《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》培訓(xùn)第二期

1、哈爾濱生物制品二廠有限責(zé)任公司獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范培訓(xùn)第二期教材第一章 總 則 第一條 根據(jù)獸藥管理條例實施細(xì)則第六條的規(guī)定，為保證獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（以下簡稱規(guī)范）的監(jiān)督實施，特制定獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實施細(xì)則（以下簡稱細(xì)則）。 （獸藥是指預(yù)防、治療和診斷動物疾病或者有目的的調(diào)節(jié)動物生理機能，促進生長、繁殖或提高生產(chǎn)性能的化學(xué)物質(zhì)。）第二條 規(guī)范和細(xì)則是獸藥生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。 第三條 本細(xì)則適用于獸藥的生產(chǎn)管理（獸用生物制品除外）?，F(xiàn)行的GMP有WHO制定的國際性的、各國政府頒布的國家級的。第二章 人 員 第四條 獸藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機構(gòu)，各類機構(gòu)和人員職責(zé)應(yīng)明確，并配

2、備一定數(shù)量的與獸藥生產(chǎn)相適應(yīng)的具有專業(yè)知識和生產(chǎn)經(jīng)驗的管理人員和技術(shù)人員。 第五條 獸藥生產(chǎn)企業(yè)的廠長、經(jīng)理必須具有中專以上文化程度及獸藥生產(chǎn)、管理相應(yīng)的中級以上技術(shù)職稱，并必須實際從事獸藥生產(chǎn)或管理五年以上、熟悉獸藥生產(chǎn)技術(shù)。獸藥生產(chǎn)企業(yè)的廠長、經(jīng)理，必須按規(guī)范要求組織生產(chǎn)，對規(guī)范的實施和產(chǎn)品質(zhì)量負(fù)全部責(zé)任。 第六條 生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門的負(fù)責(zé)人必須具有主管藥師、獸醫(yī)師或其他與獸藥生產(chǎn)有關(guān)專業(yè)中級以上技術(shù)職稱，并從事獸藥生產(chǎn)或檢驗工作五年以上的專業(yè)技術(shù)人員。生產(chǎn)和質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人不得由非在編人員擔(dān)任。質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人不得由其他部門負(fù)責(zé)人兼任。 第七條 質(zhì)量管理部門檢驗人員必須具備與獸藥生產(chǎn)

3、有關(guān)專業(yè)初級以上技術(shù)職稱，并具有高中以上文化程度，接受省獸藥監(jiān)察所組織獸藥檢驗技術(shù)專門培訓(xùn)。所有檢驗人員須經(jīng)省級獸藥監(jiān)察所考核合格發(fā)給合格證后方能上崗。每五年再培訓(xùn)一次。質(zhì)量檢驗人員應(yīng)相對穩(wěn)定，若更換質(zhì)量管理部門負(fù)責(zé)人，應(yīng)征得省級獸藥監(jiān)察所同意。 第八條 直接從事生產(chǎn)人員必須具有高中以上文化程度，并受過與本職工作要求相適應(yīng)的專業(yè)培訓(xùn)。從事生產(chǎn)輔助工作人員必須具有初中以上文化程度。 第九條 對從事高生物活性、高毒性、強污染性、高致敏性及人畜共患病有關(guān)或有特殊要求的獸藥生產(chǎn)操作人員和質(zhì)量檢驗人員，應(yīng)經(jīng)相關(guān)專業(yè)的技術(shù)培訓(xùn)。第十條 生產(chǎn)企業(yè)具有初級以上技術(shù)職稱的從事生產(chǎn)、檢驗工作的技術(shù)人員總數(shù)不得少于

4、全廠職工總數(shù)的，最少不得少于人。 第十一條 生產(chǎn)企業(yè)必須對各類人員按規(guī)范原則和各自職責(zé)要求進行規(guī)范的培訓(xùn)教育。規(guī)范培訓(xùn)教育方案應(yīng)根據(jù)不同對象的要求分別制定。培訓(xùn)教育工作要制度化、規(guī)?；?，每年至少組織培訓(xùn)考核一次。個人培訓(xùn)記錄要歸檔保存。 第三章 廠 房 第十二條 生產(chǎn)廠應(yīng)設(shè)置在適宜的環(huán)境中。生產(chǎn)區(qū)周圍不得有影響獸藥生產(chǎn)和產(chǎn)品質(zhì)量的污染源，場地、空氣、水質(zhì)應(yīng)符合獸藥生產(chǎn)的要求。 第十三條 廠區(qū)應(yīng)按行政、生活、生產(chǎn)、輔助等系統(tǒng)劃區(qū)布局。生產(chǎn)區(qū)應(yīng)與其他區(qū)域分開。生產(chǎn)區(qū)內(nèi)的能源、動力應(yīng)有單獨的房間，由專人管理。藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)車間距交通主干線的距離，應(yīng)不低于50米。不同潔凈級別房間的壓差應(yīng)大于5Pa。

