包衣 原理 技術(shù) 流程 手冊

1、.包衣技術(shù)手冊.目 錄1.包衣機及工作原理12.薄膜包衣、特點薄膜包衣的特點優(yōu)點13.薄膜包衣粉的組成、品種、及其鑒別方法54.薄膜包衣效果與素片質(zhì)量的關(guān)系   65.影響包衣的幾個技術(shù)參數(shù)76.影響薄膜包衣質(zhì)量的因素87.溶漿的一些要點98.包衣過程中出現(xiàn)的一些情況綜述109.特殊條件下的特殊包衣操作1410.固體車間薄膜包衣片增重統(tǒng)計1611.固體車間各包衣產(chǎn)品包衣操作要點與參數(shù)設(shè)置17包衣技術(shù)手冊 熱風(fēng)柜排風(fēng)柜進風(fēng)管道排風(fēng)管道主機1 包衣機及工作原理 基本原理： 片芯在潔凈、密閉、旋轉(zhuǎn)的滾筒內(nèi)不停地作復(fù)雜軌跡運動，由計算機控制，按優(yōu)化的工藝參數(shù)自動噴灑包衣敷料，同時在

2、可控制的負壓狀態(tài)下供給設(shè)定的熱風(fēng)，熱風(fēng)通過片芯層底部排出，使噴灑在片芯表面的包衣介質(zhì)得到快速、均勻的干燥，從而在片芯表面快速形成一層堅固、致密、平整、光滑的表面薄膜。它的滾筒圓周全部打孔，孔徑一般為直徑2.53毫米，熱風(fēng)是從包衣滾筒右上方導(dǎo)入，從左下方片芯層底部排出廢氣，噴槍裝在包衣滾筒內(nèi)，在包衣工作的同時邊噴霧、邊送熱風(fēng)、邊排風(fēng)，在整個工作狀態(tài)排風(fēng)量大于進風(fēng)量，鍋體內(nèi)形成一種負壓狀態(tài)。高效包衣機熱風(fēng)機帶有三級過濾，排風(fēng)機帶有除塵裝置，整個包衣過程從送風(fēng)、霧化、排風(fēng)都處于全密閉狀態(tài)，符合GMP要求，達到高效節(jié)能的效果。 2 薄膜包衣、特點薄膜包衣的特點優(yōu)點在片心表面通過噴霧的方法均勻地噴上一層

3、比較穩(wěn)定的高分子聚合物衣料，形成數(shù)微米厚的塑性薄膜層，使之達到一定的預(yù)期效果，這一工藝過程稱為薄膜包衣。薄膜包衣是一種新型的包衣技術(shù)，自30年代以來就陸續(xù)出現(xiàn)了有關(guān)薄膜包衣的工藝性探索，但由于剛起步受薄膜材料、包衣工藝和設(shè)備等條件尚不能適應(yīng)生產(chǎn)要求，實際應(yīng)用受到一定的限制。到50年代，美國雅培藥廠Abbott Lab首先生產(chǎn)出新型的薄膜片劑，并用“Filmtab商標(biāo)取得專利。經(jīng)過近40年的研究發(fā)展，生產(chǎn)設(shè)備和工藝的不斷改進和完善，高分子薄膜材料的相繼問世，使薄膜包衣技術(shù)得到了迅速發(fā)展，國外基本上以薄膜包衣取代了糖衣。我國是近幾年才開始起步發(fā)展，薄膜包衣依外資藥新藥普藥精做的應(yīng)用態(tài)勢迅速發(fā)展，已

4、成為制藥工業(yè)“新的熱點”。 薄膜包衣技術(shù)，是指利用多種化學(xué)穩(wěn)定性強的惰性高分子化合物的物理性能的差異性及其分子排列和結(jié)構(gòu)特點，通過科學(xué)配比，在溫和加工的條件下，不改變其化學(xué)性質(zhì)，活化這類高分子化合物的特定集團，激活表面活性，改變原來單個物質(zhì)，即薄膜包衣粉。在薄膜包衣粉中加入溶媒，形成分散均勻的混合物，經(jīng)噴膜包衣，在物體上形成數(shù)微米厚的塑性薄膜層包被于加工物上，具有良好的保護作用，這一工藝過程就是我們所說的薄膜包衣技術(shù)。  包衣一般應(yīng)用于固體形態(tài)制劑，根據(jù)包衣物料不同可以分為粉末包衣、微丸包衣、顆粒包衣、片劑包衣、膠囊包衣；根據(jù)包衣材料不同分為糖包衣、半薄膜包衣、薄膜包衣 ( 包括腸溶

5、包衣 ) 、特殊材料包衣；根據(jù)包衣技術(shù)不同分為噴霧包衣、浸蘸包衣、干壓包衣、靜電包衣、層壓包衣，其中以噴霧包衣應(yīng)用最為廣泛，根據(jù)包衣目的不同分為水溶性包衣、胃溶性包衣、不溶性包衣、緩釋包衣、腸溶包衣。    包衣有如此多的優(yōu)點使許多藥品采用了包衣技術(shù)，包衣目的的不同又使包衣材料和技術(shù)有較大差別。研究的進展和市場的需求使包衣技術(shù)和材料形成了一個很大的市場，產(chǎn)生了制備各種包衣材料和提供技術(shù)服務(wù)的專業(yè)公司，包衣也成為藥劑研究人員在開發(fā)新制劑時重點考慮的技術(shù)手段。經(jīng)過近40年的研究發(fā)展，生產(chǎn)設(shè)備和工藝的不斷改進和完善，高分子薄膜材料的相繼問世，使薄膜包衣技術(shù)得到了迅速發(fā)展

6、，國外基本上以薄膜包衣取代了糖衣。我國是近幾年才開始起步發(fā)展，薄膜包衣依外資藥新藥普藥精做的應(yīng)用態(tài)勢迅速發(fā)展，已成為制藥工業(yè)“新的熱點”。 2.1薄膜包衣技術(shù)-優(yōu)點薄膜包衣工藝可廣泛用于片劑、丸劑、顆粒劑，特別是對吸濕性強、易開裂、花斑的中藥片劑顯示其優(yōu)越性，薄膜包衣與包糖衣比較，主要有以下優(yōu)點： (1) 質(zhì)量好。由于成膜劑和多數(shù)輔助添加劑都是理化性能優(yōu)異的高分子材料，使得包成的薄膜衣片不但能防潮、避光、掩味、耐磨，而且不易霉變，容易崩解，大大提高了藥物的溶出度、生物利用度和藥物有效期，大大擴大了藥物可銷售的國家和地域，有力地促進了藥物出口，特別是中成藥。 (2) 增重少。僅使片芯重增加2%4

