物料進出潔凈區(qū)相關知識

1、物料進出潔凈區(qū)相關知識物料進出潔凈區(qū)相關知識 GMP中關于廠房的規(guī)定 第三十八條 ：廠房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合 藥品生產(chǎn)要求，應能最 大限度避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便 于清潔、操作和維護。 第四十條：企業(yè)應當有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)?不應當對藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布 局應當合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內的人、物流走向應當合理。 防止人流、物流之間的交叉污染的發(fā)生是 GMP的核心之一。 物流規(guī)劃的關鍵設計原則 綜合考慮物流路線合理性，最小化交叉污染。包括：更有邏輯性、更直接、 更順暢等。 避免潔凈設備/部件和未清洗設備

2、/部件共用同一儲存區(qū)域。 運輸距離最短。 物流規(guī)劃的關鍵設計原則 采取合適的保護措施，避免交叉污染： 進入有空氣潔凈度要求區(qū)域的原輔料、包裝材料等應有清潔措施，如 設置原輔料外包裝清潔室，包裝材料清潔室等，必要時脫除外包裝并 將物料放置在更換潔凈的托盤或容器上等。 生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢棄物出口不宜與物料進口合用一個氣閘或傳遞窗， 宜單獨設置專用傳遞設施。 物流規(guī)劃的關鍵設計原則 分別設置人員和物料進出生產(chǎn)區(qū)域的通道，極易造成污染的物料（如 部分原輔料、生產(chǎn)中廢棄物等）必要時可設置專用出入口。 輸送人和物料的電梯宜分開。電梯不宜設在清潔區(qū)內。必需設置時， 電梯前應設置氣閘室或其他確保潔凈區(qū)空氣潔凈

3、度的措施。 物料的分類 按性狀分 固體 氣體 液體 按用途分 原輔料 包裝材料 標簽 文件 按使用級別 分 非潔凈物料 潔凈物料 無菌無熱源物料 固體物料 塊狀：活性炭，培養(yǎng)后的菌渣。 顆粒狀：各類粉末化學試劑。 粉狀：干粉培養(yǎng)基。 物料的分類 此類物料在進出時需要注意其散發(fā)的粉塵對塵埃粒子的影響。 物料的分類 氣體物料 環(huán)境用氣：空氣 設備用氣：壓縮空氣，氧氣，CO2 產(chǎn)品用氣：N2 此類物料在進入潔凈車間時需要通過濾器過濾。 物料的分類 液體物料 無機液體：注射用水，純化水，溶液 有機溶劑：乙醇，乙腈，甲醇 此類物料除菌過濾時注意采用對應材質濾器。（需驗證支持） 使用及保存時注意防止微生物

4、污染。 物料的分類 原輔料 無機鹽、無機酸、無機堿、有機液體、有機固體、有機其它類； 毒劇品、麻醉品、精神藥品等專庫或專柜存放，雙人雙鎖嚴格管理； 特殊要求如溫濕度、通風、避光、密閉、冷藏、陰涼等條件； 固體與液體，易揮發(fā)性物料等； 注：同類但質量互有影響的原料分開存放。 物料的分類 包裝材料 內包裝材料與外包裝材料 標簽（專庫或專柜） GMP關于物料的規(guī)定 一百零三條應當建立物料和產(chǎn)品的操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品的正確 接收、貯存、發(fā)放、使用和發(fā)運，防止污染、交叉污染、混淆和差 錯。 第一百零七條物料接收和成品生產(chǎn)后應當及時按照待驗管理，直至放 行。 第一百零八條物料和產(chǎn)品應當根據(jù)其性質有序分

5、批貯存和周轉，發(fā)放 及發(fā)運應當符合先進先出和近效期先出的原則。 GMP關于物料的規(guī)定 第二百二十九條物料的放行應當至少符合以下要求： （一）物料的質量評價內容應當至少包括生產(chǎn)商的檢驗報告、物料包裝 完整性和密封性的檢查情況和檢驗結果； （二）物料的質量評價應當有明確的結論，如批準放行、不合格或其他 決定； （三）物料應當由指定人員簽名批準放行。 GMP關于物料的規(guī)定 第一百一十條 應當制定相應的操作規(guī)程，采取核對或檢驗等適當措施， 確認每一包裝內的原輔料正確無誤。 第一百一十三條 只有經(jīng)質量管理部門批準放行并在有效期或復驗期內 的原輔料方可使用。 第一百一十四條 原輔料應當按照有效期或復驗期貯

