執(zhí)業(yè)藥師考試藥劑學(xué)

1、第1章 緒論一、概念：藥劑學(xué)：是研究藥物的處方設(shè)計(jì)、基本理論、制備工藝和合理應(yīng)用的綜合性技術(shù)科學(xué)。制劑：將藥物制成適合臨床需要并符合一定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制劑。藥物制劑的特點(diǎn)：處方成熟、工藝規(guī)范、制劑穩(wěn)定、療效確切、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)可行。方劑：按醫(yī)生處方為某一患者調(diào)制的，并明確指明用法和用量的藥劑稱為方劑。調(diào)劑學(xué)：研究方劑調(diào)制技術(shù)、理論和應(yīng)用的科學(xué)。二、藥劑學(xué)的分支學(xué)科：  物理藥學(xué)：是應(yīng)用物理化學(xué)的基本原理和手段研究藥劑學(xué)中各種劑型性質(zhì)的科學(xué)。  生物藥劑學(xué)：研究藥物、劑型和生理因素與藥效間的科學(xué)。  藥物動(dòng)力學(xué)：研究藥物吸收、分布、代謝與排泄的經(jīng)

2、時(shí)過(guò)程。三、藥物劑型：適合于患者需要的給藥方式。  重要性：1、劑型可改變藥物的作用性質(zhì)              2、劑型能調(diào)節(jié)藥物的作用速度          3、改變劑型可降低或消除藥物的毒副作用    4、某些劑型有靶向作用             5、劑型可直接影響藥效 第2章 藥物制劑的基礎(chǔ)理論第

3、一節(jié)   藥物溶解度和溶解速度一、影響溶解度因素：    1、藥物的極性和晶格引力       2、溶劑的極性        3、溫度   4、藥物的晶形                 5、粒子大小          6、加入第三種物質(zhì)二、增加藥物

4、溶解度的方法：1、 制成可溶性鹽                   2、引入親水基團(tuán)      3、加入助溶劑：形成可溶性絡(luò)合物    4、使用混合溶劑：潛溶劑(與水分子形成氫鍵)    5、加入增溶劑：表面活性劑   (1)、同系物C鏈長(zhǎng)，增溶大   (2)、分子量大，增溶小      

5、;                        (3)、加入順序               (4)用量、配比第二節(jié)  流變學(xué)簡(jiǎn)介流變學(xué)：研究物體變形和流動(dòng)的科技交流科學(xué)。牛頓液體：一般為低分子的純液體或稀溶液，在一定溫度下，牛頓液體的粘度是一個(gè)常數(shù)，它只是溫度的函數(shù)，粘度隨溫度升高而減少。非牛頓液體：1、塑性流動(dòng)：

6、有致流值          2、假塑性流動(dòng)：無(wú)致流值            3、脹性流動(dòng)：曲線通過(guò)原點(diǎn)      4、觸變流動(dòng)：觸變性，有滯后現(xiàn)象第三節(jié)  粉體學(xué)一、粉體學(xué)：研究具有各種形狀的粒子集合體的性質(zhì)的科學(xué)。二、粒子徑測(cè)定方法：1、光學(xué)顯微鏡法   2、篩分法         3、庫(kù)爾特計(jì)數(shù)法 

7、60;     4、沉降法         5、比表面積法三、比表面積的測(cè)定：1、吸附法(BET法)     2、透過(guò)法      3、折射法四、粉體的流動(dòng)性：用休止角、流出速度和內(nèi)磨擦系數(shù)衡量。1、 休止角：越小流動(dòng)性越好，2、 <300流動(dòng)性好3、 流出速度：越大，4、 流動(dòng)性越好5、 內(nèi)磨擦系數(shù)：粒徑在100-200um，6、 磨擦力開始增加，7、 休止角也增大。300 為自由流動(dòng)，400不再流動(dòng)，增加粒子徑，控制

8、含濕量，添加少量細(xì)料均可改善流動(dòng)性。第4節(jié) 表面活性劑一、概念：表面活性劑：具有很強(qiáng)的表面活性并能使液體的表面張力顯著下降的物質(zhì)。二、分類：  (一)、陰離子表面活性劑：1、 肥皂類：高級(jí)脂肪酸的鹽，2、 硬酯酸、油酸、月桂酸  一般外用3、 硫酸化物：十二烷基硫酸鈉(SDS，4、 葉桂醇硫酸鈉，5、 SLS)，6、 乳化性強(qiáng)，7、 穩(wěn)定，8、 軟膏劑乳化劑。   3、磺酸化物：十二烷基苯磺酸鈉等，廣泛應(yīng)用的洗滌劑  (二)、陽(yáng)離子表面活性劑：季銨化合物  新潔爾滅等  (三

9、)、兩性離子表面活性劑：      1、卵磷脂：對(duì)熱敏感，60以上變?yōu)楹稚?，易水解，制備注射用乳劑及脂質(zhì)體。2、氨基酸型和甜菜堿型兩性離子表面活性劑：在堿性中呈陰離子性質(zhì)，起泡，去污；                                           

10、    在酸性中呈陽(yáng)離子性質(zhì)，有殺菌能力。  (四)、非離子型表面活性劑：1、 脂肪酸甘油酯：HLB為3-4，2、 用作W/O 型。3、 蔗糖脂肪酸酯：不4、 溶于水，5、 可形成凝膠，6、 作O/W 型。      3、脂肪酸山梨坦：失水山梨醇脂肪酸酯，司盤Span，酸堿酶易水解，HLB1.8-3.8   W/O型4、聚山梨酯：聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯，吐溫(Tween)，粘稠狀黃色液體，對(duì)熱穩(wěn)定，增溶作用不受PH影響，是常用的增溶劑、乳化劑、分散劑和潤(rùn)濕劑。  

11、0;O/W 型      5、聚氧乙烯脂肪酸酯：賣澤Myrij ，較強(qiáng)水溶性，O/W 型。      6、聚氧乙烯脂肪醇醚：芐澤Brij ，較強(qiáng)親水性質(zhì)，O/W 型。 平平加      7、聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物：泊洛沙姆Poloxamer，普朗尼克Pluronic，增溶作用弱親水    親油         潤(rùn)濕、分散、起泡、消泡。Poloxamer188 (O/W 型)：制備的乳劑能耐熱壓滅

12、菌和低溫冰凍。三、表面活性劑的特性：1、 形成膠束：臨界膠束濃度CMC：表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度。 2、 親水親油平衡值HLB：表面活性分子中親水和親油基團(tuán)對(duì)油或水的綜合親合力。HLB 3-6：W/O型     HLB 8-18：O/W 型    HLB 7-9：潤(rùn)濕劑    HLB 13-18：增溶劑   3、增溶作用  增溶：表面活性劑在水中達(dá)到CMC后，一些水不溶性或微粒性藥物在膠束溶液中的溶解度可顯著增加，形成透明膠體溶液，這種現(xiàn)象稱增

