天然藥物化pt

1、第第 三三 章章 苯丙素類化合苯丙素類化合物 香豆素類（1分子c6 c3 單元） 木脂素類（2分子c6 c3 單元） 木質(zhì)素類（多分子c6 c3 單元） 黃酮類（ c6 c3 c6 單元，另章介紹）第一節(jié)概述第一節(jié)概述含含 義義:是指基本母核具有一個(gè)或幾個(gè)c6 c3單元的天然有機(jī)化合物類群。廣義包括：簡(jiǎn)單苯丙素類苯丙烯、苯丙醇、苯丙酸類（1分子c6 c3單元）ohmeoomemeoomemeoomeome 丁香酚丁香酚 細(xì)辛醚細(xì)辛醚 細(xì)辛醚（苯丙烯）細(xì)辛醚（苯丙烯） 第二節(jié)簡(jiǎn)單苯丙素類第二節(jié)簡(jiǎn)單苯丙素類l一、簡(jiǎn)單苯丙素類的結(jié)構(gòu)與分類一、簡(jiǎn)單苯丙素類的結(jié)構(gòu)與分類 簡(jiǎn)單苯丙素類(simple ph

2、enylpropanoids)是中藥中常見的芳香族化合物，結(jié)構(gòu)上屬苯丙烷衍生物，依c3側(cè)鏈的結(jié)構(gòu)變化，可分為苯丙烯、苯丙醇、苯丙醛、苯丙酸等類型。l 二、簡(jiǎn)單苯丙素類的提取與分離二、簡(jiǎn)單苯丙素類的提取與分離 簡(jiǎn)單苯丙素類成分依其極性大小和溶解性的不同，一般用有機(jī)溶劑或水提取，按照中藥化學(xué)成分分離的一般方法分離，如硅膠柱色譜、高效液相色譜等。 香豆素類成分是指一類具有苯駢吡喃酮母核的天然化合物的總稱。在結(jié)構(gòu)上可以看成是順鄰羥基桂皮酸脫水而形成的內(nèi)酯類化合物。目前發(fā)現(xiàn)的約1200種。 一結(jié)構(gòu)與分類一結(jié)構(gòu)與分類第三節(jié)第三節(jié) 香豆素類香豆素類ohcooh12354678oo 主要取代基：羥基（7位多見

3、） 甲氧基異戊烯氧基異戊烯基（6、8位） 順鄰羥基桂皮酸順鄰羥基桂皮酸 香豆素香豆素 香香 豆豆 素素 苯駢吡喃酮環(huán)上有無取代7羥基與6、8異戊烯基成環(huán)情況簡(jiǎn)單香豆素 呋喃香豆素 吡喃香豆素 其他香豆素 環(huán)合、降解環(huán)合、降解 環(huán)合、不降解環(huán)合、不降解 香豆素結(jié)構(gòu)分類及代表化合物香豆素結(jié)構(gòu)分類及代表化合物類類 型（基本母核）型（基本母核）代表化合物代表化合物簡(jiǎn)單香豆素（僅苯環(huán)一側(cè)有取代基） 傘形花內(nèi)酯（7oh香豆素）瑞香內(nèi)酯(7、8二oh香豆素)七葉內(nèi)酯(6、7二oh香豆素)七葉苷(7oh，6-o-葡萄糖苷)濱蒿內(nèi)酯(6、7 二och3香豆素)蛇床子素（7- och3，8-異戊烯基香豆素）123

