強(qiáng)脈沖光治療儀審查指導(dǎo)原則(征求意見稿)

1、強(qiáng)脈沖光治療儀產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）二零一五年十月目 錄一、適用范圍3二、技術(shù)審查要點(diǎn)4（一）產(chǎn)品名稱的要求4（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成4（三）產(chǎn)品工作原理及作用機(jī)理6（四）注冊單元劃分的原則和實(shí)例9（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)9（六）產(chǎn)品的預(yù)期用途10（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險10（八）產(chǎn)品的研究要求11（九）產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標(biāo)14（十）同一注冊單元中注冊檢驗(yàn)代表產(chǎn)品的確定原則和實(shí)例16（十一）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求17（十二）產(chǎn)品臨床評價要求17（十三）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽17三、審查關(guān)注點(diǎn)19四、參考文獻(xiàn)20五、編寫說明38強(qiáng)脈沖光治療儀產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則本指導(dǎo)原則是對強(qiáng)

2、脈沖光治療儀產(chǎn)品注冊技術(shù)審查的通用要求，申請人/制造商應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性對注冊申報資料的內(nèi)容進(jìn)行充實(shí)細(xì)化。申請人/制造商還應(yīng)依據(jù)具體產(chǎn)品的特性確定其中的具體內(nèi)容是否適用，若不適用，需詳細(xì)闡述理由，并提供相應(yīng)的證明資料證明其安全和有效性（包括非臨床試驗(yàn)及臨床試驗(yàn)等相關(guān)資料）。本指導(dǎo)原則是對產(chǎn)品的技術(shù)審查人員和申請人/制造商的指導(dǎo)性文件，但不包括注冊審評審批所涉及的行政事項(xiàng)，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關(guān)法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細(xì)的研究資料和驗(yàn)證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)的前提下使用本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則是在當(dāng)前認(rèn)知水平下制訂的，隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，隨著相關(guān)法規(guī)和

3、標(biāo)準(zhǔn)的不斷完善，以及科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將進(jìn)行適時的調(diào)整和更新。一、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于以氙燈作為光源，輸出波長范圍在400nm1200nm的非相干性高強(qiáng)度的脈沖光設(shè)備。本指導(dǎo)原則中提及的強(qiáng)脈沖光設(shè)備是指根據(jù)IEC60601-2-57中規(guī)定的分類方法劃分為風(fēng)險3類的設(shè)備。二、技術(shù)審查要點(diǎn)（一）產(chǎn)品名稱的要求皮膚科的教材中廣泛使用的名稱為“強(qiáng)脈沖光治療設(shè)備”（intense pulsed noncoherent light,簡稱IPL）。2002版醫(yī)療器械分類目錄中沒有該類產(chǎn)品，目前也沒有界定文件對強(qiáng)脈沖光治療儀進(jìn)行分類界定。6826“物理治療及康復(fù)設(shè)備”、“光譜輻射治療

4、儀器”中的命名無法體現(xiàn)該產(chǎn)品的特性，建議此類產(chǎn)品按照皮膚科教材命名：強(qiáng)脈沖光治療儀。（二）產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成1. 產(chǎn)品的結(jié)構(gòu)和組成強(qiáng)脈沖光治療儀由主機(jī)、治療頭（或治療頭及濾光片）和腳踏開關(guān)（若有）組成。其中主機(jī)通常含有電源裝置、控制裝置、冷卻裝置。治療頭含有反射聚光器件、氙燈光源、導(dǎo)光晶體、皮膚制冷裝置。有些產(chǎn)品還含有能量校準(zhǔn)系統(tǒng)2. 組成單元結(jié)構(gòu)/功能描述2.1. 電源裝置用于為主機(jī)和治療頭提供設(shè)備運(yùn)行所必需的電能。2.2. 控制裝置用于控制和調(diào)節(jié)光能量的輸出強(qiáng)度、脈沖寬度和治療時間等參數(shù)。2.3. 冷卻裝置用于對氙燈光源進(jìn)行冷卻。2.4. 反射聚光器件反射光源發(fā)出的光，使其向?qū)Ч饩w匯聚。2

5、.5. 光源氙燈，發(fā)光光源，光能的來源。2.6. 導(dǎo)光晶體均勻化光源能量，使之均勻傳導(dǎo)至治療部位。2.7. 皮膚制冷裝置對接觸患者皮膚的部件進(jìn)行冷卻。圖1 可插拔濾光片治療頭示意圖 圖2固定輸出波段治療頭內(nèi)部示意圖 2.8. 防護(hù)眼鏡及眼罩對操作者和患者進(jìn)行有效的防護(hù)。2.9能量校準(zhǔn)系統(tǒng)（若有）對輸出的光脈沖能量進(jìn)行校準(zhǔn)。3. 產(chǎn)品的種類劃分按治療頭的濾光方式可分為：短波截止方式和帶通濾光方式。短波截止：僅對短波方向的波長進(jìn)行截止，長波通過。帶通濾光：對短波及長波方向的波長均進(jìn)行截止，中間波段通過。按單次觸發(fā)脈沖輸出方式可分為：單個脈沖和多個脈沖設(shè)備；如果設(shè)備含有多個治療頭，應(yīng)明確治療頭的名稱

6、或者型號。如果是插拔濾光片的，則應(yīng)明確濾光片的規(guī)格型號。4. 實(shí)例圖1中每個治療頭輸出光的波長范圍是固定的。圖2中的治療頭可插入不同濾光片。 圖1 多個治療頭強(qiáng)脈沖光治療儀 圖2 可插拔濾光片強(qiáng)脈沖光治療儀（三）產(chǎn)品工作原理及作用機(jī)理1.產(chǎn)品工作原理強(qiáng)脈沖光（IPL）是一種非激光的光源,它是由單個或多脈沖序列組成的非相干光，具有頻譜范圍寬、能量密度高的特點(diǎn)?？衫脼V光片或鍍膜濾去波長較短的光，例如，560治療頭濾除了短于560nm的波段，保留了波長范圍在560nm1200nm之間的光譜。強(qiáng)脈沖光設(shè)備的光源是氙燈，其基本工作原理是觸發(fā)器對氙氣施加高電壓觸發(fā)氙氣電離，通過儲能電容在相對較長時間的充

7、電后，在極短的時間內(nèi)放電，引起燈管內(nèi)氙氣雪崩式電離，氙氣以高強(qiáng)度光輻射的形式將所充電能轉(zhuǎn)化并釋放，這個放電過程即是一個光脈沖。2.產(chǎn)品作用機(jī)理與激光作用原理相似，IPL治療的理論基礎(chǔ)也是選擇性光熱作用原理。不同的是，IPL是寬光譜，可覆蓋多種靶色基，如黑色素、氧合血紅蛋白、水等多個吸收峰。1.1色素性增生性病變皮膚中黑色素作為靶組織對整個可見光區(qū)的光譜都有吸收，吸收率隨光波波長的增加而逐漸減少。通常而言，在800nm以下，黑色素對光譜有較強(qiáng)吸收，而近紅外光譜段在黑色素的吸收逐漸減少。所吸收的光能，根據(jù)脈寬的不同，組織效應(yīng)特點(diǎn)會發(fā)生差異性變化。普通色素顆粒，其熱弛豫時間通常在幾十到幾百納秒，若作

8、用光波的脈寬較窄，組織效應(yīng)主要表現(xiàn)為光機(jī)械反應(yīng)，即產(chǎn)生所謂的的“微爆”，發(fā)生選擇性光裂解效應(yīng)；若脈寬較寬，但與熱弛豫時間基本適配，則產(chǎn)生“選擇性光熱效應(yīng)”；若脈寬明顯長于色素顆粒的熱弛豫時間，就會產(chǎn)生非選擇性熱效應(yīng)，此時，色素連同周邊組織同時會產(chǎn)生熱凝固與壞死。能量掌控合適，三種效應(yīng)都可產(chǎn)生色基的破壞、分解、清除，但對色基周邊組織的損傷以及強(qiáng)脈沖光的使用條件是不同的。目前的IPL設(shè)備，多屬于第三種情況。在治療色素性病變時，黑色素可選擇吸收IPL光譜，產(chǎn)生選擇性光吸收，但由于IPL的脈沖寬度通常較寬，根據(jù)色素顆粒的大小，以及脈寬與顆粒熱弛豫時間的關(guān)系，多產(chǎn)生非選擇性熱凝固。凝固組織被吞噬細(xì)胞排除

