糖尿病病理生理學(xué)ppt課件

1、 糖尿病糖尿病概概 述述Introduction血血 糖糖 代代 謝謝食物中糖食物中糖肝糖原肝糖原肌糖原肌糖原甘油甘油脂肪酸脂肪酸氨基酸氨基酸食物中的脂肪食物中的脂肪 蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)血血 糖糖CO2+H2O+CO2+H2O+大量能量大量能量乳酸乳酸+ +極少量能量極少量能量脂肪、氨基酸脂肪、氨基酸尿中排出尿中排出消消化化吸吸收收分分解解糖糖異異生生分解分解8.9mmol/L合合成成肝糖原肝糖原肌糖原肌糖原影響血糖的要素影響血糖的要素胰高血糖素胰高血糖素糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素 生長激素生長激素 甲狀腺素甲狀腺素迷走神經(jīng)迷走神經(jīng)交感神經(jīng)交感神經(jīng) 胰島素胰島素Fasting Plasma Glucose

2、, FPG)Fasting Plasma Glucose, FPG)mg/dlmg/dl0.0555=mmol/L0.0555=mmol/Lmmol/L mmol/L 18.02 = mg/dl18.02 = mg/dl單位換算：單位換算：空空 腹腹 血血 糖糖正常值正常值: 3.96.1 mmol/L: 3.96.1 mmol/L80 110 mg/dl80 110 mg/dl高血糖：高血糖： FPG FPG 6.1 mmol/L 6.1 mmol/L110 mg/dl110 mg/dl低血糖：低血糖： FPG FPG 3.9 mmol/L 3.9 mmol/L80 mg/dl80 mg/d

3、l腎糖閾：血漿葡萄糖腎糖閾：血漿葡萄糖 8.8 10 mmol/L 8.8 10 mmol/L 160 180mg/dl160 180mg/dl糖糖 尿：血漿葡萄糖尿：血漿葡萄糖 腎糖閾腎糖閾糖尿病的概念糖尿病的概念 (Definition) 因胰島素分泌絕對缺乏和因胰島素分泌絕對缺乏和(或或)胰島素生物學(xué)效應(yīng)降低引起的以碳胰島素生物學(xué)效應(yīng)降低引起的以碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪代謝紊亂水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪代謝紊亂為特征的綜合征。慢性高血糖為其為特征的綜合征。慢性高血糖為其典型表現(xiàn)。典型表現(xiàn)。 糖尿病的診斷規(guī)范糖尿病的診斷規(guī)范隨機(jī)血糖隨機(jī)血糖 11.1mmol/L 11.1mmol/L200 m

4、g/dl200 mg/dl 或或FPGFPG 7 mmol/L 7 mmol/L126 mg/dl126 mg/dl 或或OGTT2OGTT2小時血糖小時血糖11.1 mmol/L11.1 mmol/L200 200 mg/dlmg/dl+病病癥癥第一節(jié)第一節(jié) 分類與病因分類與病因(Classification & Causes )1 1型糖尿病型糖尿病(Type 1 diabetes)(Type 1 diabetes)免疫介導(dǎo)型免疫介導(dǎo)型（Immune-mediated)Immune-mediated)特發(fā)型特發(fā)型 (Idiopathic)(Idiopathic)2型糖尿病(Type

5、 2 diabetes)(Type 2 diabetes)顯著胰島素抵抗伴相對胰島素不足顯著胰島素抵抗伴相對胰島素不足顯著胰島素分泌不足伴胰島素抵抗顯著胰島素分泌不足伴胰島素抵抗 其他特殊類型糖尿病其他特殊類型糖尿病(Other specific types of (Other specific types of diabetes)diabetes)胰腺外分泌疾病胰腺外分泌疾病 藥物和化學(xué)物質(zhì)誘導(dǎo)藥物和化學(xué)物質(zhì)誘導(dǎo) 內(nèi)分泌疾病內(nèi)分泌疾病、某些遺傳缺陷等某些遺傳缺陷等8 8亞型亞型妊娠期糖尿病妊娠期糖尿病(Gestational diabetes)(Gestational diabetes)病因