4、54678oo 6ooo78568ooo75角型（角型（7、8- 呋喃）香豆素呋喃）香豆素補(bǔ)故脂內(nèi)酯（母核結(jié)構(gòu)）補(bǔ)故脂內(nèi)酯（母核結(jié)構(gòu)）佛手苷內(nèi)酯（佛手苷內(nèi)酯（5- och3）花椒毒內(nèi)酯（花椒毒內(nèi)酯（8- och3）歐前胡內(nèi)酯（歐前胡內(nèi)酯（8- 異戊烯氧基）異戊烯氧基）紫花前胡內(nèi)酯（未降解的二氫香豆素）紫花前胡內(nèi)酯（未降解的二氫香豆素）當(dāng)歸素（白芷內(nèi)酯，母核結(jié)構(gòu)）當(dāng)歸素（白芷內(nèi)酯，母核結(jié)構(gòu)）虎耳草素虎耳草素(5、6 - 二二och3 )異佛手苷內(nèi)酯（異佛手苷內(nèi)酯（5- och3）呋喃香豆素呋喃香豆素線型（線型（6、7- 呋喃）香豆素呋喃）香豆素吡喃香豆素吡喃香豆素線型（線型（6、7- 吡喃）香豆

5、素吡喃）香豆素 8oooohoh5角型（角型（7、8- 吡喃）香豆素吡喃）香豆素ooo858oooohoh5oooococh3oco85紫花前胡醇紫花前胡醇 白花前胡丙素白花前胡丙素 其他香豆素其他香豆素吡喃酮環(huán)上有取代吡喃酮環(huán)上有取代香豆素二聚體、三聚體香豆素二聚體、三聚體異香豆素異香豆素 ooohohch2ccch3茵陳內(nèi)酯茵陳內(nèi)酯 二香豆素的理化性質(zhì)二香豆素的理化性質(zhì) （一）性狀（一）性狀 游離香豆素：多為結(jié)晶性物質(zhì)；亦有呈玻璃態(tài)或游離香豆素：多為結(jié)晶性物質(zhì)；亦有呈玻璃態(tài)或 液態(tài)。液態(tài)。 分子量小的具芳香氣味、揮發(fā)性及升分子量小的具芳香氣味、揮發(fā)性及升 升華性。升華性。 香豆素苷：一般呈

6、粉末或晶體狀。香豆素苷：一般呈粉末或晶體狀。 無揮發(fā)性及升華性。無揮發(fā)性及升華性。（二）溶解性（二）溶解性 具有苷溶解性的一般規(guī)律。具有苷溶解性的一般規(guī)律。 但游離香豆素（分子量?。┛扇苡诘坞x香豆素（分子量?。┛扇苡?沸水，難溶于冷水。沸水，難溶于冷水。（三）內(nèi)酯環(huán)的性質(zhì)（堿水解）（三）內(nèi)酯環(huán)的性質(zhì)（堿水解） ocooooohhocoo長(zhǎng)時(shí)間加熱 香豆素香豆素 順鄰羥基桂皮酸鹽順鄰羥基桂皮酸鹽 反鄰羥基桂皮酸鹽反鄰羥基桂皮酸鹽 （s水水 ?。┬。?（s水大）水大） （加酸不可逆）（加酸不可逆）應(yīng)用：堿溶酸沉法提取香豆素堿溶酸沉法提取香豆素應(yīng)用：堿溶酸沉法提取香豆素堿溶酸沉法提取香豆素 注意注

7、意：加熱時(shí)間不宜太長(zhǎng)加熱時(shí)間不宜太長(zhǎng) 不能與濃堿共沸（裂解不能與濃堿共沸（裂解酚類或酚酸）酚類或酚酸） 側(cè)鏈有酯鍵的不宜（堿水解）側(cè)鏈有酯鍵的不宜（堿水解）（四）與酸的反應(yīng)（五）顯色反應(yīng)反應(yīng)類型反應(yīng)類型 反應(yīng)試劑反應(yīng)試劑 反應(yīng)特點(diǎn)反應(yīng)特點(diǎn) 鑒別特點(diǎn)鑒別特點(diǎn) 鑒別意義鑒別意義 異羥異羥 肟酸鐵反應(yīng)肟酸鐵反應(yīng) 鹽酸羥胺、鹽酸羥胺、fe+ 紅色絡(luò)合物紅色絡(luò)合物 內(nèi)酯結(jié)構(gòu)內(nèi)酯結(jié)構(gòu) 內(nèi)酯環(huán)有無內(nèi)酯環(huán)有無三氯化鐵反應(yīng)三氯化鐵反應(yīng) fe+ cl3溶液溶液 綠色綠色墨綠色墨綠色 酚羥基酚羥基 酚羥基有無酚羥基有無emerson反應(yīng)反應(yīng) 4-氨基安替比林氨基安替比林 紅紅 色色 同上同上 同上同上 鐵氰化鉀（鐵