9、體外。 1.2血管增生性病變血管壁的主要結(jié)構(gòu)是上皮與蛋白，呈白色，對光吸收較少。但其內(nèi)流動的血液，即血紅蛋白具有顏色。血紅蛋白在480nm有最大吸收峰，在540nm和577nm有兩個次高峰，在940nm附近還存在一更低的吸收峰。特定波段的IPL，可以被血紅蛋白強(qiáng)吸收。當(dāng)光波脈寬與治療血管的熱弛豫時間適配時，就會通過能量轉(zhuǎn)化、聚集，產(chǎn)生溫升，并使熱能主要集中在血管內(nèi)及其鄰近組織。當(dāng)溫度升高達(dá)到一定程度，就造成血管內(nèi)皮與管壁蛋白收縮、變性、凝固甚至壞死，血管腔閉鎖，并逐漸被纖維組織替代，最終實(shí)現(xiàn)消除病變血管的目的。1.3毛增多癥和多毛癥毛發(fā)具有生長周期，可粗略分為潛伏期、生長期與衰退期，生長期毛發(fā)

10、具有毛囊、毛干等完整結(jié)構(gòu)。黃種人毛囊含有色素，多呈黑色。而潛伏期與衰退期毛發(fā)多不具有毛囊結(jié)構(gòu)。祛除多余毛發(fā)，就是利用了這一毛發(fā)解剖結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)，采用具有一定穿透深度，能夠在黑色素具有良好吸收能力的波長的強(qiáng)脈沖光，使經(jīng)過光輻照的毛球、毛干大量吸收光能量，經(jīng)能量轉(zhuǎn)化產(chǎn)生熱量，并通過毛發(fā)內(nèi)蛋白傳導(dǎo)到毛球末端，使整個毛發(fā)受熱，蛋白與細(xì)胞產(chǎn)生凝固性壞死，最終因生長細(xì)胞的壞死，造成整個毛發(fā)的脫落。IPL照射毛發(fā)臨床多采用577nm，590nm濾光片的治療頭進(jìn)行治療。（四）注冊單元劃分的原則和實(shí)例注冊單元劃分原則上以技術(shù)結(jié)構(gòu)、性能指標(biāo)和預(yù)期用途為劃分依據(jù)。治療頭為可插拔濾光片的與治療頭為固定波長范圍的設(shè)備應(yīng)劃

11、分為不同注冊單元； 波長范圍在400-1200nm的設(shè)備與波長在500-900nm的設(shè)備應(yīng)劃分為不同注冊單元； 如果存在一個最復(fù)雜型號，其它型號在適用范圍、產(chǎn)品功能和結(jié)構(gòu)上是最復(fù)雜型號的簡化版，原則上這些型號可以作為同一個注冊單元，申請人需要就上述情況提交具體說明及證明文件。例如,設(shè)備含有560nm、695nm的治療頭可與含有560nm、695nm及690nm治療頭的設(shè)備做為同一注冊單元。（五）產(chǎn)品適用的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)目前與強(qiáng)脈沖光治療儀產(chǎn)品相關(guān)的常用標(biāo)準(zhǔn)列舉如下：GB/T 191-2008 包裝儲運(yùn)圖示標(biāo)志GB 9706.1-2007 醫(yī)用電氣設(shè)備 第1部分：安全通用要求GB/T 14710-20

12、09 醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗(yàn)方法GB/T 16886.1-2011 醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第1部分：風(fēng)險管理過程中的評價與試驗(yàn)GB/T 16886.5-2003 醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第5部分：體外細(xì)胞毒性試驗(yàn)GB/T 16886.10-2005 醫(yī)療器械生物學(xué)評價 第10部分：刺激與遲發(fā)型超敏反應(yīng)試驗(yàn)YY/T 0316-2008 醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用YY 0505-2012 醫(yī)用電氣設(shè)備 第1-2部分：安全通用要求 并列標(biāo)準(zhǔn)：電磁兼容 要求和試驗(yàn)IEC60601-2-57醫(yī)用電氣設(shè)備 第2-57部分：治療、診斷、監(jiān)測和整容/美學(xué)使用的非激光光源設(shè)備的基本安全和基本性能專用要求適用于

13、波長范圍在200nm3000nm之間光源（包括連續(xù)和脈沖）設(shè)備的基本安全和基本性能，預(yù)期在人體產(chǎn)生非視覺光生物效應(yīng)，用于治療、整容的光源設(shè)備。本標(biāo)準(zhǔn)正在轉(zhuǎn)化中，建議參考引用。上述標(biāo)準(zhǔn)包括了注冊產(chǎn)品技術(shù)要求中經(jīng)常涉及到的通用標(biāo)準(zhǔn)和方法標(biāo)準(zhǔn)。申請人還可根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)引用一些行業(yè)外標(biāo)準(zhǔn)和一些較為特殊的標(biāo)準(zhǔn)。（六）產(chǎn)品的預(yù)期用途強(qiáng)脈沖光治療儀的預(yù)期用途應(yīng)體現(xiàn)臨床適應(yīng)證和作用范圍，該產(chǎn)品的適用范圍一般限定于以下方面：a）治療淺表性皮膚增生色素性病變b）治療淺表性皮膚血管性病變c）祛除多余毛發(fā)（七）產(chǎn)品的主要風(fēng)險產(chǎn)品的風(fēng)險管理報告應(yīng)符合YY/T 0316-2008 醫(yī)療器械 風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用的有關(guān)

14、要求，判斷與產(chǎn)品有關(guān)的危害，估計和評價相關(guān)風(fēng)險，控制這些風(fēng)險并監(jiān)視控制的有效性。附錄1 提示性列舉了強(qiáng)脈沖光治療儀可能存在危害的初始事件和環(huán)境，示例性地給出了危害、可預(yù)見的事件序列、危害處境和可發(fā)生的損害之間的關(guān)系。由于強(qiáng)脈沖光治療儀的原理、功能和結(jié)構(gòu)的差異，本章給出的風(fēng)險要素及其示例是常見的而不是全部的。上述部分只是風(fēng)險管理過程的組成部分，不是風(fēng)險管理的全部。制造商應(yīng)按照YY/T 0316-2008中規(guī)定的過程和方法，在產(chǎn)品整個生命周期內(nèi)建立、形成文件和保持一個持續(xù)的過程，用以判定與醫(yī)療器械有關(guān)的危害、估計和評價相關(guān)的風(fēng)險、控制這些風(fēng)險并監(jiān)視上述控制的有效性，以充分保證產(chǎn)品的安全和有效。（八

15、）產(chǎn)品的研究要求申請人應(yīng)提供關(guān)于強(qiáng)脈沖光治療設(shè)備的技術(shù)說明文件，至少包括以下內(nèi)容：1. 提供電源裝置的總體電路框圖及各單元模塊的電路框圖、流程圖，簡述各模塊的主要功能及相互關(guān)系，詳細(xì)說明光源充放電過程。2. 詳細(xì)說明脈沖光的輸出及調(diào)控的原理：包括光輸出波形調(diào)控、脈沖寬度、脈沖個數(shù)調(diào)控及能量調(diào)節(jié)的方式。提供顯示器的類型及尺寸。3. 申請人應(yīng)說明冷卻的方式，詳述制冷的原理、制冷效果對輸出光的影響并提供冷卻裝置的結(jié)構(gòu)圖。若為水冷方式，還應(yīng)說明對光源的絕緣方式及方法。4. 詳述反射聚光器件的結(jié)構(gòu)、形狀及材質(zhì)，說明聚光的原理及效率。5. 說明氙燈的規(guī)格型號和來源，并提供氙燈出射光譜圖。6. 說明導(dǎo)光晶體

