藥物流行病學(xué)課件

1、 藥物流行病學(xué)是近些年來由臨床藥藥物流行病學(xué)是近些年來由臨床藥 理學(xué)與流行病學(xué)兩個(gè)學(xué)科相互滲透、延理學(xué)與流行病學(xué)兩個(gè)學(xué)科相互滲透、延 伸而發(fā)展起來的新的醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域，也伸而發(fā)展起來的新的醫(yī)學(xué)研究領(lǐng)域，也 是流行病學(xué)的一個(gè)新分支。它是應(yīng)用流是流行病學(xué)的一個(gè)新分支。它是應(yīng)用流 行病學(xué)的原理和方法，研究人群中藥物行病學(xué)的原理和方法，研究人群中藥物 的利用及其效應(yīng)的一門應(yīng)用科學(xué)的利用及其效應(yīng)的一門應(yīng)用科學(xué) 藥物流行病學(xué)最初主要關(guān)注藥物不藥物流行病學(xué)最初主要關(guān)注藥物不 良反應(yīng)，但近些年來研究領(lǐng)域不斷擴(kuò)大，良反應(yīng)，但近些年來研究領(lǐng)域不斷擴(kuò)大， 如從不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)擴(kuò)大到不良事件監(jiān)測(cè)，如從不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)擴(kuò)大到不良

2、事件監(jiān)測(cè)， 從強(qiáng)調(diào)藥物利用擴(kuò)大到研究有益的藥物從強(qiáng)調(diào)藥物利用擴(kuò)大到研究有益的藥物 效應(yīng)，以及藥物療效的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)、效應(yīng)，以及藥物療效的衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)、 生命質(zhì)量評(píng)價(jià)和生命質(zhì)量評(píng)價(jià)和metameta分析等，藥物流行分析等，藥物流行 病學(xué)研究設(shè)計(jì)除了可以提高上市前臨床病學(xué)研究設(shè)計(jì)除了可以提高上市前臨床 試驗(yàn)的質(zhì)量，更多的是用于上市后研究，試驗(yàn)的質(zhì)量，更多的是用于上市后研究， 如補(bǔ)充上市前研究中未獲得的信息，獲如補(bǔ)充上市前研究中未獲得的信息，獲 得上市前研究不可能得到的新信息得上市前研究不可能得到的新信息 藥物流行病學(xué)可以根據(jù)研究目的使藥物流行病學(xué)可以根據(jù)研究目的使 用流行病學(xué)的各種研究方法，如

3、常用的用流行病學(xué)的各種研究方法，如常用的 描述性研究、分析性研究和實(shí)驗(yàn)性研究。描述性研究、分析性研究和實(shí)驗(yàn)性研究。 尤其在上市后監(jiān)測(cè)和重大藥害事件的調(diào)尤其在上市后監(jiān)測(cè)和重大藥害事件的調(diào) 查中，可以靈活運(yùn)用多種流行病學(xué)研究查中，可以靈活運(yùn)用多種流行病學(xué)研究 方法確定藥物與不良結(jié)局的關(guān)系。評(píng)價(jià)方法確定藥物與不良結(jié)局的關(guān)系。評(píng)價(jià) 時(shí)應(yīng)當(dāng)遵循藥物不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)價(jià)時(shí)應(yīng)當(dāng)遵循藥物不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)價(jià) 的準(zhǔn)則，同時(shí)要充分注意藥物流行病學(xué)的準(zhǔn)則，同時(shí)要充分注意藥物流行病學(xué) 研究的特殊性研究的特殊性 目錄 概述概述 定義 分類 意義 調(diào)查調(diào)查 爆發(fā) 災(zāi)害 實(shí)例 應(yīng)急應(yīng)急 準(zhǔn)備 處理 目錄 概述概述 ADR