13、溶。    離子型表面活性劑特征值Krafft 點(diǎn)：離子型表面活性劑在溶液中隨溫度升高溶解度增加，超過(guò)某一溫度時(shí)溶解度急劇增大，這一溫度稱Krafft 點(diǎn)。    非離子型表面活性劑(聚氧乙烯型)：當(dāng)溫度上升到一定程度，聚氧乙烯鏈發(fā)生脫水和收縮，使增溶空間減小，增溶能力下降，表面活性劑析出，溶液混濁，這一現(xiàn)象稱起曇。這一溫度稱濁點(diǎn)或曇點(diǎn)。吐溫類有，泊洛沙姆觀察不到。四、表面活性劑的生物學(xué)性質(zhì)：1、 表面活性劑對(duì)藥物吸收的影響：增加或減少2、 表面活性劑與蛋白質(zhì)的相互作用：使蛋白質(zhì)變性3、 表面活性劑的毒性：陽(yáng)>陰>非  吐

14、溫20>60>40>804、 表面活性劑的刺激性：十二烷基硫酸鈉產(chǎn)生損害，5、 吐溫類小。五、表面活性劑應(yīng)用：增溶、乳化劑、潤(rùn)濕劑、助懸劑、起泡劑和消泡劑、去污劑、消毒劑或殺菌劑。第五節(jié)  藥用高分子一、高分子的結(jié)構(gòu)：基本結(jié)構(gòu)：重復(fù)單元；鏈結(jié)構(gòu)、聚集態(tài)結(jié)構(gòu)。二、高分子的應(yīng)用性能：    1、相對(duì)分子質(zhì)量大   2、溶脹與溶解(無(wú)限溶脹)   3、溶膠和凝膠：凝膠：觸變性、彈性、粘性    4、玻璃化轉(zhuǎn)變：玻璃態(tài)與高彈態(tài)之間的轉(zhuǎn)變。     

15、;玻璃化溫度Tg：發(fā)生該轉(zhuǎn)變的溫度。5、粘流溫度：粘流態(tài)：近似于液體的狀態(tài) ，通常是材料的加工狀態(tài)。  粘流溫度：這一溫度的轉(zhuǎn)變，是熱溶材料的最低加工溫度。三、常用高分子材料：(一)、淀粉類：1、淀粉：不溶水，水中分散，60-70溶脹，作稀釋劑、粘合劑、崩解劑。              2、預(yù)膠化淀粉：水中分散，溶脹，片劑、膠囊劑的填充劑、崩解劑。              

16、3、羧甲基淀粉鈉CMSNa ，水中分散，溶脹，體積增加300倍。作崩解劑(二)、纖維素及其衍生物：1、 微晶纖維素MCC：白色多孔易流動(dòng)，2、 吸2-3倍3、 水而4、 膨脹。片劑優(yōu)良的輔料，填充劑、崩解劑、干燥粘合劑，吸收劑2、纖維素酯類衍生物：醋酸纖維素CA：作緩釋劑包衣材料或混合壓片作阻滯劑。不溶解不溶脹                    醋酸纖維素酞酸酯CAP：鄰苯二甲酸醋酸纖維素，腸溶包衣材料。3、纖維素醚類衍生物：   

17、羧甲基纖維素鈉CMC-Na ：易溶水，作粘合劑，增稠，助懸，片劑的崩解劑。   交聯(lián)羧甲基纖維素鈉CC-Na ：易溶水，良好的流動(dòng)性和吸水溶脹性，作片劑崩解劑。   甲基纖維素鈉MC ：良好水溶性，冷水中溶脹并溶解，作粘合劑，助懸劑和增稠劑。   羥丙基纖維素HPC：一般用L-HPC，水中不溶，吸水溶脹，優(yōu)良片劑崩解。   羥丙甲纖維素HPMC：冷水中易溶，低粘度：粘合劑、助懸。高粘度：骨架片填充及阻滯劑       乙基纖維素EC：不溶水，緩釋劑的包衣及阻滯劑。4、纖維素醚

18、的酯衍生物：羥丙甲纖維素酞酸HPMCP，醋酸羥丙甲纖維素琥珀酸酯HPMCAS：腸溶包衣材料。(三)、其他天然高分子材料：1、 明膠：酸法A型，2、 堿法B型  冷水中溶脹，3、 40加快溶脹及溶解。作片劑粘合劑，包衣片隔離衣，與甘油制成的凝膠作栓劑水溶性基質(zhì)。4、 殼多糖及脫乙酰殼多糖：作緩釋劑的阻滯劑 ，5、 脫乙酰殼多糖可制成控釋藥膜。(四)、丙烯酸類高分子：1、 卡波末：水中分散，2、 低濃度增粘、助懸，3、 凝膠是軟膏劑基質(zhì)，4、 緩釋劑的阻滯劑。5、 丙烯酸樹脂：包衣材料，6、 阻滯劑，7、 藥膜材料。(五)、乙烯類高分子：1、 聚乙烯醇PVA：水溶性好，2、 水

19、溶性膜材，3、 增粘、輔助乳化、潤(rùn)濕等。4、 聚維酮為PVP：溶水和乙醇，5、 醇液作片劑粘合劑，6、 適對(duì)水和熱敏感的藥物。交聯(lián)聚維酮CPVP：水中溶脹，優(yōu)良崩解劑。7、 乙烯-醋酸乙烯共聚物EVA：水不8、 溶，9、 控釋制劑膜材。(六)、其他合成高分子材料：1、 聚乙二醇PEG：溶水和大多極性溶劑，2、 600以下液態(tài)作注射劑的溶劑，3、 半固體作軟膏劑、栓劑等基質(zhì)，作片劑增塑劑、致孔劑、打光劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑等。4、 聚乳酸PLA：可降解的埋植5、 劑材料。第六節(jié)藥物制劑的穩(wěn)定性一、概述： 藥物制劑穩(wěn)定性：是指藥物制劑從制備到使用期間保持穩(wěn)定的程度。二、制劑中藥物的化學(xué)降解途徑：水解和

20、氧化三、影響因素及穩(wěn)定化方法：  (一)、制劑因素 ： 1、PH值        2、廣義酸堿催化       3、溶劑   4、離子強(qiáng)度     5、表面活性劑         6、處方中輔料  (二)、環(huán)境因素： 1、溫度        2、濕度和水分   

21、;   3、光線       4、空氣中的氧                    5、金屬離子    6、包裝材料  (三)、藥物制劑穩(wěn)定化的其他方法：1、 改進(jìn)藥物劑型或生產(chǎn)工藝：  (1)、制成固體劑型    (2)、制成微囊或包合物    (3)、采用直接壓片或包衣工藝2、 制成難溶性鹽四、固體藥物制

