制藥工程專業(yè)課程設(shè)計(jì)年產(chǎn)500萬(wàn)支（5ml瓶）凍干滅活疫苗生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì)

1、課設(shè)任務(wù)： 年產(chǎn)500萬(wàn)支（5ml瓶）凍干滅活疫苗生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì) 姓名： 課設(shè)組員： 課題指導(dǎo)： 日期：2010年6月177月15目錄課程設(shè)計(jì)書 40 前言 5 1工藝概述 6 1.1工藝特性 61.2局及潔凈區(qū)域劃分說(shuō)明82 工藝流程 93 物料衡算 104 工藝設(shè)備 14 4.1工藝設(shè)備流程圖14 4.2工藝設(shè)備選型與布置15 4.3制劑設(shè)備設(shè)計(jì)應(yīng)實(shí)現(xiàn)機(jī)械化、自動(dòng)化、程序化和智能化16 4.4設(shè)備選型概述 16 4.5凍干疫苗生產(chǎn)線主要設(shè)備一覽表255車間工藝平面布置說(shuō)明26 5.1總布局 26 5.2車間的布局 27 5.3關(guān)鍵區(qū)域的設(shè)計(jì)說(shuō)明30 5.4室內(nèi)溫濕度設(shè)計(jì)參數(shù)、空氣凈化31

2、 5.5輔助功能間的設(shè)置32 6 工藝用水系統(tǒng)布置說(shuō)明37 6.1工藝用水的設(shè)計(jì)原則 376.2材質(zhì)的選擇 386.3不銹鋼管道的預(yù)處理386.4工藝用水管道設(shè)計(jì) 396.5管道的連接方式 416.6輸送方式 416.7用水點(diǎn) 416.8工藝用水管道尺寸的確定416.9車間工藝用水管道簡(jiǎn)介417 車間勞動(dòng)定員 438 車間技術(shù)要求 449 安全與維修 4410 資金運(yùn)籌 4511 生產(chǎn)車間防火安全管規(guī)定4612 勞動(dòng)保護(hù)用品及衛(wèi)生安全管理4713 詳細(xì)敘述一個(gè)生物制藥工藝設(shè)備的工作原理、結(jié)構(gòu)組成及關(guān)于此設(shè)備國(guó)內(nèi)外的現(xiàn)狀、研究前 47 13.1概述 47 13.2國(guó)內(nèi)外研究現(xiàn)狀及前言48 13.

3、3 西林瓶洗、烘、灌加塞聯(lián)動(dòng)機(jī)的結(jié)構(gòu)組成及工作原理51 13.4 結(jié)論 5314 關(guān)于此次設(shè)計(jì)的一些心得體會(huì)5415 參考文獻(xiàn) 5516 附錄（各圖）55制藥工程專業(yè)課程設(shè)計(jì)任務(wù)書（第四組）成員： 班級(jí)：制藥工程07-1設(shè)計(jì)題目四：年產(chǎn)500萬(wàn)支（5ml瓶）凍干滅活疫苗生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì)設(shè)計(jì)內(nèi)容和要求：1、確定工藝流程及凈化區(qū)域劃分；2、每人詳細(xì)敘述一個(gè)生物制藥工藝設(shè)備的工作原理、結(jié)構(gòu)組成及關(guān)于此設(shè)備國(guó)內(nèi)外的現(xiàn)狀、研究前沿。3、物料衡算、設(shè)備選型（按二班制，聯(lián)動(dòng)線生產(chǎn)）；其中凍干機(jī)的選型要求：依據(jù)裝液高度進(jìn)行凍干時(shí)間的計(jì)算，結(jié)合產(chǎn)量和凍干曲線計(jì)算凍干設(shè)備的大小并結(jié)合工程分析進(jìn)行完成冷凍干燥設(shè)備的

4、選型。4、按gmp規(guī)范要求設(shè)計(jì)車間工藝平面圖；5、車間工藝用水的管道布置圖（不包括制水站，按照gmp規(guī)范要求，工藝用水由制水站出發(fā)650c循環(huán)送至用水點(diǎn)）；6、工藝用水的管道系統(tǒng)圖；7、編寫設(shè)計(jì)說(shuō)明書。設(shè)計(jì)成果：1、設(shè)計(jì)說(shuō)明書一份，包括工藝概述、工藝流程及凈化區(qū)域劃分說(shuō)明、物料衡算、工藝設(shè)備選型說(shuō)明、工藝主要設(shè)備一覽表、車間工藝平面布置說(shuō)明、車間技術(shù)要求；每位學(xué)生的設(shè)備詳細(xì)綜述。2、工藝平面布置圖一套（1：100）；3、車間工藝用水的管道布置圖（1：100）；4、工藝用水的管道系統(tǒng)圖（1：100）；5、工藝管道流程圖。0 前言制藥工程課程設(shè)計(jì)是課程教學(xué)過(guò)程中綜合性和實(shí)踐性較強(qiáng)的教學(xué)環(huán)節(jié)，是理論

5、聯(lián)系實(shí)際的橋梁，是使學(xué)生體察工程實(shí)際問(wèn)題復(fù)雜性的初次嘗試。它的目的是培養(yǎng)學(xué)生綜合運(yùn)用所學(xué)的知識(shí)，特別是本課程的有關(guān)知識(shí)解決制藥工程車間設(shè)計(jì)實(shí)際問(wèn)題的能力，使學(xué)生深刻領(lǐng)會(huì)潔凈廠房gmp車間設(shè)計(jì)的基本程序、原則和方法。掌握制藥工藝流程設(shè)計(jì)、物料恒算、設(shè)備選型、車間工藝布置設(shè)計(jì)的基本方法和步驟。從技術(shù)上的可行性與經(jīng)濟(jì)上的合理性兩個(gè)方面樹立正確的設(shè)計(jì)思想。同時(shí)提高學(xué)生運(yùn)用計(jì)算機(jī)繪圖的能力。本組的設(shè)計(jì)任務(wù)是“年產(chǎn)500萬(wàn)支（5ml瓶）凍干滅活疫苗生產(chǎn)車間工藝設(shè)計(jì)”， 凍干粉針劑是將藥物的滅菌水溶液無(wú)菌灌裝后，進(jìn)行冷凍干燥而制成的注射用粉末。凍干粉針劑不僅在制劑工業(yè)生產(chǎn)上非常重要，而且在醫(yī)學(xué)上也得到了廣泛

6、應(yīng)用。凡是在常溫下不穩(wěn)定的藥物，如干擾素、白介素、生物疫苗等生物工程藥品以及一些醫(yī)用酶制劑（胰蛋白酶、輔酶a）和血漿等生物制劑，均需制成凍干制劑才能推向市場(chǎng)。其制劑工藝特點(diǎn)：對(duì)制劑的無(wú)菌要求非常高；藥物中的溶劑是在低溫（-5030）低壓（610pa）從固態(tài)不經(jīng)過(guò)液態(tài)而直接升華為氣態(tài)而除去的。由于凍干粉針劑含水量低，干燥又在低溫真空中進(jìn)行，故不易被氧化，有利于藥品的長(zhǎng)期貯存，特別適用于性質(zhì)不穩(wěn)定，不耐熱等藥物的生產(chǎn)制備。但是該生產(chǎn)工藝對(duì)無(wú)菌條件要求非常高，需要在硬件設(shè)施和生產(chǎn)管理等各個(gè)方面嚴(yán)格控制。最大限度地減少各種污染可能，確保產(chǎn)品的無(wú)菌要求。滅活凍干疫苗屬于凍干粉針制劑，但作為生物制劑又有區(qū)

