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文檔簡介

1、學習必備歡迎下載免疫學導論重點,考試必備惠青衣 如風 拂雪上傳,時間緊迫,做的不好,目錄1. 抗原1.1 抗原的基本概念及 類別,抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律,1. 2.免疫原性:特異反應性1. 3.t 細胞打算簇與b 細胞打算簇的主要特點1. 4.抗原打算簇的結構及功能1. 5.半抗原的免疫特性2 抗體2.1 五類 ig:igg、 iga 、 igm 、 igd 、 ige 的結構特點及各類免疫球蛋白的生物學功能2.2 抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律(初次應答,再次應答)3.t 細胞在胸腺內的發(fā)育4. 補體系統(tǒng)三條激活途徑過程5. 主要組織相容性復合物 mhc 的生物學功能及與抗原肽相互作用的特點6. 細胞介導的

2、免疫應答7. 內、外抗原如何經(jīng) mhci及 mhcii分子加工提呈?8. 免疫調劑緒 論克隆挑選( clonal selection)學說1 t 細胞 b 細胞許多特異性是在與外來抗原物質接觸之前就已存在的,是隨機形成的多樣性的細胞克隆,2 每一克隆的細胞表達同一種特異性的受體,受體即是胞膜ab 分子;3 當受抗原刺激,細胞表面的受體特異識別并結合抗原,致細胞活化;4 能特異識別機體自身抗原的淋巴細胞在淋巴系統(tǒng)發(fā)育成熟之前的某個階段就被清除一二章總結 抗原 antigen 是指能與t細胞抗原受體、 b 細胞抗原受體、抗體特異性結合的物質;免疫原性immunogenicity :抗原刺 激機體產(chǎn)

3、生抗體、 效應和記憶性淋巴細胞的才能; 免疫反應性 immunoreacticity : 指 抗原與應答產(chǎn)物抗體、效應和記憶性淋巴細胞特異性結合的才能;也稱反 應原性; 免疫反應性是免疫原性的屬性,具有 免疫原性的都具有免疫反應性;半抗原h(huán)apten:只具有免疫反應性,而不具有免疫原性的物質; 載體 carrier :與半抗原連接的具有免疫原性的物質; 抗原能否誘導機體產(chǎn)生免疫應答的因素: 免疫原性: 抗原的理化性質(分子量要大;化學組成要復雜;要有抗原 表位并須表 露;物理性狀) 宿主的反應性 (異物性;宿主的遺傳因素;宿主的免疫狀態(tài))免疫應答:免疫應答是指免疫活性細胞對抗原的識別、自身活化

4、、增殖、分化及產(chǎn)生特異性免疫效應的過程;在此過程中, t 細胞和 b 細胞是主體,抗原刺激 t 細胞和 b 細胞,使之發(fā)生活化后產(chǎn)生抗體或致敏 t 細胞,發(fā)揮特異性免疫效應; 24. icam-1 :是最早發(fā)覺的免疫蛋白超家族粘附分子之一,表達于多種細胞 表面,可以結合 lfa-1分子,作為 t 細胞活化的幫助刺激分子共同參加細胞的活化和增殖過程四 比較 td-ag與ti-ag 的特點; 熟識 特點組成td 抗原b 和 t 細胞表位ti 抗原重復 b 細胞表位th 細胞幫助必需無需免疫應答體液和細胞免疫應答體液免疫應答抗體類型igg (主) igmigm免疫記憶+-答: *胸腺依靠性抗原(th

5、ymus dependent antigen, td-ag ):抗原刺激 b 細胞產(chǎn)生抗體時依靠于 t 幫助細胞,由 b 細胞表位(半抗原)和t 細胞表位(載體)組成,絕大多數(shù)蛋白質抗原屬此類;【特點 : 需要 th 細胞幫助 ;誘導體液免疫和細胞免疫; 可引起免疫記憶; 】* 胸腺非依靠性抗原( thymus independent antigen, ti-ag ):抗原刺激機體產(chǎn)生抗體無需 t 細胞的幫助,由多個重復 b 細胞表位組成; 【特點:不需要 th 細胞幫助 ; 誘導體液免疫 ,不能誘導細胞免疫 ;只產(chǎn)生 igm 抗體 ; 無免疫記憶;】學習必備歡迎下載完全抗原:同時具有免疫原性