22、劑穩(wěn)定性：1、 特點(diǎn)：降解反應(yīng)類型多，2、 物理化學(xué)，3、 速度一般較慢，4、 表里不5、 一，6、 不7、 均勻。8、 藥物晶型與穩(wěn)定的關(guān)系：氨芐青霉素鈉C型最好。9、 固體藥物之間的相互作用：如硬酯酸鎂不10、 作乙酰水楊酸片劑的潤(rùn)滑劑。11、 固體藥物的降解中的平衡現(xiàn)象：平衡后溫度與降解速度不12、 用Arrhenius, 用Van t Hoff 方程五、藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)方法： 1、影響因素試驗(yàn) ：適于原料藥考察，一批。 5mm   疏松10mm   高溫、高濕、強(qiáng)光試驗(yàn)2、加速試驗(yàn)：原料藥與藥物制劑：三批 預(yù)測(cè)藥物穩(wěn)定性，為申報(bào)臨床研究和

23、申報(bào)生產(chǎn)提供資料3、長(zhǎng)期試驗(yàn)：原料藥與藥物制劑：三批 制定藥物的穩(wěn)定性提供依據(jù)。6個(gè)月數(shù)據(jù)用于新藥申報(bào)臨床研究，12個(gè)月申報(bào)生產(chǎn)。    前三個(gè)主用于新藥申報(bào)    4、經(jīng)典恒溫法：對(duì)藥物水溶液的預(yù)測(cè)有一定的參考價(jià)值。    5、簡(jiǎn)便法：特別對(duì)固體藥物的穩(wěn)定性試驗(yàn)更方便。第三章  藥物制劑新技術(shù)第一節(jié)  包合技術(shù)一、包合技術(shù)：指一種分子被包合嵌于另一種分子的空穴結(jié)構(gòu)內(nèi)，形成包合物的技術(shù)。主分子客分子   能否穩(wěn)形成及是否穩(wěn)定：取決于主、客分子的立體結(jié)構(gòu)和二者極性。 

24、  包合物的穩(wěn)定性：取決于兩組分間的范德化力。  是物理過(guò)程，不是化學(xué)過(guò)程。二、包合材料：  (一)、環(huán)糊精CD：-CD水中溶解度最小，毒性很低。  (二)、環(huán)糊精衍生物：1、水溶性環(huán)糊精衍生物：甲基、羥丙基、葡萄糖衍生物。G-CD常用，使難溶性藥物溶解度增大，促進(jìn)藥物吸收，還作注射劑包合材料。      2、疏水性環(huán)糊精衍物物：乙基-CD，降低水溶性藥物的溶解性，達(dá)到緩釋作用。三、包合作用的特點(diǎn)：1、 藥物與環(huán)糊精組成的包合作用：通常是單分子包合物，2、 摩爾比是1：1 。3、 包合

25、時(shí)對(duì)藥物的要求：原子數(shù)大于5(稠環(huán)小于5)，4、 相對(duì)分子質(zhì)量100400，5、 溶解度小于10g/L，6、 熔點(diǎn)低于250。無(wú)機(jī)藥物大多不宜用CD包合。7、 藥物的極性與締合作用影響包合作用：4、包合作用具竟?fàn)幮运?、常用包合技術(shù)：1、飽合水溶液法（重結(jié)晶法、共沉淀法）2、研磨法3、冷凍干燥法4、噴霧干燥法第二節(jié)    固體分散技術(shù)一、固體分散技術(shù)：是固體分散在固體中的新技術(shù)，通常是一種難溶性藥物以分子，膠態(tài)、微晶或無(wú)定型狀態(tài)，分散在另一種水溶性、或難溶性、腸溶性材料中呈固體分散體系。二、載體材料：吸收速率取決于溶出速率，溶出速率取決于載體材料的特性。（一）、水溶性載體材料

26、：1、聚乙二醇PEG： 4000、6000      2、聚維酮PVP      3、表面活性劑：Poloxamer188 4、有機(jī)酸類                       5、糖類和醇類：半乳糖、甘露醇   (二)、難溶性載體材料：1、 纖維素類：EC     2、聚丙烯酸樹酯類

27、：Eudragit E、RL、RS     3、其他：膽固醇等   (三)、腸溶性載體材料： 1、纖維素類：CAP、HPMCP、CMEC(羧甲乙基纖維素)                          2、聚丙烯酸樹酯類三、常用的固體分散技術(shù)：1、熔融法：關(guān)鍵是迅速冷卻，適于對(duì)熱穩(wěn)定的藥物。2、溶劑法：共沉淀法，適于對(duì)熱不穩(wěn)定或易揮發(fā)的藥物。3、溶劑-熔

28、融法：適于液態(tài)藥物，只適于劑量小于50mg的藥物。4、溶劑-噴霧(冷凍)干燥法：適于易分解或氧化，對(duì)熱不穩(wěn)定的藥物。5、研磨法四、固體分散體的類型：1、簡(jiǎn)單低共熔混合物：藥物以微晶形式分散在載體中。  2、固態(tài)溶液 ：以分子狀態(tài)分散  3、共沉淀物：非結(jié)晶型無(wú)定型物，又稱玻璃態(tài)固熔體。六、固體分散體的速效與緩釋原理：  (一)、速效原理：1、分散狀態(tài)影響藥物溶出速率：分子分散>無(wú)定型>微晶               

29、60; 2、載體材料對(duì)藥物溶出的促進(jìn)作用：可潤(rùn)濕性、高度分散性、對(duì)藥物抑晶性  (二)、緩釋原理：采用疏水或脂質(zhì)類載體材料具有緩釋作用。第三節(jié)  微型包囊技術(shù)一、概述：微囊化：利用天然或合成的高分子材料(囊材)作囊膜壁殼，將固態(tài)或液態(tài)(囊芯物)包成藥庫(kù)型微囊。      微球：藥物溶解或分散在基質(zhì)中。 都屬微米級(jí)1、 天然高分子囊材：明膠、阿拉伯膠、海藻酸鹽、殼多糖2、 半合成高分子囊材：羧甲基纖維素鈉CMC-Na、CAP、EC、MC、HPMC3、 合成高分子囊材：聚丙烯酸樹酯、PVA、可降解聚酯類：PL

30、A、PGA二、微囊化方法：  (一)、物理化學(xué)法(相分離法)：形成新相析出。四步：囊芯物分散、囊材加入、囊材沉積、囊材固化    1、單凝聚法：加入凝聚劑降低溶解度     凝聚劑：60% Na2SO4        固化劑：37%甲醛                 凝聚系統(tǒng)：明膠-水-硫酸鈉   水性介質(zhì)中成囊，要

31、求藥物難溶于水    2、復(fù)凝聚法：帶相反電荷的囊材作復(fù)合囊材凝聚成囊。明膠-阿拉伯膠  適于難溶性藥物微囊化    3、溶劑-非溶劑法：加入一種對(duì)囊材不溶的非溶劑，引起相分離。    4、改變溫度法：不加凝聚劑，控制溫度。    5、液中干燥法(溶劑揮發(fā)法)：除去分散相揮發(fā)性溶劑  (二)、物理機(jī)械法：1、噴霧干燥法 ：噴入惰性熱氣流    2、噴霧凝結(jié)法：分散于熔融囊材中         &#