7、別于一般凍干粉針制劑的地方，鑒于不同疫苗的特異性，我們選擇甲肝疫苗為設(shè)計(jì)對(duì)象。肝炎是一類嚴(yán)重威脅人體健康的傳染性疾病。我國(guó)已經(jīng)發(fā)現(xiàn)甲肝、乙肝等多種類型的肝炎，每年用于肝炎的治療費(fèi)用高達(dá)上億元。我國(guó)同時(shí)也是甲型肝炎的高流行區(qū)，每年發(fā)生的急性病毒性肝炎中大約50為甲型肝炎，其感染率和發(fā)病率始終居于各種病毒性肝炎之首。從年齡層次上看，甲肝發(fā)病率最高的是青壯年，占半數(shù)以上，而且青壯年的接種疫苗比率很低，不到10。近年來(lái)，人類對(duì)甲肝的免疫學(xué)研究取得了很大進(jìn)展，并發(fā)現(xiàn)注射疫苗是預(yù)防甲肝的最有效的途徑，一次接種便可獲得較長(zhǎng)時(shí)間的免疫保護(hù)1。首先我們確定了甲肝疫苗生產(chǎn)工藝流程，劃分潔凈區(qū)域；然后是生產(chǎn)設(shè)備，依

8、據(jù)給定生產(chǎn)任務(wù)進(jìn)行物料恒算，同時(shí)結(jié)合經(jīng)濟(jì)上合理的原則進(jìn)行設(shè)備選型，著重點(diǎn)是凍干機(jī)的選型，根據(jù)灌液高度進(jìn)行凍干時(shí)間的計(jì)算，結(jié)合產(chǎn)量和凍干曲線計(jì)算凍干設(shè)備的大小并結(jié)合工程分析進(jìn)行完成凍干干燥設(shè)備的選型，接著是車間平面布置，按工藝流程設(shè)置功能間和輔助間，我們小組成員各司其職，明確分工并相互協(xié)助，順利的完成了任務(wù)。本次設(shè)計(jì)嚴(yán)格符合gmp規(guī)范要求，非最終滅菌無(wú)菌制劑的灌封、壓塞和直接接觸藥品的包裝材料最終清洗后的暴露環(huán)境應(yīng)設(shè)置為100級(jí)或10000級(jí)背景下局部100級(jí)。軋蓋、直接接觸藥品的包裝材料最后一次清洗的最低要求為100000級(jí)。這里把灌封間設(shè)計(jì)為100級(jí)，洗瓶和洗膠塞間設(shè)計(jì)為100000級(jí)，精洗

9、要求在萬(wàn)級(jí)，配制、軋蓋及其他輔助房間設(shè)計(jì)為10000級(jí)。把軋蓋間放在10000級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)，主要是基于以下考慮：所用鋁蓋經(jīng)過(guò)專用清洗、烘干、滅菌設(shè)備清洗滅菌后進(jìn)入軋蓋間，不會(huì)引入外來(lái)污染；在凈化通風(fēng)設(shè)計(jì)中，保證軋蓋間與潔凈廊和灌封間之間維持相對(duì)負(fù)壓，減少對(duì)潔凈區(qū)的污染；可以節(jié)省一套更衣系統(tǒng)，更利于合理利用車間有效面積。同時(shí)在疫苗發(fā)酵過(guò)后，由于每一批用量少，經(jīng)過(guò)發(fā)酵后的剩余產(chǎn)品必須經(jīng)過(guò)保存?zhèn)溆?，我們選擇冷凍保存后再滅活使用的工藝，這樣保存中轉(zhuǎn)站設(shè)置起來(lái)比較方便也便于和后續(xù)工序銜接；而且在設(shè)計(jì)車間時(shí)要將活疫苗與滅活疫苗嚴(yán)格分開。我們采用上下分割區(qū)域，將活疫苗區(qū)域設(shè)置在樓下，滅活疫苗區(qū)域設(shè)置在樓上，之

10、間通過(guò)電梯嚴(yán)格控制潔凈度傳送。這種設(shè)計(jì)，做了大膽的改進(jìn)和嘗試，區(qū)別與常見的平面區(qū)域劃分，是我們?cè)O(shè)計(jì)的不同之處，同時(shí)把配電間和制水間設(shè)計(jì)在車間以外，一來(lái)便于維修管理，二來(lái)避免了噪音和電火花對(duì)車間的干擾。1 工藝概述1.1 工藝特性藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（gmp）明確指出，藥品的質(zhì)量不是通過(guò)檢查或檢驗(yàn)出來(lái)的，藥品作為特殊性質(zhì)的產(chǎn)品，其質(zhì)量、安全性和療效是通過(guò)設(shè)計(jì)并在生產(chǎn)過(guò)程中賦予的。要獲得優(yōu)質(zhì)的藥品，必須控制藥品生產(chǎn)的全過(guò)程，以確保成平符合預(yù)定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。凍干藥品的無(wú)菌特性，要求對(duì)產(chǎn)品可能導(dǎo)致的各種污染進(jìn)行嚴(yán)格而且有效的控制。凍干粉針劑是將藥物的滅菌水溶液無(wú)菌灌裝后，進(jìn)行冷凍干燥而制成的注射用粉末。產(chǎn)

11、品的形態(tài)決定了生產(chǎn)工藝條件，工藝設(shè)備的選擇和主要公用工程設(shè)施設(shè)計(jì)方式。同樣，凍干疫苗產(chǎn)品的包裝類型，包括西林瓶或預(yù)填裝注射器等，其中任一種產(chǎn)品的最后包裝形式對(duì)廠房、設(shè)備、設(shè)施的設(shè)計(jì)都有不同的特殊要求一個(gè)優(yōu)秀的藥品生產(chǎn)工藝流程，總是圍繞如何確保藥品質(zhì)量和較高的設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)又能夠最大限度的節(jié)約制品成本。通用的生產(chǎn)線實(shí)施流程如下圖生產(chǎn)線實(shí)施流程設(shè)計(jì)的基本方法是，在設(shè)計(jì)中考慮原輔料、人員以及藥品的無(wú)菌制造過(guò)程之間的有機(jī)聯(lián)系。在設(shè)計(jì)過(guò)程中，應(yīng)對(duì)產(chǎn)品的品種、規(guī)模、藥品的性質(zhì)等加以完整考慮，不僅要考慮設(shè)備設(shè)施的初始成本，還應(yīng)該確定設(shè)備 設(shè)施的最經(jīng)濟(jì)壽命周期成本。一個(gè)完整的凍干制藥工程設(shè)計(jì)包括的內(nèi)容很大，尤

12、其是整個(gè)設(shè)計(jì)涉及到藥品制造過(guò)程的各個(gè)支持系統(tǒng)，且專業(yè)性很強(qiáng)，如下圖，主要介紹與工藝密切相關(guān)，直接影響產(chǎn)品質(zhì)量的部分內(nèi)容2：1.2工藝布局及潔凈區(qū)域劃分說(shuō)明1.2.1工藝布局 廠房是藥品生產(chǎn)的根本條件，在gmp認(rèn)證檢查中占據(jù)重要的位置。who的gmp對(duì)廠房要求的原則是：廠房選址、設(shè)計(jì)、施工、改造和保養(yǎng)適合生產(chǎn)操作。其布局及設(shè)計(jì)必須以降低差錯(cuò)的危險(xiǎn)性和能有效地清潔和保養(yǎng)為目標(biāo)，為的是避免交又污染。避免對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量有任何不良影響。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年修訂）（以下簡(jiǎn)稱gmp)第九條明確指出：“廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的空氣潔凈級(jí)別進(jìn)行合理布局”。這就要求廠房工藝布局按生產(chǎn)過(guò)程和操作程序，

