化學(xué)藥品及生物制品的申報要點

1、logo化學(xué)藥品及生物制品的化學(xué)藥品及生物制品的申報要點申報要點云南省食品藥品監(jiān)督管理局云南省食品藥品監(jiān)督管理局楊楊 媚媚company logo內(nèi)容v法規(guī)出臺的背景v藥品注冊的概念及要求v藥品注冊的申報程序v化學(xué)藥品的注冊分類及申報要點v生物制品的注冊分類及申報要點v補充申請的申報及注意的問題company logo法規(guī)出臺背景v為保證藥品的安全、有效和質(zhì)量可控，規(guī)范藥品為保證藥品的安全、有效和質(zhì)量可控，規(guī)范藥品注冊行為，根據(jù)注冊行為，根據(jù)中華人民共和國藥品管理法中華人民共和國藥品管理法、中華人民共和國藥品管理法實施條例中華人民共和國藥品管理法實施條例、中中華人民共和國行政許可法華人民共和國

2、行政許可法，制定，制定藥品注冊管藥品注冊管理辦法理辦法。v該辦法于該辦法于2007年年6月月18日經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督日經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會審議通過，自管理局局務(wù)會審議通過，自2007年年10月月1日起日起施行。施行。 company logo藥品注冊的概念v藥品注冊，是指國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥藥品注冊，是指國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)藥品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市品注冊申請人的申請，依照法定程序，對擬上市銷售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進行銷售藥品的安全性、有效性、質(zhì)量可控性等進行審查，并決定是否同意其申請的審批過程。審查，并決定是否同意其申請的審批過程。v藥

3、品注冊申請人，是指提出藥品注冊申請并承擔藥品注冊申請人，是指提出藥品注冊申請并承擔相應(yīng)法律責任的機構(gòu)。相應(yīng)法律責任的機構(gòu)。 境內(nèi)申請人應(yīng)當是在中國境內(nèi)合法登記并能境內(nèi)申請人應(yīng)當是在中國境內(nèi)合法登記并能獨立承擔民事責任的機構(gòu)，境外申請人應(yīng)當是境獨立承擔民事責任的機構(gòu)，境外申請人應(yīng)當是境外合法制藥廠商。境外申請人辦理進口藥品注冊，外合法制藥廠商。境外申請人辦理進口藥品注冊，應(yīng)當由其駐中國境內(nèi)的辦事機構(gòu)或者由其委托的應(yīng)當由其駐中國境內(nèi)的辦事機構(gòu)或者由其委托的中國境內(nèi)代理機構(gòu)辦理。中國境內(nèi)代理機構(gòu)辦理。 company logov藥品注冊申請包括新藥申請、仿制藥申請、進口藥品注冊申請包括新藥申請、仿制

4、藥申請、進口藥品申請及其補充申請和再注冊申請。藥品申請及其補充申請和再注冊申請。 境內(nèi)申請人申請藥品注冊按照新藥申請、仿境內(nèi)申請人申請藥品注冊按照新藥申請、仿制藥申請的程序和要求辦理，境外申請人申請進制藥申請的程序和要求辦理，境外申請人申請進口藥品注冊按照進口藥品申請的程序和要求辦理。口藥品注冊按照進口藥品申請的程序和要求辦理。company logov新藥申請，是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品新藥申請，是指未曾在中國境內(nèi)上市銷售的藥品的注冊申請。的注冊申請。 對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應(yīng)癥的藥品注冊按照新藥申請的程序申報。加新適應(yīng)癥的藥

5、品注冊按照新藥申請的程序申報。 仿制藥申請，是指生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局仿制藥申請，是指生產(chǎn)國家食品藥品監(jiān)督管理局已批準上市的已有國家標準的藥品的注冊申請；已批準上市的已有國家標準的藥品的注冊申請；但是生物制品按照新藥申請的程序申報。但是生物制品按照新藥申請的程序申報。 company logov進口藥品申請，是指境外生產(chǎn)的藥品在中國境內(nèi)進口藥品申請，是指境外生產(chǎn)的藥品在中國境內(nèi)上市銷售的注冊申請。上市銷售的注冊申請。v補充申請，是指新藥申請、仿制藥申請或者進口補充申請，是指新藥申請、仿制藥申請或者進口藥品申請經(jīng)批準后，改變、增加或者取消原批準藥品申請經(jīng)批準后，改變、增加或者取消原批準事項或

6、者內(nèi)容的注冊申請。事項或者內(nèi)容的注冊申請。 v再注冊申請，是指藥品批準證明文件有效期滿后再注冊申請，是指藥品批準證明文件有效期滿后申請人擬繼續(xù)生產(chǎn)或者進口該藥品的注冊申請。申請人擬繼續(xù)生產(chǎn)或者進口該藥品的注冊申請。 company logo藥品注冊的基本要求v申請人應(yīng)當提供充分可靠的研究數(shù)據(jù)，證明藥品申請人應(yīng)當提供充分可靠的研究數(shù)據(jù)，證明藥品的安全性、有效性和質(zhì)量可控性，并對全部資料的安全性、有效性和質(zhì)量可控性，并對全部資料的的真實性真實性負責。負責。 v藥品注冊過程中，藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當對非臨藥品注冊過程中，藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當對非臨床研究、臨床試驗進行現(xiàn)場核查、有因核查，以床研究、臨床試

7、驗進行現(xiàn)場核查、有因核查，以及批準上市前的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，以確認申報資料及批準上市前的生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，以確認申報資料的真實性、準確性和完整性。的真實性、準確性和完整性。 company logov申請人應(yīng)當對其申請注冊的藥物或者使用的處方、申請人應(yīng)當對其申請注冊的藥物或者使用的處方、工藝、用途等，提供申請人或者他人在中國的專工藝、用途等，提供申請人或者他人在中國的專利及其權(quán)屬狀態(tài)的說明；他人在中國存在專利的，利及其權(quán)屬狀態(tài)的說明；他人在中國存在專利的，申請人應(yīng)當提交對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明。申請人應(yīng)當提交對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明。對申請人提交的說明或者聲明，藥品監(jiān)督管理部對申請人提交的說明

8、或者聲明，藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當在行政機關(guān)網(wǎng)站予以公示。門應(yīng)當在行政機關(guān)網(wǎng)站予以公示。 藥品注冊過程中發(fā)生專利權(quán)糾紛的，按照有藥品注冊過程中發(fā)生專利權(quán)糾紛的，按照有關(guān)專利的法律法規(guī)解決。關(guān)專利的法律法規(guī)解決。 v對他人已獲得中國專利權(quán)的藥品，申請人可以在對他人已獲得中國專利權(quán)的藥品，申請人可以在該藥品專利期屆滿前該藥品專利期屆滿前2年內(nèi)提出注冊申請。年內(nèi)提出注冊申請。company logov為申請藥品注冊而進行的藥物臨床前研究，包括為申請藥品注冊而進行的藥物臨床前研究，包括藥物的合成工藝、提取方法、理化性質(zhì)及純度、藥物的合成工藝、提取方法、理化性質(zhì)及純度、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、檢驗方法