7、%，而糖衣片劑其中主要輔料成分是國外已淘汰的滑石粉往往可使片芯重量增大50%100%。 (3) 干燥快。包衣操作時間短，一般僅需23h，而包糖衣一般需12h，操作簡便，易于掌握，特別是對高溫易破壞的中西藥宜于保存質(zhì)量。 (4) 形象美。片型美觀，色澤鮮艷，標(biāo)志清新，形象生動。藥芯可以采用各種平曲造型，企業(yè)的商標(biāo)、標(biāo)志可直接沖在藥芯上，包好薄膜衣后仍清晰明顯，不僅可提高企業(yè)形象，同時可起到防偽作用。 (5) 品種多。薄膜包衣有眾多的材料可供選擇，通過包衣處方的設(shè)計可制成不同特點的薄膜衣，以改變藥芯的釋藥位置和藥物的釋放特性。現(xiàn)在除胃溶膜、腸溶膜外，還有口溶膜含片）、緩釋膜、控釋膜、復(fù)合膜除藥芯外

8、，膜中還含有另外主藥以及最新型的多層膜、微孔膜、滲透泵包衣、靶向給藥包衣，使得藥效大大提高。 (6) 應(yīng)用廣。現(xiàn)在薄膜包衣不但已廣泛用于中西藥片劑、丸劑，而且也用于小片劑Minitablet）、小丸劑Pellet）、顆粒劑、軟硬膠囊甚至藥物粉末，成膜材料還可直接用于膜劑如避孕膜、即膜中含主藥而無藥芯）、混懸劑以及疏水藥物分散劑等。 (7) 標(biāo)準化。薄膜包衣片的設(shè)計、工藝、資料、質(zhì)量都可以標(biāo)準化，進而計算機化，這一點對于GMP管理和進入國際市場尤為重要。 (8) 污染小。工藝中能減少或避免車間內(nèi)的粉塵飛揚，有利于環(huán)保和勞動保護，同時可防止車間內(nèi)污染，這對動態(tài)情況下符合GMP潔凈要求意義重大。 (

9、9) 溶劑多。包衣劑一般用水作溶劑以配制包衣液，這不但使成本降低，且使操作環(huán)境較為舒適、平安，但對某些吸水快或遇水易分解、變質(zhì)的藥物則只能用非水溶劑，有關(guān)這方面的很多溶劑可供選擇。 (10) 成本低。雖然薄膜包衣材料價格較糖和滑石粉貴，但由于用量小，且節(jié)約勞動力12名操作工人），廠房及設(shè)備需要少只需一間標(biāo)準廠房及一臺包衣鍋），節(jié)約材料和能源，所以總體計算并不比包糖衣成本高。 基于這些優(yōu)點，隨著實施GMP的步伐加快，國內(nèi)薄膜包衣技術(shù)的應(yīng)用正處在一加速的進程，薄膜包衣的市場前景十分廣闊，包衣材料和包衣技術(shù)的完善提高創(chuàng)新也勢在必行。藥食兩用的天然原料，安全無毒。目前國際、國內(nèi)所用的薄膜包衣材料均為合

10、成或半合成的高分子材料，其合成過程中對環(huán)境造成的嚴重污染及服用對人體的危害，已引起人們的高度重視?；貧w大自然崇尚綠色已成為時尚，受天然果皮保護果實和蠟光細膩、色澤鮮艷、果味宜人的啟發(fā)，根據(jù)天然果皮中富含植物纖維、粘液質(zhì)、果膠等具有很好成膜作用的純天然高分子物質(zhì)，經(jīng)過對這些天然高分子物質(zhì)的結(jié)構(gòu)改造處理，對包衣處方、工藝的優(yōu)化設(shè)計，研制了純天然的“果衣膜劑”，已審報了國家專利，已應(yīng)用于固體制劑的薄膜包衣，除具備上述合成高分子薄膜包衣劑的優(yōu)點外，還有以下優(yōu)點： (1) 純天然的成膜材料。果實中的天然纖維素是由脫水葡萄糖單元環(huán)構(gòu)成的鏈狀線性分子。 (2) 完善的果衣膜劑配方設(shè)計。采用正交試驗設(shè)計與計算

11、機輔助模擬薄膜包衣配方相結(jié)合的方法，模擬特定配方，操作方便，并能使配方設(shè)計人員研究改變變量后的結(jié)果，因而可以優(yōu)化配方。 (3) 天然果味宜人爽口。采用果衣膜劑，呈現(xiàn)天然果衣色澤，光潔細膩，果味宜人。 片芯質(zhì)量是影響薄膜包衣的主要技術(shù)因素。片芯的機械性質(zhì)，特別是硬度、耐磨性、輪廓及表面的規(guī)整性對薄膜包衣的成效起著主要作用，這里面涉及片劑處方的粘合劑選擇、顆粒粒度、水分、壓片的機械性質(zhì)，如壓力等有關(guān)物理化學(xué)、化學(xué)工程學(xué)的研究，特別是中藥片劑多為提取浸膏和藥材細粉制成，其難度比化學(xué)藥片更大，所以強調(diào)為藥芯服務(wù)，一切以最大限度滿足藥芯要求為準則，這正是目前國內(nèi)外專家倡導(dǎo)的關(guān)于薄膜包衣技術(shù)的最新觀念。

12、3 薄膜包衣粉的組成、品種、及其鑒別方法3.1 薄膜包衣粉的組成：薄膜包衣粉是由成膜劑、增塑劑，填充劑和著色劑四部分組成，但絕不是一種簡單的物料混合物。（1成膜材料成膜必須具有成膜性、溶解性和穩(wěn)定性等物化特性，常用的成膜材料有羥丙基甲基纖維素HPMC）、羥丙基纖維素HPC）、丙烯酸樹脂號、苯乙烯-乙烯吡啶共聚物、聚乙烯吡咯烷酮等。（2增塑劑包括水溶性的丙二醇、甘油、聚乙二醇；非水溶性的鄰苯二甲酸酯、蓖麻油。（3附加成分如滑石粉、硬脂酸鎂、色素等。薄膜包衣粉是由成膜劑、增塑劑，填充劑和著色劑四部分組成，但絕不是一種簡單的物料混合。有些使用包衣粉廠家的科技人員，在課本或雜志上看到一些包衣粉的配方，