32、160;         3、空氣懸浮法：流化床包衣法      4、多孔離心法       5、鍋包衣法  (三)、化學(xué)法：不加凝聚劑   1、界面縮聚法    2、輻射交聯(lián)法四、微囊的質(zhì)量評(píng)價(jià)：微囊中藥物含量測(cè)定：一般用溶劑提取法。微囊必須進(jìn)行釋放速率測(cè)定微囊載藥量=(微囊內(nèi)的藥量/微囊的總重)*100%           

33、0;    包封產(chǎn)率：評(píng)價(jià)工藝包封產(chǎn)率= 微囊內(nèi)的藥量/(微囊內(nèi)藥量+介質(zhì)中藥量) *100%   微囊內(nèi)的藥量占投藥的百分率。第四章  藥物制劑的基本操作第一節(jié)  粉碎、過(guò)篩與混合一、粉碎：粉碎粒度與粉碎后粒度的比稱為粉碎度。分類：1、閉塞粉碎 2、自由粉碎 3、循環(huán)粉碎  4、低溫粉碎   5、混合粉碎  1、球磨機(jī)：達(dá)到臨界轉(zhuǎn)速60-85%，物料直徑不大于圓球直徑1/4-1/9 ，圓球占筒體積30-35%，物料占筒體積15-20%，用于毒、劇、貴重、

34、吸濕及刺激藥物，可制備無(wú)菌產(chǎn)品。  2、萬(wàn)能粉碎機(jī)：適于脆性、韌性物料  分錘擊式和沖擊式粉碎機(jī)4、 流能磨：適于3-20um超細(xì)粉碎?？股?、酶、低熔點(diǎn)、熱敏感物。二、篩分：分模壓篩和編織篩  藥典標(biāo)準(zhǔn)和工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)    振動(dòng)篩、搖動(dòng)篩   工業(yè)標(biāo)準(zhǔn)：用“目”表示，以每英寸(24.5mm)長(zhǎng)度上的篩孔數(shù)目，100個(gè)孔100目。三、混合：三種運(yùn)動(dòng)方式：對(duì)流混合、剪切混合、擴(kuò)散混合1、 容器旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)：(1)、水平旋轉(zhuǎn)型混合機(jī)：臨界轉(zhuǎn)速70-90%，2、 填充容積30%   &

35、#160;                 (2)、V型混合機(jī)：臨界轉(zhuǎn)速30-40%，填充容積30%                     (3)、雙錐形混合機(jī)：2、容器固定型混合機(jī)：(1)攪拌槽型混合機(jī)      (2)、錐型垂直螺旋混合機(jī)第二節(jié)   制粒一、概述：濕法制粒、干法制粒、

36、噴霧制粒二、濕法制粒及設(shè)備：靠粘合劑的架橋作用    設(shè)備：1、擠壓式制粒機(jī)   2、轉(zhuǎn)動(dòng)式制粒機(jī)   3、高速攪拌制粒機(jī)   4、流化制粒機(jī)：一歨制粒三、干法制粒及設(shè)備：壓片后粉碎，重壓法和滾壓法   適于熱敏性、遇水不穩(wěn)性、易壓成形性四、噴霧制粒及設(shè)備：由液體直接得到固體，適于熱敏性物料的處理第三節(jié)  干燥一、概述：目的是保證藥品的質(zhì)量和提高藥物的穩(wěn)定性二、物料中水分的性質(zhì)：1、平衡水：干燥中除不去的    自由水：干燥中能除去的  

37、0;                   2、結(jié)合水：物理方式結(jié)合      非結(jié)合水：機(jī)械方式結(jié)合三、干燥速率：?jiǎn)挝粫r(shí)間、單位干燥面積上被干物料所能氣化的水分量四、干燥方法與設(shè)備：按加熱方式分：熱傳導(dǎo)干燥、對(duì)流干燥、輻射干燥、介電加熱1、 廂式干燥器：廣泛應(yīng)用，2、 勞動(dòng)強(qiáng)度大，3、 熱量消耗大。4、 流化床干燥器：適于熱敏性物料，5、 不6、 適于含水量高，7、 易粘結(jié)成團(tuán)物料，8、 要求粒度適宜。9、 噴霧干燥器：對(duì)熱敏性物料適合

38、?？傻每股胤坩槃┑葻o(wú)菌干品。五、冷凍干燥第五節(jié)  滅菌與無(wú)菌一、概述：滅菌法：指殺滅或除去物料中所有微生物的繁殖體和芽胞的技術(shù)。二、物理滅菌法：  (一)、干熱滅菌法：火焰滅菌法和干熱空氣滅菌法(高溫干熱空氣)     (二)、濕熱滅菌法：1、 熱壓滅菌法：指2、 用壓力大于常壓的飽和水蒸汽加熱殺滅微生物的方法。注意事項(xiàng)：1、飽和蒸汽   2、空氣排除   3、全部藥液達(dá)到要求溫度算起細(xì)菌耐熱：中性>堿性>酸性3、 流通蒸汽滅菌法：常壓下用100流通蒸汽，4、

39、通常30-60分。    3、煮沸滅菌法：煮沸30-60分。  (三)、射線滅菌法：1、輻射滅菌法  2、紫外線滅菌法   3、微波滅菌法  (四)、濾過(guò)滅菌法：對(duì)熱不穩(wěn)定的溶液、氣體、水。0.22um  0.3um  G6  三、F與F0 值： D：在一定溫度下殺滅微生物90%或殘存10%時(shí)所需的滅菌時(shí)間。               

40、  Z：降低一個(gè)D所需升高的溫度數(shù)。為正值，單位度。F干熱滅菌：一定溫度下給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效果與參比溫度下的滅菌效果相同時(shí)相當(dāng)?shù)臏缇鷷r(shí)間。F0 熱壓滅菌：121下標(biāo)準(zhǔn)滅菌時(shí)間。第六節(jié)  濾過(guò)一、濾過(guò)機(jī)理與影響因素：1、濾過(guò)機(jī)理：(1)、介質(zhì)濾過(guò)  (2)、濾餅濾過(guò)2、濾過(guò)的影響因素：Poiseuile公式：二、濾過(guò)器：1、 砂濾棒：用于低粘度液體，2、 易脫沙，3、 吸附藥液強(qiáng)，4、 難于清洗，5、 改變PH 。6、 垂容玻璃濾過(guò)器：3號(hào)常壓，7、 4號(hào)減壓加壓，8、 6號(hào)無(wú)菌，9、 無(wú)脫落，10、 無(wú)吸附，11、 易清洗，12、

41、 不13、 改PH。14、 微孔濾膜：易堵塞，15、 易破碎。醋酸纖維素膜：用于無(wú)菌濾過(guò)  胰島素   0.22um  0.3um 第五章  液體制劑第一節(jié)  概述分類： 1、均勻相液體制劑：低分子溶液劑、高分子溶液劑       2、非均勻相液體制劑：溶膠劑、混懸劑、乳劑。第二節(jié)  液體制劑的溶劑和附加劑一、液體制劑常用溶劑：  (一)、極性溶劑： 1、水：不穩(wěn)定，易霉變    2、甘

