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文檔簡(jiǎn)介

1、微量白蛋白尿及常見(jiàn)尿蛋白檢測(cè) 選擇性蛋白尿(是腎病的早期癥兆) 非選擇性蛋白尿(腎功能明顯損傷的表現(xiàn))尿中的蛋白 正常情況下,尿中的蛋白質(zhì)種類(lèi)很多,但含量極低,用常規(guī)定性或定量方法難以檢出。 腎小球?yàn)V過(guò)膜通透性增加和/或?yàn)V膜的靜電屏障作用降低,使腎小球?yàn)V液中的蛋白質(zhì)增加,超過(guò)腎小管重吸收閾值,尿中的蛋白質(zhì)濃度就會(huì)上升,即構(gòu)成腎小球性蛋白尿 包括白蛋白(alb)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(tf)、補(bǔ)體c3、1-酸性糖蛋白(1-ag)、ig g、ig a、ig m、2巨球蛋白(2-m)等。尿中的蛋白 早期病變時(shí)小分子蛋白質(zhì)(tf、alb等)先增高為選擇性蛋白尿 出現(xiàn)大分子量蛋白質(zhì)(如ig g等)則已成非選擇性蛋白

2、尿,病變嚴(yán)重。尿中的蛋白 腎小管性蛋白則有2微球蛋白(2-m)1-微球蛋白(1-m、低ph下穩(wěn)定)視黃醇結(jié)合蛋白(rbp)等。尿中的蛋白尿中的蛋白類(lèi)型類(lèi)型機(jī)理機(jī)理蛋白舉例蛋白舉例腎小球通透性上升白蛋白/ig g腎小管重吸收下降2微球蛋白溢出血漿濃度升高 ig輕鏈分泌作用炎癥ig a尿中的白蛋白 正常尿中白蛋白的含量應(yīng)在20mg/l(白蛋白排泄率(uae)小于20g/每分鐘)以下。 1982年viberti等發(fā)現(xiàn)i型糖尿病時(shí)尿中總蛋白(utp)在參考范圍內(nèi),而尿白蛋白(ua)排泄增加,從而提出微量白蛋白尿 (microalbuminuria)的概念。尿中的白蛋白 微量白蛋白尿是腎病的早期癥兆,是

3、反映全身微循環(huán)的重要組成部分-腎小球毛細(xì)血管通透性的指標(biāo)。 其特征是尿白蛋白濃度為20-200mg/l(或白蛋白排泄率20-200g/min,或30-300mg/24小時(shí),或白蛋白/肌酐比率30-300mg/每克肌酐(3.4-33.9mg/mmol), 此時(shí)尿常規(guī)試紙條檢測(cè)蛋白為陰性。 尿常規(guī)試條檢測(cè)蛋白為陽(yáng)性時(shí)白蛋白濃度已大于200mg/l(或白蛋白排泄率 200g/min),稱(chēng)為大量白蛋白尿。尿中的白蛋白排泄率(g/min)正常范圍:5-20 g/min 20 mg/l, 30 mg/24 h, 200g/min 200mg/l, 300mg/24小時(shí), 33.9 mg/mmol常規(guī)試條結(jié)

4、果:陽(yáng)性臨床腎病尿中微量白蛋白的檢測(cè)方法 尿試條檢測(cè)白蛋白 受到靈敏度的限制,大于200mg/l才呈現(xiàn)陽(yáng)性,而此時(shí)腎臟病變已不可逆,所以對(duì)腎病的早期檢測(cè)意義不大尿中微量白蛋白的檢測(cè)方法 用放射免疫法測(cè)試尿中微量白蛋白快速、靈敏、特異性好,值得廣為應(yīng)用,以利患者早期治療 健康人群抽樣測(cè)定:不限定取樣時(shí)間,平均尿白蛋白濃度為5.1mg/l檢測(cè)尿微量白蛋白的目的 早期檢測(cè)u-ma是防止腎臟病變的有效工具,特別對(duì)于下述情況尤為重要 糖尿病患者:可以預(yù)示糖尿病腎病的進(jìn)展 高血壓患者:可以預(yù)示高血壓病的發(fā)病率及死亡率的升高糖尿病糖尿病 糖尿病腎病是糖尿病的重要并發(fā)癥,一旦臨床確診為糖尿病腎病,發(fā)展成腎衰是