13、做到物順其流，人行其暢。既物料按生產(chǎn)流程順序，以最短的路線傳遞，避免往返交叉。工作人員上崗路線盡量短，不穿崗，避免迂回曲折。最大限度地減少差錯(cuò)和交叉污染。工藝布局不當(dāng)不僅會(huì)導(dǎo)致操作不便，人流物流混亂，造成差錯(cuò)、污染，也不利于設(shè)備的安裝、清洗、維護(hù)、檢修，而巨影響凈化空調(diào)的氣流組織，增加能源消耗和建設(shè)成本。1.2.2潔凈級(jí)別的設(shè)置凍干粉針劑屬于非最終滅菌的無(wú)菌制劑，gmp附錄規(guī)定：非最終滅菌無(wú)菌制劑的灌封、壓塞和直接接觸藥品的包裝材料最終清洗后的暴露環(huán)境應(yīng)設(shè)置為100級(jí)或10000級(jí)背景下局部100級(jí)。軋蓋、直接接觸藥品的包裝材料最后一次清洗的最低要求為100000級(jí)。這里把灌封間設(shè)計(jì)為100級(jí)

14、，洗瓶和洗膠塞間設(shè)計(jì)為100000級(jí)，配制、軋蓋及其他輔助房間設(shè)計(jì)為10000級(jí)。把軋蓋間放在10000級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)，主要是基于以下考慮：所用鋁蓋經(jīng)過(guò)專用清洗、烘干、滅菌設(shè)備清洗滅菌后進(jìn)入軋蓋間，不會(huì)引入外來(lái)污染；在凈化通風(fēng)設(shè)計(jì)中，保證軋蓋間與潔凈廊和灌封間之間維持相對(duì)負(fù)壓，減少對(duì)潔凈區(qū)的污染；可以節(jié)省一套更衣系統(tǒng)，更利于合理利用車間有效面積2 工藝流程凍干滅活疫苗的主要生產(chǎn)工序包括：培養(yǎng)基配制分裝及滅菌、接種培養(yǎng)、菌體收集、高壓滅活、瓶膠塞清洗及滅菌、鋁蓋洗滌及滅菌、配液、分裝并加半塞、凍干、軋蓋、貼簽、包裝等工藝流程圖如下3：3 物料衡算（1）設(shè)計(jì)課題 年產(chǎn)500萬(wàn)支凍干滅活甲肝疫苗生產(chǎn)線（

15、2）凍干周期的估算 西林瓶容量為5ml，裝液量為0.5ml，西林瓶底部直徑為18mm，裝液高度l=2mm。物料初始含水率w0為75%，初始密度0=1200kg/m3，凍結(jié)后厚度l為2mm。干燥腔內(nèi)的凍結(jié)相的溫度為-25，干燥室氣體溫度tch=27，干燥層的熱導(dǎo)率kd=0.0892w/(m.k)，估算干燥至含水率we為4%所需時(shí)間t1。 干燥室氣體與干燥層外表面的換熱熱阻，近似按3mm厚水蒸氣層的導(dǎo)熱熱阻來(lái)估算，水蒸氣層熱導(dǎo)率0.0235w/(m.k)，則干燥室氣體與干燥層外表面的換熱系數(shù)為 物料的初始含水量w0=75%，干基含水率升華干燥到時(shí)刻t，含水量w=0.04，干基含水率，到某一時(shí)刻t，

16、物料中剩余的水分占原有水分的比例y=m/m0=0.0417/3.0=0.0139干燥層的密度d=o/(1+m0)=1200/(1+3)=300kg/m3，-25時(shí)冰的升華熱為2838.41kj/kg由于此干燥時(shí)間是按照雙側(cè)加熱、雙側(cè)擴(kuò)散的情況進(jìn)行計(jì)算的，而我們選用的凍干機(jī)是雙側(cè)加熱、單側(cè)擴(kuò)散的，所以近似認(rèn)為這里的一次干燥時(shí)間是t1等于雙側(cè)擴(kuò)散的兩倍即26h。預(yù)凍時(shí)間估算為8h；二次干燥時(shí)間估算為14h，所以凍干周期近似為48h2。凍干曲線圖如下4（3）設(shè)計(jì)條件 年工作日：250天生產(chǎn)班制：二班包裝形式：5ml西林瓶，分裝量0.5ml（4）批產(chǎn)量計(jì)算 因凍干周期為48h，加上輔助生產(chǎn)時(shí)間，批生產(chǎn)

17、周期應(yīng)為三天，即每三天生產(chǎn)一批產(chǎn)品5。 批產(chǎn)量=500*3/250=6萬(wàn)/批（5）批物料的計(jì)算 待分裝液量=0.5*60000=30000ml/批 西林瓶數(shù)量=63000支/批（按損失5%計(jì)算） 膠塞數(shù)量=63000支/批（按損失5%計(jì)算） 鋁蓋數(shù)量=63000支/批（按損失5%計(jì)算）（6） 凍干機(jī)隔板面積的確定6 （瓶裝法） a（面積，m2）=a（每瓶占用面積，m2）*n（總瓶數(shù)）由于圓瓶之間互相錯(cuò)開排列整齊，因此實(shí)際占用面積可減小，大致上可乘上一個(gè)系數(shù)0.9。即a=a*n*0.9。然后在看一下真空冷凝器的捕水量是否符合要求。本次生產(chǎn)工藝設(shè)計(jì)中使用直徑為18mm、容量為5ml的西林瓶作為凍干

18、藥品的容器。每批制品大約為60000瓶。經(jīng)計(jì)算，大約需要導(dǎo)熱擱板面積為13.7m2。導(dǎo)熱擱板正反面都要相當(dāng)平整，板溫應(yīng)均勻，一般板與板之間、板的每個(gè)點(diǎn)溫度應(yīng)控制在±1內(nèi)，這樣才能保證整批產(chǎn)品質(zhì)量均一。（7）發(fā)酵罐及攪拌功率的計(jì)算每支甲肝疫苗分裝25g/0.5ml，約25g，每批500萬(wàn)支疫苗，則需125g疫苗。設(shè)計(jì)的發(fā)酵能力為50kg/m3，裝填系數(shù)為0.60，則發(fā)酵罐總?cè)莘evts=2.5l。經(jīng)過(guò)一個(gè)發(fā)酵周期的發(fā)酵，其產(chǎn)量便可滿足一年使用，剩余的可以用冷凍保存的方法備用，不影響后續(xù)生產(chǎn)。若取h/d為1.2，則有：vts=(/4)d2h2+0.131d3=2.5l 推出d=0.141m

19、 h=0.169m若np(功率系數(shù))取2,轉(zhuǎn)數(shù)n取得120r/min，發(fā)酵液密度取1100kg/ m3，則不通氣功率:p0=n3d5np=23×0.1415×1100×2=0.98kw設(shè)通氣比為1:0.8 m3/min，那么q=2l/min=2000ml/min，則通氣攪拌功率為： pg=2.25×10-3×(p02nd3/q0.08)0.39=2.25×10-3×(0.982×120×1.413)/1.8360.39=0.0167kw在選擇電機(jī)時(shí)考慮到能量損失，假設(shè)電機(jī)的效率為50%，則電機(jī)功率p>

20、;16.7w×2=33.4w,我們選擇40w的電機(jī)。4 工藝設(shè)備4.1工藝設(shè)備流程圖4.2工藝設(shè)備選型與布置2 超聲波洗瓶機(jī) 配液罐 配料罐結(jié)構(gòu)：立式，上橢圓封頭。下凹底封頭 cdda-20膠塞清洗機(jī) 鋁蓋清洗、烘干設(shè)備 生產(chǎn)能力干燥度蒸汽滅菌溫度（）標(biāo)準(zhǔn)滅菌值注射用水壓力（mpa）潔凈蒸汽壓力（mpa）純化水壓力(mpa)外型尺寸（mm）6.5萬(wàn)只0.1122±1f0值150.25 0.9×103kg/次0.25 60×103kg/次0.25 1.1×103kg/次3200×1490×2000洗瓶機(jī)理瓶機(jī)隧道烘箱鋁蓋清洗、

