來(lái)適可藥代動(dòng)力學(xué)

1、 藥代動(dòng)力學(xué)特性第一個(gè)人工合成的他汀類(lèi)藥物獨(dú)特的結(jié)構(gòu)使其具有卓越的藥代動(dòng)力學(xué)特性blum cb,et al ,1994;73:3d洛伐他汀oooohohhhch3h3ch3ch3c普伐他汀hoch3ch3ohohcoonaoo辛伐他汀ooooh3ch3cch3ch3h3chohhhhmg-coahocoohos-coa氟伐他汀hofcoonaohnch(ch2)2膽固醇3 - 甲醛 - 3.5一二羥基戊酸來(lái)適可hmg - coaldl 受體活性ldl vldl 組織deslypere jp., et al., 1995vldlldldeslypere jp.,et al ., 1995吸收 ：

2、 口服吸收迅速且完全分布 ：集中在靶器官肝臟代謝 ：特殊的代謝途徑cyp450 2c9同功酶排泄 ： 大部分經(jīng)膽汁排泄， 少部分經(jīng)腎臟排泄。血藥濃度（ng/ml）氟伐他汀放射標(biāo)記物口服3h氟伐他汀10mg，0.8小時(shí)后達(dá)最大血藥濃度51ng/ml時(shí)間(小時(shí))605040302010 00 2 4 6 8 10 1224tse et al,1992a濃度（mg/kg)大劑量口服(大鼠，10mg/kg)靜脈給藥(大鼠，0.24mg/kg)1614121086420血液 肝臟 肺 腎臟 心臟 脾 腦 肌肉 皮膚tse et al.,1990蛋白結(jié)合率%血漿濃度（ng/ml)10 100 1,000

3、10,000 100,000100999897960tse et al,1993大鼠人小鼠累積清除容積氟伐他汀洛伐他汀(微血管內(nèi)皮細(xì)胞，37c)ml0 10 20 30 40 50 60 分鐘guillot et al., 1993放射活性的排泄%100 80 60 40 20 0糞便尿健康志愿者3h氟伐他汀，40mg24 48 72 86 120小時(shí)blum 1994肝藥酶可被誘導(dǎo)藥物降解加快肝藥酶可被抑制藥物降解減慢，不良反應(yīng)出現(xiàn)遺傳因素其中50%通過(guò)-cyp450 3a4 25%通過(guò)-cyp450 2d6 18%通過(guò)-cyp450 2c9rertz &

4、 granneman.1997他汀藥物所依賴(lài)的p450同功酶他汀藥物氟伐他汀辛伐他汀普伐他汀西立伐他汀3阿托伐他汀4p450同功酶類(lèi)型3a4 1+11+2c9+222？2d6+？1a2-？1vyas kp.1990.2 transon c 1996.3 boberg m et al. 19974 wduct monograph雙氯芬酸地西泮阿米替林可達(dá)因丙咪嗪環(huán)孢素a紅霉素非洛地平 硝苯地平伊曲康唑r-華法令胺碘酮奎尼丁evans w.e., (eds.),1992法華令地高辛煙酸紅霉素心得安環(huán)孢素-+-+-+-+-+based on jokubaitis 1994洛伐他汀 ： 煙酸、紅霉素、吉非羅齊、環(huán)孢菌素辛伐他?。涵h(huán)孢素a（兔實(shí)驗(yàn)）、吉非羅齊普伐他?。杭橇_齊龍啟才.1998來(lái)適可自上市以來(lái)，尚未見(jiàn)與藥物有關(guān)的肌病、橫紋肌溶解的報(bào)道。吸收腎排泄肝排泄(口服吸收%)半衰期(小時(shí))洛伐他汀 辛伐他汀普伐他汀90%31%34%90%70%60%71%99959843-48親水性xx通過(guò)血腦屏障x(chóng)x活性代謝產(chǎn)物無(wú)有有有依賴(lài)cyp450 3a4代謝+來(lái)適可第一個(gè)人工合成的他汀類(lèi)藥物，結(jié)構(gòu)獨(dú)特