4、定義 用途 研究研究 方法方法 描述 分析 實(shí)驗(yàn) 因果因果 關(guān)系關(guān)系 準(zhǔn)則 方法 設(shè)計(jì)設(shè)計(jì) 原則原則 目錄 概述概述 定義 分類 意義 調(diào)查調(diào)查 爆發(fā) 災(zāi)害 實(shí)例 應(yīng)急應(yīng)急 準(zhǔn)備 處理 目錄 概述概述 ADR 定義 用途 研究研究 方法方法 描述 分析 實(shí)驗(yàn) 因果因果 關(guān)系關(guān)系 準(zhǔn)則 方法 設(shè)計(jì)設(shè)計(jì) 原則原則 一一 ADRADR的危害性（一）的危害性（一） 藥物不良反應(yīng)（adverse drug reaction, ADR） 定義 合格藥品在正常用法用量下出現(xiàn)的與用藥目的無關(guān)的 或意外的有害反應(yīng) 分類 vA類反應(yīng) 與劑量有關(guān)，可預(yù)測(cè) vB類反應(yīng) 與常規(guī)的藥理作用和劑量無關(guān)，可能涉及遺傳易感性

5、和變態(tài)反應(yīng)等機(jī)制，難以預(yù)測(cè) 目錄 概述概述 定義 分類 意義 調(diào)查調(diào)查 爆發(fā) 災(zāi)害 實(shí)例 應(yīng)急應(yīng)急 準(zhǔn)備 處理 目錄 概述概述 ADR 定義 用途 研究研究 方法方法 描述 分析 實(shí)驗(yàn) 因果因果 關(guān)系關(guān)系 準(zhǔn)則 方法 設(shè)計(jì)設(shè)計(jì) 原則原則 一一 ADRADR的危害性（二）的危害性（二） ADR危害 上世紀(jì)國外曾發(fā)生16起重大藥害事件，累計(jì)死亡2萬余 人，傷殘萬余人 美國近期meta分析表明，住院患者中6.7%發(fā)生嚴(yán)重ADR， 0.32%為致死性ADR，由此推算全美國每年有220萬住院 病人發(fā)生嚴(yán)重ADR，10.6萬人因此死亡，居住院病人死 因的46位。 我國約有5000萬8000萬殘疾人，1/3

6、為聽力殘疾，其 致聾原因6080與使用過氨基甙類抗生素有關(guān) 目錄 概述概述 定義 分類 意義 調(diào)查調(diào)查 爆發(fā) 災(zāi)害 實(shí)例 應(yīng)急應(yīng)急 準(zhǔn)備 處理 目錄 概述概述 ADR 定義 用途 研究研究 方法方法 描述 分析 實(shí)驗(yàn) 因果因果 關(guān)系關(guān)系 準(zhǔn)則 方法 設(shè)計(jì)設(shè)計(jì) 原則原則 二 藥物流行病學(xué)的定義 應(yīng)用流行病學(xué)的知識(shí)、方法和推理研究藥物在 人群中的效應(yīng)(療效和不良反應(yīng))及其利用 (Porta SRS） v 義務(wù)性監(jiān)測(cè)（mandatory or compulsory monitoring） v 重點(diǎn)醫(yī)院監(jiān)測(cè)（intensive hospital monitoring） v 重點(diǎn)藥物監(jiān)測(cè)（intensi

7、ve medicines monitoring） v 速報(bào)制度（expedited reporting） v 藥物流行病學(xué)研究方法（pharmacoepidemiology) (Clark, JA 2001) Figure 1 Event monitoring of ADRs in medical inpatients in Swiss (Fattinger, Karin 2001) 目錄 概述概述 定義 分類 意義 調(diào)查調(diào)查 爆發(fā) 災(zāi)害 實(shí)例 應(yīng)急應(yīng)急 準(zhǔn)備 處理 目錄 概述概述 ADR 定義 用途 研究研究 方法方法 描述 分析 實(shí)驗(yàn) 因果因果 關(guān)系關(guān)系 準(zhǔn)則 方法 設(shè)計(jì)設(shè)計(jì) 原則原則 橫

