動力車間壓縮空氣管理辦法換版

1、威可達制藥有限公司文件名稱動力車間壓縮空氣標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程文件編號Q/WKD G 05·0703文件類型工作標(biāo)準(zhǔn)版本號/修訂次4.0/00頁 碼第 10 頁 共 10 頁實施日期2014年08月01日文件項目： 1. 目的2. 范圍3. 職責(zé)4. 工作內(nèi)容和控制方法5 相關(guān)/支持性文件6 記錄7 附錄8. 變更歷史9. 頒發(fā)部門、分發(fā)部門起草人審核人審核人審核人批準(zhǔn)人部門簽名日期1. 目的為建立壓縮空氣驗證規(guī)范管理，避免發(fā)生操作失誤，特制定本文件。2. 范圍本文件適用于壓縮空氣驗證管理。3. 職責(zé)壓縮空氣驗證管理人員負責(zé)本文件的實施。4. 工作內(nèi)容和控制方法4.1概述4.1.1驗證目的4

2、.1. 1.1 檢查并確認壓縮空氣系統(tǒng)的設(shè)計和安裝符合設(shè)計要求。4.1. 1.2 檢查并確認系統(tǒng)的設(shè)備、設(shè)施所用材質(zhì)、設(shè)計、制造符合GMP的要求；4.1. 1.3 檢查系統(tǒng)的文件資料齊全；4.1. 1.4 檢查并確認系統(tǒng)的安裝符合生產(chǎn)要求；4.1. 1.5 檢查并確認系統(tǒng)配套齊全并符合生產(chǎn)要求；4.1. 1.6 檢查并確認系統(tǒng)所用的各種儀器、儀表經(jīng)過校正合格；檢查并確認系統(tǒng)的各種功能與性能符合設(shè)計要求；4.1.1.7 檢查并確認系統(tǒng)能在規(guī)定的范圍內(nèi)操作，穩(wěn)定地運行且保證各指標(biāo)能達到設(shè)計標(biāo)準(zhǔn)。4.1.2驗證項目4.1.2.1壓縮空氣終端出口塵埃粒子測試4.1.2.2壓縮空氣終端出口生物粒子測試4

3、.1.2.3壓縮空氣終端油霧測試4.1.2.4壓縮空氣終端水分測試4.1.2.5壓縮空氣壓力測試4.1.3驗證范圍：本驗證監(jiān)測要求適用于本公司所有VB12原料藥及VB12系列產(chǎn)品生產(chǎn)中所涉及壓縮空氣使用部門。4.1.4可接受標(biāo)準(zhǔn)4.1.4.1懸浮粒子：無菌壓縮空氣微粒：0.5µm的懸浮粒子3520個/ m3；5µm的懸浮粒子數(shù)為29個/ m34.1.4.2 微生物：無菌壓縮空氣浮游菌最大允許數(shù)10CFU/m34.1.4.3 油霧 0.1mg/m34.1.4.4 含水量 1000mg/ m34.1.4.5 壓力 4.1.4.5 無菌壓縮空氣 ：0.197-0.203Mpa；普

4、通壓縮空氣：0.50-0.56Mpa4.1.5 驗證依據(jù)：空壓機崗位操作規(guī)程、塵埃粒子計數(shù)器操作規(guī)程、醫(yī)藥工業(yè)潔凈懸浮粒子的測試方法、藥品生產(chǎn)驗證指南（2003版）、中國藥典2010版。4.1.6偏差處理：驗證過程中如遇到各種形式的偏差，需要及時修訂驗證方案，并重新驗證。各種形式的偏差均需記錄在本驗證中。4.2驗證小組成員及職責(zé)分工參與驗證的所有人員已經(jīng)過相關(guān)SOP及驗證知識的培訓(xùn)，具備從事驗證的工作能力，并經(jīng)過相關(guān)負責(zé)人簽字認可后方可進行驗證工作。4.3驗證方案實施日期 驗證需明確驗證過程時間，包括安裝確認、運行確認、性能確認。4.4安裝確認按照設(shè)計資料去現(xiàn)場逐一檢查儀表、設(shè)備、電器等項目安

