醫(yī)科研究綜述

1、醫(yī)科研究綜述一、緒言 醫(yī)科研究范圍包括基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)及藥學(xué)三部份，其中基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)包含解剖學(xué)、生理學(xué)、生化學(xué)、藥理學(xué)、微生物及免疫學(xué)、公共衛(wèi)生、醫(yī)學(xué)工程、生物醫(yī)學(xué)及實驗動物等學(xué)科；臨床醫(yī)學(xué)涵蓋內(nèi)科、外科、婦產(chǎn)科、小兒科、耳鼻喉科、牙科、護理、復(fù)健醫(yī)學(xué)、醫(yī)技等學(xué)科；藥學(xué)包括藥物化學(xué)、生藥學(xué)、藥劑及藥物動力學(xué)、中藥學(xué)等。另外，肝炎防治、微膠囊包埋胰島細(xì)胞移植研究、醫(yī)學(xué)工程、中國傳統(tǒng)醫(yī)藥科學(xué)化研究、神經(jīng)科學(xué)、登革熱、糖尿病、高血壓與腦中風(fēng)的基礎(chǔ)研究、血管內(nèi)皮細(xì)胞及公害醫(yī)學(xué)等，則屬大型合作計劃或目標(biāo)導(dǎo)向的研究計劃。主要研究機構(gòu)有“中央”研究院生物醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所、臺大醫(yī)學(xué)院、陽明醫(yī)學(xué)院、榮民總醫(yī)院、國防

2、醫(yī)學(xué)院、三軍總醫(yī)院、成大醫(yī)學(xué)院、高雄醫(yī)學(xué)院、臺北醫(yī)學(xué)院、中國醫(yī)藥學(xué)院、中山醫(yī)學(xué)院、長庚醫(yī)學(xué)院、慈濟醫(yī)學(xué)院及醫(yī)院、預(yù)防醫(yī)學(xué)研究所、空軍總醫(yī)院、市立仁愛醫(yī)院、市立婦幼醫(yī)院、市立忠孝醫(yī)院、馬階醫(yī)院、“國立”中國醫(yī)藥研究所、省立桃園醫(yī)院、中原大學(xué)醫(yī)工系、嘉南藥專、大仁藥專等。研究人力方面，包括“中央”研究院生物醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所 1 位特聘研究員、14 位研究員、15 位副研究員、11 位助研究員、29 位研究助理及 9 位助理；此外，各大學(xué)校院醫(yī)科專任教授、副教授及講師人數(shù)，以及1995學(xué)年醫(yī)科研究所應(yīng)屆畢業(yè)的博士及碩士人數(shù)，詳見表 2-4-1。 1996年參與醫(yī)科研究計劃的人力共計 3,265 人，共

3、執(zhí)行 1,478 項計劃，總經(jīng)費達(dá)新臺幣 145,615 萬元，各學(xué)科詳細(xì)資料見表 2-4-2。 二、現(xiàn)況與展望 (一)解剖學(xué)研究 1.麻醉劑對大白鼠海馬回內(nèi)受體的基因分布的影響 為探討麻醉劑對海馬回功能的影響，以 pentobarbital (pb)腹腔注射白鼠 1 天 1 次，第九次注射后犧牲動物，將海馬回取出制成腦膜觀察受體蛋白，發(fā)現(xiàn)受體基因的變化與蛋白的結(jié)果類似。由這些結(jié)果顯示 pb 能夠改變 ca1 及 ca2 的受體基因，進而影響其蛋白，似乎反應(yīng) ca1、ca2 在功能上扮演特殊的角色。 2.鼠前肢血管的感覺神經(jīng)呈現(xiàn)分節(jié)支配現(xiàn)象的研究 利用組織化學(xué)-過氧化氫酵素(hrp)逆向輸送的

4、特性，將過氧化氫酵素貼敷在大白鼠前肢不同的血管上，觀察這些位置不同血管的感覺神經(jīng)，被 hrp 標(biāo)示細(xì)胞體所在背根神經(jīng)節(jié)的部位與數(shù)量，結(jié)果發(fā)現(xiàn)前血管感覺神經(jīng)支配由同側(cè)第四頸至第二胸背根神經(jīng)節(jié)支配，位在身體頭端的血管分枝，乃由位在上位的背根神經(jīng)節(jié)支配，而位在身體尾端的血管分枝，則由較下位的背根神經(jīng)節(jié)支配，呈現(xiàn)分節(jié)支配現(xiàn)象，又此一前肢血管感覺神經(jīng)支配與皮膚感覺神經(jīng)支配呈現(xiàn)的分節(jié)支配現(xiàn)象相類似，因此，提出四肢血管具有血管節(jié)(angiotome)的主張。 (二)生理學(xué)研究 1.鈉/鈣交換在牛嗜鉻細(xì)胞中的生理角色研究 嗜鉻細(xì)胞的分泌活性及 i 的變化，分別利用電化學(xué)與 fura-2e 測定，在鈉/鈣交換活

5、性被抑制情況下，細(xì)胞受到刺激時， i 增加的速率與控制組細(xì)胞類似，但其回到基礎(chǔ)值的速率則明顯變慢。同一細(xì)胞的分泌活性，因胞吐作用發(fā)生時間延長而增加，若同時將細(xì)胞內(nèi)鈣庫負(fù)責(zé)攝取鈣離子的鈣泵以 thapsigargin 抑制時， i 恢復(fù)的速率會變得更慢，同時分泌活性有極明顯的增加。因此，嗜鉻細(xì)胞受到刺激時，鈉/鈣交換與細(xì)胞內(nèi)鈣庫相互配合，在調(diào)控 i中扮演重要的角色，同時也控制整個分泌的過程。 2.crf 基因表達(dá)與記憶功能的探討 研究顯示在記憶表現(xiàn)好的大白鼠海馬回中，crf 基因表達(dá)有明顯增加，另在 21 天后仍看到此效果，顯示 crf 基因表達(dá)與記憶形成和記憶儲存都有關(guān)，而且 crf 對記憶的

6、效果被證實與 stress 無關(guān)；反的，若在海馬回中注射 crf 的 antisense 則會顯著抑制記憶，同時顯著降低 crf 的基因表達(dá)量，若將 crf antisense 注射至下視丘，則會明顯降低血中 acth 的濃度。由此顯示，crf 基因表達(dá)在記憶歷程中的重要性。 3.長期缺氧鼠及正常鼠其腎動脈機械性接受器探討 將大鼠放在一仿真海拔高度約 5,500 公尺的低壓艙內(nèi)生活 4 周，經(jīng)過 4 周缺氧后，我們分離出 4 種腎感覺受器，腎化學(xué)受器對腎功能阻斷及尿液回流有反應(yīng)，腎動脈機械受器受血壓升高而反應(yīng)，腎輪尿管受機械受器受輸尿管壓增高而興奮，4 種接受器對體液擴張的反應(yīng)，在正常鼠 3

