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文檔簡介
1、生物化學知識點整理注:1 .此材料根據老師的 ppt及課堂上強調需掌握的內容整理 而成,個人主觀性較強,僅供參考。(如有錯誤,請以課本為主)2 .顏色注明:紅色:多為名解、簡答(或較重要的內容) 藍色:多為選擇、填空第八章脂類代謝第一節(jié)脂類化學脂類:包括脂肪和類脂,是一類不溶于水而易溶于有機溶劑,并能為機體利用的有機化合物。脂肪:三脂肪酸甘油酯或甘油三酯。類脂:膽固醇、膽固醇酯、磷脂、糖脂 。分類含量分布生理功能脂肪95%脂肪組織、血漿1 .儲能供能2 .提供必需脂肪酸3 .促脂溶性維生素吸收4 .熱墊作用5 .保護墊作用6 .構成血漿脂蛋白類脂5%生物膜、神經、血漿1 .維持生物膜的結構和功
2、能2 .膽固醇口轉變成英固醇激素、維生素、膽汁酸等3 .構成血漿脂蛋白第二節(jié)脂類的消化與吸收脂類消化的主要場所:小腸上段脂類吸收的部位:主要在 十二指腸下段及空腸上段第三節(jié) 三酰甘油(甘油三酯)代謝一、三酰甘油的分解代謝1. 1)脂肪動員:儲存在脂肪細胞中的脂肪,被肪脂酶逐步水解為 脂肪酸及甘油,并釋放入血以供其他組織氧化利用的過程。2)關鍵酶:三酰甘油脂肪酶(又稱“激素敏感性三酰甘油脂肪酶” ,hsd3 )脂解激素:能促進脂肪動員的激素,如 胰高血糖素、去甲腎上腺素、腎上腺素等。4 )抗脂解激素:抑制脂肪動員,如 胰島素、前列腺素、煙酸、 雌二醇等。2 .甘油的氧化甘油在甘油激酶的催化下生成
3、 3-磷酸甘油,隨后脫氫生成磷酸 二羥丙酮,再經糖代謝途徑氧化分解釋放能量或經糖異生途徑生成 糖。3 .脂肪酸的分解代謝飽和脂肪酸氧化的方式主要是(3氧化。1)部位:組織:腦組織及紅細胞除外。心、肝、肌肉最活躍; 亞細胞:細胞質、線粒體。2)過程:脂酸的活化一一脂酰coa的生成(細胞質)脂酰coa合成酶月旨肪酸 + hscoa + atp 2月旨酰 scoa + amp + pimg+.消耗了 2個高能磷酸鍵脂酰coas入線粒體酶:a.肉堿?;D移酶i (脂肪酸氧化分解的關鍵酶、限速酶)b. 肉堿?;D移酶hc. 脂酰肉堿肉堿轉位酶(轉運體) 脂酸的b氧化脂酰coa脫氫酶a.脫氫:脂酰coa
4、+ fad % , b - 烯脂酰 coa + fadhb.加水3 -羥脂酰coa脫氫酶c.再脫氫:b -羥脂酰coa + nad b -酮月旨酰coa + nadh +h硫解3)脂酸氧化的能量生成活化:消耗2個高能磷酸鍵以軟脂酸(16。(3氧化為例:7次b氧化,生成8分子乙酰coa 7分子nadh+h 7分子fadh能量計算:生成 atp 8x10 + 7x2.5 + 7 x1.5 = 108凈生成 atp 108 - 2 = 1064.酮體的生成與利用1)酮體:是指脂酸在肝氧化分解時特有的中間代謝物,是 乙酰乙 酸、b -羥丁酸及丙酮的總稱。2)酮體生成的部位:肝細胞線粒體原料:乙酰coa
5、關鍵酶:hmgcoa成酶3)酮體的利用:心、腎、腦、骨骼肌等肝外組織細胞內的線粒體。4)酮體生成利用的特點:酮體肝內生成,肝外利用5)酮體生成利用的生理意義:正常情況下是肝輸出能源的一種形式;在饑餓狀態(tài)或糖供應不足時可代替葡萄糖成為腦組織的重要能源;酮體利用的增加可減少糖的利用,有利于維持血糖水平恒 定,節(jié)省蛋白質的消化。6 )酮癥酸中毒機制:在饑餓、高脂低糖膳食,特別糖尿病時,一方面,胰高血糖 素等脂解激素分泌增多,脂肪動員增強,脂肪酸(3氧化加快,酮 體生成增加;另一方面,糖來源不足或糖代謝障礙,草酰乙酸生 成減少,乙酰coa進入三竣酸循環(huán)受阻,乙酰 coa大量堆積,使 酮體生成進一步增加