21、烘干機(jī)灌裝機(jī)膠塞清洗機(jī)凍干機(jī)軋蓋機(jī)貼簽機(jī)包裝機(jī) gmp第四章對(duì)設(shè)備的設(shè)計(jì)、選型、安裝作出了原則性規(guī)定，為了保證藥品質(zhì)量，更好地執(zhí)行g(shù)mp，在設(shè)備選型方面應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：(1)所選設(shè)備要符合藥品生產(chǎn)和工藝要求。結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、表面光潔，便于操作和維護(hù)保養(yǎng)。(2)與藥品直接接觸的設(shè)備內(nèi)表面應(yīng)選用不與藥品反應(yīng)、不釋出微粒、不吸附物料的材質(zhì)。內(nèi)表面應(yīng)光滑平整、避免死角、易于清洗、消毒和滅菌。生產(chǎn)無(wú)菌藥品的設(shè)備、容器具等宜采用優(yōu)質(zhì)低碳不銹鋼，材質(zhì)選擇應(yīng)嚴(yán)格控制。(3)設(shè)備的傳動(dòng)部件要密封良好，盡可能與工作室隔離，防止?jié)櫥?、冷卻劑等泄漏，造成原料、半成品、成品和包裝材料的污染。(4)優(yōu)先選擇配有在線清洗(gi

22、p)、在線滅菌(sip)系統(tǒng)的設(shè)備。一般清洗滅菌的設(shè)備應(yīng)易拆裝。(5)注射劑的灌裝設(shè)備除應(yīng)處于相應(yīng)的潔凈室內(nèi)，還應(yīng)按gmp的要求局部采用100級(jí)層流潔凈空氣保護(hù)裝置。無(wú)菌潔凈室內(nèi)的設(shè)備應(yīng)滿足消毒或滅菌的要求。(6)應(yīng)能滿足驗(yàn)證的要求，合理設(shè)置有關(guān)參數(shù)測(cè)試點(diǎn)。(7)設(shè)備上的儀表、計(jì)量裝置應(yīng)計(jì)數(shù)準(zhǔn)確，調(diào)節(jié)控制穩(wěn)定可靠。需要重點(diǎn)控制計(jì)數(shù)部位出現(xiàn)不合格或性能故障時(shí)，應(yīng)有調(diào)整或顯示功能。(8)設(shè)備上的藥液、注射用水及凈化壓縮空氣管道應(yīng)避免死角、盲管，內(nèi)表面應(yīng)拋光，易清洗和滅菌，管路的連接采用快卸式連接，終端設(shè)過(guò)濾器。(9)設(shè)備布置時(shí)應(yīng)做到便于操作管理，利于安全，不礙清洗和檢修。設(shè)備與墻壁之間的距離，設(shè)備

23、與設(shè)備之間的距離，尤其是機(jī)械運(yùn)行設(shè)備應(yīng)符合安全距離。室內(nèi)頂棚高度也應(yīng)滿足操作和檢修要求。同時(shí)應(yīng)考慮設(shè)備運(yùn)入或搬出車間的方法及所經(jīng)通道。另外，無(wú)菌設(shè)備的清洗，尤其是直接接觸的部件必須滅菌，除采用一般方法外，最好配置就地清洗(gip),就地滅菌（sip）的潔凈滅菌系統(tǒng)等。同時(shí)設(shè)備設(shè)計(jì)還應(yīng)滿足gmp對(duì)制劑設(shè)備在安裝、維修、保養(yǎng)、管理和驗(yàn)證等方面的一系列要求。4.3制劑設(shè)備設(shè)計(jì)應(yīng)實(shí)現(xiàn)機(jī)械化、自動(dòng)化、程序化和智能化由于制劑工業(yè)gmp達(dá)標(biāo)是個(gè)復(fù)雜的系統(tǒng)工程，因此我國(guó)制劑設(shè)備的設(shè)計(jì)與制造應(yīng)該沿著標(biāo)準(zhǔn)化、通用化、系列化和機(jī)電一體化方向發(fā)展，以實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)過(guò)程的連續(xù)密閉、自動(dòng)檢測(cè)。4.4設(shè)備選型概述 無(wú)菌凍干粉針劑

24、的關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備為液體罐裝機(jī)和凍干機(jī)，除此之外，還有其他輔助設(shè)備，如膠塞洗瓶機(jī)、滅菌柜、軋蓋機(jī)、貼標(biāo)簽機(jī)等。國(guó)外的一些大型公司都可提供成套生產(chǎn)線。目前國(guó)內(nèi)已仿制開發(fā)了符合國(guó)情的成套生產(chǎn)線及單元設(shè)備，已能為制藥廠提供符合gmp規(guī)范的凍干裝備。4.4.1發(fā)酵罐 2msf系列高溶氧機(jī)械攪拌發(fā)酵罐特別適用于對(duì)溶氧要求高的高密度、高生物量、對(duì)剪切不敏感的培養(yǎng)體系.其中2msf-l工業(yè)罐系列，規(guī)格有1200m3 ，其特點(diǎn)是下部安裝自吸式氣液混合強(qiáng)化器，能將自動(dòng)吸入或外供的空氣均勻地與發(fā)酵液混合該發(fā)酵罐同時(shí)在上部安裝機(jī)械攪拌槳，槳型與槳數(shù)根據(jù)發(fā)酵對(duì)混合傳質(zhì)要求而定具備強(qiáng)大的供氧與混合傳質(zhì)能力，特別適用于一些極

25、端微生物和高密度培養(yǎng)。其參數(shù)如下：型號(hào)罐體滅菌方式溫度控制轉(zhuǎn)速控制2msf-l1100外源蒸汽實(shí)罐原位消毒t50 ，控制精度：±0.550600 rpm 控制精度：±5 rpm混合強(qiáng)化器轉(zhuǎn)速控制自動(dòng)消泡ph控制do控制罐體材質(zhì)1450 rpm靈敏度 100100000212 ph，控制精度：±0.05 ph5%100%，控制精度：±1%不銹鋼304或316l4.4.2配液罐每瓶裝液量0.5ml，單批配制量60000×0.5ml=30l.由于市售的固定型號(hào)的配液罐最小容積為50l，較投料量器容積過(guò)大，可以聯(lián)系廠家定做容積約為35l的配液罐兩臺(tái)。一

26、臺(tái)濃配用，一臺(tái)稀配用。選用jbj型的。 配料罐結(jié)構(gòu)：立式，上橢圓封頭。下凹底封頭（優(yōu)點(diǎn)：外形美觀。耐壓、底部排放干凈、無(wú)殘留）帶夾套、保溫層，推進(jìn)式攪拌的密封容器。 工作壓力：罐內(nèi)0.2mpa;夾套內(nèi)0.3mpa 材質(zhì)：凡接觸藥液部位均選用優(yōu)質(zhì)材料sus316l型鋼材，夾套及保溫筒體選用進(jìn)口優(yōu)質(zhì)材料sus304型鋼，可調(diào)支腳也采用sus304型鋼。（設(shè)備內(nèi)表面拋光ra0.2um，外表面上下橢圓封頭采用機(jī)械拋光ra0.5um,直筒體噴砂亞光處理）。4.4.3膠塞清洗機(jī) cdda-20膠塞清洗機(jī)是電腦程序控制，自動(dòng)進(jìn)料、高強(qiáng)烈噴淋、真空脫泡加氣流沖擊混合、清洗、漂洗、硅化、滅菌、冷卻、自動(dòng)卸料、等

