長(zhǎng)春瑞賓、順鉑、白介素-2胸腔注射治療

1、長(zhǎng)春瑞賓、順鉗.白介素2胸腔注射治療肺癌引起的惡性胸腔積液療效比較(附63例分析)福州肺科醫(yī)院(350008 )李育宏陳雨燕陳群石琴陳淑琴【中圖分類號(hào)】r734. 2【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】b【文章編號(hào)】1002-2600 (2006) 06-0073-02惡性胸腔積液剁市癌常見的并發(fā)癥。由于胸腔積液生長(zhǎng)迅速,嚴(yán)重的可危及生命。控制 胸腔積液對(duì)患者生活質(zhì)量有至關(guān)重要的作用，我們分別應(yīng)用抗腫瘤藥物和免疫生物制劑對(duì) 63例患者作胸腔內(nèi)注射，并應(yīng)用吉西他濱+順鉗(gp方案)小細(xì)胞肺癌用卡鉗+依托泊苜 (ce方案)行全身化療，取得較好的療效,報(bào)告如下。1對(duì)象與方法1 . 1研究對(duì)象:63例患者，均經(jīng)病理組織學(xué)確

2、診，其中經(jīng)胸腔積液檢查36例,淋 巴結(jié)活檢2例，胸膜活檢43例，纖支鏡活檢49例，男38例，女25例，年齡30 80歲, 平均年齡(56.0±8.1)歲。所有患者均有胸腔積液體征,并經(jīng)胸部x線b超證實(shí)有中到 大量的胸腔積液。3組患者年齡、性§!、病理類型及胸腔積液量，見表lo表13組患者基本臨床資料組別例數(shù)平均年齡性別胸液量艇類型(歲)男女大量中量腺癌鱗癌小細(xì)胞癌a組2253±12.61661392011b組2155±13.3129147183c組2058.5±14.610101191912方法21治療方法：所有患者b超定位后，行中心靜脈導(dǎo)管胸

3、腔閉式引流術(shù)，確認(rèn)引流 通暢情況下,每日引流量50 ml ,即日注入藥物。將63例患者隨機(jī)分為3組，a組：22 例，用江蘇豪森醫(yī)藥股份有限公司生產(chǎn)的長(zhǎng)春瑞賓每次40 mg ,胸腔內(nèi)注射。b組：21例, 用同一公司生產(chǎn)的順鉗每次30mg胸腔內(nèi)注射，可間隔7天重復(fù)1 2次。c組：20例z 用上海華新生物高技術(shù)有限公司生產(chǎn)的白細(xì)胞介素2 (il-2 ) 200萬u胸腔注射，可間隔3 天重復(fù)2 3次，所有患者腔內(nèi)給藥注射同時(shí)給于2%利多卡因5 10 ml胸腔內(nèi)注射，并 口服消炎痛25 mg及安定5 10 mgo腔內(nèi)注射藥物后囑患者反復(fù)變換體位，使藥液均勻 分布。2 . 2療效判斷：所有患者治療前后均行

4、胸部x線和b超檢查。(1)完全緩解(cr): 治療后胸水完全吸收，癥狀消失，胸部x線?口 b超未見胸水或僅留少量胸水分隔，維持4 周以上；（2）部分緩解（pr）:治療后胸水吸收1 / 2以上，癥狀改善，胸部x線和b超證 實(shí)有效，并維持4周以上；（3 ）無效（nc ）:治療后胸水未減少或減少不足1/2,癥狀無 改善,4周內(nèi)需再次抽液。2.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：數(shù)據(jù)用統(tǒng)計(jì)軟件spssi3.0處理,療效和不 良反應(yīng)的上做用x2檢驗(yàn)。3 結(jié)果表2 3組藥物療效比較（例（）組別例數(shù)crprnc有效率a組2214 ( 63.6 )5 ( 22.7 )3 ( 13.6 )86.4b組215 ( 23.8 )9 (4

5、2.9 )7 ( 33.3 )66.7c組204 ( 20.0 )10 ( 50.0 )6 ( 30.0 )703.13組療效比較：a組有效率為86.4% , b組有效率66.7% , c組有效率70%。 3組療效比較x2=6.112 ,自由度（df） =2, p=0.047 f差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p<0.05 1 a 組的完全緩解率優(yōu)于b組及c組。詳見表2。3 . 2不良反應(yīng):3組患者胸腔注射藥物后部分患者出現(xiàn)了不同程度的發(fā)熱、胸部疼痛 癥狀。a組發(fā)熱6例（27.2% ）,胸部疼痛8例（363% ）; b組發(fā)熱4例（19.0% ）,胸部 疼痛6例28.6% ）;c組發(fā)熱5例25.0% ）

