獸醫(yī)藥理學(xué)全套件

1、1獸醫(yī)藥理學(xué)獸醫(yī)藥理學(xué)veterinary pharmacology2第一章第一章 緒論緒論 introduction第一節(jié) 藥物的基本概念 第二節(jié) 獸醫(yī)藥理學(xué)的概念和任務(wù)第三節(jié) 獸醫(yī)藥理學(xué)的研究方法第四節(jié) 藥理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史3第一節(jié)第一節(jié) 藥物的基本概念藥物的基本概念 一一 藥物的定義藥物的定義 藥物藥物 （drug，pharmakon，medicine） 用以預(yù)防、治療和診斷疾病的化學(xué)物質(zhì)。 從廣義上講，凡是影響機(jī)體器官生理功能及/或細(xì)胞代謝活動(dòng)的化學(xué)物質(zhì)，都屬于藥物的范疇。4 簡(jiǎn)稱獸藥。是指用來(lái)預(yù)防、治療和診斷動(dòng)物疾病的一類化學(xué)物質(zhì)。也包括飼料藥物添加劑。 獸醫(yī)藥物（獸醫(yī)藥物（veteri

2、nary drugs）5 簡(jiǎn)稱飼料添加劑或藥物添加劑。是指在飼料的加工、儲(chǔ)存、調(diào)配、喂飼過(guò)程中，另行加入的藥物的總稱。 飼料藥物添加劑飼料藥物添加劑( (feed medication additives) )6 飼料藥物添加劑的功能：能滿足飼養(yǎng)動(dòng)物的營(yíng)養(yǎng)需要；防止和延緩飼料的品質(zhì)下降；防治動(dòng)物疾病；促進(jìn)動(dòng)物生長(zhǎng)繁殖；提高動(dòng)物生產(chǎn)效能；改善動(dòng)物產(chǎn)品的產(chǎn)量和質(zhì)量等。7二二 藥物的來(lái)源藥物的來(lái)源(source of drugs) 藥物按其來(lái)源不同，可分為三大類： 天然藥物 合成藥物 生物技術(shù)藥物。 8 （一）天然藥物（一）天然藥物(natural products) 主要來(lái)源于自然界?？煞譃橐韵滤?/p>

3、類： 1. 植物性藥物 ( plants) 2. 動(dòng)物性藥物 (animals) 3. 礦物性藥物 (minerals) 4. 抗生素 (antibiotics)9 （二）合成藥物（二）合成藥物（synthetic drugs ）是由人工化學(xué)合成的或在天然化學(xué)物質(zhì)的基礎(chǔ)上，加入某些化學(xué)基團(tuán)后合成的藥品。 10 （三）生物技術(shù)藥物（三）生物技術(shù)藥物(biotech drug, biopharmaceuticals)是通過(guò)細(xì)胞工程、基因工程、酶工程等新技術(shù)生產(chǎn)的藥物。如疫苗、生長(zhǎng)激素和酶制劑等。11第二節(jié)第二節(jié) 獸醫(yī)藥理學(xué)的概念和任務(wù)獸醫(yī)藥理學(xué)的概念和任務(wù)一一 獸醫(yī)藥理學(xué)的概念獸醫(yī)藥理學(xué)的概念 藥

4、理學(xué)藥理學(xué)（pharmacology） 是研究藥物的學(xué)科之一。是為臨床合理用藥，防治疾病提供基本理論的醫(yī)學(xué)基礎(chǔ)科學(xué)。它研究藥物與機(jī)體（包括病原體）相互作用的規(guī)律及其原理。12 是專門研究藥物與動(dòng)物機(jī)體（包括病原體）相互作用的規(guī)律及其原理的一門學(xué)科。是藥理學(xué)的一個(gè)分支。藥物機(jī)體pharmacodynamis(藥效學(xué))pharmacokinetics(藥動(dòng)學(xué))l 獸醫(yī)藥理學(xué)獸醫(yī)藥理學(xué)( (veterinary pharmacology ）13 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) （pharmacodynamics） 藥物代謝動(dòng)力學(xué)藥物代謝動(dòng)力學(xué)（pharmacokinetics） 作用、作用機(jī)制作用、作

5、用機(jī)制吸收、分布、代謝、排泄吸收、分布、代謝、排泄 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) （pharmacodynamics） 藥物代謝動(dòng)力學(xué)藥物代謝動(dòng)力學(xué)（pharmacokinetics） 作用、作用機(jī)制作用、作用機(jī)制吸收、分布、代謝、排泄吸收、分布、代謝、排泄 14 （一）藥理學(xué)的性質(zhì)（一）藥理學(xué)的性質(zhì) 1 是研究藥物的學(xué)科； 2 屬專業(yè)基礎(chǔ)課； 3 是聯(lián)系藥學(xué)、基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)和臨床醫(yī)學(xué)的橋梁科學(xué)。二二 藥理學(xué)的性質(zhì)和任務(wù)藥理學(xué)的性質(zhì)和任務(wù)15藥理學(xué)藥理學(xué)的橋梁科學(xué)作用a 臨床醫(yī)學(xué) b 藥學(xué)科學(xué) c 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)16 （二）藥理學(xué)的任務(wù)（二）藥理學(xué)的任務(wù) 主要任務(wù)是研究和闡明以下兩個(gè)方面的內(nèi)容：n藥效動(dòng)力

6、學(xué)n藥代動(dòng)力學(xué)17 1 藥效動(dòng)力藥效動(dòng)力 pharmacodynamics, pd 全稱藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)，簡(jiǎn)稱藥效學(xué)藥效學(xué)。是研究藥物對(duì)機(jī)體作用規(guī)律的科學(xué)，既研究藥物對(duì)機(jī)體（或病原體）的作用和作用機(jī)制。換言之，研究在藥物的影響下，機(jī)體細(xì)胞功能如何發(fā)生變化。18 全稱藥物代謝動(dòng)力學(xué)，簡(jiǎn)稱藥代學(xué)藥代學(xué)。是研究機(jī)體對(duì)藥物作用規(guī)律的科學(xué)。即研究藥物在機(jī)體內(nèi)的吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄等過(guò)程中，藥物效應(yīng)及體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律。換言之，研究機(jī)體是如何對(duì)藥物進(jìn)行處理的。2 藥代動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué) pharmacokinetics，pk19 三 學(xué)習(xí)藥理學(xué)的方法和目的學(xué)習(xí)藥理學(xué)的方法和目的 （一）學(xué)習(xí)方法

