血小板相關(guān)組織因子

1、血細(xì)胞源性組織因子血細(xì)胞源性組織因子的研究現(xiàn)狀的研究現(xiàn)狀 經(jīng)典的凝血途徑經(jīng)典的凝血途徑distribution of tfv tf: transmembrane gp v tf rich tissuev envelope theoryv tf bear cell n 經(jīng)典凝血學(xué)說(shuō)的修正經(jīng)典凝血學(xué)說(shuō)的修正 兩階段學(xué)說(shuō)兩階段學(xué)說(shuō): :啟動(dòng)階段啟動(dòng)階段( (組織因子組織因子,tf),tf) 放大階段放大階段(f(f、活化血小板、活化血小板) )n 血管源組織因子的作用n 血細(xì)胞源組織因子？作用和價(jià)值？pltfviiiafvafixafxiafxifxfxaproththfgftffviia?tf 的

2、的 來(lái)來(lái) 源源v單核細(xì)胞循環(huán)循環(huán)血管壁血管壁中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞血小板血小板紅細(xì)胞紅細(xì)胞病理病理? 血細(xì)胞源性組織因子的存在使血血細(xì)胞源性組織因子的存在使血液中具備了凝血反應(yīng)所需的所有液中具備了凝血反應(yīng)所需的所有凝血因子，因而可通過(guò)凝血因子，因而可通過(guò) tf tf 途徑途徑獨(dú)立啟動(dòng)凝血獨(dú)立啟動(dòng)凝血單核細(xì)胞是最早發(fā)現(xiàn)能夠表達(dá)單核細(xì)胞是最早發(fā)現(xiàn)能夠表達(dá)tftf的細(xì)胞的細(xì)胞v 多種物質(zhì)誘導(dǎo)表達(dá)多種物質(zhì)誘導(dǎo)表達(dá) tf lps、免疫復(fù)合物、腫瘤細(xì)胞、過(guò)敏毒素、淋巴因子、免疫復(fù)合物、腫瘤細(xì)胞、過(guò)敏毒素、淋巴因子 炎性介質(zhì)炎性介質(zhì)v 伴隨炎癥、免疫反應(yīng)伴隨炎癥、免疫反應(yīng)pmps （血小板源微顆粒）（血小板源

3、微顆粒）v 活化血小板釋放出來(lái)活化血小板釋放出來(lái)v 表達(dá)黏附分子受體表達(dá)黏附分子受體v 提供磷脂酰絲氨酸表面提供磷脂酰絲氨酸表面v 可結(jié)合到可結(jié)合到nc、mc白細(xì)胞和血小板的作用白細(xì)胞和血小板的作用v psgl-1 （cd15） tf傳遞有關(guān)？傳遞有關(guān)？v cd40、cd40 ligand 二者黏附力有關(guān)二者黏附力有關(guān) v 單核細(xì)胞是最早發(fā)現(xiàn)能夠表達(dá)單核細(xì)胞是最早發(fā)現(xiàn)能夠表達(dá)tftf的細(xì)胞的細(xì)胞v 中性粒細(xì)胞是否能自身合成中性粒細(xì)胞是否能自身合成tftf頗具爭(zhēng)議頗具爭(zhēng)議v 淋巴細(xì)胞已被證明是不表達(dá)淋巴細(xì)胞已被證明是不表達(dá)tftf的的v 紅細(xì)胞也能釋放具有促凝活性的含紅細(xì)胞也能釋放具有促凝活性的

4、含tftf微粒微粒v 血小板內(nèi)血小板內(nèi)tftf的存在是近年來(lái)研究的熱點(diǎn)的存在是近年來(lái)研究的熱點(diǎn) 靜止（蘭色）和激活的血小板（綠色）靜止（蘭色）和激活的血小板（綠色） 循環(huán)血平均循環(huán)血平均生存期生存期 9-11天天主要功能主要功能止血止血 釋放凝血因子釋放凝血因子pf3pf3的有效性的有效性激活因子激活因子xixi組織因子組織因子 ?血血小小板板促促凝凝活活性性血小板源血小板源 tftfv 來(lái)源？來(lái)源？v 血栓形成中的地位血栓形成中的地位v 血栓性疾病中的變化血栓性疾病中的變化v 臨床意義臨床意義正常人血小板破碎液（n=40）elisa 一期血漿復(fù)鈣時(shí)間 tf單抗乏因子血漿 rt-pcrtf含量

