糖皮質(zhì)激素的作用、副作用及在肝移植-新完整版

1、 發(fā)展歷史發(fā)展歷史 ： 1855年 人們就確定了腎上腺以及某些相關(guān)功能 1927年 Rogoff(羅格夫)和stewart(斯圖爾特)用腎上腺勻 漿提取物為切除腎上腺的狗進行靜脈注射試驗，證明 了腎上腺皮質(zhì)激素的存在 1935年 第一個糖皮質(zhì)激素藥物（可的松）上市 1946年美國默克研究實驗室L.H.Sarett 首次人工合 成了可的松(Cortisone) 1948年 糖皮質(zhì)激素首次被用于一例類風濕關(guān)節(jié)炎 的病人，并取得極好的臨床療效 1956年合成的糖皮質(zhì)激素達7000種之多 糖皮質(zhì)激素的分類：糖皮質(zhì)激素的分類： 按作用持續(xù)時間分類按作用持續(xù)時間分類 短效藥物短效藥物 作用時間為作用時間為

2、8-12小時小時 氫化可的松、可的松氫化可的松、可的松 中效藥物中效藥物作用時間為作用時間為12-36小時小時 潑尼松、潑尼松龍、甲基潑尼松龍潑尼松、潑尼松龍、甲基潑尼松龍 長效藥物長效藥物作用時間為作用時間為36-54小時小時 地塞米松、倍他米松地塞米松、倍他米松 按給藥途徑分類按給藥途徑分類 口服、注射、吸入、局部外用口服、注射、吸入、局部外用 特點特點 短、中效激素短、中效激素 用于抗炎治療，用于抗炎治療，HPAHPA軸軸( (下丘腦下丘腦- -垂體垂體- -腎上腺軸腎上腺軸) )抑制作抑制作 用相對較弱，長期服用療效穩(wěn)定，可以長期使用。用相對較弱，長期服用療效穩(wěn)定，可以長期使用。 長效

3、激素長效激素 p生物半衰期長，生物半衰期長，HPAHPA軸抑制作用長而強，不宜長期使用軸抑制作用長而強，不宜長期使用 p抗炎治療指數(shù)高，用藥劑量小抗炎治療指數(shù)高，用藥劑量小 p適合短期使用適合短期使用 p可用于其他糖皮質(zhì)激素反應(yīng)不佳或無效的場合可用于其他糖皮質(zhì)激素反應(yīng)不佳或無效的場合 2021-8-16 （一）糖皮質(zhì)激素生理作用（一）糖皮質(zhì)激素生理作用 1 1、對糖代謝作用、對糖代謝作用 2 2、對蛋白代謝作用、對蛋白代謝作用 3 3、對脂肪代謝作用、對脂肪代謝作用 4 4、對水和電解質(zhì)代謝的作用、對水和電解質(zhì)代謝的作用 2021-8-17 1、對糖代謝的作用 糖皮質(zhì)激素是機體主要的升糖激素之

4、一糖皮質(zhì)激素是機體主要的升糖激素之一 刺激肝臟葡萄糖異生刺激肝臟葡萄糖異生 抑制外周組織對葡萄糖的利用抑制外周組織對葡萄糖的利用 增加肝糖原合成來保證糖原異生的資增加肝糖原合成來保證糖原異生的資 源源 增加肝糖原、肌糖原含量增加肝糖原、肌糖原含量 減慢葡萄糖分解成減慢葡萄糖分解成COCO2 2的氧化過程的氧化過程 減少機體組織對葡萄糖的利用減少機體組織對葡萄糖的利用 2021-8-18 2、對蛋白代謝的作用 促進蛋白質(zhì)的分解代謝，抑制蛋白質(zhì)的合促進蛋白質(zhì)的分解代謝，抑制蛋白質(zhì)的合 成，導(dǎo)致負氮平衡。成，導(dǎo)致負氮平衡。 長期過量的糖皮質(zhì)激素會引起嚴重的肌肉長期過量的糖皮質(zhì)激素會引起嚴重的肌肉 萎

