8第八章人類主要組織相容性復(fù)合體(精)

1、第八章主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子主要組織相容性復(fù)合體(major histocompatibility complex)MHC位于同一染色體片段上的、葉密連鎖的、編碼主耍組織相容性抗原的基因群基本概念 1抗原:組織相容性抗原/移植抗原:代表個(gè)體待異性的同種抗廉主要組織相容性抗原/MHC分子:機(jī)體參與排斥反應(yīng)的抗原很多， 其中能引起強(qiáng)而迅速排斥反應(yīng) 的抗康次要組織相容性抗原：HLA（人類白細(xì)胞抗原）：人類MHC即HLA基因或HLA基因復(fù)合體編碼的產(chǎn)詢， 首先在白細(xì) 胞表面發(fā)現(xiàn)，又稱人類白細(xì)胞抗原 2、基因:MHC：脊椎動(dòng)物某一染色體上編碼主要組織 相容性抗原、控制免疫細(xì)胞間相互識(shí)別、調(diào)節(jié)

2、免疫應(yīng)答的一組緊密連鎖的基因群J小鼠的MHC：H 2復(fù)合體1人的MHC：HLA復(fù)合體 3、概念的區(qū)分：MHC、H 2復(fù)合體.HLA復(fù)合體-基因MHC分子、H 2分子、HLA分子-抗原一、HLA 復(fù)合體的基因結(jié)構(gòu)HLA復(fù)合體：是人的MHC,位于第6號(hào)染色體短臂上的一群緊密連鎖的基因群，其編碼產(chǎn)物參與免疫應(yīng)答和免疫調(diào)控.Ml A I出直田QOT STAR tftM MM K 1A. B、CtuVHLAD 類基因 DP、DQ、DRDP wDQ DRp；十BCA一3)jr, MM仁訂Hl !-一 -1iTAPs LMP. DM. DOJ J l IlliII1I HLAm 類基因3M1M1flBI H

3、LA II 類.HLA ID HLA I 類二、HLA分子的結(jié)構(gòu)與分布1. HLA的分布 HLA I類分子：廣泛分布于所有有核細(xì)胞及血小板和網(wǎng)織紅細(xì)胞的表面,但在神經(jīng)細(xì)胞.成熟的紅細(xì)胞和滋養(yǎng) 層細(xì)胞表面沒有表達(dá) HLA II類分子：僅表達(dá)于淋巴組織中 的某些細(xì)胞表面，如APC細(xì)胞、胸腺 上皮細(xì)胞和活化的T細(xì)胞表面(DP、DO. DR) HLA II類基因HLA II類基因HLA啖分子由a毎HLA-I1類分子由a和P2m非共價(jià)結(jié)合儀和p儀組成的異 組成源二聚體（糖蛋白）分為胞外區(qū).跨膜 分為胞外區(qū)、跨誤 區(qū)和胞內(nèi)區(qū)區(qū)和胞內(nèi)區(qū)a璉的胞外區(qū)有1 x*外區(qū)各有兩個(gè)結(jié)a2、a3三個(gè)結(jié)構(gòu)城 構(gòu)域（a 1

4、/a 2.P L/P 2）_a!和a2組成肽結(jié)合a 1和0 1姐成肽結(jié) 區(qū)（第舍抗康肽） 舍區(qū)（結(jié)合抗廉Oa3和卩2m組成免疫a 2和P 2組成免疫 球蛋白樣區(qū)球蛋白樣區(qū)a3和T細(xì)削表面的0 2和T細(xì)胞表面的CDO旳 2_合HLA I類分子CLASS I MHC MCXCUlS丄5號(hào)染色體MXUtA-K CUI04Alif*HLAI類分子IM yHLA I類基因A. B. CHLA1類分子HLAII類分子HLA H類分子三、免疫功能相關(guān)基因（一）血清補(bǔ)體成分編碼基因（二）抗原加工提呈相關(guān)基因蛋白SI體B亞單位基因（PSMB基因） ： 舊稱LMP基因（低分子量多肽基因），與內(nèi)源性抗原 的加工有關(guān)

5、抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)體（TAP基因）：與內(nèi)源性 抗原的運(yùn)送有關(guān) HLA-DM：參與對(duì)外源性抗原的加工 HLA-DO：負(fù)向調(diào)節(jié)DM功能 TAP相關(guān)蛋白基因：參與I類分子在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的裝配和內(nèi)源性抗原的加-（三）非經(jīng)典I類基因1、HLA-E可表達(dá)于各種組織細(xì)胞，在羊膜和滋養(yǎng)層細(xì) 胞表面高表達(dá)，是NK細(xì)胞C型凝集素受體 家族（CD94/NKG2）的專一性配體。通 常和信號(hào)肽構(gòu)成復(fù)合物。結(jié)合后抑制NK細(xì)豔離，與病毒逃避免疫監(jiān)視和母胎耐受2. HLA-G：分布于母胎界面絨毛外滋養(yǎng)層細(xì) 一胞，在母胎耐受中發(fā)揮功能_（四）炎癥相關(guān)基因1.腫瘤壞死因子基因家族2、轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)基因或轉(zhuǎn)錄因子基因家族3. MHCI類相關(guān)基