6、,當超過肝外組織利用時,血中酮體會異常 升高,產生酮癥酸中毒。二、三酰甘油的合成代謝1 .部位:肝和脂肪組織(最主要)、小腸黏膜部位原料途徑去路肝3-磷酸甘油脂肪酸甘油二酯極低密度脂蛋白(vldd脂肪儲存小腸甘油一酯脂肪酸甘油一酯乳糜微粒(cm2 .脂肪酸的合成1)合成部位:組織:肝、脂肪等組織亞細胞:細胞質(16碳的軟脂酸)主要原料:乙酰coa nadph主要來自磷酸戊糖途徑2)乙酰coa的活化乙酰coa在乙酰coa竣化酶(脂肪酸合成的關鍵酶)的作用下竣化成丙二酸單酰coa3)軟脂酸的合成縮合;加氫;脫水;再加氫。4)脂肪酸碳鏈的加工場所:內質網、線粒體。第四節(jié)類脂代謝脂類:包括磷脂、糖脂、
7、類固醇。一、甘油磷脂代謝1 .甘油磷脂是人體內含量最多的磷脂,最主要的甘油磷脂有 卵磷脂(磷脂酰膽堿)和 腦磷脂(磷脂酰乙醇胺)2 .甘油磷脂水解的磷脂酶類:磷脂酶(pl) a、a c d等。3 .甘油磷脂的合成代謝1)部位:全身各組織內質網,肝、腎、腸等組織最活躍。2)原料:甘油、脂肪酸、磷酸、含氮堿、atp ct博。3)合成的兩條途徑:甘油二酯途經和cdp甘油二酯途徑。4)磷脂酶作用的plcch,o-p-oxoh二、膽固醇代謝1 .合成部位:肝、小腸(細胞質及內質網)2 .合成原料:乙酰coa atp nadph + h3 .合成的基本過程:甲羥戊酸的合成;鯊烯的生成(30q;膽固醇的生成
8、(27c)。關鍵酶:hmg-coa2原酶4 .膽固醇酯在細胞、血漿中合成。5 .膽固醇的轉化:膽汁酸、類固醇激素、7-脫氫膽固醇第五節(jié)血脂與血漿脂蛋白代謝1 .血漿脂蛋白:是脂類在血液中的存在和運輸形式。組成:脂類、載脂蛋白2 .血脂:主要包括甘油三酯、磷脂、膽固醇及其酯以及游離脂肪酸等。3 .電泳法與超速離心法的分類及對應關系:“脂蛋白前b-脂蛋白 b-脂蛋白 乳糜微粒(電泳法)高密度脂蛋白(hdl、極低密度脂蛋白(vldd、低密度脂蛋白(ldl)、乳糜微粒(cm(超速離心法)4.血脂蛋白的組成及功能cmvldl前b -脂蛋白ldlb-脂蛋白hdl% -月旨蛋白密度<0.950.951
9、.0061.0061.0631.0631.210組脂類含tg最多,8090%含tg5070%含膽固醇及其酯最多,4050%含脂類50%蛋成白最少,1%510%2025%最多,約50%質合成部位小腸粘膜細胞肝細胞血漿肝、腸、血漿功能一轉運外源性tg及膽固醇轉運內源性tg轉運內源性膽固醇逆向轉運膽固醇注:tg甘油三酯第九章氨基酸代謝第一節(jié) 蛋白質的消化與吸收1.氨基酸的吸收和轉運1)氨基酸的吸收是需要 載體蛋白幫助的、耗能、需鈉的主動吸收 過程。2)常見載體類型如下:中性氨基酸載體;堿性氨基酸載體;酸性氨基酸載體;亞氨基酸和甘氨酸載體。2 .蛋白質的功能:作為能源物質氧化供能;參與構成各種細胞組織
10、;參與體內多種重要的生理活動。(催化(酶)、免 疫(抗原和抗體)、運動(肌肉)、物質轉運(載 體)、凝血(凝血因子)3 .氮平衡:是指攝入氮和排出氮之間的平衡關系。(蛋白質含氮特點:平均為16% 1g n相當于6.25g蛋白質)氮平衡的三種情況及人群分布:1 )氮總平衡:攝入氮=排出氮;常見于健康成年人。2 )氮正平衡:攝入氮 > 排出氮;常見于兒童、孕婦和康復期患 置。3 )氮負平衡:攝入氮 < 排出氮;常見于饑餓、消耗性疾病、大 面積燒傷、大量失血的患者。4. 蛋白質的生理需要量成人每天最低分解約 20g 蛋白質;成人每日最低生理需要量:3050g;我國營養(yǎng)學會推薦成人每日80