6、不明病因不明1 1型糖尿病型糖尿病2 2型糖尿病型糖尿病發(fā)病年齡發(fā)病年齡通常通常 30 40 40歲歲發(fā)病率發(fā)病率0.2%0.2%0.3%0.3%5%5%體重體重很少肥胖很少肥胖肥胖（肥胖（80%80%）發(fā)病與癥狀發(fā)病與癥狀發(fā)病急發(fā)病急, ,癥狀明顯癥狀明顯發(fā)病緩發(fā)病緩, ,癥狀不明顯癥狀不明顯酮癥酮癥常見常見罕見罕見并發(fā)癥并發(fā)癥常見常見常見常見胰島素治療胰島素治療必須必須通常不必通常不必第二節(jié)第二節(jié) 發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制(Pathogenesis) 一、一、1型糖尿病型糖尿病(Type 1 Diabetes)(一一)遺傳要素遺傳要素 (Genetic Factors) v 人白細(xì)胞抗原相關(guān)基因人

7、白細(xì)胞抗原相關(guān)基因v 免疫球蛋白基因免疫球蛋白基因v T細(xì)胞受體基因等細(xì)胞受體基因等 易感基因易感基因1HLA相關(guān)基因相關(guān)基因 (genes association with HLA) DR3和和DR4 基因基因 DQ 基因基因TNF-、TNF-和和HSP2第第6對染色體上的其他基因?qū)θ旧w上的其他基因 (other genes on chromosome 6) 3. 免疫球蛋白基因免疫球蛋白基因(immunoglobulin genes) Km(輕鏈輕鏈)和和Gm(重鏈重鏈) HLA 基基因因4. T細(xì)胞受體基因細(xì)胞受體基因(T-cell receptor genes) TCR T淋巴細(xì)胞淋

8、巴細(xì)胞 本身免疫反響本身免疫反響 糖尿病糖尿病 5. 其他基因標(biāo)志物其他基因標(biāo)志物(other genetic markers) (Cell-mediated AutoImmune Responses) 1.本身抗體本身抗體(autoantibodies) v 抗胰島細(xì)胞抗體抗胰島細(xì)胞抗體 (ICA)v 胰島素本身抗體胰島素本身抗體(IAA) v 谷氨酸脫羧酶抗體谷氨酸脫羧酶抗體(GAD65)v 酪氨酸磷酸酶抗體酪氨酸磷酸酶抗體( IA-2和和IA-2)(二二)細(xì)胞介導(dǎo)的本身免疫反響細(xì)胞介導(dǎo)的本身免疫反響2.本身免疫反響機(jī)制本身免疫反響機(jī)制(Mechanism of AutoImmune Re

9、sponses) v細(xì)胞毒性細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞對胰島淋巴細(xì)胞對胰島細(xì)胞抗原細(xì)胞抗原的特殊作用的特殊作用v巨噬細(xì)胞或巨噬細(xì)胞或NK細(xì)胞釋放細(xì)胞釋放IL-1、TNF、IFN等，破壞胰島等，破壞胰島細(xì)胞細(xì)胞vICA啟動補體依賴的或抗體依賴的細(xì)胞毒啟動補體依賴的或抗體依賴的細(xì)胞毒性性v 作用，導(dǎo)致胰島作用，導(dǎo)致胰島細(xì)胞的消逝細(xì)胞的消逝 (三三) 環(huán)境要素環(huán)境要素(Environmental Factors)1. 飲食要素飲食要素(dietary factors)v高熱量飲食：胰島素分泌繼續(xù)升高使胰島高熱量飲食：胰島素分泌繼續(xù)升高使胰島v 細(xì)胞抗原逐漸增多細(xì)胞抗原逐漸增多v牛奶：牛奶：BSA與胰島細(xì)胞與

10、胰島細(xì)胞ICA69具有同源性具有同源性v 酪蛋白酪蛋白A1 v 機(jī)制：分子模擬機(jī)制：分子模擬(molecular mimicry)2. 病毒病毒(viruses)機(jī)制：對胰島機(jī)制：對胰島細(xì)胞的直接毒性作細(xì)胞的直接毒性作用用添加胰島素抵抗和胰島添加胰島素抵抗和胰島細(xì)胞的破壞細(xì)胞的破壞分子模擬分子模擬 (molecular mimicry)腦心肌炎病毒、柯薩奇病毒腦心肌炎病毒、柯薩奇病毒B等等HLA-linked genes andHLA-linked genes and other genetic loci other genetic lociGenetic PredispositionGene