7、種機械受器均興奮，而化學(xué)受器被抑制在缺氧鼠的情形亦相同，但 3 種機械受器興奮程度則明顯低于正常鼠。在血行動力方面，腎動脈壓、腎靜脈壓及腎輸尿管壓在兩組動物均相似。因此，長期缺氧鼠的腎機械接受器，在長期經(jīng)過缺氧后，會因其生理上適應(yīng)而造成腎臟內(nèi)的機械受器的敏感度降低。 4.腎神經(jīng)和腎髓質(zhì)在長期高胰島素血癥引起的高血壓的角色 旨在研究腎神經(jīng)和腎髓質(zhì)于此類型高血壓產(chǎn)生的角色，實驗鼠長期地由埋入皮下的滲透性膠囊注射胰島素或喂以高果糖飼料，使的造成高胰島素血癥實驗發(fā)現(xiàn)，注射外源性胰島素或果糖飼料喂飼 2 周的實驗鼠的清醒心縮壓，由 1382 mmhg 上升至 167 mmhg，4 周后增至 168 mm

8、hg。若在第 3 周時以手術(shù)切除腎神經(jīng)，可使心縮壓在手術(shù)后 2 周降至 1394 mmhg。若在開始喂飼高果糖飼料時即切除腎神經(jīng)，可防止高血壓的產(chǎn)生；相反的，以化學(xué)藥物去除腎髓質(zhì)使的無法產(chǎn)生腎髓質(zhì)素，卻無法降低已升高的血壓或防止上述高血壓的產(chǎn)生。綜合而言，高胰島素血癥的產(chǎn)生及維持與腎神經(jīng)的存在與否和其活性有關(guān)，但與腎髓質(zhì)無關(guān)。 (三)生化學(xué)研究 1.脂解、肝臟葡萄糖及脂肪酸代謝的動力學(xué)研究 利用動脈靜脈濃度階梯法研究給予老鼠不同濃度物質(zhì)，如游離脂肪酸，其肝臟游離脂肪酸凈攝取值及酮體凈輸出值的變化，實驗發(fā)現(xiàn) heparin 可以增加老鼠肝臟中游離脂肪酸轉(zhuǎn)換成酮體，并在生理食鹽水注射組中，當(dāng)血中游

9、離脂肪酸濃度為0.7 mm 時，肝臟中游離脂肪酸凈攝取達(dá)飽和，而在 heparin 注射組中，當(dāng)血中游離脂肪酸濃度為 1.0 mm 時，其肝臟酮體凈輸出值達(dá)飽和。 2.小分子鳥嘌呤核 酸結(jié)合蛋白在細(xì)胞內(nèi)囊狀泡傳送機制的探討 腺 二磷酸核糖基化因子(arf)是屬于小分子量(20kda)的鳥嘌呤核 酸結(jié)合蛋白家族，該家族包含 arf 與 arf- 近似的蛋白質(zhì)(arl)，其中 arf 參與細(xì)胞內(nèi)囊狀泡送進、送出等管道的協(xié)調(diào)訊息工作，目前測試過的真核細(xì)胞都有 arf 存在，在酵母亦有 2 個 arf(arf1，arf2) 而且是酵母菌生存必要的基因，最近發(fā)現(xiàn)第三個酵母菌的 arf (arf3)，并找

10、到 2 個酵母菌的 arf- 近似的蛋白質(zhì)(yarl1，yarp1)，初步實驗發(fā)現(xiàn)并不參與持續(xù)性分泌蛋白的路徑，其功能明顯與前 2 個 arf 不同。目前許多學(xué)者已證實磷酸酯水解 d 會被 arf 活化，可能參與細(xì)胞內(nèi)囊狀泡傳送工作，證實磷酸酯水解 d 會被 yarf3 活化。針對 yarf3 的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)與功能作深入研究，已找出與其相關(guān)作用的因子，并將探討其所產(chǎn)生的活化機制，進而了解其生理的重要性。 3.dmso 刺激骨髓癌細(xì)胞分化機制的研究 細(xì)胞分化需遵循一定的基因活化程序，為找出控制分化的機制，分離了一系列 hl-60 骨髓癌細(xì)胞的變異株，這些細(xì)胞無法接受 dmso 刺激行正常分化過程，

11、故比較 hl-60 及此變異株在各種生化反應(yīng)及基因表現(xiàn)上的差異，可獲得分化機制如何控制的重要訊息。初步結(jié)果顯示，這些變異株無法分化成顆粒白血球(granu-locyte)，但其分化成單核白血球 (monocyte)的能力正常，變異株的蛋白激 c (protein kinase c)活性較正常細(xì)胞為低，而在致癌基因 jun 與 fos 的量亦低于正常細(xì)胞，但是 myc 的表現(xiàn)卻沒有差異，顯示訊息傳導(dǎo)可能為分化步驟的重要一環(huán)。 4.p53 的轉(zhuǎn)錄調(diào)控作用 p53 是人類癌癥中最常發(fā)現(xiàn)的基因突變，這些突變通常在 p53 的“中央”功能區(qū)，造成 p53 的去氧核糖核酸結(jié)合能力的消失，研究發(fā)現(xiàn)這種類型的

12、 p53 突變種，還能抑制 p53 的轉(zhuǎn)錄活化區(qū)的功能，該抑制能力是位于 p53 的中間部份，大約是胺基酸 101 到胺基酸 318。此外， p53n247i 的中間部份，具有一個可調(diào)控、具移動性的抑制功能，它能抑制很多融合蛋白的活性，是一新發(fā)現(xiàn)的活性，不受 p53 的內(nèi)在情況影響，提供一個新的方法，以利創(chuàng)造新的、可調(diào)控的蛋白質(zhì)。 (四)藥理學(xué)研究 1.抗血栓蛇毒蛋白膠原受體頡頏劑的研究 利用離子交換層析、膠質(zhì)過濾和高效能液態(tài)層析法，可由南美響尾蛇 crotalus atrox 蛇毒中純化一種抑制膠原引發(fā)的血小板凝集成份，在人類血小板懸浮液中，catrolin 抑制膠原引發(fā)的血小板凝集反應(yīng)，但

13、對其他引發(fā)劑如 thrombin、adp、u-46619 所引發(fā)的凝集反應(yīng)則不影響。它可特異性地抑制由膠原引發(fā)的血小板活化反應(yīng)，包括 atp 釋放，胞內(nèi)游離鈣離子的增加，thromboxane 和 ip 的形成，但不抑制其它引發(fā)劑的活化反應(yīng)。動物實驗方面，小鼠若經(jīng)靜脈注射 catrolin，幾乎可完全抑制在富含血小板的血漿中膠原所引發(fā)的血小板凝集反應(yīng)，作用可持續(xù) 3 小時，相對地在高劑量下，它不會拉長出血時間，故 catrolin 對膠原引發(fā)的血小板活化和附著作用有特異性的作用，藉由其對膠原分子的結(jié)合，使得膠原與21 無法相互作用，并可探討膠原與血小板 ia/iia 受體間分子層次的相互作用，

14、以提供發(fā)展抗血栓藥物的參考。 2. 酮藥物的藥理學(xué)研究 研究發(fā)現(xiàn) 酮藥物可使天竺鼠胃平滑肌自發(fā)性蠕動收縮的力量增加，但是 藥物并不增加天竺鼠胃平滑肌自發(fā)性蠕動收縮的頻率， 酮藥物的此作用并不受 cimetidine、 atropine、meclofenamate 的影響，在低鉀、低鈉及低鈣溶液下， 酮藥物仍然可使天竺鼠胃平滑肌的自發(fā)性蠕動收縮力量增加，但是 diphenhy-diamine 卻可以抑制 酮藥物的此作用， 酮藥物并不影響 acetyicholine 在天竺鼠胃平滑肌引起的收縮力量，也不影響 noradrenaline 在天竺鼠肺動脈引起的收縮力量。 3.尼古丁對心臟血管系統(tǒng)影響的