6、胸部疼痛7例35.0応組比較發(fā)熱/2=0.400 z 自由度（df）=2rp=0.819，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>o.05）z3組比較胸部疼痛x二0.286 , 自由度（df） =2z p二0.867 f差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05 經(jīng)對(duì)癥處理均可如期完成治 療計(jì)劃。各組無明顯肝腎損害。3.3 3組病人完全緩解持續(xù)時(shí)間：3組患者胸腔注射藥物后完全緩解持續(xù)時(shí)間1 3 個(gè)月組比較，x2=1.400 f自由度（df ）二2 , p=0.497 ,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p>0.05 3 6個(gè)月組比較，x2=12.250 ,自由度（df） =1, p二0.000 ,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（p&l

7、t;0.01 長(zhǎng)春瑞賓胸腔內(nèi)注射能有效控制胸水且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，可避免重復(fù)給藥，減少藥物毒副反應(yīng)， 有效提高患者生活質(zhì)量。詳見表3o表3 3組病人完全緩解持續(xù)時(shí)間（例（）組別例數(shù)個(gè)月36個(gè)月a組142 ( 143 )12 ( 85.7 )b組55 ( 100 )0c組43(75)1(25)4討論惡性胸腔積液剁市癌晚期常見的并發(fā)癥之一，預(yù)后較差，平均生存時(shí)間6個(gè)月左右， 生活質(zhì)量很差。及時(shí)有效地控制胸水生長(zhǎng)，對(duì)于減輕患者癥狀，提高生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存時(shí) 間至關(guān)重要。除了有效的化療外治療關(guān)鍵是能否徹底引流胸水和注入的藥物能否控制胸水。 采用胸腔閉式引流后，胸腔內(nèi)注入抗月中瘤藥物或免疫生物制劑，同時(shí)予全身

8、化療,能有效減 少和阻止胸腔積液的生成,減輕癥狀，提高生存質(zhì)量,除部分病人注射藥物后的1-3天， 出現(xiàn)可控制的不良反應(yīng)外,大多數(shù)患者生存期超過一年，并有較好的生活質(zhì)量。長(zhǎng)春瑞賓為半合成長(zhǎng)春堿類化合物，其可能的作用機(jī)制是:(1)直接刺激胸膜產(chǎn)生無性炎癥，刺激大量纖維蛋白滲出，使胸膜纖維化發(fā)生粘連；(2)能直接作用于微管蛋白/微管的動(dòng)態(tài)平衡，可抑制微管蛋白的聚合，并使分裂期微管崩解，通過阻斷g2與m期細(xì) 胞的有絲分裂，導(dǎo)致進(jìn)入間期或分裂后期的細(xì)胞死亡，本硏究結(jié)果顯示cr率為63.3% ,有效率為86.4% ,且完全緩解持續(xù)更長(zhǎng)，目前尚無相關(guān)報(bào)道，研究結(jié)果顯示長(zhǎng)春瑞賓一旦 發(fā)生發(fā)熱、胸痛反應(yīng)，通常較

9、劇烈。順鉗作用機(jī)制：(1)與dna結(jié)合破壞其功能，抑制細(xì)胞有絲分裂；(2)局部用藥后胸 腔內(nèi)藥物濃度高，除直接殺傷胸膜及積液中的癌細(xì)胞外，直接刺激胸膜產(chǎn)生無菌性炎癥,使 胸膜增厚或者粘連，減少胸膜滲出，有文獻(xiàn)報(bào)道胸腔內(nèi)注射順鉗治療癌性胸腔積液的近期有 效率為64%，與本文相近。重組人白細(xì)胞介素2是免疫調(diào)節(jié)劑，它激活淋巴細(xì)胞產(chǎn)生淋巴因子，可促進(jìn)t細(xì)胞和b細(xì)胞的分化w增殖，增強(qiáng)nk細(xì)胞活性，誘導(dǎo),活化lak細(xì)胞,達(dá)到治療腫瘤，但又無 細(xì)胞毒性，并且有抗癌作用。胸腔內(nèi)給藥可刺激胸膜產(chǎn)生局部反應(yīng),有文獻(xiàn)報(bào)道重組人白細(xì) 胞介素2胸腔應(yīng)用有效率68.2% 2 3),與本文相近,副反應(yīng)可耐受?？傊?癌性胸腔積液治療方法有多種，本研究結(jié)果顯示有效率為66.7% 86.4% ,長(zhǎng) 春瑞賓的完全緩解率優(yōu)于順鉗和重組人白細(xì)胞介素2 ,達(dá)到63.6% ,三者間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué) 意義;但其發(fā)熱及胸痛的不良反應(yīng)率與順鉗和重組人白細(xì)胞介素2相比，3組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué) 意義(p>0.05 長(zhǎng)春瑞賓的完全緩解持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)，尤其是長(zhǎng)期控制胸水方面3組差異 有高度統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(pvo.ol),可避免重復(fù)胸腔內(nèi)給藥，建議在其它藥物胸腔注入無效時(shí), 使用長(zhǎng)春瑞賓胸腔注入。參考文獻(xiàn)1林琴娟，蔡月娥順鉗聯(lián)合絲裂酶素腔內(nèi)治療惡性胸腔積液的療效觀察腫瘤， 1998 .