6、和抗原性的物質;半抗原 hapten : 只具有抗原性而無免疫原性的物質;載體 carrier : 與半抗原結合而給予其免疫原性的物質;抗原結合價 antigen valence:一個抗原分子上能與相應抗體分子結合的表位數(shù)目;超抗原( superantigen, sag):由細菌外毒素和逆轉錄病毒蛋白構成的抗原,能與多數(shù)t 細胞結合并為 t 細胞活化供應信號,只需低濃度即可激活多克隆t 細胞的抗原物質;內源性超抗原(病毒性)外源性超抗原(細菌外毒素)一 抗原的基本概念及類別第一章抗 原能刺激機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生特異性免疫應答、并能與相應的應答產(chǎn)物(抗體和/或效應淋巴細胞)在體內或體外發(fā)生特異性結合

7、的物質1 免疫原性: 一種物質免疫機體后能誘導機體產(chǎn)生抗體或者激活淋巴細胞產(chǎn)生免疫應答的特性2 特異反應性 : 抗原可與相應的抗體特異性的結合;與動物之間的親緣關系的遠近來劃分抗原,可將自然抗原分為如下3 類自身抗原是機體自身的正常組成成分;在某些條件下與淋巴細胞,接觸就能被識別而引起免疫應答晶狀體蛋白腦組織同種型抗原抗原先自同種動物不同個體,這些個體在遺傳上是不相同.同種內一個個體上的抗原對本身不能刺激免疫應答 ,但能刺激同種的其他個體免疫應答;人的血型抗原異種抗原來自不同物種的抗原 ,但有極為相像的抗原性;超抗原某些抗原有強大的刺激才能,具有類似有絲分裂原的作用,只需極低濃度即可誘發(fā)最大的

8、免疫效應;它可使 5 個淋巴細胞中的 1 個被激活 ,比一般抗原的激活效率高 2000-50000 倍;因此稱超抗原可用哪些方法定量檢測血液標本中的抗原 ?常用于定量檢測血液標本中抗原的方法有: 單向瓊脂擴散試驗 :待檢血液標本中抗原含量可依據(jù)形成的沉淀環(huán)直徑從標準曲線中查到; 免疫比濁法 :將肯定量的抗體中分別加入遞增量的抗原, 經(jīng)肯定時間后形成免疫復合物;用濁度計測量反應液體的濁度,復合物形成越多,濁度越高;繪制標準曲線,并 依據(jù)反應液體的濁度推算樣品中的抗原含量;elisa :其雙抗體夾心法、競爭法等均可定量檢測血液標本中的抗原; 因抗原含量與酶催化底物顯色的深淺呈正相關性, 可用酶標儀

9、測定其 od 值,然后依據(jù)標準曲線或運算公式得到待測抗原含量; 放射免疫測定: 化學發(fā)光免疫分析: 將發(fā)光物質標記抗體進行反應,發(fā)光物質在反應劑的激發(fā)下生成激發(fā)態(tài)中間體,當激發(fā)態(tài)中間體回到穩(wěn)固的基態(tài)時發(fā)出光子, 用自動發(fā)光分析儀能接收發(fā)光信號,測定光子的產(chǎn)量, 以測定抗原的量; 二 抗原打算簇抗原打算簇( antigenic determinant)又稱表位( epitope)是位于抗原物質分子表面或者其他部位的具有肯定組成和特別結構的化學基團; 它的功能是與免疫系統(tǒng)中淋巴細胞上的受體結合以及與相應抗體分子結合; 它是免疫原引起免疫應答以及與抗體產(chǎn)生特異反應物質基礎次序打算簇: 這類打算簇的功