16、的材質(zhì)、尺寸及來源。若在導(dǎo)光晶體上鍍膜，還應(yīng)說明所鍍膜層與終端輸出光譜之間的關(guān)系。若采用插拔濾光片的方式濾光，還應(yīng)說明濾光片與終端輸出光譜之間的關(guān)系。7. 說明皮膚制冷的方式（例如，風(fēng)冷或接觸式制冷）、方法（采用半導(dǎo)體制冷器對導(dǎo)光晶體制冷或其他），溫度控制范圍。精確控溫、調(diào)溫功能（若有）實(shí)現(xiàn)的原理框圖及主要電子元器件。8. 提供防護(hù)眼鏡及眼罩的來源及相關(guān)技術(shù)參數(shù)。9. 提供能量校準(zhǔn)（若有）的原理框圖及計量器件的來源及精度。10. 申請人應(yīng)根據(jù)申報產(chǎn)品的實(shí)際情況結(jié)合產(chǎn)品結(jié)構(gòu)詳述產(chǎn)品工作原理。11. 提供產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成圖，每個型號均應(yīng)有外觀圖，并提供所有治療頭或?yàn)V光片的圖片。對于多種型號規(guī)格的產(chǎn)品應(yīng)

17、按照上述要求，列表說明各型號之間的異同。12. 綜述同類產(chǎn)品的現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢,描述本次申報產(chǎn)品與已上市同類產(chǎn)品的創(chuàng)新點(diǎn)、相似點(diǎn)和不同點(diǎn)，建議以列表的方式表述，比較的項(xiàng)目應(yīng)至少包括產(chǎn)品名稱、型號規(guī)格、工作原理、作用機(jī)理、治療頭濾光方式、終端輸出脈沖光波長范圍、脈沖能量及能量密度、脈沖寬度、關(guān)鍵組件、預(yù)期用途等。包括本企業(yè)已經(jīng)上市同類產(chǎn)品或其他企業(yè)已經(jīng)上市的同類產(chǎn)品。13. 提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，包括工作原理、結(jié)構(gòu)組成、基本性能指標(biāo)、基本功能及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)等，明確所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。應(yīng)結(jié)合產(chǎn)品的作用機(jī)理詳述性能指標(biāo)（如能量

18、、脈寬、重復(fù)頻率等）確定的依據(jù)，并提提供強(qiáng)脈沖光輸出各模式（脈沖、脈沖串等）的波形圖。如適用的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中有不適用的條款，也應(yīng)將不適用的條款及理由予以說明。對于特殊功能，企業(yè)應(yīng)提交詳細(xì)資料說明作用機(jī)理并驗(yàn)證準(zhǔn)確性。14. 軟件研究參照醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則提交相關(guān)軟件資料，軟件安全性級別應(yīng)定義為B。15. 生物相容性臨床使用中通常會在患者的皮膚上涂上一層耦合劑，但治療頭仍存在接觸患者的可能性，因而需對接觸患者的部件進(jìn)行生物學(xué)評價。根據(jù)GB/T 16886.1標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生物相容性評價，提供接觸部件名稱,患者接觸類型,患者接觸時間,患者接觸材料名稱，至少考慮以下方面的要求：細(xì)胞毒性

19、、致敏性、皮膚刺激，并提供評價資料?；砻馍飳W(xué)試驗(yàn)，應(yīng)論證合理理由。16. 滅菌和消毒方法在操作中，設(shè)備有被污染，或液體或沉積物留于瑕疵和縫隙的可能性，需要清洗和消毒。應(yīng)提供推薦的清洗和消毒方法，推薦使用的試劑、確定依據(jù)。17. 產(chǎn)品有效期和包裝研究申請人應(yīng)提供產(chǎn)品使用期限和確定依據(jù)。產(chǎn)品包裝標(biāo)記及可靠性應(yīng)符合GB/T191及YY/T 1099的要求，并提供符合證據(jù)。提供氙燈曝光次數(shù)的驗(yàn)證資料。（九）產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包括的主要性能指標(biāo)本指導(dǎo)原則羅列了強(qiáng)脈沖光產(chǎn)品可能涉及的主要性能參數(shù)，企業(yè)可根據(jù)自身產(chǎn)品的技術(shù)特點(diǎn)制定性能指標(biāo)的具體要求。1技術(shù)要求1)輸出光波長范圍；明確各治療頭或?yàn)V光片的短波及長

20、波的截止波長。2)脈沖參數(shù)：脈沖輸出方式：一次觸發(fā)（單次曝光）單脈沖或脈沖串；單脈沖：脈沖寬度、脈沖功率或脈沖能量；脈沖串：脈沖寬度、脈沖間隔或脈沖重復(fù)頻率、脈沖能量、脈沖個數(shù)；若有子脈沖應(yīng)注明并明確子脈沖的個數(shù)、子脈沖占空比的范圍及子脈沖的脈沖寬度、脈沖能量。在技術(shù)要求附錄中給出各輸出方式的波形示意圖；工作方式：單次曝光、重復(fù)曝光；如有新的特性請根據(jù)實(shí)際情況描述。3)治療端面的能量密度；4)輸出光斑尺寸； 5)最大能量及所對應(yīng)的脈沖寬度；6)終端能量輸出的均勻性；7)能量輸出穩(wěn)定性及復(fù)現(xiàn)性。9)皮膚制冷功能；明確治療頭對皮膚溫度控制的范圍。10)工作數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性：在工作區(qū)域上測得的輸出實(shí)際值

21、與設(shè)定值的偏差必須不大于±20%。11)出光控制方式及防護(hù)，設(shè)計包含待機(jī)準(zhǔn)備。若含有腳踏開關(guān)，原則上腳踏開關(guān)應(yīng)與主機(jī)一同申報并符合腳踏開關(guān)標(biāo)準(zhǔn)YY91057的要求。若在治療頭上有控制按鈕，則相關(guān)功能建議參考腳踏開關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求。12)需配備防護(hù)鏡和眼罩，應(yīng)參考相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。13)治療頭冷卻系統(tǒng)的要求，應(yīng)明確光源冷卻的要求。2試驗(yàn)條件試驗(yàn)條件寫在試驗(yàn)方法的第一條。建議包含以下內(nèi)容：2.1 正常工作環(huán)境條件（包括環(huán)境溫度、相對濕度、大氣壓力）。2.2 網(wǎng)電源供電設(shè)備的電源電壓（或電源電壓適用范圍）、頻率、電壓波動。3安全要求3.1醫(yī)用電氣設(shè)備應(yīng)符合GB 9706.1-2007的要求。3.2醫(yī)用

22、電氣系統(tǒng)應(yīng)符合GB 9706.15-2008的要求。4電磁兼容4.1 應(yīng)符合YY 0505-2012中規(guī)定的要求。按GB 4824進(jìn)行分組和分類，該類產(chǎn)品為1組A類。4.2 基本性能制造商若在隨機(jī)文件中說明基本性能，建議包含但不限于以下幾點(diǎn)：1、終端輸出能量（能量密度）誤差不超過±20%；2、無非預(yù)期的輸出。（這里主要從安全角度考慮，例如：不能有設(shè)置模式的改變或待機(jī)下有能量輸出的現(xiàn)象發(fā)生）4.3 電磁兼容性試驗(yàn)要求提供測試模式選擇依據(jù)，基本性能選擇依據(jù)，檢品典型性的選擇依據(jù)。治療頭和主機(jī)的型號覆蓋問題:強(qiáng)脈沖光設(shè)備的主機(jī)不能覆蓋。該類設(shè)備的EMC測試有其特殊性不建議進(jìn)行型號覆蓋。因?yàn)?/p>