11、tic PredispositionEnvironment insult Environment insult Molecular mimicryMolecular mimicryAND / ORAND / ORDamage to beta cellsDamage to beta cellsAgainst normal beta cellsAgainst normal beta cellsAND / ORAND / ORaltered beta cellsaltered beta cellsAutoimmune responseAutoimmune responseBeta-cell dest

12、ructionBeta-cell destructionType 1 DiabetesType 1 Diabetes二、二、2型糖尿病型糖尿病(Type 2 Diabetes)胰島壞死基因胰島壞死基因 (葡萄糖激酶基因、腺苷葡萄糖激酶基因、腺苷脫氨酶脫氨酶基因、葡萄糖轉(zhuǎn)移子基因、葡萄糖轉(zhuǎn)移子-2基因基因) 胰島素抵抗基因胰島素抵抗基因 (胰島素受體基因、胰胰島素受體基因、胰島素受島素受體底物基因和體底物基因和PI3激酶基因激酶基因)1. 1.遺傳遺傳 ( (一一) ) 遺傳與環(huán)境要素遺傳與環(huán)境要素(Genetic and Environmental Factors) 老齡化老齡化 營養(yǎng)營養(yǎng) 中

13、央性肥胖中央性肥胖 缺乏鍛煉缺乏鍛煉 子宮內(nèi)環(huán)境子宮內(nèi)環(huán)境 應(yīng)激應(yīng)激 化學(xué)物質(zhì)化學(xué)物質(zhì) 2.2.環(huán)境環(huán)境(Insulin Resistance and Glucose Resistance) 胰島素抵抗胰島素抵抗(insulin resistance)是指是指靶細(xì)胞對胰島素的生物學(xué)反響低于正常的靶細(xì)胞對胰島素的生物學(xué)反響低于正常的景象。景象。(二二)胰島素抵抗和葡萄糖抵抗胰島素抵抗和葡萄糖抵抗 葡萄糖抵抗葡萄糖抵抗(glucose resistance)(glucose resistance)是指肝是指肝組織抑制葡萄糖產(chǎn)生的才干降低，伴有或不伴組織抑制葡萄糖產(chǎn)生的才干降低，伴有或不伴有外周組織

14、攝取葡萄糖的效應(yīng)降低。有外周組織攝取葡萄糖的效應(yīng)降低。 機(jī)制機(jī)制: 胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的功能妨礙胰島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)的功能妨礙 受體前妨礙受體前妨礙: 血胰島素抗體的產(chǎn)生血胰島素抗體的產(chǎn)生 受體妨礙受體妨礙: 受體數(shù)量受體數(shù)量 、構(gòu)造和功能的破壞、構(gòu)造和功能的破壞受體后妨礙受體后妨礙: 最常見，包括信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)中最常見，包括信號轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)中 各信號分子的數(shù)量改動、構(gòu)造和功能的破壞各信號分子的數(shù)量改動、構(gòu)造和功能的破壞 ChangesChangesSignal MoleculesSignal Molecules Decreased protein levelDecreased protein lev

15、elInsulin receptorInsulin receptor，IRS-1, IRS-2IRS-1, IRS-2Decreased tyrosine Decreased tyrosine phosphorylationphosphorylationInsulin receptorInsulin receptor，IRS-1IRS-1Increased serine Increased serine phosphorylation phosphorylation Insulin receptorInsulin receptor，IRS-1IRS-1Molecular Mechanisms

16、of Insulin Resistance in Type 2 Diabetes Mellitus胰島素及其受體胰島素及其受體正常人正常人糖尿病人糖尿病人Multiple genetic defectsMultiple genetic defectsGenetic PredispositionGenetic PredispositionDamaged insulin Damaged insulin secretionsecretionPrimary Primary -cell defect-cell defectType 2 DiabetesType 2 DiabetesEnvironment

17、 Environment Obesity,stress,etcObesity,stress,etc -cell exhaustionHyperglycemiaHyperglycemiaInadequate glucoseInadequate glucose utilization utilizationInsulin resistanceInsulin resistance1 1型糖尿病型糖尿病2 2型糖尿病型糖尿病遺傳學(xué)遺傳學(xué)HLAHLA關(guān)聯(lián)關(guān)聯(lián)同卵雙生子發(fā)病共顯率同卵雙生子發(fā)病共顯率 有有30%30%50%50% 無無35%35%80%80% 血循環(huán)胰島細(xì)胞抗體血循環(huán)胰島細(xì)胞抗體 有有 無

