上傳ISO環(huán)氧乙烷滅菌驗證

1、常規(guī)驗證XXX 醫(yī)材有限公司環(huán)氧乙烷滅菌器驗證環(huán)氧乙烷滅菌器驗證文件編號： SBYZ-MJ-18-2016編制：XXX日期：2016.05.13審核：XXX日期：2016.05.13批準：XXX日期：2016.05.13XXX 醫(yī)材有限公司XXX 醫(yī)材有限公司常規(guī)驗證環(huán)氧乙烷滅菌器驗證確認結論根據(jù) ISO11135-1:2007 標準（醫(yī)療器械的滅菌 - 環(huán)氧乙烷滅菌的有效確認和日?？刂疲?，驗證 小組對本套 20 立方環(huán)氧乙烷滅菌器按驗證方案的要求進行年度重新確認，現(xiàn)將驗證結果（驗證數(shù)據(jù)附 后）證明如下：一、試運行確認 經(jīng)試運行，滅菌器及各輔助部件（真空系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)、

2、電器控制系 統(tǒng)）均能夠有效、可靠運行。二、物理性能確認 物理性能確認包括真空速率試驗、真空泄漏試驗、正壓泄漏試驗、加濕試驗、空載溫度均勻性試 驗，試驗結果表明：1、本套設備真空度達到 15kpa、50kpa的時間為 4 min 和 11 min ,符合說明書中規(guī)定的 6min 和 30min 的真空速率要求。2、真空泄漏試驗系在 -50kpa 條件下，保壓 60min 時間內(nèi)，滅菌器內(nèi)壓力變化最大值為 0 kpa，符 合泄漏速率 0.1kpa/min 的要求。3、正壓泄漏試驗系在 +50kpa 條件下，保壓 60min 時間內(nèi)，滅菌器內(nèi)壓力變化最大值為 0 kpa，符 合泄漏速率 0.1kpa

3、/min 的要求。4、加濕系統(tǒng)驗證系在一定的真空條件下，經(jīng)加濕系統(tǒng)的加濕作用過程，滅菌器內(nèi)的濕度產(chǎn)生明顯的變化，證明加濕系統(tǒng)的工作是有效的。在實際驗證過程中，滅菌器內(nèi)的初始濕度為 25 %RH ，當加濕 裝置內(nèi)的蒸汽壓力達到 0.3Mpa 時開始加濕，蒸汽壓力降到 0.05 Mpa 停止加濕，經(jīng) 26 min 均衡 后，濕度達到 55.9 %RH 時穩(wěn)定，達到加濕作用，加濕有效。5、根據(jù) EN550 和 ISO11135-1:2007 標準，在進行溫度均勻性試驗時，采用均勻分布的 20 個溫度探 測器測量滅菌器內(nèi)空間溫分布，試驗結果表明：空載溫度均勻性試驗 -在控制溫度為 50，滅菌器內(nèi) 20

4、 個溫度探測器記錄的最高溫度為 50.9， 最低溫度為 49，符合最大溫差± 3的要求；三、微生物性能確認 微生物性能確認，系對環(huán)氧乙烷滅菌設備在滅菌周期內(nèi)的滅菌工藝及滅菌過程的有效性進行確認。本次年度重新確認計劃進行一次短周期、二次半周期、一次全周期試驗，驗證其重復性。根據(jù) EN550 和 ISO11135-1:2007 標準，在進行微生物性能確認時，本次驗證采用對環(huán)氧乙烷具有較 強耐藥性的枯草桿菌的黑色芽胞變種作為滅菌指示劑；D 值： 2.5min ，生產(chǎn)企業(yè)為：杭州富捷生物技術有限公司。滅菌指示劑培養(yǎng)周期為 7天。其原始微生物含量為 1.0×106cfu/unit ，

5、在預熱階段開始前，按 均勻分布原則，將 40 片滅菌指示劑安放在滅菌負載中，其分布方式如圖7所示。注射器產(chǎn)品在滅菌柜中的具體裝載按圖 6 執(zhí)行。XXX 醫(yī)材有限公司 常規(guī)驗證 環(huán)氧乙烷滅菌器驗證 確定滅菌柜注射器產(chǎn)品的微生物性能確認時的滅菌工藝如下：滅菌溫度 52±2 保溫時間 30 分預真空 -20 kpa保壓時間 10 分鐘濕度 30 80%RH加藥量 600 mg/l (12kg/20m 3)滅菌時間 480 分換氣真空度 -5 kpa換氣次數(shù) 至少 3 次通風時間 5 分鐘BI 的選擇和 PCD 的制作方法及選擇：產(chǎn)品的微生物限度試驗顯示，產(chǎn)品中的微生物總數(shù)為 1000100

