細(xì)胞因子-課件PPT

1、2021/8/261 細(xì)胞因子細(xì)胞因子 Cytokine (CK)2021/8/262一一 細(xì)胞因子概念細(xì)胞因子概念n由機(jī)體免疫細(xì)胞（淋巴細(xì)胞、由機(jī)體免疫細(xì)胞（淋巴細(xì)胞、單核單核-巨噬細(xì)胞等）和相關(guān)細(xì)巨噬細(xì)胞等）和相關(guān)細(xì)胞（成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞胞（成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等）合成分泌的具有多種生等）合成分泌的具有多種生理活性和參與病理反應(yīng)的小理活性和參與病理反應(yīng)的小分子多肽或蛋白質(zhì)。分子多肽或蛋白質(zhì)。2021/8/263（二）細(xì)胞因子來(lái)源和產(chǎn)生特點(diǎn)（二）細(xì)胞因子來(lái)源和產(chǎn)生特點(diǎn)n1 細(xì)胞因子產(chǎn)生具有多源性細(xì)胞因子產(chǎn)生具有多源性n（1）活化的免疫細(xì)胞）活化的免疫細(xì)胞n（2）基質(zhì)細(xì)胞，）基質(zhì)細(xì)胞， 血管

2、內(nèi)皮細(xì)胞，上皮細(xì)胞等血管內(nèi)皮細(xì)胞，上皮細(xì)胞等n（3）某些腫瘤細(xì)胞，骨髓瘤細(xì)胞）某些腫瘤細(xì)胞，骨髓瘤細(xì)胞n2 細(xì)胞因子產(chǎn)生具有多向性細(xì)胞因子產(chǎn)生具有多向性n（1）一種細(xì)胞可分泌多種細(xì)胞因子）一種細(xì)胞可分泌多種細(xì)胞因子n（2）幾種不同的細(xì)胞可產(chǎn)生一種或幾種相同）幾種不同的細(xì)胞可產(chǎn)生一種或幾種相同的細(xì)胞因子的細(xì)胞因子n（3）一種細(xì)胞因子可以作用于不同的細(xì)胞）一種細(xì)胞因子可以作用于不同的細(xì)胞2021/8/264細(xì)胞因子的產(chǎn)生細(xì)胞因子的產(chǎn)生n正常細(xì)胞正常細(xì)胞 如活化的淋巴細(xì)胞、活化的單核如活化的淋巴細(xì)胞、活化的單核/ /巨噬細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、NKNK細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮 細(xì)胞、內(nèi)皮

3、細(xì)胞細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等。等。如：如：IL-1IL-1、IL-6IL-6、IL-12 IL-12 和和 IL-18IL-18、TNFTNF與與TNFTNF受體超家受體超家 族族主要由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子主要由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子2021/8/265四四 細(xì)胞因子的共同特性細(xì)胞因子的共同特性n（一）理化特性和分泌特點(diǎn)（一）理化特性和分泌特點(diǎn)n分泌型小分子糖蛋白（分泌型小分子糖蛋白（MW60kD), 單鏈或單鏈或雙鏈，雙鏈，TNF三聚體三聚體n具有旁分泌（具有旁分泌（paracrine)和自分泌和自分泌（autocrine)效應(yīng)，效應(yīng)，n內(nèi)分泌：內(nèi)分泌：IL-1和和Multi-CSF2021/8/

4、266細(xì)胞因子分泌的方式細(xì)胞因子分泌的方式作用于分泌細(xì)作用于分泌細(xì)胞自身胞自身自分泌自分泌 autocrine旁分泌旁分泌 paracrine作用于比作用于比鄰細(xì)胞鄰細(xì)胞血液循環(huán)血液循環(huán)內(nèi)分泌內(nèi)分泌 endocrine 遠(yuǎn)距離作用遠(yuǎn)距離作用2021/8/267（三）細(xì)胞因子的作用特點(diǎn)（三）細(xì)胞因子的作用特點(diǎn)n1 發(fā)揮效應(yīng)具有非特異性，無(wú)抗原特異性和發(fā)揮效應(yīng)具有非特異性，無(wú)抗原特異性和MHC限限制性制性n2 通過(guò)與其受體結(jié)合而發(fā)揮效應(yīng)，量微而作用強(qiáng)通過(guò)與其受體結(jié)合而發(fā)揮效應(yīng)，量微而作用強(qiáng)n3 發(fā)揮效應(yīng)的多效性發(fā)揮效應(yīng)的多效性n4 發(fā)揮效應(yīng)的重疊性發(fā)揮效應(yīng)的重疊性n5發(fā)揮效應(yīng)的拮抗性、協(xié)同性、增強(qiáng)