5、不可避免的 是糖尿病早期死亡的最重要原因。 白蛋白200g/min或300mg/24小時(shí) 不可逆病變糖尿病腎臟病變是由于 腎小球?yàn)V過(guò)增加 代謝改變導(dǎo)致高濾過(guò)率 基底膜改變 負(fù)電荷降低 腎小球內(nèi)壓力增高糖尿病腎病 30%的1型糖尿病人病程15-20年會(huì)出現(xiàn)腎病 20%的2型糖尿病人在明確診斷時(shí)已有腎病 2型糖尿病人病程5年后腎臟并發(fā)癥顯著增高高血壓高血壓* 高血壓患者的尿白蛋白排泄率明顯高于正常人,而且與收縮壓及舒張壓均正相關(guān) 原因 腎小球內(nèi)壓力上升 包括白蛋白的濾過(guò)分?jǐn)?shù)之間的功能關(guān)系失調(diào) 腎小球形態(tài)結(jié)構(gòu)上的改變(繼發(fā)于壓力升高)高血壓與微量白蛋白尿 u-ma和膽固醇,吸煙一樣是心血管疾病進(jìn)展的

6、重要危險(xiǎn)因子 u-ma與血壓相關(guān) u-ma對(duì)有高血壓的心血管患者是很靈敏的預(yù)報(bào)指標(biāo) 高血壓伴有u-ma者應(yīng)予以降壓治療,目標(biāo):130/85mmhg治療效應(yīng) 無(wú)論糖尿病人和原發(fā)性高血壓病人,抗高血壓治療后u-ma下降非糖尿病患者 微量白蛋白尿提示對(duì)胰島素抵抗增高,也就是得2型糖尿病的危險(xiǎn)增加 提示血壓高,心血管疾病發(fā)作危險(xiǎn)增加 檢測(cè)血管疾患的簡(jiǎn)便方法尿微量白蛋白降低或轉(zhuǎn)陰的措施 高血壓的有效治療 控制糖平衡 減少蛋白攝入 禁煙微量白蛋白尿的檢測(cè)與診斷多次測(cè)定首次陽(yáng)性則應(yīng)在3-6個(gè)月內(nèi)再測(cè)二次以上如其中有二次陽(yáng)性則為早期糖尿病腎病病人測(cè)試尿微量白蛋白的時(shí)間 1型糖尿病5年或12歲后每年測(cè)1-3次

7、2型糖尿病診斷明確時(shí)以后每年測(cè)1-3次 u-ma陽(yáng)性者每3個(gè)月隨訪兒科應(yīng)用 并發(fā)癥的早期指標(biāo) 早期治療尿液標(biāo)本隨機(jī)尿標(biāo)本雖常用但不推薦 尿液應(yīng)在膀胱內(nèi)超過(guò)3小時(shí) 首次晨尿(或第二次尿) 12小時(shí)(或10小時(shí))夜尿 最好24小時(shí)尿但較難操作uma/u-cr晨尿u-ma/u-cr 3mg/mmol為微量白蛋白尿兩者誤差疊加使總誤差加大增加檢測(cè)成本及檢測(cè)時(shí)間常用尿蛋白測(cè)定:一、一、2微球蛋白(微球蛋白(2mg) 2m由淋巴細(xì)胞合成,經(jīng)過(guò)腎小球?yàn)V過(guò),大部分被腎小管重吸收 當(dāng)血中2m的含量升高時(shí),表明腎小球?yàn)V過(guò)機(jī)能下降或有些部位產(chǎn)生2mg過(guò)多對(duì)診斷腎功能不全,早期發(fā)現(xiàn)腎小球?yàn)V過(guò)機(jī)能降是有價(jià)值的 而尿中2