6、00CFU/件，而 BI 中的含菌量為 1.0×106cfu/unit ，因此選擇用枯草桿菌黑色變種芽孢作為試驗用BI 是合理的；將枯草桿菌黑色變種芽孢用 PE袋單層密封，裝入 20ml 溶藥器外套中，采用 20ml溶藥器裝 枯草桿菌黑色變種芽孢作為驗證 PCD 。為證明滅菌過程的有效性，在保持上述滅菌工藝不變的條件下，將滅菌指示劑在無菌環(huán)境下進行培 養(yǎng)，按培養(yǎng)后滅菌指示劑有無細菌生長的結果作為對滅菌過程及滅菌工藝有效性的評判。詳細數(shù)據(jù)如表 一所示：表一滅菌作用時間接受測試樣品數(shù)培養(yǎng)后無細菌生長 測試樣品數(shù)備注180min4026有長菌現(xiàn)象240min4040240min404048

7、0min4040從表一的結果可以說明：在上述滅菌工藝參數(shù)下，在滅菌負載的產(chǎn)品構造、包裝形式保持不變的情況下，滅菌過程是有效的；滅菌作用的時間為240min 。綜合所述，經(jīng)過對本套 20m3 進行試運行及性能確認后，全套設備的驗證結果和驗證過程符合EN550和 ISO11135-1:2007 標準要求。原滅菌工藝卡上規(guī)定的滅菌柜的滅菌工藝參數(shù)繼續(xù)有效。XXX 醫(yī)材有限公司常規(guī)驗證環(huán)氧乙烷滅菌器驗證 編號 : SBYZ-MJ-18-2016 編制人： XXX 日期： 2016 年 05 月 13 日第一章 總則1.1 目的根據(jù) ISO11135-1:2007 標準 （醫(yī)療器械的滅菌 環(huán)氧乙烷滅菌的

8、驗證及日常控制 ）的要求，對環(huán) 氧乙烷滅菌器進行有效性確認 （驗證 ），以保證滿足一次性醫(yī)療器械無菌的要求。1.2 范圍本驗證方案僅適用于本公司對江陰市華青機械有限公司生產(chǎn)的 HMG 系列環(huán)氧乙烷滅菌器的驗證。1.3 驗證1.3.1 驗證方案：驗證方案由公司生產(chǎn)技術部制定實施。1.3.2 驗證實施：公司由相關職能部門的人員組成驗證小組，并負責按照驗證方案組織實施環(huán)氧乙烷滅菌 器的驗證。1.3.3 驗證結論：由驗證小組對驗證的過程和所取得的數(shù)據(jù)進行確認，形成驗證結論并會簽。1.3.4 驗證資料：所有有關驗證的資料、所取得的數(shù)據(jù)、表單和驗證報告由公司計質部妥善保管、存檔。1.4 再驗證1.4.1

9、再驗證的條件當發(fā)生以下情況時，應進行再驗證：當引入新產(chǎn)品或產(chǎn)品的結構、材料發(fā)生變化時；當產(chǎn)品的包裝型式、包裝材料發(fā)生變化時；當滅菌室內(nèi)負載的裝載方式發(fā)生變化時；當滅菌工藝發(fā)生變化時；滅菌器大修后或連續(xù)出現(xiàn)滅菌質量事故（滅菌不合格）時；正常情況下，應至少每年進行一次再驗證；1.4.2 再驗證的組織實施1.4.2.1 再驗證申請當需要進行再驗證時，應由相關職能部門提出申請，填寫再驗證申請表，報請管理者代表批準。1.4.2.2 再驗證方案的制定管理者代表批準再驗證申請后，應指定相關職能部門制定再驗證方案，經(jīng)管理者代表確認后方可組織 實施。1.4.2.2 再驗證的組織實施 由質檢部、技術部、生產(chǎn)設備部

10、、滅菌站等相關職能部門的人員組成驗證小組，按照再驗證方案組織 實施驗證。再驗證結論的確認驗證小組負責對驗證的過程和所取得的數(shù)據(jù)進行確認、形成驗證結論并會簽。XXX 醫(yī)材有限公司常規(guī)驗證環(huán)氧乙烷滅菌器驗證 編號 : SBYZ-MJ-18-2016所有有關再驗證的資料、所取得的數(shù)據(jù)、表單和再驗證報告由計質部妥善保管、存檔。XXX 醫(yī)材有限公司常規(guī)驗證環(huán)氧乙烷滅菌器驗證第二章 驗證方案及計劃驗證是由安裝確認、運行確認及性能確認三部分組成，如下圖所示：滅菌驗證安裝確認 (IQ)性能確認運行確認 (OQ)微生物性能確認物理性能確認 (PPQ)驗證計劃A、驗證的時間：2016年03月 28日 2016年0