11、g。5. 蛋白質的營養(yǎng)價值與互補作用1) 必需氨基酸 :指人體不能合成、而必須由食物提供的氨基酸。(包括 纈氨酸 、 異亮氨酸 、 苯丙氨酸 、 賴氨酸 、 甲硫氨酸 、 亮氨酸 、 色氨酸 、 蘇氨酸 ,即: “攜(纈)一(異)本(苯)賴甲亮色書(蘇) ” )2) 蛋白質營養(yǎng)價值的高低主要取決于必需氨基酸的 種類 、 含量 和比例 是否與人體蛋白質的氨基酸組成接近。3) ) 食物蛋白質的互補作用 : 將不同種類營養(yǎng)價值較低是蛋白質混合使用, 則可以互相補充所缺少的必需氨基酸, 從而提高蛋白質的營養(yǎng)價值。6. 蛋白質的腐敗作用:在腸內未被消化的蛋白質和未被消化的氨基酸,在腸道下端細菌的作用下,
12、產生一系列對人體有害物質的過程。7. 肝昏迷的假神經遞質學說:苯丙氨酸與酪氨酸經腸道細菌的作用下分別生成苯乙胺和酪胺,兩者進入腦組織,經b -羥化酶作用,轉化為苯乙醇胺或b -羥酪胺,其結構類似與兒茶酚胺,故稱為假神經遞質。假神經遞質增多時,可以競爭性抑制兒茶酚胺受體,使神經沖動受阻,導致大腦功能障礙,發(fā)生深度抑制而昏迷,即肝昏迷第二節(jié)氨基酸的一般代謝1 .氨基酸的來源與去路1)來源:食物蛋白的消化吸收;組織蛋白的分解;利用 -酮酸和氨合成一些非必需氨基酸。2 )去路:合成組織蛋白;脫氨基生成 -酮酸和氨;脫竣 基生成氨類和co;經特殊代謝生成其它含氮化合物。2.氨基酸脫氨基作用主要的4種方式
13、:1)轉氨基作用基本模式:將氨基酸的 -氨基轉移到一個 -酮酸的酮基位 置上,生成相應的 -酮酸和一個相應的 -氨基。體內重要的轉氨酶:谷丙轉氨酶(gpt (或稱丙氨酸氨基轉移酶 alt)谷草轉氨酶(got (或稱天冬氨酸氨基轉移酶 ast )臨床意義:急性肝炎患者血清alt活性顯著增高;心肌梗死患者血清中ast活性明顯升高。各種轉氨酶的輔酶是 磷酸毗哆醛2)氧化脫氨基作用分布廣、活性高(肌肉中例外,肌肉通過喋吟核甘酸循環(huán)脫氨)l-谷氨酸脫氫酶(主要酶)以nad/nadp乍為氫受體;l-谷氨酸脫氫酶只能催化谷氨酸發(fā)生脫氨基作用。3)聯(lián)合脫氨基作用主要在肝、腎組織中進行,是體內氨基酸脫氨基的主要
14、方式。4)喋吟核甘酸循環(huán)(肌肉組織中)3 .“酮酸的代謝1)還原氨基化合成非必需氨基酸;2)合成轉變?yōu)樘腔蛲w;生糖和生酮氨基酸種類分類氨基酸生酮氨基酸元氨酸、賴氨酸生糖氨基酸甘氨酸、丙氨酸、絲氨酸、精氨酸、脯氨酸谷氨酰胺等等生糖兼生酮氮基酸異元氨酸、苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、蘇氨酸(“一(異)本(苯)酪色書(蘇)”)3)氧化供能。4 .氨基酸的脫竣基產生的重要活性物質1) 丫-氨基丁酸(谷氨酸脫竣基生成)2 ) 5-羥色胺(色氨酸脫竣基生成)3 )?;撬幔ò腚装彼崦撎祷桑┑谌?jié)氨的代謝1.氨的來源:1)氨基酸的脫氨基和氨類分解產氨;2 )腸道吸收的氨;3 )腎小管上皮細胞分泌氨。2 .氨
15、的去路:1)合成尿素;2 )轉變?yōu)榉潜匦璋被峒捌渌铮? )生成谷氨酰胺3 .谷氨酰胺的運氨作用1)過程:谷氨酰胺合成酶谷氨酸+nh3 + atp 谷氨酰胺+ adp +pi谷氨酰胺酶谷氨酰胺+ h 2。谷氨酸+ nh3該形式主要從 腦和肌肉等組織向肝和腎運氨。谷氨酰胺的合成與分解是由不同酶催化的不可逆反應。2)意義:谷氨酰胺是氨的解毒產物,也是氨的儲存及運輸形式。3)臨床上治療氨中毒??诜蜢o脈注射谷氨酸鈉鹽。4.尿素合成1)尿素合成是由五個不可逆反應組成的循環(huán)反應過程;2)每合成1分子尿素,共消耗4個高能磷酸鍵;3)尿素分子中的兩個n, 一個來自nh, 一個來自天冬氨酸;4)尿素合成