8、氰化鉀（oh） gibbs 反應(yīng)反應(yīng) 2，6-二氯苯醌二氯苯醌 藍(lán)藍(lán) 色色 酚羥基對(duì)酚羥基對(duì) 6-有無取代有無取代 氯亞胺（氯亞胺（oh） 位無取代位無取代香豆素顯色反應(yīng)鑒別特點(diǎn)和意義香豆素顯色反應(yīng)鑒別特點(diǎn)和意義（六）雙鍵的加成反應(yīng)（七）氧化反應(yīng) 香豆素類成分也能發(fā)生氧化反應(yīng)，常用氧化劑有高錳酸鉀、鉻酸、臭氧等。 提?。?水蒸氣蒸餾法水蒸氣蒸餾法小分子游離香豆素的揮發(fā)性 堿溶酸沉法堿溶酸沉法內(nèi)酯的性質(zhì) 溶劑法溶劑法溶解性特點(diǎn)系統(tǒng)溶劑法（石油醚、 乙醚、乙醇、水） 甲醇或乙醇提取，結(jié)合溶劑法、大孔樹脂法 分離：分離： 單體分離比較困難，一般多用色譜法分離 極性小、游離態(tài)極性小、游離態(tài)硅膠吸附分離

9、（氧化鋁一 般不用） 極性大、苷極性大、苷反相色譜（rp-18、rp-8）三香豆素提取分離三香豆素提取分離、熒光：、熒光：多呈藍(lán)色或紫色熒光，羥基香豆 素類有較強(qiáng)蘭色熒光，加堿后熒光增 強(qiáng)、顏色變綠，呋喃香豆素類顯藍(lán)色 或褐色。 應(yīng)用：應(yīng)用：色譜（tlc、pc）檢識(shí)四香豆素的檢識(shí)、顯色反應(yīng)、顯色反應(yīng) 異羥肟酸鐵反應(yīng)香豆素的內(nèi)酯環(huán) 三氯化鐵反應(yīng)酚羥基的有無 gibbs 反應(yīng) 、 emerson反應(yīng)-位是 否有取代基紅外（紅外（ir）光譜）光譜 呋喃環(huán)（c-h）31753025cm-1（弱小、尖銳的雙峰）oooh 芳環(huán) 內(nèi)酯環(huán)16601600cm-117501700cm-1（c=o, 最強(qiáng)峰）(三

10、個(gè)較強(qiáng)吸收) 12701220cm-1( 強(qiáng)吸收峰 ) 11001000cm-1( 強(qiáng)吸收峰 ) 五香豆素的結(jié)構(gòu)研究五香豆素的結(jié)構(gòu)研究2紫外（紫外（uv）光譜）光譜 ooooohooo77 苯環(huán)274nm (log 4.03)引入羥基（共軛）堿液中（羥基解離）吡喃酮環(huán)311nm (log 3.72) 325nm (log 4.15) 372nm (log 4.23)核磁共振（核磁共振（nmr）譜）譜 （1） 1h-nmr譜特征: oooh63458 吡喃酮環(huán)質(zhì)子- h (1h, d. j=9.5) 6.106.50 （高場(chǎng)）4 h (1h, d. j=9.5) 7.508.20 (低場(chǎng)) 芳環(huán)