10、能基團取決于組成的氨基酸排列次序, 是由連續(xù)性線性排列的短肽構成,又稱為連續(xù)打算簇結構打算簇:序列上不相連氨基酸次序經(jīng)多肽的折疊卷曲而組合起來的功能基團隱藏打算簇:半抗原的免疫特性半抗原( hapten:又稱不完全抗原, 單獨存在時只具有抗原性而無免疫原性的物質,一個半抗原相當于一個抗原表位, 僅能與抗體分子的一個結合部位結合與半抗原結合后使其具有免疫原性的物質,即半抗原 +載體 完全抗原共同抗原 :兩種或兩種以上抗原具有的相同或相像的表位第三章 抗 體學習必備歡迎下載免疫應答的類型和特點: 二免疫應答的特點1. 非特異性免疫應答(固有免疫應答細胞)【單核- 巨噬細胞、 nk、多形核中性粒細胞

11、等】特點: 通過細胞表面表達的受體, 識別表達于多種病原體表面 (非特異性免疫)的分子;如: toll-like receptor 4 tlr4識別多糖(表達于多種 g-腸道桿菌表面) 固有細胞活化免疫效應釋放cks( ifn)防備作用2. 特異性免疫應答(適應性免疫應答細胞)【淋巴細胞】特點:細胞克隆分布,表達一種抗原識別受體,特異性識別自然大分子中具有特別結構的小分子(蛋白質中的多肽、糖中的寡糖、脂酸、核苷酸片斷)這些小分子稱為抗原( ag);抗體( antibody,ab 是 b 細胞識別抗原后增殖分化為槳細胞所產(chǎn)生的一種 蛋白質, 主要存在于血清等體液中, 能與相應抗原特異性地結合,

12、具有免疫功能分泌型 igsig和膜型 igmig各類免疫球蛋白重鏈恒定區(qū)的氨基酸組成和排列次序不盡相同,因而其抗原性也不同;據(jù)此,可將免疫球蛋白分為5 類( class)igmiggigaigdige ig 的兩條短鏈稱為輕鏈( light chain, l鏈)可分為、型每個 ig 分子的兩條重鏈和兩條輕鏈完全相同;一、圖示免疫球蛋白的基本結構、功能區(qū)以及功能?(一) 可變區(qū)( v 區(qū)n 端重鏈 1/4 和輕鏈 1/2 組成, aa 序列變化很大;超變區(qū)( hvr:互補打算區(qū)( cdr vl 和 vh 各有 3 個超變區(qū)骨架區(qū)( fr :vl 和 vh 各有 4 個骨架區(qū)(二) 恒定區(qū)( c

13、區(qū)c 端重鏈 3/4 和輕鏈 1/2 組成, aa 的序列相對穩(wěn)固;(三) vl,vh:超變區(qū),互補打算區(qū)(cdr:能與抗原特異性結合的部位;cl,ch1:同種異型的遺傳標記;ch2,ch3igg , igm:補體 c1q 結合點,激活補體;igg ch2:通過胎盤;igg ch3: 與單核細胞、巨噬細胞、中性粒細胞、nk 細胞、 b 細胞表面的 fc r 結合;鉸鏈區(qū)( hinge region ):使 ab 的 v 區(qū)更適于同抗原的表位結合;含大量脯氨酸,富有彈性和舒展性,能使 ab 與不同距離的抗原打算簇結合,也利于暴露補體結合位點;(四)免疫球蛋白的結構域(功能區(qū))igg, iga,

14、igd:l chain: vl,cl; h chain:vh, ch1, ch2, ch3igm,ige:l chain: vl,cl; h chain:vh, ch1, ch2, ch3, ch4(五)免疫球蛋白的其他成分1. ig 的 j 鏈和分泌片連接鏈( j 鏈)分泌片a. 由漿細胞合成的一種糖蛋白;a.是分泌型 igasiga )的一個幫助成分,b. iga 和 igm 含有 j 鏈;由粘膜上皮細胞合成和分泌;c. 可穩(wěn)固 ig 多聚體的成份;b.愛護 siga 的鉸鏈區(qū)免受蛋白酶的水解破壞;(六) ig 的酶解片斷c.介導 iga二聚體的轉運1 木瓜蛋白酶2 胃蛋白酶2 個 fab

