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1、瑞巴派特治療胃潰瘍的療效觀察【摘要】 目的:探討瑞巴派特治療胃潰瘍的療效。方法:將93例患者隨機(jī)分為A、B、C三組,A組給予瑞巴派特+法莫替丁+阿莫西林+甲硝唑;B組給予鋁碳酸鎂+法莫替丁+阿莫西林+甲硝唑;C組給予硫糖鋁+法莫替丁+阿莫西林+甲硝唑。結(jié)果:在總S期和S2期獲得率以及潰瘍直徑減小程度等A組明顯高于B、C兩組。結(jié)論:瑞巴派特是促進(jìn)潰瘍愈合方面療效較高的藥物。 【關(guān)鍵詞】 瑞巴派特; 胃潰瘍Clinicial Observation on Rebamipide in Treating Patients with Gastric UlcerAbstract:Objective:To
2、study the effect of rebamipide on the patients with gastric ulcer.Method:93 examples were divided into A、B、C three groups at random,A: rebamipide+famotidine+amoxicillin+metronidazole ;B: hydrotalcite+ famotidine+amoxicillin+metronidazole;C: sucralfate+ famotidine+amoxicillin+metronidazole. Result:gr
3、oup A obviously prior than group B and C in the reduce degree of gastic ulcer diameter in phase S.Conclusion:Rebamipide is valuable drug in the clinical treatment with gastric ulser.Key words: Rebamipide; Gastriculcer胃潰瘍是一種慢性、復(fù)發(fā)性、難愈性,且容易發(fā)生癌變的疾病,治愈胃潰瘍一直是人們關(guān)注的問(wèn)題。本研究前瞻性收集胃潰瘍患者,隨機(jī)分組,對(duì)照觀察幾種胃粘膜保護(hù)劑的療效,結(jié)果如下
4、:1 材料與方法1.1 實(shí)驗(yàn)對(duì)象:選擇自2004年3月至2006年12月,因胃潰瘍?cè)诒驹洪T診治療的病人93例,年齡1850歲,經(jīng)胃鏡、病理檢查證實(shí)為良性胃潰瘍(A1期),入選前3d已停用其它藥物。隨機(jī)分為A、B、C三組,每組各31例。1.2 方法:治療前和治療6周后查胃鏡,其中A組失訪2例,B組失訪1例,C組失訪4例。A組:給予瑞巴派特0.1 tid+法莫替丁20mg bid + 阿莫西林1.0 bid +甲硝唑0.4 tid,一周后只用瑞巴派特、法莫替丁治療5周;B組:給予鋁碳酸鎂2片tid+法莫替丁20mg bid + 阿莫西林1.0 bid +甲硝唑0.4 tid,一周后只用鋁碳酸鎂、法
5、莫替丁治療5周;C組:給予硫糖鋁1.0 tid+法莫替丁20mg bid + 阿莫西林1.0 bid +甲硝唑0.4 tid,一周后只用硫糖鋁、法莫替丁治療5周。1.3 觀察內(nèi)容:治療前14C呼氣實(shí)驗(yàn),治療結(jié)束4周后復(fù)查14C呼氣實(shí)驗(yàn),兩次復(fù)查均為陰性才確認(rèn)HP已根除。胃鏡下觀察HP感染狀況(快速尿素酶實(shí)驗(yàn)或病理熒光染色陽(yáng)性為陽(yáng)性,兩項(xiàng)均陰性為陰性),治療前后潰瘍直徑,潰瘍總S期(S1期+S2期)獲得率及S2期獲得率,潰瘍部位(胃體、胃角、胃竇)。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:用SAS軟件統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行t檢驗(yàn)、方差分析,以P值0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2 結(jié) 果2.1 A、B、C各組男女性別比例、平均年齡、
6、潰瘍部位、治療前PH感染狀況均無(wú)顯著差異,P值0.05。2.2 HP根除率:A組86.7%、B組82.3%、C組71.2%。三組相比,A組的根除率高于B組的傾向,但兩者無(wú)顯著性差異(P>0.05),A組B組的根除率明顯高于C組,P值<0.05。2.3 胃潰瘍治療6周后,A、B、C三組潰瘍中,S期獲得率分別為95.2%、85.0%和81.6%, S2期獲得率分別為73.4%、41.3%和33.6% 。結(jié)果顯示A組的總S期、S2期獲得率明顯高于其它兩組,P值<0.05,B和C組之間差異無(wú)顯著性。治療前后A、B、C三組潰瘍直徑見(jiàn)表1。表1 治療前后潰瘍直徑變
