（高清版）WST 402-2024 臨床實(shí)驗(yàn)室定量檢驗(yàn)項(xiàng)目參考區(qū)間的制定

WSWS/T402—2024Defining,establishing,andverifyingreferenceintervalsofquantitativeanalytesintheclinicallaboratoryWS/T402—2024I 2 2 8 WS/T402—2024本標(biāo)準(zhǔn)代替WS/T402—2012《臨床實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)項(xiàng)——增加了“概述”章節(jié)（見4——增加了“間接法建立參考區(qū)間、轉(zhuǎn)移參考區(qū)間”章節(jié)（見4.2.3和4.3——增加了“附錄C采用嵌套方差分析進(jìn)行分組分析的示例”（見附錄C——增加了“附錄D變更參考區(qū)間注意事項(xiàng)”（見附錄D——增加了“術(shù)語與定義”部分的“置信區(qū)間”（見3.8——增加了“直接法建立參考區(qū)間常用研究方式、直接法建立參考區(qū)間的流程”、“表1考個(gè)體考慮的排除因素”（見4.2.2、5.2和5——更改了“小樣本驗(yàn)證”的數(shù)據(jù)分析方法（見8.2，2012年版的8.2WS/T402—20241臨床實(shí)驗(yàn)室定量檢驗(yàn)項(xiàng)目參考區(qū)間的制定WS/T224真空采血管的性能驗(yàn)證WS/T225臨床化學(xué)檢驗(yàn)血液標(biāo)本的采集與處理WS/T359血栓與止血檢驗(yàn)常用項(xiàng)目的標(biāo)本采集與處理WS/T641臨床檢驗(yàn)定量測定室內(nèi)質(zhì)量控制WS/T661靜脈血液標(biāo)本采集指南3.13.23.3從參考人群中選擇的用以代表參考人群的足夠3.43.5WS/T402—202423.63.73.84概述4.2.1建立參考區(qū)間的方法包括直接抽樣法（直接法4.2.2直接法建立參考區(qū)間是目前推薦的首選方法，通過建立納入、排除標(biāo)準(zhǔn)，采用人群直接抽樣方開展的新檢測項(xiàng)目可在標(biāo)本采集和檢驗(yàn)后完善篩選標(biāo)準(zhǔn)，確定參考個(gè)體。4.2.3間接法建立參考區(qū)間指利用醫(yī)療機(jī)構(gòu)既有的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)經(jīng)過適宜的數(shù)據(jù)收集、數(shù)據(jù)清洗及選擇正認(rèn)為是參考區(qū)間建立的常用方法，僅作為直接法建立參考區(qū)間無4.3轉(zhuǎn)移參考區(qū)間轉(zhuǎn)移參考區(qū)間是指將已有參考區(qū)間轉(zhuǎn)移應(yīng)用至其他分析方法/分析系統(tǒng)的方法。實(shí)驗(yàn)室缺乏可引用4,4參考區(qū)間研究的倫理要求WS/T402—20243考區(qū)間，獲得能夠在更廣泛地域/人群適用的參考區(qū)間，推薦d)制定參考個(gè)體篩選標(biāo)準(zhǔn)（納入和/或排除標(biāo)準(zhǔn)），設(shè)計(jì)參考個(gè)體篩查流程a)控制多中心研究的分析前變異：如標(biāo)本采集、標(biāo)本保存、運(yùn)輸、離心、處理?xiàng)l件、受試者采b)控制多中心研究的分析變異：應(yīng)根據(jù)制定的標(biāo)準(zhǔn)化質(zhì)量控制程序，評(píng)估和保證研究用分析系統(tǒng)的檢測性能滿足要求；應(yīng)保證多中心檢測的標(biāo)準(zhǔn)化和/或一致性。理想情況及以上可互通（無基質(zhì)效應(yīng)）的參考物質(zhì)或參考方法定值的物質(zhì)，對(duì)各中心檢測結(jié)果進(jìn)行正確度驗(yàn)證，結(jié)果在可接受范圍內(nèi)；應(yīng)監(jiān)控研究用分析系統(tǒng)的室內(nèi)質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)國同一產(chǎn)品質(zhì)控?cái)?shù)據(jù)評(píng)估中的表現(xiàn)（如可獲得），保證其能代表該分析系關(guān)示例見本標(biāo)準(zhǔn)附錄B。