經(jīng)肝動脈加溫化療肝惡性腫瘤的臨床應(yīng)用

1、經(jīng)肝動脈加溫化療肝惡性腫瘤的臨床應(yīng)用摘要目的：探討經(jīng)肝動脈加溫化療肝惡性腫瘤的價值。方法：肝惡 性腫瘤50例，經(jīng)肝動脈加溫化療150次。灌注溫度43-45c,流速20 50 ml/rnin,總量 600-1000 ml,時間 3060 min?；熕幬铮?fuo. 75 l.og、mmc1220噸、ddp6080mg） 3藥聯(lián)用。結(jié)果：經(jīng)2次治療，隨訪 648個月，資料完整50例。近期有效率88. 7% （cr4例，pr41例，nc5 例），術(shù)屮患者均冇不同程度的心窩部灼熱感、全身發(fā)熱及出汗等，術(shù)后 不良反應(yīng)與常溫法相近。結(jié)論：通過導(dǎo)管將熱療與化療相結(jié)合的方法治療 肝惡性腫瘤療效肯定，且沒有嚴(yán)

2、重不良反應(yīng)。關(guān)鍵詞肝腫瘤；熱療；化學(xué)療法；臨床分析動物實驗結(jié)果顯示，化療與加溫通過肝動脈導(dǎo)管結(jié)合能夠冇效治療肝 惡性腫瘤。2010年1月-2014年4月收治肝惡性腫瘤患者50例，對其行 肝動脈導(dǎo)管加溫化療150次，取得了較滿意的療效，現(xiàn)報告如下。資料與方法2010年1月-2014年4月收治肝惡性腫瘤患者50例，男41例，女9 例，年齡3676歲。依據(jù)全國肝癌防治研究會制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，所有患 者均確診為肝惡性腫瘤。原發(fā)性肝癌47例,afp400mg/l25例，afp陰性 中9例經(jīng)手術(shù)病理證實，肝穿刺活檢證實6例，余10例結(jié)合影像學(xué)及臨 床經(jīng)過證實。大體分型：單結(jié)節(jié)2例，多結(jié)節(jié)8例，巨塊23例，浸

3、潤型17例。腫瘤直徑5cm 28例、15cml7例。合并門脈主干瘤栓10例，黃疽 5例，腹水11例。肝轉(zhuǎn)移癌7例，來源于胃癌3例，胰腺癌3例，結(jié)腸癌 5例，肺癌2例。方法：肝動脈造影后將導(dǎo)管置于靶動脈，接上藥泵作灌注。加溫灌注, 灌注方案：藥液的溫度4345°c,流速20-50 ml/min,總液量600 loooml,時間 3050min,化療藥物 5-fuo. 751. 0g、mmc1220nig、ddp60 80mg, 3種藥物聯(lián)合使用。重復(fù)治療45150d后。灌注開始前先測心率、 體溫、呼吸，灌注開始后每隔5min測1次，直至結(jié)束。隨時詢問術(shù)中患 者的感覺，如主訴心窩灼熱及出

4、汗、發(fā)熱不適癥狀時，可調(diào)節(jié)灌注速度。觀察指標(biāo)：檢查術(shù)后患者的肝功、腎功、血常規(guī)及afp,并復(fù)查ct, 隨訪觀察者采用b超。通過比較治療后36個月ct結(jié)果與治療前ct結(jié) 果來判斷腫瘤縮小率。結(jié)果近期療效：所有患者均進(jìn)行了2次治療，隨訪648個月。按照臨床 分期可包括i期3例、ii期32例、iii期15例，腫瘤消退2例（b超隨訪 腫塊消失、血管造影無腫瘤血管及腫瘤染色）。腫瘤縮小率50%23例，有 效率12%。3例膽管癌患者經(jīng)2次單純加溫化療后，黃疸指數(shù)降低，肝功 能改善，病理組織可觀察到90%的癌細(xì)胞已經(jīng)壞死。術(shù)屮、后不良反應(yīng)：加溫化療方案實施過程屮引發(fā)的消化道反應(yīng)、骨 髓抑制以及栓塞后綜合征的