27、功能。電腦程序可進(jìn)行優(yōu)化、操作過(guò)程可選擇、操作時(shí)間可設(shè)定，設(shè)備具有自清洗選擇、直接卸料選擇。每批膠塞用量：60000×1.05=63000（設(shè)有5%損耗）主要技術(shù)參數(shù)如下:生產(chǎn)能力干燥度蒸汽滅菌溫度（）標(biāo)準(zhǔn)滅菌值注射用水壓力（mpa）潔凈蒸汽壓力（mpa）純化水壓力(mpa)外型尺寸（mm）6.5萬(wàn)只0.1122±1f0值150.25 0.9×103kg/次0.25 60×103kg/次0.25 1.1×103kg/次3200×1490×20004.4.4鋁蓋清洗、烘干設(shè)備每批耗用鋁蓋量：60000×1.05=63

28、000（設(shè)有5%損耗）可以選用集清洗、干燥和滅菌于一身的鋁蓋清洗烘干機(jī)。其主要參數(shù)如下：規(guī)格型號(hào)臺(tái)數(shù)電機(jī)功率(kw)外形尺寸(mm)生產(chǎn)能力重量(kg)bng-401電加熱17kw，蒸汽加熱13kw2300×1650×190060000只/批12004.4.5洗瓶機(jī) 超聲波洗瓶機(jī)產(chǎn)品，自動(dòng)化程度高，適合于1-20ml規(guī)格的安瓿、2-100ml西林瓶、模子瓶、口服液瓶等。sy-i系列西林瓶清洗機(jī)，是根據(jù)凍干灌裝機(jī)生產(chǎn)線的配套產(chǎn)品。西林瓶洗瓶機(jī)主要零部件采用優(yōu)質(zhì)不銹鋼材料制造，具有操作方便，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、性能穩(wěn)定、維修費(fèi)用低等優(yōu)點(diǎn)。 主要技術(shù)參數(shù)如下：生產(chǎn)能力適用范圍電源配用功率參

29、考外形尺寸臺(tái)數(shù)175瓶/min2-100ml西林瓶380v  50hz  三相四線主電機(jī) 0.55kw 超聲波 2kw(220v)2800×900×1850mm14.4.6理瓶機(jī)每批處理60000個(gè)西林瓶，考慮理瓶機(jī)的處理能力，選定理瓶時(shí)間約為6小時(shí)。則每分鐘處理60000/360=167瓶，考慮其效率為90%，則每分鐘應(yīng)大于186瓶，故選zd-200自動(dòng)理瓶機(jī)，其生產(chǎn)能力為200瓶/分鐘，滿足生產(chǎn)要求。主要參數(shù)如下：型號(hào)生產(chǎn)能力電源功率重量外形尺寸（mm）臺(tái)數(shù)zd-200200瓶/分鐘三相四線380v/50hz1

30、.1kw350kg2200×700×1420mm314.4.7隧道烘箱 隧道烘箱采用長(zhǎng)箱體熱風(fēng)循環(huán)以及遠(yuǎn)紅外干燥方式干進(jìn)行干燥，主要是為了針對(duì)產(chǎn)量高效率要求高的烘干干燥需求。隧道烘箱的基本工作原理是在計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的監(jiān)控下，瓶子隨輸送帶的輸送依次進(jìn)入隧道滅菌烘箱的預(yù)熱區(qū)、高溫滅菌區(qū)（溫度5min）和低溫冷卻區(qū)。輸送帶速度無(wú)級(jí)可調(diào)，溫度監(jiān)控系統(tǒng)設(shè)置無(wú)紙或有紙記錄。整個(gè)過(guò)程始終處于百級(jí)層流保護(hù)之下。主要技術(shù)參數(shù)如下型號(hào)加熱功率(kw)恒溫范圍()電機(jī)功率(kw)工作室尺寸(mm)外形尺寸(mm)傳動(dòng)速度(m/min)smh-310-20室溫到2500.75480×200&

31、#215;3000980×1200×39400.24.4.8灌裝機(jī)bkyg200/300系列無(wú)菌液體灌裝機(jī)采用連續(xù)進(jìn)出瓶機(jī)構(gòu)，并有直線式灌裝，真空吸塞，變頻調(diào)速，同步帶傳動(dòng)，三件套陶瓷計(jì)量泵罐裝，故障報(bào)警，過(guò)載保護(hù)等特點(diǎn)與優(yōu)點(diǎn)。工作電壓功率（kw）生產(chǎn)能力灌裝精度加塞成功率破損率外型尺寸（mm）380v3.3200瓶/min±0.699.8±0.11760×1270×14504.4.9凍干機(jī)凍干機(jī)是整個(gè)生產(chǎn)設(shè)備體系的核心，凍干機(jī)的選型將直接影響產(chǎn)品凍干的質(zhì)量，決定了工廠效益。因此在凍干機(jī)的選型上，必須將凍干的能耗，產(chǎn)品質(zhì)量等關(guān)鍵問(wèn)題放

32、在首位。此次設(shè)計(jì)選用dt2系列冷凍干燥機(jī)，dt2系列凍干機(jī)采用先進(jìn)的制冷、真空和計(jì)算機(jī)控制技術(shù)，集冷凍、真空、加熱、液壓加塞、滅菌和自動(dòng)控制等功能于一體,一次投料完成干燥；先進(jìn)的雙工質(zhì)制冷技術(shù)可使物料凍結(jié)溫度達(dá)-50、冷阱捕水溫度達(dá)-65、最低達(dá)-75；可編程智能程序自動(dòng)控制技術(shù)；工作參數(shù)調(diào)整范圍寬，可干燥要求凍結(jié)溫度較低的各種形態(tài)的物料；物料干燥室設(shè)有透明視窗，可觀察物料的變化；工作部位全部采用304不銹鋼材料制做，轉(zhuǎn)角部位采用圓弧過(guò)渡，表面粗糙度ra<1.0；該機(jī)制造精良，性能穩(wěn)定可靠，使用操作和維護(hù)方便，符合gmp規(guī)范，主要?jiǎng)恿υO(shè)備和部件為進(jìn)口配套。主要技術(shù)參數(shù)：設(shè)備型號(hào)有效面積(

33、m2)擱板數(shù)量(層)擱板尺寸(mm)裝瓶數(shù)量(16)擱板間距(mm)升降溫方式溫度范圍()dt2-15015.613+11200×100060000100硅油循環(huán)-50-100升降方式最大容量(kg)最低溫度()降溫方式除霜方式裝機(jī)功率（kw）冷卻水量(m3/h)外型尺寸(mm)液壓300-72直接蒸發(fā)溫水噴淋72255800×2200×36004.4.10軋蓋機(jī)sc2-7軋蓋機(jī)有7組旋壓頭組成，原理是三刀回旋壓蓋，機(jī)械摩擦選蓋，變頻調(diào)速。而且其優(yōu)點(diǎn)是無(wú)瓶不下蓋，無(wú)塞不掛瓶，避免了軋空的產(chǎn)生。型號(hào)生產(chǎn)能力設(shè)備功率外型尺寸（mm）臺(tái)數(shù)sc2-711000瓶/h1.5