6、存。貯存期內，如 發(fā)現(xiàn)對質量有不良影響的特殊情況，應當進行復驗。 物凈物料的凈化處理 有的物件只需一次凈化，有的需二次凈化。一次凈化不需室內環(huán)境的 凈化，可設于非潔 凈區(qū)內；二次凈化要求室內也具備一定的潔凈度， 故宜設于潔凈區(qū)內或與潔凈區(qū)相鄰。物料路線與人員路線應盡可能分 開。 如果物料與人員只能在同一處進人潔凈廠房，也必須分門而人，物料 必需經(jīng)粗凈化處理； 對于生產(chǎn)流水性不強的場合，在物料路線中間可 設中間庫。 物凈 脫包 傳遞 傳輸 脫包 脫包可分為脫外包裝和脫內包裝。 脫外包室由于會抖落很多微粒，所以它 是最大的污染源，故應設在潔凈室外側， 脫包室 內應有吸塵裝置，吸塵裝置的排 氣口應安

7、有超凈濾袋。室內只設排風， 或既有凈化送風、消毒措施，有排風， 但都應對潔凈區(qū)保持負壓或零壓；如果 污染危險性大，則對人口方向也應保持 負壓。 塵埃粒子纖維 金黃色葡萄球菌放線菌 脫包 內包的消毒擦拭：一般采用75%乙醇。 99%的酒精消毒時,會在滲入細菌內部后使蛋白質立即變性,變性蛋白質 在細菌細胞膜內形成一層保護膜,這層硬膜對細菌有保護作用,防止酒精 進一步滲入,使酒精無法到達更深處。 TIPS：95%的酒精用于擦拭紫外線燈。 70%75%的酒精用于消毒。 40%50%的酒精可預防褥瘡。 25%50%的酒精可用于物理退熱。 脫包 脫內包室一般在潔凈區(qū)內，應有凈化送風，并對潔凈區(qū)保持負壓，有

8、時還可設紫外燈 照射消毒。（照射劑量（J/m2）=照射時間（s）UVC強度（W/m2）照射劑量越大，消毒效果越好） 傳遞 傳遞主要是指在潔凈室之間作為物件的短暫非連續(xù)的傳遞。傳遞主要 靠傳遞窗或氣閘。 當開左邊的窗門時，窗內最多有1/2的空氣被左邊室內的空氣置換，當關上左 門開右門 時，窗內又有1/2的空氣被置換到右邊室內，即有相當于1/4左邊室 內的空氣被置換到右邊室內來。 傳輸 傳輸主要是指在潔凈室之間作物料、物件的長時間連續(xù)的傳送。 傳輸主要靠傳送帶以及物料電梯。 GMP關于物料的規(guī)定 第四十七條 生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應當有足夠的空間，確保有序地存放設備、 物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避

9、免不同產(chǎn)品或物料的混淆、 交叉污染，避免生產(chǎn)或質量控制操作發(fā)生遺漏或差錯。 第五十二條制劑的原輔料稱量通常應當在專門設計的稱量室內進行。 第一百一十七條用于同一批藥品生產(chǎn)的所有配料應當集中存放，并作 好標識。 Na2HPO412H2O NaH2PO42H2O GMP關于物料的規(guī)定 第一百二十條 與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控 制要求與原輔料相同。 第一百二十一條 包裝材料應當由專人按照操作規(guī)程發(fā)放，并采取措施 避免混淆和差錯，確保用于藥品生產(chǎn)的包裝材料正確無誤。 GMP關于物料的規(guī)定 第一百二十四條印刷包裝材料應當設置專門區(qū)域妥善存放，未經(jīng)批準 人員不得進入。切割式標簽或其他

10、散裝印刷包裝材料應當分別置于密 閉容器內儲運，以防混淆。 第一百二十五條印刷包裝材料應當由專人保管，并按照操作規(guī)程和需 求量發(fā)放。 第一百二十七條 過期或廢棄的印刷包裝材料應當予以銷毀并記錄。 GMP關于物料的規(guī)定 第一百八十七條每批產(chǎn)品應當檢查產(chǎn)量和物料平衡，確保物料平衡符 合設定的限度。如有差異，必須查明原因，確認無潛在質量風險后， 方可按照正常產(chǎn)品處理。 案例 “齊二藥”事件 2005年9月，齊二藥違反相關規(guī)定，采購物料時沒有對供貨方進行實 地考察，也未要求供貨方提供原、輔料樣品進行檢驗，購進一批假冒“丙 二醇”的“二甘醇”；發(fā)現(xiàn)藥品原料密度超標后，也沒有進一步檢測，直 接非法出具了合格的化驗單。2006年3月28日，該公司用假丙