醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)總結(jié)

1、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)總結(jié)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)重點(diǎn)總結(jié)第一講緒論1、概念:1）、免疫（immunity）：即免除疫病和抵抗疾病的發(fā)生。是機(jī)體識(shí)別“自己”,排除“異己（非己）”過(guò)程中所產(chǎn)生的生物學(xué)效應(yīng)的總和，正常情況下是維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理性防御功能。2、免疫的三大功能：免疫系統(tǒng)具有三大基本功能，即免疫防御（immunologicaldenfense）、免疫監(jiān)視（immunologicalsurveillance）、免疫自穩(wěn)（immunologicalhomeostasis）。免疫防御（immunologicaldenfense）書(shū)：指機(jī)體防御及清除病原體的功能。ppt:防止外界病原體的入侵及清除已入侵的病原

2、體及有害的生物性大分子。免疫監(jiān)視（immunologicalsurveillance）指免疫系統(tǒng)識(shí)別、監(jiān)視并清除體內(nèi)出現(xiàn)的突變細(xì)胞及早期腫瘤的功能。免疫自穩(wěn)（immunologicalhomeostasis）指免疫系統(tǒng)清除體內(nèi)衰老、損傷的細(xì)胞或其他成分，對(duì)自身正常成分產(chǎn)生免疫耐受、并通過(guò)免疫調(diào)節(jié)達(dá)到維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的功能。3、免疫器官免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細(xì)胞和免疫分子組成。免疫細(xì)胞包括淋巴細(xì)胞、dc、單核-巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸、堿性細(xì)胞、肥大細(xì)胞等一系列細(xì)胞。免疫分子包括免疫球蛋白（抗體）、補(bǔ)體、細(xì)胞因子、黏附分子、mhc等結(jié)構(gòu)。免疫器官又分外中樞免疫器官和外周免疫器官。中樞免疫器

3、官包括骨髓（bonemarrow），胸腺（thymus），腔上囊（法氏囊，鳥(niǎo)類(lèi)），中樞免疫器官為免疫細(xì)胞的發(fā)生、分化和成熟提供了場(chǎng)所。外周免疫器官包括淋巴結(jié)、脾和黏膜免疫系統(tǒng)，是成熟t細(xì)胞、b細(xì)胞等免疫細(xì)胞定居的場(chǎng)所，也是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的部位（即適應(yīng)性免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所）。第二講抗原1、概念:1）、抗原（antigen,ag）：書(shū)：是指能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答，并能與免疫應(yīng)答產(chǎn)物在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。ppt：指能被機(jī)體免疫細(xì)胞識(shí)別，刺激和誘導(dǎo)機(jī)體的免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體或效應(yīng)淋巴細(xì)胞等免疫效應(yīng)性物質(zhì)，并能與相應(yīng)免疫效應(yīng)性物質(zhì)在體內(nèi)外發(fā)生特異性反應(yīng)的物質(zhì)。2）、抗原決定基（antigent

4、icdeterminant）(表位,epitope):書(shū)：指能被抗體、bcr或tcr識(shí)別的，決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)，因常存在于抗原分子表面，又稱(chēng)表位。ppt：指抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)。是被免疫細(xì)胞識(shí)別的靶結(jié)構(gòu)，也是免疫反應(yīng)具有特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)。3）、胸腺非依賴(lài)性抗原（thymusindependentantigen,ti-ag）：指刺激b細(xì)胞產(chǎn)生抗體無(wú)須依賴(lài)t細(xì)胞輔助的一類(lèi)細(xì)胞，又稱(chēng)t細(xì)胞非依賴(lài)性抗原。4)、胸腺依賴(lài)性抗原（thymusdependentantigen,td-ag）：指刺激b細(xì)胞產(chǎn)生抗體必須依賴(lài)t細(xì)胞輔助的一類(lèi)細(xì)胞，又稱(chēng)t細(xì)胞依賴(lài)性抗原。絕大多數(shù)蛋白質(zhì)抗原

5、屬此類(lèi)。5)、交叉反應(yīng)(crossreaction)：書(shū)：指兩個(gè)具有相同或相似表位的抗體（或抗原）與不同抗原（或抗體）發(fā)生的反應(yīng)。ppt:抗原（或抗體）除與其相應(yīng)抗體（或抗原）發(fā)生特異性反應(yīng)外，有時(shí)還可與其他抗體（或抗原）發(fā)生反應(yīng)，稱(chēng)為交叉反應(yīng)。2、抗原的基本特性：抗原一般具有免疫原性和抗原性?xún)煞N基本特性。免疫原性(immunogenicity)指抗原能刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力。抗原性（antigenicity）又稱(chēng)免疫反應(yīng)性，指抗原能與其所誘生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合的能力。3、決定抗原免疫原性的因素1）、抗原自身因素：（1）異物性(foreignne

6、ss):抗原免疫原性的本質(zhì)是異物性。凡是在胚胎期未與淋巴細(xì)胞接觸過(guò)的物質(zhì)，自身成分發(fā)生改變，都會(huì)被機(jī)體免疫系統(tǒng)視為異物?？乖c機(jī)體間的種系親緣關(guān)系越遠(yuǎn)，組織結(jié)構(gòu)差異越大，異物性越強(qiáng)，其免疫原性就越強(qiáng)。（2）、理化性質(zhì)：化學(xué)性質(zhì)：蛋白質(zhì)、糖蛋白、脂蛋白、多糖、核酸蛋白質(zhì)的免疫原性強(qiáng)于其他，蛋白質(zhì)一般具有良好的免疫原性；分子大小及其結(jié)構(gòu)：一般而言，抗原的分子量越大，其免疫原性越強(qiáng)。10000有強(qiáng)免疫原性，4000為弱免疫原性或無(wú)免疫原性；結(jié)構(gòu)復(fù)雜性分子構(gòu)象：抗原分子的空間構(gòu)象會(huì)很大程度的影響其免疫原性。例如構(gòu)象表位丟失，則抗原會(huì)失去免疫原性。易接近性：抗原表位能被淋巴細(xì)胞抗原受體所接近的程度。易接

7、近性越好，免疫原性相對(duì)越強(qiáng)。物理狀態(tài)：一般狀況下，聚合狀態(tài)>單體，顆粒狀>可溶性。2）、宿主因素:包括遺傳因素和年齡、性別與健康狀態(tài)兩方面。3）、免疫方式：免疫方式是指進(jìn)入宿主內(nèi)的抗原劑量、途徑、間隔時(shí)間、次數(shù)以及免疫佐劑類(lèi)型等因素。l 劑量劑量適中l(wèi) 途徑皮內(nèi)>皮下注射>肌內(nèi)>腹腔>靜脈l 次數(shù)與間隔：次數(shù)不宜太多，間隔適當(dāng)l 佐劑（adjuvant)完全和不完全弗氏佐劑4、抗原決定基（表位）的分類(lèi)：（1）、根據(jù)表位的結(jié)構(gòu)分類(lèi)：可分為線(xiàn)性表位和構(gòu)象表位。線(xiàn)性表位又稱(chēng)順序表位，是由連續(xù)排列的氨基酸殘基所形成的表位。構(gòu)象表位由序列上不連續(xù)的氨基酸殘基在空間上通

8、過(guò)折疊形成特定構(gòu)象又稱(chēng)非線(xiàn)性表位。(2)、按抗原決定結(jié)合對(duì)象分類(lèi)：可分為t細(xì)胞表位和b細(xì)胞表位。b細(xì)胞表位即b細(xì)胞的bcr識(shí)別的表位，主要存在于天然抗原表面，以構(gòu)象表位為主，不需要apc對(duì)抗原的處理和提呈。t細(xì)胞表位即t細(xì)胞的tcr識(shí)別的表位，屬于線(xiàn)性表位，需要先被apc識(shí)別，并之后與mhc形成復(fù)合物才能最終被相應(yīng)的t細(xì)胞識(shí)別。5、抗原分類(lèi)（親緣關(guān)系）：可分為異種抗原（xenogeniceantigen）、同種異型抗原（allogenicantigen）、自身抗原（autoantigen）和異噬性抗原（heterophilicantigen）。異種抗原（xenogeniceantigen）指來(lái)