5、性和網(wǎng)絡(luò)性發(fā)揮效應(yīng)的拮抗性、協(xié)同性、增強(qiáng)性和網(wǎng)絡(luò)性n5具有雙重作用：具有雙重作用：n（1）有利：免疫調(diào)節(jié)、促進(jìn)造血、抗感染，抗腫瘤）有利：免疫調(diào)節(jié)、促進(jìn)造血、抗感染，抗腫瘤n（2）有害：炎癥、休克、發(fā)熱、自身免疫病、腫瘤）有害：炎癥、休克、發(fā)熱、自身免疫病、腫瘤2021/8/268 多效性多效性pleiotropyIL-4活化、活化、增殖、增殖、分化分化增殖增殖胸腺細(xì)胞胸腺細(xì)胞肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞增殖增殖2021/8/269 重疊性重疊性redundancyIL-2、 IL-4、 IL-5均有刺激均有刺激B細(xì)胞細(xì)胞增殖的功能增殖的功能協(xié)同性協(xié)同性synergyIL-4 + IL-5BB 拮抗性拮抗

6、性antagonismIFN-g gIL-4更有效地誘導(dǎo)更有效地誘導(dǎo)IgE類(lèi)別轉(zhuǎn)換類(lèi)別轉(zhuǎn)換IFN-g g 阻斷阻斷IL-4誘導(dǎo)誘導(dǎo)類(lèi)別轉(zhuǎn)化的類(lèi)別轉(zhuǎn)化的作用，作用，IL-4抑制抑制IFN-g g B2021/8/2610多相性網(wǎng)絡(luò)多相性網(wǎng)絡(luò)性效應(yīng)性效應(yīng)2021/8/2611二二 分類(lèi)和名稱(chēng)分類(lèi)和名稱(chēng)1 淋巴因子淋巴因子: IL-2、3、4、5、6、9、10、11、12、13、 TNF- 、IFN2 單核因子單核因子:IL-1 、IL-8、TNF- 、 IFN-g g2021/8/2612三三 細(xì)胞因子的功能分類(lèi)細(xì)胞因子的功能分類(lèi)n白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素(interleukin, IL)(inter

7、leukin, IL)n干擾素干擾素(Interferon, IFN)(Interferon, IFN)n集落刺激因子集落刺激因子(colony stimulating factor,(colony stimulating factor, CSF) CSF)n腫瘤壞死因子腫瘤壞死因子(Tumor necrosis factor,TNF)(Tumor necrosis factor,TNF)n生長(zhǎng)因子生長(zhǎng)因子(Growth factor, GF)(Growth factor, GF)n趨化因子趨化因子(chemokine CK)(chemokine CK)2021/8/2613（一）白細(xì)胞介素（

8、一）白細(xì)胞介素(Interleukin,IL)(Interleukin,IL)n1 1 產(chǎn)生細(xì)胞：淋巴細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞：淋巴細(xì)胞、單核吞噬細(xì)胞 等作用等作用n2 2 介導(dǎo)白細(xì)胞間相互作用、調(diào)節(jié)細(xì)胞的介導(dǎo)白細(xì)胞間相互作用、調(diào)節(jié)細(xì)胞的n 生長(zhǎng)分化、參與免疫應(yīng)答和介導(dǎo)炎癥生長(zhǎng)分化、參與免疫應(yīng)答和介導(dǎo)炎癥n 反應(yīng)反應(yīng)n3 3 種類(lèi)：種類(lèi)：IL-1-IL-30IL-1-IL-302021/8/2614 白細(xì)胞介素各論白細(xì)胞介素各論n IL-1 發(fā)熱發(fā)熱, 促進(jìn)促進(jìn)T、B細(xì)胞增殖分化細(xì)胞增殖分化 n IL-2 T細(xì)胞生長(zhǎng)因子，增強(qiáng)細(xì)胞生長(zhǎng)因子，增強(qiáng)NK細(xì)胞和細(xì)胞和 LAK細(xì)胞的殺傷活性細(xì)胞的殺傷