9、、質(zhì)劑型選擇、處方篩選、制備工藝、檢驗方法、質(zhì)量指標、穩(wěn)定性、藥理、毒理、動物藥代動力學(xué)量指標、穩(wěn)定性、藥理、毒理、動物藥代動力學(xué)研究等。生物制品還包括菌毒種、細胞株、生物研究等。生物制品還包括菌毒種、細胞株、生物組織等起始原材料的來源、質(zhì)量標準、保存條件、組織等起始原材料的來源、質(zhì)量標準、保存條件、生物學(xué)特征、遺傳穩(wěn)定性及免疫學(xué)的研究等。生物學(xué)特征、遺傳穩(wěn)定性及免疫學(xué)的研究等。 company logov藥物臨床前研究應(yīng)當執(zhí)行有關(guān)管理規(guī)定，其中安藥物臨床前研究應(yīng)當執(zhí)行有關(guān)管理規(guī)定，其中安全性評價研究必須執(zhí)行全性評價研究必須執(zhí)行藥物非臨床研究質(zhì)量管藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范理規(guī)范。 未在國內(nèi)上

10、市銷售的化學(xué)原料藥及其制劑、未在國內(nèi)上市銷售的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品非臨床安全性評價研究必須在經(jīng)過生物制品非臨床安全性評價研究必須在經(jīng)過glp認證、符合認證、符合glp要求的試驗室進行。否則，其藥要求的試驗室進行。否則，其藥品注冊申請將不予受理。品注冊申請將不予受理。2007年年1月以前已開展月以前已開展的上述藥物的非臨床安全性評價研究，其藥品注的上述藥物的非臨床安全性評價研究，其藥品注冊申請資料可予以受理。冊申請資料可予以受理。company logov藥物研究機構(gòu)應(yīng)當具有與試驗研究項目相適應(yīng)的藥物研究機構(gòu)應(yīng)當具有與試驗研究項目相適應(yīng)的人員、場地、設(shè)備、儀器和管理制度，并保證所人員、場

11、地、設(shè)備、儀器和管理制度，并保證所有試驗數(shù)據(jù)和資料的真實性；所用實驗動物、試有試驗數(shù)據(jù)和資料的真實性；所用實驗動物、試劑和原材料應(yīng)當符合國家有關(guān)規(guī)定和要求。劑和原材料應(yīng)當符合國家有關(guān)規(guī)定和要求。 v申請人委托其他機構(gòu)進行藥物研究或者進行單項申請人委托其他機構(gòu)進行藥物研究或者進行單項試驗、檢測、樣品的試制等的，應(yīng)當與被委托方試驗、檢測、樣品的試制等的，應(yīng)當與被委托方簽訂合同，并在申請注冊時予以說明。申請人對簽訂合同，并在申請注冊時予以說明。申請人對申報資料中的藥物研究數(shù)據(jù)的真實性負責。申報資料中的藥物研究數(shù)據(jù)的真實性負責。 company logov申請人獲得藥品批準文號后，應(yīng)當按照國家食品申請

12、人獲得藥品批準文號后，應(yīng)當按照國家食品藥品監(jiān)督管理局批準的生產(chǎn)工藝生產(chǎn)。藥品監(jiān)督管理局批準的生產(chǎn)工藝生產(chǎn)。 藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)批準的生產(chǎn)工藝和質(zhì)藥品監(jiān)督管理部門根據(jù)批準的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標準對申請人的生產(chǎn)情況進行監(jiān)督檢查。量標準對申請人的生產(chǎn)情況進行監(jiān)督檢查。 company logo藥物的臨床試驗v藥物的臨床試驗（包括生物等效性試驗），必須藥物的臨床試驗（包括生物等效性試驗），必須經(jīng)過國家食品藥品監(jiān)督管理局批準，且必須執(zhí)行經(jīng)過國家食品藥品監(jiān)督管理局批準，且必須執(zhí)行藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范。 藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當對批準的臨床試驗進藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當對批準的臨床試驗進行

13、監(jiān)督檢查。行監(jiān)督檢查。 v申請新藥注冊，應(yīng)當進行臨床試驗。仿制藥申請申請新藥注冊，應(yīng)當進行臨床試驗。仿制藥申請和補充申請，根據(jù)本辦法附件規(guī)定進行臨床試驗。和補充申請，根據(jù)本辦法附件規(guī)定進行臨床試驗。 臨床試驗分為臨床試驗分為i、ii、iii、iv期。期。 company logov藥物臨床試驗的受試例數(shù)應(yīng)當符合臨床試驗的目藥物臨床試驗的受試例數(shù)應(yīng)當符合臨床試驗的目的和相關(guān)統(tǒng)計學(xué)的要求，并且不得少于本辦法附的和相關(guān)統(tǒng)計學(xué)的要求，并且不得少于本辦法附件規(guī)定的最低臨床試驗病例數(shù)。罕見病、特殊病件規(guī)定的最低臨床試驗病例數(shù)。罕見病、特殊病種等情況，要求減少臨床試驗病例數(shù)或者免做臨種等情況，要求減少臨床試

14、驗病例數(shù)或者免做臨床試驗的，應(yīng)當在申請臨床試驗時提出，并經(jīng)國床試驗的，應(yīng)當在申請臨床試驗時提出，并經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局審查批準。家食品藥品監(jiān)督管理局審查批準。 v藥物臨床試驗批準后，申請人應(yīng)當從具有藥物臨藥物臨床試驗批準后，申請人應(yīng)當從具有藥物臨床試驗資格的機構(gòu)中選擇承擔藥物臨床試驗的機床試驗資格的機構(gòu)中選擇承擔藥物臨床試驗的機構(gòu)。構(gòu)。 company logov臨床試驗用藥物應(yīng)當在符合臨床試驗用藥物應(yīng)當在符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范規(guī)范的車間制備。制備過程應(yīng)當嚴格執(zhí)行的車間制備。制備過程應(yīng)當嚴格執(zhí)行藥藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的要求。的要求。 申請人對臨床試驗用藥