18、無 與其他自身免疫病相關(guān)性與其他自身免疫病相關(guān)性 偶有偶有 無無 胰島素分泌胰島素分泌嚴(yán)重不足嚴(yán)重不足中度缺乏到高中度缺乏到高胰島素血癥胰島素血癥胰島素抵抗胰島素抵抗 偶有偶有常見常見第三節(jié)第三節(jié) 對機(jī)體的影響對機(jī)體的影響(Effects on Human Body)(Effects on Metabolism)一、對代謝的影響一、對代謝的影響( (一一) ) 代謝紊亂癥候群代謝紊亂癥候群胰島素絕對或相對缺乏胰島素絕對或相對缺乏葡萄糖利用葡萄糖利用 ，肝糖原分解，肝糖原分解 血糖血糖浸透性浸透性利尿利尿蛋白質(zhì)、脂肪蛋白質(zhì)、脂肪分解分解 合成合成 代償性代償性攝食攝食多食多食體重減輕體重減輕多尿

19、多尿多飲多飲“三多一少病癥三多一少病癥v 多飲多飲v 多食多食v 多尿多尿v 體重減輕體重減輕 (二二) 糖尿病性酮癥酸中毒糖尿病性酮癥酸中毒 ( Diabetic Ketoacidosis ) 胰島素極度缺乏胰島素極度缺乏脂肪發(fā)動和分解脂肪發(fā)動和分解 糖尿病性酮癥酸中毒糖尿病性酮癥酸中毒脂肪酸脂肪酸 氧化劇增氧化劇增產(chǎn)生大量酮體：丙酮產(chǎn)生大量酮體：丙酮乙酰乙酸、乙酰乙酸、-羥丁酸羥丁酸糖尿病性酮癥酸中毒糖尿病性酮癥酸中毒血血 糖糖 血酮體血酮體 浸透性利尿浸透性利尿細(xì)胞外液細(xì)胞外液 血浸透壓血浸透壓 嘔嘔 吐吐CNSCNS抑制抑制昏昏 迷迷心輸出量心輸出量 血管張力血管張力 代謝性酸中毒代謝

20、性酸中毒腎泌腎泌H+ 組織缺氧組織缺氧腎血流量腎血流量 G F R 葡萄糖排出葡萄糖排出 ( (三三) ) 高滲性非酮癥糖尿病昏迷高滲性非酮癥糖尿病昏迷(Hyperosmotic Nonketotic Diabetic (Hyperosmotic Nonketotic Diabetic Coma) Coma) 胰島素胰島素，胰高血糖素，胰高血糖素血血 糖糖 浸透性利尿浸透性利尿腦腦 細(xì)細(xì) 胞胞 脫脫 水水腦萎縮、昏迷腦萎縮、昏迷血漿浸透壓血漿浸透壓 攝水缺乏攝水缺乏體液喪失過多體液喪失過多 糖尿病酮癥酸中毒糖尿病酮癥酸中毒 高滲性非酮癥糖尿病昏迷高滲性非酮癥糖尿病昏迷 病病史史 多見于青少年多

21、見于青少年 較多有糖尿病史較多有糖尿病史常有感染常有感染、胰島素治療中斷等胰島素治療中斷等病史病史 多見于老年人多見于老年人常無糖尿病史常無糖尿病史常有感染常有感染、嘔吐嘔吐、腹瀉等病腹瀉等病史史 起起病病 較快（數(shù)小時較快（數(shù)小時4 4天）天） 較慢（較慢（1 1天天2 2周）周） 癥癥狀狀 厭食、惡心、嘔吐、厭食、惡心、嘔吐、口渴口渴、多尿多尿、昏睡昏睡、昏迷等昏迷等 多尿、多飲、嗜睡、多尿、多飲、嗜睡、幻覺幻覺、震顫震顫、抽搐抽搐、昏迷等昏迷等 糖尿病酮癥酸中毒糖尿病酮癥酸中毒 高滲性非酮癥糖尿病昏迷高滲性非酮癥糖尿病昏迷 體體征征皮膚失水干燥皮膚失水干燥呼吸深快呼吸深快, , 有酮味有

