宋三泰--改過的AI 單藥治療數(shù)據(jù)回顧-MCC

1、FEM-PM007/01-4/2009作為初始輔助治療，作為初始輔助治療，AI單藥治療是否優(yōu)于單藥治療是否優(yōu)于TAM單藥治療單藥治療? 阿那曲唑阿那曲唑 （ATAC研究）研究）依西美坦（依西美坦（TEAM研究）研究） 來曲唑來曲唑 （BIG1-98研究）研究）FEM-PM007/01-4/2009已有大型已有大型AI臨床試驗匯總臨床試驗匯總來曲唑來曲唑阿那曲唑阿那曲唑依西美坦依西美坦0 04 48 8121216160 02 23 35 58 81010初始初始轉(zhuǎn)換轉(zhuǎn)換延續(xù)延續(xù)（年）（年）ATACABCSG 6aIESBIG1-98 BIG1-98 MA17B 33首先使用首先使用TAM2-3

2、年后年后在此段時間內(nèi)轉(zhuǎn)換成在此段時間內(nèi)轉(zhuǎn)換成AI首先使用首先使用TAM5年后在年后在此段時間內(nèi)轉(zhuǎn)換成此段時間內(nèi)轉(zhuǎn)換成AIABCSG-8/ARNO95TEAM年復(fù)發(fā)率年復(fù)發(fā)率(%)FEM-PM007/01-4/2009ATAC：試驗設(shè)計試驗設(shè)計隨隨機機化化手術(shù)手術(shù)他莫昔芬他莫昔芬20 mg qd5 年年 在在33個月時進行主要終點分析個月時進行主要終點分析 中位隨訪中位隨訪68個月和個月和100個月時個月時, 進行的進行的HR+， 絕經(jīng)后婦女絕經(jīng)后婦女后續(xù)分析后續(xù)分析Baum et al. Lancet. 2002;359:2131.Howell et al. Lancet. 2005;365:

3、60.Forbes et al. Lancet Oncol. 2008;9:45.n=3116n=31256241阿那曲唑阿那曲唑1 mg qdFEM-PM007/01-4/2009Forbes JF et al. Lancet Oncol. 2008;9:45-53.FEM-PM007/01-4/2009作為初始輔助治療，作為初始輔助治療，AI單藥治療是否優(yōu)于單藥治療是否優(yōu)于TAM單藥治療單藥治療? 阿那曲唑阿那曲唑 （ATAC研究）研究）依西美坦（依西美坦（TEAM研究）研究） 來曲唑來曲唑 （BIG1-98研究）研究）FEM-PM007/01-4/2009N=9775 入組入組 依西美坦

4、依西美坦他莫昔芬他莫昔芬隨隨機機分分組組早期乳腺癌的早期乳腺癌的診斷和適當(dāng)?shù)脑\斷和適當(dāng)?shù)那捌谥委熐捌谥委烮ES IES 陽性結(jié)果陽性結(jié)果共共5年的治療年的治療絕經(jīng)后受絕經(jīng)后受體陽性的體陽性的女性患者女性患者復(fù)合終點復(fù)合終點2.75年的年的DFS5年的年的DFS依西美坦依西美坦按照試驗設(shè)計，在按照試驗設(shè)計，在2.75年對所有患者進年對所有患者進行首次分析，對行首次分析，對9600+患者進行刪失分患者進行刪失分析，隨訪析，隨訪2.75年年他莫昔芬與依西美坦輔助治療療效的比較他莫昔芬與依西美坦輔助治療療效的比較 FEM-PM007/01-4/20092.75年的年的DFS比較比較 (ITT)發(fā)發(fā)生生

5、率率從隨機分組開始的時間（年）從隨機分組開始的時間（年）累積率累積率他莫昔芬他莫昔芬依西美坦依西美坦HR=0.89 (95% CI 0.77-1.03)校正時序校正時序 P=0.12風(fēng)險患者數(shù)：他莫昔芬486833/476579/463669/451686/4364121/4099依西美坦489836/480973/470853/461562/4473128/4179FEM-PM007/01-4/2009DFS： 實際用藥和換藥前實際用藥和換藥前 排除排除96例未接受治療的患者例未接受治療的患者發(fā)發(fā)生生率率從隨機分組開始的時間（年）從隨機分組開始的時間（年）累積率累積率他莫昔芬他莫昔芬依西美坦

