阿片受體激動拮抗劑

1、編輯ppt1匯報(bào)人：歐陽浩亮匯報(bào)人：歐陽浩亮指導(dǎo)老師：劉金玉指導(dǎo)老師：劉金玉編輯ppt2u概述概述 u常用阿片受體激動拮抗劑及比較常用阿片受體激動拮抗劑及比較 u圍術(shù)期的應(yīng)用圍術(shù)期的應(yīng)用 u小結(jié)小結(jié) 內(nèi)容內(nèi)容編輯ppt3 1：脊髓上鎮(zhèn)痛脊髓上鎮(zhèn)痛2: 惡心嘔吐惡心嘔吐，呼吸抑制，呼吸抑制，抑制抑制胃腸蠕胃腸蠕動，動，瘙癢瘙癢，縮瞳，欣快縮瞳，欣快，依賴性，依賴性脊髓鎮(zhèn)痛脊髓鎮(zhèn)痛，鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)靜，輕度呼吸抑制輕度呼吸抑制，致幻覺，致幻覺脊髓鎮(zhèn)痛，脊髓鎮(zhèn)痛，縮瞳，縮瞳，平滑肌效應(yīng)，調(diào)控平滑肌效應(yīng)，調(diào)控受體活性。受體活性。阿阿片片受受體體阿片受體有多種亞型，研究最多的五種亞型阿片受體有多種亞型，研究最多的

2、五種亞型、K、和和。K心血管激動，呼吸加快，致幻覺，瞳孔散大；心血管激動，呼吸加快，致幻覺，瞳孔散大；激素釋放；激素釋放； 阿片受體激動拮抗劑阿片受體激動拮抗劑 激動激動-拮抗劑又稱部分激動藥，主要激動拮抗劑又稱部分激動藥，主要激動K受體，對受體，對受受體有一定激動作用，而對體有一定激動作用，而對受體則有不同程度的拮抗作用。受體則有不同程度的拮抗作用。阿片受體激動拮抗劑阿片受體激動拮抗劑 噴他佐辛噴他佐辛 地佐辛？地佐辛？ 納布啡納布啡 布托啡諾布托啡諾阿片受體激動劑阿片受體激動劑 嗎啡嗎啡 氫嗎啡酮?dú)鋯岱韧?哌替啶哌替啶 芬太尼類等芬太尼類等 vs 呼吸抑制輕、成癮性呼吸抑制輕、成癮性小，惡

3、心、嘔吐、便秘、小，惡心、嘔吐、便秘、尿潴留等不良反應(yīng)發(fā)生尿潴留等不良反應(yīng)發(fā)生率低。率低。010160年代末在歐美使年代末在歐美使用，用，2002年國內(nèi)上年國內(nèi)上市（北京雙鶴）；市（北京雙鶴）；030302021978年美國上市，年美國上市，2004年國內(nèi)上市年國內(nèi)上市（國內(nèi)商品名諾揚(yáng)）（國內(nèi)商品名諾揚(yáng)）04041989年美國上市；年美國上市； 1999年年Ayerst公司向公司向 FDA遞交停止銷售申請；遞交停止銷售申請；2009 年國內(nèi)上市；年國內(nèi)上市；（國內(nèi)商品名加羅寧）國內(nèi)商品名加羅寧）1979年在美國上市，年在美國上市，2014年國內(nèi)上市年國內(nèi)上市（國內(nèi)商品名瑞靜）；（國內(nèi)商品名瑞靜

4、）；地佐辛地佐辛納布啡納布啡布托啡諾布托啡諾噴他佐辛噴他佐辛 2016年中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端地年中國公立醫(yī)療機(jī)構(gòu)終端地佐辛銷售額達(dá)佐辛銷售額達(dá)38.11億元，占據(jù)中國億元，占據(jù)中國阿片類鎮(zhèn)痛藥物阿片類鎮(zhèn)痛藥物44%市場，而嗎啡市場，而嗎啡僅占僅占2%。Yong Xiang Wang, Xiao Fang Mao, Teng-Fei Li, Nian Gong & Ma-Zhong Zhang.Dezocine exhibits antihypersensitivity activitiesin neuropathy through spinal -opioid receptor act

