浙江杭州未來科技城(海創(chuàng)園)

1、浙江杭州未來科技城（海創(chuàng)園）浙江杭州未來科技城（海創(chuàng)園） 20122012年第一期投融資項目推介會年第一期投融資項目推介會 惡性腫瘤和自身免疫性疾病創(chuàng)新惡性腫瘤和自身免疫性疾病創(chuàng)新 藥物產(chǎn)業(yè)化藥物產(chǎn)業(yè)化 倪健倪健 浙江晨健抗體組藥物開發(fā)有限公司浙江晨健抗體組藥物開發(fā)有限公司 19841984年，第二軍醫(yī)大學(xué)，年，第二軍醫(yī)大學(xué)，19871987年獲免疫學(xué)碩士學(xué)位，年獲免疫學(xué)碩士學(xué)位，19911991年，劍橋大學(xué)（獲博士），年，劍橋大學(xué)（獲博士）， 1991-19921991-1992年年NIHNIH，NCINCI，1993-19941993-1994年加利福尼亞大學(xué)艾爾文分校年加利福尼亞大學(xué)艾爾

2、文分校 博士后研究，博士后研究，19941994 年年 3 3月至月至 20022002年年4 4 月美國人類基因組科學(xué)公司（月美國人類基因組科學(xué)公司（Human Genome SciencesHuman Genome Sciences， Inc.Inc.） 獲全國留學(xué)人員先進(jìn)個人（獲胡錦濤主席親切會見），享受國務(wù)院特殊津貼，國家杰獲全國留學(xué)人員先進(jìn)個人（獲胡錦濤主席親切會見），享受國務(wù)院特殊津貼，國家杰 出青年科學(xué)基金獲得者，在出青年科學(xué)基金獲得者，在ScienceScience、CellCell、Nat MedNat Med等雜志上發(fā)表論文等雜志上發(fā)表論文9999篇，影響因子篇，影響因子

3、超過超過600600，19961996年在年在CellCell上發(fā)表的有關(guān)上發(fā)表的有關(guān)FLICEFLICE的工作被的工作被ScienceScience雜志評為雜志評為19961996年年1010大科學(xué)大科學(xué) 突破之一。突破之一。 中國微生物學(xué)會干擾素和細(xì)胞因子專業(yè)委員會主任委員，衛(wèi)生部抗體技術(shù)重點實驗室中國微生物學(xué)會干擾素和細(xì)胞因子專業(yè)委員會主任委員，衛(wèi)生部抗體技術(shù)重點實驗室 學(xué)術(shù)委員會副主任學(xué)術(shù)委員會副主任, , 江蘇省生物技術(shù)協(xié)會副理事長，醫(yī)藥專業(yè)委員會主任，曾任二屆美江蘇省生物技術(shù)協(xié)會副理事長，醫(yī)藥專業(yè)委員會主任，曾任二屆美 國華人生物醫(yī)藥科技協(xié)會會長，上海生物工程學(xué)會副理事長，醫(yī)藥生物

4、技術(shù)委員會主任國華人生物醫(yī)藥科技協(xié)會會長，上海生物工程學(xué)會副理事長，醫(yī)藥生物技術(shù)委員會主任 已獲美國專利局批準(zhǔn)專利共已獲美國專利局批準(zhǔn)專利共179179項，大部分已經(jīng)成為蛋白和抗體藥物開發(fā)的候選者和靶項，大部分已經(jīng)成為蛋白和抗體藥物開發(fā)的候選者和靶 標(biāo)，標(biāo)，BLysBLys、THANK THANK （LymphoStatLymphoStat-B-B），），DR4DR4（mapatumumabmapatumumab) ) 與與DR5 (DR5 (lexatumumablexatumumab) ) 的單抗等的單抗等6 6項基因組藥物和抗體組藥物已在美國進(jìn)入臨床試驗，項基因組藥物和抗體組藥物已在美國

5、進(jìn)入臨床試驗， 其中三項己完成二期臨其中三項己完成二期臨 床試驗，床試驗， BENLYSTA BENLYSTA 已批準(zhǔn)上市（系統(tǒng)性紅斑狼瘡）已批準(zhǔn)上市（系統(tǒng)性紅斑狼瘡） 1616項中國發(fā)明專利、項中國發(fā)明專利、1 1項發(fā)明專利被授權(quán)，二項診斷產(chǎn)品（抗環(huán)瓜氨酸肽抗體酶聯(lián)免疫項發(fā)明專利被授權(quán)，二項診斷產(chǎn)品（抗環(huán)瓜氨酸肽抗體酶聯(lián)免疫 檢測試劑，檢測試劑，M2M2型抗線粒體抗體酶聯(lián)免疫檢測試劑盒）獲得醫(yī)療器械注冊證書（國家食藥型抗線粒體抗體酶聯(lián)免疫檢測試劑盒）獲得醫(yī)療器械注冊證書（國家食藥 監(jiān)械（準(zhǔn)）字監(jiān)械（準(zhǔn)）字20062006第第34003103400310，國食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字，國食藥監(jiān)械（準(zhǔn)）字

6、20072007第第34007073400707號）并上市號）并上市 經(jīng)歷經(jīng)歷 劍橋大學(xué)博士劍橋大學(xué)博士 美國人類基因組科學(xué)公司工作八年（資深研究員）美國人類基因組科學(xué)公司工作八年（資深研究員） 團(tuán)隊簡介團(tuán)隊簡介 擁有一流的科學(xué)家和交叉創(chuàng)新研究團(tuán)隊，研發(fā)人員擁有一流的科學(xué)家和交叉創(chuàng)新研究團(tuán)隊，研發(fā)人員1313人，碩士以上學(xué)歷人，碩士以上學(xué)歷6 6人，股東和高管人，股東和高管8 8名，名， 博士博士5 5名，名，4 4位有海外留學(xué)經(jīng)歷。技術(shù)管理團(tuán)隊中有多位長期從事生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)化的科學(xué)家和位有海外留學(xué)經(jīng)歷。技術(shù)管理團(tuán)隊中有多位長期從事生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)化的科學(xué)家和 管理人才，在產(chǎn)品開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化方面具有豐