8、m的含量升高時(shí)表明腎小管再吸收功能降低二、糖蛋白(二、糖蛋白(thp) 糖蛋白是一種腎臟的特異蛋白,thp由享利氏袢升支遠(yuǎn)曲小管上皮細(xì)胞內(nèi)高爾基體產(chǎn)生,正常時(shí)有少量排于尿中并在血液中具有一定濃度。 thp自然存在的形式是分子量超過(guò)7萬(wàn)的聚合體,當(dāng)環(huán)境中的電解質(zhì)濃度在生理范圍內(nèi)變化時(shí),將導(dǎo)致凝集成膠,而尿素的增加有利于凝集作用,正常情況下維持著動(dòng)態(tài)平衡。在生理情況下,腎小管腔表面thp凝集成膠的趨勢(shì)較小。thp是管型的主要成分,其聚合物是腎結(jié)石基質(zhì)的重要前身,成為結(jié)石的核心 在腎小球腎炎、反流性腎病、多囊腎、腎功能減退、腎功能衰竭時(shí),血、尿中thp含量減少,可能是由于腎功能惡化時(shí)遠(yuǎn)曲小管細(xì)胞數(shù)量

9、減少所致。 在蛋白尿酸中毒,脫水少尿,腎小管損傷患者血、尿中、thp含量均增加,可能是由于各種因素破壞了原來(lái)凝集和去凝集的平衡。 三、免疫球蛋白(三、免疫球蛋白(igg) 測(cè)定igg在診斷腎功能和神經(jīng)統(tǒng)疾病方面具有一定的臨床意義。 當(dāng)腎小球受到輕微損傷時(shí),尿中白蛋白增高。當(dāng)腎小球進(jìn)一步受損是,尿中igg增高。 由這兩種蛋白在尿中的含量可判斷選擇性蛋白尿和非選擇性蛋白尿。 四、1-微球蛋白1-微球蛋白又稱(chēng)蛋白hc,是相對(duì)分子量較小的糖蛋白。產(chǎn)自肝臟,由于該蛋白的產(chǎn)生恒定,容易通過(guò)腎小管重吸收降解,且其測(cè)定較少受尿液變動(dòng)的影響,因此在腎臟病診斷方面被認(rèn)為具有重要價(jià)值。1mg作為低分子量的蛋白質(zhì)的一

10、種與2mg一樣,在腎小管損傷時(shí)的低分子量蛋白尿及混合性蛋白尿時(shí),尿中1-mg排出量均有明顯增加,因而尿液1-mg排泄量測(cè)定對(duì)腎功能損傷均有早期診斷意義。尿液1-mg濃度測(cè)定有助于上、下尿路感染,腎性與腎后性血尿、蛋白尿的鑒別。在上尿路感染、腎性蛋白尿及血尿時(shí),尿液1-mg均有明顯增加;反之,下尿路感染、腎后性血尿及蛋白尿時(shí),尿中1-mg無(wú)明顯增加。1-mg的產(chǎn)生量恒定,尿中1-mg的排出量較少受腎外因素影響,被認(rèn)為是較特異的腎功能損傷診斷試驗(yàn)。 當(dāng)腎功能發(fā)生障礙時(shí),腎小球通透發(fā)生改變或腎小管重吸收的功能受到損傷,而引起蛋白尿。 當(dāng)腎小球受到輕微損傷時(shí),尿中白蛋白增高。當(dāng)腎小球進(jìn)一步受損是,尿中

11、tgg增高。由這兩種蛋白在尿中的含量可判斷選擇性蛋白尿和非選擇性蛋白尿。 腎小管受損傷時(shí),2mg在尿中的含量增加。同時(shí)檢測(cè)尿中2mg(分子量為11850)、alb(分子量為70000)和igg(分子量為160000)三種不同大小的蛋白的含量,可確定腎臟受損部位及腎小球損傷程度。 同時(shí)測(cè)定igg、2mg、alb可為腎功能檢測(cè)提供可行的依據(jù),為老年人、高血壓患者和糖尿病患者腎功能的改變以及某些藥物,重金屬等對(duì)腎臟損害的檢測(cè)提供了便利的條件。 尿五項(xiàng)測(cè)定的內(nèi)容尿五項(xiàng)測(cè)定的內(nèi)容臨床意義臨床意義損傷部位損傷部位2微球蛋白(微球蛋白(2-m)尿中2m的含量升高時(shí)表明腎小管再吸收功能降低腎小管1-微球蛋白微球蛋白尿中1-mg的含量升高時(shí)表明腎小管再吸收功能降低,血中濃度恒定,能鑒別上尿路感染和下尿路感染,腎性和腎后性血尿腎小管尿白蛋白尿白蛋白早腎小球期病變時(shí)小分子蛋白質(zhì)(tf、alb等)先增高,為選擇性白蛋白尿腎小球免疫球蛋

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