23、EMC測試與設(shè)備內(nèi)部的組成、排線等生產(chǎn)制造工藝相關(guān)，不適合做型號覆蓋的檢測。治療頭按其結(jié)構(gòu)酌情分析；設(shè)備含有一個以上的治療頭，則建議每個治療頭應(yīng)單獨(dú)進(jìn)行試驗(yàn)。設(shè)備只含有一個治療頭但配有不同的濾光片，若濾光片為非電磁敏感元器件，則建議選擇一個代表性的濾光片進(jìn)行試驗(yàn)。（十）同一注冊單元中注冊檢驗(yàn)代表產(chǎn)品的確定原則和實(shí)例典型產(chǎn)品的確定原則：1. 典型產(chǎn)品應(yīng)是同一注冊單元內(nèi)能夠代表本單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。2. 建議考慮功能最齊全、結(jié)構(gòu)最復(fù)雜、風(fēng)險最高的產(chǎn)品。3注冊單元內(nèi)各種產(chǎn)品的主要安全指標(biāo)、性能指標(biāo)或功能不能被某一產(chǎn)品全部涵蓋時，則應(yīng)選擇涵蓋安全指標(biāo)、性能指標(biāo)和功能最多的產(chǎn)品作為典型產(chǎn)

24、品。例如，選擇治療頭個數(shù)最多的設(shè)備作為典型性產(chǎn)品。如果某設(shè)備含有多種脈沖模式，則應(yīng)選取其作為典型性產(chǎn)品。若一個型號所含的治療頭個數(shù)無法涵蓋注冊單元內(nèi)所有治療頭類型時，可選擇多個型號作為典型產(chǎn)品，相同的治療頭無需重復(fù)檢測。 （十一）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求1.生產(chǎn)工藝應(yīng)當(dāng)明確生產(chǎn)加工工藝?？刹捎昧鞒虉D的形式。注明關(guān)鍵工藝和特殊工藝，并說明其過程控制點(diǎn)。如:反射聚光器件的鍍膜工藝。2.生產(chǎn)場地應(yīng)當(dāng)明確生產(chǎn)場地，如有多個研制、生產(chǎn)場地、應(yīng)當(dāng)概述每個研制、生產(chǎn)場地的實(shí)際情況。（十二）產(chǎn)品臨床評價要求注冊申請人按照醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則提交臨床評價資料，臨床試驗(yàn)應(yīng)滿足醫(yī)療器械注冊管理辦法、醫(yī)療器械臨床

25、試驗(yàn)規(guī)定和醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。具體內(nèi)容見附錄2。（十三）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）和GB 9706.1、GB 9706.15（若適用）、YY 0505-2012中關(guān)于說明書和標(biāo)簽的相關(guān)要求。強(qiáng)脈沖光治療儀說明書應(yīng)包含的說明：1.制造商應(yīng)提供正確操作的詳細(xì)說明，包括為了避免可能的有害光輻射的照射采用明顯的警告。2.制造商應(yīng)提供由用戶進(jìn)行維護(hù)的詳盡說明，包括為了避免可能的有害光輻射的照射采用明顯的警告。3.強(qiáng)脈沖光設(shè)備的制造商應(yīng)（或負(fù)責(zé)準(zhǔn)備）向用戶提供以下信息：1) 所有附件（作為強(qiáng)脈沖光源設(shè)備的配件）的

26、能量密度；附注：這項(xiàng)信息應(yīng)以表格或圖表的形式提供，任何一種形式都必須提供充分的信息以便能夠?qū)廨椛湮：M(jìn)行定量評估。2) 給出不同適應(yīng)證及治療情況下的推薦治療參數(shù)。3) 眼睛和皮膚的危害距離。4) 制造商應(yīng)向用戶提供以下各項(xiàng)的補(bǔ)充說明：每個脈沖的脈沖持續(xù)時間；一個脈沖串的持續(xù)時間；脈沖間隔；重復(fù)頻率；一個脈沖串里的脈沖數(shù)。4）對于強(qiáng)脈沖光設(shè)備制造商應(yīng)提供包含所有相關(guān)安全信息的使用說明或操作手冊。制造商有責(zé)任提供以下安全信息，并決定需要提供哪些相關(guān)的信息：a) 安裝、維護(hù)和安全使用的詳細(xì)說明，包括為了避免可能的有害輻射的照射而采用的明顯警告；b) 對培訓(xùn)的建議；c) 提供粘貼在強(qiáng)脈沖光設(shè)備上的所

27、有要求標(biāo)記及其危害警告的字跡清楚的復(fù)制件（顏色任意）；標(biāo)記應(yīng)至少包含風(fēng)險三類標(biāo)記、強(qiáng)光發(fā)射標(biāo)記、輻射輸出量標(biāo)記；d) 清楚指出所有發(fā)射窗口的位置；e) 控制、調(diào)整及使用和維護(hù)程序一覽表，包括警告：“注意：不按此規(guī)定使用控制或調(diào)整裝置、或執(zhí)行各步操作，將可能引起有害的輻射照射”；f) 要有一提示：說明應(yīng)防止對強(qiáng)脈沖光設(shè)備的非授權(quán)使用，例如：不使用時要從鑰匙開關(guān)上取走鑰匙；g) 對眼睛和皮膚防護(hù)的詳細(xì)說明；h) 對能量進(jìn)行校準(zhǔn)的周期或頻次；i) 要有一個警告，例如：“如果存在易燃的材料、溶液或氣體，或在富氧環(huán)境中使用強(qiáng)光源設(shè)備，有發(fā)生火災(zāi)的危險”。有些材料如深色衣服或棉毛物，在氧氣充足的環(huán)境下，可

28、能會被強(qiáng)脈沖光設(shè)備正常使用時所產(chǎn)生的高溫點(diǎn)燃?！坝糜谇逑春拖镜娜軇┖涂扇既芤簯?yīng)該在使用強(qiáng)脈沖光設(shè)備前使其揮發(fā)”。j) 如果設(shè)備需要在低溫環(huán)境下貯存和運(yùn)輸，是否需要排空冷卻水的說明；k) 產(chǎn)品有效期以及治療頭的曝光次數(shù)。三、審查關(guān)注點(diǎn)1 產(chǎn)品最大輸出能量是否符合IEC60601-2-57中規(guī)定的風(fēng)險3類設(shè)備。2進(jìn)口產(chǎn)品建議在上市批件中體現(xiàn)治療頭或者濾光片的具體信息。3綜述資料中應(yīng)含有產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成圖，每個型號均應(yīng)有外觀圖。并提供所有治療頭或?yàn)V光片的圖片和規(guī)格型號。詳述申報產(chǎn)品的工作原理及作用機(jī)理。提供治療頭內(nèi)部結(jié)構(gòu)，并明確氙燈的相關(guān)信息，如制造商、規(guī)格型號等。4 研究資料詳述性能指標(biāo)（能量、脈寬

29、、重復(fù)頻率）確定的依據(jù)，并提提供強(qiáng)脈沖光輸出各模式（脈沖、脈沖串等）的波形圖；詳述產(chǎn)品調(diào)節(jié)能量的方式，是調(diào)節(jié)脈寬還是提高功率。提供氙燈的輸出光譜圖。5 建議說明書中提及的性能參數(shù)寫入技術(shù)要求中。若有某些關(guān)鍵的功能，那么能定性定量評價這些功能的技術(shù)參數(shù)也建議寫入技術(shù)要求中。技術(shù)要求中應(yīng)明確軟件的名稱及公布版本號。6 說明書中應(yīng)明確適應(yīng)證，且適應(yīng)證應(yīng)與臨床試驗(yàn)結(jié)果相符；必須告知用戶的信息和注意事項(xiàng)應(yīng)準(zhǔn)確、完整，外部標(biāo)識應(yīng)符合相關(guān)的要求。7 臨床評價報告中應(yīng)體現(xiàn)產(chǎn)品最大能量下的安全有效性，對每種適應(yīng)證的驗(yàn)證應(yīng)充分。8 產(chǎn)品電氣安全性能和主要技術(shù)性能指標(biāo)是否執(zhí)行了國家和行業(yè)的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，是否引用了適用