16、過程中的變構酶是 氨甲酰磷酸合成酶-i ,活性最低的酶(限速酶)是精氨酸代琥珀酸合成酶;5) 尿素合成的部位是在肝臟細胞的線粒體和 細胞質 , 意義是 解除氨毒 。5. 肝昏迷的氨中毒學說嚴重肝功能障礙時,尿素合成功能不足,導致血氨升高。大量的氨進入腦組織,與腦細胞中的 -酮戊二酸結合生成谷氨酸, 并進一步生成谷氨酰胺。此過程中,需消耗nad儲口 atp等能源物 質;同時也消耗大量的 -酮戊二酸,使三竣酸循環(huán)速率降低,影 響atp的生成,使腦組織供能不足。止匕外,谷氨酸屬于興奮性神 經遞質,能量及興奮性神經遞質嚴重缺乏時將影響腦正常功能甚至昏迷, 臨床稱為氨中毒或肝昏迷。 此即為肝昏迷的氨中毒
17、學說。第四節(jié) 個別氨基酸的代謝1. 一碳單位的代謝1) 一碳單位 :含有一個碳原子的活性單位。一碳單位不能游離存在體內,常與 四氫葉酸 結合2)類型與來源(格式: “類型(來源) ” )甲?;ǜ拾彼幔?、甲炔基(組氨酸)、 亞胺甲基(絲氨酸) 、甲烯基(色氨酸)、甲基(甲硫氨酸)甲基無法參加核苷酸代謝3)生理意義:一碳單位經fh4 攜帶,參與嘌呤堿和嘧啶堿的合成; n5- 甲基四氫葉酸經甲硫氨酸循環(huán)過程提供甲基, 參與重要甲基化合物的合成。2. 甲硫氨酸循環(huán)的生理意義: 提供活性甲基 :用于合成肌酸、腎上腺素、磷脂酰膽堿等重要的生理活性物質。 再生四氫葉酸3. 缺乏維生素b12 導致巨幼紅細胞
18、性貧血的原因 :當缺乏維生素b12時,m-甲基四氫葉酸的甲基不能轉移出去,既影響甲硫氨酸的再生,又影響四氫葉酸的再生,進而影響一碳單位的代謝,導致核酸的合成減少,細胞分裂速度下降,從而出現巨幼紅細胞性貧血。4. 半胱氨酸與胱氨酸的代謝1) 半胱氨酸與胱氨酸的互變意義:影響蛋白質的結構和功能。2) 半胱氨酸氧化分解產生活性硫酸根意義:提供活性硫酸根:合成硫酸軟骨素、硫酸角質素和肝素等粘多糖; 參與解毒 :促使固醇類、酚類酯化,增大水溶性,隨尿液排出體外。3 ) 半胱氨酸參與合成谷胱甘肽意義:谷胱甘肽是體內重要的抗氧化劑1)芳香族氨基酸: 苯丙氨酸 、 酪氨酸 、 色氨酸2)轉變的活性物質缺乏對應
19、酶所導致的疾病苯丙氨酸羥化為酪氨酸苯丙酮酸尿癥酪氨酸轉變?yōu)榧谞钕偌に卮粜“Y酪氨酸轉變?yōu)閮翰璺影奉愐灰慌两鹕。ㄕ痤澛楸裕├野彼徂D變?yōu)楹谏匕谆±野彼岬难趸纸廪D變?yōu)槟蚝谒崮蚝谒岚Y第十章 核苷酸代謝1 .體內能量的利用形式:atp gtp(蛋白質合成)、utp(糖原合成)、ctp (磷脂合成)2 . 核苷酸的合成途徑:1) 從頭合成途徑 :利用磷酸核糖、氨基酸、一碳單位和co2 等簡單物質為原料,經過一系列酶促反應,合成核苷酸的途徑。 (主要合成途徑)主要在 肝臟 進行, 其次是小腸和胸腺,而腦 、 骨髓 則無法進行此合成途徑 。2) 補救合成途徑: 利用游離的堿基或核苷, 經過簡單的反應過程
20、,合成核苷酸的途徑。腦、 骨髓 等只能進行此途徑。第一節(jié)喋吟核甘酸的代謝1 .喋吟核甘酸的從頭合成:利用磷酸核糖、氨基酸、一碳單位和co 等簡單物質為原料,經過一系列酶促反應,合成核甘酸的過程。2 .喋吟核甘酸的從頭合成喋吟堿合成的元素來源甘氨酸天冬氨酸一甲酰基(一碳單位)甲?;?c -碳單位)谷甄醋胺(酰胺基)1)喋吟環(huán)合成原料的元素來源n i天冬氨酸c 2和c8n10-甲酰基四氫葉酸n 3和n9谷氨酰胺的酰胺基c 4、g和n甘氨酸c 6 co2) prppfe成的關鍵酶:磷酸核糖焦磷酸激酶(prp冶成酶或prppkimp(一磷酸次黃甘)合成的關鍵酶:磷酸核糖酰胺轉移酶(prppo安轉移酶或