6、依西美坦HR=0.83 (95% CI 0.710.97; P=0.02)風(fēng)險患者數(shù)：他莫昔芬481748/451072/420763/396271/366487/2817依西美坦485333/455264/434353/42047/4067117/3779FEM-PM007/01-4/2009至遠處轉(zhuǎn)移時間至遠處轉(zhuǎn)移時間 (ITT)發(fā)發(fā)生生率率從隨機分組開始的時間（年）從隨機分組開始的時間（年）累積率累積率他莫昔芬他莫昔芬依西美坦依西美坦HR=0.81 (CI 0.670.98; P=0.03)風(fēng)險患者數(shù)：他莫昔芬486826/477169/465253/454771/4406110/414

7、6依西美坦489829/481554/473347/464656/4510112/4219FEM-PM007/01-4/2009結(jié)論結(jié)論 TEAM 研究中研究中9775例患者隨機接受他莫昔芬或者依西美坦初例患者隨機接受他莫昔芬或者依西美坦初始治療，中位隨訪始治療，中位隨訪2.75年的首次分析年的首次分析 2.75年兩個治療組的總事件率均非常低（年兩個治療組的總事件率均非常低（570乳腺癌事件）乳腺癌事件） 依西美坦可以改善：依西美坦可以改善： DFS：改善：改善11%，HR: 0.89，P=0.12 用藥患者用藥患者 DFS：改善：改善17%，HR: 0.83，P=0.02 至遠處轉(zhuǎn)移時間：至

8、遠處轉(zhuǎn)移時間： 改善改善19%，HR: 0.81; P=0.03輝瑞公司公布輝瑞公司公布: : 陰性試驗指的是沒有達到主要終點陰性試驗指的是沒有達到主要終點FEM-PM007/01-4/2009作為初始輔助治療，作為初始輔助治療，AI單藥治療是否優(yōu)于單藥治療是否優(yōu)于TAM單藥治療單藥治療? 阿那曲唑阿那曲唑 (ATAC研究研究) 依西美坦（依西美坦（TEAM研究）研究）來曲唑來曲唑 (BIG1-98研究研究)FEM-PM007/01-4/2009BIG1-98：創(chuàng)新和完整的創(chuàng)新和完整的AI臨床試驗設(shè)計臨床試驗設(shè)計TAM: N=911025年年隨隨機機分分組組隨隨機機分分組組LET: N=917

9、TAM: N=1548LET: N=1546TAM LET: N=1548LET TAM: N=1540ABCDABBIG 1-98 是目前是目前AI比較比較TAM最為完整的設(shè)最為完整的設(shè)計計, 5年年AI是否優(yōu)于是否優(yōu)于5年年TAM？ 序貫是否優(yōu)于單藥？序貫是否優(yōu)于單藥？單藥分析：單藥分析：肯定了肯定了5 5年年弗隆弗隆優(yōu)于優(yōu)于TAM，數(shù)據(jù)僅來自單藥治療組。數(shù)據(jù)僅來自單藥治療組。研究人群為研究人群為4922人。已人。已發(fā)表發(fā)表中位隨訪中位隨訪51和和76月數(shù)據(jù)月數(shù)據(jù)Big1-98目前能回答的問題目前能回答的問題序貫分析：希望探索序貫治療是否優(yōu)于LET單藥。研究人群為B和C 3094人，B和D

10、 3086人已發(fā)表中位隨訪71月數(shù)據(jù)首要核心分析（首要核心分析（PCA）：）：肯定了肯定了5年年弗隆弗隆優(yōu)于優(yōu)于TAM，研究人群為研究人群為8010人，已發(fā)表人，已發(fā)表的是中位隨訪的是中位隨訪26和和61月數(shù)據(jù)月數(shù)據(jù)BCDVSOR1998年年3月由諾華啟動研究，命名為月由諾華啟動研究，命名為FEMTA1999年由年由IBCSG完善方案，命名為完善方案，命名為BIG1-98FEM-PM007/01-4/2009 BIG 1-98：“ 首要核心分析（首要核心分析（PCA）” 中位隨訪中位隨訪26個月和個月和61個月個月 025年年他莫昔芬他莫昔芬來曲唑來曲唑他莫昔芬他莫昔芬來曲唑來曲唑來曲唑來曲唑