9、源于另一物種的抗原。同種異型抗原（allogenicantigen）指來(lái)自同一物種不同個(gè)體間的抗原，也成為同種抗原。自身抗原（autoantigen）指那些能在某些病理情況下使免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分發(fā)生免疫反應(yīng)的自身成分。異噬性抗原（heterophilicantigen）指一類(lèi)與種屬無(wú)關(guān)，廣泛存在于人、動(dòng)物及微生物間的共同抗原。第三講抗體1、概念:(1)抗體（antibody,ab）：抗體是介導(dǎo)體液免疫的重要效應(yīng)分子，是b細(xì)胞在抗原刺激下增殖分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生的能特異性識(shí)別、結(jié)合和清除相應(yīng)抗原的，具有免疫功能的球蛋白。(2)免疫球蛋白（immunoglobulin，ig）:具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)

10、與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱(chēng)為免疫球蛋白.(3)抗體依賴(lài)的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(adcc)：igg與腫瘤或病毒感染的靶細(xì)胞結(jié)合后，其fc段(即可結(jié)晶片段)與nk細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和中性粒細(xì)胞表面相應(yīng)iggfc受體結(jié)合，促使細(xì)胞釋放細(xì)胞毒顆粒，殺傷靶細(xì)胞，稱(chēng)為抗體依賴(lài)的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用。(4)調(diào)理作用：igg與細(xì)菌等顆粒性抗原結(jié)合后，可通過(guò)其fc段與中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表面相應(yīng)iggfc受體結(jié)合，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬殺傷能力，此即抗體的調(diào)理作用。2、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu):(1)、四肽鏈的基本結(jié)構(gòu)經(jīng)化學(xué)結(jié)構(gòu)和x線(xiàn)晶體結(jié)構(gòu)分析證實(shí)，所有ig分子的單體結(jié)構(gòu)都是由四肽鏈的對(duì)稱(chēng)結(jié)構(gòu)，包括兩條完全相同的分子質(zhì)量較大的重

11、鏈（h鏈）和兩條完全相同的分子質(zhì)量較小的輕鏈（l鏈），彼此以二硫鍵鏈接而成“y”字形。n 重鏈：約450個(gè)氨基酸，根據(jù)重鏈恒定區(qū)的分子結(jié)構(gòu)和抗原特異性的不同,將重鏈分為、；相應(yīng)的人類(lèi)免疫球蛋白:igg、iga、igm、igd、igen 輕鏈：約210個(gè)氨基酸，根據(jù)輕鏈恒定區(qū)抗原性不同，分為k和l兩種。在不同種屬的動(dòng)物k與l鏈的比例不同，人：2：1，小鼠：20：1(2)可變區(qū)和恒定區(qū)可變區(qū)(variableregion，v):重鏈和輕鏈近n端約110個(gè)氨基酸序列的變化很大，其組成和排列有較大差異，并決定抗體與抗原結(jié)合的特異性。高變區(qū)（hypervariableregion，hvr）在v區(qū)中，某些

12、特定位置的氨基酸殘基的排列順序高度可變，此為hvr。骨架區(qū)（frameworkregion，fr）v區(qū)中非hvr部位的氨基酸組成和排列相對(duì)保守，此為fr。恒定區(qū)（constantregion，c端），在同一種屬中其氨基酸的組成或排列比較恒定，相對(duì)保守。例：ch1，ch2，ch3，ch4鉸鏈區(qū)（hingeregion），位于ch1和ch2之間可轉(zhuǎn)動(dòng)的區(qū)域，含豐富的脯氨酸，因此易伸展彎曲，有利于igv區(qū)與抗原互補(bǔ)性結(jié)合；有利于暴露補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)；對(duì)蛋白酶敏感。結(jié)構(gòu)域（domain）,免疫球蛋白的多肽鏈分子可折疊成若干個(gè)由鏈內(nèi)二硫鍵連接的球形結(jié)構(gòu)域。每個(gè)球形結(jié)構(gòu)域約由110個(gè)氨基酸組成，具有一定的生理

13、功能，故又稱(chēng)為功能區(qū)。3、免疫球蛋白的功能：n v區(qū)的功能:特異性識(shí)別和結(jié)合抗原n c區(qū)的功能:激活補(bǔ)體;細(xì)胞親嗜性（與細(xì)胞表面受體結(jié)合）;調(diào)理作用;抗體依賴(lài)細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用（adcc）;介導(dǎo)型超敏反應(yīng)4、免疫球蛋白的水解片段:在一定條件下，免疫球蛋白肽鏈的某部分易被蛋白酶水解。木瓜蛋白酶（papain）和胃蛋白酶（pepsin）是最常用的ig蛋白水解酶，并可借此研究ig的結(jié)構(gòu)和功能。木瓜蛋白酶水解：水解部位在重鏈鏈間二硫鍵的近氨基端（即n端）。水解為2個(gè)完全相同的抗原結(jié)合片段（fragmentofantigenbinding，fab）和1個(gè)可結(jié)晶片段（fragmentcrystalliz

14、able，fc）。胃蛋白酶水解：水解部位在重鏈鏈間二硫鍵的近羧基端（c端）。水解為1個(gè)具有雙價(jià)活性的抗原結(jié)合片段f(ab)2(能與不同抗原分子上的兩個(gè)相同抗原表位結(jié)合，且，可發(fā)生凝集反應(yīng)或沉淀反應(yīng))和多個(gè)沒(méi)有功能的片段（pfc）。5、各類(lèi)免疫球蛋白的生物學(xué)活性：尤其記憶具有特征性的特點(diǎn)（1）igg：n 血清中的主要抗體成分（75-80%）；半壽期長(zhǎng)（20-23天）；n 出生后3個(gè)月開(kāi)始合成，3-5歲接近成人水平；n 多數(shù)抗菌、抗病毒、抗毒素抗體均屬igg類(lèi)n 是唯一能通過(guò)胎盤(pán)的ig，發(fā)揮自然被動(dòng)免疫功能；n 具有活化補(bǔ)體經(jīng)典途徑的能力（igg3>igg1>igg2）；n 具有調(diào)理作

15、用、adcc作用和結(jié)合spa(葡萄球菌a蛋白)等；n 參與型、型超敏反應(yīng)，某些自身免疫病的抗體也屬igg。（2）igm：n 為五聚體，分子量最大，稱(chēng)為巨球蛋白（macroglobulin）；n 個(gè)體發(fā)育中最先出現(xiàn)的ig，胚胎晚期即能產(chǎn)生，臍帶血igm增高提示胎內(nèi)感染（如風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒感染等）；n 抗原初次刺激機(jī)體時(shí)，是體內(nèi)最先產(chǎn)生的ig；血清igm升高說(shuō)明有近期感染；n 有強(qiáng)大激活補(bǔ)體能力和調(diào)理作用，在機(jī)體早期免疫防御中具有重要作用；n 天然血型抗體是igm；n 未成熟b細(xì)胞表達(dá)migm，記憶b細(xì)胞migm消失。（3）iga：n 分為單體的血清型和二聚體的分泌型iga；n 分泌型iga主

