封閉群雜交群動(dòng)物的特點(diǎn)分享資料

1、1第四章第四章 突變系動(dòng)物的突變系動(dòng)物的特點(diǎn)及應(yīng)用特點(diǎn)及應(yīng)用2第一節(jié)第一節(jié) 突變系動(dòng)物的基本概念突變系動(dòng)物的基本概念一、遺傳與變異一、遺傳與變異 遺傳和變異是生物普通存在的生命現(xiàn)遺傳和變異是生物普通存在的生命現(xiàn)象。雖然親代和子代之間都有非常相似的象。雖然親代和子代之間都有非常相似的地方，但又有些不同之處。親子相似，叫地方，但又有些不同之處。親子相似，叫遺傳。親子相異，叫變異。生物的遺傳性遺傳。親子相異，叫變異。生物的遺傳性和變異性都是由和變異性都是由DNADNA加以控制和調(diào)節(jié)的。加以控制和調(diào)節(jié)的。 3二、基因突變二、基因突變基因突變是指染色體上一個(gè)位點(diǎn)內(nèi)的基因突變是指染色體上一個(gè)位點(diǎn)內(nèi)的遺傳物

2、質(zhì)的變化，或者說是遺傳物質(zhì)的變化，或者說是DNADNA分子上長鏈分子上長鏈中堿基對(duì)的改變，也稱點(diǎn)突變。中堿基對(duì)的改變，也稱點(diǎn)突變。4基因突變?cè)谏锝缰惺呛芷毡榈?，而基因突變?cè)谏锝缰惺呛芷毡榈?，而且突變后所出現(xiàn)的性狀與環(huán)境條件間看不且突變后所出現(xiàn)的性狀與環(huán)境條件間看不出對(duì)應(yīng)關(guān)系。突變?cè)谧匀磺闆r下產(chǎn)生的，出對(duì)應(yīng)關(guān)系。突變?cè)谧匀磺闆r下產(chǎn)生的，稱為自然突變或自發(fā)突變（稱為自然突變或自發(fā)突變（Spontaneou Spontaneou MutationMutation）；由人們有意識(shí)地應(yīng)用一些物）；由人們有意識(shí)地應(yīng)用一些物理、化學(xué)因素誘發(fā)的，則稱為誘發(fā)突變理、化學(xué)因素誘發(fā)的，則稱為誘發(fā)突變（Induc

3、ed MutationInduced Mutation）。突變后出現(xiàn)的表）。突變后出現(xiàn)的表現(xiàn)型是多種多樣的?，F(xiàn)型是多種多樣的。5根據(jù)突變對(duì)表現(xiàn)型的最明顯效應(yīng)，可分為：根據(jù)突變對(duì)表現(xiàn)型的最明顯效應(yīng)，可分為： 1 1可見突變（可見突變（Visble MutationVisble Mutation）：突變的）：突變的效應(yīng)可在生物的表現(xiàn)型上看出來，即用肉眼效應(yīng)可在生物的表現(xiàn)型上看出來，即用肉眼就能觀察出來，如若干大體形成的變異。就能觀察出來，如若干大體形成的變異。 2 2生化突變（生化突變（Biochemical MutationBiochemical Mutation）：）：突變的效應(yīng)導(dǎo)致一個(gè)特定的

4、生化功能的喪失。突變的效應(yīng)導(dǎo)致一個(gè)特定的生化功能的喪失。肉眼是無法予以鑒別的，一定要借助于某些肉眼是無法予以鑒別的，一定要借助于某些特殊方法來檢測(cè)。特殊方法來檢測(cè)。 63 3致死突變（致死突變（Lethal MutationLethal Mutation）：致死）：致死突變可分為顯性致死和隱性致死。顯性致突變可分為顯性致死和隱性致死。顯性致死在雜合態(tài)即有致死效應(yīng)。而隱性致命突死在雜合態(tài)即有致死效應(yīng)。而隱性致命突變較為常見，如鐮形紅細(xì)胞貧血癥的基因變較為常見，如鐮形紅細(xì)胞貧血癥的基因就是隱性致命突變。就是隱性致命突變。 4 4條件致命突變（條件致命突變（Conditonal Lethal Con

5、ditonal Lethal MutationMutation）：在某些條件下是有成活的，）：在某些條件下是有成活的，而在另一些條件下是致命的。而在另一些條件下是致命的。 7三、突變的機(jī)理和突變系動(dòng)物三、突變的機(jī)理和突變系動(dòng)物通過遺傳和化學(xué)分析認(rèn)識(shí)了突變型的通過遺傳和化學(xué)分析認(rèn)識(shí)了突變型的遺傳性質(zhì)，有些變化是一個(gè)堿基為另一個(gè)遺傳性質(zhì)，有些變化是一個(gè)堿基為另一個(gè)堿基所替代；另一個(gè)情況是插入或缺失了堿基所替代；另一個(gè)情況是插入或缺失了一個(gè)堿基，還有的變化包括許多堿基獲得、一個(gè)堿基，還有的變化包括許多堿基獲得、失去或重新排列等等?？傊墙M成基因的失去或重新排列等等?？傊墙M成基因的物質(zhì)發(fā)生了化學(xué)變化

6、，其變異的遺傳基因物質(zhì)發(fā)生了化學(xué)變化，其變異的遺傳基因等位點(diǎn)可以遺傳下去。等位點(diǎn)可以遺傳下去。8突變品系，也就是指正常染色體的基突變品系，也就是指正常染色體的基因發(fā)生了變異的、具有各種遺傳缺陷的動(dòng)因發(fā)生了變異的、具有各種遺傳缺陷的動(dòng)物。物?；蛲蛔儎?dòng)物在遺傳學(xué)上不是一個(gè)單基因突變動(dòng)物在遺傳學(xué)上不是一個(gè)單獨(dú)的遺傳類別，它涉及近交系和封閉群兩獨(dú)的遺傳類別，它涉及近交系和封閉群兩類動(dòng)物。類動(dòng)物?；蛲蛔儼l(fā)生在近交系即為同源突變基因突變發(fā)生在近交系即為同源突變近交系；近交系；基因突變發(fā)生在封閉群，即為封閉群基因突變發(fā)生在封閉群，即為封閉群突變種。突變種。9在小鼠和大鼠中，通過自然突變和人在小鼠和大鼠中

7、，通過自然突變和人工定向突變，已培育出很多的突變系動(dòng)物，工定向突變，已培育出很多的突變系動(dòng)物，如目前國際上已發(fā)現(xiàn)的小鼠突變基因有如目前國際上已發(fā)現(xiàn)的小鼠突變基因有648648個(gè)，培育的突變系小鼠有個(gè)，培育的突變系小鼠有350350多個(gè)品系，大多個(gè)品系，大鼠有鼠有5050多個(gè)品系。特別如無毛、無胸腺裸多個(gè)品系。特別如無毛、無胸腺裸鼠已成為生物醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域中令人注目的鼠已成為生物醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域中令人注目的“寵兒寵兒”，并被廣泛地應(yīng)用于腫瘤等研究。，并被廣泛地應(yīng)用于腫瘤等研究。10第二節(jié)第二節(jié) 突變品系的模型性狀突變品系的模型性狀11模型動(dòng)物模型動(dòng)物 遺傳突變的動(dòng)物，如果能留種育成突遺傳突變的動(dòng)物，如

8、果能留種育成突變品系供某項(xiàng)特殊研究之用，這就成為很變品系供某項(xiàng)特殊研究之用，這就成為很有科學(xué)價(jià)值的有科學(xué)價(jià)值的“模型動(dòng)物模型動(dòng)物”。本世紀(jì)最先。本世紀(jì)最先而且最廣泛突破的是培養(yǎng)了多種腫瘤的模而且最廣泛突破的是培養(yǎng)了多種腫瘤的模型動(dòng)物，為研究人類腫瘤的科學(xué)工作者提型動(dòng)物，為研究人類腫瘤的科學(xué)工作者提供了極為方便而有效的研究手段。供了極為方便而有效的研究手段。12有的突變品系動(dòng)物與人的疾病一樣或有的突變品系動(dòng)物與人的疾病一樣或近似，則更是最好的動(dòng)物模型。如肥胖小近似，則更是最好的動(dòng)物模型。如肥胖小鼠，它與人類有相似的肥胖病和糖尿??；鼠，它與人類有相似的肥胖病和糖尿??；肌肉萎縮癥小鼠，它與人類有相似