7、富經(jīng)驗。管理人才，在產(chǎn)品開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化方面具有豐富經(jīng)驗。 許國貞許國貞 公司副總經(jīng)理兼財務(wù)總監(jiān)公司副總經(jīng)理兼財務(wù)總監(jiān) 第二軍醫(yī)大學(xué)碩士第二軍醫(yī)大學(xué)碩士 歷任上?？寺∩锛夹g(shù)有限公司總經(jīng)理、上海張江生物技術(shù)研究中心總經(jīng)理、上海華新生物技術(shù)有限公司歷任上?？寺∩锛夹g(shù)有限公司總經(jīng)理、上海張江生物技術(shù)研究中心總經(jīng)理、上海華新生物技術(shù)有限公司 副總經(jīng)理、海虹醫(yī)藥電子交易中心總經(jīng)理；具有藥物臨床申報及上市的豐富經(jīng)驗，已成功申報干擾素副總經(jīng)理、海虹醫(yī)藥電子交易中心總經(jīng)理；具有藥物臨床申報及上市的豐富經(jīng)驗，已成功申報干擾素(IFN- (IFN- ) )和促紅細(xì)胞生成素和促紅細(xì)胞生成素( (EpoEpo) )、

8、GM-CSFGM-CSF等產(chǎn)品的臨床報批、臨床實驗及上市。等產(chǎn)品的臨床報批、臨床實驗及上市。 謝勇謝勇 醫(yī)學(xué)總監(jiān)醫(yī)學(xué)總監(jiān) 波士頓大學(xué)博士后波士頓大學(xué)博士后 哈佛大學(xué)波士頓醫(yī)學(xué)院博士后研究員，中國醫(yī)科大學(xué)皮膚科客座副教授哈佛大學(xué)波士頓醫(yī)學(xué)院博士后研究員，中國醫(yī)科大學(xué)皮膚科客座副教授, , 波士頓大學(xué)管理學(xué)院衛(wèi)生事業(yè)管理波士頓大學(xué)管理學(xué)院衛(wèi)生事業(yè)管理 專業(yè)專業(yè)MBAMBA并獲院長成就獎學(xué)金，長期從事皮膚病及自身免疫性疾病的臨床、教學(xué)與研究工作。并獲院長成就獎學(xué)金，長期從事皮膚病及自身免疫性疾病的臨床、教學(xué)與研究工作。20002000起在美起在美 國從事藥物開發(fā)和管理工作，歷任泛太平洋藥物公司資深科

9、學(xué)家、醫(yī)療總監(jiān)；美國國從事藥物開發(fā)和管理工作，歷任泛太平洋藥物公司資深科學(xué)家、醫(yī)療總監(jiān)；美國Cell EssentialsCell Essentials公司副總公司副總 裁；美國裁；美國Pan Pacific PharmaceuticalPan Pacific Pharmaceutical公司醫(yī)學(xué)研發(fā)部主任及開發(fā)組組長；斯格本斯眼科研究所的研究員。公司醫(yī)學(xué)研發(fā)部主任及開發(fā)組組長；斯格本斯眼科研究所的研究員。 徐滬濟(jì)徐滬濟(jì) 公司首席科學(xué)官公司首席科學(xué)官 第二軍醫(yī)大學(xué)博士第二軍醫(yī)大學(xué)博士 第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長征醫(yī)院風(fēng)濕免疫科教授，主任醫(yī)師第二軍醫(yī)大學(xué)附屬長征醫(yī)院風(fēng)濕免疫科教授，主任醫(yī)師 。先后承擔(dān)澳

10、大利亞國家健康和醫(yī)學(xué)委員會、澳大。先后承擔(dān)澳大利亞國家健康和醫(yī)學(xué)委員會、澳大 利亞疫苗研究中心、國家自然科學(xué)基金和上海市科委基金等利亞疫苗研究中心、國家自然科學(xué)基金和上海市科委基金等1111項國際和國內(nèi)基金的研究工作?，F(xiàn)為上海風(fēng)項國際和國內(nèi)基金的研究工作。現(xiàn)為上海風(fēng) 濕病專業(yè)委員會副主任委員，中國內(nèi)科年鑒風(fēng)濕和免疫性疾病專業(yè)主編，濕病專業(yè)委員會副主任委員，中國內(nèi)科年鑒風(fēng)濕和免疫性疾病專業(yè)主編，Rheumatology(Oxford)Rheumatology(Oxford)雜志中國雜志中國 唯一的編委。唯一的編委。 創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊 本項目是美國生元信息和資源公司合作，是在蘇州晨健作為研發(fā)中心本

11、項目是美國生元信息和資源公司合作，是在蘇州晨健作為研發(fā)中心 完成以下四種藥物（都具有自主知識產(chǎn)權(quán)）的前期研發(fā)基礎(chǔ)上，進(jìn)一完成以下四種藥物（都具有自主知識產(chǎn)權(quán)）的前期研發(fā)基礎(chǔ)上，進(jìn)一 步投資建立產(chǎn)業(yè)化基地，對產(chǎn)品進(jìn)行中試和臨床試驗直至拿到新藥證步投資建立產(chǎn)業(yè)化基地，對產(chǎn)品進(jìn)行中試和臨床試驗直至拿到新藥證 書上市。書上市。 惡性惡性B B細(xì)胞淋巴瘤抗體藥物細(xì)胞淋巴瘤抗體藥物(Hladraliximab(Hladraliximab，又稱，又稱chLym-l)chLym-l) 聚乙二醇化抗聚乙二醇化抗TNFTNF小型化抗體藥物（小型化抗體藥物（Haipeglimumab pegolHaipeglimu

