最新：11y碩研臨免龔304細(xì)胞因子1109文檔資料

1、1第第 4 4 章章 細(xì)細(xì) 胞胞 因因 子子cytokines, cks細(xì)胞因子概論細(xì)胞因子概論細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子的生物學(xué)作用細(xì)胞因子的生物學(xué)作用細(xì)胞因子與疾病細(xì)胞因子與疾病細(xì)胞因子各論細(xì)胞因子各論細(xì)胞因子與臨床細(xì)胞因子與臨床2第一節(jié)、第一節(jié)、細(xì)胞因子特性、結(jié)構(gòu)與分類細(xì)胞因子特性、結(jié)構(gòu)與分類細(xì)胞因子的概念：細(xì)胞因子的概念： 細(xì)胞因子（細(xì)胞因子（cytokinescytokines，ckscks）: :由細(xì)胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白質(zhì)。由細(xì)胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白質(zhì)。 由免疫細(xì)胞的和某些基質(zhì)細(xì)胞分泌的，由免疫細(xì)胞的和某些基質(zhì)細(xì)胞分泌的， 具有調(diào)節(jié)細(xì)胞的多種生物學(xué)活性的

2、具有調(diào)節(jié)細(xì)胞的多種生物學(xué)活性的 小分子蛋白質(zhì)小分子蛋白質(zhì)。3細(xì)胞因子的命名細(xì)胞因子的命名不同的實(shí)驗(yàn)室不同的實(shí)驗(yàn)室/ /研究者可有不同命名研究者可有不同命名 根據(jù)細(xì)胞來源分：根據(jù)細(xì)胞來源分：單核單核/ /巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞 單核因子（單核因子（monokines)monokines)淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 淋巴因子淋巴因子(lymphokines)(lymphokines) 根據(jù)生物活性和作用方式：根據(jù)生物活性和作用方式：干擾素，干擾素，(interferon, ifn)(interferon, ifn)*干擾病毒的復(fù)制，保護(hù)宿主細(xì)胞干擾病毒的復(fù)制，保護(hù)宿主細(xì)胞白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素 (interleuk

3、ins(interleukins，ils)ils)*在白細(xì)胞之間起調(diào)節(jié)作用在白細(xì)胞之間起調(diào)節(jié)作用41. 1. 低分子量多肽：低分子量多肽： 多數(shù)多數(shù) 30kd stat 1 stat 16 6 2. ras/mapk2. ras/mapk途徑途徑3. pi3k3. pi3k途徑途徑2223二、可溶性細(xì)胞因子受體（二、可溶性細(xì)胞因子受體（sckr）：）：主要由主要由mckrmckr胞外區(qū)被水解脫落產(chǎn)生。胞外區(qū)被水解脫落產(chǎn)生。作用：與作用：與mckrmckr競爭結(jié)合對應(yīng)競爭結(jié)合對應(yīng)ckck，而阻，而阻斷斷ckck發(fā)揮作用。發(fā)揮作用。如：如：sil-2sil-2、stnf-stnf-、sil-1rs

4、il-1r等。等。2425趨化性趨化性細(xì)胞因子及其受體細(xì)胞因子及其受體一、趨化性細(xì)胞因子一、趨化性細(xì)胞因子(chemokine)(chemokine)結(jié)構(gòu)與分類結(jié)構(gòu)與分類：cxccxc型（型（a a型）型）: :il-8il-8（中性粒細(xì)胞趨化因子）中性粒細(xì)胞趨化因子）cccc型（型（b b型）：型）：mcp-1(mcp-1(巨噬細(xì)胞趨化蛋白巨噬細(xì)胞趨化蛋白) )c c 型（型（g g型）：型）： 淋巴細(xì)胞趨化蛋白（淋巴細(xì)胞趨化蛋白（lymphotactin)lymphotactin)cxcx3 3c (c (d d型）型）: : neurotactin neurotactin（對（對nknk