11、5月 20日B、責任及分工：(a) 質檢部菌檢員按半時試驗操作要求放置細菌片，每次試驗結束到現(xiàn)場取樣，按無菌檢查法進行記 錄，備案。(b) 生產(chǎn)設備部準備驗證用產(chǎn)品。(c) 滅菌車間按試驗操作要求進行試驗，每一步操作有專人記錄，有人復核。C、人員： 滅菌是特殊工序，從事滅菌的人員包括滅菌操作工、設備安裝維修保養(yǎng)工、生物檢測人員、 管理人員等必須具備專業(yè)技能。我公司滅菌設備是江陰市華青機械有限公司引進，滅菌操作者和管理 者均經(jīng)過相應的訓練及培訓，掌握了有關的必要知識，經(jīng)過了多年的實踐,積累了一定的經(jīng)驗 ,能夠勝任上述工作。E、驗證產(chǎn)品及生物菌片：本次驗證在循環(huán)試驗中使用的產(chǎn)品如下：短周期 180

12、min產(chǎn)品名稱規(guī)格型號產(chǎn)品批號滅菌批號一次性使用溶藥器20ml1.6201604122016041201一次性使用注射器10ml1.2201604122016041201一次性使用注射器10ml0.8201604122016041201一次性使用注射器5ml0.7201604122016041201半周期 240min產(chǎn)品名稱規(guī)格型號產(chǎn)品批號滅菌批號一次性使用溶藥器20ml1.6201604162016041605一次性使用注射器10ml1.2201604162016041605一次性使用輸液器B4A0.55201604162016041605半周期 240min產(chǎn)品名稱規(guī)格型號產(chǎn)品批號滅菌批

13、號一次性使用溶藥器20ml1.6201604262016041608一次性使用注射器10ml0.8201604262016041608一次性使用輸液器B4AT0.55201604262016041608全周期 480min產(chǎn)品名稱規(guī)格型號產(chǎn)品批號滅菌批號一次性使用溶藥器20ml1.6201604272016041609一次性使用注射器1ml0.5201604272016041609一次性使用輸液器B4AT0.55201604272016041609驗證方案：2.1 安裝確認 （IQ）2.1.1 安裝驗證（ IQ ）應證明滅菌設備和附件已按照其規(guī)范提供和安裝。2.1.2 應建立和規(guī)定用于輸送環(huán)氧

14、乙烷的全部設備和附件。2.1.3 應規(guī)定設備的操作程序。操作程序包括但不限于：a）逐步的操作指導；b）故障條件，故障顯示方式和處理措施；c）維護和校準說明；d）技術支持聯(lián)系資料。2.1.4 應規(guī)定設備及任何所需服務的安裝地點。應確定任何特殊的警告和規(guī)定。2.1.5 安裝指導應形成文件，并應包含與人員健康和安全相關的指導。2.2 過程運行驗證（ OQ）2.2.1 安裝指導應形成文件，并應包含與人員健康和安全相關的指導。2.2.2 在操作驗證（ OQ）之前，應確認用于監(jiān)視、控制、指示或記錄的全部儀器（包括測試儀器）的校準 狀態(tài)。2.2.3 操作驗證（ OQ ）應證明已安裝設備能夠在設定公差內(nèi)運行規(guī)

15、定的過程。OQ 中可使用空載設備或使用適當?shù)臏y試材料。2.3 滅菌性能驗證（ PQ ） ：應規(guī)定被滅菌物的包裝、裝載方式、設備或過程參數(shù)并進行性能鑒定。2.3.1 性能驗證微生物學（ MPQ ）常規(guī)驗證 環(huán)氧乙烷滅菌器驗證 編號 : SBYZ-MJ-18-2016 微生物學性能鑒定應證明，滅菌過程后，規(guī)定的無菌要求已得到滿足。應使用設定的過程參數(shù)（該 過程參數(shù)比規(guī)定的滅菌過程具有較低的致死性）對生產(chǎn)性滅菌柜進行研究。在微生物學性能鑒定中，與常規(guī)滅菌所使用的設定值相比，通常需降低一個或多個過程變量的設定值（如 EO 濃度、溫度、濕度）。設定的參數(shù)應等于或低于常規(guī)控制中規(guī)定的最低水平。 微生物學性

16、能鑒定應確認產(chǎn)品 /裝載組合在滅菌器中的設定過程的有效性。應以殺滅全部的生物指示劑，來確定滅菌過程致死率的確定方法。生物指示劑標明的培養(yǎng)周期為 7 天，本次驗證計劃培養(yǎng) 14天，從而證明 7 天培養(yǎng)周期能夠滿足要求。如果過程定義的對象為開發(fā)性滅菌柜，則微生物學性能鑒定應在生產(chǎn)性滅菌器內(nèi)運行至少三個部分 或半時滅菌周期，以確認滅菌柜的數(shù)據(jù)。一個或多個此類驗證周期應殺滅全部的生物指示劑。2.3.2 性能驗證物理學（ PPQ）物理性能鑒定應證明：a）過程再現(xiàn)性，并應包括三次的，計劃的鑒定運行，運行應滿足規(guī)定的全部接收準則；b）滿足常規(guī)過程規(guī)范規(guī)定的接收準則。物理性能鑒定應確認過程： a）在設定的預處