12、mab pegol） 雙重作用靶向抗腫瘤雙重作用靶向抗腫瘤( (乳腺癌、肝癌、肺癌等乳腺癌、肝癌、肺癌等) )單抗藥物（單抗藥物（ArbaliximabArbaliximab ） 全人抗全人抗TNFTNF自身免疫性疾病抗體藥物（自身免疫性疾病抗體藥物（HaidalimumabHaidalimumab） 創(chuàng)業(yè)項目創(chuàng)業(yè)項目 四個單克隆抗體藥物的技術(shù)先進(jìn)性 惡性惡性B B細(xì)胞淋巴瘤抗體藥物細(xì)胞淋巴瘤抗體藥物(Hladraliximab(Hladraliximab，又稱，又稱chLym-l)chLym-l)： （1 1）抗）抗HLA-DR10HLA-DR10人源化人源化/ /嵌合抗體（嵌合抗體（國際先

13、進(jìn)，國內(nèi)領(lǐng)先國際先進(jìn)，國內(nèi)領(lǐng)先）；（）；（2 2） 采用放射性標(biāo)記采用放射性標(biāo)記HLA-DR10HLA-DR10 單克隆抗體治療惡性單克隆抗體治療惡性B B細(xì)胞淋巴瘤及自身免疫性疾病目前屬于細(xì)胞淋巴瘤及自身免疫性疾病目前屬于國內(nèi)首創(chuàng)國內(nèi)首創(chuàng)，目前世界上也沒有，目前世界上也沒有 同樣產(chǎn)品批準(zhǔn)上市。同樣產(chǎn)品批準(zhǔn)上市。 全人抗全人抗TNFTNF自身免疫性疾病抗體藥物（自身免疫性疾病抗體藥物（HaidalimumabHaidalimumab）：）： （1 1）全人抗制備技術(shù)）全人抗制備技術(shù)( (國際領(lǐng)先國際領(lǐng)先) )。（。（2 2）建立抗體的表達(dá)體系和適合于產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的全人抗）建立抗體的表達(dá)體系和適合

14、于產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)的全人抗 體研發(fā)和生產(chǎn)的技術(shù)平臺，建立了具有完善的動物細(xì)胞規(guī)模培養(yǎng)體系和抗體分離純化工藝。體研發(fā)和生產(chǎn)的技術(shù)平臺，建立了具有完善的動物細(xì)胞規(guī)模培養(yǎng)體系和抗體分離純化工藝。 雙重作用靶向抗腫瘤雙重作用靶向抗腫瘤( (乳腺癌、肝癌、肺癌等乳腺癌、肝癌、肺癌等) )單抗藥物（單抗藥物（ArbaliximabArbaliximab）：）： （1 1）利用二維液相色譜分離技術(shù)對不同轉(zhuǎn)移潛能的腫瘤細(xì)胞株進(jìn)行了差異蛋白質(zhì)組的分析，）利用二維液相色譜分離技術(shù)對不同轉(zhuǎn)移潛能的腫瘤細(xì)胞株進(jìn)行了差異蛋白質(zhì)組的分析， 找到并篩選出靶向物。（找到并篩選出靶向物。（2 2）血管抑素受體）血管抑素受體亞基抗體能

15、結(jié)合至腫瘤細(xì)胞表面的特異的血管亞基抗體能結(jié)合至腫瘤細(xì)胞表面的特異的血管 抑素受體抑素受體亞基，直接抑制腫瘤生長；還能結(jié)合至血管內(nèi)皮細(xì)胞表面亞基，直接抑制腫瘤生長；還能結(jié)合至血管內(nèi)皮細(xì)胞表面AngiostatinAngiostatin結(jié)合位點，結(jié)合位點， 抑制腫瘤新生血管的形成，具有雙重抗腫瘤作用（抑制腫瘤新生血管的形成，具有雙重抗腫瘤作用（國際領(lǐng)先國際領(lǐng)先） （3 3）屬于人源化）屬于人源化/ /嵌合抗體嵌合抗體 （國際先進(jìn)，國內(nèi)領(lǐng)先國際先進(jìn)，國內(nèi)領(lǐng)先） ； 聚乙二醇化抗聚乙二醇化抗TNFaTNFa小型化抗體藥物（小型化抗體藥物（Haipeglimumab pegolHaipeglimumab

16、 pegol）：）： （1 1 ）屬于抗）屬于抗TNFTNF全人抗體全人抗體FabFab片段片段( (國際領(lǐng)先國際領(lǐng)先) ) ；（；（2 2）應(yīng)用大腸桿菌表達(dá)系統(tǒng)表達(dá)）應(yīng)用大腸桿菌表達(dá)系統(tǒng)表達(dá)FabFab抗體，抗體， 使生產(chǎn)成本大大降低，并且沒有補(bǔ)體結(jié)合和使生產(chǎn)成本大大降低，并且沒有補(bǔ)體結(jié)合和ADCCADCC等效應(yīng)引發(fā)的副作用。（等效應(yīng)引發(fā)的副作用。（3)3)采用聚乙二醇采用聚乙二醇 合成和定點修飾技術(shù)，擁有成熟的合成和定點修飾技術(shù)，擁有成熟的PEGPEG合成和定點修飾技術(shù)，并已在三臂合成和定點修飾技術(shù)，并已在三臂PEGPEG上擁有全球?qū)Ｉ蠐碛腥驅(qū)?利，在三臂及多臂利，在三臂及多臂PEGPE