11、質(zhì)子h-8 (1h,d.j=2.0) （高場(chǎng)、羥基鄰位）h-6 (1h,dd.j=8.0;2.0) （高場(chǎng)、羥基鄰位） h-5 (1h,d.j=8.0)（低場(chǎng)） 受羰基吸電影響電子云密度下降（） ooohhhh3458呋喃環(huán)質(zhì)子呋喃環(huán)質(zhì)子(ab系統(tǒng)系統(tǒng) ,dd.)6.707.20 (1h,d.j=2.02.5)7.507.70 (1h,d.j=2.02.5)香豆素類化合物香豆素類化合物1h-nmr譜上具有鑒別特征的典型信號(hào)：譜上具有鑒別特征的典型信號(hào)： （1） 3，4-位無取代香豆素類成分，位無取代香豆素類成分，h-3、h-4構(gòu)成構(gòu)成ab系統(tǒng)，系統(tǒng)， 以一組以一組dd.峰出現(xiàn)，偶合常數(shù)較大峰出

12、現(xiàn)，偶合常數(shù)較大(j9.5hz), 由于受由于受 羰基吸電共軛效應(yīng)的影響，羰基吸電共軛效應(yīng)的影響，h-4位于較低場(chǎng)位于較低場(chǎng),化學(xué)位移化學(xué)位移 較大（較大（7.508.20 )。 芳環(huán)質(zhì)子芳環(huán)質(zhì)子 h-5 (1h, s.)h-8 (1h, s.)7-oh香豆素 h-5 (1h,d.j=8.0)（低場(chǎng)） h-6 (1h,dd.j=8.0;2.0) （高場(chǎng) ） h-8 (1h,d.j=2.0) （高場(chǎng) ） 5、7-二取代香豆素 h-6、h-8分別呈現(xiàn) d 峰, j=2.02.5 (小、間偶) 6、7-二取代（線型呋喃和線型吡喃） h-5、h-8 分別呈現(xiàn) s 峰 7、8-二取代（角型呋喃和角型吡喃

13、） h-5、h-6 分別呈現(xiàn)d峰,j=8.0(大、鄰偶)（2）芳環(huán)質(zhì)子信號(hào)受芳環(huán)取代影響很大。（3）香豆素母核h-8、h-4在高分辨譜上能觀 察到遠(yuǎn)程偶合, j4 = 0.60 1.0 hz。 （4）呋喃香豆素呋喃環(huán)上二個(gè)質(zhì)子構(gòu)成ab系 統(tǒng)，以一組d d. 峰出現(xiàn)，偶合常數(shù)較小 (j2.02.5hz)。 （5）芳環(huán)上甲氧基質(zhì)子呈現(xiàn)三個(gè)質(zhì)子的單峰 (3h, s.) ，3.84.0ppm。 c-2 (c=o, s. 160ppm) c-7 (c-oh, s. 160ppm)，受羰基吸電共軛的影響c-9 (季碳，c-o-, s. 149.0154.0ppm) c-10 (季碳，s. 110.0113

14、.0ppm)c-4 (c=c, d. 143.0145.0ppm)，受羰基吸電共軛的影響 c-3 (c=c, d. 110.0113.0ppm)c-2 c-7 c-9 c-4 c-5 c-6 c-3 c-10 c-8（160以上） （110.0 113.0 ） （110以下）（1） 13c-nmr譜特征：譜特征：734568ooo2910h香豆素母核碳譜的香豆素母核碳譜的 特征信號(hào)：特征信號(hào)：（2）出現(xiàn)一系列失去co的碎片離子峰，最主 要碎片離子峰是m-co+ 峰，其豐度可 達(dá)100%（基峰）。（3）具有甲氧基取代的香豆素經(jīng)常出現(xiàn)失去 甲基（ch3）的碎片離子峰。4質(zhì)譜（ms）特征（1）大多具