5、裝是否與設(shè)計一致。4.5運行確認 通過調(diào)試和運行，證明驗證系統(tǒng)各項技術(shù)參數(shù)符合工藝要求。4.6性能確認4.6.1目的：通過對驗證終端出口氣體懸浮粒子、微生物、油含量、水含量、壓力檢測，確認該系統(tǒng)能夠穩(wěn)定提供符合生產(chǎn)工藝要求的壓縮空氣。4.6.2 驗證規(guī)程4.6.3 取樣原則：按照終端過濾器設(shè)備編號決定取樣點編號。本驗證編號方法為： FXXX -XX FXXX表示終端過濾器設(shè)備編號，共有F107、F110、F113、F138、F143、F145六臺終端過濾器 -XX表示該端過濾器設(shè)備連接的各級發(fā)酵罐。4.6.4檢測方法4.6.4.1懸浮粒子檢查方法：A、 精密過濾器之后，徑向接出取樣管。取樣閥可

6、采用不銹鋼球閥。B、 取樣管線和儀器的聯(lián)結(jié)：氣體壓力高，一般不能直接進入粒子計數(shù)器，須先經(jīng)過減壓（瀉壓）。用透明聚乙烯塑料管聯(lián)結(jié)取樣點和玻璃三通管的直管端，另一直管端與計數(shù)器聯(lián)結(jié)，支管作為減壓瀉放管。C、 測試操作：按塵埃粒子計數(shù)器操作規(guī)程進行取樣操作。D、 測試工具：粒子計數(shù)器 ；型號：BCJ-1 ；精度：±10%；證書編號：HX-wh2009-05994.6.4.2檢測結(jié)論：4.6.4.3微生物檢查方法4.6.4.3.1 工作原理等簡介 MiniCapt微生物采樣器為固體撞擊式采樣器，使懸浮于空氣中的微生物粒子，直接撞擊在固體介質(zhì)表面上，從而將其捕獲；在適宜的生長條件進行培養(yǎng)后，

7、讓其繁殖到可見的菌落進行計數(shù)，從而判定潔凈環(huán)境內(nèi)單位體積空氣中的活微生物數(shù)量，以此來判定潔凈室的潔凈度； 狹縫式采樣器由附加的真空抽氣泵抽氣，通過采樣器的縫隙式平板，將采集的空氣噴射并撞擊到平板培養(yǎng)基表面上，附著的活微生物粒子經(jīng)培養(yǎng)后形成菌落，予以計數(shù)；BioCapt撞擊頭內(nèi)有激光精密切割的狹縫，確保氣流的層狀流動；系統(tǒng)設(shè)計優(yōu)化了撞擊速度，使假陽性結(jié)果得到控制，從而確保了微生物采集效率；50L/min的流量確?？焖俨杉瘶颖?，20個0.09mm×20mm的狹縫，確保撞擊速度約23m/s，達到Andersen空氣采樣器6級標(biāo)準(zhǔn)；BioCapt撞擊頭可以被完全蒸汽高壓滅菌；粒子撞擊示意圖4

8、.6.4.3.2主要技術(shù)參數(shù)和性能功能概述規(guī)格樣本流量50L/min流量控制電子控制電源鎳氫電池12V 8Ah；6小時連續(xù)供電；充電時間為7小時；數(shù)據(jù)存儲量50套樣本參數(shù)采樣模式體積或時間采樣間隔10-6000L（體積采樣）或0-20min（時間采樣）采樣延遲1-60秒通訊RS232C重量4.5Kg工作環(huán)境溫度0-50；相對濕度：10-90%；校準(zhǔn)周期每12個月BioCapt撞擊頭材料AISI 316L不銹鋼狹縫數(shù)量20（由電火花切割機精密切割）狹縫厚度×長度0.09±0.01mm × 20mm壓縮空氣壓力范圍0-3bar4.6.4.3.3使用操作4.6.4.3.

