安步樂克對糖尿病下肢血管病變的治療作用課件

1、安步樂克對糖尿病下肢血管病變的治療作用1鹽酸沙格雷酯（安步樂克）鹽酸沙格雷酯（安步樂克）對糖尿病下肢血管病變的治療作用對糖尿病下肢血管病變的治療作用三菱制藥（廣州）有限公司安步樂克對糖尿病下肢血管病變的治療作用2糖尿病與血栓 糖尿病人群至少75的死亡是由于動脈粥樣硬化基礎上的血栓事件安步樂克對糖尿病下肢血管病變的治療作用3糖尿病患者長期高血糖導致各種代謝異常，引起動脈硬化性血管障害血栓形成。糖尿病合并閉塞性動脈硬化癥患者，血液高凝狀態(tài)，血中tat值增高，血管中膜鈣化，導致血管擴張能力下降高凝狀態(tài)血管血管擴張擴張能力下降能力下降血栓形成増強血栓形成増強高度血流障害高度血流障害高度血管壁高度血管壁

2、鈣鈣化化（ （動脈動脈硬化性変化）硬化性変化）全身血管內膜肥厚，中膜鈣化nov末梢：3（監(jiān)修：東京女子醫(yī)科大學 糖尿病 講師，新城孝道）動靜脈瘺形成紅細胞變形能力低下狹窄部 shear stress血小板機能亢進血液凝固系異常凝固能亢進線溶能低下糖尿病下肢動脈硬化閉塞癥血栓形成增強安步樂克對糖尿病下肢血管病變的治療作用4血栓形成基礎：血小板聚集血栓形成基礎：血小板聚集5-ht5-ht安步樂克對糖尿病下肢血管病變的治療作用5血管堵塞與癥狀的關系安步樂克對糖尿病下肢血管病變的治療作用6dormandy ja, creager ma. cerebrovasc dis, 1999, 9(suppl 1

3、): 14心梗心梗 和腦卒中的危險 隨 abi abi 的減少而上升安步樂克對糖尿病下肢血管病變的治療作用7糖尿病合并aso血栓形成增強特征q 血管壁高度障礙（動脈硬化性變化）血管壁高度障礙（動脈硬化性變化） 多見全身性的動脈內膜高度肥厚及中膜鈣化 -血管擴張能力降低血管擴張能力降低q 紅細胞變形能力降低、動靜脈瘺的形成、血液性狀的異常紅細胞變形能力降低、動靜脈瘺的形成、血液性狀的異常（凝血功能亢進、纖溶能力下降、血小板功能亢進）凝血功能亢進、纖溶能力下降、血小板功能亢進） -凝血系統(tǒng)激活狀態(tài)凝血系統(tǒng)激活狀態(tài)抗栓治療是基礎抗栓治療是基礎安步樂克對糖尿病下肢血管病變的治療作用8降糖降脂降壓抑制血

4、栓形成抗血小板治療抗血小板治療抗凝治療抗凝治療安步樂克對糖尿病下肢血管病變的治療作用9抗血小板制劑抗血小板制劑澤田康文等：月刊薬事45（3）567-586，2003 做部分修改710天710天（即血小板的壽命24小時后達高峰不可逆(環(huán)氧化酶被 乙酰化)抑制環(huán)氧化酶0.40.39阿司匹林拜阿斯匹靈1014天810天(即血小板的壽命)24小時后達高峰可逆(機理不明)增強腺苷酸環(huán)化酶活性；抑制gpb/a受體與纖維蛋白原結合1.62氯吡格雷波立維2天0.51天3小時內達高峰可逆抑制血小板磷酸二酯酶活性183西洛他唑培達1天(第二天)12小時小時1.5小時小時后達高峰后達高峰可逆可逆抑制抑制5-ht5-