9、的肌肉肌肉萎縮癥小鼠，它與人類有相似的肌肉萎縮癥；自身免疫小鼠，則與人類的自身萎縮癥；自身免疫小鼠，則與人類的自身免疫性溶血癥和紅斑狼瘡相似。因此，對(duì)免疫性溶血癥和紅斑狼瘡相似。因此，對(duì)突變品系模型性狀的研究對(duì)解決人類的疾突變品系模型性狀的研究對(duì)解決人類的疾病將起到重要作用。病將起到重要作用。 13突變品系突變品系主要表現(xiàn)主要表現(xiàn)研究應(yīng)用研究應(yīng)用肌萎縮癥（肌萎縮癥（dy）小鼠）小鼠進(jìn)行性肌衰弱和廣泛性的進(jìn)行性肌衰弱和廣泛性的肌萎縮肌萎縮肌萎縮癥、肌肉營養(yǎng)障礙肌萎縮癥、肌肉營養(yǎng)障礙癥癥肥胖癥小鼠（肥胖癥小鼠（ob）和大鼠）和大鼠（fa）肥胖，飲食多，血胰島素肥胖，飲食多，血胰島素高高肥胖癥肥胖癥

10、侏儒癥（侏儒癥（dw）小鼠）小鼠矮小畸形、短尾、短鼻、矮小畸形、短尾、短鼻、繼發(fā)性粘液性水腫繼發(fā)性粘液性水腫內(nèi)分泌如生長素和促甲狀內(nèi)分泌如生長素和促甲狀腺素研究腺素研究糖尿病小鼠（糖尿病小鼠（db）和大鼠）和大鼠（di）肥胖并糖尿病、高血糖、肥胖并糖尿病、高血糖、蛋白尿、煩渴蛋白尿、煩渴遺傳性糖尿病遺傳性糖尿病骨骼硬化癥（骨骼硬化癥（op）小鼠）小鼠骨質(zhì)硬化，骨髓消失骨質(zhì)硬化，骨髓消失人骨髓硬化癥人骨髓硬化癥貧血小鼠和大鼠貧血小鼠和大鼠多種貧血多種貧血貧血貧血白內(nèi)障（白內(nèi)障（Cat）大鼠）大鼠 白內(nèi)障白內(nèi)障眼科眼科第三節(jié)第三節(jié) 常用的突變品系常用的突變品系14突變品系突變品系主要表現(xiàn)主要表現(xiàn)研

11、究應(yīng)用研究應(yīng)用尿崩癥（尿崩癥（di)大鼠大鼠多尿，低滲透壓多尿，低滲透壓遺傳性下丘腦尿崩癥遺傳性下丘腦尿崩癥血膽紅素過多癥（黃疸）血膽紅素過多癥（黃疸）（Jaudice,j）大鼠）大鼠黃疸黃疸嬰兒的先天性血膽紅素過嬰兒的先天性血膽紅素過多綜合征多綜合征色素瘤性視網(wǎng)膜炎大鼠色素瘤性視網(wǎng)膜炎大鼠視網(wǎng)膜發(fā)育后期即開始的視網(wǎng)膜發(fā)育后期即開始的光感受細(xì)胞的進(jìn)行性喪失光感受細(xì)胞的進(jìn)行性喪失人類的色素瘤性視網(wǎng)膜炎人類的色素瘤性視網(wǎng)膜炎無脾（無脾（As）小鼠）小鼠 脾臟完全缺如脾臟完全缺如脾臟功能、血吸蟲病脾臟功能、血吸蟲病視網(wǎng)膜退化（視網(wǎng)膜退化（rd）鼠）鼠 進(jìn)行性視網(wǎng)膜硬化，有色進(jìn)行性視網(wǎng)膜硬化，有色素沉

12、著及視網(wǎng)膜血管閉鎖素沉著及視網(wǎng)膜血管閉鎖人類的色素性視網(wǎng)膜炎人類的色素性視網(wǎng)膜炎針尾（針尾（Pt）突變鼠）突變鼠椎間盤逐齡產(chǎn)生快速退化椎間盤逐齡產(chǎn)生快速退化人類的椎間盤突出癥人類的椎間盤突出癥自發(fā)性高血壓大鼠（自發(fā)性高血壓大鼠（SHR）自發(fā)性高血壓自發(fā)性高血壓高血壓高血壓癲癇突變型大鼠癲癇突變型大鼠發(fā)作癲癇發(fā)作癲癇人類癲癇病人類癲癇病多種免疫缺陷小鼠多種免疫缺陷小鼠無無T細(xì)胞或無細(xì)胞或無B細(xì)胞或無細(xì)胞或無T、B細(xì)胞或無細(xì)胞或無K細(xì)胞或無細(xì)胞或無T、B、K細(xì)胞或無巨噬細(xì)胞細(xì)胞或無巨噬細(xì)胞免疫、血液病、器官移植、免疫、血液病、器官移植、腫瘤、病毒等腫瘤、病毒等15其它還有各類突變模型動(dòng)物先天性畸其

13、它還有各類突變模型動(dòng)物先天性畸形、各種腎異常、巨結(jié)腸小鼠、睪丸雌性化形、各種腎異常、巨結(jié)腸小鼠、睪丸雌性化或假兩性畸形大鼠、隱睪癥、新西蘭高血壓或假兩性畸形大鼠、隱睪癥、新西蘭高血壓大鼠、各種神經(jīng)麻痹、各種中樞神經(jīng)異常、大鼠、各種神經(jīng)麻痹、各種中樞神經(jīng)異常、苯丙酮酸尿癥、自身免疫性疾病、無毛小鼠、苯丙酮酸尿癥、自身免疫性疾病、無毛小鼠、裸小鼠、裸大鼠等。裸小鼠、裸大鼠等。16第五章第五章 雜交群和封閉群動(dòng)物雜交群和封閉群動(dòng)物的特點(diǎn)及應(yīng)用的特點(diǎn)及應(yīng)用17第一節(jié)第一節(jié) 雜交群動(dòng)物（雜交群動(dòng)物（F1）的特點(diǎn)及應(yīng)用）的特點(diǎn)及應(yīng)用一、定義和概念一、定義和概念兩個(gè)近交品系動(dòng)物之間進(jìn)行有計(jì)劃交兩個(gè)近交品系動(dòng)

14、物之間進(jìn)行有計(jì)劃交配所獲得的仔一代動(dòng)物，稱之為雜交群動(dòng)配所獲得的仔一代動(dòng)物，稱之為雜交群動(dòng)物或雜交一代動(dòng)物，簡稱物或雜交一代動(dòng)物，簡稱F F1 1動(dòng)物。如動(dòng)物。如C C5757BL/6JBL/6J和和DBA/2DBA/2小鼠交配后培育的第一代小鼠交配后培育的第一代動(dòng)物即為動(dòng)物即為BDFBDF1 1或或B6D2FB6D2F1 1；C C5757L/JL/J和和A/HeA/He交配交配后的第一代動(dòng)物為后的第一代動(dòng)物為LAFLAF1 1等。等。 18但是，必須指出，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物但是，必須指出，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物“F F1 1”與與一般遺傳學(xué)上所謂的一般遺傳學(xué)上所謂的F F1 1不大一樣。一般的不大一樣。一般的F

15、F1 1根本就是雜種，其個(gè)體之間差異很大，根本就是雜種，其個(gè)體之間差異很大，因?yàn)槠溆H本本身是雜種，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的因?yàn)槠溆H本本身是雜種，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的F F1 1雖雖然也是雜種，但是它們個(gè)體之間卻很均一，然也是雜種，但是它們個(gè)體之間卻很均一，也就是說，從遺傳型上來看是異型接合體，也就是說，從遺傳型上來看是異型接合體，而從它們個(gè)體與個(gè)體之間來看卻大家都雜而從它們個(gè)體與個(gè)體之間來看卻大家都雜得一樣，所以個(gè)體與個(gè)體基本上還是相同得一樣，所以個(gè)體與個(gè)體基本上還是相同的，這是由于它們的兩個(gè)親本本身就是純的，這是由于它們的兩個(gè)親本本身就是純種。種。19所以，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物這種的所以，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物這種的F F1 1雖然遺傳型雖