15、物的質(zhì)量負責。申請人對臨床試驗用藥物的質(zhì)量負責。 v申請人在藥物臨床試驗實施前，應(yīng)當將已確定的申請人在藥物臨床試驗實施前，應(yīng)當將已確定的臨床試驗方案和臨床試驗負責單位的主要研究者臨床試驗方案和臨床試驗負責單位的主要研究者姓名、參加研究單位及其研究者名單、倫理委員姓名、參加研究單位及其研究者名單、倫理委員會審核同意書、知情同意書樣本等報送國家食品會審核同意書、知情同意書樣本等報送國家食品藥品監(jiān)督管理局備案，并抄送臨床試驗單位所在藥品監(jiān)督管理局備案，并抄送臨床試驗單位所在地和受理該申請的省藥品監(jiān)督管理部門。地和受理該申請的省藥品監(jiān)督管理部門。 company logov申請人完成臨床試驗后，應(yīng)當向

16、國家食品藥品監(jiān)申請人完成臨床試驗后，應(yīng)當向國家食品藥品監(jiān)督管理局提交臨床試驗總結(jié)報告、統(tǒng)計分析報告督管理局提交臨床試驗總結(jié)報告、統(tǒng)計分析報告以及數(shù)據(jù)庫。以及數(shù)據(jù)庫。 2007年年10月月1日按新法規(guī)受理、尚在國家局日按新法規(guī)受理、尚在國家局藥審中心審評的、涉及臨床試驗和藥審中心審評的、涉及臨床試驗和/或人體藥代或人體藥代動力學(xué)研究的注冊申請，提交以下資料：動力學(xué)研究的注冊申請，提交以下資料： 1、涉及臨床試驗品種：提交鎖定的臨床試驗數(shù)據(jù)、涉及臨床試驗品種：提交鎖定的臨床試驗數(shù)據(jù)庫光盤庫光盤 2、涉及人體藥代動力學(xué)研究品種：提交全部圖譜、涉及人體藥代動力學(xué)研究品種：提交全部圖譜的紙質(zhì)資料。的紙質(zhì)

17、資料。company logov藥物臨床試驗應(yīng)當在批準后藥物臨床試驗應(yīng)當在批準后3年內(nèi)實施。逾期未年內(nèi)實施。逾期未實施的，原批準證明文件自行廢止；仍需進行臨實施的，原批準證明文件自行廢止；仍需進行臨床試驗的，應(yīng)當重新申請。床試驗的，應(yīng)當重新申請。 company logo新藥的申報 國家食品藥品監(jiān)督管理局對下列申請可以實國家食品藥品監(jiān)督管理局對下列申請可以實行特殊審批：行特殊審批： （一）未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等（一）未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材物質(zhì)中提取的有效成份及其制劑，新發(fā)現(xiàn)的藥材及其制劑；及其制劑； （二）未在國內(nèi)外獲準

18、上市的化學(xué)原料藥及其制劑、（二）未在國內(nèi)外獲準上市的化學(xué)原料藥及其制劑、生物制品；生物制品； （三）治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病且具（三）治療艾滋病、惡性腫瘤、罕見病等疾病且具有明顯臨床治療優(yōu)勢的新藥；有明顯臨床治療優(yōu)勢的新藥； （四）治療尚無有效治療手段的疾病的新藥。（四）治療尚無有效治療手段的疾病的新藥。 company logo 多個單位聯(lián)合研制的新藥，應(yīng)當由其中的一多個單位聯(lián)合研制的新藥，應(yīng)當由其中的一個單位申請注冊，其他單位不得重復(fù)申請；需要個單位申請注冊，其他單位不得重復(fù)申請；需要聯(lián)合申請的，應(yīng)當共同署名作為該新藥的申請人。聯(lián)合申請的，應(yīng)當共同署名作為該新藥的申請人。新藥申請

19、獲得批準后每個品種，包括同一品種的新藥申請獲得批準后每個品種，包括同一品種的不同規(guī)格，只能由一個單位生產(chǎn)。不同規(guī)格，只能由一個單位生產(chǎn)。 company logo 對已上市藥品改變劑型但不改變給藥途徑的對已上市藥品改變劑型但不改變給藥途徑的注冊申請，應(yīng)當采用新技術(shù)以提高藥品的質(zhì)量和注冊申請，應(yīng)當采用新技術(shù)以提高藥品的質(zhì)量和安全性，且與原劑型比較有明顯的臨床應(yīng)用優(yōu)勢。安全性，且與原劑型比較有明顯的臨床應(yīng)用優(yōu)勢。 改變劑型但不改變給藥途徑，以及增加新適改變劑型但不改變給藥途徑，以及增加新適應(yīng)癥的注冊申請，應(yīng)當由具備生產(chǎn)條件的企業(yè)提應(yīng)癥的注冊申請，應(yīng)當由具備生產(chǎn)條件的企業(yè)提出；靶向制劑、緩釋、控釋制

20、劑等特殊劑型除外。出；靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型除外。 company logov新藥臨床試驗的申報程序新藥臨床試驗的申報程序 申請人完成臨床前研究后，應(yīng)當填寫申請人完成臨床前研究后，應(yīng)當填寫藥品藥品注冊申請表注冊申請表，向省藥品監(jiān)督管理部門如實報送，向省藥品監(jiān)督管理部門如實報送有關(guān)資料。省藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當對申報資料有關(guān)資料。省藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當對申報資料進行形式審查，符合要求的，出具藥品注冊申請進行形式審查，符合要求的，出具藥品注冊申請受理通知書；不符合要求的，出具藥品注冊申請受理通知書；不符合要求的，出具藥品注冊申請不予受理通知書，并說明理由。不予受理通知書，并說明理由。co

21、mpany logo 省藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當自受理申請之日起省藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當自受理申請之日起5日內(nèi)組織對藥物研制情況及原始資料進行現(xiàn)場核日內(nèi)組織對藥物研制情況及原始資料進行現(xiàn)場核查，對申報資料進行初步審查，提出審查意見。查，對申報資料進行初步審查，提出審查意見。申請注冊的藥品屬于生物制品的，還需抽取申請注冊的藥品屬于生物制品的，還需抽取3個個生產(chǎn)批號的檢驗用樣品，并向藥品檢驗所發(fā)出注生產(chǎn)批號的檢驗用樣品，并向藥品檢驗所發(fā)出注冊檢驗通知。省藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當在規(guī)定的冊檢驗通知。省藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當在規(guī)定的時限內(nèi)（時限內(nèi)（20日）將審查意見、核查報告以及申報日）將審查意見、核查報告以及申

22、報資料送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心，資料送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心，并通知申請人。并通知申請人。 company logov新藥生產(chǎn)的申報程序新藥生產(chǎn)的申報程序 申請人完成藥物臨床試驗后，應(yīng)當填寫申請人完成藥物臨床試驗后，應(yīng)當填寫藥藥品注冊申請表品注冊申請表，向省藥品監(jiān)督管理部門報送申，向省藥品監(jiān)督管理部門報送申請生產(chǎn)的申報資料，并同時向中國藥品生物制品請生產(chǎn)的申報資料，并同時向中國藥品生物制品檢定所報送制備標準品的原材料及有關(guān)標準物質(zhì)檢定所報送制備標準品的原材料及有關(guān)標準物質(zhì)的研究資料。的研究資料。 省藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當對申報資料進行形省藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當對申報資料

