原創(chuàng)持續(xù)工藝確認(rèn)報告

1、固體制劑車間新非青非頭生產(chǎn)區(qū)域復(fù)方磺胺甲 惡唑片持續(xù)工藝確認(rèn)文件編號： VR-GT-2016-3006上海新亞藥業(yè)閔行有限公司1 產(chǎn)品概述復(fù)方磺胺甲惡唑片是固體制劑非青非頭車間生產(chǎn)的口服片劑，其規(guī)格為磺胺甲惡唑、甲氧芐啶80mg包裝規(guī)格為100片/瓶*1瓶/盒*10盒/熱縮*30熱縮/紙 箱，批準(zhǔn)文號為國藥準(zhǔn)字H,貯存條件為遮光，密封保存。有效期：36個月。復(fù)方磺胺甲惡唑片為磺胺類抗菌藥， 是磺胺甲惡唑（SMZ與甲氧芐啶（TMP 的復(fù)方制劑，主要適應(yīng)癥為敏感菌株所致的下列感染。（ 1 ）大腸埃希桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、奇異變形桿菌、普通變形桿菌 和莫根菌屬敏感菌株所致的尿路感染。（2）肺炎

2、鏈球菌或流感嗜血桿菌所致 2歲以上小兒急性中耳炎。（ 3）肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致的成人慢性支氣管炎急性發(fā)作。（4）由福氏或宋氏志賀菌敏感菌株所致的腸道感染、志賀菌感染。（5）治療卡氏肺孢子蟲肺炎，本品系首選。（6）卡氏肺孢子蟲肺炎的預(yù)防，可用已有卡氏肺孢子蟲病至少一次發(fā)作史的 患者，或HIV成人感染者,其CD4淋巴細(xì)胞計數(shù)w 200/mm3或少于總淋巴細(xì)胞數(shù)的 20%。（7）由產(chǎn)腸毒素大腸埃希桿菌（ETEC所致旅游者腹瀉2 生產(chǎn)工藝分析關(guān)鍵工藝參數(shù)的確認(rèn)關(guān)鍵工序關(guān)鍵設(shè)備關(guān)鍵工藝參數(shù)參數(shù)范圍制粒咼效濕法制粒機(jī)攪拌慢檔轉(zhuǎn)速110-150rpm攪拌快檔轉(zhuǎn)速150-190rpm制粒刀1400-1

3、600rpm攪拌槳10-30rpm整粒刀150-300rpm干混時間1min干燥沸騰干燥機(jī)進(jìn)風(fēng)溫度120土 5°C冷卻溫度45± 2C整粒整粒機(jī)轉(zhuǎn)速300-1000rpm總混混合機(jī)混合時間1200s混合轉(zhuǎn)速8rpm壓片咼速壓片機(jī)主壓力3-30K n轉(zhuǎn)速20-60rpm內(nèi)包數(shù)片機(jī)運(yùn)行速度20-100rpm工藝參數(shù)數(shù)據(jù)統(tǒng)計趨勢分析目的對關(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行持續(xù)的工藝確認(rèn)程序?qū)﹃P(guān)鍵工藝參數(shù)進(jìn)行統(tǒng)計分析匯總，填寫“附件 T對關(guān)鍵工序物料平衡及成品率進(jìn)行統(tǒng)計匯總，填寫“附件2”對關(guān)鍵工序統(tǒng)計分析可接受標(biāo)準(zhǔn)關(guān)鍵工藝參數(shù)單值符合設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)要求關(guān)鍵工序工藝參數(shù)穩(wěn)定可控，工序能力滿足要求結(jié)論關(guān)鍵

4、工藝參數(shù)單值符合設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)要求，詳見附件1關(guān)鍵工序的物料平衡統(tǒng)計分析如下：壓片工序結(jié)果分析：所有批次的壓片物料平衡呈隨機(jī)分布，單值在控制范圍內(nèi)說明該 過程穩(wěn)定可控。上限為%下限為%因此根據(jù)生產(chǎn)誤差情況壓片工序的物料平衡 限度為。數(shù)片工序結(jié)果分析：所有批次的數(shù)片物料平衡呈隨機(jī)分布， 單值在控制范圍內(nèi)說明該過 程穩(wěn)定可控。上限為%下限為%因此根據(jù)生產(chǎn)誤差的情況數(shù)片工序的物料平衡 限度為。成品率結(jié)果分析：所有批次的成品率呈隨機(jī)分布，單值在控制范圍內(nèi)上限為%下限為%因此根據(jù)生產(chǎn)情況成品率的限度為。3產(chǎn)品放行分析關(guān)鍵質(zhì)量屬性的確認(rèn)產(chǎn)品名稱關(guān)鍵質(zhì)量屬性標(biāo)準(zhǔn)中間產(chǎn)品性狀應(yīng)為白色顆粒干燥失重%含量每片含磺胺甲

