MOG抗體病(課件分享)

1、作者：作者：Dr.FengDr.FengMOG抗體病(課件分享)MOG抗體病(課件分享)背景既往研究證實(shí)MOG抗體與MS、NMOSD以及ADEM等相關(guān)MOG 抗體病是一組獨(dú)立疾病，其在免疫病理上不同于經(jīng)典多發(fā)性硬化( MS )和AQP4- IgG陽性視神經(jīng)脊髓炎譜系疾病( NMOSD )Mader S, Gredler V, Schanda K, et al. Complement activating antibodies to myelin oligodendrocyte glycoprotein in neuromyelitis optica and related disorders.

2、 J Neuroinflammation. 2011;8:184.Jarius S, Ruprecht K, Kleiter I, et al. MOG-IgG in NMO and related disorders: a multicenter study of 50 patients. Part 2: epidemiology, clinical presentation, radiological and laboratory features, treatment responses, and long-term outcome. J Neuroinflammation. 2016;

3、13:280.2MOG抗體病(課件分享)背景專家共識：MOG抗體相關(guān)性腦脊髓炎（MOG-EM）診斷標(biāo)準(zhǔn)和檢測推薦3MOG抗體病(課件分享)脫髓鞘病脫髓鞘病獲得性原發(fā)性MSNMOSDADEM同心圓硬化繼發(fā)性缺血性卒中CO中毒CPM其他因素遺傳性MLDALDMOG抗體病抗體病4MOG抗體病(課件分享)MOG抗體病髓鞘少突膠質(zhì)細(xì)胞糖蛋白（myelinoligodendrocyte glycoprotein，MOG）抗體介導(dǎo)的的特發(fā)性炎性脫髓鞘疾?。╥diopathic inflammatory demyelinating disease，IIDDs），稱之為MOGMOG抗體介導(dǎo)的抗體介導(dǎo)的IIDDs

4、IIDDs（簡稱為（簡稱為“MOGMOG抗體病抗體病”）。Chin J Neuroimmunol Neurol 2017概念5MOG抗體病(課件分享)MOG抗體病MOG分子基礎(chǔ)MOG sits on the outer layer of the myelin sheath, making it an easy target for antibody attack.髓鞘表面的糖蛋白由位于6號染色體 p21.3-p22 MOG基因編碼參與髓鞘黏附，維持髓鞘結(jié)構(gòu)完整性可作為病原體潛在結(jié)合位點(diǎn)Roth MP, Malfroy L, Offer C,etal (July 1995). The human

5、 myelin oligodendrocyte glycoprotein (MOG) gene: complete nucleotide sequence and structural characterization. Genomics. 28 (2): 24150. doi:10.1006/geno.1995.11376MOG抗體病(課件分享)MOG抗體病MOG myelin oligodendrocyte glycoprotein Homo sapiens (human) Gene ID: 4340, updated on 8-Jul-2018組織分布7MOG抗體病(課件分享)MOG抗體

6、病流行病學(xué)歐美國家報道中MOG抗體病多見于白種人抗體病多見于白種人，少見于非洲加勒比人女性多見，男女性多見，男女約女約12.8發(fā)病年齡從發(fā)病年齡從4-60歲不等，中位年齡在歲不等，中位年齡在31歲歲在亞洲人群中，目前尚缺乏該病流行病學(xué)的報道Jarius S, Ruprecht K, Kleiter I, et al. MOG-IgG in NMO and related disorders: a multicenter study of 50 patients. Part 2: epidemiology, clinical presentation, radiological and labo

7、ratory features, treatment responses, and long-term outcome. J Neuroinflammation. 2016;13:280.8MOG抗體病(課件分享)MOG抗體病發(fā)病機(jī)制確切發(fā)病機(jī)制不明，目前主流觀點(diǎn)認(rèn)為，當(dāng)嗜神經(jīng)病毒感染機(jī)體時，血-腦屏障被破壞，MOG抗原漏入外周，激活CD4+T細(xì)胞，對MOG特異性B細(xì)胞募集和激活增加，產(chǎn)生大量MOG-IgG，引起髓鞘損傷。Burrer R, Buchmeier M J, Wolfe T, et al. Exacerbated Pathology of Viral Encephalitis in