13、就精心挑選一些成膜劑，增塑劑等按一定比例混合配制，結(jié)果效果會很不理想，質(zhì)量不穩(wěn)定，同樣的物料同樣的比例，隨著批次變化，藥品內(nèi)在及外在質(zhì)量均不穩(wěn)定，顏色時常會發(fā)生較大變化。     包衣粉在制作過程中要經(jīng)過多道工序，各種成份之間的物理狀態(tài)和彼此間的物理化學(xué)關(guān)系都發(fā)生了很大變化。從表面上看，簡單混合后的包衣粉和經(jīng)過深加工后包衣粉都是色彩均勻的粉末狀物質(zhì)，但在顯微鏡下及通過小試即便可明顯看出它們中間的差別。     薄膜包衣粉不是各物料之間的簡單混合，所以也不可以在包衣粉配制過程中隨意加一些成膜劑，增塑劑等，否則影響產(chǎn)品

14、質(zhì)量。3.2 薄膜包衣粉的分類  (1) 根據(jù)溶解包衣粉的溶劑不同可以分為：全水型、醇型、醇水型。 (2) 根據(jù)薄膜衣在人體中溶解、崩解、溶散的不同部位和特性可以分為：胃溶膜：在胃中溶解；腸溶膜：在腸內(nèi)溶解；口溶膜：在口中溶解，一般用于口含片；緩釋膜：在一定時間段內(nèi)溶解；緩控釋膜：在體內(nèi)的一定部位溶解緩藥。(3)根據(jù)素片對包衣粉的不同要求，包衣粉又可以劃分為：     普通型，具有一般遮色避光著色功能；    防潮型，具有很強的防潮功能，能有效保護極易吸潮的藥物；   

15、60; 速溶型，具有快速溶解，使藥物快速的釋放；     高附著型：對一些特殊的素片，采用高附著型包衣粉，能使包衣粉形成的薄膜衣 與素片牢固結(jié)合，有效保護素片。 3.3 鑒定包衣粉的優(yōu)劣的方法    包衣粉質(zhì)量的全面分析應(yīng)該按照所制定的質(zhì)量標(biāo)準進行，只有正規(guī)的化驗室才能做，比如：干燥失重，重金素屬，砷鹽、灰分、色差、水分、菌檢等，都需要借助專業(yè)的儀器來測定。但也有一些簡便的方法可以在短時間內(nèi)進行判斷。    （1目測：首先看顏色是否均勻，是否存在色斑、色點、色絲，如有則是加工

16、不到位。    （2手摸：將薄膜包衣粉裝入塑料袋內(nèi)，用手仔細摸、捏、搓、憑手感判別細度是否均勻，粉中是否有大粒子，應(yīng)該以十分均勻手感細膩為好。    （3過篩：包衣粉成分可以分可溶性成分和不可溶性成分。一般都應(yīng)通過60目篩。（不可溶成分通過300目篩，可溶成分通過60目篩）。    （4溶解性：取5-10g包衣粉置于100ml燒杯中，加水或不同濃度的乙醇。攪拌20-30分鐘，然后靜置，觀察是否有分層和沉淀現(xiàn)象，如1小時內(nèi)無分層沉淀，則質(zhì)量較好。 以上方法不適合腸溶包衣粉的測定

17、。4 薄膜包衣效果與素片質(zhì)量的關(guān)系  素片有西藥，中藥之分，中藥又包括浸膏片、半浸膏片、全粉片。但無論是中藥西藥，素片的機械性能對包衣效果有著決定性影響。機械性能包括片子的硬度，脆碎度，耐磨性及表面的光潔度。平整度對薄膜包衣也有重大影響，有時素片的機械性能太差，在包衣鍋2-3轉(zhuǎn)/分時，素片就會大量掉粉形成針洞，棱角缺失，片面字跡模糊，根本無法進行包衣，即使勉強進行，衣膜質(zhì)量也很難保證。因為薄膜包衣就象往墻上刷漆一樣，不能依靠漆面來彌補墻面的不足。     高質(zhì)量的素片是良好包衣效果的關(guān)鍵，素片的硬度和脆碎度不是僅僅靠增加壓片機沖頭的壓力來解決。

18、它是一個系統(tǒng)工程，要從設(shè)備、原料、輔料、工藝等方面綜合考慮。當(dāng)然性質(zhì)優(yōu)良的包衣粉也是因素之一，特別是一些特殊的中藥片劑，如含油脂成份。揮發(fā)性成分較多的素片，必需“內(nèi)外結(jié)合才能取得理想的包衣效果。5 影響包衣的幾個技術(shù)參數(shù)高效包衣機的問世賦予片劑薄膜包衣生產(chǎn)的產(chǎn)業(yè)化，薄膜包衣對片芯的要求相對于包糖衣來說嚴格得多，而它對各個工序之間的相互配合、生產(chǎn)過程中的一系列基本操作參數(shù)技術(shù)和相互配套都有所要求。為了對高效包衣機的進一步研究，應(yīng)從基本操作參數(shù)入手。國內(nèi)大都數(shù)的高效包衣機皆使用定量蠕動泵，對此類高效包衣機將涉及到7個基本操作參數(shù)：    (1)噴槍位置，即霧化噴槍在包

19、衣滾筒內(nèi)的位置，一般有二種模式，噴槍對著滾筒內(nèi)下方位或噴槍對著滾筒內(nèi)壁的某一位置。一般來說，這一模式對最終包衣質(zhì)量都相當(dāng)重要，而國內(nèi)以噴槍對著滾筒體下方位模式為主。    (2)噴霧速度，即霧化量，其是單位時間內(nèi)噴出的包衣液混懸液的總量。    (3)霧化壓力，其含兩個概念，即噴槍口霧化氣與混懸液產(chǎn)生薄霧的壓力及霧化氣本身的壓力。    (4)進風(fēng)口溫度，即進口滾筒內(nèi)用于干燥包衣片劑的熱空氣溫度。    (5)總進風(fēng)量，即進口滾筒內(nèi)用于干燥和穿透片料床的風(fēng)量，通常調(diào)節(jié)出風(fēng)量比