6、因家族4、熱休克蛋白家族第二節(jié) MHC 的多態(tài)性（HLA 復(fù)合體的遺傳特征）1、多態(tài)性2、連鎖不平衡3、單元型遺傳1.多態(tài)性多態(tài)性：是指在一隨機(jī)婚配的群體中，染色體同 一基因座位有兩種以上基因型，即可能編碼兩種 以上的產(chǎn)物.（群體中各座位等位基因數(shù)量的變 化）多基因性：復(fù)合體由多個(gè)緊密相鄰的基因座位所組成，編碼產(chǎn)物具有相同或相似的功能（一個(gè)個(gè)體中MHC基因座位的變化） 共顯性：一對(duì)等位基因同為顯性，稱為共顯性 HLA基因分型：采用PCR技術(shù)針對(duì)性地?cái)U(kuò)増相應(yīng)的基因片段之后，可通過測(cè)序或采用顯示等位基因特異性的探針與之雜交，確定不同個(gè)體的等位基因特異性，即從兩千多種HLA等位基因中找出屬于該個(gè)體的

7、丄2種I、II類分子編碼基因，稱為HLA基因 分型.對(duì)于尋找合適的器官移植供者和受者、分析 疾病易感基因和在法醫(yī)學(xué)上進(jìn)行親子鑒定都是十分重要的2.連鎖不平衡由于HLA復(fù)合體的各座位是緊密連鎖的，若各座 位的等位基因隨機(jī)組合構(gòu)成單元型，則某一單元型 別的出現(xiàn)頻率應(yīng)等于組成該單元各基因頻率的乘積.某些基因比其他基因能更多或更少地連鎖在一起,從而出現(xiàn)連鎖不平衡連鎖不平衡：分JH兩個(gè)或兩個(gè)以上基因座位的等位基因，同時(shí)出現(xiàn)在一條染色體上的幾率高于隨機(jī)出現(xiàn)的頻率3、單體型遺傳單體型：緊密連鎖在一條染色 體上的HLA各位點(diǎn)的基因 組合基因型：HLA基因在體細(xì)胞 兩條染色體上的組合表型： 某一個(gè)體HLA抗原特

8、異 性型別單體型遺傳：HLA41 M: AI CW. ML d y；A. C MitA述：b. c. d代Al. B8. A2. B3S等代ILHLA第三節(jié)MHC分子和抗原肽的相互作用Al父I I A2B8a bA2XB35B4OIIAIOB16C d子代:IIA2B40All IAIORslIBI6A2B353A24A2B4OB35IIAIOB16b dHLA I類分子結(jié)合、遞呈內(nèi)源性抗原肽給CD8 T 細(xì)胞(TCR)o 由 2 個(gè) a 螺義和 8 個(gè) 0 片層組 成寺兩端呈封閉狀態(tài)E。容納 810 個(gè)氨基酸殘基俎成 的抗思馱o 多態(tài)性區(qū)：決定 HLAI 類分子 多態(tài)牲的主要部位抗原結(jié)合權(quán)抗

9、原結(jié)合槽( (HLAI類分子)色由 al 和 a2 結(jié)構(gòu)域組成的肽 結(jié)合區(qū)mambfanecytoplesm結(jié)合CD8分子 al和01結(jié)構(gòu)域組成的馱結(jié)合區(qū) c結(jié)合、遞呈外減牲抗原馱給 CD4-T 鏑 胞（TC1）&由 2 個(gè) a 螺義和 8 個(gè) B 片層組成 舍兩端呈開放結(jié)構(gòu) E 住零納 1317 個(gè)氨基陵殘基俎成的多肽 100B2724Reiter AB2730-50斗父珥債興節(jié)支B176Cw69Bebcet#UB5110-15皮作鼻II真DR220DR424DR3/DR420DR24III真C4AQO6金/鼻碳化點(diǎn)C4BQO11C4AQO9親子鑒定一一 DNA 檢測(cè)發(fā)現(xiàn)串子案所謂親

10、子關(guān)系鑒定是通過人類遺傳基因分析及現(xiàn)代化的 DNA 檢驗(yàn)技術(shù)來(lái)判斷父母與子女是否親生關(guān)系.近年來(lái).親子鑒定逐 步成為了重要的公證證明.37 歲的張先生.有個(gè)丄 2 歲的兒子小慶 一個(gè)周末.小慶將 好朋友小文邀回家一起做作業(yè)張先生一見到小文，就暗暗吃了 一驚：這小孩子長(zhǎng)得怎么這么像我啊， 臉圓中帶方鼻子大耳朵 小.甚至寫字握筆的姿勢(shì)以及身上那種斯文的氣質(zhì).也和自己很 接近.而再看看自己的兒子小慶.反而越來(lái)越覺得哪里都和自己 不像匚、文家住在隔壁的村莊里，父親姓李，和自己兒子都是同一天 中午在鎮(zhèn)上的醫(yī)院里出生的！知道這些，最終有一天，兩對(duì)夫妻 一起帶著兩個(gè)孩子來(lái)到了江蘇省人民醫(yī)院親子簽定中心兩個(gè)鑒 定小組，分兩次對(duì)兩個(gè)孩子的真正歸屬作了鑒定，最后的結(jié)果均 一致肯定了張先生的猜測(cè),即小文為張家夫婦所親生，小慶則是 李家夫婦的真正骨肉！問題，1. HLAB 因在鼻里？有什么遺傳特點(diǎn)？為什么能作為親子鑒定的