8、 Mice with Central Nervous System-Specific AutoantibodiesJ. American Journal of Pathology, 2007, 170(2):557-566. 9MOG抗體病(課件分享)MOG抗體病臨床表現(xiàn)視神經(jīng)損傷視神經(jīng)損傷該病最常見的損害部位是視神經(jīng)，表現(xiàn)為視神經(jīng)炎（optic neuritis，ON），常表現(xiàn)為中心視力下降，伴球后疼痛或眼球運(yùn)動時疼痛。尤其是雙側(cè)同時受累的 ON 是最常見的臨床發(fā)作形式，這些 ON 患者均呈現(xiàn)不同于 MS-ON 的發(fā)作形式，即雙眼交替、單眼反復(fù)、雙眼同時發(fā)作，且往往有嚴(yán)重的視力障礙。Doug

9、las K.S et al Distinction between MOG antibody-positive and AQP4 antibody-positive NMO spectrum disorders Neurology 2014;82:474-48110MOG抗體病(課件分享)MOG抗體病臨床表現(xiàn)11MOG抗體病(課件分享)MOG抗體病臨床表現(xiàn)脊髓損害脊髓損害發(fā)生率約56，括約肌功能受損最常見，出現(xiàn)排便困難或尿便潴留。半數(shù)患者表現(xiàn)為截癱，其次為四肢癱，20的患者遺留嚴(yán)重的癱瘓后遺癥。感覺癥狀也較常見，表現(xiàn)為疼痛、感覺減退及低頭時沿脊柱向腰骶部放射的過電感（Lhermittes征陽性

10、），超過半數(shù)患者僅表現(xiàn)為感覺異常。12MOG抗體病(課件分享)MOG抗體病臨床表現(xiàn)腦干受累腦干受累見于30的患者，可以表現(xiàn)為頑固性呃逆或嘔吐、眼震、核間性眼肌麻痹、共濟(jì)失調(diào)，嚴(yán)重時出現(xiàn)呼吸功能衰竭；也可累及顱神經(jīng)，表現(xiàn)為動眼神經(jīng)麻痹或復(fù)視、周圍性面癱、聽力下降、眩暈、構(gòu)音困難、吞咽困難。大腦半球受累大腦半球受累患者可表現(xiàn)為頭痛、疲乏、精神運(yùn)動遲緩、定向力障礙、意識水平下降或嗜睡、偏身感覺減退、假性腦脊膜炎或畏光；小腦受累小腦受累表現(xiàn)為共濟(jì)失調(diào)；也有患者僅在MRI影像上發(fā)現(xiàn)亞臨床病灶而無臨床表現(xiàn)。13MOG抗體病(課件分享)MOG抗體病輔助檢查-MRI視神經(jīng)受累的MRI表現(xiàn)為眶內(nèi)視神經(jīng)增粗腫脹，

11、T2WI上見病灶處高信號，釓增強(qiáng)可見沿視神經(jīng)縱向延伸的強(qiáng)化，病灶可超過視神經(jīng)全長一半，常雙側(cè)受累，并可累及視交叉。14MOG抗體病(課件分享)MOG抗體病輔助檢查-MRIa，b T2加權(quán)像（a）和T1加權(quán)像（b，釓增強(qiáng)）顯示左側(cè)視神經(jīng)腫脹和釓增強(qiáng)。c，d（脂肪抑制）：視神經(jīng)的縱向廣泛的釓增強(qiáng)。e.從視交叉（e，黑色箭頭）至視束的縱向延伸的雙側(cè)視神經(jīng)炎，左側(cè)較右側(cè)重。F-H冠狀位T1加權(quán)像顯示急性O(shè)N患者的明顯強(qiáng)化的眶內(nèi)段視神經(jīng)、同時增強(qiáng)的眼周神經(jīng)鞘，部分延伸到周圍的眶隔脂肪。I：軸位T1加權(quán)像顯示另一患者的右側(cè)視神釓經(jīng)增強(qiáng)。J、K軸位FLAIR像顯示雙側(cè)視束病變（J 為發(fā)病時MRI，K為發(fā)病后

12、1個月隨訪MRI） 15MOG抗體病(課件分享)MOG抗體病輔助檢查-MRI患者中約65.9MRI可見脊髓損害，其中超過70TM患者病灶顯示病灶超過3個椎體節(jié)段，稱之為長節(jié)段橫貫性脊髓炎（longitudinally extensive transverse myelitis，LETM）；但在不足30的TM患者M(jìn)RI顯示病灶小于3個節(jié)段，即非長節(jié)段橫慣性脊髓炎（non longitudinally extensive transverse myelitis，NETM），病灶既可位于脊髓中心，也可位于外周。脊髓圓錐受累是該病的特征性表現(xiàn)之一。16MOG抗體病(課件分享)MOG抗體病輔助檢查-MR