42、油：有保濕、滋潤(rùn)。含水10%無(wú)刺激性，含甘油30%以上有防腐作用。  (二)、半極性溶劑：1、乙醇：20%以上有防腐作用。                   2、丙二醇：與水的混合溶劑能延緩許多藥物的水解，增加穩(wěn)定性。                   3、聚乙二醇PEG：300-600  ，對(duì)易水解藥物有一定的穩(wěn)

43、定作用。  (三)、非極性溶劑：脂肪油、液體石蠟二、液體制劑的防腐：防腐劑：   1、苯甲酸與苯甲酸鈉：PH4最適   與尼泊金聯(lián)用防發(fā)霉、發(fā)酵   2、羥苯酯類：尼泊金類          3、山梨酸               4、苯扎溴銨：新潔爾滅   5、三、液體制劑的矯味與著色：矯味劑：1、甜味劑   2、芳

44、香劑    3、膠漿劑    4、泡騰劑第三節(jié)  溶液型液體制劑一、溶液劑：藥物溶解于溶劑中形成的均勻分散的澄清液體制劑，指低分子溶液。溶解法和稀釋法二、糖漿劑：指含藥物或芳香物質(zhì)的濃蔗糖水溶液。    單糖漿：純蔗糖的近飽合水溶液，濃度為85%(g/ml) 、64.7%(g/g) 。    制備：1、熱溶法    2、冷溶法   3、混合法：適于制備含藥糖漿     注意：含乙醇可加甘油助溶，藥物為水性浸出制劑，需

45、純化后加入。三、芳香水劑：指芳香揮發(fā)性藥物(揮發(fā)油多)的飽合或近飽合水溶液。    濃芳香水劑：用乙醇和水制成的含大量的揮發(fā)油的溶液。第四節(jié)  溶膠劑溶膠劑：指固體藥物分散在水中形成的非均勻分散的液體制劑。一、溶膠的性質(zhì)：1、光學(xué)性質(zhì)：丁鐸爾效應(yīng)    2、電學(xué)性質(zhì)：界面動(dòng)電現(xiàn)象                3、運(yùn)動(dòng)學(xué)性質(zhì)：布朗運(yùn)動(dòng)    4、穩(wěn)定性：熱學(xué)不穩(wěn)定體系溶膠對(duì)電解質(zhì)特別敏感，加入親水性高分子溶液，使溶膠

46、劑具親水膠體所性質(zhì)而增加穩(wěn)定性，這種膠體稱保護(hù)膠體。二、溶膠的制備：分散法、凝聚法第五節(jié)   高分子溶液劑高分子溶液劑：高分子化合物溶解于溶劑中制成的均勻分散的液體制劑。熱力學(xué)穩(wěn)定體系一、高分子溶液的性質(zhì)：鹽析：由于電解質(zhì)的強(qiáng)烈水化作用使高分子化合物凝聚的過(guò)程。陳化：高分子溶液在放置過(guò)程中自發(fā)凝結(jié)而沉淀的現(xiàn)象。絮凝：由于鹽類、PH、絮凝劑影響，使高分子化合物凝結(jié)的現(xiàn)象 。二、制備：溶脹 明膠：先吸水溶脹； MC：溶于冷水中； 淀粉需加熱60-70；胃蛋白酶撒于水面第六節(jié)   混懸劑一、概述：混懸劑：指難溶性固體藥物以微粒狀態(tài)分散于分散介質(zhì)中形成的非均勻分

47、散的液體制劑。二、混懸劑的物理穩(wěn)定性  (一)、混懸粒子的沉降速度：服從Stoke定律   (二)、微粒的荷電與水化：疏水性藥物水化作用弱，對(duì)電解質(zhì)更敏感。親水性反之。  (三)、絮凝與反絮凝：加入適當(dāng)電解質(zhì)使電位降低，在20-25mV內(nèi)，使混懸劑處于穩(wěn)定狀態(tài)。  (四)、結(jié)晶增長(zhǎng)：加入抑制劑阻止結(jié)晶的溶解和生長(zhǎng)，保持物理穩(wěn)定性。三、混懸劑的制備：分散法、凝聚法四、混懸劑的穩(wěn)定劑：助懸劑、潤(rùn)濕劑、絮凝劑與反絮凝劑  (一)、助懸劑：增加分散介質(zhì)的粘度以降低微粒的沉降速度或增加微粒的親水

48、性的附加劑。1、 低分子助懸劑：甘油、糖漿劑2、 高分子助懸劑：(1)、天然：阿拉伯膠類；(2)、合成：纖維素類；(3)、觸變膠  (二)、潤(rùn)濕劑：使疏水性藥物微粒被水濕潤(rùn)的附加劑   (三)、絮凝劑與反絮凝劑：增加混懸劑穩(wěn)定性五、混懸劑的評(píng)價(jià)：  (一)、微粒大小的測(cè)定  (二)、沉降容積比的測(cè)定：沉降物的容積與沉降前的容積之比。 F越大越穩(wěn)定，在0-1之間  (三)、絮凝度的測(cè)定：越大，絮凝效果越好。  (四)、重新分散試驗(yàn)    

49、      (五)流變學(xué)測(cè)定第七節(jié)  乳劑一、概述：乳劑在0.1-10um之間，<120nm稱微乳，白色。 可用稀釋法、電導(dǎo)法、染色法鑒別。二、乳化劑種類：  1、表面活性類：陰離子型：十二烷基硫酸鈉；非離子型：Tween、Span、賣澤、平平加，泊洛沙姆  2、天然乳化劑：阿拉伯膠類、明膠、卵黃  需加防腐劑  3、固體微粒乳化劑：O/W：氫氧化鎂、氫氧化鋁   W/O：氫氧化鈣、氫氧化鋅  4、輔

50、助乳化劑：(1)增加水相粘度：MC、CMC-Na、阿拉伯膠等                 (2)增加油相粘度：硬酯醇等乳化劑選擇：1、根據(jù)乳劑類型；2、乳劑給藥途徑；3、乳化劑性能；4、混合乳化劑：加權(quán)平均值三、乳劑形成的必要條件：1、 降低兩相液體的表面張力    2、形成牢固的乳化膜：?jiǎn)畏肿尤榛ぃ罕砻婊钚詣┬纬傻哪?#160;           3、確定形成乳化劑的類型：&#

51、160;                        多分子乳化膜：親水性高分子化合物  4、有適當(dāng)?shù)南啾龋鹤畲篌w積74%                      固體微粒乳化膜：四、乳劑的制備：   1、油中乳化劑法：干法     &

52、#160;  2、水中乳化劑法：濕法  3、機(jī)械法                    4、微乳制備             5、復(fù)合乳制備五、乳劑的變化：1、分層：由于密度差，50%減少分層     2、絮凝：電解質(zhì)和離子型乳化劑的存在      