5、縮、影響兒童的生長發(fā)育。萎縮、影響兒童的生長發(fā)育。 2021-8-19 3、對脂肪代謝的作用 糖皮質(zhì)激素直接或通過增強兒茶酚胺和生長激素糖皮質(zhì)激素直接或通過增強兒茶酚胺和生長激素 等的脂肪分解作用促進脂肪分解，增加游離脂肪等的脂肪分解作用促進脂肪分解，增加游離脂肪 酸并進入血中。酸并進入血中。 由于糖皮質(zhì)激素升高血糖的作用，會刺激胰島素由于糖皮質(zhì)激素升高血糖的作用，會刺激胰島素 的分泌從而促進脂肪的合成，使體內(nèi)總體脂肪量的分泌從而促進脂肪的合成，使體內(nèi)總體脂肪量 增加。增加。 超生理劑量的糖皮質(zhì)激素可改變身體脂肪的分布超生理劑量的糖皮質(zhì)激素可改變身體脂肪的分布 形成向心性肥胖和滿月臉。形成向心

6、性肥胖和滿月臉。 2021-8-110 4、對水和電解質(zhì)代謝的作用 生理情況下皮質(zhì)醇通過糖皮質(zhì)激素受體促進鈉離生理情況下皮質(zhì)醇通過糖皮質(zhì)激素受體促進鈉離 子的再吸收和鉀、鈣、磷離子的排泄，有保鈉排子的再吸收和鉀、鈣、磷離子的排泄，有保鈉排 鉀鉀,起較弱的鹽皮質(zhì)類固醇的作用。起較弱的鹽皮質(zhì)類固醇的作用。 皮質(zhì)醇過多時，大量皮質(zhì)醇可使皮質(zhì)醇過多時，大量皮質(zhì)醇可使11-11-羥類固醇脫羥類固醇脫 氧酶的代謝能力達到飽和，而與鹽皮質(zhì)類固醇受氧酶的代謝能力達到飽和，而與鹽皮質(zhì)類固醇受 體結(jié)合，促進腎遠曲小管鈉、鉀離子交換而致水體結(jié)合，促進腎遠曲小管鈉、鉀離子交換而致水 鈉潴留，鉀離子丟失。鈉潴留，鉀離子

7、丟失。 糖皮質(zhì)激素超生理劑量時組織蛋白質(zhì)分解，使鉀糖皮質(zhì)激素超生理劑量時組織蛋白質(zhì)分解，使鉀 離子從細胞內(nèi)向細胞外釋放，使鉀離子丟失。離子從細胞內(nèi)向細胞外釋放，使鉀離子丟失。 2021-8-111 （二）、糖皮質(zhì)激素的藥理作用 抗炎抗炎下調(diào)促炎因子，上調(diào)抑制促炎因子；下調(diào)促炎因子，上調(diào)抑制促炎因子； 抗毒抗毒增強機體對細菌內(nèi)毒素的耐受力，不能中和增強機體對細菌內(nèi)毒素的耐受力，不能中和 毒素毒素, ,對外毒素無作用。對外毒素無作用。 抗休克抗休克穩(wěn)定溶酶體膜；減少心肌抑制因子的形成穩(wěn)定溶酶體膜；減少心肌抑制因子的形成 ；加強心肌收縮力；降低血管對縮血管活性的敏感；加強心肌收縮力；降低血管對縮血管

8、活性的敏感 性性,改善循環(huán)。改善循環(huán)。 免疫抑制免疫抑制作用于免疫過程中多個環(huán)節(jié)；作用于免疫過程中多個環(huán)節(jié)； 小劑量小劑量 抑制細胞免疫；抑制細胞免疫； 大劑量干擾體液免疫。大劑量干擾體液免疫。 2021-8-112 三、糖皮質(zhì)激素的副作用 不可避免會出現(xiàn)毒副作用，受累器官廣泛：不可避免會出現(xiàn)毒副作用，受累器官廣泛： 腎上腺萎縮腎上腺萎縮 下丘腦下丘腦- -垂體垂體- -腎上腺軸正常反饋受抑制腎上腺軸正常反饋受抑制 糖代謝紊亂糖代謝紊亂- -糖尿病糖尿病 脂代謝紊亂脂代謝紊亂- -醫(yī)源性庫欣綜合癥，血脂絮亂醫(yī)源性庫欣綜合癥，血脂絮亂 骨代謝紊亂骨代謝紊亂- -骨質(zhì)疏松，股骨頭壞死，生長停滯骨質(zhì)