34、kw700×600×220014.4.11貼簽機(jī)sml-750不干膠貼標(biāo)機(jī)是采用微電腦伺服貼標(biāo)系統(tǒng)，卷標(biāo)自動(dòng)掃描和記憶，并且是原裝進(jìn)口觸摸式人體界面。系統(tǒng)具有多項(xiàng)檢查功能：在機(jī)器出現(xiàn)缺標(biāo)簽、標(biāo)簽段帶、標(biāo)簽漏張、緊急停止、變頻異常、印字機(jī)缺色帶等情況時(shí)，皆可隨時(shí)停機(jī)，檢測(cè)及報(bào)警。此外，還具有貼標(biāo)計(jì)數(shù)功能和貼標(biāo)速率顯示功能，i/o自我檢查功能，無(wú)極變速控制。標(biāo)簽采用兩段式輸送，保證貼標(biāo)穩(wěn)定平緩不斷標(biāo)。電壓功率（kw）貼標(biāo)速度貼標(biāo)精度耗氣量外型尺寸（mm）臺(tái)數(shù)ac 220v 單相50/60hz1.5(kw)含轉(zhuǎn)盤200瓶/min±1.0mm3m³/h4220&

35、#215;1440×130014.4.12西林瓶包裝自動(dòng)生產(chǎn)線該生產(chǎn)線集制托，加瓶，裝盒于一體，結(jié)構(gòu)緊湊，操作簡(jiǎn)單plc可編程控制，觸摸式人機(jī)界面可按客戶要求設(shè)計(jì)模具。以每盒裝6瓶考慮，則每分鐘裝180瓶，需耗時(shí)60000/（180×60）=5.6小時(shí)。主要參數(shù)如下：型號(hào)沖裁頻率裝盒速度紙盒規(guī)格主機(jī)頻率總功率重量臺(tái)數(shù)pbl-250a10-30次分30盒分170mm×90mm×60mm三相四線380v/50hz7kw2000kg14.4.13純蒸汽發(fā)生器使用純蒸汽發(fā)生器的一個(gè)重要的目的是要得到已去除細(xì)菌內(nèi)毒素的蒸汽。這種蒸汽除物理狀態(tài)不同以外，具有與注射用

36、水相同的內(nèi)在本質(zhì)。純蒸汽發(fā)生器的設(shè)計(jì)水平是：從帶有氣液分離裝置的純蒸汽發(fā)生器中取出的純蒸汽的冷凝水，其熱源水平應(yīng)比加入加入純蒸汽發(fā)生器的源水的熱原水平減少34個(gè)對(duì)數(shù)單位。純蒸汽發(fā)生器的工作原理是源水通過(guò)泵送入蒸餾器（柱）和熱交換器的管道。通過(guò)液面控制器使蒸餾器內(nèi)液面達(dá)到穩(wěn)定水平。鍋爐蒸汽或過(guò)熱水進(jìn)入熱交換器，使蒸餾器內(nèi)的水達(dá)到蒸發(fā)溫度，蒸汽及未完全蒸發(fā)的微小水珠的混合物，在旋風(fēng)分離器中高速旋轉(zhuǎn)，使含有不揮發(fā)性的熱源物質(zhì)和雜質(zhì)微小水珠產(chǎn)生一大的離心力，并被拋向外側(cè)并靠重力下落，進(jìn)入底部，而已蒸發(fā)的水則以蒸汽的形式向上，進(jìn)入分配系統(tǒng)。4.5凍干疫苗生產(chǎn)線主要設(shè)備一覽表序號(hào)設(shè)備名稱設(shè)備型號(hào)單機(jī)生產(chǎn)能

37、力尺寸(mm)臺(tái)數(shù)備注1洗瓶機(jī)syxp-k175瓶/min2800×900×185012理瓶機(jī)zd200200瓶/min2200×700×142013隧道烘箱smh-3220瓶/min 980×1310×394014鋁蓋清洗、烘干機(jī)bng-4060000只/罐2300×1650×190015灌裝機(jī)bkyg200200瓶/min1760×1270×145016膠塞清洗機(jī)cdda-2065000只/罐3200×1490×200017凍干機(jī)dt2-15060000瓶/批5800&#

38、215;2200×360018軋蓋機(jī)sc2-711000瓶/h700×600×220019貼簽機(jī)sml-750200瓶/min4220×1440×1300110包裝機(jī)pbl-250a180瓶/min1700×900×60015車間工藝平面布置說(shuō)明5.1總布局本車間利用二層建筑進(jìn)行建設(shè)，假設(shè)生產(chǎn)管線布局，建筑周圍通道、建筑采光、通風(fēng)、日照等能滿足要求，消防設(shè)施齊全。廠區(qū)總體規(guī)劃嚴(yán)格按照企業(yè)對(duì)廠區(qū)的有關(guān)要求，對(duì)廠區(qū)人流、物流大門分開設(shè)置，總體上避免了人、物流交叉；各功能區(qū)域相對(duì)獨(dú)立并滿足有關(guān)規(guī)范要求；各建筑之間有一定的間距，能夠

39、滿足防火、防爆、自然采光和通風(fēng)等的要求；廠區(qū)內(nèi)道路暢通，并設(shè)置足夠的消防通道；消防設(shè)施齊全；道路全部采用混凝土路面，不起塵；剩余空地全部采用滿足凈化生產(chǎn)要求的植被覆蓋，綠化系數(shù)可達(dá)35.44%。輔助用房的布置要合理，清洗工具間、容器具清洗間宜設(shè)在無(wú)菌作業(yè)區(qū)外，非無(wú)菌工藝作業(yè)的崗位不能布置在無(wú)菌作業(yè)區(qū)內(nèi)。物料或其他物品進(jìn)入無(wú)菌作業(yè)區(qū)時(shí)，應(yīng)設(shè)置供物料、物品消毒或滅菌用的滅菌室或滅菌設(shè)備。洗滌后的容器具應(yīng)經(jīng)過(guò)消毒或滅菌處理方能進(jìn)入無(wú)菌作業(yè)區(qū)。車間設(shè)置凈化空調(diào)和舒適性空調(diào)系統(tǒng)可有效控制溫度、濕度；并能確保培養(yǎng)室的溫、濕度要求；控制區(qū)域溫度為1826，相對(duì)濕度為45%-65%。各工序需安裝紫外燈。另外，

40、還應(yīng)按照gmp的規(guī)則布置好純化水和注射用水的管道。5.2車間的布局5.2.1概述車間為兩層建筑。一層為生產(chǎn)車間，生產(chǎn)車間包括菌體發(fā)酵、提取、高壓滅菌，二層為濃液配置、洗瓶、烘瓶、灌裝、軋蓋、包裝等生產(chǎn)區(qū)域。在不同位置在合理設(shè)置輔助車間，包括化驗(yàn)室、潔具間、容器清洗、存放間、更衣間、洗衣間、空調(diào)間等輔助房間。凍干滅活疫苗的車間設(shè)計(jì)最大的特點(diǎn)是從活疫苗培養(yǎng)到死疫苗操作兩個(gè)不同的區(qū)域，為了使滅活疫苗生產(chǎn)車間使得疫苗生產(chǎn)區(qū)和滅活疫苗生產(chǎn)區(qū)完全分開，不產(chǎn)生因培養(yǎng)病原微生物引起的交叉污染是車間設(shè)計(jì)的關(guān)鍵。從人員凈化系統(tǒng)、空調(diào)凈化系統(tǒng)和輔助工段上，設(shè)計(jì)成兩個(gè)互不交叉、互不接觸的區(qū)域即活疫苗操作區(qū)和死疫苗操作