17、理（若采用）時間結束時，滅菌物品在設定的溫度和濕度范圍內(nèi)；其中，包括產(chǎn)品 包裝袋內(nèi)溫度 （注： 7MNC （ 1）預處理結束及滅菌前抽真空結束后產(chǎn)品包裝袋內(nèi)的溫度沒有在確 認方案中規(guī)定）b）所規(guī)定的預處理（若采用）結束至滅菌周期開始之間的最大時限是適當?shù)?；c）EO 氣體已進入滅菌柜；d）滅菌柜內(nèi)壓力上升和所用 EO 數(shù)量或 EO濃度在規(guī)定范圍內(nèi)；e）在滅菌周期中，滅菌柜的溫度和濕度和其它過程參數(shù)在滅菌過程規(guī)范規(guī)定的范圍內(nèi)； f ）在滅菌作用期間，產(chǎn)品的溫度在規(guī)定范圍內(nèi)；g）在通風階段，產(chǎn)品的溫度在規(guī)定范圍內(nèi)。2.4 驗證的審核與批準2.4.1 此項活動的目的是實施與記錄確認數(shù)據(jù)的審核，確認針對

18、批準的滅菌過程方案的可接受性，并對過 程規(guī)范進行批準。在產(chǎn)品定義、過程定義、 IQ、OQ和 PQ過程中收集或產(chǎn)生的資料，包括生物指示物的培養(yǎng)結果，應 予以記錄并審核其可接受性。應記錄審核的結果。2.4.3 應編制確認報告。報告應由指定的負責人進行審核與批準。2.4.4 確認報告應描述或引用具體的驗證產(chǎn)品，設定的裝載方式和形成文件的EO滅菌過程規(guī)范。驗證報告同時應包括以下數(shù)據(jù)和公差：預處理（若采用）：1）在預熱柜 /預熱區(qū)內(nèi)的時間，預熱柜 /預熱區(qū)的溫度和濕度；2）進入預處理的產(chǎn)品的最低溫度；3）被滅菌物品的溫度和濕度；XXX 醫(yī)材有限公司常規(guī)驗證 環(huán)氧乙烷滅菌器驗證4) 產(chǎn)品移出預處理區(qū)至滅菌

19、周期開始之間的最大時間； 處理(若采用)1) 最初真空度(若采用)及達到該真空度的時間；2) 真空保持時間；3) 柜內(nèi)時間、溫度、壓力和濕度；4) 被滅菌物品的溫度和濕度。加入 EO 與作用：1) EO 加入的壓力升高， EO 加入的時間和最終壓力；2) 至少用以下方法之一測定 EO 濃度，與壓力升高無關：) 所用 EO 質量；) 所用 EO 體積；) 直接測定柜室內(nèi) EO 濃度；3) 柜室內(nèi)溫度；4) 作用時間；5) 被滅菌物品的溫度；6) 作用過程中柜內(nèi)氣體循環(huán)系統(tǒng)(若采用)運轉正常的指示。 通風(若采用)：1) 溫度和濕度；2) 柜室內(nèi)和 /或房間內(nèi)壓力的改變(若有改變)；3) 空氣或其

20、它氣體的換氣次數(shù)；4) 被滅菌物品的溫度。個單獨的滅菌過程，用于2.4.5 應確認過程規(guī)范，包括過程參數(shù)及其公差。該過程規(guī)范同時應包括指定 特定被滅菌物品的滅菌，且滅菌合格。2.4.6 驗證實施責任部門一般為：滅菌驗證： I Q 生產(chǎn)設備部、技術部、滅菌站OQ 生產(chǎn)設備部、技術部、滅菌站 PQ 質檢部、技術部生產(chǎn)車間全程參與 IQ、OQ、PQ 活動。XXX 醫(yī)材有限公司常規(guī)驗證環(huán)氧乙烷滅菌器驗證第三章 驗證實施3.1 驗證小組 經(jīng)管理者代表批準，驗證小組由以下成員組成： 組長： XXX （技術部經(jīng)理）； 成員： XXX （質檢部經(jīng)理）； 成員： XXX （生產(chǎn)設備部經(jīng)理）； 成員： XXX （

21、一車間主任）； 成員： XXX （化驗室 /化檢員）； 成員： XXX （滅菌操作員）； 成員： XXX （江陰華青公司驗證人員）；3.2 驗證實施前的準備3.2.1 設備3.2.1.1 滅菌器安裝應便于操作，安全措施應落實。3.2.1.2 各管道閥門及密封件應安裝可靠，無泄漏。3.2.1.3 電氣裝置應可靠接地。3.2.1.4 各記錄裝置應能夠正常工作。3.2.2 產(chǎn)品及其他3.2.2.1 初始污染菌 應確定被滅菌產(chǎn)品從生產(chǎn)車間（潔凈車間）移出至進入滅菌器進行滅菌的最長滯留時間，并提供其初始污染菌化驗報告；3.2.2.2 產(chǎn)品 應確定被滅菌產(chǎn)品經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌后其物理、化學性能仍能夠達到產(chǎn)品的