5、，t t，dcdc趨化作用）趨化作用）chemokines：一類具有吸引白細(xì)胞趨化聚集引起炎癥的細(xì)胞因子。一類具有吸引白細(xì)胞趨化聚集引起炎癥的細(xì)胞因子。261234n1234n1234n一般氨基酸殘基二硫鍵半胱酸氨殘基a a型（型（cxc型）型）b b型（型（cc型）型）d d型（型（cx3c型）型）趨化性趨化性細(xì)胞因子細(xì)胞因子27cartoon of the human stromal cell-derived factor (sdf)-1 receptor, cxcr4 pelchen-matthews, et al immunol rew 19992829chemokine recept

6、orsfish, sem. immunol. 200330趨化因子引起細(xì)胞形態(tài)的改變趨化因子引起細(xì)胞形態(tài)的改變31chemokine receptor signaling thelen, nat. immunol. 2001activation of cr results in - increase of intracellular free ca+ concentration activation of multiple phospholipases (c, d, a2)32coreceptor activity thelen, nat. immunol. 200133chemokine r

7、eceptors as obligate coreceptors for hivluster, new england j med 1998ccr5 32 allele34ccr5缺陷可抵抗缺陷可抵抗hiv的侵入的侵入35chemokine and cr-mediated regulation of th cell polarizationluther & cyster, nat. immunol. 2001ccr5 (r5)cxcr3ccr4ccr2th0cxcr4 (x4)ccr7361. 1. 介導(dǎo)和調(diào)節(jié)天然（非特性）免疫：介導(dǎo)和調(diào)節(jié)天然（非特性）免疫： ifn, ifn, 抗病毒感染抗

8、病毒感染, ,抗腫瘤免疫抗腫瘤免疫, , 免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié)(ifn-(ifn-g g）：激活）：激活mfmf， 上調(diào)上調(diào)ii ii類分子，類分子， 抑制增殖抑制增殖 il-12: il-12: 刺激刺激t t細(xì)胞細(xì)胞 nknk細(xì)胞，誘導(dǎo)細(xì)胞，誘導(dǎo)th1th1分化分化 il-15: il-15: 刺激刺激nknk細(xì)胞增殖，細(xì)胞增殖， tnftnf：激活單核巨噬細(xì)胞，促使分泌趨化因子：激活單核巨噬細(xì)胞，促使分泌趨化因子 和炎癥因子。和炎癥因子。第三節(jié)、第三節(jié)、細(xì)胞因子的生物學(xué)活性細(xì)胞因子的生物學(xué)活性372.2.介導(dǎo)和調(diào)節(jié)特異性免疫：介導(dǎo)和調(diào)節(jié)特異性免疫：調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)t t細(xì)胞和細(xì)胞和b b細(xì)胞的活化、

9、增殖，分化，細(xì)胞的活化、增殖，分化， 參參與調(diào)節(jié)體液免疫和細(xì)胞免疫。與調(diào)節(jié)體液免疫和細(xì)胞免疫。il-2:il-2:激活激活t t細(xì)胞，細(xì)胞，b b細(xì)胞細(xì)胞il-4:il-4:激活激活b b細(xì)胞，誘導(dǎo)細(xì)胞，誘導(dǎo)th2th2細(xì)胞分化，細(xì)胞分化，igeigeil-5:il-5:激活激活b b細(xì)胞，嗜酸性粒細(xì)胞，細(xì)胞，嗜酸性粒細(xì)胞，igaigaifn-ifn-g g：激活激活mfmf，上調(diào)，上調(diào)mhc分子，激活分子，激活t，nktgf-tgf-b b：抑制多種細(xì)胞增殖，抑制產(chǎn)生細(xì)胞因子抑制多種細(xì)胞增殖，抑制產(chǎn)生細(xì)胞因子第三節(jié)、第三節(jié)、細(xì)胞因子的生物學(xué)活性細(xì)胞因子的生物學(xué)活性38393. 3. 刺激造血