17、G上擁有國內(nèi)專利。上擁有國內(nèi)專利。 關(guān)鍵技術(shù)關(guān)鍵技術(shù) 及創(chuàng)新及創(chuàng)新 已申請中國發(fā)明和已申請中國發(fā)明和PCTPCT專利專利 已申請中國發(fā)明專利已申請中國發(fā)明專利1212項，項，PCTPCT專利專利4 4項項 1. 1. 惡性淋巴瘤、自身免疫性疾病抗體藥物的篩選及其制備方法和用途，申請?zhí)枑盒粤馨土?、自身免疫性疾病抗體藥物的篩選及其制備方法和用途，申請?zhí)?00810034400.9200810034400.9） 2. 2. 人人TNFaTNFa單克隆抗體、其單克隆抗體、其PEGPEG化納米顆粒及其應(yīng)用（申請?zhí)枮榛{米顆粒及其應(yīng)用（申請?zhí)枮?00810200662.8200810200662.8，已授

18、權(quán)），已授權(quán)） 3. 3. 血管抑素受體血管抑素受體亞基人源化嵌合及人抗體、其制備及應(yīng)用（申請?zhí)枮閬喕嗽椿逗霞叭丝贵w、其制備及應(yīng)用（申請?zhí)枮?00810202087.5200810202087.5） 4. 4. 抗血管抑素受體單克隆抗體結(jié)合納米膠束及其制備與應(yīng)用（申請?zhí)枮榭寡芤炙厥荏w單克隆抗體結(jié)合納米膠束及其制備與應(yīng)用（申請?zhí)枮?00810207296.9200810207296.9） 5. 5. 抗人表皮生長因子受體抗人表皮生長因子受體2 2單克隆抗體結(jié)合納米膠束及其制備與應(yīng)用（申請?zhí)枮閱慰寺】贵w結(jié)合納米膠束及其制備與應(yīng)用（申請?zhí)枮?00810207295.4200810207295.

19、4） 6. 6. 全人全人TNFaTNFa單克隆抗體及制備與應(yīng)用（專利申請?zhí)枮閱慰寺】贵w及制備與應(yīng)用（專利申請?zhí)枮?01010022841.4201010022841.4， PCT/CN2010/073199PCT/CN2010/073199） 7. 7. 抗血管抑素受體人鼠嵌合單克隆抗體制備及其應(yīng)用抗血管抑素受體人鼠嵌合單克隆抗體制備及其應(yīng)用 （專利申請?zhí)枮椋▽＠暾執(zhí)枮?01010541538.5 201010541538.5 ， PCT/CN2011/071723PCT/CN2011/071723 ） 8. HUMAN ANGIOSTATIN INTERACTING AND TUMOR

20、METASTASIS INVOLVING PROTEIN VARIANTS AND USES 8. HUMAN ANGIOSTATIN INTERACTING AND TUMOR METASTASIS INVOLVING PROTEIN VARIANTS AND USES THEREOF(12601007 )THEREOF(12601007 ) 9. 9. 全人全人TNFa-FabTNFa-Fab抗體及其抗體及其PEGPEG化抗體（專利申請?zhí)枮榛贵w（專利申請?zhí)枮?01010234261.1, PCT/CN2011/071717201010234261.1, PCT/CN2011/071717

21、） 10. 10. 乙肝表面抗原的量子點納米顆粒生物探針及其制備與用途乙肝表面抗原的量子點納米顆粒生物探針及其制備與用途 （專利申請?zhí)枮椋▽＠暾執(zhí)枮镻CNHF110418PCNHF110418） 11. 11. 惡性惡性B B細(xì)胞淋巴瘤抗體藥物的新用途細(xì)胞淋巴瘤抗體藥物的新用途 （專利申請?zhí)枮椋▽＠暾執(zhí)枮?0110306828.6)20110306828.6) 12. 12. 一種適用于哺乳動物細(xì)胞的雙順反子表達(dá)載體及其應(yīng)用一種適用于哺乳動物細(xì)胞的雙順反子表達(dá)載體及其應(yīng)用( (專利申請?zhí)枮閷＠暾執(zhí)枮?01110355135.6201110355135.6）。）。 13.13.一種一種CD

22、13CD13靶向肽靶向肽NGRNGR及其應(yīng)用（專利申請?zhí)枮榧捌鋺?yīng)用（專利申請?zhí)枮?01110188361.x201110188361.x） 關(guān)鍵技術(shù)關(guān)鍵技術(shù) 及創(chuàng)新及創(chuàng)新 項目創(chuàng)新性、先進(jìn)性和技術(shù)含量 創(chuàng)新性：本項目四個產(chǎn)品都具有自主知識產(chǎn)權(quán)，已申請發(fā)明專利保護(hù)創(chuàng)新性：本項目四個產(chǎn)品都具有自主知識產(chǎn)權(quán)，已申請發(fā)明專利保護(hù) 先進(jìn)性：全人抗體技術(shù)屬于國際領(lǐng)先技術(shù)，人源化嵌合抗體屬于國際先進(jìn)先進(jìn)性：全人抗體技術(shù)屬于國際領(lǐng)先技術(shù)，人源化嵌合抗體屬于國際先進(jìn) 技術(shù)含量：技術(shù)含量： 創(chuàng)新型抗體藥物的開發(fā)需要經(jīng)歷前期的靶標(biāo)篩選，抗體及抗體庫制備，抗創(chuàng)新型抗體藥物的開發(fā)需要經(jīng)歷前期的靶標(biāo)篩選，抗體及抗體庫制備