5、發(fā)生率與常溫法基本相同，無嚴(yán)重不良反應(yīng)。 本組50例，單純肝動脈加溫化療19次，同時追加碘油栓塞135次。治療 開始后5lomin,所有患者均發(fā)生不同程度的心窩部灼熱感，全身發(fā)熱 及出汗等，與術(shù)前相比，體溫略微升高，升高幅度w0.5°c。灌注時患者 的心率、呼吸并無明顯變化。scpt、scot及akp在術(shù)后3-5d輕中度升高, 通常情況下715 rl恢復(fù)至術(shù)前水平。黃疸指數(shù)無明顯變化除了 7例嚴(yán) 重肝功能損害者之外，患者的肌酹、尿素氮無明顯改變。討論加溫器與輸液泵hcc-3000i類b型，經(jīng)過200多次臨床應(yīng)用實踐證明 該設(shè)備能夠達(dá)到預(yù)期效果。但是機(jī)房環(huán)境溫度會對設(shè)備中導(dǎo)管內(nèi)藥液溫度

6、 產(chǎn)生影響，因此，在使用前應(yīng)注意先測試不同環(huán)境溫度下泵管流出液的液 溫，或在使用過程屮將機(jī)房溫度恒定，控制藥液進(jìn)入患者血管時的溫度。療效分析：在20世紀(jì)90年代初，日木的研究者發(fā)現(xiàn)，采用導(dǎo)管動脈 化療，即灌注44°c5%葡萄糖液500ml加去甲腎上腺素治療肝惡性腫瘤等腹 腔實體瘤，能夠達(dá)到70.5%的近期有效率。本研究隨訪結(jié)果顯示，50例肝 惡性腫瘤患者經(jīng)肝動脈加溫化療后療效滿意，近期有效率88. 7%,遠(yuǎn)期療 效12%。另外本研究還發(fā)現(xiàn)2例患者在隨訪過程屮腫瘤消退，均為90%, 療效顯著。國內(nèi)有研究者就該方法的臨床治療有效性及熱化療的機(jī)制進(jìn)行 了闡述，我們認(rèn)為具有合理性。不良反應(yīng)：

7、患者在接受治療的過程中會發(fā)生心窩部灼熱感、發(fā)熱及出 汗癥狀，當(dāng)時癥狀可以耐受，并無患者中途終止治療。與常溫化療方法相 似，該方法治療后也出現(xiàn)了肝腎功能的損害、消化道出血、骨髓抑制等不 良反應(yīng)，與國外研究所報告的不良反應(yīng)發(fā)生情況接近?？傊?，本法能夠被 大多數(shù)患者所接受。灌夯方案：國內(nèi)有研究者采用肝血管隔離灌注時設(shè)定的液溫3942°c,持續(xù)灌注時間14h。但是，日本學(xué)者在進(jìn)行經(jīng)導(dǎo)管加溫化療時使 用的方法是先進(jìn)行動脈化療，然后灌注44°c或47°c含有去甲腎上腺素葡 萄糖液500ml,持續(xù)時間10 min。有實驗研究證實，同時進(jìn)行加溫和化療, 其臨床效果優(yōu)于先加溫后化療

8、或先化療后加溫，因此，本研究采用的是加 溫和化療同時進(jìn)行的方式。日木學(xué)者選用的灌注溫度是4447°c,國內(nèi) 研究者楊繼金等用5-fu、碘油、卡鉗混合物40nil加溫至6062°c,出口 端溫度50°co我們在進(jìn)行前期動物實驗時藥液的溫度6062°c,保持流 速30ml/mln,導(dǎo)管出口端溫度4345°c,實驗結(jié)果顯示，術(shù)后發(fā)生的肝 組織損害是短暫可逆性的。在對患者進(jìn)行臨床治療過程中,我們恒定機(jī)房 溫度通過縮短泵管和導(dǎo)管長度等措施，藥液加溫至5052°c,加溫過高影 響化療藥物的穩(wěn)定性流速30 ml/min,導(dǎo)管出口端溫度維持在4345

9、°c。 術(shù)后肝動脈造影顯示肝動脈主干通暢，證明灌注方案的設(shè)計是安全可行 的。另外，在動物實驗研究中我們還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)加溫灌注20min左右時，動 物的血管擴(kuò)張，血流加快；30min后，血管收縮，血流減慢。冇研究者認(rèn) 為腫瘤血管是加溫灌注的靶點?？紤]到化療藥物的有效濃度以及對心肺功 能的影響，灌注總量設(shè)定在600-1000 ml較穩(wěn)妥。當(dāng)總量和時間決定后 流速也隨之確定，本組設(shè)置為2050ml/mino如果患者的腫瘤部位血管分 布較少或者是經(jīng)過反復(fù)的治療后血管變細(xì)，應(yīng)該適當(dāng)減慢灌注速度，而針 對那些腫瘤部位血管豐富或者是首次接受治療的患者，灌注的速度可以適 當(dāng)加快，原則是患者能夠忍受。10%葡萄糖作為佐劑，保證了較長時問的 熱保留