30、的推薦性標(biāo)準(zhǔn)。性能指標(biāo)的確定是否能滿足產(chǎn)品的安全有效性。9 產(chǎn)品的主要風(fēng)險是否列出，并通過風(fēng)險控制措施使產(chǎn)品的安全性在合理可接受的程度之內(nèi)。四、參考文獻(xiàn)臨床診療指南 激光醫(yī)學(xué)分冊 中華醫(yī)學(xué)會 編著 人民衛(wèi)生出版社IEC 60601-2-57 Medical electrical equipment Part 2-57: Particular requirements for the basic safety and essential performance of non-laser light source equipment intended for therapeutic, diagno

31、stic, monitoring and cosmetic/aesthetic use。醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則附錄1強(qiáng)脈沖光治療儀可能存在危害的初始事件和環(huán)境，危害、可預(yù)見的事件序列、危害處境和可發(fā)生的損害之間的關(guān)系。表1 產(chǎn)品主要初始危害因素通用類別初始事件和環(huán)境示例不完整的要求設(shè)計參數(shù)的不恰當(dāng)規(guī)范：可觸及金屬部分、外殼、應(yīng)用部分等與帶電部分隔離/保護(hù)設(shè)計缺陷，電介質(zhì)強(qiáng)度低，導(dǎo)致對電擊危險防護(hù)不夠，可能對使用者或患者造成電擊危害；設(shè)備插頭剩余電壓過高;提拎裝置不牢固，設(shè)備腳輪鎖定不良，移動式設(shè)備穩(wěn)定性差，機(jī)械調(diào)節(jié)系統(tǒng)支撐件強(qiáng)度不足，設(shè)備面、角、邊粗糙，對使用者造成機(jī)械損傷；電磁兼容

32、性不符合要求，導(dǎo)致設(shè)備基本性能降低或干擾其他設(shè)備的正常工作；受潮防護(hù)能力不足，冷卻系統(tǒng)管道漏液、堵塞和設(shè)備進(jìn)水，導(dǎo)致電擊危害；等等。性能參數(shù)不恰當(dāng)規(guī)范：光脈沖能量、輻照均勻性、能量不穩(wěn)定度、指示誤差較大或不受控導(dǎo)致無治療效果或引起燒傷、灼傷；等等。光學(xué)系統(tǒng)的光路失效：光損增大；雜散輻射等等。與人體直接接觸部件材料的生物安全性問題。說明書中相關(guān)信息不恰當(dāng)不規(guī)范：使用說明書未對設(shè)備正確使用的內(nèi)容和執(zhí)行方式、設(shè)備的維護(hù)、保養(yǎng)方式、方法、頻次進(jìn)行說明，導(dǎo)致設(shè)備不能正常使用；等等。元器件、附件或組件功能失效：光源輸出異常（輻照強(qiáng)度增加或減小）、控制裝置故障，導(dǎo)致設(shè)備無法按設(shè)定參數(shù)正常工作，安全性能出現(xiàn)隱

33、患；等等。壽命的結(jié)束：設(shè)備/附件的使用壽命和貯藏壽命導(dǎo)致設(shè)備/附件超期非正常使用、器件松動，致使穩(wěn)定性等性能指標(biāo)降低，安全性能出現(xiàn)隱患；等等。適應(yīng)證、禁忌癥的缺失對醫(yī)護(hù)人員的告誡不夠?qū)е禄颊呤軅?；等等。制造過程制造過程更改的控制不充分：控制程序修改未經(jīng)驗(yàn)證，導(dǎo)致設(shè)備性能參數(shù)指標(biāo)不符合標(biāo)準(zhǔn)要求；等等。制造過程的控制不充分：生產(chǎn)過程關(guān)鍵工序控制點(diǎn)未進(jìn)行監(jiān)測，導(dǎo)致部件或整機(jī)不合格；等等。供方的控制不充分：外購、外協(xié)件供方選擇不當(dāng)，外購、外協(xié)件未進(jìn)行有效進(jìn)貨檢驗(yàn)，導(dǎo)致不合格外購、外協(xié)件投入生產(chǎn)；等等。運(yùn)輸和貯藏不恰當(dāng)?shù)陌b：產(chǎn)品防護(hù)不當(dāng)導(dǎo)致設(shè)備運(yùn)輸過程中損壞；等等。不適當(dāng)?shù)沫h(huán)境條件：在超出設(shè)備規(guī)定的貯

34、藏環(huán)境（溫度、濕度、大氣壓力）貯藏設(shè)備，導(dǎo)致設(shè)備不能正常工作；等等。環(huán)境因素物理學(xué)的（如熱、壓力、時間）：過熱/冷環(huán)境可能導(dǎo)致設(shè)備不能正常工作；等等。電磁場（如對電磁干擾的敏感度）：抗電磁干擾能力差，特定環(huán)境設(shè)備工作不正常；等等。不適當(dāng)?shù)哪芰抗?yīng)：設(shè)備的供電電壓不穩(wěn)定，導(dǎo)致設(shè)備不能正常工作或損壞、輸出參數(shù)不準(zhǔn)確；等等。清潔、消毒和滅菌未對清洗、消毒過程進(jìn)行確認(rèn)或確認(rèn)程序不規(guī)范；等等。處置和廢棄沒提供信息或提供信息不充分：未在使用說明書中對設(shè)備的廢棄處置進(jìn)行提示性說明；等等。材料生物相容性：與人體接觸的光輻射器等部件材料選擇不當(dāng)可致過敏等反應(yīng)；等等。人為因素設(shè)計缺陷引發(fā)可能的使用錯誤。易混淆的或

35、缺少使用說明書：如缺少詳細(xì)的使用方法、缺少必要的技術(shù)參數(shù)、缺少必要的警告說明、缺少必要的電路圖和元器件清單、缺少運(yùn)輸和貯存環(huán)境條件的限制；未提供關(guān)于治療人體不同部位的照射時間和安全照射距離的說明；未提供對于其接受治療部位熱敏感性差的患者必須在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行的警告；設(shè)備在故障狀態(tài)（如變壓器過載、斷開保護(hù)接地線、設(shè)備的元器件出現(xiàn)故障）下運(yùn)行可產(chǎn)生危險警示不足；使用前未檢查設(shè)備工作狀態(tài)；操作說明過于復(fù)雜，不易懂；未說明如何正確維護(hù)、保養(yǎng)設(shè)備/附件；等等。清洗、消毒或滅菌程序不明確或不清晰。設(shè)置參數(shù)或其他信息的顯示不明確或不清晰，設(shè)置參數(shù)未標(biāo)示單位或標(biāo)示了錯誤的單位；等等。光的有害輻射，人員防護(hù)問題不

36、明確或不清晰。光輻射引起的熱效應(yīng)的警告不明確或不清晰。輸出強(qiáng)度不準(zhǔn)確；等等。由缺乏技術(shù)的/未經(jīng)培訓(xùn)的人員使用：使用者/操作者未經(jīng)培訓(xùn)或培訓(xùn)不足，不能正確使用和維護(hù)、保養(yǎng)設(shè)備；等等。失效模式由于控制模塊失效無法使用；等等。表2 部分危害、可預(yù)見的事件序列、危害處境和可發(fā)生的損害之間的關(guān)系危害可預(yù)見的事件序列危害處境損害電磁能（電磁干擾）使用環(huán)境內(nèi)其他設(shè)備對強(qiáng)脈沖光治療儀電磁干擾導(dǎo)致電氣設(shè)備非控制啟動或輸出參數(shù)（如脈沖光強(qiáng)度、治療時間）非預(yù)期增加。（1）設(shè)備輸出強(qiáng)度意外增加。（2）治療時間意外增加。灼傷患者。電能出廠產(chǎn)品質(zhì)量控制不嚴(yán)。（1）應(yīng)用部分漏電流超過標(biāo)準(zhǔn)要求；（2）絕緣失效。使用者電擊損傷

