我院社區(qū)獲得性肺炎住院患者抗菌藥物使用情況分析

1、    我院社區(qū)獲得性肺炎住院患者抗菌藥物使用情況分析    諸慧+原永芳+金劍摘要 目的 了解上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院（以下稱“我院”）社區(qū)獲得性肺炎住院患者抗菌藥物的使用情況。 方法 利用醫(yī)院信息系統(tǒng)（his）抽取我院呼吸內(nèi)科2016年112月診斷為“社區(qū)獲得性肺炎”的病歷。根據(jù)抗菌藥物臨床應(yīng)用指導原則（2015版）對抗菌藥物的使用情況進行評價。 結(jié)果 經(jīng)統(tǒng)計，我院收治的91例社區(qū)獲得性肺炎患者以65歲的老年人居多，大多合并基礎(chǔ)疾病?？咕幬锸褂寐蕿?00%，共使用抗菌藥物6類13個品種，以喹諾酮類（占80.22%）和-內(nèi)酰胺類/-內(nèi)酰胺酶

2、抑制劑類（占53.84%）為主。用藥方式以兩藥聯(lián)合用藥為主（73例），主要為-內(nèi)酰胺類/-內(nèi)酰胺酶抑制劑聯(lián)合喹諾酮類藥。給藥方式以靜脈滴注給藥為主，輔以口服用藥。用藥期間未有患者發(fā)生藥物不良反應(yīng)。 結(jié)論 2016年我院社區(qū)獲得性肺炎患者的抗菌藥物使用率高，經(jīng)驗性抗感染治療以喹諾酮類和-內(nèi)酰胺類/-內(nèi)酰胺酶抑制劑類單用或聯(lián)用為主，基本符合中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南中的推薦用藥。關(guān)鍵詞 社區(qū)獲得性肺炎；抗菌藥物；合理用藥 r969.3 a 1673-7210（2017）10（b）-0132-05analysis of the utilization of antibacterial dr

3、ugs in patients with community-acquired pneumonia in our hospitalzhu hui yuan yongfang jin jiandepartment of pharmacy， shanghai ninth peoples hospital， shanghai jiaotong university school of medicine， shanghai 200011， chinaabstract objective to investigate the utilization of antibacterial drugs in p

4、atients with community-acquired pneumonia in shanghai ninth peoples hospital， shanghai jiaotong university school of medicine （“our hospital” for short）. methods the medical records diagnosed with community-acquired pneumonia in respiratory medicine department of our hospital were extracted by his f

5、rom januaty to december 2016. the utilization of antibacterial drugs was evaluated by principle for clinical application of antibacterial drugs （2015）. results the majority of patients were over 65 years and most of them complicated with basic diseases. the rate of using the antibacterial drugs was

6、100%， concerning 13 varieties of 6 major categories. the main drugs were quinolones （80.22%） and -lactam/-lactamase inhibitors （53.84%）. the most common way of drug approach was the combination of quinolones and -lactam/-lactamase inhibitors with intravenous drip， followed by oral administration. no

7、 adrs happened in patients. conclusion the rate of antibacterial drugs usage is high in community-acquired pneumonia patients of our hospital. the empirical antibiotic therapy is based on quinolones and -lactam/-lactamase inhibitors， which conform the requirement of guidelines for the diagnosis and

8、treatment of community-acquired pneumonia in china.key words community-acquired pneumonia； antibacterial drugs； rational administration of drug社區(qū)獲得性肺炎（community-acquired pneumonia，cap）是臨床常見的下呼吸道感染性疾病，發(fā)病率及病死率均較高，在人類的總死亡率中排第56位1。為了規(guī)范cap的診斷和治療，我國中華醫(yī)學會呼吸病學分會于1999年發(fā)布了社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南（草案）2，并根據(jù)我國cap的流調(diào)結(jié)果3-5及

