生產(chǎn)變更的批準(zhǔn)和質(zhì)量管理否決權(quán)的行使

1、二九年十一月二九年十一月概述概述1變更的分類變更的分類2變更的控制范圍變更的控制范圍3變更程序的建立變更程序的建立4變更流程變更流程5案例案例6變變更更的的批批準(zhǔn)準(zhǔn)一、概述一、概述 GMP的目的：的目的：確保持續(xù)、穩(wěn)定地生產(chǎn)出適用于預(yù)定確保持續(xù)、穩(wěn)定地生產(chǎn)出適用于預(yù)定用途、符合注冊(cè)批準(zhǔn)的基本要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品，用途、符合注冊(cè)批準(zhǔn)的基本要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品，并最大限度減少藥品生產(chǎn)過(guò)程中污染、交叉污染以并最大限度減少藥品生產(chǎn)過(guò)程中污染、交叉污染以及混淆、差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)。及混淆、差錯(cuò)的風(fēng)險(xiǎn)。建立、執(zhí)行有效的變更控制制度是重要手段之一建立、執(zhí)行有效的變更控制制度是重要手段之一使整個(gè)生產(chǎn)質(zhì)量體使整個(gè)生產(chǎn)質(zhì)

2、量體系的各方面處于系的各方面處于受控狀態(tài)受控狀態(tài)？保持企業(yè)保持企業(yè)GMPGMP實(shí)實(shí)施的水平不下滑施的水平不下滑？能夠達(dá)到最大限度能夠達(dá)到最大限度降低藥品質(zhì)量風(fēng)降低藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的目的險(xiǎn)的目的？ 指即將準(zhǔn)備上市或已獲準(zhǔn)上市的藥品指即將準(zhǔn)備上市或已獲準(zhǔn)上市的藥品在生產(chǎn)、質(zhì)量控制、使用條件等諸多方面在生產(chǎn)、質(zhì)量控制、使用條件等諸多方面提出的提出的涉及來(lái)源涉及來(lái)源、方法方法、控制條件控制條件等方面等方面的變化。這些變化可能影響到藥品安全性、的變化。這些變化可能影響到藥品安全性、有效性和質(zhì)量可控性。包括藥品生產(chǎn)、質(zhì)有效性和質(zhì)量可控性。包括藥品生產(chǎn)、質(zhì)量控制、產(chǎn)品使用整個(gè)藥品生命周期內(nèi)量控制、產(chǎn)品使用整個(gè)藥

3、品生命周期內(nèi)任任何與原來(lái)不同的規(guī)定和做法何與原來(lái)不同的規(guī)定和做法。 變更的變更的定義定義變更的目的變更的目的產(chǎn)品產(chǎn)品適用于預(yù)定的用途適用于預(yù)定的用途質(zhì)量可靠，質(zhì)量可靠，并且符合注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)并且符合注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)滿足應(yīng)滿足所有的法規(guī)要求所有的法規(guī)要求1企業(yè)應(yīng)建立變更控制系統(tǒng)企業(yè)應(yīng)建立變更控制系統(tǒng):對(duì)所有影響產(chǎn)品對(duì)所有影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更質(zhì)量的變更產(chǎn)品的驗(yàn)證狀態(tài)產(chǎn)品的驗(yàn)證狀態(tài)的變更的變更評(píng)估和管理評(píng)估和管理變更控制的基本要求變更控制的基本要求2. 應(yīng)建立書面變更程序，規(guī)定：應(yīng)建立書面變更程序，規(guī)定：變更的申變更的申請(qǐng)、評(píng)估、請(qǐng)、評(píng)估、審核、批審核、批準(zhǔn)、實(shí)施準(zhǔn)、實(shí)施原輔料、包裝材料、中間原輔料、包裝材料、中

4、間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程檢驗(yàn)方法、操作規(guī)程廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器廠房、設(shè)施、設(shè)備、儀器生產(chǎn)工藝和計(jì)算機(jī)軟件等生產(chǎn)工藝和計(jì)算機(jī)軟件等變更控制的基本要求變更控制的基本要求 質(zhì)量管理質(zhì)量管理部門設(shè)專部門設(shè)專人負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)3任何申請(qǐng)的變更都應(yīng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量或?qū)θ魏紊暾?qǐng)的變更都應(yīng)評(píng)估其對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量或?qū)Ξa(chǎn)品驗(yàn)證狀態(tài)的潛在影響：產(chǎn)品驗(yàn)證狀態(tài)的潛在影響：變更控制的基本要求變更控制的基本要求變變更更分分類類變更的性質(zhì)變更的性質(zhì)變更的范圍變更的范圍對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的影響程度對(duì)產(chǎn)品驗(yàn)證狀態(tài)潛在影響的程度對(duì)產(chǎn)品驗(yàn)證狀態(tài)潛在影響的程度要求：判斷變更所需的驗(yàn)證、額外的檢要求

5、：判斷變更所需的驗(yàn)證、額外的檢 驗(yàn)以及穩(wěn)定性考察應(yīng)有科學(xué)依據(jù)。驗(yàn)以及穩(wěn)定性考察應(yīng)有科學(xué)依據(jù)。依據(jù)依據(jù)4 4申請(qǐng)部門提申請(qǐng)部門提出變更申請(qǐng)出變更申請(qǐng)質(zhì)量管理部門及受變更質(zhì)量管理部門及受變更影響的部門評(píng)估、審核影響的部門評(píng)估、審核質(zhì)量管理部制訂變更實(shí)質(zhì)量管理部制訂變更實(shí)施的計(jì)劃，明確實(shí)施的施的計(jì)劃，明確實(shí)施的職責(zé)分工職責(zé)分工受權(quán)人批準(zhǔn)受權(quán)人批準(zhǔn)各部門負(fù)責(zé)根據(jù)受權(quán)人各部門負(fù)責(zé)根據(jù)受權(quán)人批準(zhǔn)的實(shí)施計(jì)劃和時(shí)限批準(zhǔn)的實(shí)施計(jì)劃和時(shí)限執(zhí)行相關(guān)的任務(wù)執(zhí)行相關(guān)的任務(wù)質(zhì)量管理部門負(fù)質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)監(jiān)督實(shí)施情況責(zé)監(jiān)督實(shí)施情況變更實(shí)施應(yīng)有相變更實(shí)施應(yīng)有相應(yīng)的完整記錄應(yīng)的完整記錄變更控制的基本要求變更控制的基本要求5變更

6、不能正式實(shí)施的情況：對(duì)于需要在藥品監(jiān)變更不能正式實(shí)施的情況：對(duì)于需要在藥品監(jiān) 督管理部門進(jìn)行備案或批準(zhǔn)的變更，在未得到督管理部門進(jìn)行備案或批準(zhǔn)的變更，在未得到 批準(zhǔn)前。批準(zhǔn)前。6變更實(shí)施時(shí)，應(yīng)確保與變更相關(guān)的文件均已修變更實(shí)施時(shí)，應(yīng)確保與變更相關(guān)的文件均已修 訂，并記錄第一次實(shí)施變更的時(shí)間或產(chǎn)品批次。訂，并記錄第一次實(shí)施變更的時(shí)間或產(chǎn)品批次。7實(shí)施變更前，要對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)。實(shí)施變更前，要對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)。8質(zhì)量管理部門應(yīng)保存所有變更的文件和記錄。質(zhì)量管理部門應(yīng)保存所有變更的文件和記錄。變更控制的基本要求變更控制的基本要求二、變更分類二、變更分類 根據(jù)藥品管理相關(guān)法規(guī)的要求以及對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量根