15、探討 尼古丁在中樞神經(jīng)系統(tǒng)對血壓作用所扮演的角色，目前還不甚清楚，故進行尼古丁對正常血壓及高血壓大鼠在腦干區(qū)的心臟血管作用研究，當(dāng)微量注射尼古丁到 sprague-dawley (sd)、wistar kyoto (wky) 及自發(fā)性高血壓(shr)大鼠的孤立束核及最后區(qū)產(chǎn)生降血壓及降心跳的作用，結(jié)果顯示尼古丁在 rvlm 可增加腎交感神經(jīng)活性及血壓，此種升壓反應(yīng) shr 鼠較正常鼠為大，且腎上腺性阻斷劑除 clonidine 外能減弱此種反應(yīng)。由此推測延髓的 holinergic receptor，在抽煙對交感神經(jīng)調(diào)節(jié)心臟血管作用上扮演重要角色。 4.糖尿病對于胃部破壞及其防治藥物的探討 探

16、討 streptozotocin 導(dǎo)致糖尿病大白鼠胃酸逆擴散對胃黏膜造成破壞及其防治藥物研究顯示，在早期糖尿病發(fā)生的過程中，對于胃黏膜障壁的破壞，慢性胰島素的缺乏可能比迷走神經(jīng)的病變或高血糖來得重要；綜合言的，胃酸逆擴散在出血性胃潰瘍的產(chǎn)生扮演極重要角色，這些潰瘍因子可以被 cimetidne 和 nahco3 有效的抑制。 (五)微生物及免疫學(xué)研究 1.細(xì)胞核中調(diào)控細(xì)胞周期運轉(zhuǎn)因子的鑒定 研究證明 numa 蛋白在細(xì)胞周期中隨著時間及細(xì)胞內(nèi)空間呈動態(tài)變化，與其蛋白質(zhì)的生化修飾相關(guān)。在細(xì)胞間期時，numa 是一個 220-kda 與核基質(zhì)骨架相結(jié)合的蛋白，當(dāng)細(xì)胞進入有絲分裂的初期 dna 開始

17、濃縮時，numa 被 cdc2 kinase 磷酸化成 240-kda 蛋白，并快速地移送至中心體區(qū)域，顯示細(xì)胞凋亡時，numa 被切割是必然現(xiàn)象，所以 numa 在細(xì)胞間期是維持細(xì)胞核結(jié)構(gòu)的完整，細(xì)胞凋亡時活化的蛋白分解酵素，會將 numa 當(dāng)作靶標(biāo)而破壞核結(jié)構(gòu)。 2.制造細(xì)胞激素單株抗體復(fù)合蛋白并應(yīng)用于 b 型淋巴瘤的免疫治療 為制造細(xì)胞素連結(jié)單株抗體，并評估其在癌癥治療的效益，實驗顯示 5a8/gm 和 5a8/il-4 可以有效治療 38c13 在老鼠引起的腫瘤，證明細(xì)胞素連結(jié)單株抗體的方法，應(yīng)能對癌癥的免疫治療提供另一種選擇。 3.酪氨酸激 基因于人類胃癌中的表現(xiàn) 針對人民特有的胃癌

18、進行分子生物學(xué)研究，利用高靈敏度的多重聚合 反應(yīng)來增加胃癌組織中的酪氨酸激 分子數(shù)目，經(jīng)由分子選殖后以核 酸定序分析，獲得在 1 組胃癌標(biāo)本中，已辨別出 32 種蛋白激 基因，其中有兩種是新的激 基因，首度發(fā)現(xiàn) tie-1 基因在胃癌組織中有表現(xiàn)，此結(jié)果可作為胃癌的分子標(biāo)記，除了繼續(xù)酪氨酸激 于胃癌的表現(xiàn)，進而將此研究方法改進，對于絲氨酸/息寧氨酸激 基因在胃癌組織表現(xiàn)加以研究。 (六)寄生蟲學(xué)研究 1.陰道鞭毛蟲刺激單核吞噬細(xì)胞釋出第八介白質(zhì)的機轉(zhuǎn)膜成份分析與定性 陰道鞭毛蟲膜成份誘發(fā)單核吞噬細(xì)胞產(chǎn)生第八介白質(zhì)，受到甲型腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor-alpha)的

19、調(diào)控，陰道鞭毛蟲膜成份不具脂多糖但具有脂磷糖 (lipophosphoglycan)，純化的脂磷糖可刺激單核吞噬細(xì)胞產(chǎn)生第八介白質(zhì)，脂磷糖活化白血球釋出第八介白質(zhì)的機轉(zhuǎn)正進一步探討中。 2.蚊子酚氧化酵素的分子選殖和 rna 分析 酚氧化酵素為蚊子對抗入侵瘧原蟲、血絲蟲等寄生蟲的有效抵御機轉(zhuǎn)-黑化反應(yīng)的關(guān)鍵酵素，利用 600bp dna 片段作為探針進行北方轉(zhuǎn)漬分析，測得一個 2.2kb 的蚊子原酚氧化酵素 mrna，主要合成組織為昆蟲血球，在蚊子感染微絲蟲 48 小時后，蚊子血球的原酚氧化酵素 mrna 會大量生成，且維持此一高量至少至感染后 60 小時。 3.釘螺亞種及族群的遺傳變異核酸的

20、限制座及序列分析 利用部份的 rrna 基因的核酸序列，探討釘螺亞種及族群間的親緣關(guān)系，臺灣釘螺亞種內(nèi)的 6 個族群被歸類成兩群，一群在“中央”山脈的東邊；另一群則在其西邊，顯示這些族群被該山脈分隔很長時間，以致于各個族群的遺傳因子已有分歧現(xiàn)象。另外，不管東部或西部，所屬的各個族群間亦被地理因素隔離，而顯出核酸的變異，ohca 與 ohh、ohcp 與 ohn 在最后階段分枝時，常形成單系群，可能與古代的地理分布有關(guān)，研究結(jié)果支持現(xiàn)行的分類，而推翻將 ohq 設(shè)立為另一種的主張。 (七)營養(yǎng)學(xué)研究 1.長期投與營養(yǎng)素對老化促進小白鼠(sam)的老化影響研究 探討攝食各種不同脂質(zhì)，對老化促進小白

21、鼠(senescence accelerated mouse；sam)學(xué)習(xí)及記憶能力的影響作用，結(jié)果顯示魚油組存活率最高，而豬油組最低，且魚油組的活動量隨月齡增加而下降，但大豆油組的活動量則無顯著性差異。各組動物的學(xué)習(xí)訓(xùn)練，均隨月齡增加而增長。記憶能力方面，1 日 及 7 日記憶于各組及各月齡間皆無顯著性差異。腦脂肪酸含量方面，魚油組 n3/n6 比值，高于其它各組。 2.低密度脂蛋白所含油脂被氧化的初步研究 不飽和油脂較易氧化，而鐵離子是促進油脂氧化的重要催化劑，低密度脂蛋白(ldl)的氧化修飾，是引發(fā)動脈粥狀硬化的主要成因之一。實驗以含 15% 棕櫚油、黃豆油和魚油的飼料喂予倉鼠 8 周后