16、然遺傳型是雜合的，但個(gè)體間的遺傳型與表現(xiàn)型是是雜合的，但個(gè)體間的遺傳型與表現(xiàn)型是一致的，可以適合作一般實(shí)驗(yàn)研究用，能一致的，可以適合作一般實(shí)驗(yàn)研究用，能獲得正確的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。但獲得正確的實(shí)驗(yàn)結(jié)果。但F F1 1動(dòng)物是不能培動(dòng)物是不能培育純系的，因?yàn)樵谧卸ㄓ兿档?，因?yàn)樵谧卸‵ F2 2）時(shí)，會(huì)發(fā)）時(shí)，會(huì)發(fā)生遺傳上的性狀分離。生遺傳上的性狀分離。 F F1 1動(dòng)物的生產(chǎn)是比較簡單的，采用兩動(dòng)物的生產(chǎn)是比較簡單的，采用兩個(gè)近交系進(jìn)行雜交而得。個(gè)近交系進(jìn)行雜交而得。 20子代：基因型子代：基因型Aa，表現(xiàn)型，表現(xiàn)型A AAaa 精子精子 卵子卵子AA aAaAa aAaAa21例如例如C C5

17、757BLBL品系小鼠基因?yàn)殡[性基因品系小鼠基因?yàn)殡[性基因（a a），被毛呈黑色，），被毛呈黑色，C C3 3H H品系小鼠基因?yàn)轱@品系小鼠基因?yàn)轱@性基因（性基因（A A），被毛呈野鼠色，這二者均為），被毛呈野鼠色，這二者均為純合子，相互雜交后，純合子，相互雜交后，F(xiàn) F1 1基因型和表現(xiàn)型均基因型和表現(xiàn)型均一致，但到子二代（一致，但到子二代（F F2 2）時(shí)，會(huì)發(fā)生遺傳上）時(shí)，會(huì)發(fā)生遺傳上的性狀分離，因此不能用的性狀分離，因此不能用F F1 1動(dòng)物培育純系。動(dòng)物培育純系。 在在F F1 1動(dòng)物生產(chǎn)中，必須強(qiáng)調(diào)的是兩個(gè)動(dòng)物生產(chǎn)中，必須強(qiáng)調(diào)的是兩個(gè)親本的互交情況要表達(dá)所用品系的性別，親本的互交情

18、況要表達(dá)所用品系的性別，因?yàn)殡m然同是用一樣的兩個(gè)近交系雜交，因?yàn)殡m然同是用一樣的兩個(gè)近交系雜交，由于所用的雌雄不同則由于所用的雌雄不同則F F1 1將因母體環(huán)境的不將因母體環(huán)境的不同或性染色體的不同的而有不同。同或性染色體的不同的而有不同。22二、使用二、使用F F1 1動(dòng)物的優(yōu)點(diǎn)動(dòng)物的優(yōu)點(diǎn)綜合起來綜合起來F F1 1動(dòng)物具有以下優(yōu)點(diǎn)：動(dòng)物具有以下優(yōu)點(diǎn)： 1 1具有雜交優(yōu)勢(shì)，生命力強(qiáng)，適應(yīng)性和抗具有雜交優(yōu)勢(shì)，生命力強(qiáng)，適應(yīng)性和抗病力強(qiáng)，繁殖旺盛等優(yōu)點(diǎn)，在很大的程度病力強(qiáng)，繁殖旺盛等優(yōu)點(diǎn)，在很大的程度上可以克服因近交繁殖所引起的近交衰退上可以克服因近交繁殖所引起的近交衰退現(xiàn)象?，F(xiàn)象。 2 2具有

19、純系動(dòng)物基本相似的遺傳均質(zhì)性。具有純系動(dòng)物基本相似的遺傳均質(zhì)性。雖然它的基因不是純合子，但基因型是整雖然它的基因不是純合子，但基因型是整齊一致的，遺傳性是穩(wěn)定的，表現(xiàn)型也一齊一致的，遺傳性是穩(wěn)定的，表現(xiàn)型也一致，因此它基本上具有近交系動(dòng)物的特點(diǎn)。致，因此它基本上具有近交系動(dòng)物的特點(diǎn)。 233 3對(duì)各種實(shí)驗(yàn)結(jié)果重復(fù)性好，精確度高。對(duì)對(duì)各種實(shí)驗(yàn)結(jié)果重復(fù)性好，精確度高。對(duì)長期實(shí)驗(yàn)的耐受性也大，而且對(duì)由于環(huán)境因長期實(shí)驗(yàn)的耐受性也大，而且對(duì)由于環(huán)境因素所引起變異的可能性也較純系為小。雜合素所引起變異的可能性也較純系為小。雜合子使隱性有害基因的作用被顯性有利基因的子使隱性有害基因的作用被顯性有利基因的作用

20、所掩蓋。作用所掩蓋。4 4具有親代雙親的特點(diǎn)。具有親代雙親的特點(diǎn)。 5 5國際上分布廣，已廣泛用于各類實(shí)驗(yàn)研究，國際上分布廣，已廣泛用于各類實(shí)驗(yàn)研究，實(shí)驗(yàn)結(jié)果便于在國際間進(jìn)行重復(fù)和交流。實(shí)驗(yàn)結(jié)果便于在國際間進(jìn)行重復(fù)和交流。 上述上述F F1 1動(dòng)物的特點(diǎn)，說明為什么有了近動(dòng)物的特點(diǎn)，說明為什么有了近交系動(dòng)物，還要培育交系動(dòng)物，還要培育F F1 1動(dòng)物。動(dòng)物。24三、三、F F1 1動(dòng)物在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用動(dòng)物在生物醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用 由于由于F F1 1動(dòng)物具有與純系動(dòng)物基本相同動(dòng)物具有與純系動(dòng)物基本相同的遺傳均質(zhì)性，又克服了純系動(dòng)物因近交的遺傳均質(zhì)性，又克服了純系動(dòng)物因近交繁殖所引起的近交衰

21、退，所以受到科學(xué)工繁殖所引起的近交衰退，所以受到科學(xué)工作者的歡迎，在生物醫(yī)學(xué)研究中得到廣泛作者的歡迎，在生物醫(yī)學(xué)研究中得到廣泛應(yīng)用。特別是在下列一些研究課題中用得應(yīng)用。特別是在下列一些研究課題中用得更多。更多。 25（一）干細(xì)胞的研究（一）干細(xì)胞的研究根據(jù)目前的研究，可清楚地表明，來根據(jù)目前的研究，可清楚地表明，來自自F F1 1種小鼠正常的外周血的白細(xì)胞能夠在種小鼠正常的外周血的白細(xì)胞能夠在受到致死性照射的父母或非常接近的同種受到致死性照射的父母或非常接近的同種動(dòng)物中種植和繁殖，使動(dòng)物存活和產(chǎn)生供動(dòng)物中種植和繁殖，使動(dòng)物存活和產(chǎn)生供體型的淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞和紅細(xì)胞，這證體型的淋巴細(xì)胞、粒細(xì)胞和

22、紅細(xì)胞，這證明小鼠外周血中存在干細(xì)胞。因此，明小鼠外周血中存在干細(xì)胞。因此，F(xiàn) F1 1動(dòng)動(dòng)物是研究外周血中干細(xì)胞的重要實(shí)驗(yàn)材料。物是研究外周血中干細(xì)胞的重要實(shí)驗(yàn)材料。 26（二）移植免疫的研究（二）移植免疫的研究F F1 1動(dòng)物是進(jìn)行移植物抗宿主反應(yīng)良好動(dòng)物是進(jìn)行移植物抗宿主反應(yīng)良好的實(shí)驗(yàn)材料。可以鑒定出免疫活性細(xì)胞去的實(shí)驗(yàn)材料。可以鑒定出免疫活性細(xì)胞去除是否完全。如除是否完全。如CBACBA小鼠親代脾臟細(xì)胞經(jīng)一小鼠親代脾臟細(xì)胞經(jīng)一定培養(yǎng)液孵育后注入定培養(yǎng)液孵育后注入CDFCDF1 1（DBA/2DBA/2CBACBA）小鼠的腳掌，對(duì)側(cè)作為對(duì)照，如小鼠的腳掌，對(duì)側(cè)作為對(duì)照，如CBACBA親代

23、小親代小鼠免疫活性細(xì)胞去除干凈時(shí)，則將不產(chǎn)生鼠免疫活性細(xì)胞去除干凈時(shí)，則將不產(chǎn)生移植物抗宿主反應(yīng)，否則相反。移植物抗宿主反應(yīng)，否則相反。27（三）細(xì)胞動(dòng)力學(xué)研究（三）細(xì)胞動(dòng)力學(xué)研究如選用如選用BCFBCF1 1（CBACBAC C5757BL/6BL/6）小鼠作小腸）小鼠作小腸隱窩細(xì)胞繁殖周期實(shí)驗(yàn)；隱窩細(xì)胞繁殖周期實(shí)驗(yàn)；選用選用CDFCDF1 1（DBA/2DBA/2CBACBA）小鼠作小腸隱窩）小鼠作小腸隱窩細(xì)胞劑量存活曲線；細(xì)胞劑量存活曲線；選用選用DBFDBF1 1（C C5757BL/6JBL/6JDBA/2DBA/2）受體小鼠觀）受體小鼠觀察移植不同數(shù)量的同種正常骨髓細(xì)胞與脾臟表察移