5、 第十四條 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)及其周圍應(yīng)無露土地面。生產(chǎn)區(qū)內(nèi)應(yīng)路面平整清潔，不起塵；無積水，無蚊蠅滋生地。廢棄物和垃圾不得堆放于生產(chǎn)區(qū)內(nèi)。 第十五條 廠房應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程及所要求的潔凈級別進行合理布局。同一廠房和鄰近廠房進行的各項生產(chǎn)操作不得相互妨礙。廠房應(yīng)能防止昆蟲、鳥類、鼠類等動物的進入。 第十六條 生產(chǎn)廠房的內(nèi)表面（天花板、墻壁及地面）應(yīng)平整光滑、縫隙，不脫落、散發(fā)或吸附塵粒，并易于清潔或消毒。潔凈廠房的內(nèi)壁與天花板、地面的交界處宜成弧形。提高空氣潔凈度的兩種措施：一種是提高吸氣口的高度，第二種是空氣進入空壓機之前先經(jīng)過粗效過濾器以減少進入空壓機的大顆?；覊m，保證壓機的效率。第十七條 生產(chǎn)廠房內(nèi)要

6、有足夠的空間和場地安置設(shè)備、物料，進行生產(chǎn)操作；用于存放中間產(chǎn)品、待包裝品的貯存間應(yīng)與生產(chǎn)要求相適應(yīng)。 第十八條 潔凈廠房內(nèi)的輸送管道及水電、工藝管線均應(yīng)暗裝（如設(shè)在技術(shù)夾層內(nèi)），照明設(shè)備應(yīng)避免形成積塵和不易清潔的部位。潔凈區(qū)是指需要對塵粒及微生物含量進行控制的房間或區(qū)域結(jié)構(gòu)建筑及其使用均具有減少污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的作用。 第十九條 生產(chǎn)廠房內(nèi)的照度一般不應(yīng)低于勒克斯；對照明度另有要求的生產(chǎn)部位可增加局部照明。 第二十條 廠房按生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量的要求劃分為一般生產(chǎn)區(qū)和潔凈廠房（區(qū)），潔凈廠房（區(qū)）按要求劃分潔凈級別。潔凈廠房（區(qū)）內(nèi)空氣的塵粒數(shù)和活微生物數(shù)應(yīng)符合規(guī)定。潔凈廠房的水電、工

7、藝管線應(yīng)橫管。（微生物是指一類體積微小、結(jié)構(gòu)簡單，大多是單細(xì)胞的，必須用顯微鏡觀察形態(tài)的微笑生物的統(tǒng)稱）第二十一條為防止藥品的污染、混淆，潔凈區(qū)內(nèi)的生產(chǎn)操作應(yīng)采取的措施為：不同品種的生產(chǎn)操作，不得在同一操作間同時進行；生產(chǎn)開始前應(yīng)按規(guī)定檢查設(shè)備、器械、容器具是否符合要求。第四章 設(shè)備與設(shè)備管理 第二十二條 獸藥生產(chǎn)必須具備相應(yīng)的生產(chǎn)和檢驗設(shè)備，以保證生產(chǎn)的正常進行和獸藥產(chǎn)品的質(zhì)量控制。 第二十三條 生產(chǎn)設(shè)備的造型設(shè)計、安裝應(yīng)符合所生產(chǎn)獸藥的種類、劑型、工藝和產(chǎn)品質(zhì)量的要求，并易于清洗、消毒或滅菌。 第二十四條 設(shè)備應(yīng)定期進行維修保養(yǎng)和驗收。其安裝、維修、保養(yǎng)的操作不得影響產(chǎn)品的質(zhì)量。設(shè)備需要更