41、區(qū)并采用樓上樓下分開措施，從根本上解決了因滅活疫苗生產(chǎn)工藝而引起的交叉污染。車間布局圖如下，詳見附錄圖5.2.2正確處理工藝布局中的人物流關(guān)系在車間工藝設(shè)計(jì)中，工藝布局設(shè)計(jì)對(duì)于藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施gmp有著重要作用。應(yīng)按照gmp所要求的“工序銜接合理，人物流分開”、“避免人物流交叉”的規(guī)定進(jìn)行合理的布置，應(yīng)遵循以下設(shè)計(jì)原則：（1）進(jìn)入潔凈區(qū)的操作人員和物料不能合用一個(gè)入口。應(yīng)該分別設(shè)置操作人員和物料入口通道。（2）操作人員和物料進(jìn)入潔凈區(qū)應(yīng)設(shè)置各自的凈化用室或采取相應(yīng)的凈化措施。如操作人員可經(jīng)過(guò)淋浴、穿潔凈工作服、風(fēng)淋、洗手、手消毒等經(jīng)氣閘室進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)。物料可經(jīng)脫外包、風(fēng)淋、外表清潔、消毒等經(jīng)

42、緩沖室或傳遞窗經(jīng)入潔凈區(qū)。（3）為避免外來(lái)因素對(duì)藥品產(chǎn)生污染，潔凈生產(chǎn)區(qū)只設(shè)置與生產(chǎn)有關(guān)的設(shè)備、設(shè)施和物料存放間?？諌赫尽⑴潆姷裙幂o助設(shè)施，均應(yīng)布置在一般生產(chǎn)區(qū)。（4）在潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)置潔凈走廊時(shí)，應(yīng)保持次通道直接到達(dá)每一個(gè)生產(chǎn)崗位、中間物和內(nèi)包存放間。不能把其他崗位操作間或存放間作為物料和操作人員進(jìn)入本崗位的通道。這樣可有效防止因物料運(yùn)輸和操作人員流動(dòng)而引起的不同品種藥品的污染。（5）在不同工藝流程、工藝操作、設(shè)備布置的前提下，相鄰潔凈操作室，如果空調(diào)系統(tǒng)參數(shù)相同，可在隔墻上開門，開傳遞窗或設(shè)傳送帶來(lái)傳送物料。盡量少用或不用潔凈操作室外共用的通道。5.2.2.1人流途徑一般區(qū)人員經(jīng)車間一般區(qū)更

43、衣后進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)，10萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)人員需經(jīng)換鞋、脫外衣、洗手、穿潔凈衣后手消毒進(jìn)入各生產(chǎn)崗位。萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)人員需再次穿潔凈衣后方可進(jìn)入，人員疏散設(shè)置相應(yīng)的安全門供緊急疏散用。5.2.2.3物流途徑原輔料脫外包至原料暫存，經(jīng)種子庫(kù)、搖瓶、配液、發(fā)酵、離心、粗提、精提、配制，配制好的溶液去灌裝，瓶子經(jīng)洗瓶、烘瓶、灌裝、軋蓋、包裝等工序后由電梯入倉(cāng)庫(kù)。5.3關(guān)鍵區(qū)域的設(shè)計(jì)說(shuō)明 平面布置應(yīng)盡量減少潔凈區(qū)面積，從而節(jié)約建設(shè)資金，因此平面布置應(yīng)盡可能按生產(chǎn)工段分塊布置，這樣可減少各工段的相互干擾，同時(shí)也有利于空調(diào)凈化系統(tǒng)合理布置。每條流水線都設(shè)置在獨(dú)立的房間中，可防止不同品種的混淆。在車間布置時(shí)，將最高潔凈級(jí)別

44、（100級(jí)）的房間布置在車間內(nèi)部，再依次布置1萬(wàn)級(jí)和10萬(wàn)級(jí)區(qū)域，無(wú)凈化級(jí)別的房間布置在最外層，以使各級(jí)凈化區(qū)域形成梯級(jí)保護(hù)。分裝是整個(gè)車間的關(guān)鍵工序，環(huán)境要求高，設(shè)計(jì)為全室100級(jí)，并保證相對(duì)封閉的環(huán)境，只有一個(gè)供操作人員進(jìn)出的門和一個(gè)開向潔凈容器存放間的門，分裝間與其它操作間的聯(lián)系通過(guò)傳遞窗進(jìn)行，以減少外界對(duì)分裝的影響，保證凈化質(zhì)量。凍干機(jī)的進(jìn)料口開向分裝間，縮短傳送路徑，避免污染。5.3.1中間站的布置潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)置了與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的原輔料、半成品存放區(qū)，有利于減少人為差錯(cuò)，防止生產(chǎn)中混藥。中間站布置方式有兩種:第一種為分散式，優(yōu)點(diǎn)為各個(gè)獨(dú)立的中間站鄰近操作室，二者聯(lián)系較為方便，不易引起

45、混藥，這種操作方式操作間和中轉(zhuǎn)間如果沒有特別要求，可以開門相通，避免對(duì)潔凈走廊的污染，缺點(diǎn)是不便管理。第二種為集中式，即整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程中只設(shè)一個(gè)中間站，專人負(fù)責(zé)劃區(qū)管理，負(fù)責(zé)對(duì)各工序半成品入站、驗(yàn)收、移交，并按品種、規(guī)格、批號(hào)區(qū)別存放，明顯標(biāo)志。此種方式優(yōu)點(diǎn)是便于管理，能有效地防止混淆和交叉污染；缺點(diǎn)是對(duì)管理者的要求較高。當(dāng)采用集中式中間站時(shí)，生產(chǎn)區(qū)域的布局要順應(yīng)工藝流程，不迂回、不往返，并使物料傳輸距離最短。本車間采用分散式。5.3.2備料室的設(shè)置gmp要求藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)設(shè)備料室。倉(cāng)庫(kù)布置了備料中心，原輔料在此備料，直接供車間使用。車間內(nèi)不必再考慮備料工序，可減少生產(chǎn)中的交叉污染。備料室宜靠近

46、稱量室，其空氣潔凈度同該物料的制劑潔凈級(jí)別一致。5.3.3容器具的清洗室一般生產(chǎn)區(qū)內(nèi)布置潔具清洗、存放間。潔凈區(qū)內(nèi)要設(shè)計(jì)容器具清洗、存放間，而且面積不能太小。使用的中轉(zhuǎn)容器應(yīng)表面光潔，具有耐磨性和易清洗性。清洗用水要根據(jù)被洗物是否直接接觸藥物來(lái)選擇。不接觸者可使用飲用水清洗。但不論是否接觸藥物，凡進(jìn)入無(wú)菌區(qū)的工器具、容器等均需滅菌。5.4室內(nèi)溫濕度設(shè)計(jì)參數(shù)、空氣凈化5.4.1室內(nèi)溫濕度參數(shù)3 車間生產(chǎn)類別為丙級(jí)，生產(chǎn)區(qū)設(shè)萬(wàn)級(jí)、10萬(wàn)級(jí)凈化空調(diào)系統(tǒng)，灌裝、凍干區(qū)為100級(jí)。車間外包裝間設(shè)舒適性空調(diào)系統(tǒng)。根據(jù)gmp和生產(chǎn)工藝要求，車間潔凈區(qū)內(nèi)溫濕度設(shè)計(jì)參數(shù)為：夏季：室內(nèi)溫度：24±2相對(duì)

47、濕度：55±10%冬季：室內(nèi)溫度：20±2相對(duì)濕度：55±10%低溫房間溫濕度參數(shù)為：夏季：室內(nèi)溫度：5±3 相對(duì)濕度：55±10%冬季：室內(nèi)溫度：5±3 相對(duì)濕度：55±10%一般區(qū)舒適性空調(diào)室內(nèi)溫度設(shè)計(jì)參數(shù)：夏季：室內(nèi)溫度：26±2、冬季：室內(nèi)溫度：20±25.4.2空調(diào)系統(tǒng)的劃分根據(jù)gmp要求和車間生產(chǎn)產(chǎn)品種類，結(jié)合車間布局和生產(chǎn)特點(diǎn)，可分為：jk1系統(tǒng)：車間生產(chǎn)區(qū)萬(wàn)級(jí)、十萬(wàn)級(jí)凈化空調(diào)系統(tǒng)（除冷提間外生產(chǎn)區(qū)）jk2系統(tǒng)：冷提間潔凈區(qū)萬(wàn)級(jí)、十萬(wàn)級(jí)凈化空調(diào)系統(tǒng)。k1系統(tǒng)：外包裝間舒適性空調(diào)系統(tǒng)。5.5輔