9、活性n IL-3 刺激骨髓多能干細(xì)胞的增殖分化刺激骨髓多能干細(xì)胞的增殖分化2021/8/2615nIL-4：促進(jìn)：促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化，誘導(dǎo)細(xì)胞增殖分化，誘導(dǎo)B細(xì)胞細(xì)胞 發(fā)生發(fā)生Ig類(lèi)別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生類(lèi)別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生IgE或或IgG類(lèi)抗體類(lèi)抗體 抑制抑制Th1細(xì)胞細(xì)胞nIL-5: 促進(jìn)促進(jìn)B細(xì)胞增殖分化，誘導(dǎo)細(xì)胞增殖分化，誘導(dǎo)B細(xì)胞細(xì)胞 發(fā)生發(fā)生Ig類(lèi)別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生類(lèi)別轉(zhuǎn)換，產(chǎn)生IgA類(lèi)抗體刺激類(lèi)抗體刺激T細(xì)胞增殖分化細(xì)胞增殖分化nIL-6：促進(jìn)：促進(jìn)T、B細(xì)胞增殖分化細(xì)胞增殖分化2021/8/2616nIL-7： 誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞分化、前誘導(dǎo)胸腺細(xì)胞分化、前T和前和前B增增 殖殖nIL-8： 趨化因子趨化

10、因子 nIL-10：抑制性細(xì)胞因子，抑制：抑制性細(xì)胞因子，抑制TH1細(xì)細(xì)胞合成分泌細(xì)胞因子胞合成分泌細(xì)胞因子nIL-13: 抑制單核巨噬細(xì)胞合成分泌炎性抑制單核巨噬細(xì)胞合成分泌炎性細(xì)胞因子（細(xì)胞因子（IL-1、6、8和和TNF- ）2021/8/2617（二）干擾素（二）干擾素（Interferon,IFN）n抵抗病毒的感染抵抗病毒的感染,干擾病毒復(fù)制的細(xì)胞因子，包干擾病毒復(fù)制的細(xì)胞因子，包括括 IFN 、 、g gnI型干擾素：型干擾素： 干擾素干擾素、n來(lái)源：白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、病毒感染的組織來(lái)源：白細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、病毒感染的組織細(xì)胞等細(xì)胞等n功能：抗病毒感染、抗腫瘤生長(zhǎng)功能：抗病毒感染

11、、抗腫瘤生長(zhǎng) 免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)(較弱）較弱）n應(yīng)用：病毒感染性疾病等，肝炎、應(yīng)用：病毒感染性疾病等，肝炎、 SARS 2021/8/2618nII型干擾素型干擾素:干擾素干擾素（IFNg g)n來(lái)源：活化的來(lái)源：活化的T細(xì)胞和細(xì)胞和NK細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞產(chǎn)生n功能：免疫調(diào)節(jié)功能：免疫調(diào)節(jié)a 提高單核巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞的抗原提提高單核巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞的抗原提 呈能力呈能力b 增強(qiáng)增強(qiáng)Tc細(xì)胞和細(xì)胞和NK細(xì)胞的殺傷活性細(xì)胞的殺傷活性c 抑制抑制TH2細(xì)胞形成，下調(diào)體液免疫應(yīng)答細(xì)胞形成，下調(diào)體液免疫應(yīng)答d 趨化作用趨化作用e 抗病毒和抗腫瘤作用抗病毒和抗腫瘤作用2021/8/2619（三）腫瘤壞死因

12、子（三）腫瘤壞死因子(Tumor necrosis factor,TNF)n可以直接誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的細(xì)胞因子?？梢灾苯诱T導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的細(xì)胞因子。n分類(lèi)：分類(lèi)：1、TNF ：活化的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生：活化的單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生 亦稱(chēng)亦稱(chēng)惡液惡液 質(zhì)素。質(zhì)素。2、TNF ：活化的：活化的T細(xì)胞產(chǎn)生，亦稱(chēng)淋巴毒素。細(xì)胞產(chǎn)生，亦稱(chēng)淋巴毒素。 兩種兩種TNF的分子量為的分子量為51kD， 結(jié)構(gòu)為同源三結(jié)構(gòu)為同源三聚體，具有相同的結(jié)合受體和生物學(xué)活性。聚體，具有相同的結(jié)合受體和生物學(xué)活性。2021/8/2620TNFTNF的生物學(xué)活性的生物學(xué)活性 1 1 殺瘤、抑瘤作用殺瘤、抑瘤作用 （1 1）直接殺傷或抑