20、進風(fēng)量稍大，這樣才能造成包衣滾筒內(nèi)略呈負壓，使包衣液能順利進入片料床。  (6)包衣滾筒內(nèi)壓力，包衣滾筒與室內(nèi)壓力差，壓力差不足導(dǎo)致包衣液無法吸入片料床，而粘附在片料床表面、入口處、滾筒內(nèi)壁或噴霧系統(tǒng)上；壓力差過大會帶入片料床過量的包衣液。(7)包衣滾筒的轉(zhuǎn)速，有理論認為，包衣滾筒的轉(zhuǎn)速應(yīng)根據(jù)經(jīng)驗而設(shè)為恒定的，究竟怎樣有待探討。綜合參數(shù)即為上述參數(shù)的不同組成和設(shè)定，綜合參數(shù)不當(dāng)會引起的顆粒物在噴霧系統(tǒng)表面的粘附或包衣液干燥小顆粒粘附在噴槍噴嘴口，嚴重時會導(dǎo)致霧化方向的隨意和不確定性，形成這現(xiàn)象還涉及到噴槍的結(jié)構(gòu)。6 影響薄膜包衣質(zhì)量的因素 用高效包衣機進行薄膜包衣

21、質(zhì)量基礎(chǔ)涉及到各方面，一般認為：薄膜包衣質(zhì)量建立在“基片的組成和性質(zhì)、包衣溶液的處方、包衣操作條件及產(chǎn)品貯藏的環(huán)境四個因素上。    (1)片芯進入高效包衣機滾筒時，片芯與筒體轉(zhuǎn)動而產(chǎn)生的磨損以及空氣壓差變化使片芯受到機械力，這就需要片芯必須有足夠機械性能，才能確保包衣后的質(zhì)量。   良好的片芯質(zhì)量對薄膜包衣起到?jīng)Q定性的影響。有時，片芯的機械質(zhì)量太差，就根本無法進行薄膜包衣，即使勉強進行，衣膜質(zhì)量也很難保證。在所有影響片芯機械性能的因素中，片芯的硬度和脆碎度最為重要，而脆碎度又比硬度顯得更為突出。有數(shù)據(jù)表明，適合包薄膜衣的中藥片芯硬度

22、應(yīng)該在5kg/cm3，西藥片芯硬度應(yīng)該在4kg/cm3左右。而對于吸濕性大的片芯，硬度要求則更高。（2)薄膜包衣溶液處方的基本組成包括成膜劑(包衣材料)、溶劑、增塑劑、著色劑，還可以添加致孔劑、不溶性填料等，薄膜包衣處方組成對包衣質(zhì)量起著關(guān)鍵的作用。以羥丙甲纖維素(HPMC)水溶性包衣溶液為例，有人認為：其膜劑的聚合物分子量、溶液濃度和粘度不同產(chǎn)生包衣質(zhì)量也不同。當(dāng)聚合物分子量高時，包衣質(zhì)量表現(xiàn)為硬度大、彈性小、耐磨損、溶解慢及片子破碎度強度增加；當(dāng)聚合物溶液濃度和粘度增加時，包衣后片面會變得更粗糙。(3)包衣后片面質(zhì)量的另關(guān)鍵在于整個操作條件的掌握，要處理好干燥溫度、霧化量、包衣滾筒轉(zhuǎn)速三者

23、之間的關(guān)系，這是薄膜包衣操作過程中的重中之重。操作時，包衣溶液的霧化程度直接影響包衣所成衣膜的外觀質(zhì)量，而噴液的霧化效果直接由霧化壓力以及霧化系統(tǒng)決定。霧化開始時，霧化速度和干燥熱風(fēng)溫度的控制原則為：使片面略帶濕潤，又要防止片面粘連，溫度不宜過度過低。若溫度過高，則干燥太快，成膜容易粗糙，片色不均；若干燥溫度過低或霧化速度過快，則會使包衣滾筒內(nèi)濕度過高，很快就會出現(xiàn)片芯粘連的現(xiàn)象。此外，包衣滾筒的轉(zhuǎn)速與包衣操作之間的關(guān)系是：轉(zhuǎn)速低，衣膜附著力強；轉(zhuǎn)速高，衣膜附著力差，易剝落?？梢哉f，包衣過程中，一旦干燥溫度過低、霧化量過大或片子流動滯留的話，則有可能會出現(xiàn)粘片現(xiàn)象。（4包衣后片劑的貯藏條件也尤

24、為重要，有人認為：(HPMC)水溶性包衣片劑在高濕條件下貯藏易發(fā)生“標(biāo)識架橋現(xiàn)象；而在大于一定溫度時，片劑的崩解時效增加，相應(yīng)溶出變慢?？傊?，應(yīng)用薄膜包衣技術(shù)進行包衣時，這四者是包衣質(zhì)量建立的關(guān)鍵。其間，要處理好三大關(guān)系，一是片芯硬度要夠硬，否則開始包衣時，片芯與滾筒反復(fù)摩擦，將會出現(xiàn)“松片”、“麻面等現(xiàn)象；二是干燥溫度要保持恒定；三是設(shè)備中溶劑蒸發(fā)量與霧化過程中帶入的溶劑量要保持平衡，速溶劑蒸發(fā)與霧化速率處于動態(tài)平衡。7 溶漿的一些要點溶漿前，開啟攪拌裝置，為了避免漿液卷入大量的空氣，攪拌速度應(yīng)使容器中的液體完全被攪動，在液面剛好形成漩渦為宜，把包衣粉輕輕“灑入，包衣粉應(yīng)在數(shù)分鐘內(nèi)投完。8