11、他莫昔芬他莫昔芬ABCD隨隨機機6182例患者例患者8010例患者例患者他莫昔芬他莫昔芬來曲唑來曲唑AB隨隨機機025年年1828例患者例患者2-組治療方案組治療方案1998-2000年年入組入組1999-2003年年入組入組Thrlimann et al. N Engl J Med. 2005;353:2747.N=911N=917N=1548N=1546N=1548N=15404-組治療方案組治療方案FEM-PM007/01-4/2009“首要核心分析首要核心分析 (PCA)”：第一次第一次DFS 中位隨訪中位隨訪26個月個月年年DFS (%) 風(fēng)險風(fēng)險患者數(shù)：患者數(shù)：3892389629

12、6429261261123889286640034007567544NHR (95% CI)P 值值80100.81（0.70-0.93）0.00397.797.686.884.690.589.095.193.484.081.4來曲唑來曲唑他莫昔芬他莫昔芬無無病病存存活活 (%)從隨機分組開始的時間（年）從隨機分組開始的時間（年）絕對差絕對差2.6%Thrlimann et al. N Engl J Med. 2005;353:2747.FEM-PM007/01-4/2009*從隨機分組到發(fā)現(xiàn)浸潤性區(qū)域復(fù)發(fā)，遠處轉(zhuǎn)移或因任何原因死亡的時間Thrlimann B et al. N Engl J

13、Med. 2005;353:2747.“首要核心分析首要核心分析”：第一次主要終點：第一次主要終點 中位隨訪中位隨訪26個月的個月的N = 8010.來曲唑更好來曲唑更好 他莫昔芬他莫昔芬更好更好事件數(shù)事件數(shù)風(fēng)險比（來曲唑：他莫昔風(fēng)險比（來曲唑：他莫昔芬）芬）(CI) P 值值來曲唑來曲唑他莫昔他莫昔芬芬DFS3514280.81 (0.70-0.93)0.003總生存總生存1661920.86 (0.70-1.06)0.16全身全身DFS*3233830.83 (0.72-0.97)0.02DFS -除外重復(fù)癌除外重復(fù)癌2963690.79 (0.68-0.92)0.002至遠處轉(zhuǎn)移時間至遠

14、處轉(zhuǎn)移時間1842490.73 (0.60-0.88)0.001至轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)時間至轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)時間2283100.72 (0.61-0.86) 2 cm (35% vs. 26%) 交叉后使用弗隆的中位時間是交叉后使用弗隆的中位時間是18個月個月 于是，弗隆和于是，弗隆和TAM組進行了以下比較組進行了以下比較 意向治療分析意向治療分析 (ITT) 刪失分析（刪失分析（Censor）隨隨機機TamoxifenLetrozole025ITTCensored for crossoverTamoxifenLetrozole02525%隨隨機機FEM-PM007/01-4/2009BIG1-98第二次第二次“

15、首要核心分析首要核心分析 (PCA)”：中位隨訪中位隨訪61月結(jié)果月結(jié)果1. N Engl J Med 353:2747-2757, 2005*選擇接受LET 的619例患者的隨訪時間截取在交叉時間點LET更好TAM更好LETN=4003TAM*N=4007HR (95% CI)P 事件例數(shù)事件例數(shù)0.500.500.750.751.001.001.251.25無病生存率無病生存率ITT5856640.86 (0.770.96)0.008刪失分析6430.83 (0.740.93)總生存率總生存率ITT3303740.87 (0.751.01)0.07刪失分析3303690.81 (0.700

16、.94)至遠處轉(zhuǎn)移時間至遠處轉(zhuǎn)移時間ITT2870.79 (0.680.92)0.003刪失分析2873510.78 (0.670.92)357585DFSDFS不包括第二原發(fā)腫瘤不包括第二原發(fā)腫瘤ITT5035770.85 (0.750.96)0.008刪失分析5035640.81 (0.720.92)至復(fù)發(fā)時間至復(fù)發(fā)時間 (TTR)(TTR)ITT3680.82 (0.710.94)0.004刪失分析3680.79 (0.680.90)441430終點風(fēng)險比FEM-PM007/01-4/2009*ITT分析包括TAM組在3-5年交叉到 LET組的25.2%患者 患者的截斷時間是從TAM換用