5、惡唑應(yīng)為標(biāo)示量的%?%含甲氧芐啶應(yīng)為標(biāo)示量的?%成品性狀應(yīng)為白色片化學(xué)反應(yīng)應(yīng)呈正反應(yīng)液相色譜供試品溶液兩主峰的保留時間應(yīng)與對照品溶液 相應(yīng)的兩主峰的保留時間一致芳香第一胺應(yīng)顯芳香第一胺類的鑒別反應(yīng)重量差異?%溶出度磺胺甲惡唑和甲氧芐啶的限度均為標(biāo)示量的70%應(yīng)符合規(guī)定脆碎度減失重量不得過1%且不得檢出斷裂、龜裂及粉碎的片微生物限度需氧困總數(shù)w 10 cfu/g霉困和酵母困總數(shù)w 10 cfu/g大腸埃布菌不得檢出/g含量測定每片含磺胺甲惡唑(CioHNQS)與甲氧芐啶(CwHwMQ)均應(yīng)為標(biāo)示量的%關(guān)鍵質(zhì)量屬性據(jù)統(tǒng)計趨勢分析目的對關(guān)鍵質(zhì)量屬性進(jìn)行持續(xù)的工藝確認(rèn)程序?qū)﹃P(guān)鍵質(zhì)量屬性進(jìn)行統(tǒng)計分析匯總

6、，填寫“附件3”，“附件4”對關(guān)鍵質(zhì)量屬性統(tǒng)計分析可接受標(biāo)關(guān)鍵質(zhì)量屬性穩(wěn)定可控，工序能力滿足要求結(jié)論關(guān)鍵質(zhì)量屬性統(tǒng)計分析如下：中間產(chǎn)品干燥失重干燥失重的I-MR 控制圖IIIJ1234jIp567批號IiiI8910值獨(dú)單0.600.45差極 0.30動移0.150.00UCL=0.5445MR=0.1667LCL=012345678910批號結(jié)果分析：所有批次的干燥失重呈隨機(jī)分布， 單值在控制范圍內(nèi)說明該過程 穩(wěn)定可控。上限為 %，下限為 %，因此根據(jù)產(chǎn)品控制情況限度為。SMZ含 量結(jié)果分析：所有批次的SMZ含量呈隨機(jī)分布，單值在控制范圍內(nèi)，說明該過程 穩(wěn)定可控，上限為%下限為%工序能力CP

7、K為，說明工序能力過剩，因此可 以根據(jù)生產(chǎn)情況調(diào)整控制范圍，故 SMZ含量限度范圍為。TMP含 量結(jié)果分析：所有批次的TMP含量呈隨機(jī)分布，單值在控制范圍內(nèi)，說明該過 程穩(wěn)定可控，上限為%下限為%工序能力CPK為，說明工序能力過剩，因此 可以根據(jù)生產(chǎn)情況調(diào)整控制范圍，故 TMP含量限度范圍為。成品結(jié)果分析：所有批次的脆碎度呈隨機(jī)分布，單值在控制范圍內(nèi)，說明該過程 穩(wěn)定可控，上限為%下限為%因此該產(chǎn)品放行脆碎度內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)為W 1%SMZ含 量結(jié)果分析：所有批次的 SMZ含量呈隨機(jī)分布，單值在控制范圍內(nèi)，說明該過 程穩(wěn)定可控，上限為%下限為%工序能力CPK為vv，說明工序能力理想，因 此確定TMP含

8、量限度范圍為。TMP含 量結(jié)果分析：所有批次的TMP含量呈隨機(jī)分布，單值在控制范圍內(nèi)，說明該過 程穩(wěn)定可控，上限為%下限為%工序能力CPK為，說明工序能力過剩，因此 可以根據(jù)生產(chǎn)情況調(diào)整控制范圍，故 TMP含量限度范圍為。4 結(jié)論及建議對復(fù)方磺胺甲惡唑片進(jìn)行持續(xù)工藝確認(rèn)，可以看出新非青非頭車間復(fù)方磺胺甲 惡唑片生產(chǎn)關(guān)鍵工藝參數(shù)處于可控狀態(tài)， 產(chǎn)品關(guān)鍵質(zhì)量屬性符合該產(chǎn)品放行標(biāo)準(zhǔn)復(fù)方磺胺甲惡唑片可以按該工藝規(guī)程制定的參數(shù)進(jìn)行正常生產(chǎn)，產(chǎn)品可以按產(chǎn) 品關(guān)鍵質(zhì)量屬性進(jìn)行放行。附件1 關(guān)鍵工藝參數(shù)統(tǒng)計制粒干燥總混壓片數(shù)片進(jìn)風(fēng)溫主壓批號攪拌慢檔攪拌快檔制粒刀攪拌槳干混時間整粒刀度冷卻溫度整粒轉(zhuǎn)速轉(zhuǎn)速時間力

9、轉(zhuǎn)速運(yùn)行速度1200110-150r150-190rp1400-1600rp10-30rp150-300rp300-1000rp20-60rp20-100bp120 ±oi pi 113-30kpmmmm1minm45 ± 2Cmsmm5Cn1603011501901600101150120458008120019322516030215019016001011501204580081200193225160303150190160010115012045800812001932251603041501901600101150120458008120019322516030

10、5150190160010115012045800812001932251603061501901600101150120458008120019322516030715019016001011501204580081200193225160308150190160010115012045800812001932251603091501901600101150120458008120019322516031015019016001011501204580081200193225結(jié)論合格不合格備注附件2物料平衡及收率統(tǒng)計及趨勢分析批號壓片數(shù)片成品率（%物料平衡（%物料平衡（%160301160302160303160304160305160306160307160308160309160310附件3關(guān)鍵質(zhì)量屬性統(tǒng)計中間產(chǎn)品批號干燥失重磺胺甲惡唑含量甲氧芐啶含量理論裝量(g)160301160302160303160304160305160306160307160308160309160310批號鑒別123溶出度(SMZ)%溶出度(TMP)%最高片重g最低片重g平均片重g脆碎度%SMZ(%)TM