7、據(jù)藥品管理相關(guān)法規(guī)的要求以及對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量或?qū)Ξa(chǎn)品的驗(yàn)證狀態(tài)的影響程度可分為三類：或?qū)Ξa(chǎn)品的驗(yàn)證狀態(tài)的影響程度可分為三類：I類：類： 為次要變更為次要變更，對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量，對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量 可控性基本不產(chǎn)生影響或影響不大?？煽匦曰静划a(chǎn)生影響或影響不大。II類：類： 中度變更中度變更，需要通過(guò)相應(yīng)的研究工作證明變，需要通過(guò)相應(yīng)的研究工作證明變 更對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控制不產(chǎn)更對(duì)產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控制不產(chǎn) 生影響。生影響。III類：較大變更類：較大變更，需要通過(guò)系列的研究工作證明對(duì)，需要通過(guò)系列的研究工作證明對(duì) 產(chǎn)品安全性、有效性和質(zhì)量可控性沒(méi)有產(chǎn)生產(chǎn)品安全性、

8、有效性和質(zhì)量可控性沒(méi)有產(chǎn)生 負(fù)面影響。負(fù)面影響。這類這類變更變更由企由企業(yè)自業(yè)自已控已控制制不需不需要經(jīng)要經(jīng)藥品藥品監(jiān)督監(jiān)督管理管理部門部門備案?jìng)浒富蚺蚺鷾?zhǔn)準(zhǔn)1、文件的變更、文件的變更2、中間產(chǎn)品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)或方法的變更、中間產(chǎn)品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)或方法的變更3、關(guān)鍵監(jiān)控點(diǎn)的變更、關(guān)鍵監(jiān)控點(diǎn)的變更4、實(shí)驗(yàn)室樣品常規(guī)處理方法的互換、實(shí)驗(yàn)室樣品常規(guī)處理方法的互換5、色譜柱允許使用范圍內(nèi)的互換、色譜柱允許使用范圍內(nèi)的互換6、試劑或培養(yǎng)基生產(chǎn)商的改變、試劑或培養(yǎng)基生產(chǎn)商的改變7、生產(chǎn)設(shè)備非關(guān)鍵零部件的改變、生產(chǎn)設(shè)備非關(guān)鍵零部件的改變（不包括直接接觸藥品的部件材質(zhì)）（不包括直接接觸藥品的部件材質(zhì)）8、生產(chǎn)用容器規(guī)格

9、的改變、生產(chǎn)用容器規(guī)格的改變9、以及不影響藥品質(zhì)量的包裝材料、以及不影響藥品質(zhì)量的包裝材料如打包帶供應(yīng)商的改變等如打包帶供應(yīng)商的改變等I類變更類變更II類變更類變更 這類變更企業(yè)要根據(jù)這類變更企業(yè)要根據(jù)藥品注冊(cè)管理辦法藥品注冊(cè)管理辦法和其他相關(guān)要求，報(bào)藥品監(jiān)督管理部門備案。和其他相關(guān)要求，報(bào)藥品監(jiān)督管理部門備案。如：關(guān)鍵生產(chǎn)條件的變更、印刷類包裝材料樣如：關(guān)鍵生產(chǎn)條件的變更、印刷類包裝材料樣式的變更等式的變更等III類變更類變更 這類變更必須按照法規(guī)要求報(bào)藥品監(jiān)督管理這類變更必須按照法規(guī)要求報(bào)藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。部門批準(zhǔn)。 原料藥或制劑的生產(chǎn)工藝發(fā)生重大變更原料藥或制劑的生產(chǎn)工藝發(fā)生重大變更

10、 制劑處方、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥品有效期變更制劑處方、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、藥品有效期變更 直接接觸藥品的包裝材料、許可范圍內(nèi)直接接觸藥品的包裝材料、許可范圍內(nèi) 的變更的變更(如生產(chǎn)場(chǎng)地的變更如生產(chǎn)場(chǎng)地的變更) 新增藥品規(guī)格等變更。新增藥品規(guī)格等變更。三、變更控制范圍三、變更控制范圍（一）新產(chǎn)品的上市（一）新產(chǎn)品的上市（二）現(xiàn)有產(chǎn)品的撤市（二）現(xiàn)有產(chǎn)品的撤市（三）廠房的變更（三）廠房的變更（四）設(shè)備、設(shè)施的變更（四）設(shè)備、設(shè)施的變更（五）檢驗(yàn)方法的變更（五）檢驗(yàn)方法的變更（六）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的變更（六）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的變更（七）在藥品監(jiān)督管理部門注冊(cè)、備案的技術(shù)（七）在藥品監(jiān)督管理部門注冊(cè)、備案的技術(shù) 文件的變更文件的變更（

11、八）生產(chǎn)工藝的變更（八）生產(chǎn)工藝的變更（九）物料供應(yīng)商的變更（九）物料供應(yīng)商的變更（十）直接接觸藥品的包裝材料的變更（十）直接接觸藥品的包裝材料的變更（十一）文件、記錄的變更（十一）文件、記錄的變更（十二）其它可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更（十二）其它可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的變更 四、變更程序的建立四、變更程序的建立 （一）企業(yè)應(yīng)建立變更控制程序，對(duì)變更進(jìn)行分類，（一）企業(yè)應(yīng)建立變更控制程序，對(duì)變更進(jìn)行分類，規(guī)定各類變更的控制方法和變更的申請(qǐng)、評(píng)估、規(guī)定各類變更的控制方法和變更的申請(qǐng)、評(píng)估、審核、批準(zhǔn)和實(shí)施流程，并指定專人負(fù)責(zé)變更控審核、批準(zhǔn)和實(shí)施流程，并指定專人負(fù)責(zé)變更控制工作，變更控制程序由受權(quán)人批準(zhǔn)。

12、制工作，變更控制程序由受權(quán)人批準(zhǔn)。按按IIII、IIIIII類變更程序執(zhí)行類變更程序執(zhí)行次要次要變更變更對(duì)藥品質(zhì)量無(wú)影響對(duì)藥品質(zhì)量無(wú)影響對(duì)藥品質(zhì)量有影響對(duì)藥品質(zhì)量有影響提出變更申請(qǐng)的部門自行評(píng)估、提出變更申請(qǐng)的部門自行評(píng)估、審核、實(shí)施，變更完成后報(bào)審核、實(shí)施，變更完成后報(bào)質(zhì)量管理部門備案質(zhì)量管理部門備案提出變提出變更申請(qǐng)更申請(qǐng)部門或個(gè)人部門或個(gè)人（二）變更控制的職責(zé)（二）變更控制的職責(zé)對(duì)變更申請(qǐng)對(duì)變更申請(qǐng)進(jìn)行評(píng)估、進(jìn)行評(píng)估、審核、列出審核、列出相關(guān)的實(shí)施相關(guān)的實(shí)施計(jì)劃計(jì)劃受變更影響的各部門受變更影響的各部門批準(zhǔn)的變批準(zhǔn)的變更申請(qǐng)和更申請(qǐng)和實(shí)施計(jì)劃實(shí)施計(jì)劃質(zhì)量受權(quán)人質(zhì)量受權(quán)人變更實(shí)施，并變更實(shí)施