8、斷面研究橫斷面研究 v研究在特定時(shí)間與特定范圍人群中的藥物與相 關(guān)事件的關(guān)系 v研究人群暴露于藥物后發(fā)生不良反應(yīng)的分布狀 態(tài)，如老年人群鎮(zhèn)靜催眠類藥物濫用情況調(diào)查 v藥物利用研究中的應(yīng)用：了解某人群藥物使用 的特點(diǎn)，如二周用藥調(diào)查；研究醫(yī)生處方習(xí)慣 的藥物利用回顧研究等 目錄 概述概述 定義 分類 意義 調(diào)查調(diào)查 爆發(fā) 災(zāi)害 實(shí)例 應(yīng)急應(yīng)急 準(zhǔn)備 處理 目錄 概述概述 ADR 定義 用途 研究研究 方法方法 描述 分析 實(shí)驗(yàn) 因果因果 關(guān)系關(guān)系 準(zhǔn)則 方法 設(shè)計(jì)設(shè)計(jì) 原則原則 二 分析性研究 分類分類 病例對(duì)照研究病例對(duì)照研究 隊(duì)列研究隊(duì)列研究 目錄 概述概述 定義 分類 意義 調(diào)查調(diào)查 爆發(fā)

9、 災(zāi)害 實(shí)例 應(yīng)急應(yīng)急 準(zhǔn)備 處理 目錄 概述概述 ADR 定義 用途 研究研究 方法方法 描述 分析 實(shí)驗(yàn) 因果因果 關(guān)系關(guān)系 準(zhǔn)則 方法 設(shè)計(jì)設(shè)計(jì) 原則原則 病例對(duì)照研究(1) 原理 研究ADR時(shí)，將研究對(duì)象按ADR的有無分成病 例和對(duì)照兩組，調(diào)查既往可疑藥物服用情況， 以判斷藥物暴露與不良反應(yīng)有無關(guān)聯(lián)以及關(guān)聯(lián) 程度大小 范例 v孕婦服用反應(yīng)停與嬰兒短肢畸形 v早產(chǎn)兒吸入高濃度氧與晶體后纖維組織增生癥 v經(jīng)期使用月經(jīng)棉與中毒性休克綜合癥 v口服避孕藥與心肌梗塞 v母親早孕期服用雌激素與少女陰道腺癌 表表2 反應(yīng)停與短肢畸形的病例對(duì)照研究反應(yīng)停與短肢畸形的病例對(duì)照研究 服用反應(yīng)停服用反應(yīng)停

10、病例組母親病例組母親 對(duì)照組母親對(duì)照組母親 有有 12（a） 2（b） 無無 38（c） 88（d） 50（a+c） 90（b+d） OR=13.9 表表3 3 口服避孕藥（口服避孕藥（OCOC）與心肌梗塞（與心肌梗塞（MIMI） 關(guān)系的病例對(duì)照研究結(jié)果關(guān)系的病例對(duì)照研究結(jié)果 病例病例( (MI)MI)對(duì)照對(duì)照 合計(jì)合計(jì) 服服OCOC 3939 2424 6363 未服未服OCOC 114114 154154 268268 合計(jì) 合計(jì) 153153 178178 331331 OR=2.20 ORMH=2.79 表表4 母親早孕期服用雌激素與少女陰道腺癌母親早孕期服用雌激素與少女陰道腺癌 母母

11、親親年年齡齡 母母親親吸吸煙煙 此此次次懷懷孕孕出出血血 以以往往流流產(chǎn)產(chǎn)史史 此此次次懷懷孕孕時(shí)時(shí)使使 用用過過雌雌激激素素 母母親親哺哺乳乳 此此次次懷懷孕孕時(shí)時(shí)照照 射射過過x x 線線 病病 例例 號(hào)號(hào) 病病 例例 四四個(gè)個(gè) 對(duì)對(duì)照照 平平均均 病病例例 對(duì)對(duì)照照 病病例例 對(duì)對(duì)照照 病病例例 對(duì)對(duì)照照 病病例例 對(duì)對(duì)照照 病病例例 對(duì)對(duì)照照 病病例例 對(duì)對(duì)照照 1 1 2 25 5 3 32 2 有有 2 2/ /4 4 否否 0 0/ /4 4 有有 1 1/ /4 4 有有 0 0/ /4 4 否否 0 0/ /4 4 否否 1 1/ /4 4 2 2 3 30 0 3 30 0

