中藥藥劑學(xué)第八章液體藥劑

1、第八章第八章 液體藥劑液體藥劑* 第一節(jié) 概述一、液體藥劑的含義與特點1.概念：藥物分散于適宜介質(zhì)制成液體型制劑（內(nèi)、外用）2.特點：吸收快 作用迅速 濃度可控 易分劑量 便于服用 穩(wěn)定性差 運輸不便3.質(zhì)量要求（應(yīng)具有一定的防腐力、穩(wěn)定性好） 均相均相（單一的溶劑)應(yīng)澄明；非均相非均相應(yīng)粒子均勻；口服應(yīng)口感良好；外用應(yīng)無刺激、過敏等。二、液體藥劑的分類（一）按分散系統(tǒng)分類溶液（低、高分子）溶膠乳劑0時為吸熱，溶解度隨溫度增加而升高， Hf0時溶解度為溫度升高而降低。 大部分固體溶解度隨溫大部分固體溶解度隨溫度的上升度的上升 而上升而上升, ,如氯化氨如氯化氨, ,硝酸硝酸鉀鉀少部分固體溶解度

2、隨溫少部分固體溶解度隨溫度的上升而下降度的上升而下降, ,如含結(jié)如含結(jié)晶水的氫氧化鈣晶水的氫氧化鈣, ,醋酸鈣醋酸鈣 少部分固體溶解度隨溫度的上升而基 本不變,如氯化鈉氣體溶解度隨溫度的上升而下降,隨壓強增大而增大溶劑溶劑；藥物在溶劑中的溶解度是藥物分子與溶劑分子間相互作用的結(jié)果。藥物分子間的作用力小于藥物與溶劑分子間的作用力，則藥物溶解度大；反之則溶解度小。藥物的性質(zhì)不同的藥物在同一溶劑中具有不同的溶解度。原因：1、極性的差異2、晶型和晶格引力的大小有關(guān)。 結(jié)晶型晶型 無定形粒子大小一般情況下，溶解度與藥物粒子大小無關(guān)，但當藥物粒徑處于微分狀態(tài)時，藥物溶解度隨粒徑減小而增加。InS2/S1=

3、2 M/RT（1/r2 - 1/r1）當藥物處于微粉狀態(tài)時，若r2r1 r2的溶解度S2大于r1的溶解度S1可減小粒徑來增大難溶性藥物的溶解度增加藥物溶解度的方法增溶與助溶制成鹽類使用潛溶劑助溶：一些難容與水的藥物由于加入第二種助溶：一些難容與水的藥物由于加入第二種物質(zhì)而增加其在水中的溶解度的現(xiàn)象物質(zhì)而增加其在水中的溶解度的現(xiàn)象機理：機理：1 1、助溶劑與難溶性藥物形成可溶性絡(luò)合物、助溶劑與難溶性藥物形成可溶性絡(luò)合物2 2、形成有機分子復(fù)合物、形成有機分子復(fù)合物3 3、通過復(fù)分解而形成可溶性鹽類、通過復(fù)分解而形成可溶性鹽類增溶增溶助溶助溶增溶是某些難溶性藥物在表面活性劑的作用下，在溶劑中增加溶

4、解度并形成溶液的過程。物理變化助溶是難溶性藥物與加入的第三種物質(zhì)在溶劑中形成可溶性分子間絡(luò)合物、復(fù)鹽或締合物等，以增加藥物在溶劑中的溶解度?；瘜W(xué)變化制成鹽類制成鹽類一些難溶性鞣酸、弱堿，可制成鹽而增加其溶解度一些難溶性鞣酸、弱堿，可制成鹽而增加其溶解度含酚羥基等酸性基團的含酚羥基等酸性基團的藥物均可用堿藥物均可用堿天然及合成的有機堿天然及合成的有機堿氫氧化鈉、碳酸氫鈉、氫氧化鉀、氨水、乙二胺、三乙醇胺鹽酸、硫酸、硝酸、磷酸、氫溴酸、等等等使用潛溶劑潛溶性：溶質(zhì)在混合溶劑中的溶解度要比其在個單一的溶劑中的溶解度大的現(xiàn)象。常與水組成潛溶劑的有水乙醇甘油丙二醇聚乙二醇300或400等等第四節(jié) 真溶液

