試驗室風險管理方案計劃措施

1、實驗室風險管理項目風險點措施風險等級1組織構架（合理性、人員數(shù)量）實驗團隊組織構架合理（生化實驗2人員微生物實驗、儀器、動物實驗）。管理者（能力、經(jīng)驗）足夠的檢驗人員。實驗團隊實驗人員（能力、經(jīng)驗）足夠的管理實驗室的資質和經(jīng)驗。 檢驗人員具有相關專業(yè)中專或咼 中以上學歷。培訓上崗疋期專業(yè)培訓與專業(yè)考核。咼風險區(qū)域劃分不合理有足夠的場所，以滿足各項實驗的咼風險實驗室設計交叉污染需要。中等風險法規(guī)符合性送檢樣品的接受與貯存區(qū)；試劑、標準品的接受與貯存區(qū)或試咼風險劑倉庫；清潔洗滌區(qū)；特殊作業(yè)區(qū)：如通風櫥等等；留樣觀察室分析實驗區(qū)（儀器分析、化學分 析、生物分析）；無菌實驗室（包括陽性對照室）、 微生

2、物限度實驗室；數(shù)據(jù)處理、資料儲存區(qū)；辦公室； 人員用室，例如更衣室和休息室。文件操作性。體系構架（質量標準、記錄、質量手冊、Sop標簽、批檢驗記錄）。記錄原始性、完整性、真實性、及時性、順序性、必須用黑色或藍色墨水園珠筆不允許用鉛筆和涂改液對儀器熱敏紙記錄原始數(shù)據(jù)的要 求永久性。可控性。二人復核制度及時記錄時間順序致性書寫錯誤（包括錯別字）,應用單線 劃掉、改正、寫上原因、簽名縮寫 和日期.記錄、標簽受控發(fā)放。受控管理。1計量器具、儀器未經(jīng)檢疋或疋期校準：如谷量瓶、1計量器具、儀器每年經(jīng)計量局檢量筒、移液管、天平、HPLC G（等。定，同時定期進行內部校準，始終檢驗儀器的2主要儀器設備未進行驗

3、證，或未在驗證有效期內。保持其處于合格狀態(tài)。選型與驗證3儀器參數(shù)設置不正確：如柱溫、檢測波長、流速、2儀器設備都應進行IQ、OQ PQ進樣口溫度、檢測器溫度等）合格后方能使用。且需定期驗4系統(tǒng)平衡時間不夠，導致基線不穩(wěn)定。證，始終保證其處于驗證合格期內。3實驗開始前認真檢查儀器參數(shù)設置，確保無誤。4系統(tǒng)平衡時間應足夠，基線穩(wěn)定后才能進樣分析。1系統(tǒng)存在泄漏點：出峰時間不穩(wěn)定，樣品響應值1認真檢查各連接點，保證各配件變化大，長期使用，儀器被腐蝕。被正確安裝。2色譜柱未按規(guī)定沖洗，或沖洗時間不夠：導致色2色譜柱按照操作規(guī)程進行沖洗，儀器設置及譜柱損壞或樣品殘留，影響下批產(chǎn)品分析。不用時保存于制定溶

4、劑中。操作3 HPLG UV系統(tǒng)中進入氣泡：柱壓不穩(wěn)，測試結果3檢查流動相量、比色池中樣品量，異常。應足夠，已已進氣泡采取排氣措施。4水分測定儀漂移值異正常：影響測定結果。4檢測水分測定儀各連接點，做好密封工作。取樣取樣sop取樣區(qū)域取樣人取樣計劃取樣記錄取樣標識取樣技術取樣容器培訓內容應該包括：取樣計劃書面取樣規(guī)程取樣技術和設備交差污染的風險不穩(wěn)疋和/或無菌原料的取樣注意事項目視檢查原料、容器和標簽的重要性觀察異常和不正常情況的重要性安全與健康防護應盡可能在的專門區(qū)域或場所完成 取樣，其暴露級別應與生產(chǎn)級別一 致。咼風險樣品接收與貯存不能及時安排檢驗時，樣品的存放條件不合適（如 需陰涼存放的

5、樣品，放在普通環(huán)境，導致樣品變質 或被污染）事先了解樣品的性質，并根據(jù)性質 米取相應的存放條件，且存放時間 不宜過長。樣品分發(fā)樣品分發(fā)錯誤：直接導致結果錯誤。需認真核對標簽，確定無誤后發(fā)放。留樣代表性留樣量留樣樣品包裝 保存條件 保存時間 定期觀察成品留樣每次、每條線、隨機取留 樣。留樣樣品包裝留樣包裝與實物包裝不致未米用惰性材料單層包裝不同檢驗項目分開樣品留樣代表性留樣量不夠，無能完成必要的檢測需要。需要考慮00樣品量樣品貯存留樣室驗證溫度連續(xù)監(jiān)測提高或降低留樣溫度（常溫放陰涼，陰涼放常溫）樣品的取用和觀察取用應有指令、記錄定期進行觀察實驗前確認1實驗器材確認 清潔、火菌效期2試藥試劑確認外