9、3.1儀器的安裝 按圖1：儀器安裝示意圖來安裝采樣器。 也可將圖1中的電磁閥替換為手動小球閥，并拆下原來的電磁閥及附屬線路，在開始采樣的同時打開手動閥，采樣完畢后先關(guān)閉手動閥，再取下采樣平皿；采樣過程中保證采樣頭內(nèi)腔中保持正壓，即儀器后面板的出口處有氣體流出； 注意事項：a) 必須盡量保證開始采樣時手動閥與確認開始采樣程序菜單的同步性，根據(jù)下述使用要求，按下確認取樣程序之后，立即打開手動閥，以確保采樣頭內(nèi)腔中始終保持正壓；如已經(jīng)開始確認采樣程序，但手動閥尚未打開，儀器抽氣會導(dǎo)致環(huán)境空氣直接經(jīng)過過濾器而進入內(nèi)腔，雖然有過濾器保護不會帶入浮游菌粒子，但會因為內(nèi)腔壓力低于環(huán)境壓力而使儀器出錯，且可能

10、造成測量結(jié)果偏低；同樣，手動閥不得提前打開，以避免儀器運行出錯；b) 檢測無菌空氣精過后的空氣質(zhì)量時，需選擇在穩(wěn)定空氣流量條件下測定；圖1 儀器安裝示意圖4.6.4.3.3.2 平皿的制備及放置 預(yù)先準(zhǔn)備好培養(yǎng)平皿；逆時針旋開采樣頭，用酒精棉仔細擦拭采樣頭內(nèi)部表面，然后將培養(yǎng)平皿妥善放置于采樣平臺上，蓋好采樣頭，順時針旋緊； 平皿制備注意事項：采用90×15mm硼硅酸玻璃平皿（因平皿規(guī)格可能不一致，需要逐一試安裝在儀器上確認大小合適）；試用合格，滅菌后分裝無菌檢查培養(yǎng)基，其中培養(yǎng)基裝量為20mm，以確保采樣頭的狹縫距離培養(yǎng)基表面為約2.5mm，保證采樣效率；分裝后平皿放37度恒溫箱培

11、養(yǎng)1天后再放冰箱冷藏備用，之后于2周內(nèi)使用；4.6.4.3.4開機使用4.6.4.3.4.1 打開儀器后面板的開關(guān)，然后根據(jù)前面板的液晶顯示屏顯示內(nèi)容進行操作；4.6.4.3.4.2 開機后，進入主菜單顯示，如果需要進入子菜單，配合4個功能鍵可以進入不同的子菜單；4.6.4.3.4.3時間設(shè)置1) 開機后進入主界面，屏幕顯示：“MAIN MENU START PROGRAM”；2) 按“Start/Yes”鍵進入Star Program運行設(shè)定程序，屏幕顯示“START PROGRAM Timed Auto-Start”；3) 按“Start/Yes”鍵進入時間設(shè)置程序，屏幕顯示“mm/dd/

12、yy hh:mm:ss”；按“Up，Down，Start”鍵設(shè)定日期和時間，按“Stop”返回上一級菜單；4.6.4.3.4.4 取樣程序設(shè)置1) 開機后進入主界面，屏幕顯示：“MAIN MENU START PROGRAM”；2) 按“Start/Yes”鍵進入Star Program運行設(shè)定程序，按“Up”鍵直至屏幕顯示“START PROGRAM Press START to run”；3) 之后按“Start/Yes”，儀器開始進行取樣。4.6.6.4.3.5 氣體檢測壓力設(shè)置氣體組件進氣壓力范圍0.3-3bar，當(dāng)氣源壓力高于2bar時，應(yīng)調(diào)節(jié)減壓閥，使壓力降到1-2bar，理想范圍

13、應(yīng)到1.2-1.3bar；4.6.4.3.5培養(yǎng)和結(jié)果記錄4.6.4.3.5.1 采樣完成后，在平皿上做好標(biāo)識“日期 時間 采樣點”；然后填寫相應(yīng)記錄4.6.4.3.5.2 將平皿置于37培養(yǎng)箱培養(yǎng)2天后取出計數(shù)。4.6.4.3.5.3 計數(shù)要求：1) 細菌培養(yǎng)后，有一個或幾個細菌繁殖而形成的一細菌集落，簡稱CFU；通常用個數(shù)表示；若培養(yǎng)皿上有2個或2個以上的菌落重疊，可分辨時仍以2個或2個以上菌落計數(shù)；2) 用肉眼直接計數(shù)，標(biāo)記或在菌落計數(shù)器上點計，狹縫對應(yīng)位置的平皿上會有一條淺痕，位于狹縫區(qū)域之外的菌落不作計數(shù)；并填寫記錄；（狹縫區(qū)域如下圖所示）3) 可同時做一組空白對照（按正常操作，在采