25、包衣過程中出現(xiàn)的一些情況綜述工程現(xiàn)象影響因素對策開裂片劑周邊薄膜衣破裂1)片芯質(zhì)量不好，脆碎度或硬度過低，以及由于沖頭磨損造成片芯邊緣產(chǎn)生毛刺；2)片芯內(nèi)含有高膨脹系數(shù)的輔料或片芯受潮而產(chǎn)生膨脹，又加上薄膜的強度不夠，這樣會在片面最脆弱、邊緣部位發(fā)生破裂；3)在包衣過程中，包衣溶液霧化速度太慢而不能及時保護片芯的邊緣；4)包衣溶液中固含量選擇不當(dāng)、包衣滾筒轉(zhuǎn)速過快、噴量太小；5)噴霧速度降低，入口氣溫增加能夠增加邊緣開裂的發(fā)生率。1)提高片芯質(zhì)量；2)正確設(shè)計包衣溶液配方，且選擇膨脹系數(shù)低的片芯輔料；3)在包衣初期，適當(dāng)降低包衣滾筒轉(zhuǎn)速，且適當(dāng)增加包衣溶液的霧化量；4)選擇適當(dāng)?shù)陌氯芤褐泄毯?/p>

26、量，適當(dāng)調(diào)節(jié)包衣滾筒轉(zhuǎn)速及噴量的大小。標(biāo)識架橋薄膜脫離片芯的標(biāo)志部分，形成一條跨過標(biāo)識的架橋，架橋形成之后，標(biāo)識不能被確認即刻字片上的衣膜造成標(biāo)志模糊）。1)標(biāo)識架橋現(xiàn)象往往出現(xiàn)在干燥薄膜收縮時，主要由于薄膜的機械參數(shù)不合理彈性系數(shù)過高、膜強度較差、粘附性不好以及薄膜干燥過程中產(chǎn)生的回拉力共同所致。由于，薄膜包衣中的干燥過程是一個逐漸進行的過程，當(dāng)溶液霧化堆積到片芯表面時，熱風(fēng)使溶劑蒸發(fā)和膜固化，隨包衣時間的延長，逐漸有一部分溶劑來不及蒸發(fā)而暫時留在薄膜內(nèi)。而隨后的熱風(fēng)加熱過程會使這部分溶劑慢慢揮發(fā)，它占據(jù)的空間就要通過薄膜本身的回縮來替代，但此時的固化反應(yīng)會使薄膜回縮非常困難。如果薄膜材料的

27、塑化比較充分的話，它可通過薄膜材料中高分子鍵之間的遷移來解決。但在實際情況下，不可能塑化那么完全，一旦溶液處方增加塑化效果，則薄膜本身的強度也隨之降低。如果上述情況發(fā)生在片芯表面沖痕或字母圖案上，且薄膜的附著力又不強時，由于高回縮力會將薄膜回縮，從而發(fā)生架橋現(xiàn)象，使片芯表面的印痕消失；2)噴霧速度降低，入口氣溫增加能減少架橋。1)放慢包衣噴速，降低干燥溫度，同時應(yīng)注意控制好熱風(fēng)溫度。2)也可通過降低回縮力如使用低分子量聚合物或增加增塑劑濃度或使用高附著力的溶液來解決。填充剝落片上字母被細粉覆蓋包衣有缺損部分，基片暴露，常會兼有龜裂和開裂。熱風(fēng)適度過高，噴成過長，霧化效果差所致1)首先是產(chǎn)品表面

28、與包衣溶液的理化特性阻礙了粘著性能。在薄膜包衣過程中，總希望得到一層連續(xù)的包衣薄膜，而不是許多獨立的衣層。因此在包衣中，每次必須有足夠的包衣材料以溶解前一衣層的一小部分薄膜，使包衣溶液達到最大限度的結(jié)合。如果干燥速度太快，就會使二次包衣之間達不到有效地結(jié)合，從而使薄膜發(fā)生分層或剝落現(xiàn)象。有時剝落現(xiàn)象與溶液中固體物質(zhì)濃度直接有關(guān)，這些固體能干涉薄膜，以致無法形成連續(xù)性薄膜而剝落；2)包衣溶液中固含量選擇不當(dāng)、包衣滾筒轉(zhuǎn)速過快、噴量太?。?)剝落與霧化控制及干燥過程中出現(xiàn)的問題緊密相關(guān)。適當(dāng)降低溫度，縮短噴程，進步霧化效果。1)可以通過設(shè)計正確的溶液配方 及選擇合適的干燥速度來解決。2)選擇適當(dāng)?shù)?/p>

29、包衣溶液中固含量，適當(dāng)調(diào)節(jié)包衣滾筒轉(zhuǎn)速及噴量的大小。皺皮（又稱桔皮）花斑指粗糙的衣膜，外觀類似桔皮。包衣顏色分布不均勻而引起的斑點1)在薄膜包衣過程中，如霧化壓力不足或霧化不充分，包衣溶液在片芯表面分布不均，或者干燥速度過快，干燥溫度過高，均使包衣溶液來不及在片芯上鋪展并形成光滑的衣層就已干燥，使包衣表面出現(xiàn)桔皮樣的粗糙現(xiàn)象；2) a噴霧速度過低b干燥空氣體積過量或溫度過高、c霧化氣壓/體積過量或過低，這三種因素可導(dǎo)致霧滴干燥而形成皺皮。1由于配包衣液時攪拌不勻或固體狀物質(zhì)細度不夠所引起的，以至于在正常的包衣時間內(nèi)無法使溶液混合均勻而產(chǎn)生色澤不均勻現(xiàn)象。2)由于色素使用水溶性染料，在干燥過程中

30、色素隨水分子遷移而引起的花斑；3)由于增塑劑的遷移使溶于增塑劑中的色素產(chǎn)生分布不均而引起的花斑；4)有些藥品組分中合油性物質(zhì)，其也可穿透薄膜，并在片面上顯示油斑。1)通過控制溶液蒸發(fā)速度，降低干燥速度，增加霧化壓力，即可解決這種缺陷；2)調(diào)節(jié)包衣配方中固體含及降低包衣溶液的粘度，對解決此事也有助的；3)確保霧化過程的“恒壓變量的控制。配包衣液時應(yīng)充分攪拌均勻。粘結(jié)片劑包衣過程中短暫粘附在一起，而后又分開，會形成部分未包衣的表面，但在包衣過程中卻很難發(fā)現(xiàn)包衣溶液的施加量太大，干燥速度又太低，而造成片床表面潮濕，違反了溶劑蒸發(fā)平衡原則而最后導(dǎo)致藥片相互粘連。這樣粘連片芯在包衣滾筒內(nèi)的不斷轉(zhuǎn)動過程中