21、gpat3)生成ampffi gmp勺氨基及能量來源amp :天冬氨酸、gtpgmp:谷氨酰胺、atp4) imp的合成要點:在磷酸核糖分子上逐步合成喋吟環(huán);prpp是重要的中間代謝物,它不僅參與喋吟核甘酸的從頭合成,而且參與喀咤核甘酸的從頭合成及兩類核甘酸的補救合成。是5-磷酸核糖的活性供體。3. 嘌呤核苷酸的補救合成的生理意義補救合成節(jié)省從頭合成時的能量和一些氨基酸的消耗;體內某些組織器官,如 腦、骨髓等只能進行補救合成。4. hgpr缺陷弓i起lesch - nyhan綜合征(自毀容貌癥)嘌呤核苷酸補救合成途徑障礙,腦合成嘌呤次黃嘌呤- 鳥嘌呤磷酸核糖轉移酶(hgprt基因缺陷引起核甘酸
22、能力低下,造成中樞神 經系統(tǒng)發(fā)育不良。此綜合征以高尿酸血癥及神經系統(tǒng)癥狀為特征。5. 別嘌呤醇治療痛風癥的生化機理:通風是由于大量的尿酸鹽在關節(jié)腔中累積引起的。尿酸是嘌呤分解代謝的最終產物,黃嘌呤氧化酶是該代謝途徑的關鍵酶,催化次黃嘌呤生成黃嘌呤,并繼續(xù)催化黃嘌呤最終生成尿酸。別嘌呤醇的化學結構與次嘌呤醇高度相似,可互相競爭與黃嘌呤氧化酶的活性中心部位相結合,影響正常底物的結合,使得嘌呤分解生成的尿酸減少,從而降低血中尿酸的含量。其抑制作用取決于抑制劑別嘌呤醇與酶的親和力、別嘌呤醇與正常底物的相對濃度。第二節(jié) 嘧啶核苷酸的代謝1. 嘧啶核苷酸的補救合成 :利用游離的堿基或核苷,經過簡單的反應過
23、程,合成嘧啶核苷酸的過程。2.喀咤環(huán)合成原料的元素來源喘呢合成的元素來源n、g、g、c6天冬氨酸c2con3谷氨酰胺的酰胺基3 .喀咤環(huán)合成的關鍵酶:prp詒成酶、cps-h (氨基甲酰磷酸合成酶n)4 .咤核甘酸的分解代謝的終產物(喀咤一一終產物)喀咤一一b-丙氨酸胸腺喀咤一一b-氨基異丁酸第三節(jié)核甘酸抗代謝物1 .抗代謝物:是指與機體正常代謝物的化學結構相似,能競爭性抑 制機體正常代謝的物質。2 .喋吟核甘酸的抗代謝物喋吟類似物:6-琉基喋吟(與次黃喋吟結構相似)氨基酸類似物:重氮絲氨酸(干擾谷氨酰胺參與的反應)葉酸類似物:氨基蝶吟(競爭性抑制二氫葉酸還原酶)3 .喀咤核甘酸的抗代謝物喀咤
24、類似物:5-氟尿喀咤(與尿喀咤結構相似)氨基酸類似物:azas (干擾谷氨酰胺參與的反應)葉酸類似物:mtx(競爭性抑制二氫葉酸還原酶)阿糖胞苷 (與胞苷結構相似)第十一章 物質代謝的聯(lián)系與調節(jié)第二節(jié) 細胞水平的代謝調節(jié)1. 高等動物體內,有三個層次的代謝調節(jié)機制:細胞水平的調節(jié);激素水平的調節(jié);整體水平的調節(jié)。細胞水平調節(jié)是整個代謝調節(jié)的基礎2. 細胞內酶的區(qū)隔分布:將各代謝途徑限制在特定區(qū)域。3. 酶活性的調節(jié)通過改變關鍵酶的結構(快調)或數量(慢調) ,從而改變酶活。1 ) 變構調節(jié) :又稱別構調節(jié),是指某些小分子化合物與酶分子活性中心以外的特定部位特異結合, 改變酶蛋白分子構象,從而改
25、變酶的活性。變構酶結構一般包括: 催化亞基 和 調節(jié)亞基2 ) 化學修飾調節(jié) :又稱共價修飾調節(jié),是指酶蛋白肽鏈上的某些氨基酸殘基側鏈在另一種酶的催化下發(fā)生可逆的共價修飾,從而改變酶活性。主要方式: 磷酸化 和 去磷酸化酶蛋白分子中磷酸化的主要修飾位點: 絲氨酸、蘇氨酸、酪氨酸的羥基第十二章dan的生物合成第一節(jié)概述1. danfi制:是以親代dan模板,合成與其堿基序列幾乎完全相 同的子代dan子的過程,是細胞內dn始成的最主要 方式。參與物質:dna莫板、dntp底物、dna!合酶、引物和mg+等。方向:5' » '2. dna5制的基本規(guī)律1)半保留復制:復制時