9、疏松，股骨頭壞死，生長停滯 肌肉系統(tǒng)肌肉系統(tǒng)- -肌無力，肌萎縮肌無力，肌萎縮 免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)- -廣泛抑制，激活潛在病毒（帶狀皰疹廣泛抑制，激活潛在病毒（帶狀皰疹) ) 2021-8-113 8.心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng)- -高血壓，血栓形成高血壓，血栓形成 9.消化系統(tǒng)消化系統(tǒng)- -潰瘍病，消化道出血，胰腺炎潰瘍病，消化道出血，胰腺炎 10.10.中樞神經(jīng)系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)- -行為，認知，情緒改變行為，認知，情緒改變 11.11.泌尿系統(tǒng)泌尿系統(tǒng)- -排鉀，保鈉排鉀，保鈉 12.12.皮膚皮膚- -痤瘡，毛細血管擴張，多毛，延緩傷口愈痤瘡，毛細血管擴張，多毛，延緩傷口愈 合合 13.13.眼

10、眼- -青光眼，白內(nèi)障青光眼，白內(nèi)障 14.14.妊娠妊娠-最初最初3 3個月有腭裂可能個月有腭裂可能 副副 作作 用用 2021-8-115 糖皮質(zhì)激素的副作用與劑量的關(guān)系 英國的兩個臨床資料：英國的兩個臨床資料： 20062006年，觀察年，觀察3333例多發(fā)性硬化的患者。兩年中例多發(fā)性硬化的患者。兩年中 服用了服用了10g以上的甲強龍。以上的甲強龍。5 5例（例（15.5%15.5%）發(fā)生了骨）發(fā)生了骨 壞死，對照組未服用壞死，對照組未服用GC 27GC 27例例MSMS患者無一例發(fā)生骨患者無一例發(fā)生骨 壞死。壞死。 400400例例RARA（類風濕關(guān)節(jié)炎）無高血壓患者，其（類風濕關(guān)節(jié)炎

11、）無高血壓患者，其 中中281281例服用例服用GCGC小于小于3 3個月者，個月者，189189例（例（67.367.3%）發(fā)）發(fā) 生高血壓生高血壓;58例潑尼松龍例潑尼松龍 7.5mg/ 7.5mg/日，持續(xù)日，持續(xù)6 6個月個月 以上者，以上者，4141例（例（70.7%70.7%）發(fā)生高血壓）發(fā)生高血壓;而而5959例潑尼例潑尼 松龍大于等于松龍大于等于7.5mg/7.5mg/日，日，5050例（例（84.7%84.7%）發(fā)生高血）發(fā)生高血 壓。壓。 2021-8-116 避免糖皮質(zhì)激素副作用的原則 1 1、嚴格掌握適應(yīng)癥和禁忌癥、嚴格掌握適應(yīng)癥和禁忌癥 2 2、慎重衡量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素

12、的利弊、慎重衡量應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的利弊 3 3、在保證療效前提下，盡量減少劑量、在保證療效前提下，盡量減少劑量 4 4、能用短效，不用中效，特別是不用長效藥物、能用短效，不用中效，特別是不用長效藥物 5 5、能隔日用的，不要每日用、能隔日用的，不要每日用 6 6、一旦發(fā)生副作用，及時減、撤藥、一旦發(fā)生副作用，及時減、撤藥 7 7、輔助措施：、輔助措施：注意補鉀、補鈣或應(yīng)用雙膦酸鹽注意補鉀、補鈣或應(yīng)用雙膦酸鹽 抗酸藥或質(zhì)子泵抑制劑應(yīng)用抗酸藥或質(zhì)子泵抑制劑應(yīng)用 避免與肝素類聯(lián)用避免與肝素類聯(lián)用 戒煙、酒，合理飲食戒煙、酒，合理飲食 2021-8-117 8 8、注意撤藥綜合癥、注意撤藥綜合癥 遞減、