23、，抗 體篩選和優(yōu)化，才能進(jìn)入中試生產(chǎn)和臨床前研究，完成臨床前研究申請獲得批件體篩選和優(yōu)化，才能進(jìn)入中試生產(chǎn)和臨床前研究，完成臨床前研究申請獲得批件 后才能進(jìn)入臨床試驗，臨床試驗完成后申請新藥證書，生產(chǎn)上市，整個過程是復(fù)后才能進(jìn)入臨床試驗，臨床試驗完成后申請新藥證書，生產(chǎn)上市，整個過程是復(fù) 雜而又繁瑣的，不是簡單的重復(fù)制備，技術(shù)含量高。但一旦開發(fā)成功并滿足市場雜而又繁瑣的，不是簡單的重復(fù)制備，技術(shù)含量高。但一旦開發(fā)成功并滿足市場 需求后，其所獲得的附加值相當(dāng)高，回報率也很高。需求后，其所獲得的附加值相當(dāng)高，回報率也很高。 R&D R&D投入：抗體藥物研發(fā)投入大，投入：抗體藥物研發(fā)投入大，4 4個

24、抗體藥物項目目前已總投資共計個抗體藥物項目目前已總投資共計64006400萬萬 元，具體明細(xì)為，元，具體明細(xì)為， （1 1）惡性）惡性B B細(xì)胞淋巴瘤抗體藥物細(xì)胞淋巴瘤抗體藥物(Hladraliximab(Hladraliximab，又稱，又稱 chLym-l)chLym-l)：已投入資金：已投入資金15001500萬元。萬元。 （2 2）全人抗）全人抗TNFTNF自身免疫性疾病抗體藥物自身免疫性疾病抗體藥物 （HaidalimumabHaidalimumab）：已投入資金）：已投入資金18601860萬元。萬元。 （3 3）雙重作用靶向抗腫瘤）雙重作用靶向抗腫瘤( (乳腺癌、乳腺癌、 肝癌、

25、肺癌等肝癌、肺癌等) )單抗藥物（單抗藥物（ArbaliximabArbaliximab）：已投入資金）：已投入資金14701470萬元。萬元。 4 4）聚乙二醇）聚乙二醇 化抗化抗TNFTNF小型化抗體藥物（小型化抗體藥物（Haipeglimumab pegolHaipeglimumab pegol） ：已投入資金：已投入資金15701570萬元。萬元。 關(guān)鍵技術(shù)關(guān)鍵技術(shù) 及創(chuàng)新及創(chuàng)新 惡性B細(xì)胞淋巴瘤抗體藥物 Hladramab 市場需求：市場需求： 惡性淋巴瘤是世界上第五種最常見的癌癥，過去惡性淋巴瘤是世界上第五種最常見的癌癥，過去2020年中它的發(fā)病率增加了年中它的發(fā)病率增加了84%8

26、4%。全球每。全球每 年約有年約有3535萬新發(fā)淋巴瘤患者，每年死亡人數(shù)超過萬新發(fā)淋巴瘤患者，每年死亡人數(shù)超過2020萬。萬。 我國淋巴瘤每年新增患者約我國淋巴瘤每年新增患者約5-105-10萬人，淋巴瘤適應(yīng)人群預(yù)測在萬人，淋巴瘤適應(yīng)人群預(yù)測在5050萬左右，市場需求潛力萬左右，市場需求潛力 較大較大 。 目前國外最好的治療惡性淋巴瘤的抗體藥物美羅華目前國外最好的治療惡性淋巴瘤的抗體藥物美羅華20102010年銷售額已超過年銷售額已超過68.668.6億美元，但億美元，但 總反應(yīng)率只有總反應(yīng)率只有36-48%, 36-48%, 完全反應(yīng)率只有完全反應(yīng)率只有3-14%3-14%。 中央電視臺著名

27、播音員羅京、霍英東父子兩代、青年演員李鈺中央電視臺著名播音員羅京、霍英東父子兩代、青年演員李鈺( (情深深雨濛濛情深深雨濛濛中飾中飾 演方瑜者演方瑜者) ) 皆因淋巴瘤而死亡。皆因淋巴瘤而死亡。 市場競爭優(yōu)勢：市場競爭優(yōu)勢： 產(chǎn)品技術(shù)性能產(chǎn)品技術(shù)性能 本產(chǎn)品為碘本產(chǎn)品為碘131I 131I 標(biāo)記的抗惡性標(biāo)記的抗惡性B B細(xì)胞細(xì)胞淋巴瘤嵌合單抗注射液。是通過定向局部殺死淋巴瘤嵌合單抗注射液。是通過定向局部殺死B B淋巴淋巴 瘤細(xì)胞而制成的一種新型治療惡性瘤細(xì)胞而制成的一種新型治療惡性B B細(xì)胞細(xì)胞淋巴瘤的放射性生物靶向藥物。同時具有殺傷異淋巴瘤的放射性生物靶向藥物。同時具有殺傷異 常常/ /過度

28、增生的過度增生的B B細(xì)胞的作用，可用于治療自身免疫性疾病，細(xì)胞的作用，可用于治療自身免疫性疾病，是國內(nèi)首個具有自主知識產(chǎn)權(quán)是國內(nèi)首個具有自主知識產(chǎn)權(quán) 的治療惡性淋巴瘤及自身免疫性疾病的放射性標(biāo)記單抗藥物。的治療惡性淋巴瘤及自身免疫性疾病的放射性標(biāo)記單抗藥物。 市場競爭力市場競爭力 及預(yù)期效益及預(yù)期效益 惡性B細(xì)胞淋巴瘤抗體藥物 Hladramab 市場競爭優(yōu)勢：同類產(chǎn)品分析 國內(nèi)無同類產(chǎn)品（技術(shù)）， 填補(bǔ)了國內(nèi)空白 和國外同步，國際領(lǐng)先 與美國Peregrine 公司研制 的鼠源單抗Lym-1比較，具有更 高的結(jié)合能力（約5倍）和誘導(dǎo) ADCC效應(yīng)（2倍），即便在較 低的抗體濃度的條件下也可