5、型液體藥劑真溶液型液體藥劑系指藥物以小分子或離子形式分散于溶劑中制成的供內(nèi)服或外用的均相液體制劑。常用的溶劑為水、乙醇、脂肪油等。屬于真溶液的劑型有溶液劑、芳香水劑、醑劑、甘油劑等。真溶液型液體藥劑中藥物分散度大，吸收快，作用迅速，物理穩(wěn)定性較膠體溶液、混懸液、乳濁液好。 一 、 溶液劑 系指藥物溶解于適宜溶劑中制成的澄清液體制劑。溶液劑的常用制法有溶解法和稀釋法。（1）溶解法 取處方總量約23量的溶劑，加入藥物，攪拌使其溶解，濾過，自濾器上添加溶劑至全量，攪勻即得。對熱穩(wěn)定而溶解緩慢的藥物，可加熱促進溶解，但揮發(fā)性藥物或不耐熱藥物則應(yīng)在冷卻至40以下時加入，以免揮發(fā)或破壞損失。難溶性藥物可使

6、用增溶劑或助溶劑使其溶解，易氧化的藥物應(yīng)加適量抗氧劑。（2）稀釋法 系將藥物的高濃度溶液或易溶性藥物的濃貯備液用溶劑稀釋至所需濃度。（3）化學(xué)反應(yīng)法配制溶液時先將互相反應(yīng)的藥物分別溶解在適量的溶劑里，然后將其中一種慢慢加到另一種藥物溶液中，加入同時進行攪拌，反應(yīng)完成后，濾過，添加適量溶劑，攪勻。例 復(fù)方碘溶液處方處方碘 1.25g碘化鉀2.5g蒸餾水加至25ml制法：取碘化鉀放入容器內(nèi)，加蒸餾水2ml，攪拌使溶解，再將碘加入溶解，加蒸餾水至全量，混勻，即得。 用途：本品調(diào)節(jié)甲狀腺機能，用于缺碘引起的疾病，如甲狀腺腫，甲亢等輔助治療。每次0.1 0.5ml，飯前用水稀釋510倍后服用一日3次。

7、復(fù)方碘溶液產(chǎn)品圖樣二、芳香水劑與露劑 芳香水劑系指芳香揮發(fā)性藥物的飽和或近飽和水溶液。含揮發(fā)性成分的中藥材用水蒸氣蒸餾法制成的芳香水劑又稱為露劑。芳香水劑與露劑均要求澄明，具有與原有藥物相同的氣味，不得有異物、酸敗等變質(zhì)現(xiàn)象。芳香水劑多用作矯味、矯臭，有些也具有治療作用。芳香水劑中揮發(fā)性成分易氧化變質(zhì)，且極易霉敗，所以不宜大量配制或久貯。 (1).溶解法(2).稀釋法(3).水蒸氣蒸餾法 制備方法揮發(fā)物、化學(xué)藥物做原料藥材做原材料溶解法取揮發(fā)油或揮發(fā)性藥物細粉，移至具塞玻璃瓶中加微溫水使成全量，振搖15分鐘，冷至室溫，靜置4h8h小時，濾過至澄清，自濾器上加水使成全量，搖勻即得。稀釋法濃芳香水

8、劑加溶劑稀釋成規(guī)定濃度的芳香水劑。水蒸氣蒸餾法取適量中藥材于蒸餾器中，加適量水使藥材充分浸潤，再加水或通入水蒸汽蒸餾，至餾出液約為藥材量的6倍10倍后，停止蒸餾，除去餾液中過量的揮發(fā)油，濾過至澄清，自濾器上加水使成全量，搖勻即得。例：薄荷水處方：薄荷油2ml 蒸餾水至1000ml 制法：取薄荷油，加精制滑石粉15g，在乳缽中研勻，加蒸餾水1000ml，振搖10min后用潤濕的濾紙過濾，除濾液混濁可再行濾過，待濾液澄明，由濾紙上加蒸餾水至1000ml，即得。三、甘油劑藥物溶于甘油中制成的專供外用的溶液劑。舉例：硼酸甘油部分甘油發(fā)生化學(xué)反應(yīng)溫度150易吸潮四、醑劑醑劑：揮發(fā)性藥物的濃乙醇溶液。乙醇

9、60-90與芳香水的區(qū)別在哪里？舉例：樟腦醑用溶解法制備易揮發(fā)遇到水易析出結(jié)晶第五節(jié)第五節(jié)膠體溶液型液體藥劑膠體溶液型液體藥劑一 概述含義：膠體溶液型液體藥劑系指質(zhì)點大小在1100nm范圍的分散相分散于分散介質(zhì)中制成的液體制劑。分散介質(zhì)大多為水，少數(shù)為非水溶劑。根據(jù)分散相質(zhì)點的聚集形式，膠體溶液可分為高分子溶液（親液膠體）和溶膠（疏液膠體）。二膠體溶液的種類膠體溶液膠體溶液高分子溶液高分子溶液溶膠溶膠高分子溶液（macromolecular solution)：是膠體的一種，在合適的介質(zhì)中高分子化合物能以分子狀態(tài)自動分散成均勻的溶液，分子的直徑達膠粒大小。玉米朊，或稱醇溶蛋白，英文名ZEIN，