22、，測定血漿 ldl 過氧化脂質(zhì)顯示，魚油組和高鐵黃豆油組較其它組容易被氧化，而有較高的共軛雙鍵的形成，亦發(fā)現(xiàn)高魚油組的 ldl 含較多的脂質(zhì)氫過氧化物。由此顯示，攝取富含高不飽和度油脂及高劑量鐵質(zhì)容易促使 ldl 脂質(zhì)過氧化，而在動脈粥狀硬化的病理發(fā)生上，可能具有潛在的危險性。 (八)公共衛(wèi)生學(xué)研究 1.血清黃曲毒素白蛋白鍵結(jié)物的研究 首先利用 標(biāo)記的黃曲毒素，以大白鼠動物模式來建立體內(nèi)監(jiān)測的敏感度與專一性，發(fā)現(xiàn)免疫學(xué)方法(elisa)可以相當(dāng)準(zhǔn)確的測得大白鼠內(nèi)黃曲毒素-白蛋白鍵結(jié)物形成量， elisa 測量值為 估計值的 106.6%，此單株抗體的 elisa 偵測極限為 36 mole 黃

23、曲毒素- 白蛋白鍵結(jié)物 /mole 白蛋白，以此敏感度可測得醫(yī)院搜集的肝癌病患，以及其健康配對的血清中含有黃曲毒素-白蛋白鍵結(jié)物。 2.臺灣地區(qū)卵巢癌的流行病學(xué)研究 擬以病例對照法探討卵巢癌在臺灣華人婦女發(fā)生的特征，同時包括細(xì)胞遺傳學(xué)上的特征，過去兩年已在臺北地區(qū)的各大醫(yī)院訪視 462 位病例及對照個案，有23 位年齡在 25 歲以下，而 65 歲以上病人只有 45 位，此分布情形與西方社會不同，需要深入探究原因。根據(jù) 150 名病例及 300 例對照的初步分析，病例組不曾懷孕高達(dá) 28.5%，而對照組則為 11.4%，值得再探究。另外，過去兩年共收集 20 件卵巢癌組織檢體供細(xì)胞學(xué)分析，已完

24、成麩胺硫轉(zhuǎn)移 (glutathione s-trans-ferase) 基因型分析，結(jié)果正整理中，而 p53 分析仍在進行中。 3.臺灣地區(qū)肝細(xì)胞癌多重危險因子的世代與重疊病例對照研究 研究顯示尿液黃曲毒素 m1（afm1）和肝細(xì)胞癌危險性呈劑量效應(yīng)關(guān)系，高暴露的 b 型肝炎帶原者和低暴露帶原者比較，相對危險性為 6 倍(95% 信賴區(qū)間為 1.2-29.0)，黃曲毒素暴露的作用在尿液 afb1-dna 鍵結(jié)物陽性者更為顯著，而 afm1 生成隨肝臟病理變化而減少，但 afp1 的生成漸增。在控制尿液 af 排泄總量后，afb1 代謝途徑和肝細(xì)胞癌危險性有顯著相關(guān)，麩胺硫轉(zhuǎn)移 m1（gstm1

25、）無效基因型和 af 暴露對肝細(xì)胞癌危險性有顯著協(xié)同作用。 4.長期低劑量游離輻射暴露后人體淋巴球微細(xì)胞核形成機轉(zhuǎn)的研究 結(jié)果在對照 4 個人淋巴球所微核帶中心結(jié)訊號比率為 50.31.6，較 16 位暴露者所含較高 (42.75.4)，具有統(tǒng)計上顯著差異（以分析 wilcoxon rank sum test，p 值為 0.005），結(jié)果顯示長期低劑量輻射暴露人群觀察到的淋巴球微細(xì)胞核頻率增加，較可能含較多的無中心節(jié)染色體片段，間接顯示其與長期低劑量輻射暴露相關(guān)。 (九)護理學(xué)研究 1.x-連鎖隱性遺傳疾病責(zé)任帶因者的心理社會沖擊 透過血友病中心、肌原性肌肉萎縮癥基金會搜集血友病和裘馨氏肌肉萎

26、縮癥個案的名冊，以郵寄問卷方式搜集資料，資料輸入計算機以 spss 處理分析研究顯示，母親大多有悲傷、害怕、無助、不能接受等情緒反應(yīng)?；己⒔】禒顩r與適應(yīng)能力有關(guān)，而患孩適應(yīng)能力又與情緒反應(yīng)有關(guān)。家庭適應(yīng)狀況及患孩適應(yīng)能力，同時與母親的焦慮程度有關(guān)。影響母親焦慮因素有患孩情緒反應(yīng)、母親是否有宗教信仰。建議未來應(yīng)建立民眾血友病、裘馨氏肌肉萎縮癥家庭的護理與咨詢服務(wù)，提高醫(yī)療服務(wù)的品質(zhì)，并強化家長支持團體。 2.臺灣北部地區(qū)產(chǎn)前照護模式的探討護理人員及產(chǎn)婦對產(chǎn)前照護的認(rèn)知與態(tài)度的調(diào)查 研究顯示大多數(shù)的產(chǎn)前照護是由門診的護理人員執(zhí)行，少數(shù)方由產(chǎn)房及產(chǎn)后病房護士執(zhí)行，而產(chǎn)婦則大部份只知有作血液、尿液、超

27、音波檢查，卻很少知道檢查的詳細(xì)項目，且對于本研究涵蓋的產(chǎn)前照護項目，無論護理人員或產(chǎn)婦咸認(rèn)為正常孕婦皆有此需要。 3.社區(qū)居家老人尿失禁問題系列研究、社區(qū)居家老人尿失禁盛行率、影響層面與護理需求研究 以臺北市 560 名年滿 65 歲以上的居家老年人為對象，其中男性 312 名、女性 248 名，重要研究結(jié)果有： (1)社區(qū)老人尿失禁盛行率為 15.54%，其中男性為 11.86%，女性為 20.16%。 (2)尿失禁對居家老人的影響，以心理層面最大，其次是日常生活，而對社會層面的影響最小，另外有無排尿疼痛感、有無排尿困難、年齡、排尿時是否需擠壓腹部、家人接受度無尿失禁頻率與此影響程度相關(guān)。

28、(3)尿失禁居家老人需要較高的護理項目，有提供電話醫(yī)療咨詢、指導(dǎo)膀胱訓(xùn)練、指導(dǎo)預(yù)防合并癥等，影響此需求變項包括尿失禁頻率、發(fā)生期間、影響層面、居住狀況、家人接受度及年齡。 4.老年醫(yī)療保健轉(zhuǎn)介模式的建立與成本效益分析 (1)病人 21 項指標(biāo) 的每日分類。 (2)發(fā)展出醫(yī)療、護理及自我照顧的出院指標(biāo) 。 (3)以出院指標(biāo) 找出理想出院日期，并計算成本效益。 (十)內(nèi)科學(xué)研究 1.急性肺損傷的基礎(chǔ)及臨床研究內(nèi)源性及外源性一氧化氮對急性肺損傷的影響 用 sd 老鼠透過缺血-再灌流(先給氮氣吸入 10 分鐘，繼之停止呼吸機及血流灌注幫浦 95 分鐘造成缺血，再開機 50 分鐘進行再灌流）造成典型缺血