29、誘導(dǎo) 最大的ADCC效應(yīng)，比Lym-1更 具特異性 針對CD20的放射性單抗 (BEXXAR和ZEVALIN)， 比沒有放射標(biāo)記的美羅華 總反應(yīng)率和完全反應(yīng)率超 過2倍多! HLA-DR10/Lym-1HLA-DR10/Lym-1和其潛在競爭者和其潛在競爭者 適應(yīng)癥適應(yīng)癥 靶點和同靶點和同 位素位素 療效療效價格價格 開發(fā)商開發(fā)商 HladramabHladramab HLA-DR 陽 性 NHL HLA-DR Iodine-131 N.A.$6,300蘇州晨健 RituxanRituxan CD20 陽性 B-cell NHL No Isotope ORR: 36-48% CRR:3-14%

30、 $ 30,000 Roche Genentech ZevalinZevalin CD20 陽性 NHL CD20 Yttrium-90 ORR: 74-80% CRR: 15-30% $30,00 0 Biogen- IDEC BexxarBexxar CD20 陽性 NHL CD20 Iodine-131 ORR: 63-68% CRR: 29-33% $26,00 0 Corixa and GSK ORR:ORR:總反應(yīng)率總反應(yīng)率, CRR:, CRR:完全反應(yīng)率完全反應(yīng)率 本品在國內(nèi)惡性淋巴瘤領(lǐng)域?qū)儆谑讋?chuàng)藥物，且定價預(yù)計是國外同類藥品的本品在國內(nèi)惡性淋巴瘤領(lǐng)域?qū)儆谑讋?chuàng)藥物，且定價預(yù)計是

31、國外同類藥品的1/51/5 （每次治療（每次治療1.51.5萬人民幣），利用低成本優(yōu)勢，與國外同類產(chǎn)品競爭，開創(chuàng)國萬人民幣），利用低成本優(yōu)勢，與國外同類產(chǎn)品競爭，開創(chuàng)國 內(nèi)抗腫瘤放免抗體藥物品牌。內(nèi)抗腫瘤放免抗體藥物品牌。 鑒于該產(chǎn)品技術(shù)先進(jìn)性和市場需要，不存在市場準(zhǔn)入壁壘，而且可以利用我鑒于該產(chǎn)品技術(shù)先進(jìn)性和市場需要，不存在市場準(zhǔn)入壁壘，而且可以利用我 們在各大醫(yī)院做臨床試驗的優(yōu)勢直接進(jìn)行產(chǎn)品推廣。們在各大醫(yī)院做臨床試驗的優(yōu)勢直接進(jìn)行產(chǎn)品推廣。 市場競爭力市場競爭力 及預(yù)期效益及預(yù)期效益 相關(guān)產(chǎn)品比較 抗原 抗原密度 有效生 物分布惡性 (M) 正常 (N) M/N CD201061061

32、150 mg CD2210510410 50 mg HLA- DR 106104100 20 mg 美羅華的抗原美羅華的抗原CD20CD20惡性細(xì)胞與正常細(xì)胞惡性細(xì)胞與正常細(xì)胞 表達(dá)基本一致，而表達(dá)基本一致，而HLA-DR10HLA-DR10在惡性淋在惡性淋 巴瘤細(xì)胞表達(dá)比正常細(xì)胞高巴瘤細(xì)胞表達(dá)比正常細(xì)胞高100100倍倍, , 因此因此 患者獲得有效生物分布所需結(jié)合單抗量患者獲得有效生物分布所需結(jié)合單抗量 更少，特異性更好，副作用更小更少，特異性更好，副作用更小! ! HLA-DR10HLA-DR10（Lym-1)Lym-1)在荷淋巴瘤裸鼠的藥效在荷淋巴瘤裸鼠的藥效 學(xué)學(xué)模型模型研究中比研究

33、中比RituximabRituximab美羅華更加有效！美羅華更加有效！ tumor size 腫瘤大小腫瘤大小 惡性B細(xì)胞淋巴瘤抗體藥物 市場競爭優(yōu)勢：市場競爭優(yōu)勢： 成本及未來銷售預(yù)測成本及未來銷售預(yù)測 目前該產(chǎn)品已經(jīng)在進(jìn)行一期臨床試驗，預(yù)計目前該產(chǎn)品已經(jīng)在進(jìn)行一期臨床試驗，預(yù)計4 4年后可全部完成臨床試驗并獲得新藥證年后可全部完成臨床試驗并獲得新藥證 書上市，預(yù)計正式投產(chǎn)后第一年年生產(chǎn)能力約書上市，預(yù)計正式投產(chǎn)后第一年年生產(chǎn)能力約1000010000支，一個療程費用為支，一個療程費用為4.54.5萬元萬元 （一個療程需要（一個療程需要 3 3支，每支售價支，每支售價1.51.5萬元左右）

34、，年銷售額達(dá)萬元左右），年銷售額達(dá)1.51.5億，年利潤億，年利潤0.5-0.80.5-0.8億億 元。元。 完成本項目，正式生產(chǎn)銷售后五年內(nèi)市場占有率目標(biāo)為完成本項目，正式生產(chǎn)銷售后五年內(nèi)市場占有率目標(biāo)為5%5%，三年銷售收入目標(biāo)累計，三年銷售收入目標(biāo)累計 達(dá)到達(dá)到10.510.5億元，純利潤不低于億元，純利潤不低于20%20%。 預(yù)計項目完成后未來三年的銷售預(yù)測預(yù)計項目完成后未來三年的銷售預(yù)測 （保守估計）（保守估計） 項目2015年2016年2017年 年生產(chǎn)能力 10000支 （50g-100g） 20000支 （100g-200g） 40000支 （200g-400g） 單價/支1.