17、 LET的時間點中位中位26月月中位中位61月月 ITT* 刪失分析刪失分析 DFSHR95% CIP-值值0.810.70-0.930.0030.860.77-0.960.0080.830.74-0.93NRTDRHR95% CIP-值值0.730.60-0.880.0010.790.68-0.920.0030.780.67-0.92NROSHR95% CIP-值值0.860.70-1.060.160.870.75-1.010.070.810.70-0.94NR兩次兩次“首要核心分析首要核心分析”：26 和和 61月結(jié)果一致月結(jié)果一致PCA, 首次核心分析; MAA, 單藥治療組分析; DF

18、S, 無病生存率; TDR, 至遠處復(fù)發(fā)時間; OS, 總生存FEM-PM007/01-4/2009BIG1-98“首要核心分析首要核心分析”結(jié)果總結(jié)結(jié)果總結(jié) 中位中位 26月：證實月：證實 5年弗隆優(yōu)于年弗隆優(yōu)于 5年年TAM 顯著降低無病生存事件風(fēng)險顯著降低無病生存事件風(fēng)險 19% (P = 0.003) 顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險 28% (P0.001) 顯著降低遠處轉(zhuǎn)移風(fēng)險顯著降低遠處轉(zhuǎn)移風(fēng)險 27% (P =0.001) 降低患者的死亡風(fēng)險降低患者的死亡風(fēng)險 14% (P = 0.16) 中位中位 61月：進一步證實月：進一步證實5年弗隆優(yōu)于年弗隆優(yōu)于 5年年TAM 顯著提高

19、無病生存率，顯著提高無病生存率，顯著顯著降低遠處轉(zhuǎn)移風(fēng)險降低遠處轉(zhuǎn)移風(fēng)險 顯示出改善總生存的趨勢顯示出改善總生存的趨勢, （p=0.07) 中位隨訪中位隨訪 26月對遠處轉(zhuǎn)移事件的控制，似乎已經(jīng)預(yù)示著中位隨訪月對遠處轉(zhuǎn)移事件的控制，似乎已經(jīng)預(yù)示著中位隨訪 61月總月總生存的改善趨勢生存的改善趨勢, 盡管盡管 TAM 組有組有 25.2% 患者選擇交叉到來曲唑組患者選擇交叉到來曲唑組 在隨訪的時間中在隨訪的時間中, 所有患者都能完成研究治療方案所有患者都能完成研究治療方案, 在已知的安全性方面，在已知的安全性方面，AI 和和 TAM相似相似FEM-PM007/01-4/2009BIG1-98：創(chuàng)

20、新和完整的創(chuàng)新和完整的AI臨床試驗設(shè)計臨床試驗設(shè)計TAM: N=911025年年隨隨機機分分組組隨隨機機分分組組LET: N=917TAM: N=1548LET: N=1546TAM LET: N=1548LET TAM: N=1540ABCDABBIG 1-98 是目前是目前AI比較比較TAM最為完整的設(shè)計最為完整的設(shè)計 5年年AI是否優(yōu)于是否優(yōu)于5年年TAM？ 序貫是否優(yōu)于單藥？序貫是否優(yōu)于單藥？單藥分析：單藥分析：肯定了肯定了5年年弗隆弗隆優(yōu)于優(yōu)于TAM，數(shù)據(jù)僅來自單藥治療組。數(shù)據(jù)僅來自單藥治療組。研究人群為研究人群為4922人。已人。已發(fā)表中位隨訪發(fā)表中位隨訪51和和76月數(shù)據(jù)月數(shù)據(jù)B