15、 段結合抗原fab 2 段雙價抗體活性1 個 fc 段結合細胞或效應分子pfc段無生物學活性二、各類免疫球蛋白的特性及功能(熟識)igg:1.單體形式存在于血清和其它體液中;2. 血清中含量最高,半衰期最長,是再次體液免疫應答產(chǎn)生的主要抗體;3. 結合補體,激活補體的經(jīng)典途徑;4.穿過胎盤 介導新生兒抗感染免疫;5.結合細胞,參加調理吞噬和adcc 效應; 6.與葡萄球菌蛋白結合a ,用于免疫診斷;7.抗感染的主要抗體;igm : 1.分子量最大,不能穿過血管壁和胎盤;2. 五聚體形式存在于血液中,或單體表達于b 細胞表面(未成熟b 細胞);3. 個體發(fā)育中合成最早的ig;4. 機體感染后最早

16、顯現(xiàn)的ig 是 igm ;5. 自然的血型抗體、類風濕因子是igm ;6.結合和激活補體的才能最強;7.調理吞噬和凝集作用比igg 強;iga :1.分為兩種類型:血清型iga :單體,存在于血清中;分泌型 iga ( siga:存在于胃腸道和支氣管分泌液、初乳、唾液和淚液中;2 .siga 是參加粘膜局部免疫的主要抗體;3.中和毒素、調理吞噬;ige: 1 .種系進化中最晚顯現(xiàn)的ig,也是血清中含量最低的ig;2.單體形式存在; 3.結合肥大細胞和嗜堿性性粒細胞,參加i 型超敏反應的發(fā)生;4.結合嗜酸性粒細胞,有效殺傷寄生蟲;igd :1.單體形式存在血清中,含量低;2. 分子結構類似于 i

17、gg ,但不能通過胎盤,也不能激活補體;3. 表達在 b 細胞膜上的migd 是成熟 b 細胞的重要標志,參加b 細胞的活化、增殖和分化 ;4. 血清中的 igd 功能不清;三、免疫球蛋白的功能?1、特異結合相應抗原(結合是可逆的)阻擋病原體入侵;并產(chǎn)生多種生理和病理效應中和病毒、毒素,介導炎癥反應;2、激活補體當 igg1-3 和 igm 類抗體與抗原特異性結合后,其構型發(fā)生轉變,暴露igg 的 ch2 和igm 的 ch3 功能域的補體結合位點,通過結合補體激活補體經(jīng)典途徑;3、結合 fc 受體調理吞噬作用;介導i 型超敏反應;發(fā)揮抗體依靠性細胞介導的細胞毒作用(adcc );4、穿過胎盤

18、: igg 所獨有,是嬰兒獲得自然被動免疫的主要緣由,主要借助胎盤滋養(yǎng)層細胞表面的fc r 進行的;免疫球蛋白的生物學功能1 在體內,可中和毒素、阻斷病原入侵、清除病原微生物或導致免疫病理損耗; b 細胞膜表面的 igm和 igd 構成 b 細胞的抗原識別受體, 能特異性識別抗原分子2 激活補體3 結合 fc 受體,i gg 和 ige 可通過其 fc 段與表面具有相應受體的細胞結合,產(chǎn)生不同的生物學作用4 antibody-dependent cell-mediatedcytotoxicity ,adcc ,指具有殺傷活性的細胞如 nk 細胞通過其表面表達的fc 受體識別包被于靶抗原(如病毒

19、感染細胞或腫瘤細胞)上的抗體fc 段,直接殺傷靶抗原; nk 細胞是介導adcc 的主要細胞;抗體與靶細胞上的抗原結合是特異性的, 而表達 fcr 的細胞其殺傷作用是非特異性的;t 細胞打算簇與b 細胞打算簇的主要特點b細胞打算簇受體mhc 遞呈tcr必需bcr不需打算簇構型次序打算簇構象打算簇,次序打算簇打算簇位置抗原分子任意部位多存在于抗原分子表面打算簇性質多為加工變性后的短肽自然多肽、多糖、脂多糖等t細胞在胸腺內的發(fā)育變面 細化 標發(fā)育胞部位表面標志細胞類型主志要-的表-擇 陰 擇被膜陽下區(qū)cd4性性選選cd8. °雙陰性. ±+皮質區(qū)cd4cd8. °雙陽