12、 有有 3 3/ /4 4 否否 0 0/ /4 4 有有 1 1/ /4 4 有有 0 0/ /4 4 否否 1 1/ /4 4 否否 0 0/ /4 4 3 3 2 22 2 3 31 1 有有 1 1/ /4 4 有有 0 0/ /4 4 否否 1 1/ /4 4 有有 0 0/ /4 4 有有 0 0/ /4 4 否否 0 0/ /4 4 4 4 3 33 3 3 30 0 有有 3 3/ /4 4 有有 0 0/ /4 4 有有 0 0/ /4 4 有有 0 0/ /4 4 有有 2 2/ /4 4 否否 0 0/ /4 4 5 5 2 22 2 2 27 7 有有 3 3/ /4

13、4 否否 1 1/ /4 4 否否 1 1/ /4 4 否否 0 0/ /4 4 否否 0 0/ /4 4 否否 0 0/ /4 4 6 6 2 21 1 2 29 9 有有 3 3/ /4 4 有有 0 0/ /4 4 有有 0 0/ /4 4 有有 0 0/ /4 4 否否 0 0/ /4 4 否否 1 1/ /4 4 7 7 3 30 0 2 27 7 否否 3 3/ /4 4 有有 0 0/ /4 4 有有 1 1/ /4 4 有有 0 0/ /4 4 有有 0 0/ /4 4 否否 1 1/ /4 4 8 8 2 26 6 2 28 8 有有 3 3/ /4 4 有有 0 0/ /4

14、 4 有有 0 0/ /4 4 有有 0 0/ /4 4 否否 0 0/ /4 4 有有 1 1/ /4 4 合合計(jì)計(jì) 7 7/ /8 8 2 21 1/ /3 32 2 3 3/ /8 8 1 1/ /3 32 2 6 6/ /8 8 5 5/ /3 32 2 7 7/ /8 8 0 0/ /3 32 2 3 3/ /8 8 3 3/ /3 32 2 1 1/ /8 8 4 4/ /3 32 2 平平均均 2 26 6. .1 1 2 29 9. .3 3 2 2 自自由由度度為為1 1 0 0. .5 53 3 4 4. .5 52 2 7 7. .1 16 6 2 23 3. .2 22

15、 2 2 2. .3 35 5 0 0 P P 0 0. .5 50 0 0 0. .0 05 5 0 0. .0 01 1 0 0. .0 00 00 00 01 1 0 0. .2 20 0 ( (不不顯顯著著 ) ) ( (不不顯顯著著) ) ( (不不顯顯著著) ) ( (不不顯顯著著) ) O OR R 5 5. .7 7 8 8. .0 0 1 10 0. .5 5 2 28 8. .0 0 1 10 0. .0 0 3 3. .0 0 注注 用用P Pi ik ke e 與與M Mo or rr ro ow w 的的配配對(duì)對(duì)對(duì)對(duì)照照 2 2檢 檢驗(yàn)驗(yàn)公公式式。 配配對(duì)對(duì)t t 檢

16、檢驗(yàn)驗(yàn)， = =1 1. .7 7 歲歲 x s 目錄 概述概述 定義 分類 意義 調(diào)查調(diào)查 爆發(fā) 災(zāi)害 實(shí)例 應(yīng)急應(yīng)急 準(zhǔn)備 處理 目錄 概述概述 ADR 定義 用途 研究研究 方法方法 描述 分析 實(shí)驗(yàn) 因果因果 關(guān)系關(guān)系 準(zhǔn)則 方法 設(shè)計(jì)設(shè)計(jì) 原則原則 病例對(duì)照研究（2）-病例 v病例的定義 對(duì)患病部位、病理類型、診斷標(biāo)準(zhǔn)等有統(tǒng)一、明確的 規(guī)定 對(duì)病人的外部特征，如年齡、性別、職業(yè)、居住地等 有明確限定 v病例的選擇 現(xiàn)患病例對(duì)ADR研究可能更適用 隨著ADR監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的完善，新發(fā)病例作為研究對(duì)象才 能實(shí)現(xiàn) v病例的來源 醫(yī)院、門診的病案、出院記錄中獲得病例 疾病監(jiān)測(cè)資料或普查抽查的人群資