10、日本稱醇溶谷蛋白。化學(xué)結(jié)構(gòu)：本品較多為疏水的氨基酸相連，同時存在-螺旋體和-折迭片，有氨基末端NH2和羧基COOH，其棒狀的分子結(jié)構(gòu)形狀及側(cè)鏈的組成，是形成保鮮薄膜這一獨特性質(zhì)的主要原因。用途：本品因90%左右為食物蛋白，更具有粘結(jié)、光亮、疏水、阻氧和易成膜等功效，是廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、食品等行業(yè)的綠色產(chǎn)品。凝膠：溶膠或溶液中的膠體粒子或高分子在一定條件下互相連接，形成空間網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，結(jié)構(gòu)空隙中充滿了作為分散介質(zhì)的液體（在干凝膠中也可以是氣體，干凝膠也成為氣凝膠），這樣一種特殊的分散體系稱作凝膠。（明膠，瓊脂） 形成凝膠的過程稱為膠凝觸變膠：觸變膠具有觸變性，只用機械力(振搖等)，不需加熱就可使凝膠

11、變?yōu)槿苣z；不需冷卻，只需靜置一定時間，又由溶膠變?yōu)槟z。觸變膠常用作混懸劑中的穩(wěn)定劑，可使微粒穩(wěn)定地分散于介質(zhì)中而不易聚集沉降（用于混懸型滴眼液以及注射液）。（硬脂酸鋁分散于植物油形成的膠體溶液）凝膠和溶膠的等溫互變體系。高分子溶液的不穩(wěn)定的表現(xiàn)：高分子溶液的不穩(wěn)定的表現(xiàn)：（1 1）陳化現(xiàn)象）陳化現(xiàn)象：高分子溶液在放置過程中會自發(fā)地聚集而沉淀的現(xiàn)象。（2 2）絮凝現(xiàn)象：）絮凝現(xiàn)象：光線、空氣、電解質(zhì)、pH、絮凝劑等的影響下，高分子的質(zhì)點聚集沉淀的現(xiàn)象。 帶有相反電荷的兩種高分子溶液混合時，可因電荷中和而發(fā)生絮凝。此時，溶液失去一些性質(zhì)，如表面活性，水化性等。 溶膠：是有多分子聚合物作為分散相的

12、質(zhì)點，分散在液體媒中組成的膠體分散體系。（丁達爾現(xiàn)象，布朗運動）用途：通常運用于經(jīng)親水膠體保護的溶劑制劑，eg:氧化銀溶膠三膠體溶液的性質(zhì)（一）高分子溶液的性質(zhì)帶電性：高分子化合物中的某些基團因解離而帶上電荷。帶正電的高分子水溶液：瓊脂、血紅蛋白、堿性染料、明膠、血漿蛋白等；帶負電的高分子水溶液：淀粉、阿拉伯膠、西黃蓍（sh）膠、鞣酸、樹脂、磷脂、酸性染料、海藻酸鈉等。一些高分子化合物所帶電荷受溶液PH值影響（二）滲透壓與溶液的濃度有關(guān)，在分子量在50000左右的高分子化合物，其滲透壓：Cg=RTM+BCg為滲透壓，Cg為1L溶液中溶質(zhì)的克數(shù)，R為氣體常數(shù)，T為絕對溫度，M為分子量，B為特定常

13、數(shù)。 M-高聚物相對分子質(zhì)量的平均值；K-比例常數(shù)；-與高聚物在溶液中的形態(tài)有關(guān)的經(jīng)驗數(shù)。（三）黏性 測定高分子溶液的黏度可以確定高分子化合物的分子量。測定粘度的方法主要有：毛細管法（測定液體在毛細管里的流出時間）；落球法（測定圓球在液體里下落速度）；旋筒法（測定液體與同心軸圓柱體相對轉(zhuǎn)動的情況）等，而測定高聚物溶液的粘度以毛細管法最方便，可采用烏氏粘度計測量高聚物稀溶液的粘度。KMKM（二）溶膠的性質(zhì)（1）雙電層結(jié)構(gòu)和穩(wěn)定性（2）電學(xué)性質(zhì) 具有電泳現(xiàn)象。 （3）光學(xué)性質(zhì) 具有丁鐸爾效應(yīng)（4）動力學(xué)性質(zhì) 有布朗運動。四膠體溶液的穩(wěn)定性（一）高分子溶液的穩(wěn)定性 穩(wěn)定性主要是由高分子化合物的水化作