針對(duì)不同的檢驗(yàn)項(xiàng)目篩選標(biāo)準(zhǔn)不盡相同，主要WS/T402—20244注：本表僅列舉了篩選參考個(gè)體常考慮的排除因素，臨床實(shí)驗(yàn)室應(yīng)根據(jù)每個(gè)檢驗(yàn)項(xiàng)目的特點(diǎn)及影響因素增加a)年齡（如新生兒、兒童、成人及老年人）；e)晝夜節(jié)律（呈脈沖釋放的激素，如皮質(zhì)醇5.4參考標(biāo)本分析前因素以非參數(shù)方法估計(jì)參考區(qū)間，至少需要120），WS/T402—202455.4.3.2如果檢測標(biāo)本為血液標(biāo)本，則應(yīng)區(qū)分是動(dòng)脈血、靜脈血還是毛細(xì)血管血。如需使用抗凝劑、359和WS/T661等相關(guān)行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)、指南執(zhí)行。5.5參考值數(shù)據(jù)的檢測和統(tǒng)計(jì)分析c)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)參加室間質(zhì)評(píng)，成績合格。要5.5.2.1繪制散點(diǎn)圖5.5.2.2參考值分組），--n1——第一組的個(gè)數(shù)；n2——第二組的個(gè)數(shù)；WS/T402—20246naverage——兩組個(gè)數(shù)的均值；判斷多組數(shù)據(jù)間均值差異有無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，以確定是否需要分組，相關(guān)示例見附結(jié)合臨床意見，充分論證后決定參考區(qū)間是否5.5.2.4繪制頻數(shù)分布直方圖5.5.2.5離群值判斷及處理將檢測數(shù)據(jù)按照大小排序并計(jì)算極差（最大值與最小值之差）R，然后分別計(jì)算最大值和最小值與5.6參考區(qū)間確定5.6.1.1非參數(shù)法無論數(shù)據(jù)是否服從正態(tài)分布，均推薦采用非參數(shù)法。非參數(shù)法是參考區(qū)間估計(jì)的推薦方法。將n個(gè)5.6.1.2參數(shù)法--通常使用Bootstrap方法計(jì)算參考限的90％置信區(qū)間。WS/T402—202476.1.1特點(diǎn)：主要基于醫(yī)療機(jī)構(gòu)既有的檢6.1.2常見數(shù)據(jù)來源：體檢人群、獻(xiàn)血人群、門診患者或住院患者。使準(zhǔn)及有效的數(shù)據(jù)處理方法，排除對(duì)結(jié)果有影響的疾病人群上被視為大樣本數(shù)據(jù)。實(shí)驗(yàn)室應(yīng)根據(jù)研究指標(biāo)的特點(diǎn)和分組需求進(jìn)行有效樣本6.1.4數(shù)據(jù)穩(wěn)定性：在數(shù)據(jù)采集期間，應(yīng)保證數(shù)據(jù)來源的檢測系統(tǒng)分析性能離群值處理常用方法包括莖葉圖或箱式圖、Tukey法常用的統(tǒng)計(jì)方法包括參數(shù)法和非參數(shù)法、迭代法、Hoffmann法、Bhattacharya法、Robust法和TMLWS/T402—202487.2轉(zhuǎn)移參考區(qū)間的程序7.2.1選擇合適的參考區(qū)間來源：衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布的基于不同檢測系統(tǒng)的參考區(qū)間、實(shí)驗(yàn)室之前使7.2.2評(píng)估轉(zhuǎn)移參考區(qū)間的可行性：實(shí)驗(yàn)室使用臨床新鮮標(biāo)本在分析物穩(wěn)定的時(shí)間范圍內(nèi)，同一時(shí)間7.2.4新參考區(qū)間的驗(yàn)證：通過轉(zhuǎn)移參考區(qū)回歸；當(dāng)偏差圖顯示為混合變異，推薦使用Passing-Bablok；當(dāng)偏差圖顯示為異常結(jié)果（垂），等。