5、pt的促凝活性pt促凝活性與tf的關(guān)系pt相關(guān)tf mrna的表達(dá)* * 00.20.40.60.811.2pp+tfabp+ i正常人靜息血小板相關(guān)正常人靜息血小板相關(guān)tf促凝活性的測(cè)定促凝活性的測(cè)定 圖1 靜息血小板tf促凝活性 p：血小板；tfab：tf單抗；vi：乏v因子血漿； 促凝活性 (u/ ml) 靜息血小板 0.890.26 tf單抗 0.870.30 乏vii因子血漿 0.860.28 三者之間p 0.05, 無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 00.511.522.53pp+adpp+ep+c圖3 各種血小板活化劑引起的血小板促凝活性 p：血小板；adp：adp；e：腎上腺素；c：膠原v正常

6、人血漿血小板相關(guān)正常人血漿血小板相關(guān)tf蛋白水平的測(cè)定蛋白水平的測(cè)定組別例數(shù)(n)tf（ pg/ml）con-ppp15197.5242.06coll-ppp15239.8044.65* con-ppp組與 coll-ppp組比較,p0.00100.511.522.53pp+tfabp+cp+c+tfab p+c+vi p+c+igg圖圖4 活化血小板相關(guān)活化血小板相關(guān)tf的促凝活性的促凝活性p：血小板；：血小板；tfab：tf單抗；單抗；c：膠原；：膠原；vi：乏：乏v因子血漿；因子血漿；igg：非特異性：非特異性igg抗體抗體 圖2 m：marker 1：血小板 2：陽(yáng)性對(duì)照 3：陰性對(duì)照

7、-actin :619bp tf:252bpv正常人血小板內(nèi)含有tf蛋白(16.376.39pg/ml) ；v靜息狀態(tài)血小板無(wú)tf的促凝活性；v血小板活化后可表現(xiàn)出tf促凝活性,其釋放的tf可引起血漿tf水平的增高；血小板源組織因子的意義血小板源組織因子的意義v 生理性凝血過(guò)程中，由于破損血管壁凝血初期形成的血栓的屏障作用限制了血管壁來(lái)源的tf與外周血凝血因子的進(jìn)一步作用，因而限制了血栓的進(jìn)一步擴(kuò)大，此時(shí)激活的血小板釋放的tf就可以進(jìn)一步啟動(dòng)凝血，促進(jìn)了血栓不斷擴(kuò)大。血栓性疾病患者血栓性疾病患者血小板相關(guān)組織血小板相關(guān)組織因子水平及活性因子水平及活性改變改變 v正常對(duì)照正常對(duì)照 40 例例v冠

8、心病冠心病(chd)患者患者38例例v腦梗塞腦梗塞(bi) 患者患者34例例v糖尿病糖尿病(dm)合并血管病變患者合并血管病變患者33例例表血栓性疾病組血小板相關(guān)表血栓性疾病組血小板相關(guān)tf蛋白水平的測(cè)定蛋白水平的測(cè)定組別例數(shù)(n)tf（ pg/ml）正常對(duì)照4016.376.39chd3820.718.78*dm3322.128.24#bi3423.828.03 #注：*與對(duì)照組相比，p0.05；#與對(duì)照組相比，p0.001 圖 血栓性疾病血小板相關(guān)水平比較注：n：正常血小板； c：chd患者血小板；d：dm患者血小板；b：bi患者血小板 圖6 血栓性疾病組血小板相關(guān)tf促凝活性注：n：正常血小板； tfab：tf單抗；c：chd患者血小板；d：dm患者血小板；b：bi患者血小板 血小板相關(guān)血小板相關(guān)tf的來(lái)源的來(lái)源tissue factortftf 血栓性疾病患者血小板相關(guān)血栓性疾病患者血小板相關(guān)tf的的含量及活性較正常對(duì)照明顯增高，含量及活性較正常對(duì)照明顯增高，提示血小板可能可以通過(guò)釋放提示血小板可能可以通