29、的再灌流急性肺損傷模型，肺毛細(xì)血管通透系數(shù)(kfc)，肺重增加(lwg)及肺重/體重(lw/bw)比值均明顯增加(p0.001)。預(yù)加內(nèi)源性一氧化氮阻斷劑 l-name(180mg/kg)對缺血-再灌流所致的肺損傷有明顯保護作用 ，kfc (g/min.cmh2o/100g)由 0.690.06 降至 0.350.07 (p0.01)，lwg(g)由 2.07 0.25 降至 1.090.18 (p0.01)，lw/bw 比值由 0.910.04 降至 0.660.05 (p0.01)。預(yù) 加合成一氧化氮的原料 l-arginine(50mg/kg)，則對肺損傷有輕度的加重作用，kfc 稍增加

30、(p0.05)，其它則無統(tǒng)計意義。至于持續(xù)吸入外源性一氧化氮或持續(xù)吸入外源性一氧化 氮加上阻斷內(nèi)源性一氧化氮，則均未見有統(tǒng)計意義的變化。 2.第一和第八介白質(zhì)在急性肺損傷所扮演的角色 (1)在嚴(yán)重外傷或敗血癥后，其微循環(huán)和血管通透性受到多種不同媒介質(zhì)系統(tǒng)的單一和協(xié)同作用影響，此種局部產(chǎn)生且聚積的發(fā)炎媒介質(zhì)，咸在如急性肺損傷等急性器官衰竭中扮演重要關(guān)鍵。 (2)白血球與血管細(xì)胞在發(fā)炎、栓塞和免疫反應(yīng)有密切的相互作用，扮演中介角色的即是細(xì)胞激素。第一介白質(zhì)已知可調(diào)節(jié)白血球穿透血管進入發(fā)炎組織，且可刺激前列腺素、血小板激活因子等造成發(fā)炎、郁血等現(xiàn)象，所以第一介白質(zhì)在急性肺損傷的病理變化必然極其重要。

31、 (3)藉由 sprague-dawley 老鼠肺損傷模型，以酵素免疫分析法及反轉(zhuǎn)錄 /聚合 鏈狀反應(yīng)系列，追蹤第一介白質(zhì)在循環(huán)中濃度及組織中基因表現(xiàn)。 (4)在缺氧/缺血狀態(tài)下，第一介白質(zhì)循環(huán)液中濃度會逐漸上升，且肺組織中第一介白質(zhì) mrna 表現(xiàn)亦然，而當(dāng)再灌流初時，第一介白質(zhì) mrna 表現(xiàn)急劇上升，隨后再漸回原點，此現(xiàn)象證明第一介白質(zhì)在急性肺損傷中確實扮演重要角色，為致病機轉(zhuǎn)和未來治療奠定根基。 3.第二介白質(zhì)可溶性受體于小細(xì)胞肺癌病人的臨床意義 (1)測定小細(xì)胞型肺癌病人化學(xué)治療(to)與化學(xué)治療后 re-staging 時(t1)血液第二介白質(zhì)可溶性受體(soluble inter

32、leukin-2 receptor，sil2r)值，并探討其臨床意義，研究對象共 75 例，其中腫瘤分期屬局限性(ld)有 50 例、擴散性(ed)25 例。化學(xué)治療反應(yīng)分為完全反應(yīng)(cr)、部份反應(yīng)(pr)、無變化(nc)與疾病惡化(pd)，在 50 例 ld 病人中，治療反應(yīng)呈 cr 、pr、nc 與 pd 者，分別有 11、21、7 與 11 例，而在 25 例 ed 病人則分別是 3、8、5 與 9 例。 (2)ld 與 ed 病人治療前血液 sil2r(sil2r-to)值并無顯著差別，治療有反應(yīng)者(crpr)與無反應(yīng)者(ncpd)的血液 sil2r-to 值亦無顯著差異，惟治療有反

33、應(yīng)者(crpr)血液 sil2r 值，在化學(xué)治療后(sil2rot1)會顯著下降；反的，治療無反應(yīng)者(ncpd)血液 sil2r 值反而上升，另外，血液 sil2r 在治療后下降者的預(yù)后（存活）顯著優(yōu)于不下降者。由此顯示，小細(xì)胞型肺癌病人治療前血液 sil2r 值，對腫瘤分期評估與治療反應(yīng)預(yù)估并無臨床助益；然而，連續(xù)測定血液 sil2r 值對化學(xué)治療反應(yīng)的監(jiān)視，以及病人存活的預(yù)估則有相當(dāng)助益。 4.臨床重要念珠菌以三種分子生物學(xué)分型方法的比較 念珠菌類不僅成為院內(nèi)感染血流最主要致病菌，其伴隨的死亡率更高達(dá) 50%，而念珠菌感染來源可能是內(nèi)因性或外因性，因此利用適當(dāng)、簡單而快速的分型方法，區(qū)分是

34、否有院內(nèi)感染群突發(fā)的發(fā)生是非常重要。restriction fragment length polymorphism 分析是很好的分子生物學(xué)分型法，但耗時費事，故采 pulsed field gel electrophoresis (pfge)及數(shù)種 pcr-fingerprinting 應(yīng)用于 80 株 c. albicans，35 株 c. glabrata，29 株 c. parapsilosis 及 30 株 c. tropicalis 的分型。pcr-fingerprinting 采用微衛(wèi)星（microsatellite）或微衛(wèi)星引子（micro-satellite primer）、

35、隨機引子（random primer）等數(shù)組，引子、pcr 操作較簡單且快速，但不同菌珠所適合分型的引子及實驗條件不同；相對地，pfge 操作很費時，但實驗條件較容易控制，若加以標(biāo)準(zhǔn)化，可在不同實驗室或不同時間群突發(fā)菌株作比較。 5.血漿 c 蛋白的分子研究 臺灣的中國人有血栓癥狀的 c 蛋白缺乏癥者，最常見的基因缺陷是 c6152t，引起胺基酸 r147w 突變，占所有研究家族的 44%，并且每個攜因病人都另有一個靜默突變 t66c，使人高度懷疑這缺陷基因來自于共同祖先。本計劃利用專特性寡核酸引子和墨點雜交法，研究 r147w 突變在中國人的盛行率，研究 3 個不同群體共 1,292 人，發(fā)

36、現(xiàn) 11 位 r147w 的攜帶者，并且每位都并發(fā)有 t66c 突變和 c 蛋白缺乏，粗估 r147w 突變在中國人群的盛行率約為 0.85%。就所有異合子攜帶者血漿 c 蛋白濃度分析顯示，r147w 的表現(xiàn)屬于第二缺乏型，推測這可能是中國人最多的靜脈血栓遺傳因素，但發(fā)生血栓癥候的原因，可能非單一此遺傳因素。 6.以單股成份多形現(xiàn)象及核糖核保護分析法研究肥厚性心肌癥病患的突變所在 家族性肥厚性心肌癥研究顯示，此疾病為收縮蛋白基因上的突變所造成，致病基因突變包括貝他心臟肌凝蛋白重鍵基因、阿爾法原肌球蛋白基因及心臟肌鈣蛋白基因的突變，為了解中國人肥厚性心肌癥的分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)，對 7 個家族進行分析