16、要由黏膜相關(guān)淋巴組織產(chǎn)生，存在于唾液、淚液、乳汁及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面，是機(jī)體黏膜局部抗感染免疫的重要因素。n 初乳中的siga可對(duì)嬰幼兒發(fā)揮自然被動(dòng)免疫作用n 調(diào)理吞噬、中和毒素（4）igdn 血清中含量低（1%），其生物學(xué)作用尚不清楚n migd可作為b細(xì)胞分化成熟標(biāo)記，成熟b細(xì)胞同時(shí)表達(dá)migm和migd（5）igen 是血清中含量最低的ig；n 主要由呼吸道、胃腸道粘膜固有層的漿細(xì)胞產(chǎn)生n 屬嗜細(xì)胞抗體，可與肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞表面fcr結(jié)合，介導(dǎo)i型超敏反應(yīng)。第四講補(bǔ)體系統(tǒng)1、概念:(1)、補(bǔ)體（complement,c）:是抗體發(fā)揮溶細(xì)胞作用的必要補(bǔ)充條件。并

17、非單一成分，是由30余種可溶性蛋白、膜結(jié)合蛋白和補(bǔ)體受體構(gòu)成的多分子系統(tǒng)補(bǔ)體系統(tǒng)。是一個(gè)高度復(fù)雜的生物反應(yīng)系統(tǒng)。多種微生物成分、抗原-抗體復(fù)合物以及其他外源性或內(nèi)源性物質(zhì)可通過(guò)三條途徑激活補(bǔ)體，其形成的產(chǎn)物具有溶解細(xì)胞、調(diào)理吞噬、介導(dǎo)炎癥、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和清除免疫復(fù)合物等功能。補(bǔ)體系統(tǒng)式機(jī)體發(fā)揮固有免疫防御的重要部分，也是集體發(fā)揮體液免疫效應(yīng)的主要機(jī)制之一，并對(duì)免疫系統(tǒng)的功能具有調(diào)節(jié)作用。2、補(bǔ)體激活的三條途徑的過(guò)程:補(bǔ)體系統(tǒng)的激活可通過(guò)由抗原-抗體復(fù)合物從c1q啟動(dòng)的經(jīng)典激活途徑（classicalpathway）；由mbl結(jié)合至細(xì)菌多糖啟動(dòng)的甘露糖結(jié)合的凝集素激活途徑（mbl途徑mannan

18、-bindinglectin途徑）；由病原微生物等提供接觸表面從c3開(kāi)始的旁路激活途徑（alternativepathway）。（1）、經(jīng)典途徑：（前半部分）激活物及激活條件n 免疫復(fù)合物是經(jīng)典激活途徑的主要激活物質(zhì)（2）mbl途徑（前半部分）：n 病原體甘露糖殘基+mbl是mbl途徑的主要激活物質(zhì)（3）旁路途徑（前半部分）：又稱(chēng)替代激活途徑，指不經(jīng)過(guò)c1、c4、c2，由c3、c59、b因子、d因子、p因子參與的補(bǔ)體激活過(guò)程。激活物為細(xì)菌內(nèi)毒素、酵母多糖、葡聚糖、凝集的iga和igg4等為補(bǔ)體激活提供保護(hù)性環(huán)境和接觸表面的成分。旁路途徑是補(bǔ)體系統(tǒng)重要的放大機(jī)制，可以直接識(shí)別異物，作為非特異性免

19、疫發(fā)揮效應(yīng)。不依賴(lài)于抗體的形成，在早期抗感染免疫中具有重要意義。3、補(bǔ)體的功能：n 補(bǔ)體系統(tǒng)的功能可分為兩大方面：補(bǔ)體在細(xì)胞表面激活并形成mac，介導(dǎo)溶細(xì)胞效應(yīng)；補(bǔ)體激活過(guò)程中產(chǎn)生不同的蛋白水解片段，從而介導(dǎo)各種生物學(xué)效應(yīng)。n 細(xì)胞毒及溶菌、溶解病毒作用(celllysis)：補(bǔ)體系統(tǒng)通過(guò)經(jīng)典途徑、旁路途徑或mbl途徑被活化后，可在靶細(xì)胞上形成膜攻擊復(fù)合物，導(dǎo)致靶細(xì)胞的溶解，補(bǔ)體的這一功能在機(jī)體的免疫系統(tǒng)中起重要的防御和監(jiān)視作用，可以抵抗病原微生物的感染，消滅病變衰老的細(xì)胞。n 調(diào)理作用（opsonization）：補(bǔ)體和抗體均具有調(diào)理作用。在吞噬細(xì)胞表面有多種補(bǔ)體受體，如cr1，cr2，cr

20、3等，結(jié)合了靶細(xì)胞或抗原的補(bǔ)體片段（c3b/c4b/ic3b)可與吞噬細(xì)胞表面的補(bǔ)體受體結(jié)合，促進(jìn)兩者的接觸，增強(qiáng)吞噬作用和胞內(nèi)氧化作用，最終使機(jī)體的抗感染能力增強(qiáng)。n 清除循環(huán)免疫復(fù)合物（clearanceofimmunecomplexes）:多種補(bǔ)體成分可識(shí)別和結(jié)合凋亡細(xì)胞,并通過(guò)與吞噬細(xì)胞表面相應(yīng)受體的作用而參與對(duì)這些細(xì)胞的清除。n 炎癥介質(zhì)(inflammationmediators)：c3a,c4a,c5a，具有過(guò)敏毒素作用，可使表面具有相應(yīng)受體的肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞等脫顆粒，釋放組胺等血管活性物質(zhì)，引起血管擴(kuò)張、通透性增強(qiáng)、平滑肌收縮和支氣官痙攣等的作用。n 趨化作用（chemo

21、taxis）:c3a,c5a對(duì)中性粒細(xì)胞具有趨化作用，吸引具有相應(yīng)受體的中性粒細(xì)胞和單核吞噬細(xì)胞向補(bǔ)體激活的炎癥區(qū)域游走和聚集，增強(qiáng)炎癥反應(yīng)。第五講細(xì)胞因子/白細(xì)胞分化抗原/黏附分子1、 概念：(1)細(xì)胞因子（cytokine，ck）：書(shū)：是一種主要由參與固有免疫和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的細(xì)胞合成和分泌的小分子蛋白質(zhì)。能調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)、分化成熟、功能維持和免疫應(yīng)答。ppt：是由多種細(xì)胞，特別是活化的免疫細(xì)胞分泌的、可調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)、分化成熟,功能維持的可溶性小分子蛋白質(zhì)。(2)分化群(clusterofdifferentiation,cd)：應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的聚類(lèi)分析法,來(lái)源不同，但能識(shí)別同一分化

22、抗原的多種單克隆抗體稱(chēng)為一個(gè)分化群。分化群（cd）識(shí)別的分化抗原稱(chēng)cd分子。cd是指單克隆抗體群，但在實(shí)際研究中若無(wú)特別說(shuō)明，cd主要是指分化抗原。(3)黏附分子（adhesionmolecules,am）:書(shū)：是指一類(lèi)能介導(dǎo)不同細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)（ecm）間相互接觸、結(jié)合和作用的糖蛋白或糖脂分子。ppt：是一類(lèi)介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸、結(jié)合和作用的一類(lèi)分子,多為糖蛋白。以配體-受體結(jié)合的形式發(fā)揮作用，使細(xì)胞間或細(xì)胞與基質(zhì)間發(fā)生黏附，參與細(xì)胞的識(shí)別、活化、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)及生長(zhǎng)、分化、遷移等過(guò)程，是免疫應(yīng)答、炎癥反應(yīng)等發(fā)生的分子基礎(chǔ)。2、 細(xì)胞因子作用的共同特點(diǎn):(1)、理化