21、ig1-98目前能回答的問題目前能回答的問題序貫分析：希望探索序貫治療是否優(yōu)于LET單藥。研究人群為B和C 3094人，B和D 3086人已發(fā)表中位隨訪71月數(shù)據(jù)首要核心分析（PCA）：肯定了5年弗隆優(yōu)于TAM，研究人群為80108010人，已發(fā)表的是中位隨訪26和61月數(shù)據(jù)BCDVSOR1998年年3月由諾華啟動研究，命名為月由諾華啟動研究，命名為FEMTA1999年年IBCSG完善方案，命名完善方案，命名BIG1-98FEM-PM007/01-4/2009BIG 1-98“單藥分析單藥分析”：中位隨訪：中位隨訪51和和76月月TAM: N=911025隨隨機機分分組組隨隨機機分分組組LET

22、: N=917TAM: N=1548LET: N=1546TAM LET: N=1548LET TAM: N=1540ABCDAB肯定了肯定了5年年弗隆弗隆優(yōu)于優(yōu)于TAM，數(shù)據(jù)僅來自單藥治療組。數(shù)據(jù)僅來自單藥治療組。研究人群為研究人群為4922人。已人。已發(fā)表中位隨訪發(fā)表中位隨訪51和和76月月數(shù)據(jù)數(shù)據(jù)Big 1-98 單藥分析單藥分析回答的問題回答的問題 發(fā)表于發(fā)表于JCO 2007 中位隨訪中位隨訪51月月 SABC 2008 中位隨訪中位隨訪76月月FEM-PM007/01-4/2009來曲唑來曲唑 更好更好他莫昔芬他莫昔芬更好更好事件數(shù)事件數(shù) (LET:TAM)(LET:TAM)風(fēng)險比

23、風(fēng)險比 (LET:TAM) (LET:TAM) (CI)(CI) P P值值DFSDFS3523524184180.82 0.82 (0.71-0.95) (0.71-0.95) 0.007總生存率總生存率 1941942112110.91 0.91 (0.75-1.11) (0.75-1.11) 0.35全身全身DFSDFS3313313743740.87 0.87 (0.75-1.01) (0.75-1.01) 0.07DFS (DFS (除外重復(fù)癌除外重復(fù)癌) )3073073643640.83 0.83 (0.71-0.96) (0.71-0.96) 0.01至遠處轉(zhuǎn)移時間至遠處轉(zhuǎn)移時

24、間1931932342340.81 0.81 (0.67-0.98)(0.67-0.98) 0.03至復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移時間至復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移時間2312312912910.78 0.78 (0.65-0.92) (0.65-0.92) 0.004BIG 1-98 “單藥分析單藥分析”：51月結(jié)果月結(jié)果1.00.50.751.33風(fēng)險比風(fēng)險比Coates AS et al. J Clin Oncol. 2007;25:486-492.FEM-PM007/01-4/2009風(fēng)險比風(fēng)險比事件事件來曲唑來曲唑 他莫昔芬他莫昔芬風(fēng)險比風(fēng)險比(95% CI)ITTP-值值無病生存無病生存意向治療意向治療*Censored

25、N=2463509N=24595650.88 (0.78-0.99)0.84 (0.74-0.95)0.03總生存率總生存率意向治療意向治療Censored3033430.87 (0.75-1.02)0.81 (0.69-0.94)0.08至遠處轉(zhuǎn)移時間至遠處轉(zhuǎn)移時間意向治療意向治療Censored2572980.85 (0.72-1.00)0.81 (0.68-0.96)0.051.00.50.751.251.5 來曲唑更好來曲唑更好他莫昔芬更好他莫昔芬更好BIG 1-98“單藥分析單藥分析”：76月結(jié)果月結(jié)果*來曲唑來曲唑 : TAM 乳腺癌事件乳腺癌事件, 321 : 363非乳重復(fù)癌非

26、乳重復(fù)癌, 101 : 115非復(fù)發(fā)死亡非復(fù)發(fā)死亡, 87 : 87Mouridsen H, et al. SABCS 2008 Abstract 13.2005年他莫昔芬單藥治療組揭盲，619(25.2%)例患者交叉到來曲唑組FEM-PM007/01-4/20090.60.81.01.21.4Favors AIsFavors Tamoxifen*ITT included 25.2% of women in TAM arm who crossed over to receive LET during years 3-5 Patients who were censored at the tim