37、，在總共 90 個受檢家屬中共有 39 位被診斷罹患肥厚性心肌癥，利用染色體 14q1、15q2、1q3 及 11 上的多形性進行遺傳聯(lián)結(jié)分析的工作，顯示有 3 個家族其缺陷基因被定位于染色體 14q1 上，1 個家族于染色體 11 上，另 1 家族可能位于染色體 15q2 上，有 1 家族則皆不在此 4 個染色體位置，其中 1 家族于貝他心臟肌凝蛋白重鍵基因上找到 453argcys 的突變。此結(jié)果顯示中國人肥厚性心肌癥為一明顯遺傳多變異性的疾病，進一步分析將有助于了解中國人肥厚性心肌癥的分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)。 7.胃癌分子遺傳學(xué)標(biāo)記與組織病理學(xué)及預(yù)后的相關(guān)性研究 有關(guān)胃癌的腫瘤生物學(xué)研究，以分子

38、生物學(xué)及免疫化學(xué)反應(yīng)研究抑癌基因 p53、致癌基因 c-erbb-2 及微衛(wèi)星標(biāo)記的不穩(wěn)定性。根據(jù) 59 例胃癌組織的研究結(jié)果顯示，41.5% 的進行型胃癌及 21.4% 的早期胃癌具有微衛(wèi)星不穩(wěn)性，表示在胃癌初期即有此現(xiàn)象，且隨著癌癥進行而其比例相對增加。隨者癌癥的進行，微衛(wèi)星不穩(wěn)性也可能影響病情預(yù)后，出現(xiàn)微衛(wèi)星不穩(wěn)性的胃癌組織具有較高的 c-erbb-2 陽性反應(yīng)(64.3%)，無微衛(wèi)星不穩(wěn)性的胃癌組織則 c-erbb-2 陽性率較低(28.6%)(p0.05)，但 p53、ras 的陽性率與微衛(wèi)星不穩(wěn)性的出現(xiàn)并無 相關(guān)。進一步為探討具有微衛(wèi)星不穩(wěn)性的胃癌組織的 hmsh2 基因突變，利用

39、 rt-pcr 產(chǎn)物， 將胃癌組織中具有微衛(wèi)星不穩(wěn)性者直接定序，結(jié)果發(fā)現(xiàn) hmsh2 基因的改變于 12 例中，只有 在 1 例彌漫型進行性胃癌的譯碼子 207 上發(fā)生 gct 變?yōu)?tct 的 missense mutation ，表示 hmsh2 基因的改變，在非家族遺傳性胃癌的微衛(wèi)星不穩(wěn)性中占很小的比例。在 112 例胃癌中，p53 的陽性免疫反應(yīng)者共 61 例(54.5%)，其中以進行型癌(60.7%)、小腸型(69.8%)及賁門部位 的癌癥(76.5%)較多，而 c-erbb-2 的陽性反應(yīng)者共 34 例(30.3%)、腫瘤有淋巴腺轉(zhuǎn)移者 (38.0%)、進行癌(37.1%)或存活率

40、低者具有較高的 c-erbb-2 陽性率。p53 的陽性免疫反應(yīng) 者，以進行型癌、小腸型及賁門部位的癌癥較多，c-erbb-2 的陽性反應(yīng)者為腫瘤有淋巴腺 轉(zhuǎn)移者、進行癌或存活率低者。因此，認(rèn)為 p53 及 c-erbb-2 的免疫化學(xué)反應(yīng)，可作為胃癌 的表現(xiàn)型參考，特別是 c-erbb-2 可作為具有侵襲性腫瘤的參考。 8.高血壓患者合并冠狀動脈心臟病的胰島素阻抗性研究 為探討高血壓患者合并冠狀動脈心臟病的胰島素阻抗性，38 位高血壓患者及心位正常對照組接受口服葡萄糖耐量檢查與胰島素抑制試驗(insulin suppression test)，高血壓患者中有 18 位合并心導(dǎo)管證實的冠狀動脈

41、心臟病(平均年齡 564歲，bmi 24.10.5 kg/m )，而 20 位單純高血壓患者(平均年齡543歲，bmi 23.50.6 kg/m )?？诜咸烟悄土繖z查的血糖及胰島素反應(yīng)在合并冠狀動脈心臟病患者最高，而單純高血壓者其次，正常對照組最低(p0.05, anova)。在胰島素抑制試驗中，靜脈注射葡萄糖 240 mg/m /min、胰島素 (25 m/m /min)及體抑制 (somatostatin，350 g/h)，三小時后穩(wěn)定狀態(tài)血漿胰島素濃度 (steady state plasma insulin，sspi)在 3 組都差不多，但穩(wěn)定狀態(tài)血漿葡萄糖濃度 (steady st

42、ate plasma glucose，sspg)在高血壓合并冠狀動脈心臟病、單純高血壓及正常對照組，分別為 220 mg/dl、164 mg/dl 及 125 mg/dl (p0.01, anova)。此外，高血壓 合并冠狀動脈心臟病者，有較高的血糖及胰島素濃度反應(yīng)，而且亦有較嚴(yán)重的胰島素阻抗性。 9.慢性錳中毒巴金森癥的自主神經(jīng)系統(tǒng)功能的研究 慢性錳中毒引發(fā)的巴金森癥候群，其臨床表現(xiàn)與典型的巴金森氏病很相似，雖然過去一些文獻(xiàn)曾提到錳中毒巴金森癥的自主神經(jīng)系統(tǒng)癥狀普遍，包括油垢臉、流口水、多汗、性欲減退等，卻未有自主神經(jīng)系統(tǒng)失調(diào)的正式研究報告。本計劃以神經(jīng)生理學(xué)方法，探討錳中毒巴金森癥的自主神

43、經(jīng)功能失常，并與典型的巴金森氏病作比較，檢查方法包括交感皮膚反應(yīng)(sympathetic skin response)和心跳 rr 間隔變化(rr interval variation)，對象為 5 位錳中毒病人、10 位巴金森氏病病人和 10 位正常人，結(jié)果發(fā)現(xiàn)自主神經(jīng)的臨床癥狀和神經(jīng)生理檢查異常，在錳中毒巴金森癥確實存在，但是與典型的巴金森氏病比較，則比較輕微。 (十一)外科學(xué)研究 1.甲狀腺素與黃體激素對乳癌發(fā)生的影響 過去初步研究在卵巢存在與否時以高量甲狀腺素(triidothyronine，t3)與黃體激素 (progesterone，pg)處理，以致癌劑(dmba)誘發(fā)大白鼠乳癌發(fā)

44、生的實驗，發(fā)現(xiàn)在未切除卵巢組的 t3 與 pg 處理，皆對大白鼠乳癌發(fā)生有部份抑制，但卵巢切除組時 pg 反而有促進作用，t3 則無明顯差別。在卵巢切除組以 t3 合并 pg 處理時，對乳癌發(fā)生有明顯促進作用，此組的腫瘤含有高量的黃體激素接受體(proges-terone receptor)。因此，本研究針對甲狀腺素與不同量黃體激素對致癌劑 (dmba) 誘發(fā)動物乳癌初發(fā)生(initial stage)影響進行研究，實驗方法是 150 雙老鼠在給予 dmba 后，分為 6 組觀察其乳癌的發(fā)生，實驗結(jié)果如下： (1)經(jīng) t3 或 pg 處理的所有組的腫瘤發(fā)生率，皆高于對照組(78.5%)，惟荷爾