22、要求，并提供檢驗報告；3.3 驗證實施3.3.1 安裝確認 （IQ）滅菌器工作位置符合性檢查記錄序號驗證項目檢查記錄評定1箱體安裝位置符合 合格 不合格2箱體安裝水平符合 合格 不合格3箱體傾斜度符合 合格 不合格4箱體周圍無障礙符合 合格 不合格5門與箱體裝配符合 合格 不合格6門的活動無障礙符合 合格 不合格7管道安裝平直符合 合格 不合格XXX 醫(yī)材有限公司常規(guī)驗證環(huán)氧乙烷滅菌器驗證編號: SBYZ-MJ-18-2016驗證人： XXX 日期： 2016.03.30滅菌器工作環(huán)境確認驗證目的：確認滅菌器的工作環(huán)境符合性驗證要求：滅菌器工作環(huán)境要求驗證依據(jù)：供應商提供的滅菌器安裝環(huán)境要求滅

23、菌器規(guī)格：HMG 滅菌器編號： 0417供應商：江陰市華青機械有限公司驗證（操作）人員姓名：驗證人： XXX XXX日期： 2016.03.30記錄確認合 格 不合格合 格 不合格合 格 不 合格合 格 不合格合 格 不合格驗證項目：1）滅菌車間中應有防爆措施2）滅菌車間應安裝防爆排氣扇3）滅菌器安裝的車間距明火至少有30 m4）滅菌器安裝的車間應離開辦公區(qū)及其他的生產(chǎn)區(qū) 和生活區(qū)5）EO 鋼瓶應有固定支撐，并存放于有防爆措施、 通風陰涼的專用房間驗證方法：采用目視法不合格描述：驗證結論：合 格 不合格驗證人： XXX日期： 2016.03.30審核結論： 合格不 合格審核人： XXX日期：

24、2016.03.31XXX 醫(yī)材有限公司常規(guī)驗證環(huán)氧乙烷滅菌器驗證滅菌器系統(tǒng)完整、準確性檢查記錄序號驗證項目檢查記錄評定1控制系統(tǒng)完整性、準確性正常 是 否2供電系統(tǒng)完整性、準確性正常 是 否3供水系統(tǒng)完整性、準確性正常 是 否4供氣系統(tǒng)完整性、準確性正常 是 否5加 EO 系統(tǒng)完整性、準確性正常 是 否6加濕系統(tǒng)完整性、準確性正常 是 否7廢氣處理系統(tǒng)完整性、準確性正常 是 否8管道標識符合性、準確性正常 是 否驗證人： XXX 、XXX 日期： 滅菌器電器控制系統(tǒng)檢查記錄項目名稱規(guī)格型號技術指標符 合性安裝準確性安全性標識準確性開關 是 否 是 否 是 否 是 否按鍵 是 否 是 否 是

25、否 是 否傳感器 是 否 是 否 是 否 是 否儀表 是 否 是 否 是 否 是 否動力器具 是 否 是 否 是 否 是 否加熱器件 是 否 是 否 是 否 是 否加濕器件 是 否 是 否 是 否 是 否安全接地 是 否 是 否 是 否 是 否驗證人： XXX 、XXX 日期： 滅菌器計算機系統(tǒng)檢查記錄項目名稱安裝準確性啟動運行異常情況記錄主機符合正常顯示器符合正常UPS 電源符合正常打印機及連接符合正?？刂茩C箱符合正常驗證人： XXX 、XXX 日期： 電器控制系統(tǒng)的運行驗證記錄驗證項目參數(shù)設置運行數(shù)據(jù)允許偏差實際偏差加熱（水 箱）溫度上限： 62.0下限： 58.0達到上限停止工作的 溫度

26、 62.5 達到下限開始工作的 溫度 58.5 ±3.0±0.5滅菌溫度上限： 55.0下限： 51.0達到上限停止工作的 溫度 55.5 達到下限開始工作的 溫度 51.5 ±3.0±0.5滅菌壓力下限： -20Kpa達到下限停止工作的 壓力 -21.5 Kpa± 2.0 Kpa± 1.5 Kpa氣化器溫度 （若有）上限： 62.0下限： 58.0達到上限停止工作的 溫度 62 達到下限開始工作的 溫度 57 ±2.0±1.0XXX 醫(yī)材有限公司常規(guī)驗證環(huán)氧乙烷滅菌器驗證 編號 : SBYZ-MJ-18-2016

27、 驗證人： XXX 、XXX日期： 2016.04.05滅菌器輔助設備的運行驗證記錄表輔助設備運行時間噪音運行狀態(tài)其他異常記錄真空泵10mim30 分貝正常氣泵10mim19 分貝正常循環(huán)泵20mim14 分貝正常氣化泵（若有）20mim15 分貝正常加熱系統(tǒng) （電熱箱、水箱 ）30mim15 分貝正常蒸汽發(fā)生器30mim21 分貝正常驗證人： XXX 、XXX 日期： 滅菌器計算機系統(tǒng)的運行驗證記錄驗證項目標準要求運行時間 /次數(shù)觀察記錄其他異常記錄顯示器正常顯示30min正常主機正常運行、檢測30min正?？刂茩C箱檢測機箱應保證與計算機的正常通訊和采樣30min正常打印機正確通訊、打印正確