5、ht2 2受體受體0.690.690.920.92鹽酸沙格雷酯鹽酸沙格雷酯安步樂克安步樂克停藥停藥- -手術手術間隔間隔作用持續(xù)作用持續(xù)時間時間作用達到作用達到高峰時間高峰時間作用可逆性作用可逆性主要作用機理主要作用機理半衰期半衰期(小時小時)tmax(小時小時)通用名通用名品牌品牌安步樂克對糖尿病下肢血管病變的治療作用10多種藥物的抗血小板作用多種藥物的抗血小板作用signal transduction therapy安步樂克安步樂克抵克力得抵克力得西洛他唑西洛他唑切應力serotoninadpepinephrinecollagenthrombintxa2signaltransduction

6、aspirinreleasevwffibrinogengp ii b/iia antagonistgp ii b/iia complex(fibrinogen receptor)pdgf etc.安步樂克對糖尿病下肢血管病變的治療作用11抗血小板藥物的聯(lián)合應用抗血小板藥物的聯(lián)合應用氯比格雷阿司匹林氯比格雷阿司匹林西洛他唑阿司匹林西洛他唑阿司匹林安步樂克阿司匹林安步樂克阿司匹林安步樂克西洛他唑安步樂克西洛他唑安步樂克對糖尿病下肢血管病變的治療作用12三菱制藥（廣州）有限公司安步樂克對糖尿病下肢血管病變的治療作用13新型抗血小板藥物安步樂克新型抗血小板藥物安步樂克安步樂克對糖尿病下肢血管病變的治療

7、作用145-5-羥色胺（羥色胺（5-ht5-ht）的作用）的作用5-ht是一種單胺類神經遞質，由色胺酸經羥化和脫羧形成。中樞神經系統(tǒng)5-ht參與睡眠、鎮(zhèn)痛、嘔吐、體溫調節(jié)等反應。心血管系統(tǒng)5-ht通過與5-ht2受體結合參與血管收縮、血小板聚集和平滑肌細胞增殖等活動。安步樂克對糖尿病下肢血管病變的治療作用15 高血糖是凝血纖溶系統(tǒng)異常的原因之一，可以引起高5-ht血癥，從而引起血小板聚集以及血管平滑肌收縮，促進動脈硬化的發(fā)生和發(fā)展。糖尿病血管并發(fā)癥發(fā)生糖尿病血管并發(fā)癥發(fā)生安步樂克對糖尿病下肢血管病變的治療作用16 糖尿病神經病變的進展糖尿病神經病變的進展 5-ht引起的血小板聚集及血管收縮作用

8、會引起末梢循環(huán)障礙，一般認為這是糖尿病神經病變的原因之一。安步樂克對糖尿病下肢血管病變的治療作用17糖尿病患者血液中糖尿病患者血液中11:30 17:00 23:00 4:00 7:00p0.01ng/ml表中為一天中健康人和糖尿病患者血液中表中為一天中健康人和糖尿病患者血液中5-ht濃度的比較濃度的比較安步樂克對糖尿病下肢血管病變的治療作用18安步樂克對糖尿病下肢血管病變的治療作用19鹽酸沙格雷酯對血管的雙重作用鹽酸沙格雷酯對血管的雙重作用抑制抑制受受損損血管血管的收的收縮縮抑制抑制側側枝血管枝血管的收的收縮縮改善循環(huán)血流量改善循環(huán)血流量培達、德培達、德納納、 、pgi2擴張擴張正常血管正常

9、血管安步樂克對糖尿病下肢血管病變的治療作用20對側枝循環(huán)障礙的血流改善作用（動物模型對側枝循環(huán)障礙的血流改善作用（動物模型ratrat）* p 0.05、 * * p 0.01 vs 対照群 (t-test) p 0.05 vs西洛他唑組（dunnett method)晶利明 : 薬理治療32(11) 781-86, 20045040302010血流増加率（）血流増加率（）沙格雷沙格雷酯酯30mg/kg30mg/kg得得納納300g/kg300g/kg西洛他西洛他唑唑100mg/kg100mg/kg平均値 se （n=8）* 結扎大鼠右大腿動脈7天，使側枝循環(huán)發(fā)達，將以下三種藥物經口給藥，然后