26、,親代dnam螺旋結構解開,每條單鏈 各自作為模板指導子代dna勺合成,并在子代 雙鏈dn陰子中,一條鏈全來自親代 dna另 一條鏈是新合成的,此復制方式即為半保留復 制。1) 雙向復制:多起點、雙方向3)半不連續(xù)復制:dna復制過程中,前導鏈合成方向與解鏈方 向一致,連續(xù)復制,后隨鏈合成方向與解鏈方 向相反,不連續(xù)復制,此復制模式稱為半不連 續(xù)復制。4) dn儂制必須有引物5) dn儂制的高保真性第二節(jié)dna復制體系1 .原核生物的聚合酶1)大腸桿菌三種主要的 dn膘合酶:dna pol i、 dna pom、 dna pol m2 ) dna poll: 5'-3 '聚合酶
27、:催化dn給成3 '5 '核酸外切酶:校讀功能5 '-3 '核酸外切酶:切除引物、修復填補dna2 .真核生物dn膘合酶主要有:dna pol 0c :催化rnai物的合成與隨從鏈中岡崎片段的合成dnapol 5 :催化dnaj的延長(需增殖細胞核抗原蛋白質的幫助)3 .參與復制的其他酶和蛋白質因子dnaft撲異構酶:松弛超螺旋和解除解鏈過程中的、打結、纏繞解鏈酶:斷裂氫鍵單鏈dna吉合蛋白:防止重新配對形成雙鏈 dna遭到核酸酶的 降解,以維持模板處于穩(wěn)定的單鏈狀態(tài)。引物酶與dnait接酶:催化磷酸二酯鍵4 .原核生物dnam制的基本過程:dna勺復制分三個步
28、驟:復制的起始、延長、終止(1)起始階段:dnafe撲異構酶消除dna勺超螺旋,解旋酶解開雙螺旋,引物酶催化合成rn&i物;(2)延長階段:在dna!合酶的催化下催化底物加到 rn&i物上,并且通過 dna 聚合酶的不斷作用使子鏈不斷延長;(3)終止階段:dna!合酶i將rn用i物水解并填補留下的空隙,dna11接酶將片段連接以成完整的dnaejo第三節(jié) 逆轉錄1 .逆轉錄:是以rna模板,又逆轉錄酶催化合成與模板 rn恒補的dna勺過程。2 .逆轉錄酶(又稱依賴rna勺dn膘合酶)的3種催化活性:rn庫旨導的dna!合酶活性;rna!活性;dn內旨導的dn靡合酶活性。第十三章
29、 ran 的生物合成第一節(jié) 概述1 . rn始成的方式:轉錄和rn腹制2 .轉錄:以dn媯模板,根據堿基互補配對原則,指導合成rna#鏈的過程。參與轉錄的物質:dn隔板、ntp底物、rn膘合酶、mg+等方向:5' 3 '第二節(jié)rna聚合酶1 .大腸桿菌rn膘合酶:由5種亞基組成的六聚體(2b b'%2(33稱為核心酶;(t因子與核心酶稱為全酶。2 . rn婢合酶各亞基的功能:亞基:識別rna莫板上的啟動子;亞基:與啟動子結合,決定被轉錄基因的類型和種類;(3亞基:催化形成3', 5'-磷酸二酯鍵;b'亞基:與dnaji板結合,促進dna軍鏈;3亞
30、基:功能尚不清楚。3 .真核生物不同rn膘合酶催化產生的轉錄產物不性轉錄產物對鵝膏蕈堿的敏感性dna pol i45s rrna耐受dna pomhnrn amrnaj 前體)、某些snrna極敏感dna poim5s rrna trna snrna、中度敏感4 . rnai!合酶的特點:不需要引物,直接合成 rna只轉錄模板鏈;按照堿基互補配對原則;按5' -3'方向催化合成rna催化rna1續(xù)合成;能識別轉錄終止信號; 沒有校對功能能與調控蛋白相互作用,調控基因表達。第三節(jié)轉錄過程1. 原核生物轉錄的基本過程(與翻譯同時進行):原核生物轉錄分為3個步驟:起始、延長、終止。(