24、植不同數(shù)量的同種正常骨髓細(xì)胞與脾臟表面生成的脾結(jié)節(jié)數(shù)之間的關(guān)系等。面生成的脾結(jié)節(jié)數(shù)之間的關(guān)系等。 28（四）單克隆抗體研究（四）單克隆抗體研究雜交瘤合成單克隆抗體是近年來生物醫(yī)雜交瘤合成單克隆抗體是近年來生物醫(yī)學(xué)中一項(xiàng)重大的突破。采用的小鼠骨髓瘤細(xì)學(xué)中一項(xiàng)重大的突破。采用的小鼠骨髓瘤細(xì)胞系，一般都采用胞系，一般都采用BALB/cBALB/c品系小鼠，英國目品系小鼠，英國目前大多采用前大多采用BALB/cBALB/c和和CBACBA雜交雜交F F1 1代小鼠作單代小鼠作單克隆抗體研究，比單獨(dú)用克隆抗體研究，比單獨(dú)用BALB/cBALB/c小鼠要好，小鼠要好，其其F F1 1代小鼠脾臟比同日齡代小

25、鼠脾臟比同日齡BALB/cBALB/c小鼠脾臟要小鼠脾臟要大。大。29四、四、F1動(dòng)物系組選擇和組合形式與命名動(dòng)物系組選擇和組合形式與命名（一）系組選擇（一）系組選擇F F1 1動(dòng)物品質(zhì)的好壞完全取決于其親代特動(dòng)物品質(zhì)的好壞完全取決于其親代特點(diǎn)，因此選擇系組作雜交組合時(shí)應(yīng)考慮以下點(diǎn)，因此選擇系組作雜交組合時(shí)應(yīng)考慮以下條件：條件： 1 1二個(gè)親本必須都是近交品系動(dòng)物，根據(jù)實(shí)二個(gè)親本必須都是近交品系動(dòng)物，根據(jù)實(shí)驗(yàn)要求進(jìn)行有計(jì)劃的雜交。驗(yàn)要求進(jìn)行有計(jì)劃的雜交。2 2具有試驗(yàn)研究所要求的特性品系。具有試驗(yàn)研究所要求的特性品系。 3 3兩個(gè)品系間，具有較強(qiáng)的親和力和較少的兩個(gè)品系間，具有較強(qiáng)的親和力和較

26、少的異質(zhì)差異。其遺傳特性能表現(xiàn)出雜交優(yōu)勢(shì)，異質(zhì)差異。其遺傳特性能表現(xiàn)出雜交優(yōu)勢(shì)，系組合力強(qiáng)的品系。系組合力強(qiáng)的品系。 304 4通過對(duì)比觀察選出最理想的雜合組合。通過對(duì)比觀察選出最理想的雜合組合。 因此，一定要選出最理想的雜交品系因此，一定要選出最理想的雜交品系組合，作為大量繁殖雜交組合，作為大量繁殖雜交F F1 1的雙親，這是的雙親，這是進(jìn)行雜交進(jìn)行雜交F F1 1繁殖的重要條件。繁殖的重要條件。如如C C3 3H H小鼠屬于高發(fā)乳腺癌品系，如將小鼠屬于高發(fā)乳腺癌品系，如將C C3 3H H雄鼠與雄鼠與C C5757BL/6BL/6雌鼠交配，可得到乳腺癌雌鼠交配，可得到乳腺癌發(fā)病率低的雜交發(fā)

27、病率低的雜交F F1 1，是科學(xué)研究工作使用，是科學(xué)研究工作使用的重要?jiǎng)游锬Ｐ?。的重要?jiǎng)游锬Ｐ汀?1五、五、F1動(dòng)物的命名及要求動(dòng)物的命名及要求 F F1 1動(dòng)物的標(biāo)志方法主要是標(biāo)明雜交群動(dòng)物的標(biāo)志方法主要是標(biāo)明雜交群親本的性別與其品系名稱，習(xí)慣上雌本先親本的性別與其品系名稱，習(xí)慣上雌本先寫，雄本隨其后，中間以寫，雄本隨其后，中間以“X”X”相連，如相連，如C C3 3H/HeJH/HeJAKR/JAKR/J，也可記為，也可記為C C3 3HAKRFHAKRF1 1或簡稱或簡稱C C3 3AKFAKF1 1；反之，如為；反之，如為AKR/JAKR/JC C3 3H/HeJH/HeJ，則記，則記

28、為為AKCAKC3 3F F1 1。而且以上兩種雜交方式由于親本的母而且以上兩種雜交方式由于親本的母系或父系不同，可產(chǎn)生兩種雜種一代。系或父系不同，可產(chǎn)生兩種雜種一代。3233習(xí)題：習(xí)題：1、近交系數(shù)和血緣系數(shù)；、近交系數(shù)和血緣系數(shù)；2、近交后引起的變化；、近交后引起的變化； 3、同源導(dǎo)入近交系及其命名書寫方法；、同源導(dǎo)入近交系及其命名書寫方法；4、雜交群動(dòng)物（、雜交群動(dòng)物（F1）及其優(yōu)點(diǎn)；）及其優(yōu)點(diǎn)；34第二節(jié)第二節(jié) 封閉群動(dòng)物的特點(diǎn)及應(yīng)用封閉群動(dòng)物的特點(diǎn)及應(yīng)用一、定義和和概念一、定義和和概念封閉群動(dòng)物是指一個(gè)種群在五年以上封閉群動(dòng)物是指一個(gè)種群在五年以上既不以近交形式進(jìn)行交配，也不從外部引

29、既不以近交形式進(jìn)行交配，也不從外部引進(jìn)新種，僅在封閉條件下的一定群體中進(jìn)進(jìn)新種，僅在封閉條件下的一定群體中進(jìn)行隨機(jī)交配繁殖的動(dòng)物群。行隨機(jī)交配繁殖的動(dòng)物群。35目的是：目的是：1、整個(gè)群體盡量防止近親交配而保持著遺、整個(gè)群體盡量防止近親交配而保持著遺傳變異，也就是說保持動(dòng)物個(gè)體間的雜合傳變異，也就是說保持動(dòng)物個(gè)體間的雜合性；性；2、不引進(jìn)外種，使群體遺傳特征因基因頻、不引進(jìn)外種，使群體遺傳特征因基因頻率不變而保持相對(duì)穩(wěn)定。也就是說保持群率不變而保持相對(duì)穩(wěn)定。也就是說保持群體的一般遺傳特性。體的一般遺傳特性。至于個(gè)體間差異的程度因引種來源的至于個(gè)體間差異的程度因引種來源的不同而有不同，如引種于一

30、般雜種，則個(gè)不同而有不同，如引種于一般雜種，則個(gè)體間差異就大；如果引種于有近交歷史的體間差異就大；如果引種于有近交歷史的動(dòng)物，則個(gè)體間差異就小。動(dòng)物，則個(gè)體間差異就小。36由于封閉群體本身的特點(diǎn)，加上客觀由于封閉群體本身的特點(diǎn)，加上客觀上具有各種各樣的相似存在形式，就使封上具有各種各樣的相似存在形式，就使封閉群這個(gè)概念很混亂。有人叫閉群這個(gè)概念很混亂。有人叫“非近交非近交群群” ，有人叫，有人叫“非近交系非近交系” ，甚至有人，甚至有人叫叫“遠(yuǎn)交系遠(yuǎn)交系” 或或“遠(yuǎn)交動(dòng)物遠(yuǎn)交動(dòng)物” 。實(shí)際上。實(shí)際上這些叫法并不是指真正的這些叫法并不是指真正的“封閉群封閉群”，而，而只是通常供應(yīng)使用的、保持于各