9、參考國外cap診治方面的最新研究進展，分別于2006、2016年出臺了社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南6和中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南7。近年來我國cap的診治趨于完善，但仍存在一些問題，如cap患者的抗感染治療缺乏病原學依據(jù)，經(jīng)驗性治療隨意性強，特別在初始治療的藥物選擇方面，習慣選擇廣譜抗菌藥物。這些問題導致了抗菌藥物耐藥狀況的惡化，也為cap的治療帶來了挑戰(zhàn)。本文就上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院（以下稱“我院”）2016年度cap患者抗菌藥物的使用情況進行回顧性分析，以促進臨床抗菌藥物的合理使用。endprint1 資料與方法1.1 一般資料抽取我院呼吸內(nèi)科2016年112月主要診

10、斷為“肺炎”的病歷共96份。入選標準：符合cap診斷標準7的患者。排除標準：醫(yī)院獲得性肺炎患者；呼吸機相關(guān)性肺炎患者；接受化療的癌癥患者或者長期（>30 d）接受大劑量皮質(zhì)激素治療的患者；人類免疫缺陷病毒（hiv）感染者；18歲的患者。篩選出符合本次研究的病例共91例。1.2 方法利用醫(yī)院信息系統(tǒng)（his）查詢相關(guān)病歷信息。采用excel統(tǒng)計患者的一般情況（性別、年齡、基礎(chǔ)疾病等）、實驗室檢查結(jié)果（病原學、肝腎功能等）、抗菌藥物應(yīng)用情況名稱、劑量、用藥頻度（ddds）、藥物利用指數(shù)（dui）、聯(lián)合用藥以及給藥方式等以及根據(jù)抗菌藥物臨床應(yīng)用指導原則（2015版）8對抗菌藥物的使用情況進行評

11、價，分析不合理用藥情況。ddd值為成人每日平均用藥量，主要依據(jù)who公布的抗菌藥物限定日劑量、中國藥典2015年版、新編藥物學（第17版）及藥物說明書中推薦的成人常用劑量確定。ddds（累計ddd數(shù)）計算方法如下：ddds=總用藥量/限定日劑量（ddd）。dui計算方法如下：dui=用藥頻度（ddds）/總用藥天數(shù)。2 結(jié)果2.1 患者基本情況91例患者中男45例，女46例，平均年齡（65.50±23.09）歲，其中，65歲64例，占70.32%；1864歲27例，占29.68%?；颊叩钠骄≡禾鞌?shù)為（10.44±1.51）d，其中，住院2.2 實驗室檢查結(jié)果入院行肝腎功能

12、檢查91例，其中，肝功能異常谷丙轉(zhuǎn)氨酶（alt）>49 /l；谷草轉(zhuǎn)氨酶（ast）>34 /l9例，占9.89%；腎功能異常（血肌酐值>115 mol/l）18例，占19.78%。入院后行細菌培養(yǎng)73例，標本采集均來自痰液，其中僅4例為陽性結(jié)果，陽性率為5.47%，陽性結(jié)果為肺炎克雷伯桿菌2例，大腸埃希菌2例。行結(jié)核分枝抗菌抗體檢測82例，無一例陽性。真菌葡聚糖定量檢測者38例，有異常者（>60 pg/ml）13例。2.3 抗菌藥物使用情況2.3.1 抗菌藥物使用基本情況 91例cap患者中，抗菌藥物使用率為100%。共使用抗菌藥物6類13種，以喹諾酮類（占80.22%

13、）和-內(nèi)酰胺類/-內(nèi)酰胺酶抑制劑類（占53.84%）為主。其中，碳青霉烯類中美羅培南的ddds最高，達441.00；內(nèi)酰胺類/內(nèi)酰胺酶抑制劑中哌拉西林他唑巴坦位居第二，ddds達308.57；喹諾酮類中莫西沙星位居第三，ddds達266.40。美羅培南和亞胺培南西司他丁的dui均超過1，達1.50；喹諾酮類中的左氧氟沙星、頭孢菌素類中的頭孢匹羅和大環(huán)內(nèi)酯類中的阿奇霉素均為1.00；阿米卡星的dui偏低，為0.40。具體抗菌藥物的使用情況見表1。2.3.2 聯(lián)合用藥情況 91例cap患者通常在入院診斷明確后的24 h內(nèi)應(yīng)用抗菌藥物治療，經(jīng)驗性治療的時機都較合理。其中，單一用藥18例，以喹諾酮類藥