31、1)起始階段:rn膘合酶全酶與啟動子結合,形成閉合起始復 合物;dnam鏈解開,在rna聚合酶作用下發(fā)生第一次聚 合反應,形成開放起始復合物。(2)延長階段:仃亞基脫落,rnat合酶核心酶變構,與啟動子 結合松弛,沿著 dna模板前移;并在核心酶作用下,ntp 不斷聚合,rnau不斷延長。轉錄空泡:由rn膘合酶-dna-rn颼成的轉錄復合物。原核生物轉錄過程中的 羽毛狀現象 是因為不對稱性轉錄 導 致的。(3)轉錄終止:rna聚合酶在dna模板上停頓下來不再前進,轉錄產物rnaj從轉錄復合物上脫落下來。原核生物轉錄終止的兩種方式:依賴p因子的轉錄終止非依賴p因子的轉錄終止2. 轉錄的基本特征及
32、其簡要描述:( 1) 選擇性轉錄:人體全套基因組中只有少數基因發(fā)生轉錄,不同階段,某些基因會被選擇性轉錄。( 2) 不對稱轉錄:對于不同的基因,其模板鏈并非總在同一股單鏈上,即某異基因以dn心子中的一股鏈為模板鏈,而另一基因又以其對應鏈作為模板;不對稱還體現在轉錄過程中出現 “羽毛狀” 現象。( 3) 后加工:真核生物轉錄產物都是各種 rn麗體,無生物活性,必須經過轉錄后加工,使之變成具有活性的rnaw,才能執(zhí)行功能。3. 真核生物轉錄(1)真核生物轉錄起始時rna!合酶不直接與模板結合。( 2)核小體在真核生物轉錄延長中可能發(fā)生了移位 和 解聚 現象。第十四章 蛋白質的生物合成翻譯:以mrn
33、m模板,20種氨基酸為原料,在 核糖體上合成蛋白質多肽鏈的過程。參與物質:mrn模板、20種氨基酸、trna核糖體、酶、蛋白因子、atp和 gtp方向:n端一c端第一節(jié) 蛋白質生物合成的反應體系1 .密碼子:在mrn編碼區(qū),從5'端到3'端方向,每三個相鄰堿 基構成一個三聯(lián)體密碼,即遺傳密碼或稱為密碼子。它 們代表著某種氨基酸或起始和終止信號。密碼子有64個,其中61個編碼氨基酸起始密碼子:aug(也編碼甲硫氨酸)終止密碼子:uaa uag uga2 .遺傳密碼的特點及其簡要描述:(1)方向性:密碼子的閱讀方向從5'端到3'端;(2)連續(xù)性:密碼子間無標點符號,
34、無停頓;(3)簡并性:同一種氨基酸可以有不同的遺傳密碼,這些密碼子 的第一和第二位堿基大多相同,只是第三位堿基不 同。(除色氨酸和甲硫氨酸只有一個密碼子外)(4)擺動性:擺動配對是密碼子的第三位堿基與反密碼子的第一 位堿基不嚴格遵守堿基配對原則。(種類:密碼子 > 反密碼子)(5)通用性:整個生物界基本使用同一套密碼子。3 . trna既是氨基酸轉運工具又是讀碼器;trna種類數多于編碼氨基酸數(簡并性),少于密碼子數(擺動性)4.核糖體大小亞基及其構成組分核糖體沉降系數亞基種類業(yè)基沉降系數rrna種類核糖體蛋白質不性原核生物70s大業(yè)基50s5s、23s34小業(yè)基30s16s21真核生
35、物80s大業(yè)基60s5s、5.8 s、28s49小業(yè)基40s18s33核糖體的功能位點:a位:氨基酰位;p位:肽酰位;e位:排出位。5.參與蛋白質合成的相關酶類和蛋白質因子(1)氨酰-trna合成酶的特點:特異性:氨基酸和trna有極高的特異性;校讀功能:可以水解錯誤活化的氨基酸。氨酰-trna合成酶活化的反應耗能(2個atb,產物是氨基酰-trna(2)肽酰轉移酶(核酶)(3)轉位酶(4)蛋白質因子第二節(jié) 蛋白質的生物合成過程蛋白質合成過程:( 氨基酸活化) 、 起始 、 延長 、 終止 、 ( 翻譯后修飾 )1. 原核生物的蛋白質合成過程( 1)原核生物肽鏈合成的起始過程:核糖體大、小亞基