14、樣平臺上放置空白平皿，然后蓋好采樣頭，不采樣放置20min，之后取出培養(yǎng)同上）4.6.4.3.5.4 結(jié)果計算用計數(shù)方法得出各個平板上的菌落數(shù)。參照采樣儀菌落技術(shù)對照表，將平皿上菌落換算成實際菌落數(shù)：每個采樣點的浮游菌平均濃度計算：平均濃度（CFU/m3）=菌落數(shù)÷采樣量4.6.4.3.5.5結(jié)果評定：用浮游菌平均濃度判斷潔凈室/區(qū)空氣中的微生物。1）每個測點的浮游菌平均濃度必須低于相應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)中相應(yīng)級別下的浮游菌最大允許界限；2）若某測點的浮游菌平均濃度超過評定標(biāo)準(zhǔn)，則必須對此區(qū)域先進行消毒，然后重新采樣兩次，兩次測試結(jié)果均必須符合規(guī)定；狹縫區(qū)域如下圖所示：4.6.4.3.5.6其他操

15、作設(shè)置說明4.6.4.3.5.6.1 功能鍵說明：UP ： 向上/加；Down: 向下/堿；Start/Yes： 開始/確認；Stop/No： 停止/取消；4.6.4.3.5.6.2主菜單和子菜單一覽：主菜單子菜單意義Star Program運行設(shè)定程序Automatic startSet up programSet sample IDStart sampling自動運行選定程序選定取樣編號開始取樣Program Setting程序設(shè)置Set up programSample mode selectionTime mode or volume mode selectionSet up numb

16、er of fractionsSet up pause between fractionsSave program選定程序采樣模式選擇時間和體積選擇分段次數(shù)選擇分段暫停時間選擇保存程序設(shè)置Instrument Setup儀器設(shè)定Delay contactSet clockSet instrument IDSelect languageDisplay sampler serial numberShow companySet up #stationSet up rear pane按鍵接觸延遲設(shè)置時鐘設(shè)置儀器編號設(shè)置語言設(shè)置取樣器編號顯示公司名稱顯示位置設(shè)定后臺輸出設(shè)置Memory Manageme

17、nt存儲器管理Data memory displayData printing歷史數(shù)據(jù)顯示歷史數(shù)據(jù)打印4.6.4.3.5.6.3 打印設(shè)置使用壓縮空氣組件時，應(yīng)在設(shè)置菜單中，選擇壓縮氣體選項為“NO”，只有當(dāng)校正儀器時選“YES”；需要打印存儲的數(shù)據(jù)時，用串口連接電腦，選擇“開始/程序/附件/通訊/超級終端”，設(shè)置“新建連接”并輸入名稱，選擇“連接時使用”的端口（可以從“我的電腦/屬性/設(shè)備管理器”中查看），在“端口設(shè)置”窗口內(nèi)，選擇“還原為默認值”（“每秒位數(shù)”為“9600”），然后在“超級終端”界面中，選擇“文件/屬性”，點擊“設(shè)置/ASCII設(shè)置”，勾選“本地回顯鍵入的字符”，按“確定”

18、設(shè)置完畢；然后在采樣器中查看數(shù)據(jù)并選擇需要打印的數(shù)據(jù)，按“Start”按鈕確認打印，則相應(yīng)采樣數(shù)據(jù)會輸出到超級的界面上，選擇并拷貝到word編輯器中，整理打印即可，在打印出的文件上由操作者和復(fù)核者簽字并署日期，則完成操4.6.4.4微生物檢測結(jié)論4.6.4.5油霧檢查方法：采用ARZH-0030型空氣檢測儀進行測量。打開取樣點取樣閥門，將檢測儀與取樣閥門連接，壓縮空氣通過檢測儀減壓閥后，流量為2l/min，將8103560型檢油管與檢測儀連接，檢測時間5分鐘后，將檢油管拔下，用目檢比色法與油檢標(biāo)準(zhǔn)去檢測壓縮空氣含油量。油檢標(biāo)準(zhǔn)：0.1mg/m 3 0.5mg/m3 1.0mg/m34.6.4.6 油霧檢查結(jié)論：4.6.4.7 含水檢測