15、有很強(qiáng)的分子離子峰m+，簡(jiǎn)單 香豆素和呋喃香豆素的分子離子峰經(jīng)常 是基峰。 ooooch3coch3.oooo+oooch3ch3.ooococooo+coc8h5oc7h5co+.+.m/zm/zm/zm/zm/zm/zm/z216( )100( )( )( )( )( )201221881125173145 2011748925( )m花椒毒內(nèi)酯質(zhì)譜裂解途徑第四節(jié) 木脂素木脂素是一類由二分子苯丙素衍生物（單體）聚合而成的天然化合物，木脂素是一類由二分子苯丙素衍生物（單體）聚合而成的天然化合物，由于主要存在于植物的木質(zhì)部或開始析出時(shí)呈樹脂狀，所以稱木脂素。由于主要存在于植物的木質(zhì)部或開始析出

16、時(shí)呈樹脂狀，所以稱木脂素。一、木脂素的結(jié)構(gòu)與分類一、木脂素的結(jié)構(gòu)與分類 依縮合位置不同依縮合位置不同簡(jiǎn)單木脂素-縮合 7-79-9 7-9 單環(huán)氧木脂素 縮合 9-9內(nèi)酯環(huán) 木酯內(nèi)酯 9-7縮合 雙環(huán)氧木脂素6-7縮合 環(huán)木脂素 聯(lián)苯環(huán)新烯型木脂素 兩個(gè)苯環(huán)相連 新木脂素 （非-縮合，兩個(gè)苯環(huán)直接相連） 9-9內(nèi)酯環(huán) 環(huán)木脂內(nèi)酯 依環(huán)合方向 1-苯代萘內(nèi)酯4-苯代萘內(nèi)酯 ooo779979123456789123456789簡(jiǎn)單木脂素簡(jiǎn)單木脂素 單環(huán)氧木脂素單環(huán)氧木脂素 oo1467oo99oo41環(huán)木脂素環(huán)木脂素 木脂內(nèi)酯木脂內(nèi)酯 4-苯代萘內(nèi)酯苯代萘內(nèi)酯 1-苯代萘內(nèi)酯苯代萘內(nèi)酯 環(huán)木脂內(nèi)

17、酯環(huán)木脂內(nèi)酯 oo7979聯(lián)苯環(huán)辛烯型木脂素 新木脂素 雙環(huán)氧木脂素oomeomemeoroooooromemeomeoohohohohmeomeomeomeoohch3ch3牛蒡子苷元牛蒡子苷元r=h 牛蒡子苷牛蒡子苷r=glc 連翹脂素連翹脂素r=h 連翹苷連翹苷r=glc厚樸酚厚樸酚 五味子醇五味子醇二木脂素的性質(zhì)二木脂素的性質(zhì)1性狀 多數(shù)為無色結(jié)晶，一般無揮發(fā)性，少數(shù)具 升華性。2溶解性：游離木脂素多具親脂性，易溶于有機(jī)溶 劑（苯、乙醚、氯仿、乙醇），難溶于水，具酚 羥基的木脂素可溶于堿水液中。木脂素苷水溶性 增大。3光學(xué)活性與異構(gòu)化作用：木脂素常有不對(duì)稱碳原 子或不對(duì)稱中心，多數(shù)具有

18、光學(xué)活性，遇酸易異 構(gòu)化（雙環(huán)氧木脂素），而木脂素的生物活性與 其立體結(jié)構(gòu)有一定關(guān)系（鬼臼毒脂素-抗癌活性）， 因此，在木脂素的提取分離過程中應(yīng)盡量避免與 酸堿的接觸，以防止其構(gòu)型的改變。 醇提物醇提物1、系統(tǒng)溶劑（石油醚、乙醚、乙酸乙酯等）依次萃取，、系統(tǒng)溶劑（石油醚、乙醚、乙酸乙酯等）依次萃取， 按極性大小分離。按極性大小分離。 2、堿溶酸沉法堿溶酸沉法 主要用于酚性、內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的木脂主要用于酚性、內(nèi)酯結(jié)構(gòu)的木脂 素的分離純化。素的分離純化。 3、色譜法（吸附原理、硅膠、中性氧化鋁）色譜法（吸附原理、硅膠、中性氧化鋁）用于難用于難 分離木脂素的分離。分離木脂素的分離。三木脂素的提取分離三木脂