7、 1.緊密結(jié)合基礎(chǔ)課 2.緊密聯(lián)系臨床實(shí)踐 3.重視藥理實(shí)驗(yàn)課20 （二）學(xué)習(xí)目的（二）學(xué)習(xí)目的 1.為臨床有效、合理、安全地使用藥物，防治疾病奠定理論基礎(chǔ)。從而避免盲目用藥帶來(lái)的不良后果。 2.為尋找新藥或老藥新用提供線索。 3.為探索生物機(jī)體的細(xì)胞生理生化及病理過(guò)程提供重要的實(shí)驗(yàn)資料。21第三節(jié)第三節(jié) 藥理學(xué)的研究方法藥理學(xué)的研究方法實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)方法實(shí)驗(yàn)治療學(xué)方法臨床藥理學(xué)方法22一一 實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)方法實(shí)驗(yàn)藥理學(xué)方法 1 體內(nèi)試驗(yàn)（in vivo test） 利用健康的標(biāo)準(zhǔn)動(dòng)物，在麻醉或不麻醉狀態(tài)下，進(jìn)行藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)分析。 2 體外試驗(yàn)（in vitro test ） 采用動(dòng)物離體器官、組織

8、、細(xì)胞或細(xì)胞器等作為實(shí)驗(yàn)材料，觀察藥物的作用，亦稱離體試驗(yàn)。 23二二 實(shí)驗(yàn)治療學(xué)方法實(shí)驗(yàn)治療學(xué)方法 是預(yù)先將動(dòng)物造成病理模型，然后然后給予某種藥物進(jìn)行治療，以觀察這種藥物對(duì)該病理模型的治療作用。 休克抗休克藥； 抗驚厥致驚厥后，抗驚厥藥物治療； 抗感染藥感染細(xì)菌、病毒后的治療。 24 三三 臨床藥理學(xué)方法臨床藥理學(xué)方法 以臨床實(shí)際病例為研究對(duì)象，通過(guò)這種方法對(duì)某一藥物作出最后評(píng)價(jià)。25 第四節(jié)第四節(jié) 藥理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史藥理學(xué)的發(fā)展簡(jiǎn)史一 本草或古代藥物學(xué)階段 從公元1世紀(jì)始，此時(shí)已有了民間醫(yī)藥實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的積累和流傳積累本草，如我國(guó)的神農(nóng)本草經(jīng)、本草綱目等。 26l 歷27年,明末1578年完成

9、l 52卷，190萬(wàn)字 l 收藥1892種l 插圖1160幅 l 藥方11000條 l 英、日、德、俄、法、拉丁7種文字本本 草草 綱綱 目目（compendium of materia medica )李時(shí)珍 27二二 近代藥理學(xué)階段近代藥理學(xué)階段 從19世紀(jì)始，藥理學(xué)作為獨(dú)立學(xué)科，有了第一本藥理教科書。 三三 現(xiàn)代藥理學(xué)階段現(xiàn)代藥理學(xué)階段 20世紀(jì)20年代始，更加完善藥物作用機(jī)制的受體學(xué)說(shuō)。器官組織細(xì)胞亞細(xì)胞分子水平。2828 (raw opium) (opium tincture) (poppy) 2930 bezoar牛黃（ bezoar、calculus bovis） 3132第二章

10、第二章 藥效動(dòng)力學(xué)藥效動(dòng)力學(xué) pharmacodynamics第一節(jié)第一節(jié) 藥物的基本作用藥物的基本作用 第二節(jié)第二節(jié) 量效關(guān)系量效關(guān)系 第三節(jié)第三節(jié) 構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系 第四節(jié)第四節(jié) 藥物作用機(jī)制藥物作用機(jī)制33第一節(jié)第一節(jié) 藥物的基本作用藥物的基本作用basic effects of drugsp藥物作用與藥理效應(yīng)藥物作用與藥理效應(yīng) p藥物作用的基本表現(xiàn)藥物作用的基本表現(xiàn)p藥物作用的方式藥物作用的方式p藥物作用的選擇性藥物作用的選擇性p藥物作用的臨床效果藥物作用的臨床效果34一一 藥物作用與藥理效應(yīng)藥物作用與藥理效應(yīng) drug action & pharmacological eff

11、ect （一）藥物作用（一）藥物作用（drug action ） 是指藥物與機(jī)體細(xì)胞間的初始作用。是動(dòng)因，是分子反應(yīng)機(jī)制，有其特異性（specificity）。35（二）藥理效應(yīng)（二）藥理效應(yīng) pharmacological effect 是藥物作用的結(jié)果，是機(jī)體反應(yīng)的表現(xiàn)，對(duì)不同器官有其選擇性（selectivity）。因此，藥理效應(yīng)實(shí)際上是藥物作用于機(jī)體后所引起的機(jī)體組織細(xì)胞原有功能水平的改變。36靶點(diǎn)靶點(diǎn) 結(jié)合結(jié)合 藥物藥物機(jī)體生理、機(jī)體生理、 生化功能或生化功能或 形態(tài)的變化形態(tài)的變化 藥理效應(yīng)藥理效應(yīng)藥物作用藥物作用(action) 作用機(jī)制作用機(jī)制 (action mechanis

12、m) 興奮興奮 exicitation抑制抑制 inhibition藥理作用與效應(yīng)的關(guān)系藥理作用與效應(yīng)的關(guān)系37心肌收縮加強(qiáng) 心率加快 血壓升高 腎上腺素（ad）-r 藥物作用 藥理效應(yīng)38二二 藥物作用的基本表現(xiàn)藥物作用的基本表現(xiàn) 興奮性的改變 新陳代謝的改變 反應(yīng)性的改變39 （一）興奮性的改變（一）興奮性的改變興奮（ stimulation/excitation ）抑制 （depression/inhibition ）40 1 興奮（興奮（ stimulation/excitation ） 使機(jī)體器官原有的機(jī)能活動(dòng)加強(qiáng)或提高。 凡能引起機(jī)體器官功能活動(dòng)加強(qiáng)或提高的藥物， 稱為興奮藥興奮藥

13、（stimulants）。 41 2 抑制抑制 （depression/inhibition ） 使機(jī)體器官原有的機(jī)能活動(dòng)減弱或減低。 凡能引起機(jī)體器官機(jī)能活動(dòng)減弱或降低的藥物，稱為抑制藥抑制藥（depressants）。42 （二）新陳代謝的改變（二）新陳代謝的改變 有些藥物通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體的新陳代謝，改變體液成分而發(fā)揮作用。 腎上腺素血糖 胰島素血糖43 （三）反應(yīng)性的改變（三）反應(yīng)性的改變 少數(shù)藥物還能改變機(jī)體的反應(yīng)性。如免疫抑制藥和免疫調(diào)節(jié)藥。44三三 藥物作用的方式藥物作用的方式 way of drug action 直接作用 間接作用 局部作用吸收作用45 （一）直接作用（一）直接作用