10、經大腿動脈給予添加了adp的血小板血漿，以減少血流量。用激光多普勒血流儀測定足趾部血流量，計算與對照組（給藥組）之間的血流增加率。方法：n.s.安步樂克對糖尿病下肢血管病變的治療作用21口服安步樂克口服安步樂克1.51.5小時后即可出現(xiàn)血小板抑制作用小時后即可出現(xiàn)血小板抑制作用嘰貝 行秀，等：臨床醫(yī)藥 7：1227，1991安步樂克對糖尿病下肢血管病變的治療作用22安步樂克改善紅細胞過濾速度安步樂克改善紅細胞過濾速度山口 寬，等 臨床醫(yī)藥 7：1235 ，1991安步樂克對糖尿病下肢血管病變的治療作用23代謝排泄 健康成人一次服用本品100mg時，服用后24小時內在尿與糞便中未發(fā)現(xiàn)藥物原型。另

11、外，從尿中以及糞便中的排泄總計分別為44.5%及4.2%。安步樂克對糖尿病下肢血管病變的治療作用24對慢性動脈閉塞癥引起的潰瘍、疼痛及冷感的改善對慢性動脈閉塞癥引起的潰瘍、疼痛及冷感的改善安步樂克對糖尿病下肢血管病變的治療作用25x xx xx xx xx xx x安步樂克對糖尿病下肢血管病變的治療作用26改善慢性動脈閉塞癥引起的潰瘍、疼痛及冷感改善慢性動脈閉塞癥引起的潰瘍、疼痛及冷感安步樂克對糖尿病下肢血管病變的治療作用27病例簡介病例簡介安步樂克對糖尿病下肢血管病變的治療作用28改善慢性動脈閉塞癥引起的間歇性跛行改善慢性動脈閉塞癥引起的間歇性跛行安步樂克對糖尿病下肢血管病變的治療作用29安

12、步樂克對人冠狀動脈平滑肌細胞增殖的抑制作用 none s0.1 s1 s10 s100 m-1 0.01 m-1 0.1 m-1 1 m-1 10 (m)dna synthesis(%)50100第一次關東甲信越5ht研究會*:p0.05*:p0.001安步樂克對糖尿病下肢血管病變的治療作用30p=0.040528.6%4.3% %服用和不服用沙格雷酯患者隨訪 冠狀動脈造影顯示的再狹窄率安步樂克降低安步樂克降低ptcaptca手術后再狹窄發(fā)生率手術后再狹窄發(fā)生率對照組：阿司匹林+噻氯匹定沙格雷酯組：阿司匹林+噻氯匹定+沙格雷酯服用時間：6個月n=79安步樂克對糖尿病下肢血管病變的治療作用31安

13、全性 結果：結果：在6個月的隨訪期間，在阿司匹林和噻氯匹定的基礎上加用沙格雷酯不引起重大的心血管不良事件和出血性不良事件。 安步樂克對糖尿病下肢血管病變的治療作用32日本eiji sshimura等,1999 安步樂克是特異性5-羥色胺（5-ht）2a受體拮抗劑，具有抑制血小板活化，血管收縮，血管平滑肌細胞的遷移及增殖，對腎小球系膜細胞的增殖及膠原合成增多也具有抑制作用 可以用于糖尿病外周血管病變，糖尿病神經病變，糖尿病眼底病變和糖尿病腎病的治療。有研究顯示，沙格雷酯對于糖尿病腎病降低蛋白尿的作用與ace抑制劑相當。安步樂克對糖尿病下肢血管病變的治療作用33副作用發(fā)生率副作用發(fā)生率安步樂克對糖尿病下肢血管病變的治療作用34安步樂克概要安步樂克概要組 成 安步樂克片100mg，1片中含鹽酸沙格雷酯 100mg，中間有刻線的白色薄膜衣片效能效果 改善慢性動脈閉塞癥引起的潰瘍、疼痛及冷 感等缺血性諸癥狀用法用量 以鹽酸沙格雷酯計，通常成人1次100mg，1 日3次，飯后口服，也可隨年齡及癥狀適宜增減包 裝 安步樂克片100mg：ptp9