13、制腫瘤細(xì)胞）直接殺傷或抑制腫瘤細(xì)胞 （2 2）激活）激活NKNK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，間接發(fā)揮作用細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，間接發(fā)揮作用 （3 3）損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血栓的形成，阻）損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血栓的形成，阻斷腫瘤組織的血流供應(yīng)，導(dǎo)致腫瘤出血壞死斷腫瘤組織的血流供應(yīng)，導(dǎo)致腫瘤出血壞死 2 2 免疫調(diào)節(jié)作用免疫調(diào)節(jié)作用 （1 1）刺激靶細(xì)胞合成分泌細(xì)胞因子，如）刺激靶細(xì)胞合成分泌細(xì)胞因子，如IL-1IL-1、IL-6IL-6、IL-8IL-8等等 （2 2）增強(qiáng)）增強(qiáng)T T、B B細(xì)胞對(duì)抗原和有絲分裂原的增殖細(xì)胞對(duì)抗原和有絲分裂原的增殖反應(yīng)反應(yīng) （3 3）增強(qiáng)）增強(qiáng)TcTc細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞的殺傷活性細(xì)

14、胞對(duì)靶細(xì)胞的殺傷活性2021/8/2621 3 促進(jìn)炎癥反應(yīng)促進(jìn)炎癥反應(yīng) （1）誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞間粘附分子）誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)細(xì)胞間粘附分子1（ICAM-1) （2）分泌）分泌IL-1、 IL-8等炎癥分子和趨化因子等炎癥分子和趨化因子 （3）增強(qiáng)中性粒細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞的吞噬）增強(qiáng)中性粒細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞的吞噬 功能功能 4 抗病毒作用抗病毒作用 （1）類(lèi)似于）類(lèi)似于IFN的作用的作用 （2）直接殺傷病毒感染細(xì)胞）直接殺傷病毒感染細(xì)胞2021/8/26225 致熱作用致熱作用 內(nèi)熱性熱源質(zhì)內(nèi)熱性熱源質(zhì) （1）直接作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞）直接作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞 （2）刺激巨噬

15、細(xì)胞釋放）刺激巨噬細(xì)胞釋放IL-16 引發(fā)惡液質(zhì)引發(fā)惡液質(zhì) 由由TNF 引起，能夠促進(jìn)蛋白脂肪消耗、分引起，能夠促進(jìn)蛋白脂肪消耗、分 解，引起代謝紊亂解，引起代謝紊亂 表現(xiàn)為厭食、惡心、消瘦、衰弱和貧血表現(xiàn)為厭食、惡心、消瘦、衰弱和貧血2021/8/2623（四）集落刺激因子（四）集落刺激因子(Colony stimulating factor, CSF)n分類(lèi)及生物學(xué)活性：分類(lèi)及生物學(xué)活性：A、 粒細(xì)胞集落刺激因子（粒細(xì)胞集落刺激因子（granulocyte-CSF, G-CSF)：促進(jìn)中性粒細(xì)胞系造血細(xì)胞的增殖與活：促進(jìn)中性粒細(xì)胞系造血細(xì)胞的增殖與活化，并有吞噬殺傷作用?；⒂型淌蓺?/p>

16、用。B、 巨噬細(xì)胞集落刺激因子（巨噬細(xì)胞集落刺激因子（macrophage-CSF， MCSF)：促進(jìn)巨噬細(xì)胞的增殖與分化，并有：促進(jìn)巨噬細(xì)胞的增殖與分化，并有抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)的作用。抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)的作用。C、 粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子粒細(xì)胞巨噬細(xì)胞集落刺激因子 （granulocyte-maceophage-CSF, GM-CSF)：誘導(dǎo)骨髓干細(xì)胞形成粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞集落能誘導(dǎo)骨髓干細(xì)胞形成粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞集落能力的因子，并促進(jìn)靶細(xì)胞產(chǎn)生力的因子，并促進(jìn)靶細(xì)胞產(chǎn)生IL-1,TNF等。等。2021/8/2624D、 紅細(xì)胞生成素（紅細(xì)胞生成素（erythropoietin, EPO)：刺激紅細(xì)