13、，并負(fù)責(zé)將實(shí)施負(fù)責(zé)將實(shí)施情況書面報(bào)告情況書面報(bào)告給質(zhì)量管理部給質(zhì)量管理部受變更影響的各部門受變更影響的各部門 質(zhì)量管理部：負(fù)責(zé)變更的管理，指定專質(zhì)量管理部：負(fù)責(zé)變更的管理，指定專人負(fù)責(zé)變更控制工作，界定變更分類、組織人負(fù)責(zé)變更控制工作，界定變更分類、組織變更評(píng)估和審核、制定變更實(shí)施計(jì)劃，跟蹤變更評(píng)估和審核、制定變更實(shí)施計(jì)劃，跟蹤變更的實(shí)施，對(duì)變更效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，及時(shí)反變更的實(shí)施，對(duì)變更效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，及時(shí)反饋?zhàn)兏畔?。饋?zhàn)兏畔ⅰＮ?、變更流程五、變更流程（一）變更備案流程（一）變更備案流?、對(duì)藥品質(zhì)量無(wú)影響的、對(duì)藥品質(zhì)量無(wú)影響的I類變更類變更 變更的變更的發(fā)起人發(fā)起人提出變提出變更申請(qǐng)更申請(qǐng) 經(jīng)

14、部門經(jīng)部門負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后批準(zhǔn)后實(shí)施實(shí)施 完成變更后由部門負(fù)責(zé)人組織完成變更后由部門負(fù)責(zé)人組織相關(guān)人員包括使用部門負(fù)責(zé)人相關(guān)人員包括使用部門負(fù)責(zé)人進(jìn)行效果評(píng)價(jià)進(jìn)行效果評(píng)價(jià) 提出批準(zhǔn)或不批準(zhǔn)啟用的意見，提出批準(zhǔn)或不批準(zhǔn)啟用的意見，交質(zhì)量管理部備案交質(zhì)量管理部備案 質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)人進(jìn)行備案質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)人進(jìn)行備案 確認(rèn)確認(rèn) 注：注：1、此變更不需要受權(quán)人批準(zhǔn)。、此變更不需要受權(quán)人批準(zhǔn)。 2、變更備案表（、變更備案表（1） 2II、III類變更類變更 取得藥品取得藥品監(jiān)督管理監(jiān)督管理部門的備部門的備案件或批案件或批件后件后 經(jīng)受權(quán)經(jīng)受權(quán)人批準(zhǔn)人批準(zhǔn)后實(shí)施后實(shí)施變更變更 記錄相記錄相關(guān)信息關(guān)信息后報(bào)

15、質(zhì)后報(bào)質(zhì)量管理量管理部備案部備案 附：變更備案表（附：變更備案表（2） （二）變更批準(zhǔn)流程（二）變更批準(zhǔn)流程向藥品監(jiān)督管理部門向藥品監(jiān)督管理部門備案或由藥品監(jiān)督管備案或由藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)。理部門批準(zhǔn)。 由由質(zhì)質(zhì)量量受受權(quán)權(quán)人人批批準(zhǔn)準(zhǔn) 對(duì)藥品質(zhì)量對(duì)藥品質(zhì)量有影響的有影響的類變更類變更II、III類類變更變更不需要藥品監(jiān)督管不需要藥品監(jiān)督管理部門備案或批準(zhǔn)理部門備案或批準(zhǔn)2、變更申請(qǐng)、變更申請(qǐng)1、涉及的部門、涉及的部門 交至質(zhì)量管理部門的變更交至質(zhì)量管理部門的變更控制專人負(fù)責(zé)，編號(hào)方法控制專人負(fù)責(zé)，編號(hào)方法如：變更范圍如：變更范圍-變更年份變更年份-變更流水號(hào)變更流水號(hào)所有部門所有部門 需詳

16、細(xì)說(shuō)明變更的理由或需詳細(xì)說(shuō)明變更的理由或需求，本部門負(fù)責(zé)人同意需求，本部門負(fù)責(zé)人同意后交至質(zhì)量管理部門的變后交至質(zhì)量管理部門的變更控制專人更控制專人3、變更申請(qǐng)、變更申請(qǐng) 的編號(hào)的編號(hào)4、變更申請(qǐng)、變更申請(qǐng)的評(píng)估和審的評(píng)估和審核核由提出變更申請(qǐng)的部門負(fù)由提出變更申請(qǐng)的部門負(fù)責(zé)人召集受影響的各部責(zé)人召集受影響的各部門負(fù)責(zé)人進(jìn)行評(píng)估，審門負(fù)責(zé)人進(jìn)行評(píng)估，審核。核。質(zhì)量管理部必須參質(zhì)量管理部必須參與與 審核的內(nèi)容包括：審核的內(nèi)容包括：1對(duì)申請(qǐng)的客觀對(duì)申請(qǐng)的客觀評(píng)價(jià)（同意或不同意）；評(píng)價(jià)（同意或不同意）；2實(shí)施計(jì)實(shí)施計(jì)劃；劃；3產(chǎn)生的費(fèi)用、產(chǎn)品成本的增產(chǎn)生的費(fèi)用、產(chǎn)品成本的增加或降低；加或降低；4變更

17、起用前是否需到變更起用前是否需到藥監(jiān)部門備案或經(jīng)批準(zhǔn)。藥監(jiān)部門備案或經(jīng)批準(zhǔn)。5、變更申請(qǐng)、變更申請(qǐng)的批準(zhǔn)的批準(zhǔn) 在各相關(guān)部門評(píng)估、審核后，受權(quán)人在各相關(guān)部門評(píng)估、審核后，受權(quán)人給出審核評(píng)估意見，對(duì)無(wú)異議的變更給出審核評(píng)估意見，對(duì)無(wú)異議的變更申請(qǐng)進(jìn)行批準(zhǔn)。對(duì)有異議的變更申請(qǐng)申請(qǐng)進(jìn)行批準(zhǔn)。對(duì)有異議的變更申請(qǐng)綜合評(píng)估，必要時(shí)再次召開評(píng)估、審綜合評(píng)估，必要時(shí)再次召開評(píng)估、審核會(huì)議，最終由受權(quán)人做出是否批準(zhǔn)核會(huì)議，最終由受權(quán)人做出是否批準(zhǔn)的結(jié)論，不批準(zhǔn)的變更申請(qǐng)由變更控的結(jié)論，不批準(zhǔn)的變更申請(qǐng)由變更控制專人歸檔，同時(shí)將不批準(zhǔn)的意見反制專人歸檔，同時(shí)將不批準(zhǔn)的意見反饋給申請(qǐng)部門或申請(qǐng)人。饋給申請(qǐng)部門或申請(qǐng)

