鹽酸法舒地爾標(biāo)準(zhǔn)

1、鹽酸法舒地爾Yansuan Fashudi ' erFasudil HydrochlorideHClC4H17NOS HCl 327.83本品為六氫-1- 5-磺?；愢?1 H -1 , 4-二氮雜卓鹽酸鹽，按枯燥 品計(jì)算，含 C4Hi7“QS HCl應(yīng)為99.0%102.0%?！拘誀睢勘酒窞榘咨蝾惏咨Y(jié)晶或結(jié)晶性粉末。 無(wú)臭，味微苦；有引濕性。本品在水中易溶，在甲醇中溶解，在乙醇中微溶，在三氯甲烷或乙醚中幾乎 不溶【鑒別】1取本品約5mg置小試管中，試管口用氫氧化鎳試紙蓋住，加 熱，綠色的氫氧化鎳試紙即顯黑色或灰色的斑點(diǎn)。2取本品適量，加水制成每1ml中約含30卩g的溶液，照紫

2、外-可見分光 光度法中國(guó)藥典2021年版二部附錄W A測(cè)定，在275nm 312nm與324nm的波 長(zhǎng)處有最大吸收，在250m和297nm的波長(zhǎng)處有最小吸收。3取枯燥失重項(xiàng)下的供試品測(cè)定紅外光吸收?qǐng)D譜應(yīng)與對(duì)照品的圖譜一致中國(guó)藥典2021年版二部附錄W C 。4本品的水溶液顯氯化物的鑒別反響中國(guó)藥典2021年版二部附錄 川?！緳z查】酸度 取本品0.30g，加水10ml溶解后，依法測(cè)定中國(guó)藥典2021年版二部附錄W H，pH值應(yīng)為4.56.0。溶液的澄清度與顏色取本品0.15g，加水10ml溶解后，溶液應(yīng)澄清無(wú)色；如顯渾濁，與1號(hào)濁度標(biāo)準(zhǔn)液中國(guó)藥典2021年版二部附錄區(qū)B在1小時(shí)內(nèi) 比擬，不得更

3、渾；如顯色，與黃色 1號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液中國(guó)藥典2021年版二部附 錄區(qū)A第一法比擬，不得更深。有關(guān)物質(zhì) 取本品適量，加流動(dòng)相制成每1ml中約含0.2mg的溶液，作為供 試品溶液，精密量取1ml,置100ml量瓶中，加流動(dòng)相稀釋至刻度，搖勻，作為 對(duì)照溶液；照含量測(cè)定項(xiàng)下的色譜條件，取對(duì)照溶液20卩l(xiāng)注入液相色譜儀，調(diào) 節(jié)檢測(cè)靈敏度，使主成分色譜峰的峰高為滿量程的10%-20%再精密量取供試品溶液與對(duì)照溶液各20卩l(xiāng)，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保存 時(shí)間的 4 倍。供試品溶液中如顯雜質(zhì)峰， 單個(gè)雜質(zhì)峰的峰面積不得大于對(duì)照溶液 主峰面積的 0.3 倍 0.3%，各雜質(zhì)峰面積之和不得大于對(duì)

4、照溶液主峰面積 1.0%。殘留溶劑 甲醇、乙醇、二氯甲烷和二甲基甲酰胺 DMF 甲醇、乙醇、二氯甲烷內(nèi)標(biāo)溶液制備稱取乙酸乙酯50mg置10ml量瓶中，用二甲基甲酰胺稀釋至 刻度，搖勻，即得。測(cè)定法 取本品 1.0g ，精密稱定， 置 10ml 量瓶中， 精密參加內(nèi)標(biāo)溶液 1ml， 用二甲基甲酰胺溶解并稀釋至刻度， 搖勻，作為供試品溶液。 精密稱取甲醇 30mg 和乙醇50mg置同一 10ml量瓶中，加二甲基甲酰胺稀釋至刻度，搖勻，作為儲(chǔ) 備溶液1;精密稱取二氯甲烷60mg置10ml量瓶中，加二甲基甲酰胺稀釋至刻 度，搖勻，精密量取 1ml 置 10ml 量瓶中，加二甲基甲酰胺稀釋至刻度，搖勻，

5、 作為儲(chǔ)藏溶液2;分別精密量取上述儲(chǔ)藏溶液1ml，置同一 10ml量瓶中，精密加 入內(nèi)標(biāo)溶液1ml，用二甲基甲酰胺稀釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液。照氣相 色譜法中國(guó)藥典2021年版二部附錄V E測(cè)定，AOV-1301毛細(xì)管色譜柱；柱 溫：程序升溫，初溫40C,保持3分鐘，以20C /分鐘升至160C,保持2分鐘； 載氣 N： 0.1MPa；流速:H2,30ml/min 及空氣 300ml/min。檢測(cè)器溫度：220C； 注樣器溫度：220C。精密量取各溶液1卩l(xiāng)，快速注入氣相色譜儀，甲醇、乙醇、 二氯甲烷和乙酸乙酯依次出峰。記錄色譜圖，按內(nèi)標(biāo)法以峰面積計(jì)算，含甲醇、 乙醇和二氯甲烷均應(yīng)符合規(guī)