17、料中獲得 目錄 概述概述 定義 分類 意義 調(diào)查調(diào)查 爆發(fā) 災(zāi)害 實(shí)例 應(yīng)急應(yīng)急 準(zhǔn)備 處理 目錄 概述概述 ADR 定義 用途 研究研究 方法方法 描述 分析 實(shí)驗(yàn) 因果因果 關(guān)系關(guān)系 準(zhǔn)則 方法 設(shè)計(jì)設(shè)計(jì) 原則原則 病例對(duì)照研究（3）對(duì)照 v對(duì)照選擇是研究成敗的關(guān)鍵；對(duì)照指不患有所 研究的疾病，而且其它條件盡可能與病例組相 同的人群 vADR研究中對(duì)照不應(yīng)當(dāng)有可能使用某種懷疑的 藥物的疾病。如研究水楊酸制劑和Reye綜合癥 的關(guān)系，應(yīng)當(dāng)排除那些因類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎或其 它風(fēng)濕性疾病而入院的兒童 目錄 概述概述 定義 分類 意義 調(diào)查調(diào)查 爆發(fā) 災(zāi)害 實(shí)例 應(yīng)急應(yīng)急 準(zhǔn)備 處理 目錄 概述概述

18、ADR 定義 用途 研究研究 方法方法 描述 分析 實(shí)驗(yàn) 因果因果 關(guān)系關(guān)系 準(zhǔn)則 方法 設(shè)計(jì)設(shè)計(jì) 原則原則 隊(duì)列研究隊(duì)列研究 v原理 追蹤觀察服藥組與未服藥組某種疾病(即 不良反應(yīng))的發(fā)生情況，以判斷藥物與不 良反應(yīng)之間的關(guān)聯(lián) v舉例 氧氟沙星、左氧氟沙星注射劑不良反應(yīng) 與合理性用藥的前瞻性觀察 氧氟沙星、左氧氟沙星注射劑氧氟沙星、左氧氟沙星注射劑 不良反應(yīng)與合理性用藥的前瞻性觀察不良反應(yīng)與合理性用藥的前瞻性觀察 研究對(duì)象 研究現(xiàn)場(chǎng) 選擇8家北京市藥品不良反應(yīng)(ADR)監(jiān)測(cè)信息服務(wù)網(wǎng)入網(wǎng)醫(yī)院 病例來源 2000年10月至2001年5月間上述醫(yī)院中使用氧氟沙星和左氧 氟沙星注射劑的全部住院病人

19、；剔除用藥后由于與ADR無關(guān)的 原因死亡或提前出院的病人 研究的內(nèi)容 不良反應(yīng)發(fā)生情況及影響因素 合理性用藥 經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià) 研究方法 采用多中心、前瞻性的調(diào)查，與定性調(diào)查相結(jié)合 資料收集與評(píng)價(jià) 研究的質(zhì)量控制 主要研究結(jié)果（ADR癥狀及其發(fā)生率） 表表 5 氧氧氟氟沙沙星星和和左左氧氧氟氟沙沙星星 ADR 發(fā)發(fā)生生率率及及因因果果關(guān)關(guān)系系評(píng)評(píng)價(jià)價(jià)表表 氧氧氟氟沙沙星星 左左氧氧氟氟沙沙星星 ADR 例例數(shù)數(shù) 發(fā)發(fā)生生率率% 例例數(shù)數(shù) 發(fā)發(fā)生生率率% 肯肯定定 8 1.9 9 0.3 很很可可能能 26 6.3 65 2.4 可可能能 7 1.7 26 1.0 有有 可可疑疑 3 0.7 5 0.

