阿司匹林的綜述

1、阿司匹林的綜述“假如我將身處荒島， 如果選擇隨身攜帶某種藥物的話， 那么可能首 先想到的就是她阿司匹林( aspirin )” John A. Baron 教授， Dartmouth 醫(yī)學(xué)院早在大約公元前 1550，人們就已經(jīng)知道柳樹的葉子也 可以止痛。古希臘名醫(yī)希波克拉底在他的著作中也提到過用柳葉汁來 鎮(zhèn)痛和退熱。 1763年 4月 25日，英國(guó)牛津郡的牧師愛德華 斯通給 倫敦皇家學(xué)會(huì)主席寫了一封信，報(bào)告了他應(yīng)用柳樹皮治療熱病的情 形。信中說，他五年里總共大約 50 例病人服用這種樹皮的粉末，幾 乎從未失敗過1874年，蘇格蘭醫(yī)生麥克拉根用柳樹皮提取物成功 地降低了風(fēng)濕病患者的體溫，并緩解了

2、患者的疼痛和浮腫。兩年后， 他的實(shí)驗(yàn)報(bào)告發(fā)表在了醫(yī)學(xué)雜志柳葉刀上。后來，其他科學(xué)家從 柳樹皮中分離出水楊苷，并制備出水楊酸鈉，也證明了它有退熱、止 痛和消炎的作用。從此，水楊酸就一直用于熱病、風(fēng)濕病和痛風(fēng)的治 療。不過水楊酸鈉的味道比較苦，而且服后人會(huì)感到胃十分不舒服。1897年，在拜耳公司工作的德國(guó)化學(xué)家費(fèi)力克斯霍夫曼，為他患有嚴(yán)重風(fēng)濕病的父親，改造水楊酸鈉。很快，他找到了制成純凈乙酰 水楊酸的方法。隨后，拜耳公司工業(yè)藥品實(shí)驗(yàn)主任、藥物學(xué)先驅(qū)之一 赫爾曼德萊澤對(duì)水楊酸進(jìn)行了縝密的研究， 肯定了水楊酸的藥理功 效。于是，拜耳公司在 1899年 2月以“阿司匹林( Aspirin )”的名字 給

3、此藥注冊(cè)。關(guān)于阿司匹林的合成發(fā)展及目前努力方向。 阿司匹林的經(jīng)典 制備方法是使用乙酸酐或者乙酰氯在濃硫酸催化下對(duì)水楊酸進(jìn)行酰 化制得，工藝比較成熟， 產(chǎn)率在 60%左右。但該方法容易發(fā)生副反應(yīng)， 產(chǎn)品成色較差且不利于提純， 濃硫酸為催化劑對(duì)設(shè)備有較強(qiáng)的腐蝕作 用，更為嚴(yán)重的是采用該方法生產(chǎn)阿司匹林時(shí)會(huì)產(chǎn)生大量的廢酸液 體，對(duì)環(huán)境的污染很大。因此，阿司匹林的合成發(fā)展中，優(yōu)選高效價(jià) 廉的催化劑及采用先進(jìn)的合成技術(shù)是關(guān)鍵。文瑞明等評(píng)述了硫酸、磷酸、對(duì)甲苯磺酸、草酸、強(qiáng)酸性陽 離子交換樹脂、無水碳酸鈉、碳酸氫鈉、吡啶、無水乙酸鈉、苯甲酸 鈉、氧化錫、三氯化鋁、稀土氯化物、復(fù)合無機(jī)離子交換劑、氟化鉀 /

4、氧化鋁、磷酸二氫鈉、一水硫酸氫鈉、酸性澎潤(rùn)土、固體超強(qiáng)酸、 雜多酸、分子篩和維生素 C 等催化劑催化合成阿司匹林的方法。比 較了酸、堿、無機(jī)氧化物和鹽類、固體超強(qiáng)酸、雜多酸、分子篩和維 生素 C 等是催化合成阿司匹林的適宜催化劑，而微波輻射可以大大 加快合成阿司匹林的反應(yīng)速度，值得進(jìn)一步研究。郭有剛、李慧敏等 分別通過對(duì)合成阿司匹林催化劑的催化效果分析發(fā)現(xiàn)， 酸性催化劑催 化阿司匹林的產(chǎn)品收率大都高于堿性催化劑催化， 微波技術(shù)， 超聲輻 射技術(shù)等強(qiáng)化方式輔助合成阿司匹林既可以提高反映收率， 又可以節(jié) 約反應(yīng)時(shí)間，認(rèn)為阿司匹林合成的研究方向是尋求性能更優(yōu)越的催化 劑，既要實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)過程的綠色環(huán)保、