10、細(xì)胞的生成和分化成熟；刺激造血細(xì)胞的生成和分化成熟； il-3il-3 gm-scf, g-csf gm-scf, g-csf， m mcsfcsf4. 4. 介導(dǎo)免疫效應(yīng)階段的炎癥反應(yīng)；介導(dǎo)免疫效應(yīng)階段的炎癥反應(yīng)；5. 5. 參與超敏反應(yīng)和自身免疫性疾病的發(fā)病參與超敏反應(yīng)和自身免疫性疾病的發(fā)病第三節(jié)、第三節(jié)、細(xì)胞因子的生物學(xué)活性細(xì)胞因子的生物學(xué)活性401 1。細(xì)胞因子與炎癥；。細(xì)胞因子與炎癥；2 2。細(xì)胞因子與腫瘤。細(xì)胞因子與腫瘤 抑制腫瘤，抑制腫瘤， 促進(jìn)腫瘤。促進(jìn)腫瘤。3 3。細(xì)胞因子與移植排斥反應(yīng)。細(xì)胞因子與移植排斥反應(yīng)4 4。細(xì)胞因子與免疫性疾病。細(xì)胞因子與免疫性疾病第四節(jié)、第四節(jié)、

11、細(xì)胞因子與病理過程細(xì)胞因子與病理過程41第五節(jié)、細(xì)胞因子的各論第五節(jié)、細(xì)胞因子的各論1、白細(xì)胞介素（、白細(xì)胞介素（interleukins, ils)： 一組在白細(xì)胞或免疫細(xì)胞之間相互作用的細(xì)胞因子一組在白細(xì)胞或免疫細(xì)胞之間相互作用的細(xì)胞因子?，F(xiàn)已有現(xiàn)已有32種（種（il-1 il-32）類類 型型產(chǎn)產(chǎn) 生生 細(xì)細(xì) 胞胞主主 要要 活活 性性il-1mo/mf, f, 樹突狀細(xì)胞樹突狀細(xì)胞成纖維細(xì)胞成纖維細(xì)胞誘導(dǎo)誘導(dǎo)t細(xì)胞活化細(xì)胞活化誘導(dǎo)誘導(dǎo)b細(xì)胞活化細(xì)胞活化增強(qiáng)增強(qiáng)nk和單核細(xì)胞和單核細(xì)胞活性活性421 1、白細(xì)胞介素（、白細(xì)胞介素（interleukins, ils)interleukin

12、s, ils)：促進(jìn)促進(jìn)th、tc、nk、b細(xì)胞細(xì)胞增殖。增殖。增強(qiáng)增強(qiáng)tc、nk和和mf f的細(xì)胞的細(xì)胞毒效應(yīng)。毒效應(yīng)。 促進(jìn)促進(jìn)nk、tc和和th1細(xì)胞產(chǎn)細(xì)胞產(chǎn)生生ifn-g g和和tnf-a a。類類 型型產(chǎn)產(chǎn) 生生 細(xì)細(xì) 胞胞主主 要要 活活 性性il-2th1細(xì)胞細(xì)胞（t 細(xì)胞生細(xì)胞生長因子）長因子）431 1、白細(xì)胞介素（、白細(xì)胞介素（interleukins, ils)interleukins, ils)：類類 型型產(chǎn)產(chǎn) 生生 細(xì)細(xì) 胞胞主主 要要 活活 性性il-4il-5th2細(xì)胞細(xì)胞il-4促進(jìn)促進(jìn)th2細(xì)胞活化增殖細(xì)胞活化增殖抑制抑制th1細(xì)胞活化增殖。細(xì)胞活化增殖。促進(jìn)

13、促進(jìn)b細(xì)胞增殖，分化和產(chǎn)生細(xì)胞增殖，分化和產(chǎn)生抗體?？贵w。441 1、白細(xì)胞介素（、白細(xì)胞介素（interleukins, ils)interleukins, ils)：類類 型型產(chǎn)產(chǎn) 生生 細(xì)細(xì) 胞胞主主 要要 活活 性性il-10th2細(xì)胞細(xì)胞抑制抑制m活化和遞呈抗原。活化和遞呈抗原。抑制抑制th1、nk增殖和產(chǎn)生增殖和產(chǎn)生il-2、ifn-。（細(xì)胞因子合（細(xì)胞因子合成抑制因子）成抑制因子）452、干擾素類（、干擾素類（interferon, ifns)： 一組誘導(dǎo)細(xì)胞抗病毒感染和調(diào)節(jié)免疫活性的一組誘導(dǎo)細(xì)胞抗病毒感染和調(diào)節(jié)免疫活性的蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)。i型型ifnifn-ifn-mo/m成纖維細(xì)