18、人。6、變更實(shí)施前的、變更實(shí)施前的準(zhǔn)備、研究工作準(zhǔn)備、研究工作對(duì)變更前、后產(chǎn)品進(jìn)行研究，對(duì)變更前、后產(chǎn)品進(jìn)行研究，證明變更后產(chǎn)品的重要理化證明變更后產(chǎn)品的重要理化性質(zhì)和指標(biāo)是否與變更前一性質(zhì)和指標(biāo)是否與變更前一致；致；工藝驗(yàn)證研究；工藝驗(yàn)證研究；進(jìn)行變更后產(chǎn)品的加速穩(wěn)定進(jìn)行變更后產(chǎn)品的加速穩(wěn)定性試驗(yàn)研究，包括與變更前性試驗(yàn)研究，包括與變更前的產(chǎn)品穩(wěn)定性做出比較；的產(chǎn)品穩(wěn)定性做出比較；進(jìn)行變更后產(chǎn)品的長(zhǎng)期穩(wěn)定進(jìn)行變更后產(chǎn)品的長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察；性考察；制定新的管理制度；制定新的管理制度；修訂現(xiàn)有的管理制度；修訂現(xiàn)有的管理制度；對(duì)員工進(jìn)行培訓(xùn)。對(duì)員工進(jìn)行培訓(xùn)。 在在“已上市化學(xué)藥品變更已上市化學(xué)藥品變

19、更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則研究的技術(shù)指導(dǎo)原則”中，中，從技術(shù)角度詳細(xì)規(guī)定了在實(shí)從技術(shù)角度詳細(xì)規(guī)定了在實(shí)施不同類型的變更前，需要施不同類型的變更前，需要進(jìn)行的相關(guān)研究工作。如當(dāng)進(jìn)行的相關(guān)研究工作。如當(dāng)藥品的包裝材料和容器發(fā)生藥品的包裝材料和容器發(fā)生變更時(shí)，建議采取的準(zhǔn)備、變更時(shí)，建議采取的準(zhǔn)備、研究工作如表研究工作如表 （僅供參（僅供參考）考） 同時(shí)應(yīng)該注意到，產(chǎn)品某一項(xiàng)變更往往不是獨(dú)立發(fā)生的。同時(shí)應(yīng)該注意到，產(chǎn)品某一項(xiàng)變更往往不是獨(dú)立發(fā)生的。例如例如（1）生產(chǎn)地點(diǎn)變更可能同時(shí)伴隨生產(chǎn)設(shè)備及生產(chǎn)工藝生產(chǎn)地點(diǎn)變更可能同時(shí)伴隨生產(chǎn)設(shè)備及生產(chǎn)工藝的變更（的變更（2）處方中已有藥用要求的輔料變更可能伴隨或引）

20、處方中已有藥用要求的輔料變更可能伴隨或引發(fā)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的變更，或同時(shí)伴隨著藥品包裝材料的變更發(fā)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的變更，或同時(shí)伴隨著藥品包裝材料的變更等。在這種情況下，研究工作總體上應(yīng)按照技術(shù)要求較高的等。在這種情況下，研究工作總體上應(yīng)按照技術(shù)要求較高的變更類別進(jìn)行。在特殊情況下，還可能需要考慮進(jìn)行有關(guān)生變更類別進(jìn)行。在特殊情況下，還可能需要考慮進(jìn)行有關(guān)生物學(xué)的研究工作。物學(xué)的研究工作。7、變更的、變更的備案和批備案和批準(zhǔn)準(zhǔn) 企業(yè)內(nèi)部的批準(zhǔn)：企業(yè)內(nèi)部的批準(zhǔn)：除了對(duì)藥品質(zhì)量除了對(duì)藥品質(zhì)量無(wú)影響的無(wú)影響的類變更由部門負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)類變更由部門負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)外，其它變更均需由質(zhì)量受權(quán)人批準(zhǔn)外，其它變更均需由質(zhì)量受

21、權(quán)人批準(zhǔn)后實(shí)施，包括后實(shí)施，包括、類變更在完成申類變更在完成申報(bào)工作，取得藥品監(jiān)督管理部門的批報(bào)工作，取得藥品監(jiān)督管理部門的批準(zhǔn)后也必須經(jīng)過(guò)質(zhì)量受權(quán)人確認(rèn)才可準(zhǔn)后也必須經(jīng)過(guò)質(zhì)量受權(quán)人確認(rèn)才可以在企業(yè)內(nèi)部實(shí)施變更。以在企業(yè)內(nèi)部實(shí)施變更。 藥品監(jiān)管部門的備案或批準(zhǔn)：藥品監(jiān)管部門的備案或批準(zhǔn)：對(duì)二、對(duì)二、三類變更，根據(jù)藥品注冊(cè)管理辦法和三類變更，根據(jù)藥品注冊(cè)管理辦法和相關(guān)法規(guī)的要求，在企業(yè)啟用某些變相關(guān)法規(guī)的要求，在企業(yè)啟用某些變更前，要到藥品監(jiān)管部門辦理補(bǔ)充申更前，要到藥品監(jiān)管部門辦理補(bǔ)充申請(qǐng)或到藥品監(jiān)督管理部門備案。請(qǐng)或到藥品監(jiān)督管理部門備案。 在現(xiàn)行的藥品注冊(cè)管理辦法的附錄在現(xiàn)行的藥品注冊(cè)管理

22、辦法的附錄4中，詳細(xì)羅列了需要到不同藥品監(jiān)中，詳細(xì)羅列了需要到不同藥品監(jiān)督管理部門（國(guó)家局或省局）批準(zhǔn)或督管理部門（國(guó)家局或省局）批準(zhǔn)或備案的補(bǔ)充申請(qǐng)類型。備案的補(bǔ)充申請(qǐng)類型。8、變更跟蹤、變更跟蹤、評(píng)價(jià)和實(shí)施評(píng)價(jià)和實(shí)施 各部門的實(shí)施計(jì)劃完成后應(yīng)各部門的實(shí)施計(jì)劃完成后應(yīng)書面報(bào)告質(zhì)量管理部書面報(bào)告質(zhì)量管理部變更控制專人對(duì)各部門實(shí)施計(jì)變更控制專人對(duì)各部門實(shí)施計(jì)劃的完成情況進(jìn)行追蹤劃的完成情況進(jìn)行追蹤 實(shí)施計(jì)劃完成后由質(zhì)量管理部實(shí)施計(jì)劃完成后由質(zhì)量管理部負(fù)責(zé)人評(píng)價(jià)是否達(dá)到預(yù)期的效果，負(fù)責(zé)人評(píng)價(jià)是否達(dá)到預(yù)期的效果，以及對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量或質(zhì)量管理體系以及對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量或質(zhì)量管理體系產(chǎn)生的影響產(chǎn)生的影響不需要到藥品

23、監(jiān)督不需要到藥品監(jiān)督管理部門備案或管理部門備案或批準(zhǔn)的對(duì)藥品質(zhì)量批準(zhǔn)的對(duì)藥品質(zhì)量有影響的有影響的類變更類變更 在實(shí)施計(jì)劃完成后由質(zhì)量管理部評(píng)在實(shí)施計(jì)劃完成后由質(zhì)量管理部評(píng)價(jià)是否達(dá)到預(yù)期的效果，以及對(duì)產(chǎn)價(jià)是否達(dá)到預(yù)期的效果，以及對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量或質(zhì)量管理體系產(chǎn)生的影響。品質(zhì)量或質(zhì)量管理體系產(chǎn)生的影響。受權(quán)人根據(jù)質(zhì)量管理部對(duì)實(shí)施效果受權(quán)人根據(jù)質(zhì)量管理部對(duì)實(shí)施效果的評(píng)價(jià)，批準(zhǔn)或否決變更。在得到的評(píng)價(jià)，批準(zhǔn)或否決變更。在得到該受權(quán)人的批準(zhǔn)后，在企業(yè)內(nèi)部才該受權(quán)人的批準(zhǔn)后，在企業(yè)內(nèi)部才可以實(shí)施變更?？梢詫?shí)施變更。對(duì)于需要到藥品監(jiān)督對(duì)于需要到藥品監(jiān)督管理部門備案或由要由管理部門備案或由要由其事先批準(zhǔn)的變更其事先