28、3次正常驗證人： XXX 、XXX 日期： 常規(guī)驗證環(huán)氧乙烷滅菌器驗證編號: SBYZ-MJ-18-2016滅菌器真空速率驗證記錄真空度 (相對壓力 )開始時間結束時間達到真空度所用時 間(min)真空速率( kpa/min )-15Kpa15:11:1615:15:1643.75-50Kpa15:11:1615:22:16114.4545要求：預真空至 -15Kpa 的時間 6min；預真空至 -50Kpa 的時間 20min驗證人： XXX 、XXX 日期： 滅菌器正壓泄漏速率驗證記錄正壓保壓開始 時間保壓開始 壓力(kpa)保壓結束 時間保壓結束 壓力(kpa)壓力變化值(kpa)泄漏速

29、率(kpa/min)+50Kpa14:00:2950.715:00:2950.70.00.0要求：正壓 50Kpa；泄漏速率 0.1Kpa/min ；時間 60min驗證人： XXX 、XXX日期： 滅菌器真空泄漏速率驗證記錄真空度保壓開始 時間保壓開始 壓力(kpa)保壓結束 時間保壓結束 壓力(kpa)壓力變化值(kpa)泄漏速率(kpa/min)-50Kpa10:47:21-50.311:47:21-50.30.00.0要求：預真空 - 50Kpa；泄漏速率 0.1Kpa/min ；時間 60min驗證人： XXX 、XXX 日期： 滅菌器加濕系統(tǒng)驗證記錄真空度(kpa)加濕開 始時間加

30、濕開始 時蒸汽壓 力(Mpa)加濕開 始時滅 菌濕度加濕結 束時間加濕結束時 蒸汽壓力 (Mpa)均衡時間 (min)最終滅菌濕度(%RH)0.308:51:060.225.009:17:060.052655.9驗證人： XXX 、XXX 日期： 3.3.2 過程運行驗證（ OQ）用于監(jiān)視、控制、指示或記錄的全部儀器（包括測試儀器）經(jīng)進行效驗全部合格，并貼上的合格標識。3.3.2.2 滅菌室空載箱壁溫度均勻性試驗 要求：控制溫度 50，最大溫差±3 條件：壓力常壓20 點溫度傳感器分布見附圖 1滅菌室箱壁的溫度均勻性驗證記錄溫度傳感 編號升溫開始 時間升溫開始時各點的 溫度（）達到設

31、定溫 度的時間達到設定溫度時各 點的溫度（）溫度偏差 （）109:05:3421.411:19:3450.0控制溫度T0= 50 最高溫度 TH=51.5 最低溫度 TL=49.8 上偏差 TH =TH-T0 =1.5 下偏差 TL =T0-TL= 0.2 222.450.4321.650.7421.350.8522.551.0621.450.0722.651.3820.650.7922.151.51021.850.61122.651.41222.150.91322.551.31421.851.01522.451.51620.850.81721.151.21820.250.01921.351.

32、42020.349.8最冷點為： 1、6、18、20 號點。驗證人： XXX 、XXX日期： 滅菌室箱壁溫度均勻性驗證溫度傳感器布點圖 1滅菌室空間溫度均勻性驗證溫度傳感器布點圖 2XXX 醫(yī)材有限公司常規(guī)驗證環(huán)氧乙烷滅菌器驗證1718121320781561923101456943.3.2.3 滅菌室空載空間溫度均勻性試驗要求：控制溫度 50 ，最大溫差±3，并確定冷點位置 條件：壓力常壓20 點溫度傳感器分布見附圖 2滅菌室空間的溫度均勻性驗證記錄溫度傳感 編號升溫開始 時間升溫開始時各點的 溫度（）達到設定溫 度的時間達到設定溫度時各 點的溫度（）溫度偏差 （）113:13:1

33、029.113:45:4049.9控制溫度 T0=50 最高溫度 TH=50.9 最低溫度 TL=49.0 上偏差 TH =TH-T0 =0.9 228.149.0329.149.9428.449.6528.650.0629.650.1728.649.8829.850.3928.649.81029.049.5XXX 醫(yī)材有限公司 環(huán)氧乙烷滅菌器驗證1128.850.0下偏差 TL=T0-TL= 1.0 1228.849.81330.450.91429.750.21529.549.91628.950.01728.449.61829.249.71929.449.62029.349.3常規(guī)驗證最冷點