35、5萬元1.5萬元1.5萬元 產(chǎn)值合計15000萬元30000萬元60000萬元 市場競爭力市場競爭力 及預(yù)期效益及預(yù)期效益 全人抗TNF自身免疫性疾病抗體藥物（Haidalimumab） 市場需求：市場需求： 全世界約有全世界約有3.553.55億人患有各種自身免疫性疾病，自身免疫性疾病發(fā)病率億人患有各種自身免疫性疾病，自身免疫性疾病發(fā)病率 高，致殘率高，治療費用高，每年的用藥總金額已超過了高，致殘率高，治療費用高，每年的用藥總金額已超過了200200億美元億美元 。 全球有全球有1%1%的人患有類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病，患風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的病人達(dá)的人患有類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病，患風(fēng)濕及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的

36、病人達(dá)1.651.65 億之多億之多 強(qiáng)直性脊椎炎患病率為強(qiáng)直性脊椎炎患病率為0.1%0.1%，全國有，全國有100100萬之多萬之多 牛皮癬患病率估計為牛皮癬患病率估計為0.123%0.123%，全國銀屑病患者超過，全國銀屑病患者超過250250萬萬 市場競爭優(yōu)勢：市場競爭優(yōu)勢： 產(chǎn)品技術(shù)性能產(chǎn)品技術(shù)性能 世界領(lǐng)先的核心技術(shù)，確認(rèn)的世界領(lǐng)先的核心技術(shù)，確認(rèn)的靶標(biāo)靶標(biāo)、機(jī)理及市場機(jī)理及市場，創(chuàng)新的抗體創(chuàng)新的抗體 自主建立的技術(shù)平臺開發(fā)出的全人抗體藥物，用于治療自身免疫性疾病。其親和自主建立的技術(shù)平臺開發(fā)出的全人抗體藥物，用于治療自身免疫性疾病。其親和 力比目前國際最好的同類抗體藥物力比目前國際

37、最好的同類抗體藥物HumiraHumira（第三代抑制（第三代抑制TNFTNF的生物藥物）高近的生物藥物）高近1010 倍（目前國內(nèi)已上市的抗倍（目前國內(nèi)已上市的抗TNFTNF藥物仿制藥益賽普仍為第一代受體融合蛋白的仿制藥物仿制藥益賽普仍為第一代受體融合蛋白的仿制 藥，藥， 還沒有抗還沒有抗TNFTNF抗體藥物仿制藥上市）?？贵w藥物仿制藥上市）。 市場競爭力市場競爭力 及預(yù)期效益及預(yù)期效益 Haidalimumab產(chǎn)業(yè)化及銷售情況產(chǎn)業(yè)化及銷售情況 該產(chǎn)品預(yù)計該產(chǎn)品預(yù)計1 1年左右正式進(jìn)入臨床試驗，年左右正式進(jìn)入臨床試驗，4 4年后完成臨床試驗獲得新年后完成臨床試驗獲得新 藥證書上市，預(yù)計藥證書

38、上市，預(yù)計4 4年上市后市場占有率可達(dá)年上市后市場占有率可達(dá)1%1%，銷售額將達(dá)到數(shù)，銷售額將達(dá)到數(shù) 億元。目前國內(nèi)市場上多為國外已上市產(chǎn)品或仿制產(chǎn)品，而我們公億元。目前國內(nèi)市場上多為國外已上市產(chǎn)品或仿制產(chǎn)品，而我們公 司的技術(shù)和產(chǎn)品具有自主知識產(chǎn)權(quán)，更具有發(fā)展?jié)摿褪袌?。司的技術(shù)和產(chǎn)品具有自主知識產(chǎn)權(quán)，更具有發(fā)展?jié)摿褪袌觥?名稱名稱2016F2017F2018F 患者數(shù)患者數(shù)1,0002,0003,000 出廠單價（元出廠單價（元/劑量）劑量）2,0002,0002,000 每年用藥劑數(shù)每年用藥劑數(shù)262626 銷售收入銷售收入52,000,000104,000,000156,000,00

39、0 市場競爭力市場競爭力 及預(yù)期效益及預(yù)期效益 抗腫瘤（乳腺癌、肝癌、肺癌） 單抗藥物（Arbaliximab) 市場需求 每年全球新發(fā)乳腺癌病例超過100萬，全球范圍每年死于肝癌的 患者約125萬，約40%在中國。美國FDA批準(zhǔn)的抗血管生成抗體 藥物Avastin全球銷售額在2008年達(dá)到48億美元，抗乳腺癌的抗 體藥物Herceptin全球銷售額在2008年達(dá)到44億美元， 且在市場 上供不應(yīng)求。因此，本項目抗HAI-178抗體藥物將具有很可觀的 市場前景和經(jīng)濟(jì)效益。 市場競爭優(yōu)勢： 世界領(lǐng)先的核心技術(shù)，確認(rèn)的靶標(biāo)、機(jī)理及市場，創(chuàng)新的抗體 具有自主知識產(chǎn)權(quán)的特異的腫瘤標(biāo)志物和抗體，第一個對

40、腫瘤細(xì) 胞（乳腺癌、肝癌等）及血管內(nèi)皮細(xì)胞膜具有雙重作用的靶向抗 體藥物，與化療藥物對多種腫瘤細(xì)胞具有協(xié)同殺傷作用。 市場競爭力市場競爭力 及預(yù)期效益及預(yù)期效益 抗腫瘤（乳腺癌、肝癌、肺癌） 單抗藥物（Arbaliximab) 產(chǎn)業(yè)化及銷售情況 已完成部分臨床前試驗，明年進(jìn)入臨床研究申報階段。 產(chǎn)業(yè)化及未來銷售情況產(chǎn)業(yè)化及未來銷售情況 名稱名稱2016F2017F2018F 患者數(shù)患者數(shù)1,0002,0003,000 出廠單價（元出廠單價（元/劑量）劑量）3,0003,0003,000 每年用藥劑數(shù)每年用藥劑數(shù)161616 銷售收入銷售收入48,000,00096,000,000144,000