8、新時，應(yīng)驗證對產(chǎn)品質(zhì)量無影響時，方能使用。 第二十五條 凡與藥品直接接觸的設(shè)備表面均需光潔、平整、易清洗消毒、耐腐蝕，不得影響所加工獸藥質(zhì)量或吸附所加工獸藥。 設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對獸藥或容器造成污染。 第二十六條 生產(chǎn)操作所使用的設(shè)備、工具、容器、照明器具等均應(yīng)有清潔保養(yǎng)制度。應(yīng)有清潔間，并有專人清洗工具和容器，已清洗的工具和容器應(yīng)分別存放。 第二十七條 設(shè)備的布局應(yīng)符合工藝流程和便于維護保養(yǎng)，并能防止混藥和遺漏工序。 第二十八條 用于粉碎、過篩、混合等生產(chǎn)操作的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)安裝捕塵和防止交叉污染及排除異物的裝置，尤應(yīng)注意防止金屬屑、木屑污染產(chǎn)品。篩網(wǎng)、沖頭及沖模，每次使用之前和使用

9、之后應(yīng)檢查其完整性。 第二十九條 滅菌設(shè)備的選擇、安裝、使用應(yīng)與獸藥生產(chǎn)的要求相適應(yīng)。滅菌設(shè)備內(nèi)部工作情況須用儀表監(jiān)測，定期驗證。 第三十條 純水、注射用水的貯罐和輸送管道所用的材料應(yīng)無毒、耐腐蝕，其管道不應(yīng)有不循環(huán)的靜止角落，并規(guī)定滅菌、沖洗周期。貯罐的通氣口應(yīng)安裝不脫纖維的疏水性除菌濾器。注射用水如貯存時間需要超過小時者，必須在以上保溫或其他適宜方法無菌貯存在優(yōu)質(zhì)不銹鋼貯槽中。 檢驗儀器、設(shè)備的配備應(yīng)滿足產(chǎn)品檢驗的需要，生產(chǎn)廠應(yīng)能對自己生產(chǎn)的獸藥品種進行法定方法的檢驗。 第三十一條 用于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量器、衡器等的適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗的要求，有明顯的狀態(tài)標(biāo)志，并規(guī)

10、定校正期限。熱壓滅菌設(shè)備、用于分裝無菌或滅菌制劑的灌封設(shè)備及除菌濾器安裝后應(yīng)驗證，并規(guī)定驗證周期。 第三十二條 生產(chǎn)、檢驗設(shè)備均應(yīng)有各自的使用登記，記錄其使用、保養(yǎng)的實際情況，并由專人管理。 第五章 衛(wèi) 生 第三十三條 獸藥生產(chǎn)企業(yè)必須有整潔的生產(chǎn)環(huán)境，其空氣、場地、水質(zhì)應(yīng)符合生產(chǎn)要求。廠區(qū)周圍不應(yīng)該有影響獸藥產(chǎn)品質(zhì)量的污染源。 第三十四條 獸藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)制定衛(wèi)生制度，其內(nèi)容規(guī)定： （一）清潔責(zé)任區(qū)和責(zé)任人員； （二）清潔的間隔時間和方法； （三）清潔要達到的要求。 第三十五條 生產(chǎn)、倉貯、化驗室等區(qū)域的衛(wèi)生要符合以下要求： （一）應(yīng)保持整齊、清潔、衛(wèi)生，無廢物、無垃圾積存、無蟲害、無有害動物

11、，生產(chǎn)區(qū)內(nèi)不得存放非生產(chǎn)物料。 （二）生產(chǎn)操作所使用的設(shè)備、工具、容器、照明器具等均應(yīng)有清潔保養(yǎng)制度。定點清潔存放備用。 第三十六條 獸藥生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)按清潔級別的要求制定人及物料進入生產(chǎn)區(qū)的衛(wèi)生規(guī)程。 第三十七條 從事獸藥生產(chǎn)的車間、工序、崗位均按生產(chǎn)要求和不同潔凈級別的要求分別建立廠房、設(shè)備、容器等的清潔規(guī)程。 內(nèi)容至少應(yīng)包括：清潔方法、程序、間隙時間、使用的清潔劑或消毒劑、清潔工具的清洗方法和存放地點。清潔記錄應(yīng)保存。 第三十八條 工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)適合生產(chǎn)操作區(qū)的要求；不同潔凈級別區(qū)域里生產(chǎn)操作人員的工作服應(yīng)有明顯區(qū)別，不得混用。第三十九條 潔凈廠房僅限于該區(qū)生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批