23、進行形式審查，符合要求的，出具藥品注冊申請受理通式審查，符合要求的，出具藥品注冊申請受理通知書；不符合要求的，出具藥品注冊申請不予受知書；不符合要求的，出具藥品注冊申請不予受理通知書，并說明理由。理通知書，并說明理由。 company logo 省藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當自受理申請之日起省藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當自受理申請之日起5日內(nèi)組織對臨床試驗情況及有關(guān)原始資料進行現(xiàn)日內(nèi)組織對臨床試驗情況及有關(guān)原始資料進行現(xiàn)場核查，對申報資料進行初步審查，提出審查意場核查，對申報資料進行初步審查，提出審查意見。除生物制品外的其他藥品，還需抽取見。除生物制品外的其他藥品，還需抽取3批樣批樣品，向藥品檢驗所發(fā)出標準復(fù)

24、核的通知。品，向藥品檢驗所發(fā)出標準復(fù)核的通知。 省藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當在規(guī)定的時限內(nèi)省藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當在規(guī)定的時限內(nèi)（20日）將審查意見、核查報告及申報資料送交日）將審查意見、核查報告及申報資料送交國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心，并通知國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心，并通知申請人。申請人。 company logo 經(jīng)國家局藥審中心審評符合規(guī)定的，藥審中經(jīng)國家局藥審中心審評符合規(guī)定的，藥審中心通知申請人申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，并告知國家食心通知申請人申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，并告知國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心；經(jīng)藥審中品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心；經(jīng)藥審中心審評不符合規(guī)定的，將審評

25、意見和有關(guān)資料報心審評不符合規(guī)定的，將審評意見和有關(guān)資料報送國家食品藥品監(jiān)督管理局，國家食品藥品監(jiān)督送國家食品藥品監(jiān)督管理局，國家食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)技術(shù)審評意見，作出不予批準的決定，管理局依據(jù)技術(shù)審評意見，作出不予批準的決定，發(fā)給發(fā)給審批意見通知件審批意見通知件，并說明理由。，并說明理由。 company logo 申請人應(yīng)當自收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查通知之日起申請人應(yīng)當自收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查通知之日起6個月內(nèi)向國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理個月內(nèi)向國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品認證管理中心提出現(xiàn)場檢查的申請。中心提出現(xiàn)場檢查的申請。 藥品認證管理中心在收到生產(chǎn)現(xiàn)場檢查的申藥品認證管理中心在收到生產(chǎn)現(xiàn)

26、場檢查的申請后，應(yīng)當在請后，應(yīng)當在30日內(nèi)組織對樣品批量生產(chǎn)過程等日內(nèi)組織對樣品批量生產(chǎn)過程等進行現(xiàn)場檢查，確認核定的生產(chǎn)工藝的可行性，進行現(xiàn)場檢查，確認核定的生產(chǎn)工藝的可行性，同時抽取同時抽取1批樣品（生物制品抽取批樣品（生物制品抽取3批樣品），送批樣品），送進行該藥品標準復(fù)核的藥品檢驗所檢驗，并在完進行該藥品標準復(fù)核的藥品檢驗所檢驗，并在完成現(xiàn)場檢查后成現(xiàn)場檢查后10日內(nèi)將生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告送交藥日內(nèi)將生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告送交藥品審評中心。品審評中心。 company logo新藥監(jiān)測期新藥監(jiān)測期 國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)保護公眾健康國家食品藥品監(jiān)督管理局根據(jù)保護公眾健康的要求，可以對批準生產(chǎn)

27、的新藥品種設(shè)立監(jiān)測期。的要求，可以對批準生產(chǎn)的新藥品種設(shè)立監(jiān)測期。監(jiān)測期自新藥批準生產(chǎn)之日起計算，最長不得超監(jiān)測期自新藥批準生產(chǎn)之日起計算，最長不得超過過5年。年。 監(jiān)測期內(nèi)的新藥，國家食品藥品監(jiān)督管理局監(jiān)測期內(nèi)的新藥，國家食品藥品監(jiān)督管理局不批準其他企業(yè)生產(chǎn)、改變劑型和進口不批準其他企業(yè)生產(chǎn)、改變劑型和進口。 company logo 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當考察處于監(jiān)測期內(nèi)的新藥藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當考察處于監(jiān)測期內(nèi)的新藥的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性、療效及不良反應(yīng)等的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量、穩(wěn)定性、療效及不良反應(yīng)等情況，并每年向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品情況，并每年向所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門報告

28、。藥品生產(chǎn)企業(yè)未履行監(jiān)測期監(jiān)督管理部門報告。藥品生產(chǎn)企業(yè)未履行監(jiān)測期責任的，省藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當責令其改正。責任的，省藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當責令其改正。 藥品生產(chǎn)企業(yè)對設(shè)立監(jiān)測期的新藥從獲準生藥品生產(chǎn)企業(yè)對設(shè)立監(jiān)測期的新藥從獲準生產(chǎn)之日起產(chǎn)之日起2年內(nèi)未組織生產(chǎn)的，國家食品藥品監(jiān)年內(nèi)未組織生產(chǎn)的，國家食品藥品監(jiān)督管理局可以批準其他藥品生產(chǎn)企業(yè)提出的生產(chǎn)督管理局可以批準其他藥品生產(chǎn)企業(yè)提出的生產(chǎn)該新藥的申請，并重新對該新藥進行監(jiān)測。該新藥的申請，并重新對該新藥進行監(jiān)測。 company logo 新藥進入監(jiān)測期之日起，國家食品藥品監(jiān)督新藥進入監(jiān)測期之日起，國家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)批準其他申請人

29、進行藥物臨床試驗的，管理局已經(jīng)批準其他申請人進行藥物臨床試驗的，可以按照藥品注冊申報與審批程序繼續(xù)辦理該申可以按照藥品注冊申報與審批程序繼續(xù)辦理該申請，符合規(guī)定的，國家食品藥品監(jiān)督管理局批準請，符合規(guī)定的，國家食品藥品監(jiān)督管理局批準該新藥的生產(chǎn)或者進口，并對境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)該新藥的生產(chǎn)或者進口，并對境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的該新藥一并進行監(jiān)測。生產(chǎn)的該新藥一并進行監(jiān)測。 新藥進入監(jiān)測期之日起，不再受理其他申請新藥進入監(jiān)測期之日起，不再受理其他申請人的同品種注冊申請。已經(jīng)受理但尚未批準進行人的同品種注冊申請。已經(jīng)受理但尚未批準進行藥物臨床試驗的其他申請人同品種申請予以退回；藥物臨床試驗的其他申請人同