31、又會相互分開，使粘連處薄膜破裂。1)適當(dāng)降低包衣溶液的霧化量，提高熱風(fēng)溫度，加快包衣滾筒的轉(zhuǎn)速等；2)可化化包衣配方，在粘度允許的范圍內(nèi)，增加包衣溶液中的固定含量。色澤差異片面間有色差。霧化時噴射角度的扇面不均、包衣溶液中固含量過度或包衣滾筒轉(zhuǎn)速慢。調(diào)節(jié)好噴槍霧化面的角度，降低包衣溶液中的固含量，適當(dāng)提高包衣滾筒的轉(zhuǎn)速。針孔泡沫破裂后，薄膜衣層內(nèi)形成塌陷小孔由于配制包衣液時卷入過多空氣而引起的。配液時應(yīng)避免卷入過多的空氣。氣泡氣體霧化過程中，未破裂的泡沫使薄膜中保留小氣泡表現(xiàn)出現(xiàn)類似“噴霜現(xiàn)象）熱風(fēng)濕度過高、噴程過長、霧化效果差引起的。應(yīng)適當(dāng)降低溫度，縮短噴程，提高霧化效果。9 特殊條件下的特

32、殊包衣操作薄膜包衣因其簡便的操作，穩(wěn)定的質(zhì)量，漂亮的外觀，越來越為諸多的藥品生產(chǎn)企業(yè)所接受和采納，薄膜包衣劑也由原來的有機溶媒溶的發(fā)展到了更為綠色安全的全水系統(tǒng)，包衣設(shè)備也由糖衣改造鍋到了新型的高效包衣設(shè)備。尤其是隨著國家GMP改造的深入進行，更使得越來越多的高標(biāo)準制藥企業(yè)擁有了嶄新高效制藥設(shè)備，這使得薄膜包衣的推廣更為簡便，但是，更要注意的是，還是有一些制藥企業(yè)，較早就擁有了較老型號的高效包衣設(shè)備，有些設(shè)備，因為種種原因，現(xiàn)在也“高效不了，更由于產(chǎn)品的千差萬別和其特殊性，使得包衣操作具有一定的難度，包衣結(jié)果有不盡人意。這里，就簡單介紹一下，一些特殊包衣條件下的應(yīng)對方法。9.1 特殊包衣設(shè)備：

33、9.1.1 進風(fēng)量小的包衣設(shè)備.國內(nèi)現(xiàn)階段的包衣設(shè)備的進風(fēng)量大多在1500-2000立方米/小時150型號的），這基本滿足了全水包衣的進風(fēng)量的要求，但大部分老型號的包衣設(shè)備由于是適應(yīng)有機溶劑做溶媒的包衣劑，所以設(shè)計進風(fēng)量就較?。阂话愎娘L(fēng)功率在1千瓦左右，進風(fēng)量在500立方米/小時。這樣的設(shè)備在普通的全水包衣時就會有一些麻煩的問題發(fā)生了：如包衣時間較長，較易發(fā)生粘聯(lián)導(dǎo)致片芯外觀不佳，片芯邊角容易磨損等等。這些設(shè)備，適當(dāng)調(diào)整其排風(fēng)系統(tǒng)的參數(shù)，依然適應(yīng)全水包衣的要求，所以在包衣的初試階段，可以把排風(fēng)開到最大，從而有利于細粉和濕氣的及時排除，同時，由于一般高效包衣設(shè)備相對系統(tǒng)密閉，有利與熱量的流動與交

34、換，所以噴漿的速度可保持正常160-200克/分鐘，對濕氣特別敏感的除外，將另章討論），保持該噴漿速度15-30分鐘，使片芯能在短時間內(nèi)受到薄膜保護由于片芯表面還沒有形成完整的薄膜，一般不會發(fā)生粘片，即便有，也較輕微，完全可以在后續(xù)操作中俢整，不會影響最終的外觀），然后再根據(jù)片芯與設(shè)備的實際情況，調(diào)整噴漿速度到140-180克/分鐘，進行持續(xù)包衣，注意：不要太過在意進風(fēng)量太小的問題，隨時關(guān)心包衣的實際情況，據(jù)此調(diào)整即可。9.1.2 混合效率差的包衣設(shè)備.這些設(shè)備大致主要是由于擋板設(shè)計，安裝不合理造成的，糖衣改造鍋也屬此列。由于包衣設(shè)備混合效率差，要想得到顏色均一的包衣片，勢必要增加包衣設(shè)備總的

35、轉(zhuǎn)數(shù)，若片芯條件硬度、脆碎度等等優(yōu)良，可以增快包衣鍋轉(zhuǎn)速，所以片芯在這些包衣設(shè)備里將遭受更為嚴重考驗。針對這樣的情形，有如下建議：A 在包衣初期快速噴漿，及時形成保護層B. 適當(dāng)提高包衣增重，以一定量的包衣液來確保整個包衣過程都能有一個較快的噴將速度，以保護片芯外觀。（此處不建議以稀釋包衣液來保持包衣量，因為這樣會犧牲最需要保護的包衣初試階段的及時保護。）9.2 特殊包衣片芯.9.2.1 附著力差的片芯.這類片芯由于主輔料的附著力差，或是油性成分含量高等原因，使得片芯表面附著力較差，從而使得薄膜不易與片芯表面良好結(jié)合，實際具體表現(xiàn)為：在包衣前半段經(jīng)常有薄膜脫落，與粘片時的外觀類似；即便包上一層

36、薄膜后，稍受摩擦后也較易脫落。針對這類片芯，主要是要有正確的判斷是粘片還是因為附著力的原因，然后再采取相應(yīng)的措施。注意，不要因為外觀與粘片類似而草率降低噴漿速度。另外要是可能，可以選用附著力更好的包衣粉配方。9.2.2 耐磨性差的片芯.針對這類片芯，包衣操作的初始階段是極為重要的。預(yù)熱時片芯少翻動或不翻動，片芯水分對片芯耐磨性有直接影響的甚至可以不預(yù)熱，初始噴漿時一定要快且量多，寧肯稍犧牲一點粘片，此階段快速保護極為重要，同時，包衣鍋也要保持低速轉(zhuǎn)動。但是，對這類片芯，修正片芯處方是其根本之道，包衣方法只能起到改善的效果。9.2.3 流動性差的片芯.這類片芯主要是由于片形設(shè)計的局限如大多數(shù)的異