24、批準(zhǔn)的變更申請(qǐng)（補(bǔ)充申請(qǐng)）申請(qǐng)（補(bǔ)充申請(qǐng)） 在企業(yè)完成相應(yīng)的研究工在企業(yè)完成相應(yīng)的研究工作、并在備案工作完成后作、并在備案工作完成后或得到藥品監(jiān)督管理部門或得到藥品監(jiān)督管理部門的批準(zhǔn)后，報(bào)受權(quán)人備案。的批準(zhǔn)后，報(bào)受權(quán)人備案。在得到該受權(quán)人的確認(rèn)后，在得到該受權(quán)人的確認(rèn)后，在企業(yè)內(nèi)部才可以實(shí)施變?cè)谄髽I(yè)內(nèi)部才可以實(shí)施變更。更。9、變更的反饋、變更的反饋10、變更的歸檔、變更的歸檔 變更控制專人應(yīng)將變更申請(qǐng)和變變更控制專人應(yīng)將變更申請(qǐng)和變更的批準(zhǔn)情況、變更實(shí)施的情況更的批準(zhǔn)情況、變更實(shí)施的情況及時(shí)反饋給相關(guān)部門或人員。及時(shí)反饋給相關(guān)部門或人員。 所有的被批準(zhǔn)實(shí)施的變更或被所有的被批準(zhǔn)實(shí)施的變更或被否

25、決的變更文件，以及相關(guān)的否決的變更文件，以及相關(guān)的資料均由變更控制專人歸檔。資料均由變更控制專人歸檔。六、案例六、案例1某企業(yè)變更控制程序流程圖某企業(yè)變更控制程序流程圖2某企業(yè)的變更流程表某企業(yè)的變更流程表3變更的實(shí)施方案和執(zhí)行情況變更的實(shí)施方案和執(zhí)行情況 背景：工廠引進(jìn)一批新設(shè)備，其中一片劑背景：工廠引進(jìn)一批新設(shè)備，其中一片劑產(chǎn)品生產(chǎn)線將在新擴(kuò)建區(qū)域啟用產(chǎn)品生產(chǎn)線將在新擴(kuò)建區(qū)域啟用2立方米的容立方米的容器，現(xiàn)有器，現(xiàn)有0.8立方米容器可同時(shí)使用。立方米容器可同時(shí)使用。2立方立方米容器時(shí)產(chǎn)品的批量為米容器時(shí)產(chǎn)品的批量為750kg, 0.8立方米容立方米容器時(shí)產(chǎn)品的批量為器時(shí)產(chǎn)品的批量為300k

26、g。質(zhì)量管理否決權(quán)的行使質(zhì)量管理否決權(quán)的行使 2009年11月關(guān)鍵生關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備產(chǎn)設(shè)備的選取的選取生產(chǎn)、質(zhì)量生產(chǎn)、質(zhì)量、物料、設(shè)、物料、設(shè)備和工程等備和工程等部門的關(guān)鍵部門的關(guān)鍵崗位人員的崗位人員的選用選用質(zhì)量管理否決質(zhì)量管理否決權(quán)的行使權(quán)的行使關(guān)鍵物料供關(guān)鍵物料供應(yīng)商的審計(jì)應(yīng)商的審計(jì) 否決權(quán)的定義：否決權(quán)的定義：就是擁有對(duì)已經(jīng)做出的決定或選就是擁有對(duì)已經(jīng)做出的決定或選擇實(shí)施否決的權(quán)力。擇實(shí)施否決的權(quán)力。 質(zhì)量受權(quán)人擁有質(zhì)量否決權(quán)的意義：質(zhì)量受權(quán)人擁有質(zhì)量否決權(quán)的意義：藥品生產(chǎn)的藥品生產(chǎn)的質(zhì)量行為，是需要成本的。如對(duì)物料的質(zhì)量要求，質(zhì)量行為，是需要成本的。如對(duì)物料的質(zhì)量要求，對(duì)質(zhì)量控制人員數(shù)量

27、和素質(zhì)的要求以及對(duì)生產(chǎn)條對(duì)質(zhì)量控制人員數(shù)量和素質(zhì)的要求以及對(duì)生產(chǎn)條件、衛(wèi)生、保潔、物料檢驗(yàn)、設(shè)備、設(shè)施等的要件、衛(wèi)生、保潔、物料檢驗(yàn)、設(shè)備、設(shè)施等的要求等，都需要一定的成本，在實(shí)際中與部分經(jīng)營(yíng)求等，都需要一定的成本，在實(shí)際中與部分經(jīng)營(yíng)者追求利潤(rùn)最大化存在一定的矛盾。當(dāng)然，如果者追求利潤(rùn)最大化存在一定的矛盾。當(dāng)然，如果產(chǎn)品質(zhì)量出現(xiàn)問(wèn)題，會(huì)使經(jīng)營(yíng)者付出更加沉重的產(chǎn)品質(zhì)量出現(xiàn)問(wèn)題，會(huì)使經(jīng)營(yíng)者付出更加沉重的代價(jià)。那么受權(quán)人擁有某些影響質(zhì)量的關(guān)鍵方面代價(jià)。那么受權(quán)人擁有某些影響質(zhì)量的關(guān)鍵方面的質(zhì)量否決權(quán)，對(duì)降低產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，保證藥品的質(zhì)量否決權(quán)，對(duì)降低產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，保證藥品的安全、有效，提高企業(yè)的經(jīng)濟(jì)效

28、益，促進(jìn)企業(yè)的安全、有效，提高企業(yè)的經(jīng)濟(jì)效益，促進(jìn)企業(yè)可持續(xù)發(fā)展具有重大意義。可持續(xù)發(fā)展具有重大意義。 受權(quán)人參與對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)鍵影響的活動(dòng)，受權(quán)人參與對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有關(guān)鍵影響的活動(dòng)，至少對(duì)以下方面行使否決權(quán)：至少對(duì)以下方面行使否決權(quán)：1.關(guān)鍵物料供應(yīng)商的審計(jì)；關(guān)鍵物料供應(yīng)商的審計(jì)；2.關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備的選??；關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備的選取；3.生產(chǎn)、質(zhì)量、物料、設(shè)備和工程等部門的關(guān)鍵崗生產(chǎn)、質(zhì)量、物料、設(shè)備和工程等部門的關(guān)鍵崗位人員的選用；位人員的選用； 在行使否決權(quán)時(shí)可實(shí)行先否決或后否決。先否在行使否決權(quán)時(shí)可實(shí)行先否決或后否決。先否決適用于多個(gè)選擇對(duì)象，通過(guò)遴選，將不符合條件決適用于多個(gè)選擇對(duì)象，通過(guò)遴選，將