37、、死亡。電氣間隙、爬電距離不夠，運(yùn)輸碰撞使得機(jī)器金屬部件帶電操作時碰觸到帶電金屬部件電擊操作者、患者斷電后網(wǎng)電源回路有過高的剩余電壓斷電瞬間拔下網(wǎng)電源插頭時，操作者接觸到插頭電擊操作者冷卻水溫度過高對氙燈的冷卻效果降低，致使氙燈破裂和冷卻水泄露泄露的冷卻水帶電或可能使機(jī)箱、操作手具等帶電，操作者接觸到這些部件電擊操作者、患者光能不正確的輸出光譜中有過多的紫外線輻射。本產(chǎn)品的光輻射是向各個角度的非相干自由輻射，不同于激光對眼睛的潛在危害。但近距離的直視出光窗口仍存在危害。紫外線過多可導(dǎo)致皮膚損傷。可能對眼睛造成不適甚至損傷皮膚眼睛損傷治療室內(nèi)或操作者、患者身上有反光物品(玻璃，鏡子，項(xiàng)鏈等金屬物

38、）操作時強(qiáng)光照射在反射物上，造成光反射及散射至非預(yù)期目標(biāo)灼傷皮膚及眼睛熱能散熱條件變差長時間使用造成局部溫升過高，引起組件著火火災(zāi)散熱條件變差長時間使用造成操作手具殼或出光口溫度過高燙傷皮膚底板開孔不當(dāng)，設(shè)備內(nèi)部著火的熱源、火星掉到地板上著火后引燃地上物品火災(zāi)聲能提示音異常、風(fēng)扇、水泵等噪音超標(biāo)操作人員注意力不集中操作失誤造成患者或操作者不適灼傷患者。機(jī)械能機(jī)械裝置松動。治療頭（手具）支撐失效跌落?；颊邫C(jī)械損傷。設(shè)備重心不穩(wěn) 推動設(shè)備下坡或過檻時設(shè)備傾斜、翻倒砸傷患者、操作者凸緣或機(jī)架的邊緣和毛刺操作者或患者行走中接觸到這些部位；操作者移動設(shè)備時碰觸到這些部位損傷可觸及的操作者、患者意外的踩踏

39、；地板剎車鎖定裝置解鎖。設(shè)備非預(yù)期性移動。操作者操作失誤導(dǎo)致患者損傷、病情加重。功能的喪失或損壞（1）光源輸出不穩(wěn)定；（2）光路控制失效；（3）控制電路失效；（4）冷卻系統(tǒng)故障。（1）過熱危險（2）設(shè)備輸出強(qiáng)度意外增加。灼傷患者；損壞設(shè)備。不完整的使用說明書（1）使用說明書未對部件/附件使用作出詳細(xì)說明；（2）使用說明書未對部件/附件安裝作出說明；（3）使用說明書未對消毒、滅菌程序作出詳細(xì)說明；（4）錯誤的附件安裝說明；（5）未提供關(guān)于治療人體不同部位的照射時間說明；（6）未提供對于其接受治療部位熱敏感性差的患者必須在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行的警告。（7）操作說明書過于復(fù)雜（1）設(shè)備不能正常工作；（2）

40、錯誤的安裝、操作。（3）治療頭沒有消毒換下一位患者繼續(xù)使用損壞設(shè)備、使用者電擊危險、傷害患者。可能造成交叉感染不完整的標(biāo)識（1）無眼睛防護(hù)標(biāo)志；（2）無類別標(biāo)志；（5）符號、層次、顏色的準(zhǔn)確性不夠（1）無佩戴防護(hù)眼鏡意識；（2）無安全使用意識。（3）信息的顯示不明確導(dǎo)致誤操作（4）貼示位置不對有可能引起誤操作對患者或操作者的眼睛等部位造成永久性傷害。服務(wù)和維護(hù)規(guī)范不恰當(dāng)對操作者的培訓(xùn)不充分儀器校準(zhǔn)由缺乏技術(shù)培訓(xùn)的人員進(jìn)行錯誤操作損壞設(shè)備、使用者電擊危險、傷害患者環(huán)境在環(huán)境溫度低于冰點(diǎn)的治療室內(nèi)存放設(shè)備水路凍裂，氙燈斷裂，使用時設(shè)備漏水、帶電電擊設(shè)備運(yùn)輸時，環(huán)境溫度低于冰點(diǎn)水路凍裂，安裝和使用時

41、設(shè)備漏水、帶電電擊40 附錄2強(qiáng)脈沖光治療儀臨床評價要求 1.臨床評價的相關(guān)規(guī)定1.1注冊申請人應(yīng)依據(jù)醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則提交臨床評價資料。強(qiáng)脈沖光治療儀不屬于關(guān)于發(fā)布免于進(jìn)行臨床試驗(yàn)的第三類器械目錄的通告（2014年第12號以下簡稱目錄）中的產(chǎn)品，不可豁免臨床試驗(yàn)。 1.2臨床評價的種類與要求根據(jù)醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則，通過與同品種醫(yī)療器械的對比進(jìn)行臨床評價，一般要求提交臨床評價資料。但又分為如下幾種情況：1.2.1 若申報產(chǎn)品與已在境內(nèi)獲準(zhǔn)注冊的同品種產(chǎn)品在工作原理、作用機(jī)理、生產(chǎn)工藝、預(yù)期用途和適用范圍等方面完全相同，則可通過書面說明的方式進(jìn)行申報。申報內(nèi)容中應(yīng)包括申報產(chǎn)品

42、與已上市產(chǎn)品在設(shè)備結(jié)構(gòu)、技術(shù)參數(shù)、附件的功能、軟件功能等方面的等同性說明。并提供同品種醫(yī)療器械臨床文獻(xiàn)和臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)并進(jìn)行分析評價,完成臨床評價工作。1.2.2 若申報產(chǎn)品在結(jié)構(gòu)組成、生產(chǎn)工藝、預(yù)期用途和適用范圍等方面與已上市產(chǎn)品有微小的差別，則申請企業(yè)應(yīng)在書面說明中詳細(xì)說明這種差別，并說明這種差別是否會形成新的產(chǎn)品安全性和有效性的風(fēng)險。若這種差別可能形成新的影響產(chǎn)品安全性和有效性的風(fēng)險，應(yīng)通過申報產(chǎn)品自身的數(shù)據(jù)進(jìn)行驗(yàn)證和/或確認(rèn),并提供同品種醫(yī)療器械臨床文獻(xiàn)和臨床經(jīng)驗(yàn)數(shù)據(jù)并進(jìn)行分析評價,完成臨床評價工作。1.2.3若申請注冊的產(chǎn)品在結(jié)構(gòu)組成、生產(chǎn)工藝、預(yù)期用途和適用范圍等方面與已上市產(chǎn)品有較

43、大的差別，甚至本身就是新產(chǎn)品，則需進(jìn)行臨床試驗(yàn)。2通過同品種對比進(jìn)行臨床評價對于通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評價，證明醫(yī)療器械安全、有效的情況，申報注冊的產(chǎn)品應(yīng)先選擇與已在境內(nèi)獲準(zhǔn)注冊的同品種醫(yī)療器械進(jìn)行對比，證明二者基本等同，即申報產(chǎn)品與同品種醫(yī)療器械的差異不對產(chǎn)品的安全有效性產(chǎn)生不利影響。2.1申請人采用同品種對比的評價方法進(jìn)行注冊申報應(yīng)遵循如下原則（1）用于對比分析的IPL治療機(jī)，應(yīng)是在中國CFDA已經(jīng)注冊，允許上市銷售的設(shè)備。（2）申報產(chǎn)品與對比分析設(shè)備具有等同性。等同性包括了波長范圍、脈沖能量、脈沖特征（脈沖個數(shù)、脈沖波形）、設(shè)備結(jié)構(gòu)等方面。（3）申報產(chǎn)品的