30、品種申請予以退回；新藥監(jiān)測期滿后，申請人可以提出仿制藥申請或新藥監(jiān)測期滿后，申請人可以提出仿制藥申請或者進口藥品申請。者進口藥品申請。 company logov仿制藥的申報程序仿制藥的申報程序 申請人應(yīng)當是藥品生產(chǎn)企業(yè)，其申請的藥品申請人應(yīng)當是藥品生產(chǎn)企業(yè)，其申請的藥品應(yīng)當與應(yīng)當與藥品生產(chǎn)許可證藥品生產(chǎn)許可證載明的生產(chǎn)范圍一致。載明的生產(chǎn)范圍一致。 應(yīng)當填寫應(yīng)當填寫藥品注冊申請表藥品注冊申請表，向省區(qū)、直藥品，向省區(qū)、直藥品監(jiān)督管理部門報送有關(guān)資料和監(jiān)督管理部門報送有關(guān)資料和生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請生產(chǎn)現(xiàn)場檢查申請。省藥品監(jiān)督管理部門對申報資料進行形式審查，省藥品監(jiān)督管理部門對申報資料進行形式審查，

31、符合要求的，出具藥品注冊申請受理通知書；不符合要求的，出具藥品注冊申請受理通知書；不符合要求的，出具藥品注冊申請不予受理通知書，符合要求的，出具藥品注冊申請不予受理通知書，并說明理由。并說明理由。 company logo 省藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當自受理申請之日起省藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當自受理申請之日起5日內(nèi)組織對研制情況和原始資料進行現(xiàn)場核查，日內(nèi)組織對研制情況和原始資料進行現(xiàn)場核查，并應(yīng)當根據(jù)申請人提供的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標準組并應(yīng)當根據(jù)申請人提供的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標準組織進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，現(xiàn)場抽取連續(xù)生產(chǎn)的織進行生產(chǎn)現(xiàn)場檢查，現(xiàn)場抽取連續(xù)生產(chǎn)的3批批樣品，送藥品檢驗所檢驗。樣品，送藥品檢驗所檢驗。

32、 省藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當在規(guī)定的時限內(nèi)省藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)當在規(guī)定的時限內(nèi)（20日）對申報資料進行審查，提出審查意見。日）對申報資料進行審查，提出審查意見。符合規(guī)定的，將審查意見、核查報告、生產(chǎn)現(xiàn)場符合規(guī)定的，將審查意見、核查報告、生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告及申報資料送交國家局藥品審評中心，檢查報告及申報資料送交國家局藥品審評中心，同時通知申請人；不符合規(guī)定的，發(fā)給同時通知申請人；不符合規(guī)定的，發(fā)給審批意審批意見通知件見通知件，并說明理由，同時通知藥品檢驗所，并說明理由，同時通知藥品檢驗所停止該藥品的注冊檢驗。停止該藥品的注冊檢驗。 company logo 國家局藥品審評中心依據(jù)技術(shù)審評意見、樣國家局

33、藥品審評中心依據(jù)技術(shù)審評意見、樣品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告和樣品檢驗結(jié)果，形成綜合品生產(chǎn)現(xiàn)場檢查報告和樣品檢驗結(jié)果，形成綜合意見，連同相關(guān)資料報送國家食品藥品監(jiān)督管理意見，連同相關(guān)資料報送國家食品藥品監(jiān)督管理局，國家食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)綜合意見，做局，國家食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)綜合意見，做出審批決定。符合規(guī)定的，發(fā)給藥品批準文號或出審批決定。符合規(guī)定的，發(fā)給藥品批準文號或者者藥物臨床試驗批件藥物臨床試驗批件；不符合規(guī)定的，發(fā)給；不符合規(guī)定的，發(fā)給審批意見通知件審批意見通知件，并說明理由。，并說明理由。company logo 申請人完成臨床試驗后，應(yīng)當向國家食品藥申請人完成臨床試驗后，應(yīng)當向國家食品

34、藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心報送臨床試驗資料，品監(jiān)督管理局藥品審評中心報送臨床試驗資料，并報送省藥監(jiān)局，省局應(yīng)當組織對臨床試驗進行并報送省藥監(jiān)局，省局應(yīng)當組織對臨床試驗進行現(xiàn)場核查。省局在規(guī)定的時限內(nèi)（現(xiàn)場核查。省局在規(guī)定的時限內(nèi)（20日）將日）將藥藥品注冊研制現(xiàn)場核查報告品注冊研制現(xiàn)場核查報告連同連同藥品注冊管理藥品注冊管理辦法辦法規(guī)定的其他資料一并交國家局藥審中心。規(guī)定的其他資料一并交國家局藥審中心。 國家食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)技術(shù)意見，發(fā)國家食品藥品監(jiān)督管理局依據(jù)技術(shù)意見，發(fā)給藥品批準文號或者給藥品批準文號或者審批意見通知件審批意見通知件。 company logo化學(xué)藥品的注冊分類及申報

35、資料要求化學(xué)藥品的注冊分類化學(xué)藥品的注冊分類1.未在國內(nèi)外上市銷售的藥品：未在國內(nèi)外上市銷售的藥品：（1）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；（2）天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及）天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑；其制劑；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學(xué)異構(gòu)體及其制劑；體及其制劑；（4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；（5）新的復(fù)方制劑；）新的復(fù)方制劑；（6）已在國內(nèi)上市銷售的

36、制劑增加國內(nèi)外均未批準的新適）已在國內(nèi)上市銷售的制劑增加國內(nèi)外均未批準的新適應(yīng)癥。應(yīng)癥。company logo2.改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。改變給藥途徑且尚未在國內(nèi)外上市銷售的制劑。3.已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品：已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的藥品：（1）已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和）已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；（2）已在國外上市銷售的復(fù)方制劑，和）已在國外上市銷售的復(fù)方制劑，和/或改變該或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；制劑的劑型，但不

37、改變給藥途徑的制劑；（3）改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑；）改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑；（4）國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準的新）國內(nèi)上市銷售的制劑增加已在國外批準的新適應(yīng)癥。適應(yīng)癥。company logo4.改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。劑。5.改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥改變國內(nèi)已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。途徑的制劑。6.已有國家藥品標準的原料藥或者制劑。已有國家藥品標準的原料藥或者制劑。 com

38、pany logov申報資料要求申報資料要求一、綜述資料（一、綜述資料（1、2、3、4、5、6）二、藥學(xué)研究資料（二、藥學(xué)研究資料（7、8、9、10、11、12、13、14、15）三、藥理毒理研究資料三、藥理毒理研究資料 （16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27）四、臨床試驗資料四、臨床試驗資料 （28、29、30、31、32）company logo化學(xué)藥品的注冊分類及申報資料要求company lcompany logo 申請注冊分類申請注冊分類15的品種，報送資料的品種，報送資料130項（資料項目項（資料項目6除外）；臨床試驗完成后，報送除外）；臨床試驗完