在此基礎(chǔ)上，經(jīng)過臨床論證通過后，可引8.2小樣本驗(yàn)證a)篩選合格的參考個(gè)體每個(gè)分組至少20例（性b)按照本實(shí)驗(yàn)室操作程序采集、處理、檢測標(biāo)本，檢測前WS/T402—20249e)如驗(yàn)證通過，可引用該參考區(qū)間；如驗(yàn)證未通過，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)從參考個(gè)體和分析質(zhì)量兩方面進(jìn)1)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)首先分析納入驗(yàn)證的參考個(gè)體數(shù)據(jù)。若經(jīng)離群值分析和剔除，仍有參考個(gè)體存在多個(gè)指標(biāo)明顯異常時(shí)，應(yīng)進(jìn)行充分評(píng)估以決定是否納入驗(yàn)2)實(shí)驗(yàn)室應(yīng)重新評(píng)估分析質(zhì)量，尤其是正確度，若證實(shí)是分析系統(tǒng)導(dǎo)致的檢測質(zhì)量問題，應(yīng)改進(jìn)或更換分析系統(tǒng)。分析質(zhì)量評(píng)價(jià)可采用（但不限于）下列方式：分析具有互通性的有證標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)或其他適宜的參考物質(zhì)；參加適宜的正確度驗(yàn)證計(jì)劃或標(biāo)準(zhǔn)化計(jì)劃；與3)若證明是人群差異導(dǎo)致的驗(yàn)證不通過（如特定高海拔地區(qū)、特殊生活習(xí)慣地區(qū)等應(yīng)8.3大樣本驗(yàn)證參考區(qū)間驗(yàn)證通過后，實(shí)驗(yàn)室在變更參考區(qū)間時(shí)的注意事WS/T402—2024A.1參考區(qū)間與醫(yī)學(xué)決定水平a)每一個(gè)定量的臨床檢測結(jié)果應(yīng)與適當(dāng)?shù)膮⒖紖^(qū)間相比較。在檢測結(jié)果的報(bào)告中，應(yīng)標(biāo)注檢測b)醫(yī)學(xué)決定水平是對(duì)疾病診斷、治療或排除起決定作用的某一被測成分的濃度。醫(yī)學(xué)決定水平c)描述參考群體和參考區(qū)間應(yīng)文件化。當(dāng)檢測的變化影響參考區(qū)間時(shí)，應(yīng)隨時(shí)更新文件，并詳細(xì)記錄參考區(qū)間變化的原因，包括參考群體的數(shù)量、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析、健康標(biāo)準(zhǔn)的評(píng)估、參考樣WS/T402—2024WS/T402—2024存在差異，應(yīng)使用嵌套方差分析（nestedanalysisofvariance，nestedANOVA）進(jìn)行分析。如在進(jìn)一定數(shù)量的參考個(gè)體，進(jìn)行某項(xiàng)指標(biāo)的檢測，檢測值記錄為x1,x2...........WS/T402—2024D.1實(shí)驗(yàn)室變更參考區(qū)間前應(yīng)與相關(guān)臨床科室進(jìn)行充分溝通、D.3實(shí)驗(yàn)室在參考區(qū)間變更前應(yīng)將變更信息及時(shí)告知臨床醫(yī)護(hù)人員、實(shí)驗(yàn)室人員及藥物臨床試驗(yàn)管理D.5參考區(qū)間變更后，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)與臨床科室保持密切聯(lián)系，追蹤參考區(qū)間變更后臨床應(yīng)用效果，及時(shí)WS/T402—2024ReferenceIntervalsintheClinicalLaboratory;ApprovedGuideline,3rdEdClinChemLabMed.2018,57(1):2Statistics,3rded.SparkyHousePublishing,Baltimore,MarylaLabMed.2013,28;56(9):1514-1estimationofthereferenceintervalcorrectapproach,andmodernalternatives.AmJClinPathol,2019,151(Nationwidemulticenterstudyaimedatthestandardizedcl