5、ivation and norepinephrine reuptake inhibitionJ.Scientific Reports,2017,4(23):43137 2015年，國內(nèi)年，國內(nèi)16 個(gè)重點(diǎn)個(gè)重點(diǎn)城市公立醫(yī)院機(jī)構(gòu)終端地佐辛城市公立醫(yī)院機(jī)構(gòu)終端地佐辛銷售額達(dá)銷售額達(dá)6.62億元，占所有億元，占所有鎮(zhèn)痛藥物的鎮(zhèn)痛藥物的57.17%市場。市場。編輯ppt7Randall C. New agonist/antagonist analgesics, Bailliere Clinical Anaesthesiology 編輯ppt9編輯ppt10麻醉輔助用藥麻醉輔助用藥超前鎮(zhèn)痛超前鎮(zhèn)痛術(shù)后鎮(zhèn)

6、痛術(shù)后鎮(zhèn)痛擇期將全麻下行單側(cè)乳腺癌根治術(shù)的患者擇期將全麻下行單側(cè)乳腺癌根治術(shù)的患者90例，隨機(jī)分為三組例，隨機(jī)分為三組: P 組：麻醉誘導(dǎo)前組：麻醉誘導(dǎo)前15min靜注帕瑞昔布鈉組靜注帕瑞昔布鈉組40mg D組：麻醉誘導(dǎo)組：麻醉誘導(dǎo)前前15min靜注地佐辛靜注地佐辛5mg S 組組 : 麻醉誘導(dǎo)前麻醉誘導(dǎo)前15min靜注等量靜注等量生理鹽水生理鹽水P 組組VAS 評分明顯低于評分明顯低于D 組和組和S 組（組（P0.05) ，D 組低于組低于S 組（組（P0.05)S S 組蘇醒期組蘇醒期躁動多于躁動多于P P 組和組和D D 組組（P0.05)P0.05) ，P P 組與組與D D 組組比較

7、無統(tǒng)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義計(jì)學(xué)意義（P0.05)P0.05) 三組術(shù)后三組術(shù)后不良反應(yīng)不良反應(yīng)比較無統(tǒng)比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。計(jì)學(xué)意義。（P0.05)P0.05) 李小剛，等李小剛，等. .帕瑞昔布鈉與地佐辛超前鎮(zhèn)痛對乳腺癌根治術(shù)患者心血管反應(yīng)及帕瑞昔布鈉與地佐辛超前鎮(zhèn)痛對乳腺癌根治術(shù)患者心血管反應(yīng)及術(shù)后鎮(zhèn)痛的影響術(shù)后鎮(zhèn)痛的影響J.J.現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué),2013,26(6):1347-1350,2013,26(6):1347-1350編輯ppt13 全麻手術(shù)患者全麻手術(shù)患者390 例，隨機(jī)分為例，隨機(jī)分為2組：組： Group D：誘導(dǎo)前：誘導(dǎo)前10min 靜脈滴注地佐辛靜脈滴注地佐辛0.1mgk

8、g- 1 ，n=185； Group C：全麻誘導(dǎo)前：全麻誘導(dǎo)前10min 靜脈滴注相同的生理鹽水，靜脈滴注相同的生理鹽水，n=185；地佐辛組嗆咳的發(fā)生率更低（地佐辛組嗆咳的發(fā)生率更低（P=0.000) Xue-Sheng Liu,et al.Dezocine prevents sufentanil-induced cough during general anesthesia induction: A randomized controlled trialJ.Pharmacological Reports,2015,67(1):52-55. 地佐辛組血流動力學(xué)更穩(wěn)定地佐辛組血流動力學(xué)更穩(wěn)定