31、種飼養(yǎng)系只是通常供應(yīng)使用的、保持于各種飼養(yǎng)系統(tǒng)的非近交群體而已。特別是統(tǒng)的非近交群體而已。特別是“遠(yuǎn)交遠(yuǎn)交”一一詞很容易使人理解為遺傳學(xué)上的詞很容易使人理解為遺傳學(xué)上的“異系交異系交配配”。37因?yàn)橐驗(yàn)椤斑h(yuǎn)交遠(yuǎn)交”在遺傳學(xué)上是指遺傳上在遺傳學(xué)上是指遺傳上不相關(guān)的動(dòng)植物的雜交，或沒有相近親緣不相關(guān)的動(dòng)植物的雜交，或沒有相近親緣關(guān)系的不同家系的兩個(gè)個(gè)體的交配，甚至關(guān)系的不同家系的兩個(gè)個(gè)體的交配，甚至把不同特種、不同變種的交配都看作是異把不同特種、不同變種的交配都看作是異系交配。而實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的封閉群，其個(gè)體之系交配。而實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的封閉群，其個(gè)體之間并不是沒有親緣關(guān)系，甚至是很親近的間并不是沒有親緣關(guān)系，

32、甚至是很親近的或有一定的近交?；蛴幸欢ǖ慕弧Ｋ苑忾]群不應(yīng)叫成上述這些名稱，所以封閉群不應(yīng)叫成上述這些名稱，它們之間更不能劃等號(hào)。它們之間更不能劃等號(hào)。38二、封閉群的分類二、封閉群的分類封閉群按其來源和遺傳背景不同，可分為封閉群按其來源和遺傳背景不同，可分為以下兩大類：以下兩大類：1 1來源于近交系的繁殖群及其子代，不用來源于近交系的繁殖群及其子代，不用兄妹交配方式保種進(jìn)行生產(chǎn)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。兄妹交配方式保種進(jìn)行生產(chǎn)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。2 2來源于非近交系，不是以培育近交系為來源于非近交系，不是以培育近交系為目的而生產(chǎn)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物群。目的而生產(chǎn)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物群。上述兩種封閉群，除了在選擇時(shí)應(yīng)考上述兩種封閉群

33、，除了在選擇時(shí)應(yīng)考慮繁殖力外，均不采用特殊的淘汰方法進(jìn)慮繁殖力外，均不采用特殊的淘汰方法進(jìn)行選種。行選種。 39三、封閉群動(dòng)物的應(yīng)用三、封閉群動(dòng)物的應(yīng)用 目前國內(nèi)外實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的使用，以小鼠目前國內(nèi)外實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的使用，以小鼠為例，大部分是近交系和封閉群。而從使為例，大部分是近交系和封閉群。而從使用量上來看封閉群遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過近交系，這是用量上來看封閉群遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過近交系，這是因?yàn)榻黄废捣倍啵植灰状罅可a(chǎn)，往因?yàn)榻黄废捣倍?，又不易大量生產(chǎn)，往往僅適用設(shè)備條件較好的研究機(jī)構(gòu)或?qū)ｉT往僅適用設(shè)備條件較好的研究機(jī)構(gòu)或?qū)ｉT科技人員親自保種使用，大大限制了其使科技人員親自保種使用，大大限制了其使用范圍。用范圍。40而

34、封閉群因?yàn)橛须s合子并避免了近交，而封閉群因?yàn)橛须s合子并避免了近交，故能保持相當(dāng)程度的雜合性，從而避免了故能保持相當(dāng)程度的雜合性，從而避免了近交衰退的出現(xiàn)。所以，其生活力、生育近交衰退的出現(xiàn)。所以，其生活力、生育力都比近交系強(qiáng)，具有繁殖率高等遺傳學(xué)力都比近交系強(qiáng)，具有繁殖率高等遺傳學(xué)的特點(diǎn)，因此封閉群動(dòng)物可以大量生產(chǎn)，的特點(diǎn)，因此封閉群動(dòng)物可以大量生產(chǎn)，廣泛應(yīng)用于如人類遺傳、藥物篩選、毒物廣泛應(yīng)用于如人類遺傳、藥物篩選、毒物試驗(yàn)、生物制品和化學(xué)制品的鑒定等生物試驗(yàn)、生物制品和化學(xué)制品的鑒定等生物醫(yī)學(xué)的多個(gè)領(lǐng)域。醫(yī)學(xué)的多個(gè)領(lǐng)域。41例如例如ddNddN小鼠、小鼠、NIHNIH小鼠、小鼠、LACAL

35、ACA小鼠、小鼠、WistarWistar大鼠、大鼠、SDSD大鼠以及目前各研究所長大鼠以及目前各研究所長期自行繁殖的瑞士種小鼠、青紫蘭兔、新期自行繁殖的瑞士種小鼠、青紫蘭兔、新西蘭白兔、大耳白兔、豚鼠等均屬此類。西蘭白兔、大耳白兔、豚鼠等均屬此類。這類動(dòng)物在生物制品和化學(xué)藥品的鑒這類動(dòng)物在生物制品和化學(xué)藥品的鑒定上，其反應(yīng)穩(wěn)定性遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于市售動(dòng)物，定上，其反應(yīng)穩(wěn)定性遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于市售動(dòng)物，特別是作為熱源質(zhì)試驗(yàn)的家兔更為明顯。特別是作為熱源質(zhì)試驗(yàn)的家兔更為明顯。42封閉群動(dòng)物中有的可能有近親關(guān)系，封閉群動(dòng)物中有的可能有近親關(guān)系，有的可能沒有，而保持一定的遺傳差異。有的可能沒有，而保持一定的遺傳差異。因

36、而對(duì)各種刺激的反應(yīng)有強(qiáng)一些的，也有因而對(duì)各種刺激的反應(yīng)有強(qiáng)一些的，也有低一些的，個(gè)體間的重復(fù)性和一致性沒有低一些的，個(gè)體間的重復(fù)性和一致性沒有近交系、雜交近交系、雜交F F1 1動(dòng)物好，但其平均的反應(yīng)性動(dòng)物好，但其平均的反應(yīng)性有一定穩(wěn)定性，故要觀察篩選某一藥物的有一定穩(wěn)定性，故要觀察篩選某一藥物的初步療效時(shí)，封閉群動(dòng)物就可以反映綜合初步療效時(shí)，封閉群動(dòng)物就可以反映綜合的平均療效。的平均療效。43四、培育方法及注意事項(xiàng)四、培育方法及注意事項(xiàng)封閉群動(dòng)物的培育方法較為簡單，只封閉群動(dòng)物的培育方法較為簡單，只要不引進(jìn)新品種，讓其自行繁殖就可以，要不引進(jìn)新品種，讓其自行繁殖就可以，當(dāng)然要避免近親繁殖。但

37、是長期保持一個(gè)當(dāng)然要避免近親繁殖。但是長期保持一個(gè)封閉群就必須要控制各種條件，采取一定封閉群就必須要控制各種條件，采取一定的措施。保持封閉群的主要目的的是為了的措施。保持封閉群的主要目的的是為了減少群體內(nèi)的遺傳變異，使整個(gè)群體的性減少群體內(nèi)的遺傳變異，使整個(gè)群體的性狀、特征能持續(xù)穩(wěn)定不變，而且不產(chǎn)生性狀、特征能持續(xù)穩(wěn)定不變，而且不產(chǎn)生性質(zhì)不同（變異）的個(gè)體或小群體。培育時(shí)質(zhì)不同（變異）的個(gè)體或小群體。培育時(shí)應(yīng)注意下列規(guī)則：應(yīng)注意下列規(guī)則：44（一）群體封閉后應(yīng)維持五年以上（一）群體封閉后應(yīng)維持五年以上把小鼠封閉時(shí)間定為五年的理由是：把小鼠封閉時(shí)間定為五年的理由是：假如將兩個(gè)近交系進(jìn)行交配，培育

38、出假如將兩個(gè)近交系進(jìn)行交配，培育出一個(gè)新的群體（雜交群）。把其中一個(gè)近一個(gè)新的群體（雜交群）。把其中一個(gè)近交系的基因型假定為交系的基因型假定為A/AA/A，另一近交系為，另一近交系為a/aa/a，則兩者雜交以后所產(chǎn)生的，則兩者雜交以后所產(chǎn)生的F F1 1基因型必基因型必定是定是A/aA/a，然后讓，然后讓F F1 1進(jìn)行隨機(jī)交配，從理論進(jìn)行隨機(jī)交配，從理論上講，上講，F(xiàn) F2 2代基因型分離的比例代基因型分離的比例A/AA/A為為25%25%，A/aA/a為為50%50%，a/aa/a為為25%25%。再讓。再讓F F2 2進(jìn)行隨機(jī)交進(jìn)行隨機(jī)交配，生下配，生下F F3 3，其基因型的比例應(yīng)該和