20、2 無無 371 0 2556 0 合合計(jì)計(jì) 415 10.6 2661 3.9 有有無無 ADR： 2=34.51 P0.05） 兩組發(fā)生ADR的病例中分別有22.7%和52.4%用藥處理ADR， 兩組間差異有顯著性（P0.05） ADR影響因素 影響氧氟沙星ADR發(fā)生的因素有：用藥天數(shù)和合并用藥種類數(shù) 影響左氧氟沙星ADR發(fā)生的因素有 表6 影響左氧氟沙星ADR發(fā)生的多因素分析 變量 Wald值 P值 OR值 95%CI 用藥不合理 0.822 14.705 0.000 2.276 1.4953.465 年齡（60歲） 0.752 10.947 0.001 2.120 1.3593.310

21、 合并用藥（有） 0.549 7.020 0.008 1.731 1.1532.597 既往過敏史（有） 0.752 4.352 0.037 1.576 1.0282.415 用藥合理性評(píng)價(jià) 表表 7 氧氧氟氟沙沙星星組組和和左左氧氧氟氟沙沙星星組組臨臨床床用用藥藥合合理理性性評(píng)評(píng)價(jià)價(jià) 氧氧氟氟沙沙星星 左左氧氧氟氟沙沙星星 合合理理性性評(píng)評(píng)價(jià)價(jià) 例例數(shù)數(shù) % 例例數(shù)數(shù) % 合合理理 149 35.9 922 34.6 基基本本合合理理 172 41.4 1209 45.4 不不合合理理 94 22.7 530 19.9 合合計(jì)計(jì) 415 100.0 2661 100.0 2=2.76，P0.

22、05 ADR的經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià) 處理ADR的直接成本測(cè)算 合理用藥和不合理用藥所致的ADR處理成本比較 兩藥合理用藥與ADR降低后的凈成本比較 表表 8 左左氧氧氟氟沙沙星星是是否否合合理理用用藥藥所所致致 ADR 的的直直接接處處理理成成本本比比較較 預(yù)預(yù)防防與與治治療療呼呼吸吸系系統(tǒng)統(tǒng)感感染染治治療療 合合理理不不合合理理合合理理不不合合理理 ADR 發(fā)發(fā)生生率率%1.34.31.79.6 處處理理 ADR 實(shí)實(shí)際際發(fā)發(fā)生生費(fèi)費(fèi)用用（元元）3194.547456.06562.684627.31 平平均均處處理理每每例例 ADR 費(fèi)費(fèi)用用# #209.00209.00371.00371.00 每每

23、百百例例可可能能發(fā)發(fā)生生 ADR 人人數(shù)數(shù)14210 每每百百例例可可能能處處理理 ADR 的的費(fèi)費(fèi)用用（元元） 209.00836.00742.003710.00 # # =合 合理理、不不合合理理用用藥藥處處理理 ADR 實(shí)實(shí)發(fā)發(fā)生生費(fèi)費(fèi)用用之之和和/ 兩兩組組 ADR 例例數(shù)數(shù) 表表 9 每每百百例例手手術(shù)術(shù)預(yù)預(yù)防防合合理理用用藥藥后后，氧氧氟氟沙沙星星和和左左氧氧氟氟沙沙星星應(yīng)應(yīng)用用的的凈凈成成本本比比較較分分析析 合合理理用用藥藥后后節(jié)節(jié)約約的的費(fèi)費(fèi)用用抗抗菌菌藥藥物物總總 經(jīng)經(jīng)濟(jì)濟(jì)負(fù)負(fù)擔(dān)擔(dān) 1/2劑劑量量抗抗菌菌藥藥 物物費(fèi)費(fèi)用用 減減少少的的處處理理 ADR的的費(fèi)費(fèi)用用 抗抗菌菌

24、藥藥物物用用藥藥時(shí)時(shí)間間 延延長長的的費(fèi)費(fèi)用用 抗抗菌菌藥藥物物 凈凈成成本本 氧氧氟氟沙沙星星24900.00-1530.0023370.00 左左氧氧氟氟沙沙星星64800.0019440.0038.002550.0042770.00 單單位位：元元 從衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)上講，由于藥品價(jià)格較高和臨床不合理用 藥，致使左氧氟沙星組抗菌藥物成本高于氧氟沙星組 減少部分不合理用藥因素就可能減輕較大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān) 實(shí)行藥品統(tǒng)一招標(biāo)可以在一定程度上降低藥品價(jià)格，從而 減輕患者和社會(huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān) 目錄 概述概述 定義 分類 意義 調(diào)查調(diào)查 爆發(fā) 災(zāi)害 實(shí)例 應(yīng)急應(yīng)急 準(zhǔn)備 處理 目錄 概述概述 ADR 定義 用途