39、成后，報送16，12，14，2832及重新整理的與變更及重新整理的與變更相關(guān)的資料和補充的資料。相關(guān)的資料和補充的資料。 對于注冊分類對于注冊分類1的品種，臨床試驗完成后應(yīng)根的品種，臨床試驗完成后應(yīng)根據(jù)臨床期間進行的各項研究的結(jié)果，重新整理報據(jù)臨床期間進行的各項研究的結(jié)果，重新整理報送資料項目送資料項目130的全部資料。的全部資料。 同時申請注冊屬于注冊分類同時申請注冊屬于注冊分類3的原料藥和屬于的原料藥和屬于注冊分類注冊分類6的制劑的，其原料藥的注冊申請應(yīng)當?shù)闹苿┑模湓纤幍淖陨暾垜?yīng)當符合申報生產(chǎn)的要求。符合申報生產(chǎn)的要求。 company logov申請注冊分類申請注冊分類6的藥品，應(yīng)

40、根據(jù)品種的工藝、處的藥品，應(yīng)根據(jù)品種的工藝、處方進行全面的質(zhì)量研究，按國家標準與已上市產(chǎn)方進行全面的質(zhì)量研究，按國家標準與已上市產(chǎn)品進行質(zhì)量對比研究。無法按照國家標準與已上品進行質(zhì)量對比研究。無法按照國家標準與已上市產(chǎn)品進行質(zhì)量對比研究的，應(yīng)按照新藥的要求市產(chǎn)品進行質(zhì)量對比研究的，應(yīng)按照新藥的要求進行質(zhì)量研究，必要時對國家藥品標準項目進行進行質(zhì)量研究，必要時對國家藥品標準項目進行增訂和增訂和/或修訂?；蛐抻?。 company logov單獨申請注冊藥物制劑，必須提供原料藥的合法單獨申請注冊藥物制劑，必須提供原料藥的合法來源證明文件，一式來源證明文件，一式2份，分別放入資料項目份，分別放入資料項

41、目2的的資料（證明性文件）和資料項目資料（證明性文件）和資料項目13號的資料（原號的資料（原料藥、輔料的來源及質(zhì)量標準、檢驗報告書）中。料藥、輔料的來源及質(zhì)量標準、檢驗報告書）中。使用國產(chǎn)原料藥的申請人，應(yīng)當提供該原料藥的使用國產(chǎn)原料藥的申請人，應(yīng)當提供該原料藥的藥品批準證明文件、檢驗報告書、藥品標準、原藥品批準證明文件、檢驗報告書、藥品標準、原料藥生產(chǎn)企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照、料藥生產(chǎn)企業(yè)的營業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證藥品生產(chǎn)許可證、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認證證書、與該原料認證證書、與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)簽訂的供貨協(xié)議、銷售發(fā)票等的復(fù)印藥生產(chǎn)企業(yè)簽訂的供貨協(xié)議、銷售發(fā)票等的復(fù)印件。件。com

42、pany logo 使用進口原料藥的，應(yīng)當提供與該原料藥生使用進口原料藥的，應(yīng)當提供與該原料藥生產(chǎn)企業(yè)或國內(nèi)合法的銷售代理商簽訂的供貨協(xié)議、產(chǎn)企業(yè)或國內(nèi)合法的銷售代理商簽訂的供貨協(xié)議、進口藥品注冊證進口藥品注冊證或者或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證、口岸藥品檢驗所檢驗報告書、藥品標準復(fù)印件等?？诎端幤窓z驗所檢驗報告書、藥品標準復(fù)印件等。藥品注冊過程中，研制制劑所用的進口原料藥未藥品注冊過程中，研制制劑所用的進口原料藥未取得取得進口藥品注冊證進口藥品注冊證或者或者醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證醫(yī)藥產(chǎn)品注冊證的，必須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準。的，必須經(jīng)國家食品藥品監(jiān)督管理局批準。 company logov基

43、于該規(guī)定，對存在以下情況的注冊申請將不予基于該規(guī)定，對存在以下情況的注冊申請將不予批準：批準：1單獨申請注冊藥物制劑，提供原料藥虛單獨申請注冊藥物制劑，提供原料藥虛假證明性文件的；申報生產(chǎn)時，原料藥如系通過假證明性文件的；申報生產(chǎn)時，原料藥如系通過贈送途徑獲得而未能提供該原料藥合法來源證明贈送途徑獲得而未能提供該原料藥合法來源證明和供貨協(xié)議的；和供貨協(xié)議的；2單獨申請注冊藥物制劑，在藥品注冊過單獨申請注冊藥物制劑，在藥品注冊過程中，所用原料藥的批準文號已被廢止的，或原程中，所用原料藥的批準文號已被廢止的，或原料藥生產(chǎn)企業(yè)已被吊銷料藥生產(chǎn)企業(yè)已被吊銷藥品生產(chǎn)許可證藥品生產(chǎn)許可證的；的； comp

44、any logo 3制劑所用原料藥由相同申請人或不同申制劑所用原料藥由相同申請人或不同申請人申報，原料藥申請已因現(xiàn)場核查被撤回或退請人申報，原料藥申請已因現(xiàn)場核查被撤回或退回，或因其他各種原因不予不批準或予以退審的；回，或因其他各種原因不予不批準或予以退審的；4所用原料藥、輔料的質(zhì)量控制不能保證所用原料藥、輔料的質(zhì)量控制不能保證藥品安全性和有效性的。例如對于注射劑所用原藥品安全性和有效性的。例如對于注射劑所用原輔料未按照輔料未按照“化學(xué)藥品注射劑基本技術(shù)標準化學(xué)藥品注射劑基本技術(shù)標準”、“已有國家標準藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則已有國家標準藥品研究技術(shù)指導(dǎo)原則”等相關(guān)等相關(guān)要求進行充分研究，原料藥和輔

45、料的質(zhì)量達不到要求進行充分研究，原料藥和輔料的質(zhì)量達不到注射用要求的。注射用要求的。 company logo生物制品的注冊分類及申報資料要求v治療用生物制品治療用生物制品一、注冊分類一、注冊分類1.未在國內(nèi)外上市銷售的生物制品。未在國內(nèi)外上市銷售的生物制品。2.單克隆抗體。單克隆抗體。3.基因治療、體細胞治療及其制品。基因治療、體細胞治療及其制品。4.變態(tài)反應(yīng)原制品。變態(tài)反應(yīng)原制品。5.由人的、動物的組織或者體液提取的，或者通過由人的、動物的組織或者體液提取的，或者通過發(fā)酵制備的具有生物活性的多組份制品。發(fā)酵制備的具有生物活性的多組份制品。6.由已上市銷售生物制品組成新的復(fù)方制品。由已上市銷