27、e of cross over from TAM to LET1. ATAC Trialists Group;Cancer 2003, 98:1802-10; 2. ATAC Trialists Group. Lancet 2005;365:602; 3. Forbes et al. Lancet 2008;9:45-53; 4. BIG Group, NEJM 2005, 353:2747-57; 5. Coates AS et al. J Clin Oncol 2007;25; 6.Mouridsen H et al. SABCS 2008 abstract 12. ATACHR+(非非I

28、TT） ）BIG 1-9868 mos100 mos76 mos*51 mos76 mosHR: 0.91 (0.75-1.11); p=0.35HR: 0.87 (0.75-1.02); p=0.08HR: 0.81 (0.69- 0.94)HR: 0.97 (0.85-1.12); p=0.7HR: 0.91 (0.79-1.05); p=0.2BIG1-98 和和 ATAC: 總生存率總生存率FEM-PM007/01-4/2009BIG 1-98：至遠處轉(zhuǎn)移時間至遠處轉(zhuǎn)移時間遠遠處處轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)移移患患者者百百分分比比隨訪時間（年）隨訪時間（年）他莫昔芬他莫昔芬 ( (T)來曲唑來曲唑 ( (L

29、)LTHR95% CIP 值值HR+ 184 2490.73(0.60-0.88)0.001 Benefit with letrozole emerges early 風(fēng)險風(fēng)險 4003 3924 3033 1762 1071 590患者數(shù)患者數(shù) 4007 3933 3010 1752 1047 572Thrlimann et al. N Engl J Med. 2005;353:2747; Novartis data on file. 來曲唑的來曲唑的益處早期出現(xiàn)益處早期出現(xiàn)（首要核心分析：中位隨訪（首要核心分析：中位隨訪26月）月）FEM-PM007/01-4/2009BIG 1-98：來

30、曲唑單藥能預(yù)防早期復(fù)發(fā)：來曲唑單藥能預(yù)防早期復(fù)發(fā)2年時事件數(shù)年時事件數(shù)預(yù)防的復(fù)發(fā)預(yù)防的復(fù)發(fā)事件數(shù)事件數(shù)事件事件他莫昔芬他莫昔芬來曲唑來曲唑復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)16811751遠處轉(zhuǎn)移遠處轉(zhuǎn)移1258738局部復(fù)發(fā)局部復(fù)發(fā)28199對側(cè)對側(cè) IBC15114 降低遠處轉(zhuǎn)移至少降低遠處轉(zhuǎn)移至少30%Mauriac L, et al. Ann Oncol. 2007;18(5):859-867. 2年時遠處轉(zhuǎn)移是最常見的復(fù)發(fā)年時遠處轉(zhuǎn)移是最常見的復(fù)發(fā) 對側(cè)對側(cè)IBC復(fù)發(fā)只涉及浸潤性疾病復(fù)發(fā)只涉及浸潤性疾病 在預(yù)防早期遠處復(fù)發(fā)方面，來曲唑顯著優(yōu)于他莫昔芬在預(yù)防早期遠處復(fù)發(fā)方面，來曲唑顯著優(yōu)于他莫昔芬FEM-PM0

31、07/01-4/2009BIG 1-98 單藥治療更新數(shù)據(jù)單藥治療更新數(shù)據(jù) 中位隨訪中位隨訪76個月個月來曲唑來曲唑他莫昔芬他莫昔芬DFS事件事件509565死亡死亡303343乳腺癌復(fù)發(fā)乳腺癌復(fù)發(fā)321363第二惡性腫瘤（非乳腺癌）第二惡性腫瘤（非乳腺癌）101115與癌癥事件不相關(guān)的死亡與癌癥事件不相關(guān)的死亡8787與癌癥事件相關(guān)的死亡與癌癥事件相關(guān)的死亡216256Mouridsen H, et al. Presented at 31st Annual San Antonio Breast Cancer Symposium, December 10-14, 2008; San Anton