39、，其基因型的比例應(yīng)該和F F2 2一一樣，不發(fā)生變化。樣，不發(fā)生變化。45親代親代 A a F1 Aa Aa F2 AA Aa aa F3 AA AA Aa aa aa F4 AA AA AA Aa aa aa aa46但實(shí)際情況不會(huì)如此準(zhǔn)確，因?yàn)檫€有但實(shí)際情況不會(huì)如此準(zhǔn)確，因?yàn)檫€有其它許多因素（如繁殖率的高低）的影響，其它許多因素（如繁殖率的高低）的影響，假如具假如具a/aa/a基因型的個(gè)體比基因型的個(gè)體比A/AA/A及及A/aA/a基因型基因型的個(gè)體繁殖率低的個(gè)體繁殖率低1/21/2的話，此時(shí)這三種基因的話，此時(shí)這三種基因型出現(xiàn)的頻率就各不相同，即隨著代數(shù)的型出現(xiàn)的頻率就各不相同，即隨著代

40、數(shù)的增加，增加，a/aa/a型頻率逐代減少，而型頻率逐代減少，而A/AA/A型的頻型的頻率則逐代增加，也就是說，在起初率則逐代增加，也就是說，在起初1010代代（從（從1 11010代），各基因型頻率，都有變化，代），各基因型頻率，都有變化，達(dá)到達(dá)到1515代后才趨于穩(wěn)定。代后才趨于穩(wěn)定。47 不同繁殖率基因型個(gè)體的基因型頻率變化不同繁殖率基因型個(gè)體的基因型頻率變化 在在A/AA/A為為25%25%，A/aA/a為為50%50%，a/aa/a為為25%25%的群體中的群體中a/aa/a的的繁殖率為繁殖率為A/AA/A和和A/aA/a的的1/21/2時(shí)，各基因型頻率的變化。時(shí)，各基因型頻率的變化

41、。 48以小鼠為例，一年大約繁殖以小鼠為例，一年大約繁殖3 3代，要達(dá)代，要達(dá)到到1515代，就需要代，就需要5 5年時(shí)間。因此，年時(shí)間。因此，5 5年確定年確定為小鼠封閉群的最低年限。但這種年限只為小鼠封閉群的最低年限。但這種年限只能用之于小鼠，如豚鼠（能用之于小鼠，如豚鼠（1515年）和兔（年）和兔（1818年）等世代間隔長，封閉群達(dá)到穩(wěn)定的年年）等世代間隔長，封閉群達(dá)到穩(wěn)定的年數(shù)，就比小鼠的更長了。數(shù)，就比小鼠的更長了。 49（二）防止產(chǎn)生群體內(nèi)的隔離狀態(tài)（二）防止產(chǎn)生群體內(nèi)的隔離狀態(tài)封閉群體，不要在隔離狀態(tài)下進(jìn)行繁殖封閉群體，不要在隔離狀態(tài)下進(jìn)行繁殖（交配）。上面所講的是隨機(jī)交配時(shí)的情

42、況。（交配）。上面所講的是隨機(jī)交配時(shí)的情況。如果交配不隨機(jī)（隔離飼養(yǎng)），而是兄弟姐妹如果交配不隨機(jī)（隔離飼養(yǎng)），而是兄弟姐妹之間交配，則該封閉群就會(huì)分化為許多近交系，之間交配，則該封閉群就會(huì)分化為許多近交系，從而使該群體的基因型結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，結(jié)果不從而使該群體的基因型結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，結(jié)果不但破壞了封閉群固有的遺傳結(jié)構(gòu)，而且將使封但破壞了封閉群固有的遺傳結(jié)構(gòu)，而且將使封閉群分化成幾個(gè)近交系，如近交系之間再進(jìn)行閉群分化成幾個(gè)近交系，如近交系之間再進(jìn)行雜交，雖可提高該群體的繁殖率，可是封閉群雜交，雖可提高該群體的繁殖率，可是封閉群原有的特點(diǎn)將因此丟失。原有的特點(diǎn)將因此丟失。50假如將某封閉群分在兩個(gè)飼

43、養(yǎng)間飼養(yǎng)，假如將某封閉群分在兩個(gè)飼養(yǎng)間飼養(yǎng)，各飼養(yǎng)間又獨(dú)立地自行保種，這樣就使群各飼養(yǎng)間又獨(dú)立地自行保種，這樣就使群體有效大小減少一半，隨之近交系數(shù)也將體有效大小減少一半，隨之近交系數(shù)也將提高，從而在這兩個(gè)飼養(yǎng)間產(chǎn)生基因結(jié)構(gòu)提高，從而在這兩個(gè)飼養(yǎng)間產(chǎn)生基因結(jié)構(gòu)（型）變化的可能性也就大了。如果經(jīng)過（型）變化的可能性也就大了。如果經(jīng)過若干代之后就會(huì)變成兩個(gè)完全不同的封閉若干代之后就會(huì)變成兩個(gè)完全不同的封閉群。群。5152（三）（三）“群體有效大小群體有效大小”應(yīng)保持在應(yīng)保持在5050只以只以上上 當(dāng)采用以上生產(chǎn)方式時(shí)，應(yīng)特別注意當(dāng)采用以上生產(chǎn)方式時(shí)，應(yīng)特別注意種群繁殖場(chǎng)的種群繁殖場(chǎng)的“群體有效大小

44、群體有效大小”，要達(dá)到，要達(dá)到足夠大。如果封閉群過小，必然引起群體足夠大。如果封閉群過小，必然引起群體內(nèi)近交系數(shù)上升，這是與封閉群的性質(zhì)所內(nèi)近交系數(shù)上升，這是與封閉群的性質(zhì)所不相容的，是封閉群最忌諱的。如群體只不相容的，是封閉群最忌諱的。如群體只有雌雄兩只組成，就只能進(jìn)行兄妹交配，有雌雄兩只組成，就只能進(jìn)行兄妹交配，結(jié)果會(huì)育成近交系。結(jié)果會(huì)育成近交系。53下面的公式用以計(jì)算下面的公式用以計(jì)算“群體有效大小群體有效大小”與群體近交系數(shù)上升率之間的關(guān)系，也就與群體近交系數(shù)上升率之間的關(guān)系，也就是說只要進(jìn)行隨機(jī)交配，兩者之間的關(guān)系是說只要進(jìn)行隨機(jī)交配，兩者之間的關(guān)系可用下列公式計(jì)算：可用下列公式計(jì)算

45、： F=1/2NeF=1/2Ne F:F:近交系數(shù)的上升率近交系數(shù)的上升率 NeNe：群體的有效大?。喝后w的有效大小 54由此公式我們可以看出，由此公式我們可以看出，NeNe越大，則越大，則F F就越小。在封閉群的規(guī)定中，近交系數(shù)就越小。在封閉群的規(guī)定中，近交系數(shù)的上升率（的上升率（F F）不得超過）不得超過1%1%。也就是說只在一般群體中，近交系數(shù)也就是說只在一般群體中，近交系數(shù)的上升率（的上升率（F F）等于）等于1%1%時(shí)，群體的有效大時(shí)，群體的有效大?。ㄐ。∟eNe）恰好是）恰好是5050。 “群體的有效大小群體的有效大小”被定為被定為5050。 F=1/2NeF=1/2Ne 1% =

46、 1/2Ne 1% = 1/2Ne Ne = 50 Ne = 5055( (四四) )不要用人為淘汰的方式選種不要用人為淘汰的方式選種所謂人為淘汰的方式選種，是把基因所謂人為淘汰的方式選種，是把基因決定的性狀引向特定方向，結(jié)果使群體內(nèi)決定的性狀引向特定方向，結(jié)果使群體內(nèi)基因結(jié)構(gòu)發(fā)生變化。因此，在封閉群中，基因結(jié)構(gòu)發(fā)生變化。因此，在封閉群中，原則上絕對(duì)不允許進(jìn)行淘汰式選種。原則上絕對(duì)不允許進(jìn)行淘汰式選種。 56第六章第六章 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物控制實(shí)驗(yàn)動(dòng)物微生物控制的特點(diǎn)及應(yīng)用的特點(diǎn)及應(yīng)用57按對(duì)微生物的控制的程度，可以將實(shí)按對(duì)微生物的控制的程度，可以將實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為五類，即：驗(yàn)動(dòng)物分為五類，即：（）無

