老年性藥物性肝損害的臨床特點(diǎn)及診治

1、老年性藥物性肝損害的臨床特點(diǎn)及診治【關(guān)鍵詞】 老年人;藥物性肝損害藥物性肝損害(drug-induced liver injury,DILI)，是指藥物治療過(guò)程中，由于藥物或其代謝產(chǎn)物引起的肝細(xì)胞毒性損害，或肝臟對(duì)藥物及其代謝產(chǎn)物的過(guò)敏反應(yīng)所致疾病1。老年藥物性肝損害一般指年齡超過(guò)65歲的DILI患者，年齡越大發(fā)病率越高。老年人的老年性藥物性肝損害是老年人消化系統(tǒng)常見(jiàn)病及多發(fā)病，是具有潛在生命危險(xiǎn)的中毒性疾病，由于老年人的機(jī)體免疫功能降低，臟器功能減退，基礎(chǔ)疾病多，服用藥物種類多數(shù)量大，極易造成肝臟損害，老年藥物性肝損害越來(lái)越受到重視，故有必要探討其臨床特點(diǎn)。1 易導(dǎo)致藥物性肝損害的基礎(chǔ)疾病大

2、多數(shù)老年患者伴有多種基礎(chǔ)疾病。由于慢性疾病如：腎病、慢性支氣管炎、肺結(jié)核、冠心病、高血壓、糖尿病、腫瘤、自身免疫性疾病等全身性疾病，使機(jī)體抵抗力下降，同時(shí)需要服用大量藥物控制病情;因此老年人的DILI發(fā)生概率隨著年齡增大而增加，年齡對(duì)藥物的生物學(xué)影響，尤其因血流減少而導(dǎo)致的肝臟對(duì)藥物的改變，藥物從微血管向肝細(xì)胞的彌散能力等都有改變2。2 藥物性肝損害反應(yīng)類型及其代表藥物藥物引起的肝損害，既可以是普通治療劑量藥物導(dǎo)致的不能預(yù)料的特異反應(yīng)，也可以由于攝入大劑量肝毒性藥物所引起的中毒反應(yīng)，既可以是涉及肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞或其膽汁分泌功能的急性肝損害，也可以隱襲性發(fā)展的慢性肝損害，主要分為急性活動(dòng)性肝炎型、肝細(xì)

3、胞傷害型、急性肝內(nèi)膽汁淤積型和混合型3。大量文獻(xiàn)報(bào)道造成老年人DILI以中藥類占的比例最大4，5，其次為乙酰氨基酚、抗生素、非甾體抗炎藥、胺碘酮和抗結(jié)核藥物5，這與患者對(duì)中藥無(wú)毒的錯(cuò)誤認(rèn)識(shí)和平時(shí)濫用抗生素有關(guān)。3 藥物性肝損害的臨床表現(xiàn)老年性DILI的臨床表現(xiàn)很復(fù)雜，最常見(jiàn)的是類似急性黃疸型肝炎或膽汁淤積型肝炎的表現(xiàn)，常有發(fā)熱、乏力、食欲減退、肝腫大、黃疸和血清ALT、 AST等升高，輕者停藥后癥狀在短時(shí)間內(nèi)消退，重者可致爆發(fā)性肝功能衰竭。4 藥物性肝損害的診斷主要依據(jù)發(fā)病的時(shí)間過(guò)程特點(diǎn)和臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)并排除其他因素，其時(shí)間特點(diǎn)包括以下幾個(gè)方面：(1)可疑藥物的給藥到發(fā)病多數(shù)在112周。但既往已

4、對(duì)該種藥物有暴露史或致敏的患者可能在較短的時(shí)間內(nèi)發(fā)病(12天)，一年以前服用的藥物基本排除是急性藥物性肝損傷的誘因。(2)藥物治療停止后肝功能異常和肝損傷消失，常常數(shù)周內(nèi)可完全恢復(fù)。如停藥后臨床表現(xiàn)在幾天內(nèi)消失而轉(zhuǎn)氨酶在一周內(nèi)下降超過(guò)50%以上，則對(duì)診斷非常有意義。(3)偶爾再次給予該藥物可引起肝臟異常的復(fù)發(fā)。但不可故意重新給予可疑藥物，特別是對(duì)免疫致敏性肝炎，重新給一片藥物有時(shí)會(huì)引起暴發(fā)型肝炎。此外還需要根據(jù)老年人的生理心理特點(diǎn)，詳細(xì)詢問(wèn)病史，排除其他引起肝損傷的病因，如有無(wú)肝膽疾病史、心功能不全、過(guò)量飲酒。肝活檢有助于早期了解肝損害程度和病變類型。5 藥物性肝損害預(yù)防和治療合理用藥是預(yù)防老

5、年人DILI的最主要方法，根據(jù)老年人的藥物代謝特點(diǎn)，盡可能選用肝毒性相對(duì)較小的藥品，嚴(yán)格控制劑量，用藥應(yīng)注意個(gè)體差異，用藥期間密切觀測(cè)肝功能，避免長(zhǎng)時(shí)間使用抗生素。老年人發(fā)生DILI后首先應(yīng)立即停藥，同時(shí)可通過(guò)洗胃、導(dǎo)瀉、活性炭吸附、滲透性利尿、血透等方法清除肝毒性藥物。維生素類、降酶藥物可使肝功能好轉(zhuǎn);熊去氧膽酸、門(mén)冬氨酸可促進(jìn)黃疸消退;靜脈滴注促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素或前列腺素E保護(hù)肝細(xì)胞;在有免疫高敏性證據(jù)患者中可考慮使用皮質(zhì)激素;維持水、電解質(zhì)、酸堿平衡、補(bǔ)充蛋白質(zhì)等全身性支持治療也應(yīng)及時(shí)跟上?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】 1 葉維法.臨床肝膽病學(xué).天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社，1994：718-729.2 吳孟超，李夢(mèng)東.實(shí)用肝病學(xué).北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：302-303.3 何健，劉利艷.藥源性肝炎臨床研究進(jìn)展.醫(yī)學(xué)信息，2011，(1)：350.4 馬琳，劉波.85例老年藥物型肝炎患者臨床分析.實(shí)