20、性. ±+皮質、髓質cd4交界處或cd8. °單陽性. ±髓質區(qū)成熟t細胞c4b2ac4b2a3b抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律(一)初次應答( primary response) 1.概念 抗原初次進入機體所產(chǎn)生的應答2.特點(1) 埋伏期 誘導期長約 710 天(2) 抗體的種類以 igm 為主(3) 抗體親和力低(4) 維護時間短(5) 總抗體水平低(二)再次應答 secondary response 1.概念 抗原再次進入機體所產(chǎn)生的應答2.特點(1) 埋伏期短(約 23 天)(2) 抗體的種類以 igg 為主(3) 抗體親和力比初次應答明顯增強(4) 維護時間長(5

21、) 總抗體水平高第四章補 體 系 統(tǒng)新奇血清中存在一種不耐熱的成分,可幫助特異性抗體介導的溶菌作用;由于這種成分是抗體發(fā)揮溶細胞作用的必要補充條件,故被稱為補體三條途徑的區(qū)分見下表:區(qū)分點激活物p55 頁經(jīng)典途徑igg1 3 或 igm旁路途徑脂多糖、酵母多糖、mbl 途徑細菌甘露聚糖殘基、參加成分與 ag 復合物c1 c9凝結的 iga 和 igg4c3,c5 c9, b、mblc2c9p、d 因子c3 轉化酶c 4b2bc 3bbb同經(jīng)典途徑c3 轉化酶c 4b2b3bc 3bnbb同經(jīng)典途徑所需離子ca2mg 2mg 2同經(jīng)典途徑作用參加特異性免疫在感染后期發(fā)作用參加非特性免疫,在感染后

22、期發(fā)揮作用在病原微生物感染早期起作用意義再次感染或感染后期參加特異性免疫初次感染或感染早期發(fā)揮固有免疫效應同旁路途徑相同點:三條途徑有 共同的末端 通路,即形成 膜攻擊復合物溶解細胞;中樞免疫器官- 免疫細胞發(fā)生、分化和成熟的場所;包括:胸腺和骨髓 人和哺乳動物 ;nk細胞屬非特異性免疫細胞,它們無需抗原預先致敏, 就可直接殺傷某些腫瘤和病毒感染的靶細胞在腫瘤或病毒特異性igg抗體存在條件下, nk細胞也可通過表面igg fc受體( fcr) 介導,識別殺傷與igg 抗體特異性結合的腫瘤/病毒感染的靶細胞此種以 igg抗體作為中間橋梁, 定向介導 nk細胞對靶細胞的殺傷作用,稱為抗體依靠性細胞

23、介導的細胞毒作用(antibody dependent cell-mediated cytotoxicity, adcc )比較殺傷性 t 細胞 ctl細胞 、adcc 效應和 nk 細胞殺傷靶的機理有何不同.adcc全稱為抗體依靠的細胞介導的細胞毒作用;是指表達fc 受體的細胞通過識別抗體 igg 的 fc 段直接殺傷被抗體包被的靶細胞;具有adcc 效應的細胞主要有巨噬細胞、nk 細胞及中性粒細胞;這是一類由特異性抗體與非特異性細胞協(xié)同作用的細胞外非吞噬性的殺傷機制,即抗體與靶細胞上的抗原結合是特異性的,而表達fcr 的細胞其殺傷作用是非特異性的;nk 細胞稱為自然殺傷細胞(natural