47、菌動(dòng)物（）無菌動(dòng)物（GFGF）；）；（）悉生動(dòng)物（）悉生動(dòng)物（GNGN）；）；（）無特定病原體動(dòng)物（）無特定病原體動(dòng)物（SPFSPF）；）；（）清潔動(dòng)物（）清潔動(dòng)物（CLCL） ；（5 5 ）普通動(dòng)物（）普通動(dòng)物（CVCV）。）。58近交系動(dòng)物遺傳均一、個(gè)體差異小、近交系動(dòng)物遺傳均一、個(gè)體差異小、實(shí)驗(yàn)結(jié)果比較準(zhǔn)確。但是只從遺傳上加以實(shí)驗(yàn)結(jié)果比較準(zhǔn)確。但是只從遺傳上加以控制，如不進(jìn)行微生物控制，沒有排除自控制，如不進(jìn)行微生物控制，沒有排除自然感染的微生物和寄生蟲的影響，實(shí)驗(yàn)結(jié)然感染的微生物和寄生蟲的影響，實(shí)驗(yàn)結(jié)果仍可能不準(zhǔn)確。因此，在精度要求高的果仍可能不準(zhǔn)確。因此，在精度要求高的實(shí)驗(yàn)中，無菌動(dòng)

48、物、悉生動(dòng)物和無特殊病實(shí)驗(yàn)中，無菌動(dòng)物、悉生動(dòng)物和無特殊病原體動(dòng)物就成了理想的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。原體動(dòng)物就成了理想的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物。 59種種 類類飼養(yǎng)方法飼養(yǎng)方法說說 明明附附 記記 無菌動(dòng)物無菌動(dòng)物隔離系統(tǒng)隔離系統(tǒng)以封閉的無菌技術(shù)取得，用以封閉的無菌技術(shù)取得，用現(xiàn)有方法不能檢出任何微生現(xiàn)有方法不能檢出任何微生物和寄生蟲的動(dòng)物物和寄生蟲的動(dòng)物無法檢出任無法檢出任何生命體何生命體悉生動(dòng)物悉生動(dòng)物隔離系統(tǒng)隔離系統(tǒng)確知所帶的微生物叢（植物確知所帶的微生物叢（植物的和動(dòng)物的）經(jīng)特殊飼養(yǎng)的和動(dòng)物的）經(jīng)特殊飼養(yǎng)確知所帶有確知所帶有的微生物的微生物 SPF動(dòng)物動(dòng)物屏障系統(tǒng)屏障系統(tǒng)沒有指定的致病性微生物和沒有指定的致病性

49、微生物和寄生蟲的動(dòng)物寄生蟲的動(dòng)物 確知不帶有確知不帶有的微生物的微生物 清潔動(dòng)物清潔動(dòng)物半屏障系統(tǒng)半屏障系統(tǒng)除普通動(dòng)物要求外，沒有對(duì)除普通動(dòng)物要求外，沒有對(duì)動(dòng)物危害大和對(duì)研究干擾大動(dòng)物危害大和對(duì)研究干擾大的微生物的微生物確知不帶有確知不帶有的微生物的微生物 普通動(dòng)物普通動(dòng)物開放系統(tǒng)開放系統(tǒng)不得帶有主要人畜共患和烈不得帶有主要人畜共患和烈性傳染病病原體的動(dòng)物性傳染病病原體的動(dòng)物對(duì)微生物帶對(duì)微生物帶有情況不明有情況不明確確按微生物控制程度的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分類原則按微生物控制程度的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分類原則60第一節(jié)第一節(jié) 無菌動(dòng)物無菌動(dòng)物 一、無菌動(dòng)物的基本概念一、無菌動(dòng)物的基本概念所謂無菌動(dòng)物，就是指在機(jī)體的任

50、所謂無菌動(dòng)物，就是指在機(jī)體的任何部位均檢不出任何活的微生物和寄生蟲何部位均檢不出任何活的微生物和寄生蟲的動(dòng)物。的動(dòng)物。無菌動(dòng)物的無菌動(dòng)物的“菌菌”主要是指細(xì)菌，主要是指細(xì)菌，而嚴(yán)格來說，還包括真菌、立克次氏體、而嚴(yán)格來說，還包括真菌、立克次氏體、支原體和病毒等微生物及各種寄生蟲。支原體和病毒等微生物及各種寄生蟲。61用大量抗菌素可以使普通動(dòng)物暫時(shí)用大量抗菌素可以使普通動(dòng)物暫時(shí)無菌，但是這種動(dòng)物不是無菌動(dòng)物。因?yàn)闊o菌，但是這種動(dòng)物不是無菌動(dòng)物。因?yàn)檫@種無菌狀態(tài)往往是一過性的，某些殘存這種無菌狀態(tài)往往是一過性的，某些殘存的細(xì)菌在適當(dāng)?shù)臈l件下又會(huì)在體內(nèi)增殖。的細(xì)菌在適當(dāng)?shù)臈l件下又會(huì)在體內(nèi)增殖。即使能

51、把體內(nèi)細(xì)菌全部殺死，它們即使能把體內(nèi)細(xì)菌全部殺死，它們給動(dòng)物造成的影響卻是無法消除的，例如：給動(dòng)物造成的影響卻是無法消除的，例如：特異性抗體的存在、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的特異性抗體的存在、單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的活化、某些組織或器官的病理變化等。活化、某些組織或器官的病理變化等。因此，無菌動(dòng)物必須是生來就無菌因此，無菌動(dòng)物必須是生來就無菌的動(dòng)物。的動(dòng)物。62現(xiàn)在無菌動(dòng)物的品種已經(jīng)很多，不僅現(xiàn)在無菌動(dòng)物的品種已經(jīng)很多，不僅小鼠、大鼠、豚鼠和家兔等小動(dòng)物已有無小鼠、大鼠、豚鼠和家兔等小動(dòng)物已有無菌動(dòng)物，而且狗、貓、猴、豬、山羊、綿菌動(dòng)物，而且狗、貓、猴、豬、山羊、綿羊和牛等大動(dòng)物以及雞、火雞、鵪鶉、青羊和牛

52、等大動(dòng)物以及雞、火雞、鵪鶉、青蛙、蛇甚至蠶、蒼蠅、白蟻等也都有了無蛙、蛇甚至蠶、蒼蠅、白蟻等也都有了無菌動(dòng)物。這些都是為了適應(yīng)科學(xué)發(fā)展的需菌動(dòng)物。這些都是為了適應(yīng)科學(xué)發(fā)展的需要而培育的，其中的小鼠、大鼠、豚鼠，要而培育的，其中的小鼠、大鼠、豚鼠，國外一些發(fā)達(dá)國家已能大量生產(chǎn)，并比較國外一些發(fā)達(dá)國家已能大量生產(chǎn)，并比較方便地應(yīng)用于日常研究中了。方便地應(yīng)用于日常研究中了。63三、無菌動(dòng)物的特征三、無菌動(dòng)物的特征只要飼料配備適當(dāng)，無菌動(dòng)物發(fā)育正只要飼料配備適當(dāng)，無菌動(dòng)物發(fā)育正常，外觀和普通動(dòng)物相同，但是其機(jī)能、常，外觀和普通動(dòng)物相同，但是其機(jī)能、結(jié)構(gòu)和普通動(dòng)物有很大的不同。結(jié)構(gòu)和普通動(dòng)物有很大的不同

53、。64無菌動(dòng)物的形態(tài)特征無菌動(dòng)物的形態(tài)特征系系 統(tǒng)統(tǒng)改改 變變消化系統(tǒng)消化系統(tǒng)盲腸肥大，腸壁菲薄，常因盲腸扭轉(zhuǎn)或腸壁破盲腸肥大，腸壁菲薄，常因盲腸扭轉(zhuǎn)或腸壁破裂而死亡。腸粘膜絨毛增多。肝臟重量下降。裂而死亡。腸粘膜絨毛增多。肝臟重量下降。血液循環(huán)系統(tǒng)血液循環(huán)系統(tǒng)心臟相對(duì)縮小。白細(xì)胞數(shù)少，數(shù)值恒定。心臟相對(duì)縮小。白細(xì)胞數(shù)少，數(shù)值恒定。免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)脾臟縮小，無二級(jí)濾泡，網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞功能降脾臟縮小，無二級(jí)濾泡，網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞功能降低，胸腺內(nèi)以小淋巴細(xì)胞為主，吞噬細(xì)胞內(nèi)泡低，胸腺內(nèi)以小淋巴細(xì)胞為主，吞噬細(xì)胞內(nèi)泡狀結(jié)構(gòu)和溶酶體少，胸腺和淋巴結(jié)處于功能不狀結(jié)構(gòu)和溶酶體少，胸腺和淋巴結(jié)處于功能不活躍狀態(tài)活