46、售生物制品組成新的復(fù)方制品。 company logo7.已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的生物已在國外上市銷售但尚未在國內(nèi)上市銷售的生物制品。制品。8.含未經(jīng)批準菌種制備的微生態(tài)制品。含未經(jīng)批準菌種制備的微生態(tài)制品。9.與已上市銷售制品結(jié)構(gòu)不完全相同且國內(nèi)外均未與已上市銷售制品結(jié)構(gòu)不完全相同且國內(nèi)外均未上市銷售的制品（包括氨基酸位點突變、缺失，上市銷售的制品（包括氨基酸位點突變、缺失，因表達系統(tǒng)不同而產(chǎn)生、消除或者改變翻譯后修因表達系統(tǒng)不同而產(chǎn)生、消除或者改變翻譯后修飾，對產(chǎn)物進行化學(xué)修飾等）。飾，對產(chǎn)物進行化學(xué)修飾等）。10.與已上市銷售制品制備方法不同的制品（例如與已上市銷售制品制備

47、方法不同的制品（例如采用不同表達體系、宿主細胞等）。采用不同表達體系、宿主細胞等）。11.首次采用首次采用dna重組技術(shù)制備的制品（例如以重重組技術(shù)制備的制品（例如以重組技術(shù)替代合成技術(shù)、生物組織提取或者發(fā)酵技組技術(shù)替代合成技術(shù)、生物組織提取或者發(fā)酵技術(shù)等）。術(shù)等）。 company logo12.國內(nèi)外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射國內(nèi)外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。13.改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品。的生物制品。14.改變給藥途徑的生

48、物制品（不包括上述改變給藥途徑的生物制品（不包括上述12項）。項）。15.已有國家藥品標準的生物制品。已有國家藥品標準的生物制品。company logo二、申報資料項目二、申報資料項目 （一）綜述資料（一）綜述資料 (1、2、3、4、5、6)（二）藥學(xué)研究資料（二）藥學(xué)研究資料 （7、8、9、10、11、12、13、14、15）（三）藥理毒理研究資料（三）藥理毒理研究資料 （16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28）（四）臨床試驗資料（四）臨床試驗資料 （29、30、31、32、33）（五）其他（五）其他 （34、35、36、37、38）company l

49、ogov預(yù)防用生物制品預(yù)防用生物制品 一、注冊分類一、注冊分類1.未在國內(nèi)外上市銷售的疫苗。未在國內(nèi)外上市銷售的疫苗。2.dna疫苗。疫苗。3.已上市銷售疫苗變更新的佐劑，偶合疫苗變更新已上市銷售疫苗變更新的佐劑，偶合疫苗變更新的載體。的載體。4.由非純化或全細胞（細菌、病毒等）疫苗改為純由非純化或全細胞（細菌、病毒等）疫苗改為純化或者組份疫苗?；蛘呓M份疫苗。5.采用未經(jīng)國內(nèi)批準的菌毒種生產(chǎn)的疫苗（流感疫采用未經(jīng)國內(nèi)批準的菌毒種生產(chǎn)的疫苗（流感疫苗、鉤端螺旋體疫苗等除外）。苗、鉤端螺旋體疫苗等除外）。6.已在國外上市銷售但未在國內(nèi)上市銷售的疫苗。已在國外上市銷售但未在國內(nèi)上市銷售的疫苗。 c

50、ompany logo7.采用國內(nèi)已上市銷售的疫苗制備的結(jié)合疫苗或者采用國內(nèi)已上市銷售的疫苗制備的結(jié)合疫苗或者聯(lián)合疫苗。聯(lián)合疫苗。8.與已上市銷售疫苗保護性抗原譜不同的重組疫苗。與已上市銷售疫苗保護性抗原譜不同的重組疫苗。9.更換其他已批準表達體系或者已批準細胞基質(zhì)生更換其他已批準表達體系或者已批準細胞基質(zhì)生產(chǎn)的疫苗；采用新工藝制備并且實驗室研究資料產(chǎn)的疫苗；采用新工藝制備并且實驗室研究資料證明產(chǎn)品安全性和有效性明顯提高的疫苗。證明產(chǎn)品安全性和有效性明顯提高的疫苗。10.改變滅活劑（方法）或者脫毒劑（方法）的疫改變滅活劑（方法）或者脫毒劑（方法）的疫苗。苗。11.改變給藥途徑的疫苗。改變給藥途

51、徑的疫苗。 company logo12.改變國內(nèi)已上市銷售疫苗的劑型，但不改變給改變國內(nèi)已上市銷售疫苗的劑型，但不改變給藥途徑的疫苗。藥途徑的疫苗。13.改變免疫劑量或者免疫程序的疫苗。改變免疫劑量或者免疫程序的疫苗。14.擴大使用人群（增加年齡組）的疫苗。擴大使用人群（增加年齡組）的疫苗。15.已有國家藥品標準的疫苗。已有國家藥品標準的疫苗。二、申報資料項目二、申報資料項目 共有共有18項資料，申請臨床試驗報送資料項目項資料，申請臨床試驗報送資料項目111；完成臨床試驗后報送資料項目；完成臨床試驗后報送資料項目1、2和和1218。 company logo補充申請的申報v（一）國家食品藥品

52、監(jiān)督管理局審批的補充申請（一）國家食品藥品監(jiān)督管理局審批的補充申請事項：事項： 1.持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請該藥品的批準持有新藥證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)申請該藥品的批準文號。文號。2.使用藥品商品名稱。使用藥品商品名稱。3.增加中藥的功能主治、天然藥物適應(yīng)癥或者化學(xué)增加中藥的功能主治、天然藥物適應(yīng)癥或者化學(xué)藥品、生物制品國內(nèi)已有批準的適應(yīng)癥。藥品、生物制品國內(nèi)已有批準的適應(yīng)癥。4.變更用法用量或者變更適用人群范圍但不改變給變更用法用量或者變更適用人群范圍但不改變給藥途徑。藥途徑。5.變更藥品規(guī)格。變更藥品規(guī)格。company logo6.變更藥品處方中已有藥用要求的輔料。變更藥品處方中已有藥用

53、要求的輔料。7.改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝。改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝。8.修改藥品注冊標準。修改藥品注冊標準。9.替代或減去國家藥品標準處方中的毒性藥材或處替代或減去國家藥品標準處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)的藥材。于瀕危狀態(tài)的藥材。10.進口藥品、國內(nèi)生產(chǎn)的注射劑、眼用制劑、氣進口藥品、國內(nèi)生產(chǎn)的注射劑、眼用制劑、氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑變更直接接觸藥品的包裝霧劑、粉霧劑、噴霧劑變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器；使用新型直接接觸藥品的包裝材材料或者容器；使用新型直接接觸藥品的包裝材料或者容器。料或者容器。company logo11.申請藥品組合包裝。申請藥品組合包裝。12.新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓

54、。新藥的技術(shù)轉(zhuǎn)讓。13.修訂或增加中藥、天然藥物說明書中藥理毒理、修訂或增加中藥、天然藥物說明書中藥理毒理、臨床試驗、藥代動力學(xué)等項目。臨床試驗、藥代動力學(xué)等項目。14.改變進口藥品注冊證的登記項目，如藥品名稱、改變進口藥品注冊證的登記項目，如藥品名稱、制藥廠商名稱、注冊地址、藥品有效期、包裝規(guī)制藥廠商名稱、注冊地址、藥品有效期、包裝規(guī)格等。格等。15.改變進口藥品的產(chǎn)地。改變進口藥品的產(chǎn)地。16.改變進口藥品的國外包裝廠。改變進口藥品的國外包裝廠。17.進口藥品在中國國內(nèi)分包裝。進口藥品在中國國內(nèi)分包裝。18.其他。其他。company logo（二）省級食品藥品監(jiān)督管理部門批準國家食品藥（

55、二）省級食品藥品監(jiān)督管理部門批準國家食品藥品監(jiān)督管理局備案或國家食品藥品監(jiān)督管理局直品監(jiān)督管理局備案或國家食品藥品監(jiān)督管理局直接備案的進口藥品補充申請事項：接備案的進口藥品補充申請事項： 19.改變國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱。改變國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱。20.國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)場地。國內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部改變藥品生產(chǎn)場地。21.變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器（除上變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器（除上述第述第10事項外）。事項外）。22.改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期。改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品的有效期。23.改變進口藥品制劑所用原料藥的產(chǎn)地。改變進口藥品制劑所用原料藥的產(chǎn)地。24.變更進口藥品外觀

56、，但不改變藥品標準的。變更進口藥品外觀，但不改變藥品標準的。company logo25.根據(jù)國家藥品標準或者國家食品藥品監(jiān)督管理根據(jù)國家藥品標準或者國家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改進口藥品說明書。局的要求修改進口藥品說明書。26.補充完善進口藥品說明書安全性內(nèi)容。補充完善進口藥品說明書安全性內(nèi)容。27.按規(guī)定變更進口藥品包裝標簽。按規(guī)定變更進口藥品包裝標簽。28.改變進口藥品注冊代理機構(gòu)。改變進口藥品注冊代理機構(gòu)。29.其他。其他。 company logo（三）省級食品藥品監(jiān)督管理部門備案的補充申請（三）省級食品藥品監(jiān)督管理部門備案的補充申請事項：事項：30.根據(jù)國家藥品標準或者國家食品藥

57、品監(jiān)督管理根據(jù)國家藥品標準或者國家食品藥品監(jiān)督管理局的要求修改國內(nèi)生產(chǎn)藥品說明書。局的要求修改國內(nèi)生產(chǎn)藥品說明書。31.補充完善國內(nèi)生產(chǎn)藥品說明書安全性內(nèi)容。補充完善國內(nèi)生產(chǎn)藥品說明書安全性內(nèi)容。32.按規(guī)定變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品包裝標簽。按規(guī)定變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品包裝標簽。33.變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格。變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品的包裝規(guī)格。34.改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地。改變國內(nèi)生產(chǎn)藥品制劑的原料藥產(chǎn)地。35.變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品外觀，但不改變藥品標準的。變更國內(nèi)生產(chǎn)藥品外觀，但不改變藥品標準的。36.其他。其他。company lcompany logov化學(xué)藥品種補充申請中申報的幾個常見問題及審化學(xué)

58、藥品種補充申請中申報的幾個常見問題及審核要點：核要點：1、藥品包裝盒內(nèi)配用醫(yī)療器械、藥品包裝盒內(nèi)配用醫(yī)療器械（1）藥品注射劑包裝內(nèi)允許配用一次性使用輸液）藥品注射劑包裝內(nèi)允許配用一次性使用輸液器或注射器器或注射器（2）經(jīng)陰道給藥的藥品包裝內(nèi)可以配用一次性指）經(jīng)陰道給藥的藥品包裝內(nèi)可以配用一次性指套。套。（3）其他藥品包裝中配用的醫(yī)療器械應(yīng)當是藥品）其他藥品包裝中配用的醫(yī)療器械應(yīng)當是藥品使用必需的，并已獲得使用必需的，并已獲得醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊證的產(chǎn)品。的產(chǎn)品。申報項目：省局審批的事項其他項申報申報項目：省局審批的事項其他項申報company logo2、藥品試行標準、藥品試行標

59、準 2007年年10月月1日起，根據(jù)新日起，根據(jù)新辦法辦法獲得生產(chǎn)批準的品種，其藥品標準即為正獲得生產(chǎn)批準的品種，其藥品標準即為正式標準。此前已批準的藥品試行標準，仍式標準。此前已批準的藥品試行標準，仍按照原按照原藥品注冊管理辦法藥品注冊管理辦法關(guān)于藥品試關(guān)于藥品試行標準轉(zhuǎn)正的程序和要求，申報和辦理藥行標準轉(zhuǎn)正的程序和要求，申報和辦理藥品試行標準轉(zhuǎn)正。品試行標準轉(zhuǎn)正。 company logo3、變更藥包材、變更藥包材 變更藥包材的主要驗證工作是穩(wěn)定性研究，應(yīng)參照變更藥包材的主要驗證工作是穩(wěn)定性研究，應(yīng)參照已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則（一）已上市化學(xué)藥品變更研究的技術(shù)指導(dǎo)原則（一）的要

60、的要求提交相應(yīng)的穩(wěn)定性研究資料證明包材變更對藥品質(zhì)量、求提交相應(yīng)的穩(wěn)定性研究資料證明包材變更對藥品質(zhì)量、穩(wěn)定性不會產(chǎn)生負面影響，一般情況下，口服制劑、外用穩(wěn)定性不會產(chǎn)生負面影響，一般情況下，口服制劑、外用制劑的變更包材申請不需要提供處方、工藝研究資料。制劑的變更包材申請不需要提供處方、工藝研究資料。 但是注射劑的包材選擇和滅菌條件選擇密切相關(guān)，但是注射劑的包材選擇和滅菌條件選擇密切相關(guān)，由于一些材質(zhì)的包材不能耐受過度殺滅條件，注射液變更由于一些材質(zhì)的包材不能耐受過度殺滅條件，注射液變更包材如申報資料未提供滅菌工藝資料，則無法評價包材變包材如申報資料未提供滅菌工藝資料，則無法評價包材變更的合理性