9、注射舒芬太尼注射舒芬太尼2min后，地佐辛組后，地佐辛組SBP、DBP、HR更穩(wěn)定。更穩(wěn)定。編輯ppt15 地佐辛抑制依托咪酯引起的肌陣攣地佐辛抑制依托咪酯引起的肌陣攣一項(xiàng)納入一項(xiàng)納入6個(gè)個(gè)RCT，總計(jì)，總計(jì)605名全麻手術(shù)患者的名全麻手術(shù)患者的meta分析，預(yù)先注射地佐辛能有分析，預(yù)先注射地佐辛能有效的抑制依托咪酯肌陣攣發(fā)生（效的抑制依托咪酯肌陣攣發(fā)生（RR=0.25, 95%, CI 0.13, 0.50, P0.0001)。編輯ppt16地佐辛不增加惡心和眩暈不良反應(yīng)地佐辛不增加惡心和眩暈不良反應(yīng)編輯ppt17地佐辛對心率沒有影響地佐辛對心率沒有影響Yu Zhu, et al.Using

10、 dezocine to prevent etomidate-induced myoclonus: a meta-analysis of randomized trialsJ.Drug Des Devel Ther,2017, 18(11): 21632170. 抑制瑞芬太尼引起的痛覺超敏抑制瑞芬太尼引起的痛覺超敏腹腔鏡婦科手術(shù)患者腹腔鏡婦科手術(shù)患者116名，隨機(jī)雙盲分配至名，隨機(jī)雙盲分配至4組，每組組，每組29名：名： Group S：術(shù)中舒芬太尼：術(shù)中舒芬太尼0.3g kg1；Group R：術(shù)中瑞芬太尼：術(shù)中瑞芬太尼0.30 g kg1 min1 ；Group B：術(shù)前：術(shù)前20 g k

11、g1布托啡諾布托啡諾+術(shù)中瑞芬太尼術(shù)中瑞芬太尼GroupBF：術(shù)前：術(shù)前10 g kg1布托啡諾布托啡諾+0.5 mg kg1氟比洛芬酯氟比洛芬酯+術(shù)中瑞芬太尼術(shù)中瑞芬太尼編輯ppt19瑞芬太尼痛覺過敏發(fā)生率最高，布托啡諾加氟比瑞芬太尼痛覺過敏發(fā)生率最高，布托啡諾加氟比洛芬酯組滿意度最高洛芬酯組滿意度最高編輯ppt20 舒芬太尼組惡心發(fā)生率較高（舒芬太尼組惡心發(fā)生率較高（P=0.04),布托啡諾組鎮(zhèn)靜布托啡諾組鎮(zhèn)靜(P=0.03)和頭暈（和頭暈（P=0.04)發(fā)生率高。發(fā)生率高。L. Zhang, et al. Preoperative butorphanol and flurbiprofen

12、 axetil therapy attenuates remifentanil-induced hyperalgesia after laparoscopic gynaecological surgery: a randomized double-blind controlled trialJ.British Journal of Anaesthesia,2016,117(4):504-511.編輯ppt21適當(dāng)適當(dāng)?shù)呐湮槟軠p少強(qiáng)效阿片類藥物的不良反應(yīng)，增強(qiáng)鎮(zhèn)的配伍能減少強(qiáng)效阿片類藥物的不良反應(yīng)，增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果。痛效果?？赡艿臋C(jī)制：可能的機(jī)制： 可能的機(jī)制：可能的機(jī)制：u拮抗外周拮抗外周受體，減

13、少不良反應(yīng)；受體，減少不良反應(yīng)；u阻斷阻斷Gs 蛋白介導(dǎo)的興奮性阿片受體；蛋白介導(dǎo)的興奮性阿片受體；u 促進(jìn)內(nèi)源性阿片肽的釋放；促進(jìn)內(nèi)源性阿片肽的釋放；u 促進(jìn)阿片受體密度上調(diào)；促進(jìn)阿片受體密度上調(diào)；u阻斷鈣通道的開放；阻斷鈣通道的開放； 編輯ppt22 胸科手術(shù)患者胸科手術(shù)患者 57名，隨機(jī)分配至三組，每組名，隨機(jī)分配至三組，每組N=19: Grope M ：1mg/mL嗎啡嗎啡; Grope MD1：1mg/mL嗎啡嗎啡+0.05mg/mL地佐辛（地佐辛（20：1）; Grope MD2：1mg/mL嗎啡嗎啡+0.1mg/mL（10：1）;編輯ppt23Group MD1較較Group M