14、胞成纖維細(xì)胞病毒病毒病毒病毒ii型型ifn ifn-g gth1、nk、tc抗原抗原類類 型型產(chǎn)產(chǎn) 生生 細(xì)細(xì) 胞胞誘生劑誘生劑46ifn的生物學(xué)活性：的生物學(xué)活性： 抗病毒作用：抗病毒作用：抑制病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖；抑制病毒在細(xì)胞內(nèi)增殖； 抗腫瘤作用：抗腫瘤作用：抑制細(xì)胞分裂；抑制細(xì)胞分裂； 增強(qiáng)增強(qiáng)nk，t tc和和m的細(xì)胞毒活性。的細(xì)胞毒活性。 免疫調(diào)節(jié)作用：免疫調(diào)節(jié)作用： 增強(qiáng)多種細(xì)胞增強(qiáng)多種細(xì)胞mhcmhc類和類和類分子，以類分子，以及和及和fcfc受體的表達(dá)。受體的表達(dá)。 i i 型型ifnifn的抗病毒活性較強(qiáng)，的抗病毒活性較強(qiáng)， ii ii 型型ifn(ifn-ifn(ifn-g

15、g) )的免疫調(diào)節(jié)作用較強(qiáng)的免疫調(diào)節(jié)作用較強(qiáng)473 3、集落刺激因子、集落刺激因子(colony stimulating factor,csf)(colony stimulating factor,csf)類類 型型產(chǎn)產(chǎn) 生生 細(xì)細(xì) 胞胞主主 要要 活活 性性multi-csf (il-3)t細(xì)胞細(xì)胞促進(jìn)骨髓多能造血干細(xì)胞增殖分促進(jìn)骨髓多能造血干細(xì)胞增殖分化為各種血細(xì)胞。化為各種血細(xì)胞。治療放化療引起的骨髓抑制。治療放化療引起的骨髓抑制。 一類具有刺激骨髓造血干細(xì)胞增殖、分化及成熟的細(xì)胞因一類具有刺激骨髓造血干細(xì)胞增殖、分化及成熟的細(xì)胞因子。子。48類類 型型產(chǎn)產(chǎn) 生生 細(xì)細(xì) 胞胞主主 要要

16、活活 性性t細(xì)胞細(xì)胞促進(jìn)骨髓多能造血干細(xì)胞促進(jìn)骨髓多能造血干細(xì)胞增殖分化為各種血細(xì)胞。增殖分化為各種血細(xì)胞。3 3、集落刺激因子（、集落刺激因子（csf)csf)gm-csfm-csfg-csfepo4950 一類直接導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞變性壞死，并具有免一類直接導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞變性壞死，并具有免疫調(diào)節(jié)活性的蛋白質(zhì)疫調(diào)節(jié)活性的蛋白質(zhì)4 4、腫瘤壞死因子（、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor,tnf)tumor necrosis factor,tnf)tnf-a amo/mf fbcg, lps類類 型型產(chǎn)產(chǎn) 生生 細(xì)細(xì) 胞胞誘誘 生生 劑劑tnf-b b th1 ag, pha（淋巴

17、毒素（淋巴毒素, lt）51 一類具有刺激細(xì)胞生長的細(xì)胞因子一類具有刺激細(xì)胞生長的細(xì)胞因子5 5、生長因子（、生長因子（growth factor,gf)growth factor,gf)tgf-b b （轉(zhuǎn)化生長因子）（轉(zhuǎn)化生長因子）egf （表皮細(xì)胞（表皮細(xì)胞生長因子）生長因子）vegf （血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子）（血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子）fgf （成纖維細(xì)胞生長因子）（成纖維細(xì)胞生長因子）ngf （神經(jīng)生長因子）（神經(jīng)生長因子）6 6、趨化性細(xì)胞因子（、趨化性細(xì)胞因子（growth factor,gf)growth factor,gf)52第五節(jié)、第五節(jié)、細(xì)胞因子與臨床應(yīng)用細(xì)胞因子與臨床應(yīng)用