23、特性:v 絕大多數(shù)分子量為×104糖蛋白。v 多以單體形式存在，少數(shù)為二聚體（如il白細(xì)胞介素-12）或三聚體（如tnf腫瘤壞死因子）。v 多數(shù)編碼基因?yàn)閱慰截惢?并由45個(gè)外顯子和34個(gè)內(nèi)含子組成.(2)、產(chǎn)生特點(diǎn)：v 多源性和重復(fù)性:一種細(xì)胞可產(chǎn)生多種不同的細(xì)胞因子。v 瞬時(shí)性：細(xì)胞因子的合成和分泌是一種自我調(diào)控的過(guò)程。v 多由活化細(xì)胞產(chǎn)生：天然細(xì)胞因子是活化細(xì)胞產(chǎn)生的。(3)、作用特點(diǎn)v 自分泌或旁分泌:以這兩種形式作用于產(chǎn)生細(xì)胞因子的細(xì)胞本身或附近。v 高效性：細(xì)胞因子與其受體以高親和力結(jié)合，微量即可發(fā)揮作用。v 通過(guò)結(jié)合靶細(xì)胞上相應(yīng)受體發(fā)揮作用。v 作用的復(fù)雜性：多效性、

24、重疊性、協(xié)同性、拮抗性v 網(wǎng)絡(luò)性:細(xì)胞因子調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)v 多樣性:介導(dǎo)調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答,炎性反應(yīng),促進(jìn)細(xì)胞增殖,分化成熟,刺激造血等v 非特異性:作用無(wú)選擇性和針對(duì)性3、 細(xì)胞因子的生物學(xué)作用：(1)、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答：在免疫應(yīng)答識(shí)別階段：ifn（干擾素）可誘導(dǎo)mhc-類(lèi)分子表達(dá)，促進(jìn)抗原提呈；il-10可起相反的作用，抑制抗原提呈。在增殖和分化階段：il-2、4、5、6等均可促進(jìn)t、b細(xì)胞活化、增殖和分化，而tgf-（轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子）則起抑制作用。在效應(yīng)階段：趨化因子可趨化炎性細(xì)胞，巨噬細(xì)胞活化因子（如tnf-，il-1、ifn-等）可使巨噬細(xì)胞活化，增強(qiáng)其吞噬和殺傷功能。(2)、刺激造血：某些細(xì)胞因子如

25、il-3可刺激多能干細(xì)胞和祖細(xì)胞的增殖和分化；gm-csf、g-csf、m-csf可促進(jìn)粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞增殖分化；epo則可促進(jìn)紅細(xì)胞生成。(3)、與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)構(gòu)成機(jī)體調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò):細(xì)胞因子對(duì)神經(jīng)-內(nèi)分泌的調(diào)節(jié);神經(jīng)-內(nèi)分泌系統(tǒng)對(duì)細(xì)胞因子影響。(4)、參與細(xì)胞凋亡:細(xì)胞因子直接誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡;細(xì)胞因子參與對(duì)細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)。4、 細(xì)胞因子受體：(1)、可溶性細(xì)胞因子受體(sckr)：sckr是ckr（細(xì)胞因子受體）的一種特殊形式。sckr的氨基酸序列與mckr胞膜外區(qū)同源，僅缺少跨膜區(qū)和胞質(zhì)內(nèi)區(qū)。通過(guò)膜受體脫落或mckr的不同剪接而形成。sckr與細(xì)胞因子特異性結(jié)合，但親和力一般比mckr低。(2

26、)、公用鏈：一條肽鏈參與多種ckr的組成，稱(chēng)為“公有鏈”，主要與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)。特異性配體結(jié)合鏈稱(chēng)為“私有鏈”。ck功能的重疊性主要是由ckr公有鏈決定的。第六講主要組織相容性復(fù)合體mhc1、概念:（1）、主要組織相容性復(fù)合體（majorhistocompatibilitycomplexmhc）:通常把引起急而快排斥反應(yīng)的抗原稱(chēng)為主要組織相容性抗原，而編碼主要組織相容性抗原的基因稱(chēng)為主要組織相容性復(fù)合體。*人類(lèi)組織相容性抗原稱(chēng)為hla，小鼠稱(chēng)為h-2。通常把引起急而快排斥反應(yīng)的抗原稱(chēng)為主要組織相容性抗原，它在排斥反應(yīng)的發(fā)生中起主要作用；反之則稱(chēng)為次要組織相容性抗原。*mhc指的是基因；mhc分子

27、指的是分子；hla復(fù)合體/基因都指的是基因；hla分子/抗原指的是分子（2）、mhc限制性:具有同一mhc表型的免疫細(xì)胞才能有效地相互作用，稱(chēng)為mhc限制性。（3）、錨著殘基：與mhc結(jié)合成復(fù)合物的抗原肽往往帶有兩個(gè)或兩個(gè)以上專(zhuān)司和mhc分子肽結(jié)合槽相結(jié)合，該位置的氨基酸殘基稱(chēng)為錨著殘基。（4）、錨著位：與mhc結(jié)合成復(fù)合物的抗原肽往往帶有兩個(gè)或兩個(gè)以上專(zhuān)司和mhc分子肽結(jié)合槽相結(jié)合，mhc的這個(gè)部位稱(chēng)為錨著位。2、基因組成：v 經(jīng)典i類(lèi)基因（hlaia）：hla-a、-b、-c三個(gè)座位,編碼產(chǎn)物是hlai類(lèi)分子鏈；參與內(nèi)源性抗原的提呈,高度多態(tài)性,編碼產(chǎn)物分布于所有有核細(xì)胞。v 經(jīng)典ii類(lèi)基

28、因:mhcii類(lèi)hla-dp、-dq、-dr三個(gè)亞區(qū),每個(gè)亞區(qū)均有兩個(gè)以上功能基因座位,分別編碼hlaii類(lèi)分子鏈和鏈,參與外源性抗原的提呈。高度多態(tài)性,編碼產(chǎn)物主要分布于專(zhuān)職抗原提呈細(xì)胞。3、 mhc的遺傳特點(diǎn)：（1）、單倍型遺傳方式：mhc是一組緊密連鎖的基因群，這些連鎖在同一條染色體上的等位基因構(gòu)成一個(gè)單倍型。（2）、復(fù)等位基因遺傳現(xiàn)象：在一隨機(jī)婚配的群體中，由于群體中的突變，mhc每一座位均存在兩種以上為數(shù)不等的眾多的等位基因，這些同一座的基因系列稱(chēng)為復(fù)等位基因。而某一遺傳個(gè)體只表現(xiàn)眾多復(fù)等位基因中的一種的現(xiàn)象，為復(fù)等位基因遺傳現(xiàn)象。（3）、共顯性等位基因遺傳：hla復(fù)合體中每一對(duì)等位

29、基因均為共顯性，分別來(lái)自父母的等位基因編碼的蛋白質(zhì)都能得到表達(dá)，即共顯性等位基因遺傳。（4）、連鎖不平衡(linkagedisequilibrium):hla的基因之間有一定的交換和重組機(jī)率，不同基因座位的各個(gè)等位基因在人群中以一定頻率出現(xiàn)。群體中各hla等位基因非隨機(jī)地組成單元型的現(xiàn)象。4、 mhc的分子結(jié)構(gòu)和組織分布:(1)、mhci類(lèi)分子:mhci類(lèi)分子指hla-a、-b、-c三個(gè)座位上的基因編碼產(chǎn)物，又稱(chēng)移植抗原，與移植排斥反應(yīng)密切相關(guān)。與小鼠的h-2分子相似，mhci類(lèi)分子為跨膜蛋白，是兩條肽鏈組成的異二聚體。分子結(jié)構(gòu):(1)肽結(jié)合區(qū)（多態(tài)區(qū)a1/a2）:結(jié)合抗原肽;(2)ig樣區(qū)（