14、使用頻率最高（11例），其次為碳青霉烯類（7例）。聯(lián)合用藥73例，都為兩聯(lián)用藥，以-內(nèi)酰胺類/-內(nèi)酰胺酶抑制劑聯(lián)合喹諾酮類藥為主。21例患者在用藥過程中調(diào)整用藥方案，更換一次的15例，更換兩次及以上的6例，均為單藥更換。用藥療程最短為4 d，平均用藥時間為（10.44±1.51）d。抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用方式見表2。表2 抗菌藥物聯(lián)合用藥情況2.3.3 給藥方式 91例cap患者均以靜脈滴注的方式給藥，其中合并口服給藥18例。出院帶藥45例，主要為口服喹諾酮類藥物左氧氟沙星或莫西沙星（27例）。2.3.4 抗菌藥物不合理應(yīng)用情況及不良反應(yīng)發(fā)生率 我院cap患者的抗菌藥物應(yīng)用中存在一定的不合

15、理性，不合理用藥情況見表3?；颊叩脑谟盟庍^程中沒有觀察到藥物不良反應(yīng)。表3 不合理用藥情況3 討論3.1 cap的病原學分析2016年度我院cap患者的樣本送檢率為80.22%，以痰液為主，其中僅4例培養(yǎng)出致病菌，分別為肺炎克雷伯桿菌2例，大腸埃希菌2例。從這些數(shù)據(jù)中可以得出我院cap患者的病原學檢測的陽性率較低，可能與先期用藥、標本質(zhì)量、送檢時機以及檢測方法有關(guān)。但是根據(jù)文獻資料顯示，臨床實踐中有一部分患者最終無法獲得病原學資料，因此需進一步了解本地區(qū)cap病原學特點及耐藥性資料7。需重視cap的病原學分析。陳延偉等9調(diào)查了中國廣州、杭州、蘇州、烏魯木齊和武漢5座城市606名臨床醫(yī)師對社區(qū)獲

16、得性肺炎診治的認知，僅59.2%的受調(diào)查者回答有必要對cap患者常規(guī)進行病原學檢查，而36.8%的受調(diào)查者回答沒有必要，極少數(shù)人（3.8%）持無可置否的態(tài)度。我國多項成人cap流行病學調(diào)查結(jié)果顯示：肺炎鏈球菌、肺炎支原體為最常見的致病原，但特殊人群如高齡或存在基礎(chǔ)疾病的患者，肺炎克雷伯桿菌及大腸埃希菌等革蘭陰性桿菌則更常見10。此次我院cap患者分離出的病原菌為肺炎克雷伯桿菌、大腸埃希菌，分離出的細菌與我國成人社區(qū)獲得性肺炎病原學調(diào)查結(jié)果相似10，分離出的革蘭陰性桿菌對碳青霉烯類藥物仍舊保持了較高的敏感率。3.2 cap治療中抗菌藥物的選擇根據(jù)中國成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南（2016年版

17、）中指出7，cap的抗感染治療分為經(jīng)驗性抗感染治療和目標性抗感染治療，通常臨床實踐中以經(jīng)驗性抗感染治療為主?？咕幬锏倪x擇需根據(jù)患者的基本情況（包括年齡、基礎(chǔ)疾病、臨床特點、實驗室及影像學檢查、疾病嚴重程度和肝腎功能等），并結(jié)合該地區(qū)病原流行病學分布和抗菌藥物耐藥率。endprintddds是用藥頻度，可反映不同年度的用藥動態(tài)和用藥結(jié)構(gòu)，ddds越大，說明該藥的使用頻率越高。從本研究結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)，使用頻率排名前3位的藥物分別是碳青霉烯類中的美羅培南、內(nèi)酰胺類/內(nèi)酰胺酶抑制劑中的哌拉西林他唑巴坦和喹諾酮類中的莫西沙星。本研究患者均為住院且不需要入住icu的cap患者，以高齡并有基礎(chǔ)疾病者為多。根