13、隔日、早晨服遞減、隔日、早晨服 長期服用糖皮質(zhì)激素后，一旦減量或停用時，由長期服用糖皮質(zhì)激素后，一旦減量或停用時，由 于于HPAHPA軸被抑制，自身腎上腺皮質(zhì)激素分泌不足，會出現(xiàn)軸被抑制，自身腎上腺皮質(zhì)激素分泌不足，會出現(xiàn) 乏力、困倦、納差、周身不適等癥狀，稱為乏力、困倦、納差、周身不適等癥狀，稱為“激素撤藥綜激素撤藥綜 合癥合癥”，應(yīng)注意與疾病復(fù)發(fā)相鑒別。，應(yīng)注意與疾病復(fù)發(fā)相鑒別。 使用糖皮質(zhì)激素治療，超過使用糖皮質(zhì)激素治療，超過7272小時小時HPAHPA軸必定受到軸必定受到 干擾、副作用不可避免會發(fā)生。要嚴格掌握適應(yīng)癥和禁忌干擾、副作用不可避免會發(fā)生。要嚴格掌握適應(yīng)癥和禁忌 癥，將治療獲

14、益最大化，副作用最小化。癥，將治療獲益最大化，副作用最小化。 糖皮質(zhì)激素的禁忌糖皮質(zhì)激素的禁忌 2021-8-119 糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用 內(nèi)分泌內(nèi)分泌 、風濕性疾病、風濕性疾病 、自身免疫病、自身免疫病 、呼吸、呼吸 、 血液血液 、腎臟、腎臟 、嚴重感染或炎性反應(yīng)、嚴重感染或炎性反應(yīng) 、重癥患者、重癥患者、 異體器官移植異體器官移植 、過敏性疾病、過敏性疾病 、神經(jīng)、神經(jīng) 、慢性運動系、慢性運動系 統(tǒng)損傷統(tǒng)損傷 、預(yù)防治療某些炎性反應(yīng)后遺癥、預(yù)防治療某些炎性反應(yīng)后遺癥 。 1 1、替代療法、替代療法 急慢性腎上腺皮質(zhì)機能減退癥（addisons syndrome（阿狄森氏綜合癥） , 腎上

15、腺危象） 腦垂體前葉機能減退癥 腎上腺次全切除 2、嚴重感染或炎癥反應(yīng)（、嚴重感染或炎癥反應(yīng)（聯(lián)用足量抗生素聯(lián)用足量抗生素） 嚴重細菌性疾病如中毒性細菌性痢疾、暴發(fā)型流行性嚴重細菌性疾病如中毒性細菌性痢疾、暴發(fā)型流行性 腦脊髓膜炎、重型肺炎等，在有效抗生素治療同時，腦脊髓膜炎、重型肺炎等，在有效抗生素治療同時， 進行進行輔助治療輔助治療 病毒性疾病如急性重型肝炎、人禽流感等病毒性疾病如急性重型肝炎、人禽流感等 重度慢性阻塞性肺疾病急性加重、嚴重急性呼吸綜合重度慢性阻塞性肺疾病急性加重、嚴重急性呼吸綜合 征征(SARS)(SARS)，作為輔助治療，作為輔助治療 避免濫用：避免濫用： 感染性疾病在

16、使用糖皮質(zhì)激素類藥物治療時，要注意嚴格掌握適應(yīng)證。感染性疾病在使用糖皮質(zhì)激素類藥物治療時，要注意嚴格掌握適應(yīng)證。 1 1、糖皮質(zhì)激素會改變原有的熱型的臨床表現(xiàn)、糖皮質(zhì)激素會改變原有的熱型的臨床表現(xiàn)延誤診斷和療效判斷。延誤診斷和療效判斷。 2、長期應(yīng)用還將加重原有的感染性疾病或誘發(fā)二重感染并發(fā)癥、長期應(yīng)用還將加重原有的感染性疾病或誘發(fā)二重感染并發(fā)癥延誤必延誤必 要的治療要的治療 3、一般情況下只主張在、一般情況下只主張在嚴重感染嚴重感染性疾病中使用激素。性疾病中使用激素。 3 3、自身免疫性疾病及過敏性疾病、自身免疫性疾病及過敏性疾病 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關(guān)節(jié)炎