12、準(zhǔn)的人員進入，其物料及人員進入的方式應(yīng)遵循潔凈廠房的衛(wèi)生管理制度。 第四十條 潔凈區(qū)的生產(chǎn)操作人員不得化妝和佩戴裝飾物，并不得用手直接接觸藥品。 第四十一條 生產(chǎn)操作區(qū)、實驗室、倉儲區(qū)嚴(yán)禁帶入生活用品、食品及個人雜物等。第四十二條 潔凈廠房應(yīng)定期消毒。使用的消毒劑不得對設(shè)備、原料、包裝材料、成品等產(chǎn)生污染。消毒劑應(yīng)輪換使用，防止產(chǎn)生微生物耐藥。滅菌：用理化方法殺滅或除掉物料或設(shè)備中所有的有生命的有機體的技術(shù)或工藝。消毒：用理化方法殺滅病原菌種微生物的繁殖體的過程，達到防止傳染病傳播的目的。防腐：抑制微生物生長繁殖。三者的不同在于滅菌是無菌狀態(tài)，消毒是殺滅微生物，防腐是抑制微生物生長。 第四十三

13、條 獸藥生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)人員應(yīng)建立健康檔案，每年至少體檢一次，患有可能污染或影響獸藥產(chǎn)品質(zhì)量的疾?。▊魅静?、精神病、藥物過敏、皮膚?。┑娜瞬坏脧氖轮苯咏佑|藥品的生產(chǎn)。 第六章 生產(chǎn)管理 第四十四條 生產(chǎn)區(qū)域的布局要順應(yīng)工藝流程，減少生產(chǎn)流程的迂回、往返。 第四十五條 生產(chǎn)人員應(yīng)定期進行健康檢查，并建立健康檔案；一年至少體檢一次。第四十六條 更換批號、同品種更換規(guī)格情況下，應(yīng)按清潔規(guī)程對所有設(shè)備、容器、生產(chǎn)場地進行清潔或滅菌，并掛上狀態(tài)標(biāo)志。第四十七條 為保持潔凈區(qū)達到規(guī)定要求，潔凈室應(yīng)密封。第四十八條 患有傳染病、體表有傷口、皮膚病及藥物過敏者不得從事直接接觸藥品生產(chǎn)。第四十九條 因傳染性疾病離

14、崗的生產(chǎn)人員，返崗前應(yīng)具有健康檢查證明。第五十條 廠技術(shù)部門應(yīng)定期組織操作工人和有關(guān)管理人員進行工藝規(guī)程、崗位操作規(guī)則的教育和學(xué)習(xí)，并定期按生產(chǎn)工人的技術(shù)等級標(biāo)準(zhǔn)進行技術(shù)考核。藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)次關(guān)鍵項目，即較嚴(yán)重缺陷應(yīng)小于22才推薦。藥品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)根據(jù)本公司實際制定GMP培訓(xùn)計劃及教材。第五十一條 各工序向倉庫、車間中轉(zhuǎn)庫或上下工序領(lǐng)取的原輔料、半成品（中間體），包裝材料均應(yīng)記錄登賬并辦理交接手續(xù)。 第五十二條 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)嚴(yán)格按藥品標(biāo)準(zhǔn)、工藝規(guī)程、崗位操作標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程生產(chǎn)藥品。第五十三條 投料及計算、秤量要有人復(fù)核，操作人、復(fù)查人均應(yīng)簽名。 第五十四條 崗位操作須按“工藝規(guī)程”所定

15、的工藝條件，“崗位操作規(guī)則”規(guī)定的操作方法進行，不準(zhǔn)擅自變動操作內(nèi)容。廠技術(shù)部門和車間工藝員還應(yīng)按工藝查證制度定期進行工藝查證，并詳細(xì)記錄，保證工藝規(guī)定準(zhǔn)確執(zhí)行。 第五十五條 凡不同品種規(guī)格的制劑生產(chǎn)不得在同一操作室內(nèi)進行。同一品種、同一規(guī)格不同批號的制劑生產(chǎn)及包裝操作在同一室內(nèi)進行時，須設(shè)置能防止產(chǎn)生差錯的隔離設(shè)施。 第五十六條 生產(chǎn)過程應(yīng)按工藝、質(zhì)量控制要點進行中間檢查，及時預(yù)防、發(fā)現(xiàn)和消除事故差錯，并認(rèn)真填寫生產(chǎn)記錄。 第五十七條 對有毒、有害、易燃、易爆崗位要建立相應(yīng)的防爆防范措施，并付諸實施，防止事故發(fā)生。 第五十八條 各工序生產(chǎn)的半成品（中間體）應(yīng)按“工藝規(guī)程”規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)作為交