14、 （direct action） 藥物對(duì)所接觸的組織器官直接產(chǎn)生的作用。亦稱原發(fā)作用（primary action）。46 （二）間接作用（二）間接作用 （indirect action） 由于藥物的直接作用而引起的其它組織器官的繼發(fā)反應(yīng)。也稱續(xù)發(fā)作用（secondary action ）。 直接作用直接作用間接作用間接作用咖啡因 興奮cns 消除疲勞、精神振奮強(qiáng)心甙 心力加強(qiáng) 利尿47 （三）局部作用（三）局部作用 （local action） 藥物未被吸收入血流之前，就在用藥部位出現(xiàn)的作用。 酒精皮膚表面的消毒作用； 利多卡因表面麻醉作用。48 （四）吸收作用（四）吸收作用absorpti

15、ve action 藥物被吸收后，進(jìn)入血液循環(huán)而發(fā)揮的作用。吸收作用一般也指藥物被轉(zhuǎn)運(yùn)到全身各組織器官后發(fā)生的作用，故有時(shí)也稱全身作用。 如抗生素被吸收后，分布到全身而發(fā)揮的抗感染作用。49四四 藥物作用的選擇性（藥物作用的選擇性（ selectivity） 許多藥物在適當(dāng)劑量時(shí)，往往對(duì)某一個(gè)或幾個(gè)組織器官發(fā)生作用，而對(duì)其他組織器官很少或幾乎不發(fā)生作用，此稱為藥物作用的選擇藥物作用的選擇性性。50（一）藥物作用的選擇性是相對(duì)的 1. 某些藥物的選擇性高，另一些則較低； 2. 某些藥物小劑量時(shí)只選擇性地作用于個(gè)別組織器官，大劑量時(shí)則可對(duì)幾個(gè)組織或器官的功能都產(chǎn)生影響，甚至引起廣泛的全身性毒性反應(yīng)

16、。 51 1. 不同組織細(xì)胞對(duì)藥物的反應(yīng)性不同； 2. 藥物對(duì)不同組織的親和力不同； 3. 受體分布不均一，不同組織受體分布的多少和類型存在差異； 4. 藥物在不同組織的代謝速率不同。 （二）藥物作用選擇性產(chǎn)生的原因52 1. 是藥物臨床治療作用的基礎(chǔ)。 2. 是藥物分類的依據(jù)之一，也是藥理學(xué)教科書分章的基礎(chǔ)。（三）藥物作用選擇性的意義53防治作用不良反應(yīng) 五五 藥物作用的臨床效果藥物作用的臨床效果54 （一）防治作用（一）防治作用（protective effect） 1. 預(yù)防作用（預(yù)防作用（preventive effect） 在疾病發(fā)生之前用藥。以防止疾病或癥狀的發(fā)生，稱為預(yù)防作用。如

17、： 抗過(guò)敏藥防暈動(dòng)癥； 接種卡介苗預(yù)防結(jié)核病等。55 2. 治療作用治療作用 therapeutic action 用藥的目的在于防治疾病，凡符合用藥目的，或能達(dá)到防治疾病效果的作用，叫做治療作用。 治療作用又可分為：對(duì)因治療和對(duì)癥治療56 （1）對(duì)因治療）對(duì)因治療 etiological treatment 用藥的目的在于消除原發(fā)治病因子的，稱為對(duì)因治療，或稱治本。 （2）對(duì)癥治療）對(duì)癥治療 symptomatic treatment 用藥目的在于改善疾病癥狀的叫做對(duì)癥治療，或稱治標(biāo)。57 （二）不良反應(yīng)（二）不良反應(yīng) adverse reaction 是由藥物引起的與用藥目的無(wú)關(guān)的，對(duì)機(jī)體

18、不利的作用的總稱。按其性質(zhì)，常見(jiàn)的有以下幾種：副作用毒性反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)后遺效應(yīng)58 指藥物在治療劑量時(shí)所產(chǎn)生的與治療目的無(wú)關(guān)的作用。 副作用是由于藥理效應(yīng)選擇性低，作用范圍大，涉及多個(gè)效應(yīng)器官而引起的。 副作用是隨治療目的而改變的，當(dāng)某一效應(yīng)被用作治療目的時(shí)，其他效應(yīng)就成為副作用（或副反應(yīng)）。 1. 副作用副作用 side reaction59 2. 毒性反應(yīng)毒性反應(yīng) toxic reaction 是指在用藥劑量過(guò)大或蓄積過(guò)多時(shí)發(fā)生的機(jī)體生理生化功能紊亂或結(jié)構(gòu)的病理變化。 60 3. 過(guò)敏反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng) hypersensitive reaction 亦稱變態(tài)反應(yīng)（allergic reactio

19、n),是少數(shù)特異體質(zhì)的病畜受到某些藥物刺激后所發(fā)生的免疫病理反應(yīng)。61 4. 后遺效應(yīng)后遺效應(yīng) residual effect 是指停藥后血藥濃度已降至閾濃度（有效濃度）以下時(shí)，殘存的藥理效應(yīng)。 苯巴比妥催眠 次晨頭暈、困倦 長(zhǎng)期使用糖皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)功能低下，持續(xù)數(shù)月。62第二節(jié)第二節(jié) 藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系藥物劑量與效應(yīng)關(guān)系dese-effect relationship 在一定范圍內(nèi)，隨著藥物劑量或濃度的增加或減少，藥物的藥理效應(yīng)也相應(yīng)增強(qiáng)或減弱，這種劑量與藥理效應(yīng)在一定范圍內(nèi)成比例的關(guān)系，叫做量效關(guān)系，或濃度濃度-效應(yīng)關(guān)系效應(yīng)關(guān)系（concentration-effect relatio

20、nship）。63一一 劑量劑量 dose 是指防治疾病作用所需的用量。最小有效量 minimal effective dose 有效量 effective dose半數(shù)有效量 half effective dose中毒量 toxic dose 半數(shù)致死量 half lethal dose 64 1.最小有效量最小有效量 minimal effective dose 亦稱閾值量（threshold dose）。指藥物達(dá)到開(kāi)始出現(xiàn)治療作用的劑量。 2.有效量有效量 effective dose 亦稱治療量或常用量。臨床上常用于防止疾病，既可獲得明顯療效，而又比較安全的劑量。65 3.半數(shù)有效量半

21、數(shù)有效量 half effective dose 在一群動(dòng)物中引起50%的動(dòng)物陽(yáng)性反應(yīng)或有效的劑量。用ed50表示。66 4.中毒量中毒量 toxic dose 超過(guò)極量，引起機(jī)體毒性反應(yīng)的劑量。 5.半數(shù)致死量半數(shù)致死量 half lethal dose 在一群實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中引起50%的動(dòng)物死亡的劑量。用ld50表示。 67 ld50與ed50的比值，稱為藥物的治療指數(shù)（therapeutic index，ti）。即： 治療指數(shù)= ld50/ed50 從該指數(shù)的大小可以估算一個(gè)藥物的安全程度。6869圖21 劑量與藥物作用關(guān)系示意圖70二二 量效關(guān)系曲線量效關(guān)系曲線dese-effect rel

