紫杉醇過(guò)敏反應(yīng)干貨分享

1、1紫杉醇過(guò)敏反應(yīng)2020-12-172患者基本信息u王xx，女，63歲u卵巢癌 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移 網(wǎng)膜轉(zhuǎn)移 腹腔、 盆腔積液 u ps：腺癌 cs：iv期u為行第二周期化療入院u化療方案：tc方案（紫杉醇+卡鉑）病例簡(jiǎn)介病例簡(jiǎn)介2020-12-173病例簡(jiǎn)介病例簡(jiǎn)介2017.6.13開(kāi)始行tc方案化療u8:25 化療前給予止吐、保胃、護(hù)肝、抗過(guò)敏治療u12:25 紫杉醇靜脈化療u12:30 出現(xiàn)發(fā)憋、氣短，面色潮紅，口唇紫紺 血氧：100%降至70%，血壓：80/40mmhg紫杉醇過(guò)敏紫杉醇過(guò)敏反應(yīng)反應(yīng)u12:30 對(duì)癥治療 立即停止紫杉醇輸注 更換輸液器，開(kāi)放新的靜脈通路 心電監(jiān)護(hù) 吸氧 藥物治療

2、 2020-12-174病例簡(jiǎn)介病例簡(jiǎn)介搶救治療藥物2020-12-175u經(jīng)搶救用藥后患者生命征逐漸好轉(zhuǎn)u12時(shí)35分心電監(jiān)測(cè)：心率133次/分，血壓120/82mmhg,呼吸28次/分，血氧飽和度 96%u患者自訴發(fā)憋、氣短明顯好轉(zhuǎn)u12時(shí)45分心電監(jiān)測(cè)時(shí)血壓下降至96/56mmhg，繼續(xù)給予多巴胺靜注，用藥后患者血壓逐漸升至100/68mmhg,血氧飽和度95%。病例簡(jiǎn)介病例簡(jiǎn)介搶救過(guò)程迅速、合搶救過(guò)程迅速、合理、有效理、有效2020-12-176u如何判定為紫杉醇過(guò)敏反應(yīng)如何判定為紫杉醇過(guò)敏反應(yīng)? ?u導(dǎo)致紫杉醇過(guò)敏反應(yīng)的原因？導(dǎo)致紫杉醇過(guò)敏反應(yīng)的原因？u是否可以避免使用紫杉醇，若必須

3、使用是否可以進(jìn)是否可以避免使用紫杉醇，若必須使用是否可以進(jìn)行預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)？行預(yù)防過(guò)敏反應(yīng)？u其他制劑是否也會(huì)導(dǎo)致紫杉醇過(guò)敏反應(yīng)？其他制劑是否也會(huì)導(dǎo)致紫杉醇過(guò)敏反應(yīng)？2020-12-177紫杉醇研發(fā)過(guò)程u20世紀(jì)60年代末由美國(guó)wani和wall首次從太平洋短葉紅豆杉的樹(shù)皮中分離到了紫杉醇的粗提取物。u在篩選實(shí)驗(yàn)中，發(fā)現(xiàn)紫杉醇粗提物對(duì)離體培養(yǎng)的鼠腫瘤細(xì)胞有很高活性u(píng)但由于其中的活性成分在植物中含量極低，直到1971年才同duke大學(xué)的教授mcphail合作，通過(guò)x-射線(xiàn)分析確定了活性成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)-一種四環(huán)二萜化合物，并命名為紫杉醇（taxol）2020-12-178紫杉醇作用機(jī)制20nm微管水

4、平上微管蛋白微 管n紫杉類(lèi)抑制解聚促進(jìn)聚合紫杉類(lèi)的作用機(jī)理：促進(jìn)微管蛋白聚合，抑制解聚1979年，發(fā)表作用機(jī)制2020-12-179 1992年fda批準(zhǔn)上市，紫杉醇是目前臨床上最暢銷(xiāo)的抗惡性腫瘤藥物，其特點(diǎn)是廣譜抗癌。nci稱(chēng)其為過(guò)去15年中開(kāi)發(fā)的最好的抗癌藥物20世紀(jì)90年代抗腫瘤藥的三大成就之一湯姆森科技桂冠獎(jiǎng)紫杉醇研發(fā)過(guò)程2020-12-1710u英文名：paclitaxel, taxol or tmu分子式：c47h51no4u溶解度：可溶于有機(jī)溶劑，難溶于水（在水中溶解度僅為0.006mg/ml），不溶于石油醚。與糖結(jié)合成苷后的水溶性大大提高，但在脂溶性溶劑中溶解性降低。 u穩(wěn)定性

5、： ph48 穩(wěn)定； ph 8 易分解； 在特定條件下紫杉醇可被氧化， 但極難還原；紫杉醇理化性質(zhì)2020-12-1711親脂性，不溶于水紫杉醇每安瓿30mg（5ml）紫杉醇聚氧乙基蓖麻油無(wú)水乙醇紫杉醇理化性質(zhì)2020-12-1712紫杉醇常見(jiàn)不良反應(yīng)局部反應(yīng)過(guò)敏反應(yīng)消化道反應(yīng)神經(jīng)毒性心臟毒性骨髓抑制紫杉醇2020-12-1713紫杉醇過(guò)敏反應(yīng)輕度重度2020-12-1714紫杉醇過(guò)敏反應(yīng)u紫杉醇嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)發(fā)生率為39%，幾乎所有反應(yīng)發(fā)生在用藥開(kāi)始后最初的10min中內(nèi)。10min2020-12-1715親脂性，不溶于水紫杉醇每安瓿30mg（5ml）紫杉醇聚氧乙基蓖麻油無(wú)水乙醇紫杉醇理化性質(zhì)