22、酮味脈搏細(xì)速脈搏細(xì)速血壓下降血壓下降 皮膚失水干燥皮膚失水干燥呼吸加快呼吸加快脈搏細(xì)速脈搏細(xì)速血壓下降血壓下降 化化驗驗 尿糖陽性尿糖陽性+尿酮體尿酮體+ +血糖多為血糖多為300300600 mg/dl600 mg/dl血酮體顯著增高血酮體顯著增高血鈉降低或正常血鈉降低或正常 pHpH降低降低血漿碳酸氫鈉濃度降低血漿碳酸氫鈉濃度降低 血膠體滲透壓正?；蛏陨哐z體滲透壓正常或稍升高 尿糖陽性尿糖陽性+尿酮體陰性或尿酮體陰性或+ +血糖一般血糖一般600 mg/dl600 mg/dl血酮體正?；蛏陨哐w正常或稍升高血鈉正?；蝻@著升高血鈉正?；蝻@著升高 pHpH正常或降低正?；蚪档脱妓釟溻c

23、正?；蚪档脱妓釟溻c正常或降低 血膠體滲透壓血膠體滲透壓顯著升高顯著升高 二、對心血管系統(tǒng)的影響二、對心血管系統(tǒng)的影響(Effects on Cardiovascular System) ( (一一) ) 糖尿病血管病變糖尿病血管病變(Diabetic Vascular Diseases) (Diabetic Vascular Diseases) 微血管病變：糖尿病視網(wǎng)膜病，糖尿病腎病微血管病變：糖尿病視網(wǎng)膜病，糖尿病腎病 大血管病變：動脈粥樣硬化大血管病變：動脈粥樣硬化 (二二) 糖尿病性心臟病糖尿病性心臟病(Diabetic Heart Diseases) 冠狀動脈疾?。盒募∪毖募」Ｋ?/p>

24、冠狀動脈疾病：心肌缺血，心肌梗死 心臟自主神經(jīng)?。盒膭舆^速心臟自主神經(jīng)?。盒膭舆^速 心肌病：充血性心衰心肌?。撼溲孕乃?(Diabetic Gangrene of the Lower Extremities) ( (三三) )糖尿病性肢端壞疽糖尿病性肢端壞疽外周血管病變外周血管病變微血管病變微血管病變繼發(fā)感染繼發(fā)感染外周神經(jīng)病變外周神經(jīng)病變 肢端壞疽肢端壞疽 (Diabetic nephropathy)腎臟的微血管病變腎臟的微血管病變 腎小球腎小球硬化癥硬化癥小動脈小動脈硬化硬化腎動脈腎動脈硬化硬化腎小管間腎小管間質(zhì)性病變質(zhì)性病變間歇性蛋白尿間歇性蛋白尿高血壓高血壓水腫水腫尿毒癥尿毒癥三、糖

25、尿病性腎病三、糖尿病性腎病 1外周神經(jīng)病外周神經(jīng)病(peripheral neuropathy) 肢端覺得異?；蛴X得過敏肢端覺得異常或覺得過敏 2自主神經(jīng)病自主神經(jīng)病(autonomic neuropathy) 瞳孔改動、排汗異常、胃排空延遲、腹瀉、瞳孔改動、排汗異常、胃排空延遲、腹瀉、 便秘、體位便秘、體位 性低血壓、心動過速、尿失禁、性低血壓、心動過速、尿失禁、 尿潴留、陽痿等尿潴留、陽痿等 四、糖尿病性神經(jīng)病變四、糖尿病性神經(jīng)病變(Diabetic neuropathy)1. 皮膚皮膚(skin) 2. 眼眼(eye) 3. 骨和關(guān)節(jié)骨和關(guān)節(jié)(bone and joints) 4. 感染

26、感染(infection) 五、對其他器官、系統(tǒng)的影響五、對其他器官、系統(tǒng)的影響(Effects on other Organs or Systems)The Long-term Compliance of Diabetes第四節(jié)第四節(jié) 防治的病理生理根底防治的病理生理根底(Pathophysiological Basis of Prevention and Treatment)v飲食治療飲食治療 ( dietary therapy ) v藥物治療藥物治療 ( drugs ) v外科治療外科治療surgical therapy Clinical Example 患者，女，患者，女，2121歲，歲，3 3個月前自感疲憊無力并個月前自感疲憊無力