54、躍狀態(tài)65無菌動(dòng)物的功能特征無菌動(dòng)物的功能特征功功 能能改改 變變免疫功能免疫功能吞噬細(xì)胞系統(tǒng)、淋巴組織發(fā)育不良，淋巴小結(jié)吞噬細(xì)胞系統(tǒng)、淋巴組織發(fā)育不良，淋巴小結(jié)內(nèi)缺乏生發(fā)中心，產(chǎn)生丙種球蛋白的能力很弱，內(nèi)缺乏生發(fā)中心，產(chǎn)生丙種球蛋白的能力很弱，血清抗體水平低，免疫功能處于原始狀態(tài)，應(yīng)血清抗體水平低，免疫功能處于原始狀態(tài)，應(yīng)答速度慢，過敏反應(yīng)和排異反應(yīng)及自身免疫現(xiàn)答速度慢，過敏反應(yīng)和排異反應(yīng)及自身免疫現(xiàn)象消失或減弱象消失或減弱生長率生長率因種屬而不同。無菌鳥類生長率升高，大小鼠因種屬而不同。無菌鳥類生長率升高，大小鼠無變化；豚鼠和兔生長率變慢，因無菌不能幫無變化；豚鼠和兔生長率變慢，因無菌不能

55、幫助消化纖維素所致助消化纖維素所致生殖生殖大鼠和小鼠繁殖率高；豚鼠及兔繁殖力低，大鼠和小鼠繁殖率高；豚鼠及兔繁殖力低，代謝代謝腸管對(duì)水的吸收率低，代謝周期比普通動(dòng)物長。腸管對(duì)水的吸收率低，代謝周期比普通動(dòng)物長。 營養(yǎng)營養(yǎng)體內(nèi)不能合成維生素體內(nèi)不能合成維生素B和和K，故易缺乏，故易缺乏抗輻射能力抗輻射能力抗輻射能力增強(qiáng)，受輻射后存活時(shí)間較長抗輻射能力增強(qiáng)，受輻射后存活時(shí)間較長壽命壽命無菌動(dòng)物比普通者長壽無菌動(dòng)物比普通者長壽66四、無菌動(dòng)物的應(yīng)用四、無菌動(dòng)物的應(yīng)用1 1、在微生物研究中的應(yīng)用：、在微生物研究中的應(yīng)用：某些疾病的病原研究；某些疾病的病原研究；微生物間的拮抗作用；微生物間的拮抗作用；病

56、毒病的研究；病毒病的研究； 細(xì)菌學(xué)研究：如霍亂弧菌、福氏痢疾桿菌；細(xì)菌學(xué)研究：如霍亂弧菌、福氏痢疾桿菌；真菌感染研究；真菌感染研究；原蟲感染研究。原蟲感染研究。2 2、在免疫學(xué)研究中的應(yīng)用：、在免疫學(xué)研究中的應(yīng)用：無菌動(dòng)物血中無特異性抗體，很適合于各種無菌動(dòng)物血中無特異性抗體，很適合于各種免疫現(xiàn)象的研究；免疫現(xiàn)象的研究；673 3、在放射醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用；、在放射醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用；4 4、在營養(yǎng)代謝研究中的應(yīng)用；、在營養(yǎng)代謝研究中的應(yīng)用；5 5、在膽固醇代謝研究中的應(yīng)用；、在膽固醇代謝研究中的應(yīng)用；6 6、在毒理學(xué)研究中的應(yīng)用；、在毒理學(xué)研究中的應(yīng)用；7 7、在腫瘤研究中的應(yīng)用；、在腫瘤研究中

57、的應(yīng)用；8 8、在老年病學(xué)研究中的應(yīng)用；、在老年病學(xué)研究中的應(yīng)用；9 9、在宇航學(xué)研究中的應(yīng)用；、在宇航學(xué)研究中的應(yīng)用；1010、在寄生蟲研究中的應(yīng)用；、在寄生蟲研究中的應(yīng)用；1111、在口腔醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用。、在口腔醫(yī)學(xué)研究中的應(yīng)用。68健康動(dòng)物處死健康動(dòng)物處死浸在浸在3737滅菌液中送進(jìn)無菌隔離器滅菌液中送進(jìn)無菌隔離器剖腹手術(shù)切除子宮剖腹手術(shù)切除子宮將子宮浸消毒液即送到另一只隔離器中將子宮浸消毒液即送到另一只隔離器中切開子宮取胎，切開子宮取胎，用滅菌紗布揩拭仔體并電刀斷臍用滅菌紗布揩拭仔體并電刀斷臍放入隔離器內(nèi)人工喂乳或保姆代養(yǎng)。放入隔離器內(nèi)人工喂乳或保姆代養(yǎng)。五、無菌動(dòng)物技術(shù)五、無菌動(dòng)物

58、技術(shù)69而豚鼠因在一定程度上能自力飲乳，而豚鼠因在一定程度上能自力飲乳，故人工哺乳較容易。另外，禽類、魚類、故人工哺乳較容易。另外，禽類、魚類、昆蟲類等，因是在卵中無菌的前提下作出昆蟲類等，因是在卵中無菌的前提下作出的，故用藥物將卵周圍滅菌后移入滅菌隔的，故用藥物將卵周圍滅菌后移入滅菌隔離器內(nèi)使其孵化即可，而且，這些動(dòng)物，離器內(nèi)使其孵化即可，而且，這些動(dòng)物，一般在出生后就能自力采食，故較易育成。一般在出生后就能自力采食，故較易育成。 無菌動(dòng)物的理論基礎(chǔ)和實(shí)踐依據(jù)在于胎盤無菌動(dòng)物的理論基礎(chǔ)和實(shí)踐依據(jù)在于胎盤屏障和屏障觀念，根據(jù)這個(gè)基礎(chǔ)開展了無屏障和屏障觀念，根據(jù)這個(gè)基礎(chǔ)開展了無菌動(dòng)物工作。在無菌

59、條件下取仔，一切操菌動(dòng)物工作。在無菌條件下取仔，一切操作在無菌隔離器內(nèi)進(jìn)行。作在無菌隔離器內(nèi)進(jìn)行。 70塑料無菌隔離器塑料無菌隔離器大小為大小為1.80米米0.65米米0.5米米71第二節(jié)第二節(jié)悉生動(dòng)物悉生動(dòng)物72一、悉生動(dòng)物的概念一、悉生動(dòng)物的概念悉生動(dòng)物（悉生動(dòng)物（Gnotobiotic AnimalsGnotobiotic Animals）也）也稱已知菌動(dòng)物或已知菌叢動(dòng)物，是指用與無稱已知菌動(dòng)物或已知菌叢動(dòng)物，是指用與無菌動(dòng)物相同的方法取得飼養(yǎng)（剖腹取胎，在菌動(dòng)物相同的方法取得飼養(yǎng)（剖腹取胎，在隔離器內(nèi)飼養(yǎng)）、但明確體內(nèi)所給予的已知隔離器內(nèi)飼養(yǎng)）、但明確體內(nèi)所給予的已知微生物的動(dòng)物，即凡

60、含有已知的單菌、雙菌、微生物的動(dòng)物，即凡含有已知的單菌、雙菌、三菌或多菌的動(dòng)物。一般是將三菌或多菌的動(dòng)物。一般是將1 13 3種已知的種已知的微生物人工接種于無菌動(dòng)物體內(nèi)定居。微生物人工接種于無菌動(dòng)物體內(nèi)定居。73以此類推。由于此種動(dòng)物和無菌動(dòng)物以此類推。由于此種動(dòng)物和無菌動(dòng)物一樣是放在無菌隔離器內(nèi)飼養(yǎng)的，因此選一樣是放在無菌隔離器內(nèi)飼養(yǎng)的，因此選用此種動(dòng)物作實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)確性是很高的，可排用此種動(dòng)物作實(shí)驗(yàn)準(zhǔn)確性是很高的，可排除動(dòng)物體內(nèi)帶有的各種不明確的微生物對(duì)除動(dòng)物體內(nèi)帶有的各種不明確的微生物對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果的干擾，并可按研究目的來選擇實(shí)驗(yàn)結(jié)果的干擾，并可按研究目的來選擇某種微生物，常用于研究微生物和宿主