17、、原發(fā)性干燥綜合系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關(guān)節(jié)炎、原發(fā)性干燥綜合 征、多發(fā)性肌病征、多發(fā)性肌病/ /皮肌炎、系統(tǒng)性硬化癥和系統(tǒng)性血管炎皮肌炎、系統(tǒng)性硬化癥和系統(tǒng)性血管炎 、天皰瘡、大皰性類天皰瘡、重癥肌無力等疾病的最基、天皰瘡、大皰性類天皰瘡、重癥肌無力等疾病的最基 本治療本治療 自身免疫相關(guān)性疾病自身免疫相關(guān)性疾病 風濕熱、風濕性心肌炎、風濕性關(guān)節(jié)炎、特發(fā)性肺間風濕熱、風濕性心肌炎、風濕性關(guān)節(jié)炎、特發(fā)性肺間 質(zhì)纖維化、自身免疫性肝病、炎性腸病和淀粉樣變等疾質(zhì)纖維化、自身免疫性肝病、炎性腸病和淀粉樣變等疾 病病 過敏性疾病過敏性疾病 急性蕁麻疹、血管性水腫、過敏性鼻炎急性蕁麻疹、血管性水腫、過敏

18、性鼻炎/ /枯草熱、花枯草熱、花 粉癥、血清病、支氣管哮喘、外源性變應(yīng)性肺泡炎以及粉癥、血清病、支氣管哮喘、外源性變應(yīng)性肺泡炎以及 過敏性休克等過敏性休克等 4 4、抗休克治療、抗休克治療 感染中毒性休克（聯(lián)用足量抗生素） ，及早、短時 、大劑量突擊治療； 過敏性休克為次選藥，可與首選藥腎上腺素合用； 心源性休克，須結(jié)合病因治療； 低血容量性休克，補液補電解質(zhì)等效果不佳時，合 用超大劑量皮質(zhì)激素 預(yù)防某些炎性反應(yīng)后遺癥預(yù)防某些炎性反應(yīng)后遺癥 早期應(yīng)用可預(yù)防某些炎性反應(yīng)后遺癥的發(fā)生，如組織 粘連、瘢痕攣縮等，抑制疤痕形成。 血液系統(tǒng)疾病血液系統(tǒng)疾病 特發(fā)性血小板減少性紫癜、免疫性溶血及再生障礙性

19、 貧血、粒細胞減少癥等 作為聯(lián)合化療，用于淋巴細胞腫瘤如急性淋巴細胞白 血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等疾病 眼病眼病 虹膜炎、角膜炎、視網(wǎng)膜炎和視神經(jīng)炎等非特異性眼 炎 皮膚疾病皮膚疾病 重癥藥眼病物性皮炎、藥物熱、皮炎、濕疹等多種皮 膚疾患 腎臟疾病腎臟疾病 新月體性腎小球腎炎、腎病綜合征等 肝硬化肝硬化 肝肝 癌癌 切除的肝臟切除的肝臟 植入的新肝臟植入的新肝臟 異體器官移植異體器官移植 移植受者術(shù)后長期生存現(xiàn)狀如何？移植受者術(shù)后長期生存現(xiàn)狀如何？ 肝移植受者及移植物存活狀況肝移植受者及移植物存活狀況 OPTN/SRTR 2009年年報：肝移植受者及移植物短期存活率高，年年報：肝移植受者及移