16、接的依據(jù)。半成品（中間體）的貨位處應(yīng)掛待檢牌或用黃色繩圍欄。由車間檢驗室抽樣檢驗，被抽樣的盛器上應(yīng)貼上半成品（中間體）待檢驗或標(biāo)有待檢驗標(biāo)記，根據(jù)檢驗結(jié)果，由車間檢驗室發(fā)放半成品（中間體）合格證，取下黃色繩或待檢牌后，才能移交下工藝，并填寫半成品（中間體）交接記錄。不合格的半成品（中間體）應(yīng)貼上不合格證，不得流入下工藝。 第五十九條 在一定生產(chǎn)周期經(jīng)過一系列加工過程所制定的質(zhì)量均一的一組藥品，編為一個批號，批號的劃分一定要具有質(zhì)量的代表性，并可根據(jù)批號查明該批的生產(chǎn)日期和生產(chǎn)記錄，進行質(zhì)量追蹤。 第六十條 規(guī)范要求，不得裸手操作的生產(chǎn)區(qū)有十萬級。第六十一條 生產(chǎn)每批藥品要有完整的生產(chǎn)記錄。生產(chǎn)

17、記錄由操作人員填寫，內(nèi)容真實，數(shù)據(jù)完整，字跡清晰，并由間技術(shù)負(fù)責(zé)人簽字。生產(chǎn)記錄應(yīng)按批號歸檔，保存至有效期或負(fù)責(zé)期后一年。未規(guī)定有效期的，生產(chǎn)記錄至少保存三年。 第六十二條 每批待包裝品的計算收得率與實際收得率進行核對，若有顯著差異，必須查明原因，在得出合理解釋，確認(rèn)無潛在質(zhì)量事故后，經(jīng)批準(zhǔn)方可按正常產(chǎn)品處理。 第七章 質(zhì)量管理 第六十三條 獸藥生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門應(yīng)直屬企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)人，負(fù)責(zé)獸藥生產(chǎn)全過程的質(zhì)量監(jiān)督。質(zhì)量管理部門應(yīng)配備一定數(shù)量的質(zhì)量檢驗人員、專職和兼職的質(zhì)量檢查員，質(zhì)檢人員總數(shù)不得少于生產(chǎn)人員總數(shù)的，并有與檢驗要求相適應(yīng)的儀器、設(shè)備和環(huán)境條件。 第六十四條 企業(yè)除必須執(zhí)行獸藥的法

18、定標(biāo)準(zhǔn)外，還應(yīng)制定成品的企業(yè)內(nèi)定標(biāo)準(zhǔn)；半成品（中間體）、副產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；原輔料、包裝材料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；工藝用水的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 第六十五條 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)由廠技術(shù)部門會同質(zhì)控等有關(guān)部門制定，經(jīng)技術(shù)副廠長或總工程師審核，廠長批準(zhǔn)、簽章后下達，按規(guī)定日期起執(zhí)行。 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)每年由廠技術(shù)部門組織復(fù)核或修定。審查、批準(zhǔn)和執(zhí)行辦法與制定時相同。在修定期限內(nèi)，確實需要修改的可向技術(shù)部門提出申請審查，批準(zhǔn)和執(zhí)行辦法也與制定時相同。 第六十六條 原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容應(yīng)包括代號、品名、規(guī)格、性狀、鑒別、檢驗項目與限度、用途、標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)等。 包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容應(yīng)包括材質(zhì)、外觀、尺寸、規(guī)格和理化項目。直接接觸藥品的包裝材料、容器的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中，還應(yīng)制定符合獸藥標(biāo)準(zhǔn)要求的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。 第六十七條 質(zhì)量檢驗應(yīng)按以下抽樣規(guī)定進行。第六十八條 檢驗應(yīng)做到細(xì)致、準(zhǔn)確，第六十九條 檢驗人員應(yīng)按規(guī)定作好操作記錄。 第七十條 印刷好的標(biāo)簽、說明書須質(zhì)量部核對無誤后，方可發(fā)放使用。 第八章 銷售管理 第七十一條 獸藥產(chǎn)品的銷售與發(fā)運應(yīng)執(zhí)行“先進先出”的原則，即先入庫的藥品先銷售。銷售及發(fā)運時應(yīng)注意外包裝的加固。需冷藏