抗癲癇藥和抗驚厥藥簡介

1、1 2、癲癇類型、癲癇類型: 根據(jù)臨床表現(xiàn)和腦電圖（根據(jù)臨床表現(xiàn)和腦電圖（EEG）特點，將）特點，將 癲癇發(fā)作分為癲癇發(fā)作分為(復(fù)雜、可以轉(zhuǎn)化復(fù)雜、可以轉(zhuǎn)化)： 1.部分性發(fā)作部分性發(fā)作; 2.強直強直陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）; 3.失神性發(fā)作（小發(fā)作）失神性發(fā)作（小發(fā)作）; 4.精神運動性發(fā)作精神運動性發(fā)作; 5.癲癇持續(xù)狀態(tài)。癲癇持續(xù)狀態(tài)。 2 3 3、抗癲癇藥物的分類、抗癲癇藥物的分類 :按藥物作用方式按藥物作用方式分分: : （1 1）作用于神經(jīng)細胞膜，干擾）作用于神經(jīng)細胞膜，干擾NaNa+ +、 CaCa2+ 2+的內(nèi)流，降低神經(jīng)細胞膜的通透性。 的內(nèi)流，降低神經(jīng)細胞

2、膜的通透性。 如苯妥英鈉、苯巴比妥。如苯妥英鈉、苯巴比妥。 （2 2）增強）增強GABAGABA介導(dǎo)的抑制性突觸的傳介導(dǎo)的抑制性突觸的傳 遞功能，提高突觸前或突觸后抑制。如遞功能，提高突觸前或突觸后抑制。如 丙戊酸鈉、硝西泮。丙戊酸鈉、硝西泮。 3 癲癇類型癲癇類型 抗癲癇藥抗癲癇藥 典型大發(fā)作典型大發(fā)作 苯妥英鈉苯妥英鈉、卡馬西平（酰胺咪嗪）、卡馬西平（酰胺咪嗪） （強攣性）（強攣性） 丙戊酸鈉丙戊酸鈉 小發(fā)作（失神）小發(fā)作（失神） 乙琥胺乙琥胺、丙戊酸鈉、苯二氮卓類、丙戊酸鈉、苯二氮卓類 精神運動性發(fā)作精神運動性發(fā)作 苯妥英鈉、苯巴比妥、丙戊酸鈉苯妥英鈉、苯巴比妥、丙戊酸鈉 部分性發(fā)作部分

3、性發(fā)作 苯妥英鈉苯妥英鈉、撲米酮、撲米酮 癲癇持續(xù)狀態(tài)癲癇持續(xù)狀態(tài) 地西泮地西泮、異戊巴比妥、異戊巴比妥、 苯巴比妥、苯妥英鈉苯巴比妥、苯妥英鈉 4 【體內(nèi)過程體內(nèi)過程】 堿性強，不宜堿性強，不宜i.mi.m，口服吸收慢而不，口服吸收慢而不 規(guī)則，癲癇持續(xù)狀態(tài)可規(guī)則，癲癇持續(xù)狀態(tài)可i.vi.v。經(jīng)肝藥酶。經(jīng)肝藥酶 滅活。血藥濃度個體差異大，應(yīng)根據(jù)療滅活。血藥濃度個體差異大，應(yīng)根據(jù)療 效和毒性調(diào)整劑量。效和毒性調(diào)整劑量。 常用抗癲癇藥常用抗癲癇藥 ( (一一) )乙內(nèi)酰脲類乙內(nèi)酰脲類: : 5 【作用機制作用機制】 阻滯神經(jīng)細胞膜上的阻滯神經(jīng)細胞膜上的Na +通道，減少 通道，減少 Na+的內(nèi)流

4、，穩(wěn)定神經(jīng)元的膜電位，降低的內(nèi)流，穩(wěn)定神經(jīng)元的膜電位，降低 其興奮性。從而阻止了病灶放電向周圍其興奮性。從而阻止了病灶放電向周圍 正常組織的擴散。正常組織的擴散。 具有膜穩(wěn)定作用。降低細胞膜對具有膜穩(wěn)定作用。降低細胞膜對Na+和和Ca2+ 的通透性，減少的通透性，減少Na+和和Ca2+的內(nèi)流，延緩的內(nèi)流，延緩K+外外 流，從而延長不應(yīng)期，穩(wěn)定細胞膜，降低興奮流，從而延長不應(yīng)期，穩(wěn)定細胞膜，降低興奮 性。性。 6 【臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用】 1、抗癲癇、抗癲癇：為治療大發(fā)作的首選藥，為治療大發(fā)作的首選藥， 對小發(fā)作無效。對小發(fā)作無效。 2、外周神經(jīng)痛外周神經(jīng)痛 ：用于三叉神經(jīng)痛、舌 咽神經(jīng)和坐骨神經(jīng)痛