18、一、細(xì)胞因子與疾病的關(guān)系一、細(xì)胞因子與疾病的關(guān)系 il-1, il-6, tnfil-1, il-6, tnf等與發(fā)熱、炎癥反應(yīng)以及等與發(fā)熱、炎癥反應(yīng)以及中毒性休克等多種臨床病癥有關(guān)中毒性休克等多種臨床病癥有關(guān)二、細(xì)胞因子的臨床應(yīng)用二、細(xì)胞因子的臨床應(yīng)用 治療病毒感染性疾?。ㄖ委煵《靖腥拘约膊。╥fn-aifn-a治療病毒性肝炎）治療病毒性肝炎） 治療腫瘤（治療腫瘤（rhil-2rhil-2、rhtnf-arhtnf-a、rhifn-rhifn-） 促進(jìn)造血促進(jìn)造血 (gm-csf(gm-csf）, , 用于治療因放療或化療引起的骨髓抑制。用于治療因放療或化療引起的骨髓抑制。53the reg

19、ulation of th subsets by cytokines54細(xì)胞因子引起的病理反應(yīng)細(xì)胞因子引起的病理反應(yīng)細(xì)胞因子病理反應(yīng)拮抗劑適應(yīng)癥il-1發(fā)熱,炎癥,休克,低血壓,b-胰島細(xì)胞毒性炎癥性疾病,休克,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,糖尿病,白血病等il-2發(fā)熱,滲漏綜合征,貧血,低血壓移植排斥,自身免疫病il-3發(fā)熱,流感樣癥狀,刺激肥大細(xì)胞和嗜鹼性粒細(xì)胞,刺激白血病細(xì)胞 il-4發(fā)熱,促進(jìn)ige產(chǎn)生,i型變態(tài)反應(yīng)哮喘等i型變態(tài)反應(yīng)il-6發(fā)熱,炎癥,刺激骨髓瘤細(xì)胞骨髓瘤,炎癥性疾病il-8炎癥炎癥性疾病il-9哮喘哮喘gm-csf發(fā)熱, 流感樣癥狀, 刺激白血病細(xì)胞白血病tnfa發(fā)熱,炎癥,惡液質(zhì)

20、,休克休克, 炎癥性疾病,惡液質(zhì),類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎ifna發(fā)熱, 流感樣癥狀,炎癥炎癥性疾病tpo骨髓纖維化，微血栓形成 egf刺激某些腫瘤細(xì)胞增殖腫瘤bfgf刺激某些腫瘤增殖、轉(zhuǎn)移腫瘤5556細(xì)胞因子抑制劑的臨床應(yīng)用舉例細(xì)胞因子抑制劑的臨床應(yīng)用舉例 可溶性可溶性tnftnfa a受體治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎受體治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 dab389-il-2dab389-il-2免疫毒素治療免疫毒素治療t t細(xì)胞淋巴瘤細(xì)胞淋巴瘤 抗抗tnftnfa a抗體治療腸道自身免疫炎癥抗體治療腸道自身免疫炎癥 抗抗il-4il-4抗體，治療變態(tài)反應(yīng)性哮喘抗體，治療變態(tài)反應(yīng)性哮喘 （抑制（抑制igeige產(chǎn)生）產(chǎn)生）57進(jìn)

21、入臨床實(shí)驗(yàn)的細(xì)胞因子抑制劑進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn)的細(xì)胞因子抑制劑名稱公司適應(yīng)癥臨床階段可溶性il-1受體(干粉吸入劑)immunex哮喘i/ii期可溶性il-1受體（注射劑） 急性髓樣白血病i期il-1受體拮抗劑amegen敗血性休克(試驗(yàn)中止),類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎完成iii期可溶性il-4受體immunex哮喘i/ii期抗il-4人源化抗體smithkline哮喘i/ii期抗il-5人源化抗體smithkline哮喘ii期可溶性tnf受體ii-fc融合蛋白immunex類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，慢性心衰上市，i期可溶性tnf受體i-fc融合蛋白hoffmann-la roch休克,類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,多發(fā)性硬化癥ii/iii期抗tnfa單抗（infliximab）centocorcrohns disease上市人源化抗her2 (egfr2)單抗genentech乳腺癌轉(zhuǎn)移上市 dab389-il-2(il-2免疫毒素)seragent細(xì)胞淋巴瘤, i型糖尿病,嚴(yán)重類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,牛皮癬,hiv感染上市 i/ii期58dab38