17、胞形成，參與其它因子的協(xié)同刺激紅細(xì)胞形成，參與其它因子的協(xié)同作用。作用。E、干細(xì)胞生成因子（、干細(xì)胞生成因子（stem cell factor,SCF)：可促進(jìn)肥大細(xì)胞的增殖分化，協(xié)同可促進(jìn)肥大細(xì)胞的增殖分化，協(xié)同IL-3、G-CSF、EPO等細(xì)胞因子促進(jìn)髓性、淋等細(xì)胞因子促進(jìn)髓性、淋巴性紅細(xì)胞系造血細(xì)胞的形成。巴性紅細(xì)胞系造血細(xì)胞的形成。2021/8/2625 (五）生長(zhǎng)因子五）生長(zhǎng)因子(Growth factor)具有促進(jìn)不同類(lèi)型細(xì)胞生長(zhǎng)效應(yīng)的細(xì)胞因子具有促進(jìn)不同類(lèi)型細(xì)胞生長(zhǎng)效應(yīng)的細(xì)胞因子分類(lèi)：分類(lèi)：轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 （transforming growth factor- ,TG

18、F )表皮生長(zhǎng)因子（表皮生長(zhǎng)因子（epidermal growth factor, EGF)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（vascular endothelial growth factor, VEGF)成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（fibroblast growth factor, FGF)神經(jīng)生長(zhǎng)因子神經(jīng)生長(zhǎng)因子(nerve growth factor, NGF)血小板衍生的生長(zhǎng)因子（血小板衍生的生長(zhǎng)因子（platelet derived growth factor, PDGF) 肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（hepatic growth factor, HGF)2021

19、/8/2626轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子 為同源二聚體，產(chǎn)生細(xì)胞：正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞為同源二聚體，產(chǎn)生細(xì)胞：正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞n生物學(xué)活性：生物學(xué)活性：n（1）對(duì)造血干細(xì)胞、上皮細(xì)胞、血管內(nèi)）對(duì)造血干細(xì)胞、上皮細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、皮細(xì)胞、 T細(xì)胞和細(xì)胞和B細(xì)胞具有生長(zhǎng)抑制作細(xì)胞具有生長(zhǎng)抑制作用，但對(duì)腫瘤細(xì)用，但對(duì)腫瘤細(xì) 胞的生長(zhǎng)無(wú)抑制作用胞的生長(zhǎng)無(wú)抑制作用n（2）抑制）抑制IL-2誘導(dǎo)的誘導(dǎo)的T、B細(xì)胞活化。細(xì)胞活化。n（3）抑制巨噬細(xì)胞、）抑制巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、細(xì)胞、LAK細(xì)胞細(xì)胞和和Tc 細(xì)胞的殺傷活性細(xì)胞的殺傷活性2021/8/2627n（4）促進(jìn)間質(zhì)細(xì)胞增殖，對(duì)成纖維細(xì)胞、）促進(jìn)間質(zhì)細(xì)

20、胞增殖，對(duì)成纖維細(xì)胞、成骨細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞等促分裂作用成骨細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞等促分裂作用n（5）對(duì)單核細(xì)胞和成纖維細(xì)胞具有趨化）對(duì)單核細(xì)胞和成纖維細(xì)胞具有趨化作用，促進(jìn)傷口愈合。作用，促進(jìn)傷口愈合。n（6）促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)如）促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)如 膠原蛋白和纖膠原蛋白和纖粘連蛋白的生成，在細(xì)胞形態(tài)維持和增粘連蛋白的生成，在細(xì)胞形態(tài)維持和增殖、分化過(guò)程中起重要作用，有利于胚殖、分化過(guò)程中起重要作用，有利于胚胎發(fā)育和細(xì)胞修復(fù)胎發(fā)育和細(xì)胞修復(fù)2021/8/2628( (六）六） 趨化因子趨化因子(Chemokine)(Chemokine) 一組具有趨化作用的細(xì)胞因子一組具有趨化作用的細(xì)胞因子, ,能吸引免疫細(xì)能吸引免疫細(xì)胞到免疫應(yīng)答局部胞到免疫應(yīng)答局部, ,參與免疫調(diào)節(jié)和免疫病理參與免疫調(diào)節(jié)和免疫病理反應(yīng)。反應(yīng)。2021/