24、 killer cell ),顧名思義,這是一類具有自然殺傷作 用的細胞,在殺傷靶細胞時,不需要抗體與補體參加;同時,nk 細胞不表達特異性抗原識別受體, 發(fā)揮作用時也不需要抗原預先作用;此外,nk 細胞仍可通過adcc 發(fā)揮殺傷作用;ctl 細胞是參加特異性細胞免疫應答的主要效應細胞之一,它對靶細胞的殺傷作用需要通過 tcr 識別靶細胞上的抗原肽mhci 類分子復合物,活化的ctl 再通過穿孔素 -顆粒酶系統(tǒng)及誘導細胞凋亡等機制殺傷靶細胞,其殺傷作用是抗原特異性的;六、八章重點(細胞因子分為免疫球蛋白基因超家族,型細胞因子受體家族, 型細胞因 子受體家族, 型細胞因子受體家族,趨化性細胞因子

25、受體家族;5、(1)參加對抗原的處理:處理并提 呈抗原肽,供t 細胞識別,啟動特異性免疫性應答;( 2)約束免疫細胞間相互作用: 巨噬細胞與th細胞間的相互作用受mhc- 類分子的約束; tc 與病毒感染的靶細胞相互作用受 mhc- 類分子的約束;( 3) 參加 t 細胞的分化過程:參加未成熟t 細胞在胸腺中的陽 /陰性挑選過程,使體內能夠識別自身抗原的t 細胞克隆排除,引起中樞免疫耐受; (4)參加特異性免疫應答的調劑:hla分子能誘導自身混合淋巴細胞反應,是體內免疫細胞間的一種調劑機制,有助于維護自身免疫穩(wěn)固;( 5)誘導產(chǎn)生同種異基因排斥反應:在同種異體組織器官移植時,hla- 類 分子

26、 /hla- 類分子是引起移植排斥反應的主要抗原;)第六章 主要組織相容性復合物mhcmajor histocompatibility complex主要組織相容性復合物mhc機體參加排斥反應的抗原系統(tǒng)許多,其中能引起強而快速排斥反應的抗原被稱為主要組織相容性抗原( mhc 分子);mhc :是脊椎動物某一染色體上編碼主要組織相容性抗原、掌握免疫細胞間相互識別、調劑免疫應答的一組緊密連鎖的基因群hla-i類分子由鏈和2m 非共價結合組成分為胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內區(qū) 鏈的胞外區(qū)有1 、 2、 3 三個結構域 1 和 2 組成肽結合區(qū)(結合抗原肽) 3 和 2m 組成免疫球蛋白樣區(qū) 3 和 t 細胞

27、表面的 cd8 分子結合hla-ii類分子由鏈和鏈組成的異源二聚體(糖蛋白) 分為胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內區(qū)胞外區(qū)各有兩個結構域(1 / 2、 1 / 2) 1 和 1 組成肽結合區(qū)(結合抗原肽) 2 和 2 組成免疫球蛋白樣區(qū) 2 和 t 細胞表面的 cd4 分子結合mhc 限制性: t 細胞只能識別由 mhc 分子結合、遞呈的抗原肽hla 分子與抗原肽的結合是挑選性的、低特異性的抗原肽上能和hla分子抗原結合槽相互作用的特定位點mhc 的生物學功能加工、遞呈抗原誘導 t 細胞的成熟 - 功能性 t 細胞庫的形成(t 細胞在胸腺內的分化成熟)mhc是疾病易感性個體差異的主要打算mhc參加構成種群基因結構的異質性mhc分子和抗原肽相互作用有何特點?mhc 分子與抗原肽的相互作用有兩個特點:( 1) mhc 分子結合與提呈抗原肽有肯定的專一性:在群體中,mhc 基因及其產(chǎn)物具有高度多態(tài)性,不同mhc 分子的結構差異主要集中在抗原結合槽,由此打算與其結合的抗原肽需含有特定的錨定位和錨定殘基;因此,不同 mhc 分子對抗原肽的結合和提呈具有肯定的挑選性;(2) mhc 分子與提呈抗原肽有學習必備歡迎下載相對的包涵性; mhc 分子對抗原肽的結合并非出現(xiàn)嚴格的的一對一關系,任意抗原肽只要具有適合于特定 mhc 分子結合的錨

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