25、研究研究 方法方法 描述 分析 實(shí)驗(yàn) 因果因果 關(guān)系關(guān)系 準(zhǔn)則 方法 設(shè)計(jì)設(shè)計(jì) 原則原則 三三 實(shí)驗(yàn)性研究實(shí)驗(yàn)性研究 定義定義 原理模式圖例原理模式圖例 用途用途 主要類型主要類型 目錄 概述概述 定義 分類 意義 調(diào)查調(diào)查 爆發(fā) 災(zāi)害 實(shí)例 應(yīng)急應(yīng)急 準(zhǔn)備 處理 目錄 概述概述 ADR 定義 用途 研究研究 方法方法 描述 分析 實(shí)驗(yàn) 因果因果 關(guān)系關(guān)系 準(zhǔn)則 方法 設(shè)計(jì)設(shè)計(jì) 原則原則 1. 定義 將人群隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)與對(duì)照兩組，將研究者所控制 的措施給予實(shí)驗(yàn)人群組后，隨訪并比較兩組人群的結(jié) 局，以判定措施效果 2. 原理模式 給干預(yù)給干預(yù) 隨機(jī)隨機(jī) 隨訪隨訪 研究對(duì)象研究對(duì)象 兩組疾病頻率兩

26、組疾病頻率 分成分成 比較比較 無干預(yù)無干預(yù) 對(duì)照組對(duì)照組 實(shí)驗(yàn)組實(shí)驗(yàn)組 目錄 概述概述 定義 分類 意義 調(diào)查調(diào)查 爆發(fā) 災(zāi)害 實(shí)例 應(yīng)急應(yīng)急 準(zhǔn)備 處理 目錄 概述概述 ADR 定義 用途 研究研究 方法方法 描述 分析 實(shí)驗(yàn) 因果因果 關(guān)系關(guān)系 準(zhǔn)則 方法 設(shè)計(jì)設(shè)計(jì) 原則原則 3. 用途 (1)新藥、新療法或新制劑的效果評(píng)價(jià) (2)預(yù)防措施效果的評(píng)價(jià) (3)驗(yàn)證各類病因假說，進(jìn)行因果探討 (4)醫(yī)療保健措施的評(píng)價(jià) 4.主要類型 臨床試驗(yàn) 現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn) 社區(qū)干預(yù)試驗(yàn) 臨床試驗(yàn)的特點(diǎn)臨床試驗(yàn)的特點(diǎn) v以病人作為研究對(duì)象 v研究多在醫(yī)院進(jìn)行 v多稱為治療性試驗(yàn) v應(yīng)盡可能用盲法隨機(jī)分配治療措施 v

27、分配的治療不依從，應(yīng)當(dāng)測(cè)量其程度與原因 v如果研究的疾病沒有接受的療法，可以應(yīng)用安 慰劑作為比較 臨床試驗(yàn)的分類臨床試驗(yàn)的分類 上市前臨床試驗(yàn) I期：通過耐受性試驗(yàn)與藥代動(dòng)力學(xué)研究，以確定該藥 的安全有效劑量范圍及藥物在人體內(nèi)的吸收、分布和 排泄的規(guī)律。通常在20-80個(gè)志愿者身上進(jìn)行 II期：在一小部分特定病例中，有對(duì)照的情況下進(jìn)行, 進(jìn)一步確定此藥的安全性與有效性;通常不超過200人 III期：在例數(shù)較多的病例中進(jìn)行，由臨床醫(yī)生主持,隨 機(jī)化;目的在于評(píng)價(jià)藥物的安全性、有效性及最佳劑量。 一般需要幾百或幾千人 上市后臨床試驗(yàn) IV期(上市后監(jiān)測(cè))：進(jìn)一步觀察療效，監(jiān)測(cè)副作用 目錄 概述概述