30、非多態(tài)區(qū)a3）:與cd8結(jié)合;(3)跨膜區(qū):固定hla-i類(lèi)抗原于膜上;(4)胞漿區(qū):信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo);(5)b2微球蛋白：維持i類(lèi)分子空間構(gòu)型的穩(wěn)定性及其分子表達(dá)。組織分布：分布于所有有核細(xì)胞表面。(2)、mhcii類(lèi)分子:(1)肽結(jié)合區(qū)(非多態(tài)區(qū)a1/b1):結(jié)合抗原肽;(2)ig樣區(qū)(非多態(tài)區(qū)a2/b2):與cd4結(jié)合;(3)跨膜區(qū):固定hla-ii類(lèi)抗原于膜上;(4)胞漿區(qū):信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。組織分布:專(zhuān)職apc、活化t細(xì)胞和胸腺上皮細(xì)胞。第七講固有免疫1、概念：（1）、固有免疫（innataimmunity）:又稱(chēng)天然免疫，是生物在長(zhǎng)期種系發(fā)生和進(jìn)化過(guò)程中逐漸形成的一系列防御機(jī)制。補(bǔ)充：固有免疫是機(jī)

31、體抵抗外界病原體侵襲、清除體內(nèi)抗原性異物的第一道防線(xiàn)，同時(shí)還參與機(jī)體的獲得性免疫應(yīng)答，因而在機(jī)體的防御機(jī)制中具有重要意義。（2）、病原相關(guān)分子模式（pamp）：一類(lèi)或一群特定的微生物病原體（及其產(chǎn)物）共有的某些非特異性、高度保守的分子結(jié)構(gòu)，可被固有免疫細(xì)胞所識(shí)別。包括：脂多糖（lps）、磷壁酸（lta）、肽聚糖（pgn）、甘露糖、細(xì)菌dna、雙鏈rna和葡聚糖等。v pamp的特征：-通常為病原微生物所特有，而宿主細(xì)胞不產(chǎn)生；-為微生物的生存或致病性所必需；-為宿主天然免疫細(xì)胞泛特異性識(shí)別的分子基礎(chǔ)。（3）、模式識(shí)別受體（prr）：一類(lèi)主要表達(dá)于天然免疫細(xì)胞表面、非克隆性分布、可識(shí)別一種或多種

32、pamp的識(shí)別分子。即固有免疫細(xì)胞上識(shí)別pamp的受體。2、固有免疫系統(tǒng)的組成：（1）、屏障：n 物理屏障：皮膚黏膜、腸蠕動(dòng)、呼吸道上皮纖毛運(yùn)動(dòng)、尿液沖洗。n 化學(xué)屏障：汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不飽和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中的溶菌酶、抗菌肽、補(bǔ)體等。n 生物學(xué)屏障：皮膚黏膜寄生的正常菌群，如大腸桿菌可分泌細(xì)菌素抑制厭氧菌和革蘭氏陽(yáng)性菌定居和繁殖。n 局部屏障：(1)血-腦屏障：介于血液與腦組織之間，由軟腦膜、脈絡(luò)叢的腦毛細(xì)血管壁和壁外的星狀膠質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成，能阻擋血液中的病原微生物及其毒性產(chǎn)物進(jìn)入腦組織及腦室，從而保護(hù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)免受侵害。(2)血胎屏障:由母體的子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒

33、絨毛膜共同組成。此屏障不影響母子間的物質(zhì)交換，但在一般情況下可防止母體內(nèi)的病原菌進(jìn)入胎兒體內(nèi),使胎兒免受感染。（2）、分子：包括補(bǔ)體、細(xì)胞因子、抗微生物肽（抗菌肽）：防御素（defensin）、溶菌酶、急性期蛋白、和其他效應(yīng)分子：天然抗體，no，roi等。（3）、細(xì)胞：參與免疫應(yīng)答的諸多細(xì)胞如吞噬細(xì)胞、nk細(xì)胞、nkt細(xì)胞，t細(xì)胞b1細(xì)胞、dc、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞等，均為固有免疫應(yīng)答的效應(yīng)細(xì)胞，其中也有不少參與特異性免疫應(yīng)答。1）.吞噬細(xì)胞(phagocyte)中性粒細(xì)胞：體小圓形；數(shù)量多,壽命短,更新快；胞質(zhì)富含嗜天青顆粒和中性顆粒，富含各種酶；表達(dá)多種能識(shí)別病原微生物結(jié)構(gòu)

34、的受體；具有較強(qiáng)的趨化作用，能表達(dá)多種受體。單核吞噬細(xì)胞(monocyte/macrophage):壽命長(zhǎng)，達(dá)數(shù)月；體大多形性；胞漿富含溶酶體；mhc-i/ii和多種黏附分子；具有多種受體。具有吞噬、殺傷病原體；消化清除與抗原提呈；參與炎性反應(yīng)；抗腫瘤、抗病毒作用；以及免疫調(diào)節(jié)作用。2）、nk細(xì)胞（naturalkiller）nk細(xì)胞是淋巴細(xì)胞的一類(lèi)，來(lái)自于骨髓淋巴樣干細(xì)胞，比t、b淋巴細(xì)胞體積大，細(xì)胞質(zhì)中有許多顆粒，因而也被稱(chēng)為“大顆粒淋巴細(xì)胞”。nk細(xì)胞無(wú)需抗原預(yù)先致敏，可直接殺傷靶細(xì)胞，在機(jī)體的早期抗病毒、抗胞內(nèi)寄生菌感染，以及抗腫瘤中具有重要作用。nk細(xì)胞的靶細(xì)胞主要有某些腫瘤細(xì)胞、病

35、毒感染細(xì)胞、某些自身組織細(xì)胞、寄生蟲(chóng)等，因此，nk細(xì)胞是機(jī)體抗腫瘤、抗感染的重要免疫因素，也參加ii型超敏反應(yīng)和移植物抗宿主反應(yīng)。nk細(xì)胞主要通過(guò)釋放穿孔素和顆粒酶來(lái)引起靶細(xì)胞溶解或通過(guò)fas-fasl途徑介導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡。nk細(xì)胞也可以通過(guò)adcc效應(yīng)殺傷溶解特異性igg包被的靶細(xì)胞?；罨膎k細(xì)胞還可以合成和分泌多種細(xì)胞因子，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)和造血作用。3）、nkt細(xì)胞自然殺傷t細(xì)胞，參與體內(nèi)免疫調(diào)節(jié)、維持免疫穩(wěn)定，能防止母體妊娠時(shí)對(duì)胎兒的免疫排斥，防止自身免疫性疾病的發(fā)生，并在抗感染免疫、抗腫瘤免疫及防止器官移植排斥中發(fā)揮作用。4）、gdt細(xì)胞根據(jù)t細(xì)胞tcr的表型不同將t細(xì)胞分為兩類(lèi)：t細(xì)胞

36、（tcr+tcells）t細(xì)胞（tcr+tcells）具有抗原識(shí)別受體多樣性較少，應(yīng)答較局限，這一明顯特點(diǎn)。5）、b1細(xì)胞根據(jù)b細(xì)胞表型的不同，可將其分為二個(gè)亞群：b1細(xì)胞（cd5+）：對(duì)ti抗原應(yīng)答；b2細(xì)胞（cd5-）：對(duì)td抗原應(yīng)答。主要承擔(dān)腹腔、胸腔等體腔部位的非特異性免疫防御功能。6）、樹(shù)突狀細(xì)胞(dc)功能強(qiáng)大的專(zhuān)職抗原提呈細(xì)胞,有效刺激初始淋巴細(xì)胞活化。3、 天然免疫的識(shí)別機(jī)制pamp，見(jiàn)前pamp概念解釋。prr的定義：一類(lèi)主要表達(dá)于天然免疫細(xì)胞表面、非克隆性分布、可識(shí)別一種或多種pamp的識(shí)別分子。prr的生物學(xué)特征：較少多樣性；非克隆性表達(dá):同一類(lèi)型細(xì)胞（如巨噬細(xì)胞）表達(dá)的