6、觀質量效期3實驗條件溫濕度清潔頭驗過程依法操作獨立復核色譜法(HPLC、GC TLC)著重檢杳：柱（介質）檔案流動相（pH,緩沖液等等）檢測器（波長）流速進樣量清潔和再生紅外光譜1標準品遺失 聚苯乙烯薄膜2過時的標準圖庫3低質量光譜4 “指紋區(qū)”掃描指紋區(qū)峰比對差掃描速度不對5掃描速度不致天平1沒有記錄天平的編號2沒有作每天的校正線性零點加2個點（使用范圍內）3砝碼遺失4沒有定期的校驗5天平室設計不合理氣流影響桌子的穩(wěn)定性pH計1緩沖液的配制沒有記錄2只進行單點校正？3缺少批號的記錄4溫度補償？TLC1薄層板未經(jīng)過活化處理，就直接使用：可能得到 異常結果。2薄層板點樣濃度不合適：太少靈敏度低，

7、太多拖 尾嚴重，不能很好識別。3薄層板放入層析缸中的位置不合適：太靠邊或擺 放不平，導致展開不好，邊緣效應明顯。4展開劑量不合適：太多，可能直接淹沒點樣點， 無法獲得結果；太少又不能充分展開。1薄層板先活化處理然后使用。2根據(jù)操作規(guī)程進行點樣操作。3層析缸置于平整桌面上，避免搖 晃，薄層板應放在層析缸中間位置。4展開劑量要合適。實驗記錄與數(shù)據(jù)1有效數(shù)子的取舍不正確。2原始記錄數(shù)字抄寫錯誤。3計算錯誤。4計算時未考慮室溫變化對標準溶液濃度的影響。實驗報告清潔穩(wěn)定性1實驗設備及溫度記錄控制的溫度/濕度記錄2樣品包裝3實驗項目：是否與法定標準致4方法驗證-沒有？穩(wěn)定性指示性方法5與方案的差別時間點缺

8、少不適當?shù)臅r間點6數(shù)據(jù)評估標準品1來源：是否法定機構2效期管理：是否由新的標準品直接替代舊的標準品3工作品建立SOP質量標準以及制備、鑒別、檢驗、批準和貯存的操作規(guī)程、穩(wěn)定性實驗與有效期4現(xiàn)場管理：存放、專人管理、標示（啟用標示）樣品制備及前準備1片劑、膠囊、顆粒劑等稱樣前需要研磨的樣品， 未經(jīng)充分處理就稱樣，可能導致稱取的樣品不均勻。2稱樣量過少，使用體積過小的容量瓶，使用的天 平量程不合適。3樣品超聲時間過長或過短：過長導致樣品降解， 過短會溶解不充分。1稱樣前需要研磨的樣品，有包衣的 應先去除包衣，再充分研磨成均勻細 粉，再準確稱取。2稱樣量應不小于10mg避免使用小 于25ml的容量瓶

9、，稱量的樣品一定要 在天平量程范圍內。3盡量避免使用超聲，推薦使用機械 振搖方式。需要超聲的樣品，要控制 好時間。加熱過的溶液未完全冷卻到室溫就定容。所用濾紙類型不合適，過濾效果不佳。溶液過濾后未棄去初濾液，直接使用：由于濾紙吸附，導致測定結果偏低。IR :壓片太薄或太厚，均會直接影響測試結果。殘渣未完全灰化，結果可能偏咼；重金屬檢查用殘渣未按規(guī)定溫度熾灼，溫度太 高，成分揮發(fā)，結果偏低。砷鹽檢查樣品前處理不充分，檢測結果偏低。恒重稱量時間不 致，太短結果明顯偏低，太長樣 品吸潮結果偏大。加熱過的溶液冷卻至室溫后才定容。根據(jù)樣品溶液性質，選擇合適的濾紙 類型。溶液過濾后先棄去初濾液，取續(xù)濾液

10、使用。1 IR :壓片要均勻，厚度合適。2樣品應先充分碳化后，再放入馬弗爐中灰化，保證灰化徹底。3重金屬檢查用殘渣嚴格按藥典要求，控制溫度在500600 C。4砷鹽檢查嚴格按照操作規(guī)程處理樣 品。5每次恒重稱量的時間保持 致。溶出度、釋放度1溶出介質是否未脫氣處理，氣泡過多：2吸取的溶出液未過濾使用：干擾太大，結果異常。3釋放度檢查時，取樣后未及時補液：多次取樣， 加上溶出介質揮發(fā)，導致后期所取樣測定結果偏高。1溶出介質脫氣使用。2溶出液過濾后，取續(xù)濾液使用。3及時補充溫度合適的溶出介質。1環(huán)境潔凈度：環(huán)境未達標，檢驗室環(huán)境污染導致環(huán)境的潔凈要求測試結果陽性。1 一定的換氣次數(shù)和風速；2人員對操作的污染。2動態(tài)的粒子數(shù)和微生物監(jiān)測。3物品：消毒、火菌措施未經(jīng)驗證，如火菌釜溫度3無菌室和微生物限度室不可公用更微生物/無過高，培養(yǎng)基被破壞，微生物沒辦法真實表達出來，衣室及緩沖間，防止污染無菌室菌檢驗造成假陰性結果。消毒、火菌后存放條件不合適或4無菌室及層流柜的咼效過濾器定期放置時間過長造成污染。檢漏試驗和驗證。人員的污染：1嚴格限制進入無菌操作區(qū)域的人員數(shù)量。2人員嚴格更衣程序，并按操作規(guī)程 進行實驗操作，定期培訓。物品：1檢驗用品用驗證過的