18、據(jù)我國cap患者的病原學特點7，我院cap患者在經(jīng)驗性抗感染治療中，藥物選擇以覆蓋革蘭陰性桿菌為主，選擇的藥物以-內(nèi)酰胺類/-內(nèi)酰胺酶抑制劑、喹諾酮類藥為主。張海英等11回顧性分析了北京大學人民醫(yī)院2009年4月2011年2月cap患者抗菌藥物的治療狀況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)經(jīng)驗性抗菌藥物主要為-內(nèi)酰胺類、喹諾酮類和大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物。以左氧氟沙星為代表的氟喹諾酮類藥物近幾年出現(xiàn)的細菌耐藥性較高。氟喹諾酮類藥物對大腸埃希菌的耐藥性從1989年的<5%，增長至現(xiàn)今的50%60%，有些地區(qū)可能更高12-13。因此有時單用左氧氟沙星治療可能會導致療效不佳。尹文等14認為，避免抗感染藥物耐藥的策略是需要避免

19、濫用和關(guān)注個體以充分用藥。而老年cap患者15臨床癥狀不典型，基礎(chǔ)疾病及合并癥多，預(yù)后差，致病菌以革蘭陰性菌為主。因此，我院cap患者特別是老年且合并基礎(chǔ)疾病者用藥以兩藥聯(lián)合為主（占80.21%）。有病原菌培養(yǎng)結(jié)果的患者（4例）都按照病原學依據(jù)選用藥物。依據(jù)最新的cap治療指南及臨床實踐，對于伴有基礎(chǔ)疾病且感染情況較重的老年患者，在評估其可能感染的病原菌后，抗感染藥物可選用碳青霉烯類等特殊使用的抗菌藥物，如隨意選用此類特殊使用的抗菌藥物易導致耐藥菌的生成。2016年我院診斷為cap的患者中有3例為無基礎(chǔ)疾病的青壯年患者，這些患者的初始抗感染治療選用美羅培南，給藥劑量為1 g q8h，初始治療藥

20、物選用不當，這些感染較重的患者初始治療藥物可從-內(nèi)酰胺類/-內(nèi)酰胺酶抑制劑、三代頭孢、喹諾酮類等藥物中選取。3.3 cap治療中抗菌藥物的使用強度dui是藥物利用指數(shù)，可作為判別臨床用藥是否合理的標準。若dui>1.0，說明醫(yī)生日劑量大于ddd，用藥不合理。從本研究結(jié)果可知，我院cap抗菌藥物治療中，美羅培南和亞胺培南西司他丁的dui均超過1（1.5），經(jīng)分析兩藥的給藥頻次合理，但單次給藥劑量較大。美羅培南的給藥劑量為1 g q8h或2 g q8h，亞胺培南西司他丁的給藥劑量為1 g q8h或2 g q8h，兩藥的給藥劑量與患者的感染情況有關(guān)，這些患者在初始治療72 h后臨床表現(xiàn)、生命體

21、征及實驗室檢查等方面未得到改善，甚至有些患者出現(xiàn)惡化，因此給予抗菌藥物的更換，并根據(jù)藥物的pk/pd給予充足的劑量，所以兩藥的日劑量超過了who推薦的限定日劑量?？垢腥局委煏r根據(jù)患者的感染情況及可能的耐藥菌及時調(diào)整藥物劑量，給予患者充足的劑量是合理的也是必須16，但同時也需要臨床藥師做好患者的用藥監(jiān)護。我院cap患者在應(yīng)用美羅培南和亞胺培南西司他丁治療時未出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)。結(jié)果顯示，阿米卡星的dui為0.40偏低，我院cap患者阿米卡星的給藥劑量為0.2 g q12h，給藥劑量不合理導致dui偏低。阿米卡星為氨基糖苷類藥物，臨床由于懼怕氨基糖苷類藥物可能導致的耳腎毒性，用藥多采用小劑量多次給藥