53、0;         3、轉(zhuǎn)相                               4、合并和破壞第八節(jié)   乳劑質(zhì)量的評(píng)定(一)、乳劑粒徑大小的測(cè)定：1、顯微鏡測(cè)定  2、庫(kù)爾特計(jì)數(shù)法 3、激光散射光譜法 4、透射電鏡法(二)、分層現(xiàn)象觀察： (三)、乳滴合并速度的測(cè)定 (四)、

54、穩(wěn)定常數(shù)測(cè)定：越小越穩(wěn)定第六章  注射劑與滴眼劑一、定義與分類：指藥物制成的供注入體內(nèi)的滅菌溶液，乳濁液或混懸液，以及供臨用前配成溶液或混懸液的無(wú)菌粉末或濃縮液。按分散系統(tǒng)分類：1、溶液型注射液   2、混懸型注射液  3、乳濁型注射液  4、注射用無(wú)菌粉末二、注射劑特點(diǎn)：作用迅速可靠、適于不宜口服不能口服病人，發(fā)揮局部定位作用。三、注射霽劑質(zhì)量要求：1、無(wú)菌  2、無(wú)熱原  3、澄明度  4、安全性  5、PH ：4-9 ；6、滲透壓

55、四、注射劑給藥途徑：1、靜脈  2、脊椎腔<10ml  3、肌內(nèi)<5ml   4、皮下1-2ml   5、皮內(nèi)<0.2ml第二節(jié)   注射劑的溶劑與附加劑一、注射用水：藥典規(guī)定：蒸餾水或去離子水再蒸餾制得的水，無(wú)熱原。內(nèi)毒素<0.5EU，PH5.0-7-0   熱原：是微生物產(chǎn)生的內(nèi)毒素，由磷酯、脂多糖、蛋白質(zhì)組成的復(fù)合物，脂多糖具有強(qiáng)熱原活性。     1、高溫破壞  2、被吸附 

56、 3、濾過(guò)性   4、不揮發(fā)性   5、被強(qiáng)酸、強(qiáng)堿、強(qiáng)氧化劑破壞  注射用水制備方法：1、蒸餾法：我國(guó)法定方法，用一次蒸餾水或去離子水，即已純化過(guò)的水。                              小量生產(chǎn)：塔式蒸餾器；大量生產(chǎn)：多效蒸餾器        

57、0;           2、反滲透法：設(shè)備簡(jiǎn)單，節(jié)省能源和冷卻水。美國(guó)藥典收載。二、注射用油：芝麻油、大豆油、茶油 避光要求：無(wú)臭、無(wú)酸敗味，色澤不得深于黃色6號(hào)，10澄明。符合碘值、酸值、皀化值三、其他注射用溶劑：1、水溶性非水溶劑：乙醇、甘油、1,2丙二醇、PEG300、400   一般都<50%四、注射劑的附加劑：    1、PH調(diào)節(jié)劑：鹽酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉和磷酸緩沖液。    2、表面活性劑：Tween 80，泊洛沙姆188，卵磷脂，作

58、為增溶、潤(rùn)濕、乳化。    3、助懸劑：明膠、MC、CMC-Na，用于混懸型注射劑。    4、延緩氧化的附加劑：焦亞硫酸鈉(酸性)、亞硫酸氫鈉(中性)、硫代硫酸鈉(堿性)、EDTA、CO2    5、等滲調(diào)節(jié)劑：氯化鈉、葡萄糖    6、局部止痛劑：苯甲醇、三氯叔丁醇     7、抑菌劑：苯甲醇、三氯叔丁醇、硫柳汞  靜脈、脊椎不得加抑菌劑，一次>5ml 慎加    8、其他：穩(wěn)定劑、填充劑、保護(hù)劑第三節(jié)   注射劑的

59、制備一、注射劑的工藝流程與環(huán)境要求：1、無(wú)菌無(wú)熱原  2、澄明度二、注射劑的容器及處理：耐酸堿，為中性，膨脹系數(shù)小，熔點(diǎn)低易熔封。  玻璃容器處理：1、安瓿：耐酸性、耐堿性和中性檢查，我國(guó)規(guī)定用刻痕色點(diǎn)易折安瓿。       洗滌：蒸瓶和清瓶，灌入純水100 30min，提高化學(xué)穩(wěn)定性。                   甩水洗滌法：5ml以下    加壓氣水噴射洗

60、滌法：10ml以上            干燥或滅菌：一般：120-140烘箱干燥，電熱紅外線隧道式烘箱；無(wú)菌：180干熱  2、小玻璃瓶：洗瓶機(jī)刷洗，再用注射用水沖洗，160-1702-4小時(shí)干熱滅菌。  3、大玻璃瓶：(1)重鉻酸鉀清潔洗滌：舊瓶或長(zhǎng)期未嚴(yán)封的新瓶               (2)堿液洗滌：能消除細(xì)菌和熱原，適于新瓶及潔凈度較好的瓶。  

61、0;            (3)水洗：新瓶出爐立即密封待用，用注射用水沖洗即可。三、注射液的配制：(一)、投料  (二)、配液 ：濃配、稀配(多數(shù)、需無(wú)澄度問題)四、注射液的濾過(guò)：1、垂熔玻璃濾器          2、微孔濾膜濾器：0.65-0.8um濾膜，作一般注射液精濾。0.22um 0.30um無(wú)菌五、注射液的灌封：六、注射劑的滅菌和檢漏：流通蒸汽(熱不穩(wěn))、熱壓滅菌(一般)、干熱滅菌(油為溶劑)七、注射劑的質(zhì)量檢查：裝量、澄

62、明度、無(wú)菌檢查、熱原或內(nèi)毒素第四節(jié)  輸液一、質(zhì)量要求：1、除無(wú)菌外，需無(wú)熱原。     2、PH值盡量與血漿的PH值相似   3、滲透壓為等滲或稍偏高滲   4、不得添加抑菌劑       5、澄度應(yīng)符合要求二、輸液的制備：一般用濃配，配制藥液至滅菌4h內(nèi)完成。三、滲透壓的調(diào)節(jié)與計(jì)算：1、 冰點(diǎn)降低法：2、 氯化鈉等滲當(dāng)量法：五、輸液的種類：1、電解質(zhì)輸液：  2、營(yíng)養(yǎng)輸液   3、血漿代用品葡萄糖注射液：主藥、1

63、%鹽酸(減少聚集，除去沉淀)，一般PH3.8-4.0 ，滅菌后冷水立即降溫右旋糖酐注射液：主藥、氯化鈉，加活性碳除熱原，112 30min 。粘度大，較高溫度下濾過(guò)靜脈用脂肪乳劑：主藥、大豆油、甘油(滲透壓調(diào)節(jié)劑)，旋轉(zhuǎn)式熱壓滅菌121 15min。4-10注射液舉例：VC注射液：維生素C、碳酸氫鈉(調(diào)PH)、亞硫酸氫鈉(抗氧劑)、EDTA。100流通滅菌15min已烯雌酚注射液：主藥、苯甲醇、油溶液，150干熱滅菌。第五節(jié)  注射用無(wú)菌粉末及凍干制品一、注射用無(wú)菌粉末：關(guān)鍵是原料藥的精制，應(yīng)通過(guò)精制達(dá)到無(wú)菌要求。乙醇作為重結(jié)晶溶劑。二、注射用凍干制品：應(yīng)在低共熔點(diǎn)或玻璃化