32、io, Texas. Abstract 13. 來曲唑治療組發(fā)生的，與癌癥事件相關(guān)的死亡少于來曲唑治療組發(fā)生的，與癌癥事件相關(guān)的死亡少于40例例 兩個治療組的，與癌癥事件不相關(guān)的死亡相似兩個治療組的，與癌癥事件不相關(guān)的死亡相似FEM-PM007/01-4/2009BIG 1-98 “單藥分析單藥分析”結(jié)果結(jié)果總結(jié)總結(jié) 中位隨訪中位隨訪5151月：進一步證實了月：進一步證實了核心分析核心分析結(jié)果，結(jié)果，5 5年弗隆優(yōu)于年弗隆優(yōu)于5 5年年TAMTAM 弗隆顯著提高無病生存率，顯著降低遠處轉(zhuǎn)移風(fēng)險弗隆顯著提高無病生存率，顯著降低遠處轉(zhuǎn)移風(fēng)險 降低死亡風(fēng)險（沒有統(tǒng)計學(xué)差異降低死亡風(fēng)險（沒有統(tǒng)計學(xué)差異

33、 HR 0.91, P=0.35)HR 0.91, P=0.35) 安全性與核心分析相似安全性與核心分析相似 中位隨訪中位隨訪 7676月：與中位隨訪月：與中位隨訪 5151月結(jié)果一致月結(jié)果一致 弗隆顯著提高無病生存率弗隆顯著提高無病生存率 12% (12% (P P=0.03)=0.03) 弗隆顯著降低遠處轉(zhuǎn)移風(fēng)險弗隆顯著降低遠處轉(zhuǎn)移風(fēng)險 1515 ( (P P=0.05)=0.05) ITTITT分析中，弗隆降低死亡風(fēng)險分析中，弗隆降低死亡風(fēng)險 13% 13% ( (P P=0.08)=0.08)，顯示改善趨勢；，顯示改善趨勢； 在刪失分析中降低死亡風(fēng)險在刪失分析中降低死亡風(fēng)險 19%,

34、HR= 0.81 95%CI (0.69-0.94)19%, HR= 0.81 95%CI (0.69-0.94) 弗隆早期降低遠處轉(zhuǎn)移風(fēng)險可能是改善總生存的原因弗隆早期降低遠處轉(zhuǎn)移風(fēng)險可能是改善總生存的原因Coates et al. J Clin Oncol. 2007;25:486; Rasmussen BB et al. Lancet Oncol. 2008;9:23-28; Crivellari D et al. J Clin Oncol. 2008;26:1972-1979; Viale G et al. J Clin Oncol. 2007;25:3846-3852.FEM-PM0

35、07/01-4/2009Thrlimann et al. N Engl J Med. 2005;353:2747.BIG1-98 單藥治療結(jié)果總結(jié)單藥治療結(jié)果總結(jié)在在DFS方面，來曲唑始終顯著優(yōu)于他莫昔芬：方面，來曲唑始終顯著優(yōu)于他莫昔芬： 26個月，個月， HR 0.81，P0.00361個月個月, HR 0.86, P0.008 (Censored HR 0.83)51個月，個月，HR 0.82，P 0.00776個月，個月，HR 0.84，P 0.03在在TDR方面，來曲唑始終顯著優(yōu)于他莫昔芬：方面，來曲唑始終顯著優(yōu)于他莫昔芬：26個月，個月，HR 0.73，P 0.00161個月個月,

36、 HR 0.79, P0.003 (Censored HR 0.78)51個月，個月，HR 0.81，P 0.0376個月，個月，HR 0.85 ，P 0.05在在OS方面，來曲唑單藥治療顯示出改善生存的趨勢方面，來曲唑單藥治療顯示出改善生存的趨勢 26個月，個月，HR 0.84，P 0.1661個月個月, HR 0.87, P0.07 (Censored HR 0.81)51個月，個月，HR 0.91，P 0.3576個月，個月，HR 0.87，P 0.08FEM-PM007/01-4/2009總結(jié)：總結(jié)：AI單藥輔助治療的研究單藥輔助治療的研究 （1）ATACBIG 1-98TEAMTAMAIUpdate of Houghton. J Clin Oncol. 2005;23(16S):24s. Abstract 582; Untch and Jackisch. Onkologie. 2007;30:55.RRRR：隨機化隨機化 來曲唑和阿那曲唑均可以顯著改善來曲唑和阿那曲唑均可以顯著改善DFS BIG1-98的多次隨訪均顯示可以顯著改善的多次隨訪均顯示可以顯著改善DFS ATAC的多次隨訪均顯示