22、ationship curve 量效關(guān)系曲線常用曲線來(lái)表示。如果以橫坐標(biāo)表示對(duì)數(shù)劑量，縱坐標(biāo)表示效應(yīng)強(qiáng)度，則量效曲線幾乎呈一條對(duì)稱的s型曲線，即量效關(guān)系曲線。藥理效應(yīng)強(qiáng)弱的表示有2種： 量反應(yīng)（graded response）連續(xù)增減的量變，用具體數(shù)量或最大反應(yīng)的百分率表示； 質(zhì)反應(yīng)（quantal response）用全或無(wú)，陽(yáng)性或陰性表示。71劑量達(dá)閾劑量達(dá)閾值方產(chǎn)生值方產(chǎn)生效應(yīng)效應(yīng)在一定劑量在一定劑量范圍內(nèi)，效范圍內(nèi)，效應(yīng)與劑量成應(yīng)與劑量成正比正比增加劑量，可產(chǎn)生最大效應(yīng)增加劑量，可產(chǎn)生最大效應(yīng) 達(dá)最大效應(yīng)后增加劑量不再達(dá)最大效應(yīng)后增加劑量不再增強(qiáng)效應(yīng)增強(qiáng)效應(yīng) 最大效應(yīng)最大效應(yīng)(maxi

23、mum effect) 藥物濃度藥物濃度 效應(yīng)強(qiáng)度效應(yīng)強(qiáng)度 72 量效關(guān)系曲線表明： 當(dāng)藥物劑量過(guò)小，達(dá)不到閾值量時(shí)，藥物就不會(huì)產(chǎn)生任何藥理效應(yīng)；藥物必須達(dá)到一定的劑量才能產(chǎn)生效應(yīng)；在一定范圍內(nèi)，隨著藥物劑量或濃度的增加，藥物作用強(qiáng)度也相應(yīng)增加，直至達(dá)到最大效應(yīng)；藥物效應(yīng)的增加是有一定極限的，此極限就是最大效應(yīng)。藥物達(dá)到最大效應(yīng)后，劑量再加大，藥物效應(yīng)也不會(huì)增加。73第三節(jié)第三節(jié) 構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系 structure-activity relationship（sar） 藥理作用的特異性取決于化學(xué)反應(yīng)的專一性，而化學(xué)反應(yīng)的專一性則又取決于藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，這種藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與其藥理效應(yīng)之間的關(guān)系

24、，稱為構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系。74 1.化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理效應(yīng)的關(guān)系化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥理效應(yīng)的關(guān)系 一般來(lái)說(shuō)，化學(xué)結(jié)構(gòu)非常相似的藥物，常表現(xiàn)為相似或相反的作用。 如：麻黃堿與腎上腺素 組織胺與抗組胺藥75 組胺 抗組胺藥76 2.立體結(jié)構(gòu)與藥理效應(yīng)的關(guān)系立體結(jié)構(gòu)與藥理效應(yīng)的關(guān)系 藥物的立體結(jié)構(gòu)與藥理效應(yīng)也有密切關(guān)系?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)完全相同的光學(xué)異構(gòu)體，作用可能也不同，多數(shù)藥物的左旋體具有藥理作用，而右旋體則無(wú)作用。 如左旋氯霉素、左旋咪唑，左旋腎上腺素。 77第四節(jié)第四節(jié) 藥物作用機(jī)制藥物作用機(jī)制mechanism of drug action 藥物作用原理/機(jī)制，是指藥物在何處起作用和如何起作用以及為什么起作用的

25、問(wèn)題。是藥效學(xué)研究的主要問(wèn)題。78 改變理化環(huán)境 參與或干擾細(xì)胞物質(zhì)代謝過(guò)程 對(duì)酶的抑制或促進(jìn)作用 影響細(xì)胞膜的通透性 影響活性物質(zhì)的釋放 影響免疫機(jī)能 作用于受體79（一）改變理化環(huán)境（一）改變理化環(huán)境 脂溶性液體石蠟（潤(rùn)便） 滲透壓甘露醇（脫水、導(dǎo)瀉） 吸附力藥用碳（止泄） 80 （二）參與或干擾細(xì)胞物質(zhì)代謝過(guò)程（二）參與或干擾細(xì)胞物質(zhì)代謝過(guò)程 維生素、氨基酸、礦物質(zhì)等參與正常生理代謝過(guò)程，使缺乏癥得到糾正； 磺胺類藥物與細(xì)菌的paba競(jìng)爭(zhēng)，阻斷細(xì)菌的葉酸代謝，從而使敏感菌受到抑制。81（三）對(duì)酶的抑制或促進(jìn)作用（三）對(duì)酶的抑制或促進(jìn)作用 胰島素促進(jìn)己糖激酶的活性，產(chǎn)生降血糖作用； 新斯的

26、明抑制膽堿酯酶，發(fā)揮擬膽堿作用； 解磷啶使被有機(jī)磷酸酸類抑制的ach恢復(fù)活性，產(chǎn)生解毒作用。82（四）影響細(xì)胞膜的通透性（四）影響細(xì)胞膜的通透性 普魯卡因酰胺穩(wěn)定心肌細(xì)胞膜，抑制na+ 、k+ 、ca+的通透性，產(chǎn)生抗心率失常作用； 苯妥因鈉穩(wěn)定大腦細(xì)胞膜的通透性，產(chǎn)生抗癲癇作用； 表面活性劑和鹵素類等降低細(xì)菌的表面張力，增加菌體細(xì)胞膜的通透性，發(fā)揮抗菌作用。83（五）影響活性物質(zhì)的釋放（五）影響活性物質(zhì)的釋放 麻黃堿促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素，產(chǎn)生升壓作用； 溴芐銨則抑制去甲腎上腺素的釋放，產(chǎn)生降壓和抗心率失常作用。84（六）影響免疫機(jī)能（六）影響免疫機(jī)能 免疫增強(qiáng)藥（左咪唑）增