29、不符合條件的先否決掉，將符合條件的提供給決策者選擇；后的先否決掉，將符合條件的提供給決策者選擇；后否決是對(duì)已經(jīng)批準(zhǔn)的決定實(shí)施否決或在實(shí)施過(guò)程中否決是對(duì)已經(jīng)批準(zhǔn)的決定實(shí)施否決或在實(shí)施過(guò)程中出現(xiàn)問(wèn)題的上述方面實(shí)施否決權(quán)。一般情況先否決出現(xiàn)問(wèn)題的上述方面實(shí)施否決權(quán)。一般情況先否決成本較低，不得已才行使用后否決。成本較低，不得已才行使用后否決。提綱提綱第一節(jié)第一節(jié) 關(guān)鍵物料供應(yīng)商的審計(jì)關(guān)鍵物料供應(yīng)商的審計(jì) 一概述一概述 二二GMP的有關(guān)要求的有關(guān)要求 三工作流程三工作流程第三節(jié)第三節(jié) 生產(chǎn)、質(zhì)量、物料、設(shè)備和工程等生產(chǎn)、質(zhì)量、物料、設(shè)備和工程等部門的關(guān)鍵崗位人員的選用部門的關(guān)鍵崗位人員的選用 一概述一

30、概述 二二GMP的有關(guān)要求的有關(guān)要求 三關(guān)鍵崗位的任職條件三關(guān)鍵崗位的任職條件 四工作流程四工作流程 第一節(jié)第一節(jié) 關(guān)鍵物料供應(yīng)商的審計(jì)關(guān)鍵物料供應(yīng)商的審計(jì)一、概述一、概述 物料是藥品生產(chǎn)的物質(zhì)基礎(chǔ)，正所謂：物料是藥品生產(chǎn)的物質(zhì)基礎(chǔ)，正所謂：“巧巧婦難為無(wú)米之炊婦難為無(wú)米之炊”，沒(méi)有好的物料，無(wú)論生產(chǎn)工，沒(méi)有好的物料，無(wú)論生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)設(shè)備、質(zhì)量管理水平多高，都無(wú)法生產(chǎn)藝、生產(chǎn)設(shè)備、質(zhì)量管理水平多高，都無(wú)法生產(chǎn)出高品質(zhì)的藥品。物料采購(gòu)是生產(chǎn)的第一個(gè)環(huán)節(jié)，出高品質(zhì)的藥品。物料采購(gòu)是生產(chǎn)的第一個(gè)環(huán)節(jié)，也是藥品質(zhì)量的第一關(guān)。所以對(duì)關(guān)鍵物料供應(yīng)商也是藥品質(zhì)量的第一關(guān)。所以對(duì)關(guān)鍵物料供應(yīng)商的審計(jì)就顯得格

31、外重要。物料包括原料、輔料、的審計(jì)就顯得格外重要。物料包括原料、輔料、包裝材料等。包裝材料等。 企業(yè)可通過(guò)對(duì)物料風(fēng)險(xiǎn)分析的結(jié)果，根據(jù)其企業(yè)可通過(guò)對(duì)物料風(fēng)險(xiǎn)分析的結(jié)果，根據(jù)其對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)程度，確定物料的安全等級(jí)，對(duì)產(chǎn)品的質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)程度，確定物料的安全等級(jí)，通常情況下依次可定為通常情況下依次可定為A、B、C級(jí)。級(jí)。 A級(jí)：風(fēng)險(xiǎn)較高的物料級(jí)：風(fēng)險(xiǎn)較高的物料 B級(jí)：風(fēng)險(xiǎn)中等的物料級(jí)：風(fēng)險(xiǎn)中等的物料 C級(jí)：風(fēng)險(xiǎn)較低的物料級(jí)：風(fēng)險(xiǎn)較低的物料A級(jí)物料供應(yīng)商的要求：級(jí)物料供應(yīng)商的要求：必須具備符合法定的資質(zhì)必須具備符合法定的資質(zhì)定期進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)，考察該企業(yè)的生產(chǎn)廠房、設(shè)定期進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)，考察該企業(yè)的生產(chǎn)

32、廠房、設(shè)施設(shè)備、生產(chǎn)能力、衛(wèi)生條件、質(zhì)量管理、售后服施設(shè)備、生產(chǎn)能力、衛(wèi)生條件、質(zhì)量管理、售后服務(wù)以及原料等是否符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和本企業(yè)的要求。務(wù)以及原料等是否符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和本企業(yè)的要求。經(jīng)過(guò)資質(zhì)及現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)，首次選用的供應(yīng)商還需對(duì)經(jīng)過(guò)資質(zhì)及現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)，首次選用的供應(yīng)商還需對(duì)樣品檢驗(yàn)樣品檢驗(yàn) 質(zhì)量管理部門出具書面意見向受權(quán)人匯報(bào)，對(duì)達(dá)不到質(zhì)量管理部門出具書面意見向受權(quán)人匯報(bào)，對(duì)達(dá)不到要求的供應(yīng)商由受權(quán)人進(jìn)行否決，物料供應(yīng)部門只能在經(jīng)要求的供應(yīng)商由受權(quán)人進(jìn)行否決，物料供應(yīng)部門只能在經(jīng)受權(quán)人同意的供應(yīng)商中選購(gòu)該類物料。受權(quán)人同意的供應(yīng)商中選購(gòu)該類物料。 A級(jí)物料若需變更供應(yīng)商，必須重新對(duì)擬選定的物料供級(jí)物

33、料若需變更供應(yīng)商，必須重新對(duì)擬選定的物料供應(yīng)商進(jìn)行上述審計(jì)和批準(zhǔn)。應(yīng)商進(jìn)行上述審計(jì)和批準(zhǔn)。B級(jí)物料供應(yīng)商：級(jí)物料供應(yīng)商：企業(yè)首先要對(duì)該種物料進(jìn)行風(fēng)企業(yè)首先要對(duì)該種物料進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析，險(xiǎn)分析，視物料對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)程度決定是否視物料對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)程度決定是否需進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)。風(fēng)險(xiǎn)較低的物料只審計(jì)其資質(zhì)需進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)。風(fēng)險(xiǎn)較低的物料只審計(jì)其資質(zhì)即可。即可。C級(jí)物料供應(yīng)商：級(jí)物料供應(yīng)商：一般只考察其資質(zhì)一般只考察其資質(zhì)，只要其產(chǎn)，只要其產(chǎn)品適用，均可以批準(zhǔn)供貨，除非對(duì)藥品的外觀、品適用，均可以批準(zhǔn)供貨，除非對(duì)藥品的外觀、生產(chǎn)效率或其它方面有特別的不良影響，才需受生產(chǎn)效率或其它方面有特別的不良影響，才需

34、受權(quán)人對(duì)其實(shí)施否決。權(quán)人對(duì)其實(shí)施否決。 目前物料供應(yīng)分兩種，一種是生產(chǎn)企業(yè)直目前物料供應(yīng)分兩種，一種是生產(chǎn)企業(yè)直接供貨的，這種情況只需對(duì)生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行審計(jì)；接供貨的，這種情況只需對(duì)生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行審計(jì)；另一種是由商業(yè)單位供貨，這種情況除了審計(jì)另一種是由商業(yè)單位供貨，這種情況除了審計(jì)商業(yè)單位的經(jīng)營(yíng)資質(zhì)外還需要對(duì)生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行商業(yè)單位的經(jīng)營(yíng)資質(zhì)外還需要對(duì)生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行審計(jì)。審計(jì)。二、二、GMP的有關(guān)要求的有關(guān)要求 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范對(duì)供應(yīng)商選對(duì)供應(yīng)商選取作如下規(guī)定：取作如下規(guī)定：第四十一條：藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)從符合規(guī)第四十一條：藥品生產(chǎn)所用物料應(yīng)從符合規(guī) 定的單位購(gòu)進(jìn)，并按規(guī)定入庫(kù)。定