64、溫度以下10-20，1、預(yù)凍 2、升華干燥、3、再干燥出現(xiàn)的異?，F(xiàn)象：1、含水量偏高  2、噴瓶  3、產(chǎn)品外觀不飽合或萎縮成團(tuán)粒   注射用阿糖苷：主藥、5%氫氧化鈉(調(diào)PH值)，活性碳，G6或微孔濾膜除菌，冷凍干燥無(wú)菌下熔封。第七節(jié)  滴眼劑一、概述：專供滴眼用的澄明溶液或混懸液。通常以水為溶劑，極少用油。二、影響吸收的因素：1、藥物性質(zhì)：既能溶水，又能溶油易透過(guò)角膜 。      2、表面張力?。阂淄高^(guò)角膜       3、粘度：

65、增加可延長(zhǎng)接觸時(shí)間      4、刺激性三、滴眼劑的質(zhì)量要求與制備：    1、無(wú)菌：外傷治療或手術(shù)用必須無(wú)菌        2、澄明度     3、PH：5.0-9.0     4、滲透壓：相當(dāng)于0.5-1.5% 氯化鈉滲透壓  5、粒度：不得有超過(guò)50um粒子，15um以下>90%  制備：用于外傷和手術(shù)不應(yīng)加抑菌劑，一般可加抑菌劑，每包<10ml&#

66、160;四、滴眼劑的附加劑及在處方設(shè)計(jì)中需注意的問題  (一)、PH調(diào)節(jié)劑：1、磷酸鹽緩沖液   2、硼酸鹽緩沖液(磺胺類)  3、硼酸溶液(麻藥)  (二)、滲透壓調(diào)節(jié)劑：氯化鈉、硼酸、葡萄糖、硼砂  (三)、抑菌劑：硝酸苯汞、苯扎氯銨、洗必泰、三氯叔丁醇(弱酸)、苯氧乙醇(綠膿桿菌)、尼泊金酯(弱酸)、山梨酸(真菌)  (四)、粘度調(diào)節(jié)劑：MC、PVA、PEG、PVP  (五)、處方舉例：0.25%氯霉素滴眼液：主藥、氯化鈉(調(diào)滲透壓)、羥苯甲酯

67、60; 10030min總結(jié)：注射用水配制后12小時(shí)內(nèi)使用，注射劑灌封后12小時(shí)內(nèi)滅菌，滅完菌的安瓿應(yīng)在24小時(shí)內(nèi)使用，輸液配制藥液至滅菌4h內(nèi)完成。羧甲基纖維素鈉CMC-Na        羥丙基纖維素HPC        聚維酮為PVP     交聯(lián)聚維酮CPVP交聯(lián)羧甲基纖維素鈉CC-Na     羥丙甲纖維素HPMC     聚乙烯PVA&

68、#160;                                      羧甲基淀粉鈉CMSNa           羥丙甲纖維素酞酸HPMCP             

69、;    甲基纖維素MC                乙基纖維素EC                聚乙二醇PEG  第七章  散劑 顆粒劑 膠囊劑 滴丸劑及微丸一、固體劑型的吸收過(guò)程：散劑>顆粒劑>膠囊劑>片劑>丸劑二、固體劑型的溶出：Noyes-Whitney 方程    藥物從

70、固體劑型中的溶出速率與藥物粒子的表面積、溶解度、在溶出介質(zhì)中的濃度梯度成正比。第二節(jié)   散劑一、散劑的含義、分類與特點(diǎn)：    散劑：指一種或數(shù)種藥物經(jīng)粉碎并均勻混合制成的粉末狀制劑，可供內(nèi)服或外用。二、散劑的制備：物料-前處理-粉碎-過(guò)篩-混合-分劑量-質(zhì)檢-包裝-成品  (一)、粉碎與過(guò)篩：    1、球磨機(jī)：投料量為筒的15%-20%，圓球加入量30-35%。臨界轉(zhuǎn)速的75%。2、流能磨：適于抗生素、酶、低熔點(diǎn)及不耐熱物料粉碎，粉碎分級(jí)同時(shí)進(jìn)行，5um以下極細(xì)粉。     &#

71、160;一般散劑：細(xì)粉 ；  難溶、收斂劑、吸附、兒科、外用：最細(xì)粉；  眼膏劑：極細(xì)粉  (二)、混合：臨界轉(zhuǎn)速30-50%      影響混合質(zhì)量的因素：1、組分的比例 ：等量遞加混合法     2、組分的堆密度     3、組分的吸附性與帶電性4、含液體或易濕組分：有液體組分可用吸收劑：磷酸鈣、白陶土、蔗糖和葡萄糖，含結(jié)晶水可用等摩爾無(wú)水物代替。本身吸濕迅速混合，混合吸濕不應(yīng)混合。   &#

72、160;  5、含可形成低共熔混合物的組分：不利混全，有利于藥效發(fā)揮。液化的共熔物可吸收、分散。  (三)、分劑量：目測(cè)法、重量法、容量法。  機(jī)械化多用容量法。  (四)、散劑的質(zhì)量評(píng)定：1、外觀均勻度   2、干燥失重<9.0%   3、裝量差異    另衛(wèi)生學(xué)檢查  (五)、散劑的吸濕：成為散劑制備工藝研究的重要內(nèi)容。臨界相對(duì)濕度CRH：水溶性藥物迅速增加吸濕量時(shí)的相對(duì)濕度。水溶性藥物均有固定的CRH。  水溶性混

73、合時(shí)：CRHAB =CRHA * CRHB  與各組分的比例無(wú)關(guān)，Elder假說(shuō)。      水不溶性藥物無(wú)特定的CRH，僅是表面吸附水蒸汽，混合時(shí)，吸濕量具有加和性。倍散：在劑量小的毒劇藥中添加一定量的填充劑制成的稀釋散。10倍(0.1-0.01g)、100倍(0.01-0.001g)1000倍(0.001g以下) 。1000倍散應(yīng)逐級(jí)稀釋。稀釋劑：乳糖、糖粉、淀粉、糊精等   配研法第三節(jié)  顆粒劑一、顆粒劑：藥物與適宜的輔料制成的干燥顆粒狀制劑。分可溶性、混懸性、泡騰性顆粒劑。二、顆粒劑的

74、制備：1、制軟材   2、制粒    3、干燥    4、整粒與分級(jí)     5、包衣三、顆粒劑的質(zhì)量檢查：1、外觀；2、粒度；3、干燥失重<0.2%；4、溶化性；5、裝量差異     另外：均勻度、釋放度第四節(jié)  膠囊劑一、膠囊劑：指將藥物盛裝于硬質(zhì)空膠囊或具有彈性的軟質(zhì)膠囊中制成的固體制劑。      分硬膠囊、軟膠囊、腸溶膠囊   溶解、小劑量刺激性藥物、易風(fēng)化、吸