37、形片），使得片芯翻轉(zhuǎn)時滾動性較差，從而不易使得整個片芯包衣均勻。針對這類片芯，要是其片芯質(zhì)量良好，可以增加包衣機轉(zhuǎn)速；要是其片芯質(zhì)量一般，可以在初期形成保護膜后再增加轉(zhuǎn)速，通過增加包衣液覆蓋次數(shù)來達到外觀均勻。9.2.4 硬度差的片芯.這類片芯主要也存在一個片芯的及時保護問題，具體到包衣操作來講，可以借鑒前面耐磨性差的片芯的包衣方法。9.2.5 對水分敏感的片芯.這類片芯與前面介紹的四種情況不一樣，由于對水氣敏感，受潮后片芯質(zhì)量會有明顯變化，所以基本要有較充分的預(yù)熱過程，并且在包衣初始階段切忌快速大量，要隨時觀察片芯表面情況，待片芯表面有較完整薄膜形成后再調(diào)整噴漿速度到正常即可。綜上所述，在不

38、同特殊情況下采取的針對性的包衣操作方法也不一樣，其實所有包衣操作都是一個尋求平衡，克服弊端的過程，操作者要注意觀察，心細膽大，掌握規(guī)律，這樣，一鍋鍋一批批漂亮的薄膜包衣片就在您的手里誕生了。10 固體車間薄膜包衣片增重統(tǒng)計固體車間薄膜包衣片增重統(tǒng)計包衣材料品名片芯增重固含量包衣溶劑類型粉紅色包衣材料多種維生素片男士）3.50%16%純化水水溶多種維生素片女士）3.50%16%純化水水溶多種維生素片成人）3.00%16%純化水水溶白色包衣材料鈣加D片3.20%13%純化水水溶左旋肉堿片3.00%13%純化水水溶橙色包衣材料維生素C片3.50%12%70%乙醇醇溶多種維生素片兒童及青少年）4.00

39、%12%70%乙醇醇溶紅褐色包衣材料孕婦營養(yǎng)素片3.50%12%70%乙醇醇溶頂呱呱孕婦片3.50%12%70%乙醇醇溶透明包衣材料膠原蛋白片2.00%10%純化水水溶維生素B族片2.00%10%純化水水溶野葛根提取物片2.00%10%純化水水溶葉酸亞鐵片2.30%10%純化水水溶膳食纖維片2.00%10%純化水水溶11 固體車間各包衣產(chǎn)品包衣操作要點與參數(shù)設(shè)置11.1 粉紅色包衣粉產(chǎn)品水溶）包衣操作要點男士女士片，對水份比較敏感，以前有過噴液前沒有對硅膠管內(nèi)的水排盡就直接噴漿，導(dǎo)致鍋內(nèi)表面的那部分素片字母被磨平，所以此片包衣開始時，轉(zhuǎn)速和噴量不宜過大，溫度應(yīng)在50以上，待噴液10幾分鐘后，素

40、片表面有輕微薄膜保護時，包衣方可快速進行。包衣后期為了使包衣片有一個良好的質(zhì)量，放慢包衣速度。包衣總的程序為，前慢，中快，后慢。確定一個轉(zhuǎn)速，確定一個溫度，確定一個流量，時刻保持鍋內(nèi)環(huán)境的平衡。多種維生素片男士）包衣機型號每鍋包衣片重量包衣粉純化水95%乙醇JGB-150D140kg4.90kg25.72kgBGB-250230kg8.05kg42.26kgBGB-350330kg11.55kg60.64kg多種維生素片女士）包衣機型號每鍋包衣片重量包衣粉純化水95%乙醇JGB-150D140kg4.90kg25.72kgBGB-250230kg8.05kg42.26kgBGB-350330k

41、g11.55kg60.64kg多種維生素片成人）包衣機型號每鍋包衣片重量包衣粉純化水95%乙醇JGB-150D130kg3.9kg20.48kgBGB-250230kg6.9kg36.23kgBGB-350330kg9.9kg51.98kg粉紅色包衣產(chǎn)品基本包衣參數(shù)機器型號機次BGB-350CBGB-250CJGB-150素片重量kg270.00216.00135包衣粉用量kg9.457.564.73溶劑（ ）用量kg溶劑（ 純化水 ）用量kg49.6139.6924.83預(yù)熱預(yù)熱起始時間08：4509：1509：30片床溫度30-3538-4238-42設(shè)定進風(fēng)溫度7974-4974-80包

42、衣開始噴液時間08：5509：2509：45噴槍與片床距離cm35-4035-4035-40設(shè)定進風(fēng)溫度75-8575-8570-80排風(fēng)溫度49-5248-5844-47設(shè)定加熱溫度79-8579-8570-80片床溫度39-4242-4542-45成膜前主機轉(zhuǎn)速rpm）3-4.53-54-5成膜時間起止40分鐘左右40分鐘左右50分鐘左右成膜后主機轉(zhuǎn)速rpm）5.5-6.05.5-6.06.0-7.0鍋內(nèi)負壓-0.2KPa-0.2KPa-0.02-0.2KPa外觀檢查結(jié)束噴液時間11:2011:3512:15包衣噴速407.31g/min363.46g/min197.06g/min備注:

43、此技術(shù)參數(shù)為包衣崗位人員，某批產(chǎn)品實際生產(chǎn)中的參數(shù)，也是此類產(chǎn)品已經(jīng)固定的技術(shù)參數(shù)，適合男士女士片，所有參數(shù)隨著片芯質(zhì)量的不同，可能會有一些輕微變動。11.2 白色包衣粉產(chǎn)品水溶）操作要點這幾個產(chǎn)品對水份比較敏感，如果骨膠原高鈣片，蘋果醋片開始流量大，直接導(dǎo)致片子表面爛掉。所以這幾個品種包衣伊?xí)r，轉(zhuǎn)速和噴量盡量不易過大，溫度應(yīng)在50以上，待噴液10幾分鐘后，素片表面有輕微薄膜保護時，包衣方可快速進行。包衣后期為了使包衣片有一個良好的質(zhì)量，放慢包衣速度。包衣總的程序為，前慢，中快，后慢。確定一個轉(zhuǎn)速，確定一個溫度，確定一個流量，時刻保持鍋內(nèi)內(nèi)環(huán)境的平衡。左旋肉堿片，可參照特殊包衣技術(shù)那節(jié)，因為左