28、 定義 分類 意義 調(diào)查調(diào)查 爆發(fā) 災(zāi)害 實(shí)例 應(yīng)急應(yīng)急 準(zhǔn)備 處理 目錄 概述概述 ADR 定義 用途 研究研究 方法方法 描述 分析 實(shí)驗(yàn) 因果因果 關(guān)系關(guān)系 準(zhǔn)則 方法 設(shè)計(jì)設(shè)計(jì) 原則原則 一一 ADRADR因果關(guān)系評(píng)價(jià)準(zhǔn)則因果關(guān)系評(píng)價(jià)準(zhǔn)則 二二 因果關(guān)系評(píng)價(jià)方法因果關(guān)系評(píng)價(jià)方法 目錄 概述概述 定義 分類 意義 調(diào)查調(diào)查 爆發(fā) 災(zāi)害 實(shí)例 應(yīng)急應(yīng)急 準(zhǔn)備 處理 目錄 概述概述 ADR 定義 用途 研究研究 方法方法 描述 分析 實(shí)驗(yàn) 因果因果 關(guān)系關(guān)系 準(zhǔn)則 方法 設(shè)計(jì)設(shè)計(jì) 原則原則 一一 ADRADR因果關(guān)系評(píng)價(jià)準(zhǔn)則因果關(guān)系評(píng)價(jià)準(zhǔn)則 時(shí)間方面的聯(lián)系 用藥與不良反應(yīng)的出現(xiàn)有無合理的時(shí)間

29、關(guān)系 是否具有聯(lián)系的一貫性 反應(yīng)是否符合該藥已知的不良反應(yīng)類型 聯(lián)系的特異性 停藥或減量后反應(yīng)是否消失或減輕 聯(lián)系強(qiáng)度 再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)同樣反應(yīng) 有否其它原因或混雜因素 反應(yīng)是否可用并用藥物的作用、患者病情的進(jìn)展、 其它治療措施來解釋 目錄 概述概述 定義 分類 意義 調(diào)查調(diào)查 爆發(fā) 災(zāi)害 實(shí)例 應(yīng)急應(yīng)急 準(zhǔn)備 處理 目錄 概述概述 ADR 定義 用途 研究研究 方法方法 描述 分析 實(shí)驗(yàn) 因果因果 關(guān)系關(guān)系 準(zhǔn)則 方法 設(shè)計(jì)設(shè)計(jì) 原則原則 二二 ADRADR因果關(guān)系評(píng)價(jià)方法因果關(guān)系評(píng)價(jià)方法 Karch和Lasagna評(píng)定方法 因果關(guān)系的確實(shí)程度分為 肯定 很可能 可能 條件 可疑

30、 肯定肯定很可能很可能可能可能條件條件 可疑可疑 時(shí) 間 順 序合理 與 已 知 的ADR相符 停 藥 后 反應(yīng)停止 重 新 用 藥 反 應(yīng) 再 現(xiàn) 時(shí)間順序合 理 與已知的ADR 相符 停藥后反應(yīng) 停止 無法用病人 疾病來合理解 釋 時(shí)間順序合 理 與已知的ADR 相符 患者疾病或 其它治療也可 造成這樣的結(jié) 果 時(shí) 間 順 序 合理 與 已 知 的 ADR相符 不 能 合 理 地以患者疾 病來解釋 不 符 合 前 述 各 項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn) ADRADR因果關(guān)系評(píng)定的五級(jí)標(biāo)準(zhǔn)因果關(guān)系評(píng)定的五級(jí)標(biāo)準(zhǔn)( (Karch和和Lasagna評(píng)定方法評(píng)定方法) 目錄 概述概述 定義 分類 意義 調(diào)查調(diào)查 爆發(fā) 災(zāi)害 實(shí)例 應(yīng)急應(yīng)急 準(zhǔn)備 處理 目錄 概述概述 ADR 定義 用途 研究研究 方法方法