6、定。二甲基甲酰胺 DMF測(cè)定法 取本品約 1.0g ，精密稱定，置 10ml 量瓶中，加甲醇適量，超聲 5 分鐘，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，離心，取上清液，作為供試品溶液。精密稱取 DMF44mg置10ml量瓶中，用甲醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取 2ml置10ml量 瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取 1ml 置 10ml 量瓶中，用甲醇稀釋至 刻度，搖勻，作為對(duì)照品溶液。照氣相色譜法中國(guó)藥典2021年版二部附錄V E 測(cè)定，AOV-1301毛細(xì)管色譜柱；柱溫：75C,恒溫；檢測(cè)器溫度：200C；注樣 器溫度：200E ；載氣 2: O.IMPa流速:H2,30ml/min 及空氣300ml

7、/min。精密 量取各溶液1卩l(xiāng)，快速注入氣相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算 DMF的含量，含DMF應(yīng)符合規(guī)定。枯燥失重 取本品，在150C枯燥4小時(shí)，減失重量不得過(guò)2.5% 中國(guó)藥典 2021年版二部附錄毗L 。熾灼殘?jiān)?取本品1.0g,依法檢查中國(guó)藥典2021年版二部附錄毗N。遺 留殘?jiān)坏眠^(guò) 0.1%。重金屬 取熾灼殘?jiān)?xiàng)下遺留的殘?jiān)婪z查中國(guó)藥典 2021年版二部 附錄毗H第二法，含重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之二十?！竞繙y(cè)定】照高效液相色譜法中國(guó)藥典2021年版二部附錄V D測(cè)定。 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.08mol/L 磷酸二氫鉀溶液

8、-乙腈- 1 0%四丁基氫氧化銨溶液 -三乙胺 88： 12： 0.5： 2.5 用磷酸調(diào)節(jié)pH值至7.0 為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為220nm理論板數(shù)按鹽酸 法舒地爾峰計(jì)算應(yīng)不低于 3000。取本品適量，精密稱定，加流動(dòng)相溶解并定量稀釋制成每1ml中約含20卩g的溶液，作為供試品溶液，精密量取20卩l(xiāng)注入液相色譜儀，記錄色譜圖。另精 密稱取經(jīng)150C枯燥4小時(shí)的對(duì)照品適量，同法操作，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算， 即得?！绢悇e 】血管擴(kuò)張藥?！举A藏 】密封，在枯燥處保存。【有效期 】24 個(gè)月?！局苿?】鹽酸法舒地爾注射液鹽酸法舒地爾注射液Yansuan Fashudi ' er Zhusheye

9、Fasudil Hydrochloride Injection本品為鹽酸法舒地爾的滅菌水溶液。含鹽酸法舒地爾 Ci4H7“QS HCl應(yīng)為 標(biāo)示量的90.0%110.0%?！拘誀睢?本品為無(wú)色或微黃色的澄明液體?！捐b別】1取本品2ml，置水浴上蒸干或近干，取殘留固體約5mg置 小試管中， 試管口用氫氧化鎳試紙蓋住， 加熱，綠色的氫氧化鎳試紙即顯黑色或 灰色斑點(diǎn)。2 取本品適量，加水稀釋制成每 1ml中約含有30卩g的溶液，照紫外- 可見分光光度法中國(guó)藥典2021年版二部附錄W A測(cè)定，在275nm 312nm 324nm波長(zhǎng)處有最大吸收，在250nm 297nm波長(zhǎng)處有最小吸收。3在含量測(cè)定項(xiàng)

10、下記錄的色譜圖中，供試品溶液主峰的保存時(shí)間應(yīng)與對(duì) 照品溶液主峰的保存時(shí)間一致。【檢查】pH值 應(yīng)為5.76.3 中國(guó)藥典2021年版二部附錄VI H 。顏色 取本品，與黃色1號(hào)標(biāo)準(zhǔn)比色液中國(guó)藥典2021年版二部附錄區(qū)A 第一法比擬，不得更深。有關(guān)物質(zhì) 取本品適量，加流動(dòng)相稀釋制成每 1ml中約含鹽酸法舒地爾 0.2mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取 1ml，置100ml量瓶中，用流動(dòng)相稀 釋至刻度，搖勻，作為對(duì)照溶液。照含量測(cè)定項(xiàng)下的色譜條件，取對(duì)照溶液 20 卩l(xiāng)注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測(cè)靈敏度，使主成分色譜峰的峰高為滿量程的10% 20%再精密量取供試品溶液與對(duì)照溶液各 20卩l(xiāng)，分別注入

11、液相色譜儀，記錄 色譜圖至主成分峰保存時(shí)間的 4 倍。供試品溶液中如顯雜質(zhì)峰， 單一雜質(zhì)峰的峰 面積不得大于對(duì)照溶液主峰面積的 0.3 倍0.3%，各雜質(zhì)峰面積之和不得大于 對(duì)照溶液主峰面積 1.0%。細(xì)菌內(nèi)毒素 取本品，依法檢查中國(guó)藥典 2021年版二部附錄幻E，每 1ml 含細(xì)菌內(nèi)毒素的量應(yīng)小于 0.5EU。無(wú)菌 取本品，依法檢查中國(guó)藥典2021年版二部附錄幻H，應(yīng)符合規(guī)定。其他 應(yīng)符合注射劑項(xiàng)下有關(guān)的各項(xiàng)規(guī)定中國(guó)藥典 2021 年版二部附錄 IB?！竞繙y(cè)定】照高效液相色譜法中國(guó)藥典 2021年版二部附錄V D測(cè)定。 色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以0.08moL/L 磷酸二氫鉀溶液 -乙腈-1 0%四丁基氫氧化銨 -三乙胺 88：12：0.5：2.5用磷酸調(diào)節(jié)pH值7.0 為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為220nm理論板數(shù)按法舒地 爾峰計(jì)算應(yīng)不低于 3000。測(cè)定法 精密量取本品適量