19、素的提取分離原料原料乙醇、丙酮提取、濃縮乙醇、丙酮提取、濃縮1三氯化鐵反應(yīng)檢查酚羥基2labat反應(yīng)（沒食子酸、濃硫酸）檢 查亞甲二氧基（陽性呈藍(lán)綠色）3ecgrine反應(yīng)（變色酸、濃硫酸）檢 查亞甲二氧基（陽性呈藍(lán)紫色） 四木脂素的檢識(shí)四木脂素的檢識(shí) 木脂素沒有特征性的理化檢識(shí)方法，常用的檢識(shí)方法主要是針對(duì)木脂素結(jié)構(gòu)中的功能基檢識(shí)： 木脂素的結(jié)構(gòu)類型較多，這里僅就代表性類型的波木脂素的結(jié)構(gòu)類型較多，這里僅就代表性類型的波譜特征予以介紹：譜特征予以介紹：1紫外（紫外（uv）光譜特征）光譜特征 多數(shù)木脂素有兩個(gè)孤立的芳環(huán)發(fā)色團(tuán)，其紫外光譜相似，一般在紫外區(qū)(200400nm) 出現(xiàn)兩個(gè)吸收峰:

20、220240nm (lg 4.0) 280290nm (lg3.54.0) 如：五味子甲素 287、251、213 牛蒡子苷 278、230、204五木脂素的結(jié)構(gòu)測(cè)定oo14260nm ( lg 4.5) 最強(qiáng)峰最強(qiáng)峰225、290、310、355nm強(qiáng)吸收峰強(qiáng)吸收峰 而四苯代萘類（共軛程度增大）顯示特征吸收：而四苯代萘類（共軛程度增大）顯示特征吸收：2紅外（ir）光譜特征 紅外光譜特征區(qū)主要顯示功能基的信息，木脂素結(jié)構(gòu)中紅外光譜特征區(qū)主要顯示功能基的信息，木脂素結(jié)構(gòu)中常有的羥基、甲氧基、亞甲二氧基、芳環(huán)及內(nèi)酯環(huán)等基團(tuán)均常有的羥基、甲氧基、亞甲二氧基、芳環(huán)及內(nèi)酯環(huán)等基團(tuán)均有相應(yīng)的吸收峰。有相應(yīng)

21、的吸收峰。ooooooooooomeomeoh1 中國(guó)遠(yuǎn)志脂粉 扁柏脂粉3520cm-1（-oh） 1745cm-1（- 內(nèi)酯環(huán)） 17601780cm-1（- 內(nèi)酯環(huán)）942cm-1（亞甲二氧基） 936cm-1（亞甲二氧基）800cm-1（1、2、4-取代芳環(huán)） 1600cm-1、1585cm-1、1500cm-1（芳環(huán)）（1）1h-nmr譜特征及應(yīng)用： a、典型木脂素的質(zhì)子歸屬、典型木脂素的質(zhì)子歸屬 3核磁共振（核磁共振（nmr）譜）譜88ooooo77991.05 (6h, d.) h-9、h-91.78 (2h, m.) h-8、h-84.61 (2h, d) h-7、h-75.96 (4h, s) 亞甲二氧基質(zhì)子6.826.93 芳環(huán)質(zhì)子加爾巴新（單環(huán)氧木脂素）b、用于鑒別、用于鑒別4-苯代萘內(nèi)酯（上向）和苯代萘內(nèi)酯（上向）和1 -苯代萘內(nèi)酯（下向）苯代萘內(nèi)酯（下向） oo41abccab+5.32 5.527.6 7.7oo