45、蒙處理組對腫瘤的發(fā)生未有明顯促進作用。 (2)6 組發(fā)生的所有腫瘤內(nèi)動情激素接受體(estrogen receptor)的含量沒有明顯差異。 (3)pg (high dose) 組的腫瘤內(nèi)黃體激素接受體較他組少，但是 t3pg (high dose) 組、t3pg (physiologic dose) 組的腫瘤內(nèi)含有高量黃體激素接受體。 2.肝細(xì)胞生長因素對胃癌細(xì)胞上的接受體及其細(xì)胞周期的影響 已知肝細(xì)胞生長因素可促進表皮細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞的生長，且可能與某些腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移與侵犯有關(guān)，肝細(xì)胞生長因素的接受體則與人類胃癌的腫瘤發(fā)生與進展有關(guān)。本實驗發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞生長因素，可促進胃癌細(xì)胞的生長，而此種作用

46、則是來自于縮短細(xì)胞周期中的 g0-g1 階段；同時，發(fā)現(xiàn)其接受體的濃度，隨細(xì)胞周期的進展而逐漸增加，并在 s 期達(dá)到最高。此外，也發(fā)現(xiàn)含肝細(xì)胞生長因素接受體較多的 kato-iii 細(xì)胞，對肝細(xì)胞生長因素反而較無反應(yīng)，反而含肝細(xì)胞生長因素接受體較少的 sc-m1 細(xì)胞，對肝細(xì)胞生長因素的刺激有較強的生長反應(yīng)。由此顯示，肝細(xì)胞生長因素與其接受體的交互作用，與胃癌細(xì)胞的生長有密切關(guān)系。 3.人類乳頭瘤病素第 16 型 e6 片段與 p53 腫瘤抑癌基因?qū)Υ竽c直腸癌的影響 為了解 p53 基因變異、過度表現(xiàn)與臨床病理的特征，人類乳頭瘤病毒(hpv)和 dna 套數(shù)的關(guān)系，在 193 例大腸直腸腺瘤和

47、 117 例腺癌研究中，15% 腺瘤和 53% 腺癌有 p53 蛋白質(zhì)過度表現(xiàn)的結(jié)果，顯示 p53 過度表現(xiàn)與大腸直腸腫瘤的惡性轉(zhuǎn)形有密切關(guān)系(p0.001)，p53 的變 異與表現(xiàn)易發(fā)生于遠(yuǎn)程大腸和直腸。p53 過度表現(xiàn)與 dna 套數(shù)、s-phase 細(xì)胞增生有關(guān)，但 與腫瘤期別、hpv 及腫瘤期別無關(guān)，本實驗發(fā)現(xiàn) p53 變異和 dna 套數(shù)是預(yù)測病人預(yù)后的良好 參數(shù)。本研究顯示 p53 和 hpv 的相互關(guān)系，在大腸直腸癌雖然不如在子宮頸癌的密切，p53 過度表現(xiàn)和 dna 套數(shù)確實在大腸直腸癌化過程中扮演重要角色。 (十二)泌尿科學(xué)研究 海綿體平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度變化的研究，結(jié)果顯

48、示腺 酸可造成海綿體平滑肌單一細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的下降，其作用在 a2b 接受器上使得 cgmp 濃度上升或經(jīng)由 no(edrf)使得 cgmp 上升，進而活化酵素造成鈣離子濃度下降，而使肌凝蛋白去磷酸化造成松弛反應(yīng)。 (十三)皮膚科學(xué)研究 1.非分節(jié)性尋常性白斑分子免疫致病機轉(zhuǎn)的研究 以純化的白斑血清 igg 抗體與培養(yǎng)黑色素細(xì)胞作用，探討對黑色素細(xì)胞的影響，研究發(fā)現(xiàn)： (1)可促使黑色素細(xì)胞釋出 il-8，但對其他 cytokines 如 il-1、gm-csf、tnf-及 tnf-則無明顯影響。 (2)黑色素細(xì)胞的 icam-1 表現(xiàn)并無明顯變化。 (3)可促使黑色素細(xì)胞 hla-dr 的

49、表現(xiàn)。 2.蛋白質(zhì)抗原經(jīng)皮進入小鼠所引起的免疫反應(yīng)的研究 以小鼠為實驗動物，首度證實在無輔助劑存在下，蛋白質(zhì)抗原經(jīng)皮吸入后可致敏小鼠，并引發(fā)以第二型 t 細(xì)胞為主的反應(yīng)；同時，伴有高量免疫球蛋白 e 的生成，甚至連續(xù)多次的蛋白質(zhì)抗原經(jīng)皮暴露，可造成免疫球蛋白 e 的持續(xù)性升高。 (十四)耳鼻喉科學(xué)研究 1.梅尼爾氏病研究 由臨床及電顯所見的結(jié)果顯示，內(nèi)淋巴管病變而引起內(nèi)淋巴液引流不暢，也可能導(dǎo)致梅尼爾氏病，而非完全是內(nèi)淋巴囊因 perisaccular fibrosis 吸收不良所致。 2.流動細(xì)胞儀分析 dna ploidy 作為鼻咽癌預(yù)后指標(biāo)的研究 鼻咽癌 (npc) 是常見癌癥之一，主要

50、以放射線療法治療，早期 npc 對放射線治療的結(jié)果良好，但晚期病人只用放射線治療的效果不佳。近年發(fā)展出采并用化學(xué)療法，惟化學(xué)療法不但價錢昂貴且副作用大，所以如何篩選需要化療的 npc 就相當(dāng)重要，研究顯示細(xì)胞的 dna 含量，雖仍無法證明為 npc 的預(yù)后指標(biāo) ，但由于檢查結(jié)果較客觀，介于現(xiàn)在臨床宏觀檢查法及分子生物學(xué)檢查法間的工具，深具發(fā)展?jié)摿Ατ诎┘?xì)胞呈現(xiàn)大小一致，但 dna 含量為非成套（aneuploid）的 npc 病人，對化療及放療的反應(yīng)可能不佳，應(yīng)特殊處理。 (十五)眼科學(xué)研究 1.mitomycin c 對青光眼濾過手術(shù)傷口愈合的影響 研究顯示手術(shù)前 24 小時給予 mito

51、mycin c 的注射，比手術(shù)后再給予，對傳統(tǒng)小梁切除術(shù)的濾過效果更佳。 2.眼壓對紐西蘭白兔視神經(jīng)盤血流的影響雷射都卜勒血流計實驗 雷射都卜勒血流計為一種測量血液流速、體積和血流量的方法，本研究藉雷射都卜勒血流計測量眼壓改變，對于紐西蘭白兔視神經(jīng)盤血流的影響，并證實自主調(diào)節(jié)的存在。此研究模式的建立，有助于探討青光眼的病理機轉(zhuǎn)，并可更進一步研究藥物、腦壓等因素對視神經(jīng)盤血流的作用。 3.脈絡(luò)膜血流循環(huán)和近視眼球發(fā)育的關(guān)系 由于脈絡(luò)膜血流循環(huán)可能在近視的黃斑部病變，以及眼球的生長發(fā)育扮演重要的角色，所以由測量眼球脈波（即眼球血流量）發(fā)現(xiàn)，近視度數(shù)愈高、眼軸愈長則眼球脈波愈低。 (十六)婦產(chǎn)科學(xué)研