34、為： 2、20 號點。驗證人： XXX 、XXX 日期： 3.3.2.4 滿載溫度均勻性試驗要求：控制溫度 50 ，最大溫差 10條件：壓力常壓負載 170 箱，負載分布見附圖 320 點溫度傳感器分布見附圖 3溫度傳感 編號升溫開始 時間升溫開始時 各點的溫度 （）122.1223321.8424.9515:57:4122.8621.9725821926.41022.4達到設定溫度 的時間達到設定溫度 時各點的溫度 （）溫度偏差 （）50.0控制溫度50.1T0=50 49.950.118:23:4150.0最高溫度49.9TH=55.0 50.049.8最低溫度50.0TL=48.3 49

35、.7滅菌室負載的溫度均勻性驗證記錄1121.549.8最大溫差T=T H-TL= 6.7 1223.949.61326.850.11425.549.91522.250.11620.150.01726.450.11819.548.71922.150.12019.950.0最冷點為： 16、18 號點驗證人： XXX 、XXX日期： 2016.04.16滅菌室負載溫度均勻性驗證溫度傳感器布點圖 3注：溫度傳感器的放置位置：傳感器 1：X1、Y2、 Z1；傳感器 5：X2、Y2、 Z4；傳感器 2：X2、 Y2、 Z1；傳感器 6：X1、 Y9、 Z1；傳感器 3：X1、 Y2、Z3；傳感器 7：X

36、2、 Y9、Z1；傳感器 4：X1、 Y2、 Z4；傳感器 8：X2、 Y9、 Z2；常規(guī)驗證 環(huán)氧乙烷滅菌器驗證 編號 : SBYZ-MJ-18-2016 傳感器 9：X1、Y9、Z4；傳感器 10：X2、Y9、Z4；傳感器 11： X1、Y15、Z1；傳感器 12：X2、Y15、Z1； 傳感器 13：X1、Y15、Z3；傳感器 14：X1、Y15、Z4；傳感器 15：X2、Y15、Z4；傳感器 16：X1、Y20、 Z1； 傳感器 17：X2、Y20、Z1；傳感器 18：X2、Y20、Z2；傳感器 19：X1、Y20、Z4；傳感器 20：X2、Y20、 Z4；3.3.2.5 滅菌室濕度傳感

37、器布點圖 5說明：滅菌驗證時共 8 個濕度傳感器；滅菌性能驗證（ PQ）被滅菌物的包裝：小包裝采用 PE 包裝，單個包裝； 中包裝采用 PE 打孔包裝； 大包裝采用雙楞瓦楞紙箱；裝載方式。滅菌負載裝載模式圖 6XXX 醫(yī)材有限公司環(huán)氧乙烷滅菌器驗證常規(guī)驗證注： X 軸： 1400mm 裝載 2箱； Y 軸： 9000mm 裝載 20 箱； Z 軸： 1700mm 裝載 4 箱。過程參數(shù)的確定。初始滅菌工藝預處性理（若有）預處理溫度35 ± 2 預處理濕度60 %RH± 20 %RH預處理時間0.5 hr常規(guī)驗證 環(huán)氧乙烷滅菌器驗證 編號: SBYZ-MJ-18-2016滅菌

38、滅菌溫度52 ± 2 保溫時間_30_ min預真空_-20_ Kpa ± _2_ Kpa保壓時間10 min滅菌濕度_60_ %RH ± _20_ %RH滅菌劑注入量加藥量 12 Kg （采用環(huán)氧乙烷純氣）加入 EO后的壓力10 Kpa ± 2 Kpa環(huán)氧乙烷濃度600 mg/L滅菌時間4 hr清洗真空度-5 Kpa ± 0.5 Kpa清洗次數(shù)5 次解析時間 7 天性能驗證微生物學（ MPQ）性能驗證微生物學（ MPQ）采用半周期法。要求：通過半周期法，在保持其它滅菌工藝不變的條件下，將滅菌作用時間進行變化，并將不同 滅菌作用時間的滅菌指示劑

39、（枯草桿菌的黑色芽胞變種 Atcc9372） 在無菌環(huán)境下進行培養(yǎng)，檢測試驗微生物生長，找出細菌全部殺滅的時間臨界值（最短有效滅菌時間）。應至少重復進行二次該時間臨界值的有效性確認。條件：滅菌工藝預加熱：設置滅菌柜溫度為 52.0 ±2.0，達到設定溫度后保持時間為 0.5小時， 濕度控制在 60.0%RH± 20.0%RH 。滅菌溫度5 2±2保溫時間 30 分鐘預真空 -20 Kpa 保壓時間 10 分鐘 濕度60.0%RH±20.0%RH 加藥量加藥量 12 Kg 加入 EO 后的壓力 10 Kpa ±2Kpa 滅菌時間 240 分鐘 換

40、氣真空度 -5 Kpa 換氣次數(shù)5 次 解析時間 7 天XXX 醫(yī)材有限公司 環(huán)氧乙烷滅菌器驗證常規(guī)驗證試驗微生物? 菌種：枯草桿菌的黑色芽胞變種( Atcc9372 ) 數(shù)量： 40 片位置：見下圖 7，菌片置于與產(chǎn)品相同的小包裝內(nèi)。微生物性能驗證生物指示物布點、負載分布圖BI1 ：X1、Y1、Z1；BI2 ：X2、Y1、Z1；BI3：X1、Y1、Z3；BI4 ：X1、Y1、Z4； BI5 ：X2、Y1、Z4；BI6 ：X1、Y5、Z1；BI7 ：X2、Y5、Z1；BI8：X2、Y5、Z3；BI9 ：X1、Y5、Z4； BI10 ：X2、Y5、Z4；BI11 :X1、 Y8、Z1；BI12