27、強(qiáng)機(jī)體免疫功能； 免疫抑制藥（環(huán)孢霉素）抑制機(jī)體免疫功能。85 （七）作用于受體（七）作用于受體 受體是一類位于細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)具有介導(dǎo)細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)功能的蛋白質(zhì)。能識(shí)別某些相應(yīng)的藥物，并與之發(fā)生特異的可逆性結(jié)合，從而導(dǎo)致組織或器官發(fā)生特定的生物效應(yīng)。 受體類型 藥物與受體的相互作用 86 1 受體類型受體類型 根據(jù)受體位置、受體蛋白結(jié)構(gòu)、信息傳導(dǎo)過(guò)程、效應(yīng)性質(zhì)等特點(diǎn)，將受體大致分為下列四類：含離子通道的受體 g-蛋白偶聯(lián)受體 細(xì)胞內(nèi)受體 具有酪氨酸激酶活性的受體87（1）含離子通道的受體）含離子通道的受體 又稱直接配體門控通道型受體。它們存在于快速反應(yīng)細(xì)胞的膜上，均由數(shù)個(gè)亞基組成，其中的幾個(gè)亞基

28、組成離子通道。當(dāng)受體與激動(dòng)劑結(jié)合后，導(dǎo)致離子通道開(kāi)放，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)、外的跨膜流動(dòng)，產(chǎn)生去極化或超極化，引起興奮或抑制效應(yīng)。 88（2）g-蛋白偶聯(lián)受體蛋白偶聯(lián)受體 g protein-coupled receptor g-蛋白是鳥(niǎo)苷酸結(jié)合調(diào)節(jié)蛋白的簡(jiǎn)稱，實(shí)際上是一大類具有信號(hào)傳導(dǎo)功能的蛋白質(zhì)的總稱。存在于細(xì)胞膜內(nèi)側(cè)，由三個(gè)亞單位組成。一個(gè)受體可與多個(gè)g-蛋白相偶聯(lián)，當(dāng)受體與激動(dòng)劑結(jié)合后，只有通過(guò)g-蛋白的傳導(dǎo)，才能將信號(hào)傳遞至效應(yīng)器，調(diào)節(jié)許多細(xì)胞功能。89（3）細(xì)胞內(nèi)受體）細(xì)胞內(nèi)受體 intracellular receptor 如甾體激素受體存在于細(xì)胞漿內(nèi)，甲狀腺受體存在于細(xì)胞核內(nèi)。這兩種受體

29、觸發(fā)的細(xì)胞效應(yīng)很慢，需若干小時(shí)。90（4）具有酪氨酸激酶活性的受體）具有酪氨酸激酶活性的受體 由單一肽鏈組成，胞外有識(shí)別部位，胞內(nèi)含有酪氨酸激酶活性或偶聯(lián)蛋白激酶，能激活胞內(nèi)蛋白激酶，增加dna和rna合成，加速蛋白合成。從而產(chǎn)生細(xì)胞生長(zhǎng)分化等效應(yīng)。912 藥物與受體的相互作用藥物與受體的相互作用 藥物與受體的相互作用過(guò)程，包括以下兩個(gè)步驟： 藥物與受體的相互結(jié)合； 藥物與受體結(jié)合后的繼發(fā)性變化92（1）藥物與受體的相互結(jié)合）藥物與受體的相互結(jié)合 藥物（d） 受體（r）復(fù)合物（dr）生物效應(yīng)（e）+93 藥物與受體結(jié)合后，可能會(huì)興奮受體，產(chǎn)生藥理效應(yīng)，這種藥物叫激動(dòng)劑（agonist）或興奮劑

30、（stimulant）； 也可能會(huì)阻斷受體，產(chǎn)生對(duì)抗作用，這種藥物稱拮抗劑（antagonist）或阻斷劑（blocking agent）。94 藥物與受體結(jié)合后，是否引起生物效應(yīng)，主要取決于以下兩個(gè)因素： 藥物是否具有親和力(affinity force)。親和力是指藥物與其作用物（受體、酶等）的結(jié)合力； 藥物是否具有內(nèi)在活性(intrinsic activity)，亦稱效應(yīng)力(efficacy)，是指藥物產(chǎn)生生物效應(yīng)的能力。95（2）藥物與受體的繼發(fā)性變化）藥物與受體的繼發(fā)性變化 d+r=dr e 由于受體種類不同,這種變化有以下幾種情況： 激活細(xì)胞膜上的酶 改變細(xì)胞膜的通透性 調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)

31、的合成96第三章第三章 藥代動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué)pharmacokinetics第一節(jié)第一節(jié) 藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn) 第二節(jié)第二節(jié) 藥物的體內(nèi)過(guò)程藥物的體內(nèi)過(guò)程第三節(jié)第三節(jié) 血漿藥物濃度與半衰期血漿藥物濃度與半衰期97第三章第三章 藥代動(dòng)力藥代動(dòng)力學(xué)學(xué)pharmacokinetics 藥代動(dòng)力學(xué)是研究機(jī)體對(duì)藥物處理過(guò)程的科學(xué)，藥代動(dòng)力學(xué)是研究機(jī)體對(duì)藥物處理過(guò)程的科學(xué)，既研究藥物在機(jī)體內(nèi)既研究藥物在機(jī)體內(nèi)吸收、分布、轉(zhuǎn)化、代謝吸收、分布、轉(zhuǎn)化、代謝和和排泄排泄等過(guò)程中藥物效應(yīng)及血藥濃度隨時(shí)間變化的等過(guò)程中藥物效應(yīng)及血藥濃度隨時(shí)間變化的規(guī)律。規(guī)律。 藥物在體內(nèi)的藥物在體內(nèi)的吸收、分布、轉(zhuǎn)化、代謝吸收、分

32、布、轉(zhuǎn)化、代謝和和排泄排泄統(tǒng)稱為藥物的體內(nèi)過(guò)程。藥物的體內(nèi)過(guò)程可用下統(tǒng)稱為藥物的體內(nèi)過(guò)程。藥物的體內(nèi)過(guò)程可用下圖說(shuō)明：圖說(shuō)明：98 給藥途徑口服、注射 儲(chǔ)存部位游離 結(jié)合 作用部位結(jié)合 游離游 離 型 藥 物結(jié)合型藥物血漿排泄生物轉(zhuǎn)化代謝產(chǎn)物99第一節(jié)第一節(jié) 藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)transport of drug 藥物從給藥部位進(jìn)入血液，從血液分布到各組織，以及自體內(nèi)排泄，都要通過(guò)機(jī)體的生物膜，這一過(guò)程稱為藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，簡(jiǎn)稱轉(zhuǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)運(yùn)。換言之藥物在體內(nèi)的吸收、分布、排泄過(guò)程叫做藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)。100藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)主要有以下四種形式： 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) 易化擴(kuò)散 胞飲胞吐/吞噬作用101