14、用和荷穩(wěn)定性主要是由高分子化合物的水化作用和荷電兩方面決定的。電兩方面決定的。水化作用：水溶液中離子和分子一般均以水化離子水化作用：水溶液中離子和分子一般均以水化離子或水化分子的形式存在。或水化分子的形式存在。在高分子化合物表面，水分子形成的一層定向排列在高分子化合物表面，水分子形成的一層定向排列物物水化膜，水化膜阻止高分子化合物分子之間水化膜，水化膜阻止高分子化合物分子之間的凝聚。的凝聚。 （二）影響高分子溶液穩(wěn)定性的因素向溶液中加入大量的電解質(zhì)，可使高分子凝結(jié)而沉淀，此過程稱為鹽析； 向溶液中加入大量脫水劑，如乙醇、丙酮等也能破壞水化膜而發(fā)生脫水析出； 長期放置因發(fā)生凝結(jié)而沉淀稱為陳化；其

15、他原因如鹽類、pH值、絮凝劑、射線等的影響使高分子化合物凝結(jié)沉淀，稱為絮凝； 帶相反電荷的兩種高分子溶液混合，產(chǎn)生凝結(jié)沉淀； 線性高分子溶液在一定條件下產(chǎn)生膠凝。（二）溶膠的穩(wěn)定性 種種 類類 高分子溶液劑高分子溶液劑 溶膠劑溶膠劑 特特 征征均相液體制劑，單分子分散狀態(tài)，均相液體制劑，單分子分散狀態(tài)，分子分子1100nm，熱力學(xué)穩(wěn)定系，熱力學(xué)穩(wěn)定系統(tǒng)統(tǒng)非均相液體制劑，多分子聚集非均相液體制劑，多分子聚集體分散狀態(tài)，粒子體分散狀態(tài)，粒子1100nm，熱力學(xué)不穩(wěn)定系統(tǒng)熱力學(xué)不穩(wěn)定系統(tǒng)理化性質(zhì)理化性質(zhì)溶解特性（有限和無限溶脹）溶解特性（有限和無限溶脹）膠凝性（凝膠膠凝性（凝膠/濃度、溫度、電濃度、

16、溫度、電解質(zhì)等因素）、聚結(jié)沉淀特性解質(zhì)等因素）、聚結(jié)沉淀特性（鹽析、絮凝）、荷電性（等電（鹽析、絮凝）、荷電性（等電點）、滲透壓、分子量、粘度點）、滲透壓、分子量、粘度雙電層構(gòu)造（吸附層和擴散雙電層構(gòu)造（吸附層和擴散層）、光學(xué)性質(zhì)（丁達爾現(xiàn)層）、光學(xué)性質(zhì)（丁達爾現(xiàn)象）、電學(xué)性質(zhì)（電位差、電象）、電學(xué)性質(zhì)（電位差、電泳）、動力學(xué)性質(zhì)（布朗運泳）、動力學(xué)性質(zhì)（布朗運動）、穩(wěn)定性（聚結(jié)不穩(wěn)定性動）、穩(wěn)定性（聚結(jié)不穩(wěn)定性和動力不穩(wěn)定性）和動力不穩(wěn)定性） 劑劑 型型親水性高分子溶液劑（膠漿劑）、親水性高分子溶液劑（膠漿劑）、非水性高分子溶液劑、涂膜劑、非水性高分子溶液劑、涂膜劑、凝膠凝膠溶膠劑（疏水膠體

17、溶液）溶膠劑（疏水膠體溶液）制備方法制備方法分散、溶脹及溶解分散、溶脹及溶解分散法（機械分散法、膠溶法、分散法（機械分散法、膠溶法、超聲分散法）、凝聚法（物理、超聲分散法）、凝聚法（物理、化學(xué)凝聚法）化學(xué)凝聚法）制劑舉例制劑舉例右旋糖酐溶液、胃蛋白酶合劑右旋糖酐溶液、胃蛋白酶合劑 膠體蛋白銀制劑膠體蛋白銀制劑（三）溶膠的穩(wěn)定性（1）溶膠的穩(wěn)定性：雙電層結(jié)構(gòu)和穩(wěn)定性。（2）影響溶膠穩(wěn)定性的因素：a電解質(zhì)的作用b高分子化合物對溶膠的保護作用c溶膠的相互作用五膠體溶液的制備與舉例（一）高分子溶液的制備（一）高分子溶液的制備高分子溶液的制備一般采用溶解法。制備時，高分子化合物在溶劑中先溶脹后溶解。溶脹有兩個過程：有限溶脹和無限溶脹。 有限溶脹有限溶脹：水分子滲入高分子化合物分子間的空隙中，與高分子的極性基團發(fā)生生水合作用而使體積膨