44、旋這個產(chǎn)品對水分非常敏感，又有點掉粒，噴流量大，直接爛掉，噴流量小掉粒嚴重，怎么辦？提高進風(fēng)溫度，使片床溫度在50左右，可以使噴出來的漿液瞬間干燥，減少對素片的影響，待成膜后為了提快包衣效率可以提高噴量。鈣 加 D 片包衣機型號每鍋包衣片重量包衣粉純化水95%乙醇JGB-150D110kg3.52kg7.25kg20.30kgBGB-250220kg7.04kg14.50kg40.60kgBGB-350320kg10.24kg21.09kg59.05kg左 旋 肉 堿 片包衣機型號每鍋包衣片重量包衣粉純化水95%乙醇JGB-150D110kg3.30kg22.08kgBGB-250220kg7

45、.04kg47.11kgBGB-350320kg10.24kg68.53kg白色包衣產(chǎn)品基本包衣參數(shù)機器型號機次BGB-350CBGB-250CJGB-150素片重量kg240.00192.00120包衣粉用量kg7.25.763.6溶劑（ ）用量kg溶劑（ 純化水 ）用量kg48.1838.5524.09預(yù)熱預(yù)熱起始時間08：4509：1509：30片床溫度32-3632-3630-36設(shè)定進風(fēng)溫度70-7970-7970-80包衣開始噴液時間08：5509：2509：45噴槍與片床距離cm35-4030-3530-35設(shè)定進風(fēng)溫度75-8275-8270-80排風(fēng)溫度50-5850-584

46、5-47設(shè)定加熱溫度79-8579-8579-85片床溫度40-4540-4542-45成膜前主機轉(zhuǎn)速rpm）2.5-42.5-44-5成膜時間起止40分鐘左右40分鐘左右50分鐘左右成膜后主機轉(zhuǎn)速rpm）5-65-66.0-8.0鍋內(nèi)負壓-0.02-0.2KPa-0.02-0.2KPa保持良好外觀檢查結(jié)束噴液時間11:2011:4511:45包衣噴速381.93g/min316.50g/min230.75g/min五、備注: 此技術(shù)參數(shù)為包衣崗位人員，某批產(chǎn)品實際生產(chǎn)中的參數(shù)?？梢宰鳛楣悄z原高鈣片、膠原蛋白片、蘋果醋片、Ca+D片的日常生產(chǎn)技術(shù)的參照，長條形的片子由于接觸面積比較大，所以應(yīng)時

47、刻注意流量、溫度，以免片子相互粘到一起，形成“雙胞胎”，給后面的瓶裝帶來不便。11.3 透明包衣粉產(chǎn)品水溶）操作要點包衣過程中防止圓形片子沾到鍋上，長條形的要防止互沾，所以包衣過程中要確定一個轉(zhuǎn)速，確定一個溫度，確定一個流量，時刻監(jiān)督，防止錯誤發(fā)生。維生素B族片包衣機型號每鍋包衣片重量包衣粉純化水95%乙醇JGB-150D130kg2.6kg10.72kg30.01kgBGB-250220kg4.4kg18.14kg50.79kgBGB-350290kg5.8kg23.92kg66.95kg野 葛 根 提 取 物 片包衣機型號每鍋包衣片重量包衣粉純化水95%乙醇JGB-150D120kg2.4

48、kg9.89kg27.71kgBGB-250200kg4.0kg16.49kg46.18kgBGB-350260kg5.2kg21.44kg60.03kg葉 酸 亞 鐵 片包衣機型號每鍋包衣片重量包衣粉純化水95%乙醇JGB-150D120kg2.76kg11.38kg31.86kgBGB-250200kg4.6kg18.97kg53.10kgBGB-350300kg6.9kg28.45kg79.65kg膳 食 纖 維 片包衣機型號每鍋包衣片重量包衣粉純化水95%乙醇JGB-150D110kg2.2kg9.07kg25.40kgBGB-250200kg4.0kg16.49kg46.18kgBG

49、B-350300kg6.0kg24.74kg69.26kg透明包衣產(chǎn)品基本包衣參數(shù)機器型號機次BGB-350CBGB-250CJGB-150素片重量kg240.00192.00120.00包衣粉用量kg4.83.842.4溶劑（ ）用量kg000溶劑（純化水用量kg43.2034.5621.60預(yù)熱預(yù)熱起始時間01：409:209:40片床溫度37-4037-4037-40設(shè)定進風(fēng)溫度70-8070-8070-80包衣開始噴液時間13：509:309:45噴槍與片床距離cm35-4035-4035-40設(shè)定進風(fēng)溫度75-8575-8575-85排風(fēng)溫度50-5750-5743-46加熱溫度79

50、-8579-8570-80片床溫度42-4542-4542-45成膜前主機轉(zhuǎn)速rpm）3-4.53-53-5成膜時間起止約30分鐘約30分鐘約30分鐘成膜后主機轉(zhuǎn)速rpm）5.5-65.5-66-8鍋內(nèi)負壓-0.2KPa-0.2KPa-0.02-0.2KPa外觀檢查結(jié)束噴液時間15:3011:0011:00包衣噴速480 g/min384 g/min300 g/min備注: 技術(shù)參數(shù)為包衣崗位人員，某批產(chǎn)品實際生產(chǎn)中的參數(shù)。可以作為維生素B族片，酵母片，野葛根片等水溶性產(chǎn)品的技術(shù)參數(shù)，由于片芯有輕微的差別，技術(shù)參數(shù)也有很小的差別，總的來說，變化不大。11.4 紅褐色包衣粉包衣操作要點孕婦營養(yǎng)素片片面刻字那部分薄膜很容易脫落，造成片面色澤不均勻，所以要求包衣時溫度不易過高40-43度即可，噴量不易過小，時刻注意色澤不均勻的問題，如果發(fā)現(xiàn)色澤不均勻可以用一個稍大的噴量，不能用太大，然后降低點噴槍與片床的距離。固含量12%片芯增重4%孕婦營養(yǎng)素片，頂呱呱孕婦片包衣機型號每鍋包衣片重量包衣粉純化水95%乙醇JGB-150D130kg4.55kg8.78kg24.59kgB