7、化(略)2.4 其它:此外病人上腹痛、燒心癥狀的嚴(yán)重性分為無(wú)、輕度(有癥狀但能耐受)、中度(明顯不適并對(duì)正常活動(dòng)有影響)、重度(嚴(yán)重不適無(wú)法正常活動(dòng))。在治療開始前和治療一周后癥狀改善程度A組和B組相接近,C組較差,差異有顯著性P值<0.05。3 討 論瑞巴派特(商品名:膜固思達(dá))是一種新的粘膜保護(hù)和潰瘍愈合藥物,保護(hù)胃粘膜免受許多有害藥物的破壞,促進(jìn)潰瘍的愈合,提高疤痕的質(zhì)量,減少?gòu)?fù)發(fā)。盡管以前的研究顯示,瑞巴派特能通過(guò)誘導(dǎo)COX-2刺激黏膜前列腺素的合成,但這一誘導(dǎo)作用的分子學(xué)機(jī)制尚不明了。目前的研究已經(jīng)證實(shí)瑞巴派特能作用于EGF及其受體COX-2以及絲裂原激活蛋白(MAP)
8、激酶信號(hào)途徑前列腺素EP4受體,熱休克蛋白的表達(dá),核因子(NF)B炎癥信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑,誘導(dǎo)型NO合酶(iNOS)mRNA的表達(dá)1,2,從而清除激活的氧自由基、抑制中性粒細(xì)胞活化、升高表皮生長(zhǎng)因子(EGF)及其受體的表達(dá)、加強(qiáng)上皮屏障作用、刺激前列腺素生成、減少炎癥因子的產(chǎn)生、激活環(huán)氧化酶-2(COX-2)的基因表達(dá)促進(jìn)潰瘍的愈合2,3。本實(shí)驗(yàn)研究顯示瑞巴派特組潰瘍愈合程度明顯優(yōu)于硫糖鋁組,孫菁等研究表明,瑞巴派特聯(lián)合法莫替丁治療不亞于奧美拉唑5 ,表明瑞巴派特促進(jìn)胃粘膜愈合的優(yōu)越性。病人上腹痛和或胃腸道癥狀,治療一周后三組都有不同程度的改善。就癥狀改善程度來(lái)說(shuō),瑞巴派特和胃達(dá)喜相接近,均優(yōu)于硫糖
9、鋁。瑞巴派特抗HP感染的作用有優(yōu)于胃達(dá)喜的傾向,但兩者無(wú)顯著差異,這與有些人的研究結(jié)果一致6,瑞巴派特不能顯著提高HP的根除率,但它抗HP的作用優(yōu)于硫糖鋁。本研究未能長(zhǎng)期隨訪,所以一年或兩年之后的復(fù)發(fā)率未能做評(píng)估?!緟⒖嘉墨I(xiàn)】 1HarumaK,ItoM. Review article:clinical significance of mucosal-protective agents:acid,inflammation,carcinogenesis and rebamipideJ. Aliment Pharmacol Ther,2003,1:153-9.2Naito Y, Kajikawa
10、H, Mizushima K, et al. Rebamipide, a gastro-protective drug, inhibits indomethacin-induced apoptosis in cultured rat gastric mucosal cells: association with the inhibition of growth arrest and DNA damage-induced 45 alpha expressionJ.Dig Dis Sci,2005,1:S104-12.3Sakurai K,Sasabe H,Koga T,et al.Mechani
11、sm of hydroxyl radical scavenging by rebamipide: identification of mono-hydroxylated rebamipide as a major reaction productJ.Free Radic Res,2004,38(5):487-94.4Watanabe T, Higuchi K, Taira K, Sasaki E,et al. Rebamipide reduces delay in gastric ulcer healing in cyclooxygenase-2-deficient miceJ. Dig Dis Sci,2005,1:S63-9.5孫菁,袁耀宗,施堯,等. 瑞巴派特聯(lián)合法莫替丁治療活動(dòng)期胃潰瘍61例J.中國(guó)臨床藥學(xué)雜志, 2006, (02):6Fujiwara Y,Higuchi K,Tominaga,K,et al.Effects of rebamipide, a gastro-protective drug on the Helicobacter pylori status an
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