37、prr；具有不同的特異性。介導(dǎo)快速的生物學(xué)反應(yīng)，無(wú)需細(xì)胞增殖。幾類(lèi)重要的prr：mbl、甘露糖受體、清道夫受體、toll樣受體；分類(lèi):膜型、分泌型和胞質(zhì)型prr。第八講apc和抗原提呈1、概念:（1）、抗原提呈細(xì)胞（antigenpresentingcell,apc）：指能攝取、加工處理抗原，并將抗原提呈給t淋巴細(xì)胞的一類(lèi)免疫細(xì)胞。在機(jī)體免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用，也稱(chēng)輔佐細(xì)胞（accessorycell）。（2）、抗原提呈（antigenpresentation）：指抗原提呈細(xì)胞將抗原加工處理、降解為抗原肽片段并與胞內(nèi)mhc分子結(jié)合，以抗原肽/mhc分子復(fù)合物的形式遞呈給t細(xì)胞識(shí)別的過(guò)程。2、a

38、pc:通常把具有組成性表達(dá)mhcii類(lèi)分子和協(xié)同刺激分子，同時(shí)有攝取、加工和處理外源性抗原的能力，并將抗原提成給cd4+th細(xì)胞功能的細(xì)胞，稱(chēng)為專(zhuān)職抗原提呈細(xì)胞。常見(jiàn)的有樹(shù)突狀細(xì)胞（dc）、單核巨噬細(xì)胞以及b細(xì)胞。樹(shù)突狀細(xì)胞（dendriticcell,dc），是迄今為止發(fā)現(xiàn)的能刺激初始t細(xì)胞活化的主要專(zhuān)職apc，也是功能強(qiáng)大、在免疫系統(tǒng)中占獨(dú)特地位的apc。dc是唯一及來(lái)源于髓樣干細(xì)胞又來(lái)源于淋巴系干細(xì)胞的細(xì)胞。廣泛分布于大腦除外的機(jī)體內(nèi)，如上皮下及多數(shù)組織器官心臟、腎臟等。未成熟dc與成熟dc的比較主要功能抗原捕獲、加工處理提呈抗原未成熟dc成熟dc存在部位非淋巴組織、器官外周淋巴組織fc

39、受體和甘露糖受體的表達(dá)高低或無(wú)胞漿內(nèi)mhc數(shù)量多少表面mhc類(lèi)分子的數(shù)量少多共刺激分子（b7等）的表達(dá)低或無(wú)高黏附分子(lfa-3,icam-1等)的表達(dá)低表達(dá)高活化初始t細(xì)胞的能力無(wú)強(qiáng)dc的生物學(xué)功能：（1）提呈抗原及活化t細(xì)胞，啟動(dòng)免疫應(yīng)答；（2）參與t細(xì)胞分化成熟；（3）參與細(xì)胞發(fā)育、分化及激活;（4）免疫調(diào)節(jié)；（5）誘導(dǎo)免疫耐受。3、抗原提呈的途徑:外源性抗原(exogenousantigen)：來(lái)源于apc外的抗原，通過(guò)溶酶體途徑，由mhc類(lèi)分子提呈給cd4+t細(xì)胞。內(nèi)源性抗原(endogenousantigen)：細(xì)胞內(nèi)合成的抗原，通過(guò)胞質(zhì)溶膠，途徑由mhc類(lèi)分子提呈給cd8+t細(xì)

40、胞。外源性抗原/mhc類(lèi)分子途徑：外源性抗原被apc攝取、加工、處理為抗原肽，與mhc類(lèi)分子形成抗原肽-mhc類(lèi)分子復(fù)合物，表達(dá)于apc表面，供cd4+t細(xì)胞識(shí)別的過(guò)程。內(nèi)源性抗原/mhc類(lèi)分子途徑：內(nèi)源性抗原被胞質(zhì)溶膠中蛋白酶體降解為小分子抗原肽后，與mhc類(lèi)分子結(jié)合，形成抗原肽/mhc類(lèi)分子復(fù)合物，供cd8+t細(xì)胞識(shí)別的過(guò)程。如病毒抗原、腫瘤抗原、組織抗原等主要經(jīng)此途徑提呈。cd1分子提呈途徑:cd1在空間結(jié)構(gòu)上類(lèi)似mhc-分子，但它參與的抗原提呈過(guò)程卻不同,而與mhc-類(lèi)分子相似。首先在er中合成cd1的鏈，之后在calnexin的作用下與2m非共價(jià)結(jié)合組成cd1，然后被轉(zhuǎn)運(yùn)到mc/cv

41、處，與內(nèi)化后被酸化降解的抗原中的脂類(lèi)成分結(jié)合形成復(fù)合體，再釋放到細(xì)胞表面，為一類(lèi)非mhc限制性的t細(xì)胞識(shí)別(cd4-cd8-t細(xì)胞、nk細(xì)胞、t細(xì)胞及部分cd4+、cd8+t細(xì)胞)抗原遞呈特征：主要遞呈糖脂或脂類(lèi)抗原，特別是分支桿菌的某些成分；遞呈給cd4+t、cd8+t、cd4-cd8-t、nkt、t細(xì)胞。第九講淋巴細(xì)胞（lymphocyte）1、概念:（1）、t細(xì)胞受體（tcellreceptortcr）：是t細(xì)胞特有的抗原受體，是t細(xì)胞識(shí)別抗原的功能結(jié)構(gòu)。tcr是t細(xì)胞表面的異二聚體。根據(jù)其肽鏈組成，tcr可分為和兩類(lèi)。外周成熟t細(xì)胞中90%以上表達(dá)tcr，tcr型t細(xì)胞在適應(yīng)性免疫應(yīng)答

42、中處于核心地位。表達(dá)tcr的t細(xì)胞屬于固有免疫細(xì)胞。（2）、b細(xì)胞受體（bcellreceptorbcr）：是b細(xì)胞特有的抗原受體，是b細(xì)胞識(shí)別抗原的功能結(jié)構(gòu)。成熟b細(xì)胞表達(dá)兩種bcrig:igm、igd.兩種bcr的胞內(nèi)區(qū)非常短，僅有三個(gè)氨基酸殘基，與ig/ig異二聚體結(jié)合為復(fù)合體（3）、tcr-cd3復(fù)合物:（不準(zhǔn)確）cd3與t細(xì)胞受體組成tcr-cd3復(fù)合物，分布于t細(xì)胞和部分胸腺細(xì)胞表面，在tcr信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程中起關(guān)鍵作用。tcr的作用是識(shí)別抗原，而cd3的則是將信號(hào)傳導(dǎo)至t細(xì)胞內(nèi)。（4）、協(xié)同刺激分子受體:（不準(zhǔn)確）b細(xì)胞的bcr識(shí)別抗原后通過(guò)ig和ig像胞內(nèi)傳導(dǎo)活化信號(hào)，這是b細(xì)胞活

43、化的第一信號(hào)。b細(xì)胞的完全活化僅有第一信號(hào)是不夠的，還需要第二信號(hào)。b細(xì)胞活化的第二信號(hào)由t細(xì)胞的協(xié)同刺激分子受體提供。b細(xì)胞是抗原提呈細(xì)胞，可以為t細(xì)胞的活化提供協(xié)同刺激信號(hào)，這一信號(hào)是b細(xì)胞上的協(xié)同刺激分子提供的。（5）、免疫細(xì)胞（immunocyte）：所有參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞及其前體，包括造血干細(xì)胞、apc、淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞和紅細(xì)胞2、淋巴細(xì)胞的分化發(fā)育：胸腺是t細(xì)胞分化成熟的場(chǎng)所。來(lái)源于骨髓造血干細(xì)胞的祖t細(xì)胞進(jìn)入胸腺后，在胸腺內(nèi)經(jīng)歷tcr基因重排、陽(yáng)性選擇、陰性選擇三個(gè)階段的發(fā)育，以獲得功能性tcr的表達(dá)、自身mhc限制以及自身免疫耐受，成為成熟t細(xì)胞，然后