41、:X2 、Y8、Z1；BI13 :X1 、 Y8、Z3；BI14 :X1 、Y8、Z4； BI15 :X2、Y8、Z4；BI16:X1、Y11、Z1；BI17: X2、Y11、Z1；BI18:X2、Y11、Z3；BI19: X1、Y11、Z4；BI20: X2、Y11、Z4；BI21:X1、Y14、Z1；BI22 :X2 、Y14、Z1；BI23:X1、Y14、Z3；BI24 :X1 、Y14、Z4；BI25 :X2、Y14、Z4；BI26:X1、Y17、Z1；BI27: X2、Y17、Z1；BI28:X2、Y17、Z3；BI29: X1、Y17、Z4；BI30 :X2、Y17、Z4；BI31

42、:X1、Y18、Z1；BI32: X2、Y18、Z1；BI33:X2、Y18、Z3；BI34: X1、Y18、Z4；BI35 :X2、Y18、Z4；BI36:X1、Y20、Z1；BI37: X2、Y20、Z1；BI38:X2、Y20、Z3；BI39: X1、Y20、Z4；BI40 :X2、Y20、Z4；負載 170 箱，負載分布見上圖7。注： BI 的放置位置：8(4). 常規(guī)控制生物指示片分布圖見圖 圖8 常規(guī)控制生物指示片分布圖常規(guī)驗證XXX 醫(yī)材有限公司環(huán)氧乙烷滅菌器驗證性能驗證物理學（ PPQ） 物理性能鑒定證明： a）過程再現(xiàn)性，并應包括三次的，計劃的鑒定運行，運行應滿足規(guī)定的全部接

43、收準則； b）滿足常規(guī)過程規(guī)范規(guī)定的接收準則。滅菌工藝預處性理（若有）預處理溫度35 ± 2 預處理濕度_60_ %RH± _20_ %RH預處理時間0.5 hr滅菌滅菌溫度_52_ ± _2_ 保溫時間30 min預真空-20 Kpa ± 2 Kpa保壓時間10 min滅菌濕度60 %RH ± 20 %RH滅菌劑注入量加藥量 14 Kg （EO含量 60% CO 2 40%）加入 EO 后的壓力10 Kpa ± 2 Kpa環(huán)氧乙烷濃度 600 mg/L滅菌時間_4_ hr清洗真空度_-5_ Kpa ± _0.5_ Kpa清

44、洗次數(shù)_5_ 次解析時間_7_ 天為證明滅菌過程的有效性，采用半周期法，在保持上述滅菌工藝不變的條件下，將滅菌作用時間進 行變化，并將不同滅菌作用時間的滅菌指示劑在無菌環(huán)境下進行培養(yǎng)，按培養(yǎng)后滅菌指示劑有無細 菌生長的結果作為對滅菌過程及滅菌工藝有效性的評判。詳細數(shù)據(jù)如表二所示：表二 滅菌驗證時間及菌片測試結果表滅菌作用時間接受測試樣品數(shù)培養(yǎng)后無細菌生 長的測試樣品數(shù)備注180 Min4026短周期240 Min4040半周期240 Min4040半周期480 Min4040全周期第四章 驗證結論根據(jù) ISO11135-1:2007 標準醫(yī)療器械的滅菌 -環(huán)氧乙烷滅菌的有效性確認和日?？刂?，驗

45、證小組 對本套 203 環(huán)氧乙烷滅菌器按第二章所述的驗證方案進行驗證，現(xiàn)將驗證結果證明如下：4.1 設備的安裝驗證（ IO）4.1.1 設備和附件已按照其規(guī)范提供和安裝。4.1.2 建立和規(guī)定用于輸送環(huán)氧乙烷的全部設備和附件。常規(guī)驗證 環(huán)氧乙烷滅菌器驗證 編號 : SBYZ-MJ-18-20164.1.3 規(guī)定設備的操作程序。4.1.4 規(guī)定設備及任何所需服務的安裝地點。應確定任何特殊的警告和規(guī)定。4.1.5 安裝驗證包括真空速率試驗、真空（負壓）泄漏試驗、正壓泄漏試驗、加濕試驗、箱壁溫度均勻性 試驗、空載溫度均勻性試驗和滿載溫度均勻性試驗，試驗結果表明：本套設備真空度達到 -15Kpa 、 -50Kpa 的時間為 4min 和 24min，符合說明書中規(guī)定的 6min和 20min 的真空速率要求。真空（負壓）泄漏試驗系在 -50Kpa 條件下，保壓 60min 時