41、,000 市場競爭力市場競爭力 及預(yù)期效益及預(yù)期效益 聚乙二醇化抗TNF小型化 抗體藥物（Haipegumab pegol） 市場需求： 我國僅類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者至少有1000萬，數(shù)量相當(dāng)龐大，由于沒有國產(chǎn)的同類單抗藥物用 于治療此類疾病，預(yù)計4年上市后市場占有率可達(dá)1%，銷售額將達(dá)到數(shù)億元。 市場競爭優(yōu)勢： 采用自主研發(fā)的全人抗體Haidamab，經(jīng)聚乙二醇化體外改造和修飾，開發(fā)出國內(nèi)第一個新型聚乙二醇化 抗TNF-小型化抗體。該項目的研發(fā)不僅會填補(bǔ)國內(nèi)PEG技術(shù)的空白，還可為抗體藥物及其他小分子抗體 和多肽的產(chǎn)業(yè)化提供一條切實可行的研發(fā)道路。 自主研發(fā)的抗TNF全人抗體序列，使免疫原性降低

42、到最低 采用聚乙二醇合成和定點修飾技術(shù)，延長Fab片段在血液循環(huán)系統(tǒng)中的時間，同時又實現(xiàn)在體內(nèi)緩釋的目 的，避免了小分子抗體半衰期短的缺點。 該抗體具有比Humira等同類產(chǎn)品更高的親和力，使其療效明顯提高，用藥劑量明顯降低。對于降低制造 成本、減輕病人負(fù)擔(dān)，具有重要意義。 2009年5月UCB公司的CIMZIA (certolizumab pegol)成為第一個抗TNF-的聚乙二醇化小型化抗體藥物。 第一年銷售額近1億美元。 在生產(chǎn)工藝方面，本項目通過構(gòu)建工程菌時大量篩選以及培養(yǎng)條件、培養(yǎng)基的優(yōu)化等技術(shù)手段進(jìn)一步提高 產(chǎn)量，達(dá)到500 -1000 mg/L的表達(dá)水平。 擁有成熟的PEG合成和

43、定點修飾技術(shù)，并已在三臂PEG上擁有全球?qū)＠谌奂岸啾跴EG上擁有國內(nèi) 專利。 市場競爭力市場競爭力 及預(yù)期效益及預(yù)期效益 指標(biāo)合理性分析 項目所具有的階段性成果項目所具有的階段性成果 惡性惡性B B細(xì)胞淋巴瘤抗體藥物細(xì)胞淋巴瘤抗體藥物( (HladraliximabHladraliximab，又稱，又稱chLymchLym-l)-l)：已獲發(fā)：已獲發(fā) 明專利明專利3 3項，其中項，其中1 1項被授權(quán)，項被授權(quán)，2 2項獲受理通知書。臨床批文項獲受理通知書。臨床批文1 1件，正在件，正在 開展一期臨床試驗。開展一期臨床試驗。 全人抗全人抗TNFTNF自身免疫性疾病抗體藥物（自身免疫性疾病抗

44、體藥物（HaidalimumabHaidalimumab）：已申請中國）：已申請中國 發(fā)明專利和發(fā)明專利和PCTPCT專利專利 1 1項，已完成小試和大部分臨床前動物實驗。項，已完成小試和大部分臨床前動物實驗。 雙重作用靶向抗腫瘤雙重作用靶向抗腫瘤( (乳腺癌、肝癌、肺癌等乳腺癌、肝癌、肺癌等) )單抗藥物（單抗藥物（ ArbaliximabArbaliximab）：已申請中國發(fā)明專利）：已申請中國發(fā)明專利3 3項和項和PCTPCT專利專利1 1項，已完成小試項，已完成小試 和部分臨床前動物實驗。和部分臨床前動物實驗。 聚乙二醇化抗聚乙二醇化抗TNFaTNFa小型化抗體藥物（小型化抗體藥物（H

45、aipeglimumabHaipeglimumab pegolpegol）：已申）：已申 請中國發(fā)明專利和請中國發(fā)明專利和PCTPCT專利各專利各1 1項。對項。對PEGPEG化后的抗體活性等質(zhì)量指標(biāo)化后的抗體活性等質(zhì)量指標(biāo) 進(jìn)行了測定。進(jìn)行了測定。 項目可行性項目可行性 項目具有良好研發(fā)基礎(chǔ)，不存在無法解決的技術(shù)難點，項目技術(shù)性項目具有良好研發(fā)基礎(chǔ)，不存在無法解決的技術(shù)難點，項目技術(shù)性 能指標(biāo)完全可以達(dá)到。能指標(biāo)完全可以達(dá)到。 指標(biāo)合理性分析 項目所具有的相關(guān)條件 設(shè)備：設(shè)備：已有GLP標(biāo)準(zhǔn)的1000平方米的實驗室并配備實驗所需儀器。 技術(shù)：技術(shù)：晨健公司已經(jīng)建立四個單克隆抗體藥物研發(fā)技術(shù)平臺，項目實施過程 中無難以突破的技術(shù)難點。 場地：場地：已有GLP標(biāo)準(zhǔn)的1000平方米的實驗室。分為分子生物學(xué)實驗室，抗體制 備實驗室，抗體純化實驗室，抗體藥物篩選實驗室，細(xì)胞中心實驗室以及大 規(guī)模哺乳動物細(xì)胞培養(yǎng)實