自體輸血與異體輸血對(duì)腫瘤患者免疫功能的影響

1、    自體輸血與異體輸血對(duì)腫瘤患者免疫功能的影響    楊麗瓊 謝賢才 劉紹模 胡 萍 王星程【摘 要】目的 對(duì)腫瘤患者手術(shù)治療輸自體血和異體血后的部分免疫指標(biāo)（cd3+、cd4+、cd8+、cd4+/cd8+和nk細(xì)胞等）監(jiān)測(cè)，探討腫瘤患者輸血后免疫功能有無(wú)影響，自體輸血與異體輸血有無(wú)差異。方法 a組患者血紅蛋白>110g/l，在手術(shù)中或后采用預(yù)存式自體輸血；b組患者血紅蛋白（hb）<0.05或p【關(guān)鍵詞】輸血；腫瘤患者；免疫功能腫瘤患者在術(shù)中及術(shù)后一般都離不開(kāi)輸血治療，但是與輸血相關(guān)的免疫抑制、術(shù)后感染、腫瘤復(fù)發(fā)和生成率降低等后果在醫(yī)學(xué)

2、界有爭(zhēng)論。輸血可通過(guò)不同途徑影響受血者的特異性和非特異性免疫機(jī)制，致受血者免疫效應(yīng)細(xì)胞的功能受到抑制及免疫抑制細(xì)胞激活。其中同種異體輸血引起的免疫抑制可導(dǎo)致腫瘤增殖及復(fù)發(fā)危險(xiǎn)，自體輸血可避免經(jīng)輸血傳播感染性疾病的危險(xiǎn)，也可避免同種異體輸血產(chǎn)生的同種免疫反應(yīng)，不影響機(jī)體的免疫功能，更適用于惡性腫瘤患者術(shù)中輸用，可使感染率和術(shù)后復(fù)發(fā)率降低，儲(chǔ)存式自體輸血成為腫瘤患者自體輸血重要措施之一。本文比較了自體輸血與異體輸血對(duì)腫瘤病人cd3+、cd4+、cd8+、cd4+/cd8+和nk細(xì)胞變化的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。1.資料與方法1.1臨床資料：收集我院2009至2013年有完整隨訪記錄的85例惡性腫瘤病例，

3、其中，男55例，女30例；年齡26-78歲，平均52歲。將其隨機(jī)分配到自體輸血a組（觀察組）和異體輸血b組（對(duì)照組）。自體輸血組患者47例，均采用預(yù)存式自體輸血。異體輸血組患者38例。兩組患者平均年齡、體重、術(shù)前血常規(guī)及abo血型分布無(wú)明顯差異，且均為rh 陽(yáng)性。1.2方法 b組患者血紅蛋白（hb）110g/l，在術(shù)前1次或2次采集全血200-400ml，兩次采血間隔不少于7d，術(shù)前3d停止采血，于4-6冰箱保存，分別在術(shù)中或術(shù)后24h內(nèi)將預(yù)存血液回輸給患者。采血過(guò)程中按采血量給予等液量補(bǔ)液，同時(shí)應(yīng)用重組人紅細(xì)胞生成素。1.3兩組病例均于入手術(shù)室后麻醉誘導(dǎo)前（術(shù)前）、術(shù)后第1天和第5天抽取靜脈

4、血5ml，以流式細(xì)胞儀（美國(guó) bd facscalibur 型）測(cè)定t細(xì)胞亞群cd3+、cd4+、cd8+、nk細(xì)胞，并計(jì)算cd4+/cd8+比值。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。采用spss10.0軟件包處理。組內(nèi)采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間采用方差分析。術(shù)后兩組同時(shí)點(diǎn)生存率行l(wèi)og rank檢驗(yàn)。p<0.05為差異有明顯意義。2.結(jié)果2.1術(shù)后免疫功能變化 術(shù)后第1天，a組cd3+、cd4+、cd8+、cd4+/cd8+較b組明顯升高（p<0.05），見(jiàn)表1表1 圍手術(shù)期cd3+、cd4+、cd8+、cd4+/cd8+、nk細(xì)胞的變化時(shí)間 組別 cd3+ cd4

5、+ cd8+ cd4+/cd8+ nk術(shù)前 a組 61.39±4.52 54.68±3.65 22.58±0.32 2.72±0.30 8.92±2.41b組 62.19±6.07 54.35±3.05 23.35±4.28 2.48±0.35 8.34±3.38術(shù)后1d a組 53.86±4.66 48.00±3.58 22.25±5.67 2.37±0.31 6.99±2.16b組 50.12±5.20 45.08±4.0

6、0 20.25±4.86 1.72±0.35 6.28±1.33術(shù)后5d a組 58.92±4.39 52.93±3.86 22.23±5.48 2.62±1.65 8.70±1.80b組 49.98±4.65 43.69±4.32 23.89±5.70 1.64±1.26 5.79±2.30表2 術(shù)后部分免疫指標(biāo)監(jiān)測(cè)統(tǒng)計(jì)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較 cd3+（p值） cd4+（p值） cd8+（p值） cd4+/cd8+（p值） nk（p值）術(shù)后1天a組較b組 <0.01術(shù)后