33、一一 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) passive transport 藥物由高濃度一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)到低濃度一側(cè)的過(guò)程。 藥物的理化性質(zhì)，如分子的大小、脂溶性、極性等因素影響藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)。被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)又包括以下二種形式： 簡(jiǎn)單擴(kuò)散 濾過(guò)1021 簡(jiǎn)單擴(kuò)散簡(jiǎn)單擴(kuò)散 simple diffusion 藥物依其脂溶性擴(kuò)散的過(guò)程，又稱脂溶擴(kuò)散（lipid diffusion）。 細(xì)胞膜具有類脂質(zhì)結(jié)構(gòu)，脂溶性藥物可溶于類脂質(zhì)透過(guò)細(xì)胞膜。因此藥物的脂溶性越大脂溶性越大，越易通過(guò)細(xì)胞膜，擴(kuò)散也越容易。 103 絕大多數(shù)藥物為弱酸性或弱堿性物質(zhì)，在體液中均以解離型和非解離型兩種互變形式存在，以弱酸性藥物為例：104 非離子型藥物非離子

34、型藥物脂溶性大，可以自由穿透，通過(guò)生物膜，而離子型藥物離子型藥物解離成陰、陽(yáng)離子后，極性增加，脂溶性下降，就被限制在膜的一側(cè)，則不易擴(kuò)散，這種現(xiàn)象稱為離子障離子障（ion trapping）而藥物的離子化程度取決于自身的pka及其在體液中的ph。105 一般來(lái)說(shuō)，弱酸性藥物弱酸性藥物在酸性環(huán)境中非離子型多，則易被吸收；弱堿性藥物弱堿性藥物則相反，在酸性環(huán)境中離子型多，不易吸收，而在堿性環(huán)境中非離子型多，則易被吸收。 106 2 濾過(guò)濾過(guò) filtration 藥物通過(guò)親水孔道的轉(zhuǎn)運(yùn)。在流體靜壓或滲透壓的影響下，許多小分子、水溶性的極性物質(zhì)或非極性物質(zhì)，通過(guò)生物膜的膜孔而擴(kuò)散。 107二二 主動(dòng)

35、轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) active transport 是藥物由低濃度的一側(cè)轉(zhuǎn)運(yùn)到高濃度的一側(cè)的過(guò)程，在該過(guò)程中，細(xì)胞膜為轉(zhuǎn)運(yùn)提供載體，且消耗能量，有飽和現(xiàn)象。 108三三 易化擴(kuò)散易化擴(kuò)散 facilitated diffusion 又稱促進(jìn)擴(kuò)散，是靠載體順濃度梯度跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)的方式。圖34 易化擴(kuò)散示意圖109四四 胞飲胞飲/吞噬作用吞噬作用pinocytosis /phagocytosis 細(xì)胞膜通過(guò)主動(dòng)變型，將某些物質(zhì)攝入細(xì)胞內(nèi)或從細(xì)胞內(nèi)釋放到細(xì)胞外的過(guò)程，稱為胞胞飲胞吐飲胞吐（pinocytosis and exocytosis）。 細(xì)胞膜攝入固體顆粒的過(guò)程，稱為吞噬作吞噬作用用（phagocy

36、tosis） 。110吸收吸收absorption分布分布 distribution代謝代謝 medabolism 排泄排泄excretion 第二節(jié)第二節(jié) 藥物的體內(nèi)過(guò)程藥物的體內(nèi)過(guò)程111一一 吸收吸收 absorption 藥物從用藥部位經(jīng)過(guò)細(xì)胞組成的屏障膜進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程稱為吸收。 藥物被吸收量的多少，吸收速度的快慢，直接影響藥物作用的強(qiáng)度和起效時(shí)間。而藥物被吸收的量的多少以及吸收速度的快慢，則主要取決于藥物被吸收的途徑，即給藥途徑。藥物被吸收的途徑從總體看有兩種：消化道吸收消化道外吸收112（一）消化道吸收（一）消化道吸收 內(nèi)服可溶性藥物，從消化道吸收的方式，一般為簡(jiǎn)單擴(kuò)散（脂溶擴(kuò)

37、散），少數(shù)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)則通過(guò)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)。 由于藥物的吸收速度受體液ph值的影響，而各種動(dòng)物胃內(nèi)的ph值差異很大，因此，同一藥物在不同動(dòng)物胃中的吸收率是不完全相同的。 113 藥物在胃腸吸收的途徑主要是經(jīng)過(guò)毛細(xì)血管，再匯集于肝門靜脈進(jìn)入肝臟。許多藥物在通過(guò)腸粘膜及肝臟經(jīng)過(guò)滅活代謝后，進(jìn)入體循環(huán)的藥量減少，這叫做首過(guò)消除首過(guò)消除（第一關(guān)卡消除，fiest pass elimination。）114影響藥物在消化道吸收的主要因素：藥物的理化性質(zhì)吸收部位的環(huán)境藥物的劑型病理因素115 1 藥物的理化性質(zhì)藥物的理化性質(zhì) 分子的大小 脂溶性 解離度 溶解度 116 2 吸收部位的環(huán)境吸收部位的環(huán)境 胃內(nèi)容物充盈

38、程度 胃腸排空速度； 胃腸蠕動(dòng)快慢 同時(shí)服用的食物或其他藥物 胃腸道ph 117 3 藥物的劑型藥物的劑型 藥物的劑型及其制造工藝影響藥物的崩解及溶解，故影響藥物的吸收。 4 病理因素病理因素 如胃腸淤血、水腫、潰瘍等影響藥物的吸收。118（二）消化道外吸收（二）消化道外吸收 通過(guò)各種注射、吸入或局部給藥等方法的吸收。 1 靜脈注射 intravenous (i.v) 2 吸入 inhalation 3 肌肉注射 intramuscular (im.) 皮下注射 subcutaneous (sc.) 腹腔注射 intraperitoneal (ip.)119 藥物通過(guò)注射周圍毛細(xì)血管壁而被吸收

39、，吸收速度比口服快。 此外，還有經(jīng)直腸、陰道、乳房?jī)?nèi)、皮膚、粘膜等途徑吸收。 120圖圖37 給藥方式與血藥濃度的關(guān)系給藥方式與血藥濃度的關(guān)系121121 時(shí)時(shí) 間間 血漿藥物濃度血漿藥物濃度 (mg/l) 口口 服服 靜脈注射靜脈注射 一、一次給藥122注射給藥的吸收速度主要取決于： 制劑的溶解度； 藥物的劑型； 給藥局部組織的血流量。123（三三）生物利用度生物利用度 bioavailability 不同劑型的藥物被吸收進(jìn)入血液循環(huán)的相對(duì)份量及速度。一般用吸收百分率表示： 生物利用度= 100%給藥量實(shí)際吸收量124二二 分布分布 distribution 藥物從血液向組織、細(xì)胞間液和細(xì)胞