20、植物短期存活率高，長期存活率長期存活率仍有待提高仍有待提高 OPTN/SRTR 2009 Annual Report /ar2009/113_dh.pdf OPTN/SRTR：美國國家器官獲取和移植網(wǎng)絡(luò)器官移植受者科學(xué)登記系統(tǒng) 肝移植受者存活率移植肝存活率 影響術(shù)后長期存活的因素有哪些？影響術(shù)后長期存活的因素有哪些？ 肝移植術(shù)后常見并發(fā)癥肝移植術(shù)后常見并發(fā)癥 移植肝無功能 血管并發(fā)癥 膽道并發(fā)癥 各種感染 排斥反應(yīng) 慢性腎功能衰竭 高血壓、高脂血癥、糖尿病 新發(fā)及復(fù)發(fā)惡性腫瘤 常用的免疫抑制劑常用的免疫抑制劑 糖皮質(zhì)激素與免疫抑制方案

21、糖皮質(zhì)激素與免疫抑制方案 總體上仍沿用糖皮質(zhì)激素聯(lián)合鈣調(diào)神經(jīng)蛋白拮抗劑和 抗代謝藥物的三聯(lián)免疫抑制劑原則 長期大劑量使用激素的副作用：水鹽代謝、糖脂代謝 、鈣磷代謝異常和胃腸道出血等不良反應(yīng)風險明顯增 加，臨床可導(dǎo)致頑固性高血壓、高血糖、骨質(zhì)疏松甚 至股骨頭缺血壞死 近年來，一些無糖皮質(zhì)激素免疫抑制方案已開始應(yīng)用 于肝臟移植 糖皮質(zhì)激素在肝移植圍手術(shù)期的使用，指導(dǎo)原則 中推薦： “肝移植術(shù)中甲潑尼龍500 mg靜脈推注，術(shù)后第1 天240 mg，后每日遞減40 mg。術(shù)后第7 天改為潑 尼松或甲潑尼龍口服給藥。必要情況下，術(shù)后1 個月后潑尼松 5 10 mg/d（ 或甲潑尼龍 4 8 mg/d

22、）口服維持?！?糖皮質(zhì)激素與排斥反應(yīng)糖皮質(zhì)激素與排斥反應(yīng) 大劑量糖皮質(zhì)激素沖擊治療結(jié)合增加基線免疫抑制治 療是治療中、重度急性排斥反應(yīng)的標準療法 糖皮質(zhì)激素與排斥反應(yīng)糖皮質(zhì)激素與排斥反應(yīng) 糖皮質(zhì)激素在抑制排斥反應(yīng)過程中作用位點與他克莫 司為主的CNI作用位點不重疊。因此，在他克莫司為 基礎(chǔ)的時代，免疫抑制通常是應(yīng)用大劑量糖皮質(zhì)激素 沖擊治療，其起效速度快，效果很好 糖皮質(zhì)激素與排斥反應(yīng)糖皮質(zhì)激素與排斥反應(yīng) 激素抵抗的急性排斥反應(yīng) 概念：大劑量糖皮質(zhì)激素沖擊治療結(jié)合增加基線 免疫抑制治療后，肝功能和組織學(xué)反應(yīng)不明顯， 發(fā)病率為6% 30 應(yīng)立即使用抗淋巴細胞制劑，以防止移植物失功 能 糖皮質(zhì)激素

23、與排斥反應(yīng)糖皮質(zhì)激素與排斥反應(yīng) 移植3個月以后的晚期急性排斥反應(yīng) 有的特點與早期慢性排斥反應(yīng)的特點相似，如膽 管萎縮、早期膽管損失和（或）小葉中心纖維化，激 素沖擊治療效果也不如典型的急性排斥反應(yīng) 糖皮質(zhì)激素與排斥反應(yīng)糖皮質(zhì)激素與排斥反應(yīng) 抗體介導(dǎo)的排斥反應(yīng)（AMR） 發(fā)生原因：ABO血型不相容肝移植中的血型抗體，移植 物的人類主要組織相容性抗原（HLA）分子致敏受體 預(yù)存高滴度抗體 激素沖擊治療理論上仍有應(yīng)用價值，效果仍待提高 糖皮質(zhì)激素與排斥反應(yīng)糖皮質(zhì)激素與排斥反應(yīng) 慢性排斥反應(yīng) 對肝移植術(shù)后移植肝慢性排斥反應(yīng)的治療較為困 難，目前沒有證據(jù)表明糖皮質(zhì)激素沖擊治療可以改善 或治療慢性排斥反應(yīng)