7、5天a組較b組 <0.012.2預(yù)后 兩組患者均治愈出院。a組合b租各有3例和4例不接受化療或放療。2、3年的生存率a組為78%、62%，b組為52%、32%，a組術(shù)后2、3年的生存率明顯高于b組（p<0.05），見(jiàn)表3。表3 兩組手術(shù)治療后生存期調(diào)查情況一年期 二年期 三年期組別 生成 死亡 生成率% 生成 死亡 生成率% 生成 死亡 生成率%a組 22 2 92 20 6 78 15 9 62b組 21 6 78 14 13 52 8 17 323.討論輸血引起的免疫抑制反應(yīng)包括體液及細(xì)胞免疫。本文研究結(jié)果顯示，異體輸血患者術(shù)后除cd8+外，其他細(xì)胞數(shù)量均明顯降低，至術(shù)后第5天

8、仍十分顯著，cd3+細(xì)胞的減少，表明細(xì)胞免疫總體功能持續(xù)受到嚴(yán)重抑制。異體血作為外來(lái)蛋白質(zhì)抗原主要抑制cd4+細(xì)胞的功能，cd4+細(xì)胞的下降導(dǎo)致產(chǎn)生淋巴因子以及協(xié)助b細(xì)胞產(chǎn)生抗體和輔助其他淋巴細(xì)胞的功能減弱。有學(xué)者認(rèn)為異體血造成免疫抑制可能與白細(xì)胞碎片增多有關(guān)，網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)負(fù)荷過(guò)重和鐵鹽負(fù)荷增加，以及使巨噬細(xì)胞數(shù)量減少有關(guān)。本文b組術(shù)后第1、5天cd3+、cd4+降低，cd8+ 增高，cd4+/cd8+值的顯著降低表明，輸異體血后體內(nèi)t淋巴細(xì)胞亞群的比例失衡，是疾病趨向嚴(yán)重和預(yù)后不良的標(biāo)志之一。在急性等容血液稀釋自體輸血組發(fā)現(xiàn)，術(shù)后第1天t細(xì)胞亞群細(xì)胞數(shù)量也有所下降，但降幅較異體輸血組小。估計(jì)

9、此時(shí)的免疫抑制效應(yīng)可能與手術(shù)和麻醉的應(yīng)激有密切關(guān)系。術(shù)中適度的血液稀釋可改善微循環(huán)，加速氧彌散和機(jī)體利用，有利于術(shù)后康復(fù)。nk細(xì)胞對(duì)t細(xì)胞、b細(xì)胞和骨髓干細(xì)胞等均有調(diào)節(jié)作用，還能通過(guò)釋放淋巴因子對(duì)機(jī)體免疫功能進(jìn)行調(diào)節(jié)，被認(rèn)為是重要的免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞。nk細(xì)胞能自動(dòng)非致敏性地溶解腫瘤靶細(xì)胞，在抗腫瘤免疫及限制惡性腫瘤擴(kuò)散方面有著重要作用。因此，測(cè)定腫瘤患者nk細(xì)胞的活性，對(duì)判斷疾病的發(fā)展及預(yù)后轉(zhuǎn)歸有著重要意義。本文結(jié)果表明，自體輸血組在術(shù)后第1天nk細(xì)胞數(shù)量下降，但在術(shù)后第5天基本恢復(fù)正常，使免疫功能盡快恢復(fù)，從而抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。而輸異體血組nk細(xì)胞直至術(shù)后第5天仍處在抑制狀態(tài)，這對(duì)腫瘤患者預(yù)后

10、可能產(chǎn)生不利影響。免疫功能高低對(duì)于腫瘤患者的預(yù)后十分重要。輸異體血的主要害處在于使免疫功能受到抑制，增加癌癥患者術(shù)后復(fù)發(fā)率，使存活時(shí)間縮短。通過(guò)本文對(duì)兩組圍手術(shù)期免疫功能的測(cè)定及術(shù)后3年隨訪，發(fā)現(xiàn)自體輸血的腫瘤患者術(shù)后生存率明顯高于異體輸血組，這主要與術(shù)中輸異體血導(dǎo)致t細(xì)胞亞群和nk細(xì)胞持續(xù)降低，改變了患者體內(nèi)的免疫狀態(tài)密切相關(guān)。由于nk細(xì)胞數(shù)量減少可導(dǎo)致術(shù)中游離出的微小癌栓存活率提高，對(duì)腫瘤患者術(shù)后復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移，造成預(yù)后不佳。參考文獻(xiàn)：1徐偉，王士雷，異體和自體輸血對(duì)手術(shù)患者免疫功能的影響，國(guó)外醫(yī)學(xué)麻醉學(xué)與復(fù)蘇分冊(cè)，2001.22（5）：276-2782張紅斌，譚武菊，許永廣等.麻醉方法對(duì)上腹部手術(shù)圍手術(shù)期血清il-6，皮質(zhì)醇及t細(xì)胞亞群的影響.中華麻醉學(xué)雜志，2000.20（4）：220-2223blajc