40、內(nèi)液轉(zhuǎn)運(yùn)的過(guò)程，叫做分布分布。 由于各組織器官和藥物的特性不同，多數(shù)藥物在體內(nèi)的分布是不均勻的，并隨著藥物的吸收與排泄不斷變化著。 125 藥物的理化性質(zhì)如分子大小、脂溶性、極性、解離度等。脂溶性高或小分子的易于進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，離子型藥物較難通過(guò)毛細(xì)血管壁而進(jìn)入組織。126 局部組織的血流量 血流量大的器官，如心肝腎腦等，藥物在這些器官的灌注比較充分，往往易于在這些器官發(fā)揮藥理作用或引起毒性反應(yīng)。127 藥物與血漿蛋白結(jié)合 藥物進(jìn)入血漿中有一部分與血漿蛋白結(jié)合，稱結(jié)合結(jié)合型藥物型藥物；有一部分則保持游離狀態(tài)，稱游離型藥物游離型藥物。血漿蛋白 128 組織屏障 血腦屏障許多大分子或極性高的藥物不易透

41、過(guò)血腦屏障而進(jìn)入腦組織，只有脂溶性較高，未與血漿蛋白結(jié)合的非離子型藥物才能通過(guò)；129 藥物與組織的親和力 藥物與器官或組織的親和力越大，它在該組織中的分布就越多。 病理因素 嚴(yán)重的寄生蟲病、失血性疾病或營(yíng)養(yǎng)不良患畜，由于血漿蛋白大大減少，可使血中游離藥物濃度增加，影響藥物作用的強(qiáng)度。130三三 代謝代謝 medabolism 又稱生物轉(zhuǎn)生物轉(zhuǎn)化化（biotransformation），是藥物在體內(nèi)的化學(xué)結(jié)構(gòu)變化過(guò)程。 藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)化方式最重要的有氧化、還原、分解及結(jié)合四種。131 藥物代謝的主要器官是肝臟，也可發(fā)生在血漿、腎、肺、腸及胎盤。這是因?yàn)楦闻K中存在著與藥物代謝關(guān)系密切的微粒體酶，

42、由于它們可促進(jìn)藥物代謝，故稱肝臟微粒體藥物代謝酶肝臟微粒體藥物代謝酶 (hepatic microsomal drug metabolizing enzymes)，簡(jiǎn)稱肝藥酶肝藥酶。132l 某些藥物可使肝藥酶的活性增強(qiáng)或減弱。 能提高肝藥酶的活性或能加速其合成的藥物稱為藥酶誘導(dǎo)劑藥酶誘導(dǎo)劑（inducer），如苯巴比妥、水合氯醛等 ； 能抑制肝藥酶活性或減少藥酶合成的藥物，稱為藥酶抑制劑藥酶抑制劑（inhibitor），如雷米封、氯霉素等。133影響藥物代謝的因素： 遺傳因素 藥酶誘導(dǎo)劑與抑制劑 病理因素134四四 排泄排泄 excretion 已吸收入血的原型藥物或其代謝產(chǎn)物通過(guò)機(jī)體排泄器

43、官排出體外的過(guò)程，叫做排泄。 排泄是藥物在體內(nèi)的最后過(guò)程。 腎臟是大多數(shù)藥物排泄的重要器官。 此外，膽道、肺、汗腺、乳腺以及腸道也可以排泄某些藥物。135 影響藥物排泄的主要因素 尿液ph 病理因素 藥物的理化性質(zhì)136第三節(jié)第三節(jié) 血漿藥物濃度與半衰期血漿藥物濃度與半衰期 血漿藥物濃度 concentration of plasm drug 時(shí)效（量）關(guān)系 time-response relationship 血漿半衰期 half-life time 137一一 血漿藥物濃度（血漿藥物濃度（concentration of plasm drug） 藥物的血中濃度通常是指血漿中的濃度。因?yàn)榇蠖?/p>

44、數(shù)藥物的藥效強(qiáng)度與血漿藥物濃度是平行一致的，因此，血漿藥物濃度常常是反映作用部位藥物濃度的可靠指標(biāo)，也是藥效強(qiáng)度的指標(biāo)。138二二 時(shí)效（量）關(guān)系時(shí)效（量）關(guān)系 time-response relationship 藥物在血漿中的濃度是隨時(shí)間而變化的，血藥濃度隨時(shí)間而變化的規(guī)律，可用時(shí)效或時(shí)量曲線來(lái)表示。 如以橫坐標(biāo)代表時(shí)間，以縱坐標(biāo)代表血藥濃度或藥效，就可繪出一條時(shí)效/時(shí)量曲線。139t最高藥物濃度最高藥物濃度最小有效濃度最小有效濃度代謝排泄相代謝排泄相 持續(xù)期 潛伏期cmax 圖38 時(shí)效（量）關(guān)系曲線圖 高峰期 殘留期140三三 血漿半衰期血漿半衰期 half-life time，t1/

45、2 簡(jiǎn)稱半衰期半衰期。指血漿藥物濃度下降一半所需的時(shí)間。 它反映藥物在體內(nèi)消除的速度，（t1/2長(zhǎng)的藥物在體內(nèi)消除慢）；是將藥物分成長(zhǎng)、短效的依據(jù)。 根據(jù)半衰期可合理確定給藥時(shí)間 。 141 圖38 時(shí)效（量）關(guān)系曲線圖 潛伏期； 高峰期； 持續(xù)期； 殘留期。 142時(shí)時(shí)-量曲線量曲線 時(shí)間時(shí)間代謝排泄相代謝排泄相cmax 潛伏期潛伏期持續(xù)期持續(xù)期殘留期殘留期mtcmectmax 血藥濃度血藥濃度(mg/l)(mg/l)吸收分布相吸收分布相143 圖圖32 藥物轉(zhuǎn)運(yùn)機(jī)制示意圖 144 圖35 胞飲胞飲作用示意圖作用示意圖145 圖36 吞噬作用示意圖吞噬作用示意圖146第四章第四章 影響藥物作

46、用的因素及合理用影響藥物作用的因素及合理用藥藥 第一節(jié)第一節(jié) 影響藥物作用的因影響藥物作用的因素素 第二節(jié)第二節(jié) 合理用藥原則及合理用藥原則及 用藥注意事項(xiàng)用藥注意事項(xiàng) 147第一節(jié)第一節(jié) 影響藥物作用的因影響藥物作用的因素素factors affecting drug efficacy藥物方面的因素動(dòng)物方面的因素飼養(yǎng)管理和環(huán)境因素148一、藥物方面的因素一、藥物方面的因素 pharmaceutical factors 劑量劑型給藥方案聯(lián)合用藥及藥物相互作用 149 （一）劑量一）劑量 dosage 1 影響藥物的作用強(qiáng)度； 2 少數(shù)藥物，隨著劑量或濃度的不同，作用的性質(zhì)會(huì)發(fā)生變化。如: 小劑