35、的單位購(gòu)進(jìn)，并按規(guī)定入庫(kù)。第七十六條：質(zhì)量管理部門應(yīng)會(huì)同有關(guān)部門第七十六條：質(zhì)量管理部門應(yīng)會(huì)同有關(guān)部門 對(duì)主要物料供應(yīng)商質(zhì)量體系進(jìn)對(duì)主要物料供應(yīng)商質(zhì)量體系進(jìn) 行評(píng)估。行評(píng)估。三、工作流程三、工作流程（一）由質(zhì)量管理部門對(duì)各種物料進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，根（一）由質(zhì)量管理部門對(duì)各種物料進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，根據(jù)物料對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)程度確定物料的安全級(jí)別。據(jù)物料對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的風(fēng)險(xiǎn)程度確定物料的安全級(jí)別。對(duì)藥品質(zhì)量有對(duì)藥品質(zhì)量有一定影響的輔一定影響的輔料如中藥材炮料如中藥材炮制用的鹽、酒制用的鹽、酒、醋、灶心土、醋、灶心土等，或外包裝等，或外包裝印刷材料如小印刷材料如小盒等盒等直接影響藥品直接影響藥品質(zhì)量的原料、質(zhì)量的

36、原料、輔料和直接接輔料和直接接觸藥品的觸藥品的類類包裝材料等直包裝材料等直接影響藥品內(nèi)接影響藥品內(nèi)在質(zhì)量的物料在質(zhì)量的物料其它包裝材料其它包裝材料，如打批號(hào)、，如打批號(hào)、生產(chǎn)日期、有生產(chǎn)日期、有效期用的色帶效期用的色帶、油墨，紙箱、油墨，紙箱、熱收縮膜、熱收縮膜、打包帶等對(duì)藥打包帶等對(duì)藥品質(zhì)量沒(méi)有直品質(zhì)量沒(méi)有直接影響的接影響的A級(jí)級(jí)B級(jí)級(jí)C級(jí)級(jí)1對(duì)對(duì)A類物料類物料供應(yīng)商審計(jì)供應(yīng)商審計(jì)（1）資質(zhì)審計(jì)）資質(zhì)審計(jì)原料原料輔料輔料類包裝材料。類包裝材料。（2）現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)）現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)機(jī)構(gòu)和人員機(jī)構(gòu)和人員 廠房和設(shè)施、設(shè)備廠房和設(shè)施、設(shè)備物料管理物料管理生產(chǎn)管理生產(chǎn)管理質(zhì)量管理質(zhì)量管理產(chǎn)品運(yùn)輸產(chǎn)品運(yùn)輸變更控制

37、變更控制（二）由質(zhì)量管理部門制定不同級(jí)別物料（二）由質(zhì)量管理部門制定不同級(jí)別物料供應(yīng)商需審計(jì)的內(nèi)容和標(biāo)準(zhǔn)。供應(yīng)商需審計(jì)的內(nèi)容和標(biāo)準(zhǔn)。營(yíng)業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)業(yè)執(zhí)照、生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)許可的證明文件。營(yíng)許可的證明文件。2.對(duì)對(duì)B級(jí)物料級(jí)物料供應(yīng)商審計(jì)的內(nèi)容供應(yīng)商審計(jì)的內(nèi)容（1）資質(zhì)審計(jì)）資質(zhì)審計(jì)輔料輔料包裝材料包裝材料（2）現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)）現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)（必要時(shí)進(jìn)行）（必要時(shí)進(jìn)行）輔料輔料包裝材料包裝材料3對(duì)對(duì)C類物料供應(yīng)商類物料供應(yīng)商的審計(jì)的內(nèi)容的審計(jì)的內(nèi)容（三）審計(jì)的實(shí)施（三）審計(jì)的實(shí)施供應(yīng)商的審計(jì)供應(yīng)商的審計(jì)首次審計(jì)首次審計(jì)日常審計(jì)日常審計(jì)定期審計(jì)定期審計(jì)資質(zhì)審計(jì)資質(zhì)審計(jì)現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)1、首次審計(jì)、首次審計(jì)（1

38、） 供應(yīng)商填寫供應(yīng)商填寫供應(yīng)商調(diào)查表供應(yīng)商調(diào)查表，并，并同時(shí)提供相應(yīng)的資質(zhì)材料。同時(shí)提供相應(yīng)的資質(zhì)材料。（2） 質(zhì)量管理部質(zhì)量管理部對(duì)供應(yīng)商初步評(píng)估對(duì)供應(yīng)商初步評(píng)估對(duì)供應(yīng)商按照物料級(jí)別要對(duì)供應(yīng)商按照物料級(jí)別要求對(duì)其進(jìn)行資質(zhì)或現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)求對(duì)其進(jìn)行資質(zhì)或現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)通過(guò)初步評(píng)估通過(guò)初步評(píng)估（3）質(zhì)量管理部將審計(jì)情況填入）質(zhì)量管理部將審計(jì)情況填入供應(yīng)商審批表供應(yīng)商審批表，報(bào)受權(quán)人。，報(bào)受權(quán)人。（4）受權(quán)人根據(jù)）受權(quán)人根據(jù)供應(yīng)商審批表供應(yīng)商審批表，作出同意、不，作出同意、不同意采購(gòu)或經(jīng)整改后重新審計(jì)的意見。同意采購(gòu)或經(jīng)整改后重新審計(jì)的意見。（5）質(zhì)量管理部將受權(quán)人意見寫入）質(zhì)量管理部將受權(quán)人意見寫入供應(yīng)商現(xiàn)

39、場(chǎng)審供應(yīng)商現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)報(bào)告計(jì)報(bào)告，反饋給相應(yīng)供應(yīng)商和物料采購(gòu)部門。，反饋給相應(yīng)供應(yīng)商和物料采購(gòu)部門。(6) 審計(jì)資料由質(zhì)量管理部門歸檔。審計(jì)資料由質(zhì)量管理部門歸檔。2日常審計(jì)日常審計(jì)（2）每年對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行年度質(zhì)量回顧，評(píng)選優(yōu)秀供應(yīng)商，）每年對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行年度質(zhì)量回顧，評(píng)選優(yōu)秀供應(yīng)商，對(duì)優(yōu)秀供應(yīng)商實(shí)施獎(jiǎng)勵(lì)或采取一定的優(yōu)惠政策；達(dá)到對(duì)優(yōu)秀供應(yīng)商實(shí)施獎(jiǎng)勵(lì)或采取一定的優(yōu)惠政策；達(dá)到降級(jí)標(biāo)準(zhǔn)的通知采購(gòu)部門在下一年度降級(jí)采購(gòu)。降級(jí)標(biāo)準(zhǔn)的通知采購(gòu)部門在下一年度降級(jí)采購(gòu)。（1） 質(zhì)量管理部制定質(zhì)量管理部制定物料供應(yīng)商考核管理標(biāo)準(zhǔn)物料供應(yīng)商考核管理標(biāo)準(zhǔn)，規(guī)定各種物料不同質(zhì)量問(wèn)題的分值及降級(jí)、中止采購(gòu)規(guī)定各種物料不同質(zhì)