44、波長范圍、脈沖能量，脈沖特征、設(shè)備結(jié)構(gòu)、臨床適應(yīng)證等方面與對比設(shè)備相比的改動部分，尤其是增加部分，要分析說明改動的原因、數(shù)值范圍、及其對安全性和有效性的影響。2.2同品種對比分析中的幾個注意事項(xiàng)（1）波長范圍 ：大部分已注冊上市設(shè)備的波長范圍中，長波長可到1200nm，但目前，部分產(chǎn)品的長波長僅到950nm甚至更短，或者比1200nm更長，此時需提交臨床資料和技術(shù)資料，從理論及臨床方面說明產(chǎn)品的安全有效性。（2）脈沖能量：過高的脈沖能量會造成不同程度的不良事件，對比分析中，如果申報設(shè)備的脈沖能量高于對比設(shè)備的脈沖能量，需詳細(xì)說明產(chǎn)品控制能量使用的方法，保障設(shè)備安全使用的脈沖能量、能量密度的數(shù)值

45、及變化情況。（3）脈沖特征：是指一次觸發(fā)設(shè)備能夠輸出的光脈沖特征，包括是單脈沖還是脈沖串，光波形狀與特征，峰值功率，脈沖寬度、脈沖間隔的數(shù)值，以及參數(shù)是否可調(diào)的狀況與調(diào)控方法等。通過同品種醫(yī)療器械對比進(jìn)行分析評價的要求及格式參考醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則.3臨床試驗(yàn)如果同品種對比不能充分說明申報產(chǎn)品的安全性和有效性，申請人應(yīng)按照規(guī)定提交臨床試驗(yàn)資料。臨床試驗(yàn)應(yīng)在取得資質(zhì)的臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)內(nèi)，按照醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求開展。3.1臨床試驗(yàn)設(shè)計要點(diǎn)臨床試驗(yàn)在設(shè)計階段就應(yīng)注意如下要點(diǎn)：（1）須驗(yàn)證最高能量輸出狀態(tài)下，申報產(chǎn)品的安全性。如果臨床試驗(yàn)無法說明最高能量狀態(tài)下申報功能使用的安全性，

46、需提供動物試驗(yàn)數(shù)據(jù)，說明申報設(shè)備的臨床試驗(yàn)使用能量，與最高能量狀態(tài)下作用動物組織具有組織效應(yīng)特點(diǎn)的一致性，并說明量效關(guān)系。（2）每個適應(yīng)證均應(yīng)有符合統(tǒng)計學(xué)意義的樣本量來驗(yàn)證申報產(chǎn)品的安全有效性。（3）臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)中采用的對照機(jī)，建議與試驗(yàn)機(jī)具有一致性。如果試驗(yàn)樣機(jī)在光性能與光波特征上具有創(chuàng)新性，建議使用最接近的已上市設(shè)備開展臨床對照試驗(yàn)，并需附帶說明。3.2臨床病例數(shù)確定的原則確定臨床試驗(yàn)例數(shù)就是計算試驗(yàn)的樣本量的大小。無限制地增長樣本含量會使試驗(yàn)的規(guī)模過大，會導(dǎo)致人、物力和時間的浪費(fèi)，難以控制試驗(yàn)條件；樣本量不充分, 又無法達(dá)到所要求的檢驗(yàn)效能，導(dǎo)致可能存在的差別無法顯示，出現(xiàn)非真實(shí)性的陰性

47、或陽性結(jié)果。臨床試驗(yàn)應(yīng)在最初設(shè)計階段就由統(tǒng)計人員參與方案論證過程并計算樣本量。3.2.1樣本量確定依據(jù)為了使得臨床試驗(yàn)結(jié)果具有可重復(fù)性，試驗(yàn)樣本量的確定必須符合統(tǒng)計學(xué)原則。研究方案中需要明確樣本量的確定依據(jù)，對于估算過程所涉及的參數(shù)給與說明,并應(yīng)明確各臨床參數(shù)的確定依據(jù),提供樣本量計算時所采用的公式或說明所采用的統(tǒng)計軟件。對于強(qiáng)脈沖光的試驗(yàn)設(shè)計，治療有效率不同，計算得到的樣本量不同，隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)樣本量有如下計算方法可供參考：根據(jù)臨床經(jīng)驗(yàn)并結(jié)合既往研究報道，假設(shè)：試驗(yàn)組與對照組療效相當(dāng),對照組某適應(yīng)證治療有效率為95%，非劣效界值為-9.5%，則：當(dāng)統(tǒng)計檢驗(yàn)的檢驗(yàn)水準(zhǔn)取0.05(雙側(cè))、檢驗(yàn)

48、把握度（Power）為0.8、組間比采用1:1設(shè)計。按照統(tǒng)計學(xué)原則計算每組各需完成有效病例83例 ?？紤]研究中可能的病例脫落為10%，計算得，每組需92例樣本，兩組共需184例。樣本量計算公式為：公式中的為試驗(yàn)組的預(yù)期療效水平，為對照組的預(yù)期療效水平，為非劣效界值，代表標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)分布對應(yīng)的分位數(shù)，對應(yīng)統(tǒng)計檢驗(yàn)的一類錯誤水平，在此取雙側(cè)0.05，而對應(yīng)檢驗(yàn)的二類錯誤水平，計算時取0.2。3.2.2樣本量確定注意事項(xiàng)（1）制造商可根據(jù)各自申報的產(chǎn)品特點(diǎn)，提供樣本量確定依據(jù)。在試驗(yàn)設(shè)計中，為了規(guī)避試驗(yàn)失敗的風(fēng)險，應(yīng)盡量避免通過高估被試產(chǎn)品預(yù)期有效率水平從而減小試驗(yàn)規(guī)模的方法。根據(jù)臨床專家的共識，通常對

49、照組的預(yù)期療效水平不應(yīng)超過95%。（2）考慮失訪和脫離病例等其他因素的影響，臨床實(shí)際的病例數(shù)通?？稍谟嬎銟颖玖康幕A(chǔ)上增加10%-20%。試驗(yàn)難度越大、觀察隨訪期越長，樣本量的增加量越大。（3）臨床試驗(yàn)方案中病例數(shù)確定的理由是否充分合理，要看確定的病例數(shù)是否能滿足要驗(yàn)證的適應(yīng)證的要求。3.3臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)3.3.1入選標(biāo)準(zhǔn)臨床試驗(yàn)方案應(yīng)預(yù)先制定明確的入選標(biāo)準(zhǔn)或條件，入選標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)有明確的、臨床公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。符合入選條件且愿意參加臨床試驗(yàn)并簽署知情同意書方可確定為入選對象，入選對象要求具有一定的代表性。強(qiáng)脈沖光試驗(yàn)的常見入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡大于18歲，性別不限；（年齡上限，根據(jù)實(shí)際需要確定）；（2）

50、對應(yīng)適應(yīng)證的受試者；（3）受試者同意參與臨床試驗(yàn)以及按照試驗(yàn)方案要求進(jìn)行評價，并簽署知情同意書。3.3.2 排除標(biāo)準(zhǔn)如遇下列任何情況之一，受試者不應(yīng)參加試驗(yàn)：（1） 妊娠、哺乳期婦女；（2） 光過敏或近期服用光敏藥物的受試者；（3） 嚴(yán)重瘢痕體質(zhì)的受試者；（4） 治療區(qū)域皮膚狀況，有炎癥、破損、皮膚過敏、病毒感染等癥狀，或存在其他皮膚??；（5） 正在使用祛斑產(chǎn)品或維甲酸類藥物治療的受試者； （6） 半年內(nèi)應(yīng)用過化學(xué)脫皮，激光表淺氣化術(shù)者；（7） 受試者3個月內(nèi)有過日光暴曬史；（8） 有嚴(yán)重心臟病、高血壓或其他嚴(yán)重疾病受試者；（9） 受試者同時參加其他醫(yī)療器械試驗(yàn)或藥物臨床試驗(yàn)；（10） 研究者