36、的分離;mrn禽小亞基的結合;起始甲酰甲硫氨酰-trna與mrna勺結合;核糖體大亞基的結合。( 2)翻譯延長核糖體循環(huán)三個步驟: 進位 、 成肽 、 轉位 。( 3)翻譯終止2. 以原核生物為例簡述蛋白質肽鏈生物合成過程:蛋白質合成可分為 4 個步驟:( 1) 氨基酸的活化: 游離氨基酸必須經過活化以獲得能量此案參與蛋白質合成, 由氨基酰-trna 合成酶催化,消耗 1 分子 atp兩個高能鍵,形成氨基酰-trna。(2)肽鏈合成的起始:由起始因子參與,mrnaw 30s小亞基、50s大亞基及起始甲酰甲硫氨酰-trna形成70s起始復合物, 整個過程需要gtpk解提供能量。3)肽鏈的延長:起
37、始復合物形成后肽鏈即開始延長,其是在和核蛋白體上連續(xù)性循環(huán)過程。首先進位 :氨基酰 -trna 結合到核糖體的a位,由延長因子ef-t參與;然后成肽:肽酰轉移酶催化與p位的起始氨基酸或肽?;纬呻逆I,空載 trna仍留在p位;最后轉位:核糖體沿mrna 5端到3'端的方向移動一個密碼子的距離, a 位上的延長一個氨基酸單位的肽酰-trna轉移到p位,a為空留,繼續(xù)下一循環(huán)。全部過程需延伸因子ef-tu、ef-ts,能量由gtpi供。(4)肽鏈合成終止:當核糖體移至終止密碼 uaa uagg uga寸,終止因子rf-1、 rf-2 識別終止密碼, 并使肽酰轉移酶活性轉為水解作用,將p位肽
38、酰-trna水解,解放肽鏈,合成終止。3. 真核生物蛋白質合成過程與原核生物不同的是翻譯起始階段的第二步與第三步顛倒。第十九章 肝膽生物化學第一節(jié) 肝在物質代謝中的作用1. 肝臟在糖代謝中的作用維持血糖濃度相對恒定(肝糖原的合成、分解及儲存,糖異生)2. 肝臟在脂類代謝中的作用( 1)促進脂類的消化吸收;( 2)肝臟是脂肪酸分解、合成和轉化的主要場所;3)肝臟是 酮體 生成的 唯一 場所;4)肝臟是膽固醇代謝的主要場所;5)肝臟是磷脂和脂蛋白的合成場所。3. 肝臟在蛋白質代謝中的作用( 1)肝臟是合成蛋白質的重要器官 清蛋白 、 凝血酶原 、 纖維蛋白原只在肝內合成;% 1-球蛋白、2- 2-
39、球蛋白主要在肝內合成;b -球蛋白較大部分在肝內合成;丫球蛋白只能在肝外合成;a/g比值:即清蛋白與球蛋白的比值(正常值:1.52.5)a/g 比值的 診斷意義 :慢性肝炎、肝硬化患者或長期營養(yǎng)不良者,清蛋白合成量減少,血漿膠體滲透壓下降,導致組織液回流障礙,過多水液潴留在組織間,形成水腫或腹水。從而使a/g < 1.0 ,稱此為 a/g 比值倒置 。此外,肝功能嚴重受損時,可影響多種凝血因子和纖維蛋白原等的合成,進而導致凝血功能障礙,呈現出血和凝血時間延長的現象。( 2)肝臟是氨基酸分解的主要場所約80%的氨基酸在肝內經聯(lián)合脫氨基作用而分解;約85%勺nh在肝內合成尿素,以解除nh毒;
40、腸菌腐敗產生的 胺類 , 主要在肝內代謝轉化。4. 肝臟在維生素代謝中的作用( 1)促進脂溶性維生素的吸收;( 2)儲存多種維生素;夜盲癥:維生素有95%儲存在肝,肝病變時,影響維生素a 的儲存, 使血中維生素a 水平低下, 進而影響視桿細胞中 視紫紅質 的合成,導致“夜盲癥” 。( 3)參與多種b族維生素代謝轉變?yōu)檩o酶5. 肝臟在激素代謝中的作用激素的滅活主要在肝臟進行。( 1)肝病(慢性肝炎、肝硬化)出現水腫腹水的原因:醛固酮、抗利尿激素(adh的滅活減弱,血中醛固酮、 adhfct多積聚,大大加強腎對鈉(鹽)和水的重吸收,從而 引起水、鹽在體內過多滯留,出現水腫、腹水。( 2) “肝掌”或“蜘蛛痣”的原因:雌激素水平
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