6、導(dǎo)致紫杉醇過(guò)敏反應(yīng)的罪魁禍?zhǔn)?020-12-1716紫杉醇增溶劑（聚氧乙基蓖麻油）u性能非常優(yōu)良的非離子表面活性劑u主要作為增溶劑、乳化劑、潤(rùn)濕劑使用u對(duì)于溶解度極低，無(wú)法通過(guò)調(diào)節(jié)ph值、加入潛溶劑以及包合等手段達(dá)到理想給藥濃度的藥物，使用以聚氧乙基蓖麻油為代表的非離子表面活性劑增溶成為首選。2020-12-1717u聚氧乙基蓖麻油在各種急性和長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)中均表現(xiàn)為非毒性和非刺激性，但靜脈注射含聚氧乙基蓖麻油的制劑后卻會(huì)出現(xiàn)諸多不良反應(yīng)紫杉醇增溶劑（聚氧乙基蓖麻油）心臟血管毒性神經(jīng)毒性過(guò)敏反應(yīng)中毒性腎損害聚氧乙基蓖麻油進(jìn)入體內(nèi)降解，導(dǎo)致大量組織胺的釋放2020-12-1718紫杉醇過(guò)敏預(yù)防u地

7、塞米松20mg口服 紫杉醇之前12及6小時(shí)給予u苯海拉明50mg 紫杉醇之前30至60分鐘肌內(nèi)注射u西米替?。?00mg）或雷尼替丁（50mg） 紫杉醇之前30至60分鐘靜注2020-12-1719紫杉醇過(guò)敏預(yù)防u病例回顧預(yù)防措施合預(yù)防措施合理理2020-12-1720紫杉醇過(guò)敏預(yù)防u紫杉醇使用開(kāi)始時(shí)，前15min應(yīng)在床邊觀(guān)察，心電監(jiān)護(hù)（血壓、脈搏、呼吸）q15min*4次，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)患者有無(wú)呼吸困難、皮疹、低血壓等u輸液時(shí)間3h。u搶救車(chē)2020-12-1721u普通聚氯乙烯（pvc）輸液器中加入30%-40%的塑化劑【鄰苯二甲酸二辛酯（dehp）】u聚氧乙基蓖麻油可以溶解聚氯乙烯塑料輸液器中

8、的增塑劑鄰苯二甲酸二辛脂（dehp）成分而引起毒性，所以輸注紫杉醇必須使用專(zhuān)門(mén)的非聚氯乙烯材料輸液器（超低密度聚乙烯輸液器tpe輸液器）紫杉醇增溶劑（聚氧乙基蓖麻油）2020-12-1722u紫杉醇禁用于已表現(xiàn)對(duì)紫杉醇有過(guò)敏反應(yīng)的人u不能用于聚氧乙基蓖麻油或用聚氧乙基蓖麻油配制的藥物(如環(huán)胞霉素濃縮注射液和替尼泊苷(teniposide)有過(guò)敏史的病人)紫杉醇紫杉醇禁忌癥禁忌癥2020-12-1723紫杉醇脂質(zhì)體u提高紫杉醇在體內(nèi)的穩(wěn)定性，延長(zhǎng)紫杉醇在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間，使其能充分進(jìn)入腫瘤組織的血管。也可以漏出到癌組織周?chē)难芡饪臻g, 直接在生長(zhǎng)的瘤體里釋放藥物, 有效地抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。u最近

9、研究表明, 紫杉醇陽(yáng)離子脂質(zhì)體可被腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞選擇性攝取, 具有腫瘤血管靶向性。u紫杉醇脂質(zhì)體是將紫杉醇包封于磷脂、膽固醇為膜材料的雙分子薄膜中所制成的超微型球狀體。2020-12-1724紫杉醇脂質(zhì)體與溶劑型紫杉醇的比較u給藥最大耐受量可達(dá)200mg/kgu骨髓抑制u外周神經(jīng)毒u過(guò)敏反應(yīng)：潮紅、皮疹、呼吸困難、低血壓、心動(dòng)過(guò)速預(yù)防用藥：u前30-60min地米5-10mg.iv dripu前30-60min 苯海拉明50mg.iv u前30-60min 西咪替丁 300mg.ivdrip紫杉醇脂質(zhì)體2020-12-1725納米白蛋白紫杉醇u唯一應(yīng)用白蛋白納米技術(shù)構(gòu)建的靶向化療藥物u利用獨(dú)特的納米技術(shù)使疏水的紫杉醇與白蛋白結(jié)合，無(wú)需使用有毒溶劑。2020-12-1726納米白蛋白紫杉醇2020-12-1727納米白蛋白紫杉醇白蛋白紫杉醇與溶劑型紫杉醇比較u線(xiàn)性藥代動(dòng)力學(xué)ucmax增加約10倍，auc高約3倍u與白蛋白結(jié)合蛋白粘附的潛力u單層內(nèi)皮細(xì)胞運(yùn)輸穿透能力更強(qiáng)u腫瘤中紫衫醇的濃度增加33%u無(wú)需預(yù)防給藥：不需給予抗過(guò)敏處理u神經(jīng)毒性較低2020-12-1728小結(jié)u引起紫杉醇過(guò)敏反應(yīng)的主要原因?yàn)橹苿┲刑砑拥脑鋈軇┚垩跻一吐橛退?/p>