51、認(rèn)為不宜參加本臨床試驗(yàn)的受試者。3.4臨床資料3.4.1一般性資料臨床試驗(yàn)報告中應(yīng)明確：（1）臨床試驗(yàn)的起始時間；（2）參加臨床試驗(yàn)的入選對象的基本情況，包括入選對象的數(shù)量、病種、年齡、性別、病程分布、住院和門診病人的比例等信息；（3）全部入選對象應(yīng)符合入選標(biāo)準(zhǔn)；（4）為客觀評價試驗(yàn)產(chǎn)品的治療效果，應(yīng)對參加試驗(yàn)組和對照組的入選對象的這些基本情況進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，驗(yàn)證兩組間的均衡性。3.4.2試驗(yàn)設(shè)計方法通常采用的試驗(yàn)設(shè)計方法如下：（1）臨床試驗(yàn)多采用平行對照設(shè)計，即設(shè)立對照組；（2）對照組可采用已上市的具有合法資質(zhì)的同類產(chǎn)品進(jìn)行治療，在無同類產(chǎn)品情況下，可采用公認(rèn)的方法進(jìn)行治療；（3）試驗(yàn)組和對

52、照組同時進(jìn)行臨床研究；（4）試驗(yàn)應(yīng)采用隨機(jī)化方法；（5）盲法可根據(jù)具體情況設(shè)置。3.4.3臨床評價標(biāo)準(zhǔn)臨床評價標(biāo)準(zhǔn)包括有效性評價標(biāo)準(zhǔn)和安全性評價標(biāo)準(zhǔn)。其中安全性評價又可分為患者使用安全性與設(shè)備使用安全性兩個方面。有效性評價標(biāo)準(zhǔn)：申報人需按照申報的病種明確各自的有效性評價標(biāo)準(zhǔn)。安全性評價標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者使用安全評價指標(biāo)為：治療部位的局部安全性，包括：是否有紅、腫、熱、痛、水皰等局部反應(yīng)；全身安全性，包括：是否有血壓、睡眠等變化。（2）設(shè)備使用安全評價指標(biāo)為：電氣安全和生物相容性、器械自身以及與配套器械的操作性能、產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和功能設(shè)計是否滿足臨床需要等方面內(nèi)容。3.4.4臨床試驗(yàn)結(jié)果臨床試驗(yàn)結(jié)果分析

53、應(yīng)包括臨床試驗(yàn)使用設(shè)備的參數(shù)分析與臨床試驗(yàn)的效果分析兩方面內(nèi)容。建議同時提供試驗(yàn)數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析報告。（1）臨床試驗(yàn)使用的設(shè)備參數(shù)分析臨床試驗(yàn)報告中應(yīng)含有使用治療參數(shù)的相關(guān)內(nèi)容。應(yīng)分別對試驗(yàn)組和對照組在治療時使用的設(shè)備參數(shù)，如波長范圍選擇、能量或能量密度、脈寬、子脈沖數(shù)等數(shù)據(jù)進(jìn)行匯總，并按照方案規(guī)定的統(tǒng)計學(xué)方法及評價方法進(jìn)行統(tǒng)計分析(包括自身和組間分析)，給出分析結(jié)果。（2）臨床試驗(yàn)的效果分析臨床研究者應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)方案設(shè)立的試驗(yàn)項(xiàng)目，以及每個項(xiàng)目的評分或效果評價結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計與分析，對統(tǒng)計分析結(jié)果作出臨床意義的解釋。3.4.5臨床試驗(yàn)結(jié)論臨床研究者應(yīng)根據(jù)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)結(jié)果、效果分析得出結(jié)論。臨床結(jié)論應(yīng)客

54、觀、科學(xué)、公正。試驗(yàn)結(jié)論在試驗(yàn)結(jié)果中應(yīng)有據(jù)可查。3.4.6適應(yīng)證、適用范圍、禁忌癥和注意事項(xiàng)根據(jù)臨床試驗(yàn)結(jié)果和結(jié)論確定相應(yīng)的適應(yīng)證、適用范圍。禁忌癥和注意事項(xiàng)是臨床研究者在試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)或預(yù)見的問題，提醒申報者不斷改進(jìn)。4.強(qiáng)脈沖光動物試驗(yàn)強(qiáng)脈沖光基礎(chǔ)研究與臨床應(yīng)用已多年，資料相對完整，申報資料一般不需要提供動物試驗(yàn)報告。但是，如果出現(xiàn)下列情況需要提供動物試驗(yàn)報告：（1）申報設(shè)備為既往未曾開發(fā)、新的強(qiáng)脈沖光光源（光譜范圍），需要提供在臨床試驗(yàn)前，為倫理委員會提供的動物試驗(yàn)報告，說明該光源在動物模型應(yīng)用時的安全性、有效性及量效關(guān)系；（2）申報設(shè)備的能量較以往已申報設(shè)備有提升，但又沒有或無法使用最高能

55、量開展臨床試驗(yàn)，不能說明最高能量狀態(tài)下申報功能使用的安全性。此時，需提供動物試驗(yàn)數(shù)據(jù)，以說明申報設(shè)備的臨床試驗(yàn)使用能量，與最高能量狀態(tài)下作用動物組織具有組織效應(yīng)特點(diǎn)的一致性，并說明量效關(guān)系。4.1動物試驗(yàn)的基本要求動物試驗(yàn)應(yīng)在有資質(zhì)的單位進(jìn)行。動物試驗(yàn)時，應(yīng)選擇與申報設(shè)備在臨床應(yīng)用的人體部位、組織結(jié)構(gòu)特征接近的試驗(yàn)動物或已公認(rèn)的試驗(yàn)動物模型，應(yīng)至少完成5只以上的動物，每組試驗(yàn)數(shù)據(jù)至少重復(fù)5遍，以排除動物個體差異的影響。根據(jù)試驗(yàn)?zāi)康模囼?yàn)大致可分為兩種情況。一種情況為，試驗(yàn)僅限于觀察強(qiáng)脈沖光與皮膚組織作用的安全性和量效關(guān)系。此種試驗(yàn)，多屬于急性試驗(yàn)，試驗(yàn)完成，需即刻在動物受照部位切取病理，送病理

56、科完成后續(xù)相應(yīng)工作，動物則根據(jù)相關(guān)規(guī)定處理。另一種情況為，試驗(yàn)部位受照后，根據(jù)試驗(yàn)計劃，試驗(yàn)者即刻在部分試驗(yàn)部位切取病理后，然后縫合創(chuàng)面，實(shí)驗(yàn)動物需繼續(xù)飼養(yǎng)一段時間。在飼養(yǎng)期間，需根據(jù)治療與病變的特點(diǎn)，觀察治療部位的遠(yuǎn)期療效，并在不同的時間節(jié)點(diǎn)，再次或多次切取病理標(biāo)本，以便觀察治療后不同時間的傷口愈合、毛發(fā)脫除、血管閉合、組織反應(yīng)、細(xì)胞凋亡等情況，直至一個完整組織反應(yīng)周期完成。此類試驗(yàn)，觀察周期變化較大，需根據(jù)病種特點(diǎn)決定。4.2動物試驗(yàn)的內(nèi)容4.2.1試驗(yàn)?zāi)康?.2.1.1新脈沖光光源（如，光譜范圍）的實(shí)驗(yàn)?zāi)康氖牵鹤C明該光源在動物模型應(yīng)用時的安全性、有效性及量效關(guān)系。4.2.1.2光源在峰值功率和/或能量方面較以往申報有增加，又無法通過臨床試驗(yàn)證明新增部分功率和/或能量的安全性，動物試驗(yàn)的目的是：證明光源新增功率和/或能量，尤其是使用最大功率和/或能量作用動物組織，具有與以往申報功率和/或能量在組織效應(yīng)特點(diǎn)方面的一致性，使用安全性，并說明量效關(guān)