48、助功能間的設(shè)置5.5.1凈化空調(diào)系統(tǒng)說(shuō)明為滿足gmp要求，保證達(dá)到相應(yīng)潔凈級(jí)別和換氣次數(shù)，提高室內(nèi)空氣品質(zhì)，延長(zhǎng)高效過(guò)濾器壽命，車間凈化空調(diào)系統(tǒng)的設(shè)計(jì)均采用全空氣、定新風(fēng)、定風(fēng)量、集中式空調(diào)系統(tǒng)，空氣經(jīng)過(guò)初、中、高效三級(jí)過(guò)濾后送入室內(nèi)；氣流組織采用頂棚均布高效過(guò)濾器送風(fēng)口，側(cè)墻下部或頂棚均布阻尼回風(fēng)口的頂送下側(cè)回風(fēng)（或排風(fēng)）的氣流組織形式。為了降低空調(diào)系統(tǒng)噪音，設(shè)計(jì)控制空調(diào)送風(fēng)主風(fēng)管風(fēng)速9m/s，回風(fēng)主風(fēng)管風(fēng)速7m/s，同時(shí)在主回風(fēng)管上加微孔消聲器；空調(diào)風(fēng)管穿越空調(diào)機(jī)房或防火分區(qū)時(shí)，在風(fēng)管上加設(shè)防火防煙閥，同時(shí)防火閥與空調(diào)機(jī)組及煙感報(bào)警系統(tǒng)聯(lián)鎖；空調(diào)風(fēng)管系統(tǒng)采用優(yōu)質(zhì)鍍鋅鋼板制作，風(fēng)管保溫材料選

49、用不脫塵、不脫纖維且符合消防規(guī)范要求的閉泡橡塑材料。車間灌裝間設(shè)潔凈層流罩對(duì)必要生產(chǎn)區(qū)進(jìn)行局部百級(jí)層流化，潔凈層流罩取房間內(nèi)潔凈空氣，經(jīng)高效凈化后送入室內(nèi)。車間選用臭氧消毒作為車間空調(diào)系統(tǒng)常用的消毒方式。5.5.2潔凈區(qū)各房間換氣次數(shù)及正壓設(shè)計(jì)如下 為滿足gmp要求，對(duì)車間萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)產(chǎn)塵、產(chǎn)熱、產(chǎn)濕較大的房間換氣次數(shù)取25次/小時(shí)，其余房間換氣次數(shù)取20次/小時(shí)；對(duì)tpa車間十萬(wàn)級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)產(chǎn)塵、產(chǎn)熱、產(chǎn)濕較大的房間換氣次數(shù)取15次/小時(shí)，其余房間換氣次數(shù)取12次/小時(shí)。潔凈區(qū)相對(duì)一般區(qū)及室外保持10pa的正壓，潔凈走廊相對(duì)周圍潔凈區(qū)房間保持相對(duì)正壓。萬(wàn)級(jí)潔凈房間與相鄰的十萬(wàn)級(jí)潔凈房間保持不小

50、于5pa的相對(duì)正壓。排風(fēng)房間相對(duì)鄰房間保持不小于5pa的相對(duì)負(fù)壓。5.5.3潔凈車間排風(fēng)系統(tǒng)的設(shè)置根據(jù)工藝需要，洗烘瓶室、化驗(yàn)室配制間設(shè)排風(fēng)，為防止室外空氣倒灌設(shè)計(jì)選用中效排風(fēng)過(guò)濾機(jī)組將室內(nèi)的空氣排出室外。5.5.4潔凈區(qū)凈化空調(diào)空氣處理流程為：夏季：新風(fēng) 初效過(guò)濾 新風(fēng)預(yù)冷 混風(fēng)二級(jí)表冷 送風(fēng)機(jī) 加熱中效過(guò)濾 高效過(guò)濾 車間冬季：回風(fēng) 新風(fēng) 初效過(guò)濾 混風(fēng)送風(fēng)機(jī) 加熱加濕 中效過(guò)濾器高效過(guò)濾 車間5.5.5舒適性空調(diào)的設(shè)計(jì)車間外包裝間設(shè)風(fēng)機(jī)盤管舒適空調(diào)系統(tǒng)，風(fēng)機(jī)盤管選用雙管制系統(tǒng)，設(shè)三通調(diào)節(jié)閥對(duì)系統(tǒng)進(jìn)行調(diào)節(jié)控制，風(fēng)機(jī)盤管用冷、熱水來(lái)自車間原系統(tǒng)。5.5.6施工材料潔凈區(qū)地面采用還氧樹脂自流平

51、，隔斷吊頂，均采用彩色鋼板，即便于空調(diào)、照明等設(shè)施的安裝，又便于室內(nèi)的保溫效果，同時(shí)又減輕了結(jié)構(gòu)荷載，在潔凈區(qū)內(nèi)陰陽(yáng)角均是圓角。符合ra50mm。內(nèi)門為彩板門，窗為鋁合金窗，且有密封性要求，門為半開門，不設(shè)門檻，密封材料采用彈性好，耐老化，不散發(fā)有害物質(zhì)的硅橡膠制品。安全門要保證外側(cè)不能開啟，在潔凈區(qū)內(nèi)易開啟。潔凈區(qū)內(nèi)隔墻上的窗為單層固定窗，潔凈區(qū)相鄰墻為外墻時(shí)，內(nèi)襯彩板不開窗或設(shè)固定窗。對(duì)于其它無(wú)特殊要求的房間均做水磨石地面，墻面、天棚采用抹石灰粉刷。5.5.7供電系統(tǒng)車間總設(shè)備容量約119kw，考慮到生物制品生產(chǎn)的要求，雙電源進(jìn)線，在總線處自動(dòng)切換，對(duì)發(fā)酵罐等關(guān)鍵設(shè)備設(shè)ups電源。電源進(jìn)線

52、在配電室內(nèi)設(shè)總開關(guān)，緊急時(shí)可方便切斷電源，便于操作管理。自配電室放射式向現(xiàn)場(chǎng)供電，現(xiàn)場(chǎng)（主要是潔凈區(qū)）設(shè)二級(jí)配電箱，采用小型暗裝配電箱置于潔凈區(qū)內(nèi)，面板為不銹鋼，不易積塵，便于擦拭。由二級(jí)配電箱發(fā)射式向現(xiàn)場(chǎng)用電設(shè)備供電。二級(jí)配電箱設(shè)總開關(guān)，以滿足gmp中“進(jìn)入潔凈區(qū)的每一個(gè)配電線路均應(yīng)設(shè)置切斷裝置，并應(yīng)設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi)以便于管理的地方”的要求。二級(jí)配電箱按潔凈區(qū)的等級(jí)劃分設(shè)置。潔凈區(qū)的全部管線均沿墻、頂、地暗敷，管材選用阻燃材料鍍鋅鋼管。潔凈區(qū)內(nèi)電氣管線管口、安裝于墻上的各種電氣設(shè)備與墻體接縫處做密封隔離，以滿足凈化要求。潔凈區(qū)內(nèi)照明由配電室專線供電，燈具采用不易積塵的吸頂式凈化熒光燈，燈具與頂棚接縫處做密封隔離。主要工作室一般照明的照度值不低于300lx；照度均勻度不小于0.7；一