溶出試驗(yàn)的相關(guān)理論P(yáng)PT學(xué)習(xí)教案

1、會(huì)計(jì)學(xué)1 溶出試驗(yàn)的相關(guān)理論溶出試驗(yàn)的相關(guān)理論 2 第1頁(yè)/共43頁(yè) 3 第2頁(yè)/共43頁(yè) 4 如何將原料制成（固體）制劑如何將原料制成（固體）制劑 即如何科學(xué)、有效地進(jìn)行即如何科學(xué)、有效地進(jìn)行 制劑工藝制劑工藝/處方處方/輔料的篩選輔料的篩選 主要評(píng)價(jià)：溶出度試驗(yàn)主要評(píng)價(jià)：溶出度試驗(yàn) 第3頁(yè)/共43頁(yè) 5 第4頁(yè)/共43頁(yè) 6 療療 效效 的的 優(yōu)優(yōu) 劣劣 體內(nèi)生物利用度的差異體內(nèi)生物利用度的差異 體外溶出曲線的不同體外溶出曲線的不同 制制 劑劑 的的 優(yōu)優(yōu) 劣劣 關(guān)鍵、核心關(guān)鍵、核心 第5頁(yè)/共43頁(yè) 7 生物利用度生物利用度 體外多條溶出曲線體外多條溶出曲線 處方處方/輔料輔料/制劑工藝

2、制劑工藝 原研藥原研藥 生物利用度生物利用度 體外多條溶出曲線體外多條溶出曲線 處方處方/輔料輔料/制劑工藝制劑工藝 仿制藥仿制藥 相同相同 相同相同 不同不同 90% 企業(yè)界的使命企業(yè)界的使命 仿制藥研發(fā)思路仿制藥研發(fā)思路 “殊途同歸殊途同歸” 第6頁(yè)/共43頁(yè) 8 均能夠具有相似均能夠具有相似 的溶出曲線的溶出曲線 生物等效生物等效 大多數(shù)藥物大多數(shù)藥物 極少數(shù)藥物極少數(shù)藥物 生物不等效生物不等效 體外溶出度試驗(yàn)，在各種溶體外溶出度試驗(yàn)，在各種溶 出介質(zhì)中，在嚴(yán)格的溶出度出介質(zhì)中，在嚴(yán)格的溶出度 條件下（低轉(zhuǎn)速）條件下（低轉(zhuǎn)速） 生物等效性試驗(yàn)生物等效性試驗(yàn) 這樣就大大提高了生物等效性這樣

3、就大大提高了生物等效性(BE)試驗(yàn)的試驗(yàn)的 成功率！成功率！但并不能替代但并不能替代BE試驗(yàn)！試驗(yàn)！ 第7頁(yè)/共43頁(yè) 9 pH 7 溶出度溶出度 pH 1 0 20 40 60 80 100 0204060 . . 0 20 40 60 80 100 0204060 Time (min) 0 2 4 6 0510152025 Time (h) 0 2 4 6 0510152025 胃酸正?；颊呶杆嵴；颊?預(yù)測(cè)體內(nèi)血藥濃度預(yù)測(cè)體內(nèi)血藥濃度實(shí)測(cè)體內(nèi)血藥濃度實(shí)測(cè)體內(nèi)血藥濃度 胃酸缺乏患者胃酸缺乏患者 A藥廠產(chǎn)品藥廠產(chǎn)品 B藥廠產(chǎn)品藥廠產(chǎn)品 0 1 2 3 4 5 6 7 010203040 Ti

4、me (h) 0 1 2 3 4 5 6 7 010203040 Time (h) 年年 輕輕 人人 老老 年年 人人 第8頁(yè)/共43頁(yè) 10 第9頁(yè)/共43頁(yè) 11 第10頁(yè)/共43頁(yè) 12 第11頁(yè)/共43頁(yè) 13 第12頁(yè)/共43頁(yè) 14 第13頁(yè)/共43頁(yè) 15 第14頁(yè)/共43頁(yè) 16 第15頁(yè)/共43頁(yè) 17 第16頁(yè)/共43頁(yè) 18 第17頁(yè)/共43頁(yè) 19 比較時(shí)間點(diǎn)溶出量平均差異2%5%10%15%20% F2因子臨界值8365504136 第18頁(yè)/共43頁(yè) 20 第19頁(yè)/共43頁(yè) 21 第20頁(yè)/共43頁(yè) 22 第21頁(yè)/共43頁(yè) 23 對(duì)于仿制藥、對(duì)于仿制藥、為提高生

5、物等效性為提高生物等效性 試驗(yàn)成功率、試驗(yàn)成功率、如何確定體外溶出度如何確定體外溶出度 試驗(yàn)條件與參數(shù)？試驗(yàn)條件與參數(shù)？ 至關(guān)重要至關(guān)重要 第22頁(yè)/共43頁(yè) 24 第23頁(yè)/共43頁(yè) 25 第24頁(yè)/共43頁(yè) 26 第25頁(yè)/共43頁(yè) 27 第26頁(yè)/共43頁(yè) 28 第27頁(yè)/共43頁(yè) 29 溶出度試驗(yàn)中的溶出度試驗(yàn)中的“轉(zhuǎn)速轉(zhuǎn)速”與生物利用度的相關(guān)性與生物利用度的相關(guān)性 槳板法槳板法 100轉(zhuǎn)轉(zhuǎn) 槳板法槳板法 50轉(zhuǎn)轉(zhuǎn) 0 500 1000 1500 0246810 Time (h) Conc (ng/ml) 0 20 40 60 80 100 024681012 Time (h) % dissolved A藥廠產(chǎn)品藥廠產(chǎn)品B藥廠產(chǎn)品藥廠產(chǎn)品 0 20 40 60 80 100 024681012 Time (h) % dissolved 身體機(jī)能良好者體內(nèi)身體機(jī)能良好者體內(nèi) 0 200 400 600 800 0246810 Time (h) Conc. (ng/ml) 身體機(jī)能虛弱者體內(nèi)身體機(jī)能虛弱者體內(nèi) 相相 關(guān)關(guān) 不相關(guān)不相關(guān) 相相 關(guān)關(guān) 第28頁(yè)/共43頁(yè) 30 第29頁(yè)/共43頁(yè) 31 第30頁(yè)/共43頁(yè) 32 第31頁(yè)/共43頁(yè) 33 第32頁(yè)/共43頁(yè) 34 第33頁(yè)/共43頁(yè) 35 第34頁(yè)/共43頁(yè) 36 第35頁(yè)/共43