5、節(jié)約資源、降低成本，又要實(shí)現(xiàn) 阿司匹林產(chǎn)品本身質(zhì)量更優(yōu)， 減少阿司匹林的溶劑殘留， 重金屬殘留 和其他對(duì)動(dòng)物產(chǎn)生不良反應(yīng)的物質(zhì)。（1.）此外，以離子液體作合成阿司匹林的催化劑， 反應(yīng)后較容易 從體系中分離出來， 并可多次循環(huán)使用， 是目前所研究出的較有研發(fā) 前途的阿司匹林合成催化劑。 雖然它的研究剛剛起步， 而且目前使用 的例子液體合成成本普遍較高， 也具有一定的毒性， 并不是完全綠色 的催化劑，但離子液體催化性能較高、重復(fù)實(shí)用性好、不揮發(fā)、不易 燃，更重要的是可以通過調(diào)整陰陽離子組合或“嫁接”適當(dāng)?shù)墓倌軋F(tuán) 來制得“量身定做”的離子液體。這樣就為尋找更適合阿司匹林合成 的離子液體提供了無限可能

6、。（2）關(guān)于阿司匹林應(yīng)用的發(fā)展及現(xiàn)狀。 阿司匹林的用途可謂是 相當(dāng)?shù)膹V泛，其中最基本的、 最常用到的藥理作用就是解熱鎮(zhèn)痛和抗 炎作用。其中解熱鎮(zhèn)痛所對(duì)應(yīng)的癥狀有頭痛、牙痛、神經(jīng)痛和肌肉痛 等等；抗炎作用所對(duì)應(yīng)的癥狀就是風(fēng)濕熱和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。 而在最近 幾年內(nèi)，隨著醫(yī)藥的快速發(fā)展， 阿司匹林被臨床所應(yīng)用的作用已不僅 僅是解熱鎮(zhèn)痛和抗炎作用，越來越多的新作用被發(fā)現(xiàn)。在心血管方面的應(yīng)用，阿司匹林時(shí)第一個(gè)應(yīng)用于臨床的抗 血小板聚集藥，被廣泛用于心血管栓塞性疾病的預(yù)治。 臨床分析表明， 阿司匹林用于心血管疾病高?；颊撸墒苟囝愋哪X血管疾病事件降 低；對(duì)糖尿病并發(fā)癥的預(yù)治作用， 2型糖尿患者的 B 細(xì)胞功

7、能減退及 體內(nèi)凝血素分泌增多是誘發(fā)動(dòng)脈病變的基礎(chǔ)， 而小劑量的阿司匹林通 過乙?；“宓沫h(huán)氧化酶，可阻止凝血素的生成（3.）。此外仍有 許多，如治療偏頭痛的急性發(fā)作、預(yù)防和降低癌癥的風(fēng)險(xiǎn)、增強(qiáng)機(jī)體免疫力和抗衰老、一些皮膚病4除去新作用，當(dāng)然少不了應(yīng)用方面的爭(zhēng)論，副作用在這里 就不多講了，這里講一個(gè)在阿司匹林應(yīng)用過程中存在“自相矛盾”的 例子。在上面的應(yīng)用中， 談及了阿司匹林作為抗凝劑疏通心腦循環(huán)的 功能，但是近年外國(guó)發(fā)現(xiàn)，大劑量的 ASP 有誘發(fā)和加重變異性心絞 痛導(dǎo)致發(fā)作頻繁之弊。5.()而關(guān)于阿司匹林的這種“自相矛盾”現(xiàn) 象仍在持續(xù)發(fā)現(xiàn)中?？梢姡谌找姘l(fā)展的藥品研究領(lǐng)域，阿司匹林的研究還有 十分長(zhǎng)和寬的路可以走。1. 王沛 .李建定 阿司匹林的合成研究進(jìn)展和檢測(cè) 方法期刊論