40、量問(wèn)題的分值及降級(jí)、中止采購(gòu)的標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)物料驗(yàn)收和日常使用的質(zhì)量情況每月進(jìn)的標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)物料驗(yàn)收和日常使用的質(zhì)量情況每月進(jìn)行評(píng)分，及時(shí)反饋給供應(yīng)商要求整改，同時(shí)告知采購(gòu)行評(píng)分，及時(shí)反饋給供應(yīng)商要求整改，同時(shí)告知采購(gòu)部門，對(duì)接近降級(jí)或中止采購(gòu)標(biāo)準(zhǔn)的預(yù)先進(jìn)行警告，部門，對(duì)接近降級(jí)或中止采購(gòu)標(biāo)準(zhǔn)的預(yù)先進(jìn)行警告，通知采購(gòu)部門制定緊急預(yù)案；達(dá)到降級(jí)標(biāo)準(zhǔn)的由質(zhì)量通知采購(gòu)部門制定緊急預(yù)案；達(dá)到降級(jí)標(biāo)準(zhǔn)的由質(zhì)量管理部通知采購(gòu)部門降級(jí)處理，報(bào)知質(zhì)量受權(quán)人；如管理部通知采購(gòu)部門降級(jí)處理，報(bào)知質(zhì)量受權(quán)人；如出現(xiàn)嚴(yán)重質(zhì)量問(wèn)題或達(dá)到中止采購(gòu)標(biāo)準(zhǔn)的，立即通知出現(xiàn)嚴(yán)重質(zhì)量問(wèn)題或達(dá)到中止采購(gòu)標(biāo)準(zhǔn)的，立即通知受權(quán)人，由受權(quán)人批準(zhǔn)

41、中止采購(gòu)。受權(quán)人，由受權(quán)人批準(zhǔn)中止采購(gòu)。3定期審計(jì)定期審計(jì)（1）對(duì)資質(zhì)進(jìn)行定期審計(jì)：）對(duì)資質(zhì)進(jìn)行定期審計(jì)：審計(jì)其資質(zhì)是否在有效審計(jì)其資質(zhì)是否在有效期內(nèi)，是否發(fā)生過(guò)變更，本公司定購(gòu)的物料是否仍期內(nèi)，是否發(fā)生過(guò)變更，本公司定購(gòu)的物料是否仍在該供應(yīng)商的生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)范圍內(nèi)，變更后是否更新在該供應(yīng)商的生產(chǎn)、經(jīng)營(yíng)范圍內(nèi)，變更后是否更新資料等。資料等。（2）現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)：）現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)：對(duì)需現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)的供應(yīng)商根據(jù)上次制對(duì)需現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)的供應(yīng)商根據(jù)上次制定的再審計(jì)日期進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)全面審計(jì)，同時(shí)跟蹤上次定的再審計(jì)日期進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)全面審計(jì)，同時(shí)跟蹤上次審計(jì)發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題以及年度質(zhì)量回顧中存在的缺陷，審計(jì)發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題以及年度質(zhì)量回顧中存在的缺陷

42、，落實(shí)整改是否到位，對(duì)本次審計(jì)發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題提出整落實(shí)整改是否到位，對(duì)本次審計(jì)發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題提出整改意見。如發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷，存在較大的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)則改意見。如發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷，存在較大的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)則報(bào)請(qǐng)受權(quán)人中止采購(gòu)，對(duì)已使用該物料的產(chǎn)品進(jìn)行報(bào)請(qǐng)受權(quán)人中止采購(gòu)，對(duì)已使用該物料的產(chǎn)品進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析及采取相應(yīng)的措施。風(fēng)險(xiǎn)分析及采取相應(yīng)的措施。 參考文獻(xiàn)：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證參考文獻(xiàn)：國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認(rèn)證管理中心管理中心 網(wǎng)上發(fā)布的網(wǎng)上發(fā)布的 審計(jì)模版審計(jì)模版四、案例四、案例1、某企業(yè)的、某企業(yè)的供應(yīng)商調(diào)查表供應(yīng)商調(diào)查表，用于首次審計(jì)，用于首次審計(jì) 前對(duì)供應(yīng)商基本情況的調(diào)查前對(duì)供應(yīng)商基本情況的調(diào)查2、

43、某企業(yè)供應(yīng)商現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)報(bào)告表格式、某企業(yè)供應(yīng)商現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)報(bào)告表格式3、某企業(yè)供應(yīng)商審批表格式、某企業(yè)供應(yīng)商審批表格式第三節(jié)第三節(jié) 生產(chǎn)、質(zhì)量、物料、設(shè)備生產(chǎn)、質(zhì)量、物料、設(shè)備和工程等部門的關(guān)鍵崗位人員的選用和工程等部門的關(guān)鍵崗位人員的選用一、概述一、概述 人是一切行為實(shí)施的基礎(chǔ)，人的素質(zhì)、工人是一切行為實(shí)施的基礎(chǔ)，人的素質(zhì)、工作能力、經(jīng)驗(yàn)決定了工作質(zhì)量，藥品生產(chǎn)的五作能力、經(jīng)驗(yàn)決定了工作質(zhì)量，藥品生產(chǎn)的五大要素（人、機(jī)、物、法、環(huán)）中，人是最為大要素（人、機(jī)、物、法、環(huán)）中，人是最為關(guān)鍵的第一大要素。所以關(guān)鍵崗位、關(guān)鍵人員關(guān)鍵的第一大要素。所以關(guān)鍵崗位、關(guān)鍵人員的選用對(duì)建立良好的質(zhì)量管理體系以及體

44、系的的選用對(duì)建立良好的質(zhì)量管理體系以及體系的有效運(yùn)作至關(guān)重要。有效運(yùn)作至關(guān)重要。GMP中對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)主中對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)主管藥品生產(chǎn)和質(zhì)量的負(fù)責(zé)人，藥品生產(chǎn)管理部管藥品生產(chǎn)和質(zhì)量的負(fù)責(zé)人，藥品生產(chǎn)管理部門和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人的學(xué)歷、專業(yè)、能力、門和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人的學(xué)歷、專業(yè)、能力、經(jīng)驗(yàn)提出了明確的要求，但對(duì)其它人員的要求經(jīng)驗(yàn)提出了明確的要求，但對(duì)其它人員的要求比較籠統(tǒng)。藥品的質(zhì)量是由物料、生產(chǎn)條件、比較籠統(tǒng)。藥品的質(zhì)量是由物料、生產(chǎn)條件、生產(chǎn)環(huán)境、工藝、質(zhì)量控制和管理組成的。生產(chǎn)環(huán)境、工藝、質(zhì)量控制和管理組成的。 GMP是一個(gè)系統(tǒng)的工程，它依靠各個(gè)專業(yè)部門是一個(gè)系統(tǒng)的工程，它依靠各個(gè)專業(yè)部門各司其職，密切配合，才能令整個(gè)系統(tǒng)良性運(yùn)作。各司其職，密切配合，才能令整個(gè)系統(tǒng)良性運(yùn)作。所以各個(gè)關(guān)鍵崗位人員的專業(yè)知識(shí)、工作能力、合所以各個(gè)關(guān)鍵崗位