75、濕藥物不宜制成膠囊。二、膠囊劑的制備：  1、硬膠囊：明膠，加增塑劑甘油、山梨醇、CMC-Na、HPC ，10000級(jí)，平口套合。  2、軟膠囊：可塑性和彈性，由明膠、增塑劑、水比例確定。干明膠：干增塑劑=1：0.4-0.6     液體藥物含水5%或?yàn)樗芤?、揮發(fā)性，醇酮醛等不宜制成軟囊。多為固藥混懸在油性或PEG中。     制備方法：1、滴制法    2、壓制法  3、腸溶膠囊：1、明膠與甲醛作用生成甲醛明膠，只在腸中溶解

76、0;  2、明膠殼表面涂腸溶衣三、膠囊劑的質(zhì)量評(píng)定：1、外觀  2、水分<9.0%   3、裝量差異   4、崩解時(shí)限   另作溶出度檢查第五節(jié)  滴丸劑與微丸滴丸劑：指固體或液體藥物與基質(zhì)加熱熔化混合后，滴入不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝成形。微丸：指由藥物和輔料組成的直徑小于2.5mm的圓球狀實(shí)體。一般填于硬膠囊、袋裝或制成片劑。 第八章   片劑第二節(jié)  片劑的輔料一、填充劑：增加片劑重量與體積以利成形。1、 淀粉：可壓性差，

77、2、 不3、 宜單獨(dú)用，4、 與糖粉、糊精等合用增加粘性和片劑硬度 。5、 預(yù)膠化淀粉：又稱可壓性淀粉，6、 水中部分可溶性，7、 良好流動(dòng)性，8、 用于粉末直接壓片。9、 糊精：微溶水，10、 能溶于沸水，11、 防顆粒過(guò)硬影響崩解，12、 易出現(xiàn)麻點(diǎn)，13、 水印。14、 糖粉：粘合力強(qiáng)，15、 增加硬度，16、 不17、 影響崩解，18、 易吸濕。除口含片或口溶性片劑外一般不19、 單獨(dú)用。20、 乳糖：易溶水，21、 無(wú)吸濕，22、 可粉末直接壓片，23、 優(yōu)良。價(jià)貴，24、 用淀粉：糊精：糖粉=7：1：1代替25、 甘露醇：無(wú)吸濕，26、 溶水，27、 作咀嚼片填充劑。有清涼感，28

78、、 流動(dòng)性差，29、 價(jià)格貴。30、 微晶纖維素MCC：不31、 溶水，32、 粉末直接壓片，33、 還有潤(rùn)滑、助流、崩解和粘合作用。34、 硫酸鈣：稀釋劑和揮發(fā)油的吸收劑。二、潤(rùn)濕劑：可使物料潤(rùn)濕以產(chǎn)生足夠強(qiáng)度的粘性以利于制成顆粒的液體。    1、蒸餾水     2、乙醇：一般30-70%三、粘合劑：能使無(wú)粘性或粘性較小物料聚集粘結(jié)成顆?；驂嚎s成型的具粘性的固體粉末或粘稠液體。1、 羥丙甲纖維素HPMC：溶水，2、 崩解迅速，3、 溶出快。4、 聚維酮PVP：溶水，5、 還可作干粉直接壓片的干燥粘合劑。6、 淀粉漿：常用粘合劑、潤(rùn)

79、濕劑，7、 適于對(duì)濕熱穩(wěn)定藥物。5-10%，8、 常用10%。沖漿法、煮漿法9、 糖粉與糖漿：糖粉為干燥粘合劑，10、 糖漿為溶液粘合劑，11、 10-70%，12、 強(qiáng)酸強(qiáng)堿引起轉(zhuǎn)化。13、 膠漿：粘性強(qiáng)，14、 適于容易松散及不15、 能用淀粉漿制粒的藥物。16、 其他纖維素：MC、CMC-Na 溶水； EC：緩釋制劑粘合劑四、崩解劑：不溶水，吸水膨脹    機(jī)理：1、毛細(xì)管作用：淀粉及其衍生物，纖維素類衍生物               2、膨脹作用：CMS-

80、Na      3、產(chǎn)氣作用：泡騰片1、 交聯(lián)羧甲基纖維素鈉CCNa                  5、羥丙基淀粉：水中膨脹好，2、 常用。3、 交聯(lián)聚維酮PVPP                          6、低取代羥丙基纖維素L-HPC4、 淀

81、粉                                     7、泡騰崩解劑5、 羧甲基淀粉鈉CMS-Na 300倍，6、 常用2% 。   8、表面活性劑：吐溫80，7、 十二烷基硫酸鈉          崩解速度：外加>內(nèi)外加>內(nèi)加  &#

82、160; 溶出速度：內(nèi)外加>內(nèi)加>外加五、潤(rùn)滑劑：1、助流劑  2、抗粘著劑  3、潤(rùn)滑劑      液體潤(rùn)滑、加界潤(rùn)滑、薄層絕緣作用(一)、疏水性潤(rùn)滑劑： 1、硬脂酸鎂：量大不易崩解、裂片   2、滑石粉    3、氫化植物油  (二)、水溶性潤(rùn)滑劑： 1、聚乙二醇PEG         2、十二烷基硫酸鎂：能促進(jìn)崩解溶出  (三)、助流劑： 1、微粉硅

83、膠    2、滑石粉第三節(jié)   片劑的制備片劑：直接壓片和制粒壓片，制粒壓片分濕法制粒和干法制粒。一、濕法制粒壓片：原輔料處理、制顆粒、整粒、壓片   (一)制顆粒：1、濕法制粒法：一般干燥50-60，濕熱穩(wěn)定80-100，保留水分3%左右。                              2、流化噴霧制粒法：一步制粒，沸騰混合

84、、噴霧制粒、氣流干燥一步完成。             3、噴霧制粒法：在熱氣流中霧化成細(xì)微液滴，干燥后得球形顆粒。             4、濕法混合制粒：混合、制軟材、分粒與滾圓制粒一次完成。   (二)、壓片：1、單沖壓片機(jī)：小量生產(chǎn)，上沖加壓，壓力分布不均勻，易裂片。             2、旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)    3、二次、三次壓片機(jī)：粉末直接壓片   4、多層片壓片機(jī)對(duì)濕熱不穩(wěn)定的小劑量藥物：先溶于適宜的溶劑，再與干顆?；旌?，或用空白顆粒法。二、干法制粒壓片：1、滾壓法：壓成薄片    2、重壓法：壓成大片三、直接壓片：適于對(duì)濕熱不穩(wěn)定的藥物，產(chǎn)品崩解和溶出快。     對(duì)壓片機(jī)械改造：1、改善飼粉裝置   2、增加預(yù)壓機(jī)構(gòu)   3、