24、，故不推薦使用，以免增加其不 良反應(yīng) 糖皮質(zhì)激素與乙肝肝移植糖皮質(zhì)激素與乙肝肝移植 預(yù)防肝移植術(shù)后乙肝的復(fù)發(fā)是提高肝移植受者長期存 活率的關(guān)鍵 糖皮質(zhì)激素與乙肝肝移植糖皮質(zhì)激素與乙肝肝移植 l 在我國，接受肝移植的大多數(shù)患者患在我國，接受肝移植的大多數(shù)患者患 有有HBV相關(guān)性疾病。相關(guān)性疾病。 l HBV未控制者肝移植術(shù)后未控制者肝移植術(shù)后80 上均會上均會 發(fā)生發(fā)生HBV的再感染，并且在平均的再感染，并且在平均2年年 左右即可形成肝硬化。左右即可形成肝硬化。 l HBV未控制者肝移植術(shù)后的未控制者肝移植術(shù)后的1年和年和5年年 存活率分別為存活率分別為72和和51，均低于因，均低于因 其它疾病

25、其它疾病(如膽汁郁積性疾病如膽汁郁積性疾病)而接受而接受 肝移植者肝移植者(分別為分別為84和和74)。 賈繼東等.中華肝臟病雜志2002;10:61. 肝移植術(shù)后乙肝復(fù)發(fā)的影響因素肝移植術(shù)后乙肝復(fù)發(fā)的影響因素 l 血循環(huán)及其它肝外器官中血循環(huán)及其它肝外器官中HBV的存在與復(fù)制的存在與復(fù)制 l 大劑量免疫抑制劑的應(yīng)用嚴重抑制了機體的免疫系統(tǒng)，尤其是大劑量免疫抑制劑的應(yīng)用嚴重抑制了機體的免疫系統(tǒng)，尤其是激激 素素可直接促進可直接促進HBV的復(fù)制的復(fù)制 l 復(fù)發(fā)率高低與原發(fā)病及術(shù)前的復(fù)發(fā)率高低與原發(fā)病及術(shù)前的HBV復(fù)制狀態(tài)有關(guān)：復(fù)制狀態(tài)有關(guān)： 乙型肝炎肝硬化且術(shù)前有活動性乙型肝炎肝硬化且術(shù)前有活動

26、性HBV復(fù)制者復(fù)發(fā)率最高復(fù)制者復(fù)發(fā)率最高(83) 有乙型肝炎肝硬化但術(shù)前無有乙型肝炎肝硬化但術(shù)前無HBV活動性復(fù)制者復(fù)發(fā)率居中活動性復(fù)制者復(fù)發(fā)率居中(58) HBV所致的暴發(fā)性肝衰竭術(shù)后復(fù)發(fā)率低所致的暴發(fā)性肝衰竭術(shù)后復(fù)發(fā)率低(16) 肝移植術(shù)后乙肝復(fù)發(fā)的癥狀肝移植術(shù)后乙肝復(fù)發(fā)的癥狀 肝移植術(shù)后乙肝復(fù)發(fā)的預(yù)防肝移植術(shù)后乙肝復(fù)發(fā)的預(yù)防 術(shù)前：術(shù)前：接受正規(guī)的抗病毒治療接受正規(guī)的抗病毒治療 術(shù)中：術(shù)中：無肝期給予大劑量無肝期給予大劑量HBIGHBIG清除血中殘余病毒清除血中殘余病毒 術(shù)后：術(shù)后：長期應(yīng)用抗病毒藥物預(yù)防乙肝復(fù)發(fā)，同時肝長期應(yīng)用抗病毒藥物預(yù)防乙肝復(fù)發(fā)，同時肝 炎肝移植受者一般在移植術(shù)后炎肝移植受者一般在移植術(shù)后3 3 個月停用糖