44、從胸腺移行至外周淋巴組織定居。t細(xì)胞的陽(yáng)性選擇：陽(yáng)性選擇發(fā)生于深皮質(zhì)區(qū)，雙陽(yáng)性t細(xì)胞（dp），與胸腺上皮細(xì)胞相遇，其表面的cd4和cd8與胸腺上皮細(xì)胞表面的mhci類(lèi)或mhcii類(lèi)分子低親和力結(jié)合被選擇，繼續(xù)發(fā)育成單陽(yáng)性細(xì)胞（sp），與mhci類(lèi)分子結(jié)合的分化成cd8+t細(xì)胞，與mhcii類(lèi)分子結(jié)合分化成cd4+t細(xì)胞。否則就發(fā)生凋亡而被清除。通過(guò)陽(yáng)性選擇，t細(xì)胞獲得了受自身mhc限制的特征。獲得有功能性的tcr，且t細(xì)胞由雙陽(yáng)性階段成熟為單陽(yáng)性階段。t細(xì)胞的陰性選擇：發(fā)生在皮質(zhì)與髓質(zhì)交界處，sp細(xì)胞通過(guò)tcr識(shí)別、高親和力結(jié)合樹(shù)突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表面的mhc-自身肽復(fù)合物，發(fā)生自身耐受而停止

45、發(fā)育；只有那些不能與樹(shù)突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞表面的mhc-自身肽復(fù)合物高親和力結(jié)合的sp才能繼續(xù)發(fā)育為具有識(shí)別非己抗原能力的t細(xì)胞。通過(guò)陰性選擇，清除或抑制了對(duì)自身抗原有反應(yīng)性的t細(xì)胞克隆，即形成了自身耐受。3、淋巴細(xì)胞上重要的膜分子：t細(xì)胞表面具有很多重要分子，他們參與t細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別，在t細(xì)胞的活化、增殖、分化以及發(fā)揮效應(yīng)的過(guò)程中起著重要作用。包括tcr/、cd3與tcr-cd3復(fù)合物、cd4和cd8分子、cd28和ctla-4分子、cd2、cd11、cd40l（cd40配體）以及有絲分裂原受體。4、t淋巴細(xì)胞的亞群：t細(xì)胞可以分為根據(jù)表達(dá)tcr的類(lèi)型，分為tcrt細(xì)胞和tcrt細(xì)胞。根據(jù)c

46、d分子的表現(xiàn)型分為cd4+tcells，cd8+tcells；根據(jù)功能分為th細(xì)胞，調(diào)節(jié)性t細(xì)胞和ctl。b淋巴細(xì)胞的亞群：根據(jù)b細(xì)胞表型的不同，可將其分為二個(gè)亞群：b1細(xì)胞（cd5+），b2細(xì)胞（cd5-）。b1b2發(fā)生、分化來(lái)源胚肝骨髓分布部位腹腔、胸腔、腸壁的固有層外周免疫器官表面標(biāo)志cd5+、cd11+、cd23-、smigm+cd5-、smigm+smigd+、cd23應(yīng)答抗原ti-agtd-ag是否需要th輔助否是抗體類(lèi)型igm各類(lèi)抗體主要功能粘膜免疫體液免疫第十講細(xì)胞免疫應(yīng)答1、概念:(1)、免疫應(yīng)答（immuneresponse,ir）：機(jī)體的免疫細(xì)胞對(duì)抗原進(jìn)行識(shí)別,發(fā)生活化,

47、增殖分化或失能凋亡,進(jìn)而表現(xiàn)出一系列生物學(xué)效應(yīng)(對(duì)非己抗原進(jìn)行清除,對(duì)自己成分產(chǎn)生耐受)的全過(guò)程。(2)、t細(xì)胞突觸(免疫突觸)（tcellssynapse）：apc與t細(xì)胞的相互作用過(guò)程中，在細(xì)胞相互接觸部位形成了一個(gè)特殊結(jié)構(gòu)，成為t細(xì)胞突觸。能提高tcr與mhc/肽復(fù)合物相互作用的親合力；能促進(jìn)與t信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)相關(guān)分子的相互作用；也能促進(jìn)t細(xì)胞發(fā)揮效應(yīng)功能。2、cd4+t細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答的整個(gè)過(guò)程：ppt57cd4+t細(xì)胞的活化(1)活化信號(hào)1(抗原識(shí)別信號(hào))*雙識(shí)別:tcr-外源性肽/mhcii*共受體:cd4-mhcii*cd3傳遞特異性抗原識(shí)別信號(hào)(2)活化信號(hào)2(協(xié)同刺激信號(hào))*

48、如b7-cd28等協(xié)同刺激分子結(jié)合(3)細(xì)胞因子(如il-1,il-2,il-6,il-12等)*是t細(xì)胞充分活化重要條件3、cd8+t細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答的整個(gè)過(guò)程：ppt694、ctl殺傷靶細(xì)胞的過(guò)程與主要機(jī)制：(1)接觸相(特異性識(shí)別與結(jié)合階段)：-效-靶細(xì)胞通過(guò)黏附分子非特異性結(jié)合-(ctl)tcr-肽/mhci(靶細(xì)胞）特異結(jié)合(2)分泌相(ctl的極化)：tcr及共受體向效-靶接觸部位聚集®細(xì)胞骨架、亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)及胞漿顆粒向ctl-靶細(xì)胞結(jié)合部位重新排列和分布,釋放顆粒到接觸空間。(3)裂解相(致死性打擊階段)：靶細(xì)胞腫脹壞死或凋亡。主要有兩種機(jī)制：細(xì)胞裂解:釋放穿孔素；

49、細(xì)胞凋亡:(1)顆粒酶(2)fasl/fas第十一講體液免疫應(yīng)答1、概念：（1）、體液免疫應(yīng)答(humoralimmuneresponse)：成熟b細(xì)胞遭遇特異性抗原，則發(fā)生活化、增殖，并分化為漿細(xì)胞，通過(guò)產(chǎn)生和分泌抗體發(fā)揮清除病原體的作用。（2）、初次免疫應(yīng)答（primaryimmuneresponse）：病原體初次侵入機(jī)體所引發(fā)的應(yīng)答。初次體液免疫應(yīng)答特征：須經(jīng)一定的潛伏期才能在血液中出現(xiàn)抗體；產(chǎn)生抗體以igm類(lèi)為主；抗體總量較低；抗體親和力較低。（3）、再次免疫應(yīng)答（secondaryimmuneresponse）：同一抗原再次侵入機(jī)體，記憶性淋巴細(xì)胞可迅速、高效、特異地產(chǎn)生應(yīng)答，此即再

50、次免疫應(yīng)答，也稱(chēng)免疫記憶。再次免疫應(yīng)答的特征：激活免疫應(yīng)答的抗原量明顯減少；潛伏期明顯縮短；抗體產(chǎn)量高,維持時(shí)間長(zhǎng)；抗體以igg為主，親和力高。2、b細(xì)胞與th的相互作用特點(diǎn)：b細(xì)胞與th細(xì)胞之間的直接相互作用是通過(guò)b細(xì)胞的抗原提呈作用實(shí)現(xiàn)的。只有特異性識(shí)別同一種抗原分子的b細(xì)胞與th細(xì)胞間才能發(fā)生相互作用，且其作用受mhc-ii類(lèi)分子的限制。th只定向輔助能提呈抗原給它的b細(xì)胞。b細(xì)胞與th細(xì)胞之間存在雙向活化作用。th細(xì)胞對(duì)b細(xì)胞活化的輔助體現(xiàn)在兩個(gè)方面：1、活化的th表達(dá)cd40l，為b細(xì)胞提供第二信號(hào)相關(guān)分子；2、活化的th分泌細(xì)胞因子作用于b細(xì)胞。3、b細(xì)胞對(duì)td(胸腺依賴(lài)性抗原)抗