22、，如此則無法保證藥物的臨床療效，且可能會增加不良反應(yīng)的發(fā)生。近年來關(guān)于此類藥物pk/pd與毒理研究結(jié)果表明，氨基糖苷類藥物為pae較長的濃度依賴性抗菌藥物，且耳腎細胞對氨基糖苷類藥物的攝取具有飽和性，因此長間隙足量給藥既可獲得較高血藥峰濃度，也可防止細菌適應(yīng)性耐藥的產(chǎn)生17。臨床藥師建議醫(yī)師在需要聯(lián)合應(yīng)用阿米卡星時可日劑量單次給藥，并根據(jù)患者的體重設(shè)定個體化足量給藥。提示臨床藥師有必要參與社區(qū)獲得性肺炎住院患者的診療團隊。謝奕丹等18對廣東省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院2013年16月呼吸內(nèi)科60例使用抗菌藥物的cap患者進行干預(yù)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)臨床藥師通過實施合理用藥干預(yù)對促進安全、有效、經(jīng)濟使用抗菌藥物起到了

23、積極作用。3.4 cap治療中抗菌藥物的聯(lián)合使用依據(jù)抗菌藥物臨床應(yīng)用指導原則（2015年版），判定為病原菌尚未查明的嚴重感染，包括免疫缺陷者的嚴重感染；單一抗菌藥物不能控制的嚴重感染，需氧菌及厭氧菌混合感染，2種及以上復數(shù)菌感染，以及多重耐藥菌或泛耐藥菌感染；需長程治療，但病原菌易對某些抗菌藥物產(chǎn)生耐藥性的感染；毒性較大的抗菌藥物，聯(lián)合用藥時劑量可適當減少等情況方具有聯(lián)合用藥指征?？紤]到我院cap患者大部分為老年患者，多數(shù)合并多種基礎(chǔ)疾病，有些患者反復肺部感染，病原菌可能有一定的耐藥性，故臨床多選擇聯(lián)合用藥。我院cap住院患者抗菌藥物聯(lián)合用藥共73例，達80.21%，最常見的抗菌藥物聯(lián)用方式為

24、內(nèi)酰胺類/內(nèi)酰胺酶抑制劑+喹諾酮類二聯(lián)用藥。馬軍黨等19回顧性分析了西電集團醫(yī)院呼吸內(nèi)科2013年34月105例社區(qū)獲得性肺炎患者，發(fā)現(xiàn)其最常見的抗菌藥物聯(lián)用方式為第三代頭孢菌素類+喹諾酮類二聯(lián)用藥。考慮到我國肺炎鏈球菌對大環(huán)內(nèi)酯類呈現(xiàn)高水平耐藥20，故未有聯(lián)合使用大環(huán)內(nèi)酯類的患者，表明我院cap住院患者抗菌藥物聯(lián)用方式較為合理。4 結(jié)語綜上所述，我院cap患者的抗菌藥物使用基本是合理的，但仍有個別患者存在初始經(jīng)驗性治療藥物選擇不當及給藥劑量不合理的現(xiàn)象。由于目前我國細菌耐藥性問題日趨嚴重，因此臨床應(yīng)用抗菌藥物應(yīng)更好地結(jié)合患者個體情況、病原菌耐藥性、抗菌藥物的抗菌譜及藥代動力學、藥效學、藥物的

25、不良反應(yīng)等因素選擇適當?shù)乃幬铮朴唫€體化抗感染方案，促進臨床合理用藥。參考文獻1 黃怡，黃李飛.避免重癥社區(qū)獲得性肺炎診治中的誤區(qū)j.中華結(jié)核和呼吸雜志，2016，39（4）：243-245.endprint2 中華醫(yī)學會呼吸病學分會.社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南（草案）j.中華結(jié)核和呼吸雜志，1999，22（4）：199-201.3 劉震，劉啟蒙，趙麗，等.急診成人重癥社區(qū)獲得性肺炎的病原學調(diào)查及分析j.中國呼吸與危重監(jiān)護雜志，2015， 14（1）：42-47.4 蔣玲玉，秦志強，高興華，等.廣西成人社區(qū)獲得性肺炎889例病原學多中心調(diào)查j.中國臨床新醫(yī)學，2016，9（2）：104-10

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