13、Ia.發(fā)病時的矢狀位T2加權(quán)像脊髓MRI顯示一個延伸到整個脊髓的縱向長節(jié)段中央位置病變以及脊髓腫脹。b.另一例患者的縱向延伸的脊髓中央T2病變。c.第三例患者從頸髓延髓交界處到C5的T2高信號病灶。A和C中的插圖顯示胸髓病變水平的軸位截面。17MOG抗體病(課件分享)MOG抗體病輔助檢查-MRI50的患者頭顱MRI可見T2WI上高信號的脫髓鞘病灶，成斑片狀彌漫分布，邊緣不清，部分病灶有中心強(qiáng)化。大腦半球處病灶可表現(xiàn)為大片狀，類似ADEM樣改變；胼胝體病灶常見，可見斑片狀病灶沿胼胝體長軸多灶性分布，邊界不清，病灶之間相互融合；也可見于側(cè)腦室周圍，額葉、頂葉、顳葉、枕葉深部白質(zhì)及放射冠，皮層下U形

14、纖維及灰白質(zhì)交界處和丘腦、基底核等深部核團(tuán)。幕下病灶可累及大腦腳、橋腦（包括橋腦被蓋）、延髓（包括延髓極后區(qū)）、小腦半球及小腦腳。病灶累及四腦室周圍，可特征性累及雙側(cè)小腦中腳特征性累及雙側(cè)小腦中腳。 18MOG抗體病(課件分享)MOG抗體病輔助檢查-MRI19MOG抗體病(課件分享)MOG抗體病輔助檢查-CSF腦脊液中白細(xì)胞可不同程度升高蛋白偶有升高，但很少 1000 mg/L，部分患者急性期蛋白增高明顯者可出現(xiàn)一過性頭痛表現(xiàn)。糖和氯化物正常。MOG抗體陽性，MOG IgG的滴度與疾病嚴(yán)重程度相關(guān)腦脊液與血清中白蛋白的商值（腦脊液白蛋白腦脊液與血清中白蛋白的商值（腦脊液白蛋白/血清白蛋白，即血

15、清白蛋白，即QAlb）的升）的升高可以反映血腦屏障結(jié)構(gòu)上的破壞或腦脊液的減少高可以反映血腦屏障結(jié)構(gòu)上的破壞或腦脊液的減少。 20MOG抗體病(課件分享)MOG抗體病輔助檢查-誘發(fā)電位ON患者視覺誘發(fā)電位（visual evoked potential，VEP）異常，大多數(shù)患者表現(xiàn)為P100潛伏期延長，視神經(jīng)受損嚴(yán)重時VEP消失而不能引出，也有部分患者可以觀察到P100潛伏期延長而無ON臨床表現(xiàn)，提示存在亞臨床視神經(jīng)損傷，但少見波幅降低。TM患者體感誘發(fā)電位（somatosensory evoked potentials，SSEP）同樣表現(xiàn)為潛伏期延長，但波幅降低或消失較常見。21MOG抗體病(

16、課件分享)MOG抗體病輔助檢查-OCT可顯示視乳頭周圍視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層（peripapillary retinal nerve fiber layer，pRNFL）在所有象限均變薄，并可在內(nèi)顆粒層見視網(wǎng)膜微囊腫（microcystic macular edema，MME）。與MS及NMOSD相比較，MOG IgG陽性視神經(jīng)炎患者視網(wǎng)膜變薄程度最重22MOG抗體病(課件分享)MOG抗體病診斷 單相或復(fù)發(fā)性急性視神經(jīng)炎、脊髓炎、腦干炎、腦干腦炎或腦炎，或這些綜合征的任何組合 MRI 或電生理（孤立性視神經(jīng)炎患者中的視覺誘發(fā)電位）結(jié)果與中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘相一致 通過使用全長人類 MOG 作為靶抗原的

17、基于細(xì)胞的測定法檢測到的 MOG-IgG 血清陽性23MOG抗體病(課件分享)MOG抗體病鑒別診斷24MOG抗體病(課件分享)MOG抗體病治療急性期治療可以使用大劑量甲潑尼龍沖擊、大劑量丙種球蛋白、血漿置換或免疫吸附等療法。臨床常用大劑量甲潑尼龍沖擊15-20mg/（kgd），連續(xù)應(yīng)用3-5d為1療程，或使用大劑量丙種球蛋白400mg/（kgd），連續(xù)應(yīng)用3-5d為1療程，在大劑量甲潑尼龍沖擊治療或大劑量丙種球蛋白治療失敗后，可以考慮使用血漿置換或免疫吸附療法。緩解期治療有利于減少疾病復(fù)發(fā)，減輕殘疾程度。國外報道推薦使用口服甲氨喋呤（10-15mg/（m2周）或硫唑嘌呤（1-5mg/（kgd）。甲氨喋呤