51、原的免疫應(yīng)答過(guò)程:ppt414、b細(xì)胞對(duì)ti（胸腺非依賴(lài)性抗原（thymusindependentantigen）能刺激b細(xì)胞產(chǎn)生抗體，而無(wú)需th細(xì)胞的幫助）抗原的免疫應(yīng)答過(guò)程:b細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別；b細(xì)胞的活化、增殖、分化；抗體發(fā)揮免疫效應(yīng)5、抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律抗原進(jìn)入機(jī)體后，誘導(dǎo)相應(yīng)b細(xì)胞活化并產(chǎn)生特異性抗體，發(fā)揮體液免疫效應(yīng)，特定抗原初次刺激機(jī)體產(chǎn)生的免疫應(yīng)答稱(chēng)初次免疫。初次應(yīng)答中所形成的記憶淋巴細(xì)胞再次遭遇相同抗原刺激后可迅速、高效、持久地應(yīng)答，成為再次免疫。第十二講免疫耐受1、概念:（1）、活化誘導(dǎo)的細(xì)胞死亡（aicd）：活化的淋巴細(xì)胞通過(guò)表達(dá)的fasl與自身或鄰近淋巴細(xì)胞的fas結(jié)合

52、，介導(dǎo)淋巴細(xì)胞的凋亡，此為aicd。（2）、免疫耐受（immunologicaltolerance）：機(jī)體對(duì)自身抗原表現(xiàn)為負(fù)免疫應(yīng)答以維持自身穩(wěn)定，不至發(fā)生自身免疫性疾病。機(jī)體免疫系統(tǒng)在接觸特定抗原后所形成的特異性免疫無(wú)應(yīng)答或低應(yīng)答狀態(tài)，即為免疫耐受。（3）、克隆無(wú)能（clonalanergy）:t細(xì)胞活化需要接受apc提供的雙信號(hào)。若t細(xì)胞識(shí)別抗原后缺乏協(xié)同刺激信號(hào)，則表現(xiàn)出克隆無(wú)能。無(wú)能t細(xì)胞最重要的特征是喪失分泌il-2的能力，以此阻止t細(xì)胞進(jìn)一步增殖分化為效應(yīng)t細(xì)胞。（4）、耐受原（tolerogen）：免疫耐受是一種特異性免疫無(wú)應(yīng)答，是免疫系統(tǒng)的一種主動(dòng)反映過(guò)程。免疫耐受的產(chǎn)生需抗原

53、誘導(dǎo)，有一定潛伏期，對(duì)抗原具有特異性，并維持一定的時(shí)間，即免疫耐受具有特異性免疫應(yīng)答的基本特性，是一種負(fù)免疫應(yīng)答。誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞活化的抗原成為免疫原，而誘導(dǎo)免疫耐受的抗原為耐受原。2、t細(xì)胞中樞與外周耐受的機(jī)制t中樞：經(jīng)陽(yáng)性選擇的t細(xì)胞與髓質(zhì)dc和巨噬細(xì)胞提呈的自身肽/mhc復(fù)合物高親和力結(jié)合，則發(fā)生凋亡。陰性選擇是去除自身反應(yīng)性t細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)自身免疫耐受的關(guān)鍵步驟之一。t外周：胸腺基質(zhì)細(xì)胞不表達(dá)某些自身抗原；自身抗原表達(dá)水平太低或與胸腺上皮;細(xì)胞表面的mhc/多肽復(fù)合物親和力低。機(jī)制：自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞的克隆清除、克隆無(wú)能、克隆忽視以及克隆抑制。3、b細(xì)胞中樞與外周耐受的機(jī)制b中樞：(1)克隆清

54、除機(jī)制（陰性選擇）自身反應(yīng)性b細(xì)胞在骨髓發(fā)育過(guò)程中，其bcr與微環(huán)境基質(zhì)細(xì)胞表面表達(dá)的自身抗原肽-mhc分子/自身抗原肽呈高親合力結(jié)合，從而啟動(dòng)細(xì)胞程序性死亡，致克隆清除。（2）b細(xì)胞克隆無(wú)能:骨髓中未成熟細(xì)胞之bcr與可溶性自身抗原的親和力低，不足以引起克隆清除，而轉(zhuǎn)變?yōu)椤盁o(wú)能”細(xì)胞，不表達(dá)smigm，雖能表達(dá)正常水平smigd，但由于存在信號(hào)傳導(dǎo)障礙，也不能誘導(dǎo)b細(xì)胞激活。b外周：骨髓基質(zhì)細(xì)胞不表達(dá)某些外周器官的組織特異性抗原或機(jī)體成熟后表達(dá)的抗原；自身抗原表達(dá)水平太低或與bcr的親和力低。機(jī)制：未進(jìn)入淋巴濾泡而凋亡;缺少刺激信號(hào)而凋亡;aicd致b細(xì)胞凋亡;成熟b細(xì)胞處于無(wú)能狀態(tài)。t細(xì)胞

55、耐受與b細(xì)胞耐受的區(qū)別:ppt41第十三講免疫調(diào)節(jié)1、概念：（1）、免疫調(diào)節(jié)（immuneregulation）：免疫應(yīng)答過(guò)程中,各種免疫細(xì)胞與免疫分子相互促進(jìn)和抑制,形成正負(fù)作用的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu),并在遺傳基因的控制下,完成免疫系統(tǒng)對(duì)抗原的識(shí)別和應(yīng)答。免疫調(diào)節(jié)包括正負(fù)反饋兩個(gè)方面，是由多因子參與的十分復(fù)雜的免疫生物學(xué)過(guò)程，任何一個(gè)環(huán)節(jié)的不正常均可引起全身或局部免疫應(yīng)答的異常，最終導(dǎo)致過(guò)敏、自身免疫病、腫瘤等疾病。（2）、抗原內(nèi)影像：ab2b因其抗原結(jié)合部位與抗原表位相似，并能與抗原競(jìng)爭(zhēng)性地和ab結(jié)合，故又稱(chēng)為抗原內(nèi)影像。（3）、獨(dú)特型（idiotype,id）：為bcr、tcr或ig分子v區(qū)所含的具

56、有免疫原性的決定基，可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生相應(yīng)的抗體。（4）、抗獨(dú)特型抗體：機(jī)體針對(duì)抗體的獨(dú)特型產(chǎn)生的抗體稱(chēng)為抗獨(dú)特型抗體（anti-idiotype,aid)。獨(dú)特型主要覆蓋ig的抗原結(jié)合部位（cdr），另一些分布于接近這一抗原結(jié)合部位的v區(qū)骨架區(qū)。抗獨(dú)特型抗體有兩種：針對(duì)骨架區(qū)型和針對(duì)cdr的型。（5）、抗原競(jìng)爭(zhēng)：結(jié)構(gòu)相似的抗原之間相互干擾特異性抗體應(yīng)答的現(xiàn)象，二者會(huì)競(jìng)爭(zhēng)apc。2、分子水平的免疫調(diào)節(jié)機(jī)制有哪些？抗原、抗體、ic、補(bǔ)體、激活或抑制性受體。(一)抗原的調(diào)節(jié)作用：由于抗原的分解、中和及清除，引起抗原濃度的減少或消失，相應(yīng)免疫應(yīng)答的總體幅度逐漸下降。抗原競(jìng)爭(zhēng)：結(jié)構(gòu)相似的抗原之間相互干擾特異性抗體應(yīng)答的現(xiàn)象。競(jìng)爭(zhēng)apc。(二)抗體的調(diào)節(jié)作用：(1)正調(diào)：igm可以促進(jìn)免疫應(yīng)答，其機(jī)制：促進(jìn)調(diào)理作用(2)負(fù)調(diào)：igg可以抑制免疫應(yīng)答，其機(jī)制：抗體封閉作用：抗原被抗體封閉受體交聯(lián)：bcr-ag-ab-f