52、究 1.子宮頸癌病人的免疫反應(yīng)研究 研究顯示子宮頸癌細(xì)胞的確會使人的免疫力變化，當(dāng)病人接受子宮頸癌根除手術(shù)后，癌細(xì)胞理論上已不存在，免疫力又恢復(fù)正常。 2.阿司匹林對于著床期間子宮內(nèi)膜的生長激素的影響 人工生殖技術(shù)雖然使體外受精能順利進行，但受精卵著床才是決定該次排卵周期受孕成功與否的關(guān)鍵，低劑量阿司匹林（aspirin）治療可改善子宮血流灌注情形，提高部份不孕婦女的懷孕率。 3.人類卵巢濾泡液的類胰素生長因子結(jié)合蛋白的液相層析特性 研究顯示卵巢濾泡的生長和成熟過程中，其濾泡細(xì)胞合成與分泌 igfbp-1 對卵巢濾泡的生長和成熟有顯著影響（可能藉由控制 igf-i 的活性），而 igfbp-3

53、 較不具重要性。 (十七)牙科學(xué)研究 1.嚼檳榔合并吸煙的健康影響 旨在探討吸煙及嚼檳榔患者，其嗜中性白血球的各種生物效應(yīng)，并與不吸煙、不嚼檳榔的對照組作比較，初步結(jié)果顯示吸煙者其 pmns 的噬菌的能力，隨著藥物濃度增加而受到抑制，其抑制范圍從 3.27-18.81%，給予尼古丁(ni)有較大的差異存在，合并使用 ni 及檳榔堿，對噬菌作用的抑制并沒有加成作用，而平均螢光強度 (fluoresence intensity) 亦顯示類似結(jié)果，隨著藥物濃度的增加而減少(少數(shù)個案例外)。至于嗜中性白血球受 pma 刺激后，測量的 il-i值，顯示只有 ni 及 arecaidine 隨濃度增加而減

54、少，其余的則不是很穩(wěn)定 (可能是病例間的變異所造 成)，目前正探討并改進中。 2.“國產(chǎn)”檳榔嚼塊中檳榔仔產(chǎn)生氧化性傷害的研究 咀嚼檳榔與口腔癌的發(fā)生有關(guān)，臺灣咀嚼的檳榔中含有新鮮的荖花，而 hydroxychavicol 是荖花中的重要組成物，在此利用 salmonella typhimurium ta97、ta98、ta100 及 ta102菌株，在加入或不加 aroclor 1254 誘發(fā) s9 蛋白的情況下測試其致突變性，研究發(fā)現(xiàn) hydroxychavicol 在不加 s9 情況下，ta102 菌株有致變異性，而此致變性可被 catalase 及 superoxide dismuta

55、se 所抑制。在 cho-k1 細(xì)胞中，hydroxychavicol 可誘發(fā)染色體變異(10-50m)，而且隨劑量的增加而增加，hydroxychavicol 在 40m 下且可增加微核的數(shù)目(3x)，在利用載體 dna 與 hydroxychavicol 共同培養(yǎng)下發(fā)現(xiàn)，在加入銅離子后，hydroxychavicol 可增加 dna 的斷裂，且隨劑量增加斷裂程度加大(1-20m)。另外，又發(fā)現(xiàn) hydroxy-chavicol 在此細(xì)胞中可增加 8-hydroxydeoxyguanosinne(8-oh-dg)的上升，8-oh-dg 的增加隨 hydroxychavicol 的濃度增大(6

56、.25-100m)而增大，且 8-oh-dg 的生成與細(xì)胞毒性有正相關(guān)(=0.79)。由此推斷，hydroxychavicol 具有遺傳毒性，且與氧化性傷害有關(guān)。 3.口腔黏膜下纖維化癥的分子病理研究 口腔黏膜下纖維化癥(osf)是臺灣地區(qū)常見的一種口腔黏膜病變，其組織病理特征為發(fā)炎反應(yīng)，伴隨著上皮下的固有層及結(jié)締組織深層逐漸纖維化。一般而言，纖維化病變的致病機轉(zhuǎn)大都類似，在纖維化過程中常始于病變處的發(fā)炎，反應(yīng)所伴隨許多間質(zhì)細(xì)胞與急性、慢性發(fā)炎細(xì)胞的浸潤，緊接著這些發(fā)炎細(xì)胞異常釋出生纖維性細(xì)胞激素，在這些細(xì)胞激素作用下，纖維母細(xì)胞增殖與細(xì)胞外基質(zhì)合成量增加，進而使病變處在結(jié)構(gòu)及功能上產(chǎn)生永久、

57、不可逆的改變。所以，巨噬細(xì)胞及 t 淋巴細(xì)胞在這些纖維性病變致病機轉(zhuǎn)上扮演重要角色。osf 真正致病機轉(zhuǎn)尚未完全了解，為了解這些單核性發(fā)炎細(xì)胞在 osf 致病機轉(zhuǎn)上可能扮演的角色，以抗巨噬細(xì)胞、t 細(xì)胞、t4 細(xì)胞、t8 細(xì)胞和 b 細(xì)胞等專一性單株抗體，利用免疫組織染色法，已完成 58 例 osf 組織標(biāo)本（包括 50 例石蠟標(biāo)本和 8 例冷凍標(biāo)本）的各發(fā)炎細(xì)胞數(shù)量及詳細(xì)分布情形，研究顯示口腔黏膜下纖維化患者，口腔黏膜上皮與結(jié)締組織層中最主要的單核性發(fā)炎細(xì)胞為 t 細(xì)胞，而非 b 細(xì)胞，而 8 例 osf 冷凍標(biāo)本結(jié)締組織層中 cd4/cd8 細(xì)胞比值平均為 2.17，表示病變處結(jié)締組織層中

58、大部份淋巴細(xì)胞屬于輔助者/引導(dǎo)者 t 細(xì)胞。由此可見，t 細(xì)胞媒介性發(fā)炎反應(yīng)在口腔黏膜下纖維化致病機轉(zhuǎn)上扮演著重要的角色。 (十八)醫(yī)事技術(shù)學(xué)研究 1.變型生長因子貝他對泌乳細(xì)胞的效應(yīng) 探討 tgf-1 在不同年齡大白鼠腦下腺前葉(ap)細(xì)胞，對泌乳素(prl)基因表現(xiàn)和分泌的調(diào)控，研究發(fā)現(xiàn) tgf-1 抑制 ap 細(xì)胞分泌 prl 的效應(yīng)，并不隨年齡增高而改變，而 ap 細(xì)胞 prl mrna 的基礎(chǔ)表現(xiàn)量及 prl 的基礎(chǔ)分泌量則隨年齡而增高。故 tgf-1 在老化期間對促乳細(xì)胞功能的調(diào)節(jié)可能扮演一重要角色。 2.以酵素免疫分析法及高效能液態(tài)層析儀鑒定人類的內(nèi)源性類毛地黃物質(zhì) 源自于植物的毛地黃素為一種具類固醇及內(nèi)酯環(huán)的特殊結(jié)構(gòu)物質(zhì)，此類物質(zhì)在臨床上被用為抗心臟衰竭的藥物，本研究旨在建立一套以酵素免疫分析法，來偵測正常人體中內(nèi)源性類毛地黃素的含量，以單株抗體為底的毛地黃素酵素免疫分析，還有以多株及單株抗體為