47、量亞甲藍(lán)還原作用，治療亞硝酸鹽中毒 大劑量亞甲藍(lán)氧化作用，治療氰化物中毒150（二）劑型（二）劑型 form of medication 主要影響藥物的生物利用度。傳統(tǒng)的劑型如水溶液、散劑、片劑、注射劑等，主要表現(xiàn)為吸收快慢、多少的不同。151（三）給藥方案（三）給藥方案 drug regimen 給藥途徑(route of administration)給藥時(shí)間間隔 (interval time of administration)療程 (course of treatment)152 1 給藥途徑給藥途徑(route of administration) （1）影響生物利用度和起效時(shí)間。

48、給藥途徑應(yīng)根據(jù)疾病治療需要和藥物的性質(zhì)進(jìn)行選擇。 （2）改變某些藥物的作用性質(zhì)，如硫酸鎂。 1532 給藥時(shí)間間隔給藥時(shí)間間隔 (interval time of administration) 主要影響最低有效濃度在血中維持的時(shí)間。 一般情況下，在下次給藥前要維持血中的最低有效濃度，尤其抗菌藥物要求血中濃度高于 mic。 154 3 療程療程 (course of treatment) 給藥持續(xù)時(shí)間，稱為療程療程。 療程主要影響藥物的治療效果。 大多數(shù)藥物必須按一定的劑量和時(shí)間間隔多次給藥，才能達(dá)到治療效果?？咕幬锔笥谐渥愕寞煶滩拍鼙ＷC穩(wěn)定的療效，避免細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性。 155 (四四)

49、聯(lián)合用藥及藥物相互作用聯(lián)合用藥及藥物相互作用 drug combination & drug interaction 臨床上同時(shí)使用兩種以上的藥物治療疾病，稱為聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥。其目的是提高療效，消除或減輕某些毒副作用；適當(dāng)聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥也可減少細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生。 藥物相互作用按其作用機(jī)制可分為：藥動(dòng)學(xué)的相互作用；藥效學(xué)的相互作用體外相互作用156 1.藥動(dòng)學(xué)的相互作用藥動(dòng)學(xué)的相互作用 一種藥物的吸收、分布、代謝及排泄等?？墒苈?lián)合應(yīng)用的其他藥物的影響，因而使體內(nèi)藥量或血藥濃度發(fā)生增減變化，結(jié)果導(dǎo)致藥效增強(qiáng)或減少，這就是藥代動(dòng)力學(xué)的相互作用。 這種相互作用可以是單向的，也可以是雙向的。以

50、下式表示： 單向相互作用： ab( 或 ) 雙向的相互作用：a( 或 ) b( 或 )157（1）吸收）吸收 主要發(fā)生在內(nèi)服藥物時(shí)在胃腸道的相互作用，具體表現(xiàn)為： 物理化學(xué)的相互作用 ； 胃腸道運(yùn)動(dòng)功能的改變 ； 菌叢改變 ； 改變黏膜功能。 158（2）分布）分布 影響血流量； 影響與血漿蛋白結(jié)合： 競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合和置換反應(yīng)可用下式表示： d1 + d2 + p d1p + d2 d2p + d1 d1p + d2 159（3）生物轉(zhuǎn)化）生物轉(zhuǎn)化 酶抑藥物相互作用 如表41 酶促藥物相互作用 如表42160（4）排泄）排泄 產(chǎn)生競(jìng)爭(zhēng)性抑制作用 兩種或兩種以上通過(guò)相同機(jī)制排泌的藥物聯(lián)合應(yīng)用，可在排泌

51、部位上發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)。易于排泌的藥物占據(jù)了孔道，使那些相對(duì)不易排泌的藥物的排出量減少而潴留，使之效應(yīng)加強(qiáng)。如丙磺舒減少pnc和頭孢菌素類的排泄。 影響尿液ph161 2. 藥效學(xué)的相互作用藥效學(xué)的相互作用 聯(lián)合用藥一般可產(chǎn)生以下兩種相互作用：協(xié)同作用（synergism）拮抗作用（antagonism ）162（1）協(xié)同作用（）協(xié)同作用（synergism） 兩種或兩種以上藥物聯(lián)合應(yīng)用后，使藥物的效應(yīng)加強(qiáng)，稱為協(xié)同作用。又可分為：l相加作用（additive effect action）l增強(qiáng)作用（enhancement potentiation）163 相加作用（相加作用（additive act

52、ion） 各藥合用的總藥效等于各藥單用時(shí)效應(yīng)的總和。用下式表示(設(shè)a藥和b藥的效應(yīng)各為1)： a(1) + b(1)2 164 增強(qiáng)作用（enhancement ） 各藥配伍應(yīng)用后，其總藥效超過(guò)各藥單用時(shí)效應(yīng)的總和?？捎孟率絹?lái)表示(設(shè)a藥和b藥的效應(yīng)各為1)： a(1) + b(1) 2 此外，不良反應(yīng)也可能出現(xiàn)這些情況。 165（2）拮抗作用拮抗作用（antagonism） 兩種或兩種以上藥物合并應(yīng)用后，使藥物的效應(yīng)減弱或抵消，稱為拮抗作用?？杀硎緸?如a藥的效應(yīng)為1)： a(1) + b(1) 1 1663. 體外的相互作用體外的相互作用 兩種或兩種以上藥物在體外配伍應(yīng)用時(shí)，直接引起物理性

53、或化學(xué)性的相互作用變化，從而影響藥物的療效，甚至引起不良反應(yīng)，此稱為配伍禁忌配伍禁忌（incompatibility）。如葡萄糖與sd；琥珀膽堿在堿性的硫噴妥鈉溶液中失效。 另外，藥物制成劑型或復(fù)方制劑時(shí)也可發(fā)生配伍禁忌。如含水葡萄糖可使氨芐西林氧化；碳酸鈣使四環(huán)素失效。167二、動(dòng)物方面的因素二、動(dòng)物方面的因素 biological factors n種屬差異 n生理因素n病理狀態(tài)n個(gè)體差異 168(一)種屬差異 species differences 1.在大多數(shù)情況下表現(xiàn)為量的差異，即作用的強(qiáng)弱和維持時(shí)間的長(zhǎng)短不同。 化學(xué)保定藥賽拉嗪牛用量?jī)H為馬、犬、貓的1/10，豬的1/201/30。 2.在某些情況下也可引起質(zhì)的差異 。 如催吐藥引起犬、豬嘔吐，而引起牛羊反芻功能加強(qiáng)或產(chǎn)生祛痰作用。169 (二二)生理因素生理因素 physiologic factors 不同年齡、性別、懷孕或哺乳期動(dòng)物對(duì)同一藥物的反應(yīng)往往有一定差異。這與機(jī)體器官組織的功能狀態(tài)，尤其