14、術(shù)后術(shù)后48h，嗎啡消耗量顯著降低；，嗎啡消耗量顯著降低；Group MD2組較組較Group M術(shù)后術(shù)后24、48h嗎啡消耗量顯著降低。嗎啡消耗量顯著降低。編輯ppt24LinXin Wu,et al.Low Concentration of Dezocinein Combination With Morphine Enhancethe Postoperative Analgesia for ThoracotomyJ.J Cardiothorac Vasc Anesth,2015,29(4):950-954.一項(xiàng)納一項(xiàng)納入入16個(gè)個(gè)RCT，795名名患者的患者的meta分析發(fā)分析發(fā)現(xiàn)，布現(xiàn)，

15、布托啡諾托啡諾復(fù)合嗎復(fù)合嗎啡減少啡減少了術(shù)后了術(shù)后4、8、12h的的疼痛評疼痛評分分。編輯ppt26布托啡諾能減少嗎啡引起的瘙癢布托啡諾能減少嗎啡引起的瘙癢編輯ppt27布托啡諾能硬膜外麻醉嗎啡引起的惡心嘔吐布托啡諾能硬膜外麻醉嗎啡引起的惡心嘔吐布托啡布托啡諾能減諾能減少嗎啡少嗎啡硬膜外硬膜外引起的引起的惡心、惡心、嘔吐，嘔吐，但沒有但沒有減少靜減少靜注嗎啡注嗎啡引起的引起的惡心、惡心、嘔吐。嘔吐。Bo-Xiang Du， et al.Butorphanol prevents morphine-induced pruritus without increasing pain and other

16、 side effects: a systematic review of randomized controlled trialsJ.Can J Anesth,2013,60(28):907-917.編輯ppt28考察納布啡考察納布啡對對減少嗎啡引起瘙癢的效果，以及是否降低鎮(zhèn)減少嗎啡引起瘙癢的效果，以及是否降低鎮(zhèn)痛效果和增加不良反應(yīng)。痛效果和增加不良反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)?zāi)康哪康耐ㄟ^檢索通過檢索Medline、PubMed, Cochrane、Library、CINAHL、ProQuest 數(shù)據(jù)庫納入數(shù)據(jù)庫納入10個(gè)個(gè)RCT，1128名患者。名患者。方法方法納布啡的抑制瘙癢效果優(yōu)于安慰劑、納洛酮和苯

17、海拉明，納布啡的抑制瘙癢效果優(yōu)于安慰劑、納洛酮和苯海拉明， 低劑量的納布啡（低劑量的納布啡（20%-50%），沒有減弱嗎啡的鎮(zhèn)痛效果。），沒有減弱嗎啡的鎮(zhèn)痛效果。結(jié)果結(jié)果Rose G. Jannuzzi,et al.Nalbuphine for Treatment of Opioid-induced Pruritus A Systematic Review of LiteratureJ.Clin J Pain,2016,32,(1):87-93.編輯ppt29u以往認(rèn)為地佐辛主要是激動以往認(rèn)為地佐辛主要是激動K 受體受體u最新的研究報(bào)道地佐辛是一個(gè)最新的研究報(bào)道地佐辛是一個(gè) 受體受體部分激動劑

18、、部分激動劑、K受體拮抗劑，還可以抑受體拮抗劑，還可以抑制去甲腎上腺素和制去甲腎上腺素和5 羥色胺的再攝取羥色胺的再攝取而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。而發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。Liu R，Huang XP，Yeliseev A，et al Novel molecular targets ofdezocine and their clinical implicationsJ .Anesthesiology，2014，120( 3) : 714 723徐建國徐建國, ,等等. .地佐辛術(shù)后鎮(zhèn)痛專家建議地佐辛術(shù)后鎮(zhèn)痛專家建議(2018)J.(2018)J.臨床麻醉學(xué)臨床麻醉學(xué)雜志雜志, 2018,34,(7):712-715., 2018,34,(7):712-715.01阿片受體激動拮抗劑呼吸抑制輕、成癮性低、阿片受體激動拮抗劑呼吸抑制