5、。 3、抗心律失常、抗心律失常 7 【不良反應(yīng)不良反應(yīng)】 1. 口服可引起胃腸道刺激反應(yīng)，靜注口服可引起胃腸道刺激反應(yīng)，靜注 可致靜脈炎?？芍蚂o脈炎。 2.2.久用可致牙齦增生。為膠原代謝改久用可致牙齦增生。為膠原代謝改 變引起結(jié)締組織增生所致，多見于青變引起結(jié)締組織增生所致，多見于青 少年。經(jīng)常按摩牙齦可減輕。少年。經(jīng)常按摩牙齦可減輕。 8 3. 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：眼球震顫、共濟失 調(diào)、復(fù)視、精神錯亂。 4. 造血系統(tǒng)反應(yīng)造血系統(tǒng)反應(yīng):久用巨幼紅細胞性貧久用巨幼紅細胞性貧 血。為葉酸吸收及代謝障礙所致，用血。為葉酸吸收及代謝障礙所致，用 四氫葉酸防治。四氫葉酸防治。定期檢查血象。定

6、期檢查血象。 5其他其他 常見藥熱、皮疹。長期使用常見藥熱、皮疹。長期使用 可致低血鈣癥，必要時應(yīng)用維生素可致低血鈣癥，必要時應(yīng)用維生素D 預(yù)防。預(yù)防。 9 （二）巴比妥類（二）巴比妥類 苯巴比妥苯巴比妥 抗癲癇作用。電生理研究表明，苯巴比妥既抗癲癇作用。電生理研究表明，苯巴比妥既 能抑制病灶異常高頻放電，又能提高病灶周圍正能抑制病灶異常高頻放電，又能提高病灶周圍正 常組織的興奮閾值，限制病灶放電擴散。近年來常組織的興奮閾值，限制病灶放電擴散。近年來 發(fā)現(xiàn)該藥可增強腦內(nèi)發(fā)現(xiàn)該藥可增強腦內(nèi)GABAGABA的功能。的功能。 用于癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)，用于癲癇大發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)， 也可以用于局

7、限性和精神運動性也可以用于局限性和精神運動性 發(fā)作。因中樞抑制作用明顯，一發(fā)作。因中樞抑制作用明顯，一 般不作首選。般不作首選。 10 2.2.為大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥之一。為大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥之一。 治療神經(jīng)痛效果優(yōu)于苯妥英鈉治療神經(jīng)痛效果優(yōu)于苯妥英鈉( (三叉三叉N N，舌，舌 咽咽N N痛痛) )。 3.3.副作用：副作用：常見有眩暈、視力模糊、惡心、常見有眩暈、視力模糊、惡心、 嘔吐、皮疹和共濟失調(diào)等。嘔吐、皮疹和共濟失調(diào)等。 （三）亞芪胺類：卡馬西平（酰胺咪嗪）（三）亞芪胺類：卡馬西平（酰胺咪嗪） 1. 抗癲癇作用機制：抑制鈉通道，從而抑抗癲癇作用機制：抑制鈉通道，從而抑

8、 制癲癇病灶及其周圍神經(jīng)元的放電和擴散。制癲癇病灶及其周圍神經(jīng)元的放電和擴散。 能提高腦內(nèi)能提高腦內(nèi)GABA濃度，增強其抑制作用。濃度，增強其抑制作用。 11 （四）琥珀酰亞胺類（四）琥珀酰亞胺類：乙琥胺：乙琥胺 為癲癇小發(fā)作的首選藥，為癲癇小發(fā)作的首選藥，雖然療效雖然療效 不如安定，但副作用小，耐受性產(chǎn)生不如安定，但副作用小，耐受性產(chǎn)生 慢。慢。 作用機制與抑制丘腦鈣通道有關(guān)。作用機制與抑制丘腦鈣通道有關(guān)。 不良反應(yīng)：常見胃腸道。不良反應(yīng)：常見胃腸道。 12 （五）側(cè)鏈脂肪酸類（五）側(cè)鏈脂肪酸類：丙戊酸鈉：丙戊酸鈉 抗癲癇作用機制：與增強抗癲癇作用機制：與增強GABAGABA能能 神經(jīng)突觸后

9、膜的抑制作用，阻止病神經(jīng)突觸后膜的抑制作用，阻止病 灶異常放電的擴散有關(guān)。灶異常放電的擴散有關(guān)。 口服吸收良好，廣譜抗癲癇藥?？诜樟己?，廣譜抗癲癇藥。 對失神小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺，但對肝對失神小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺，但對肝 臟毒性大，對胎兒有致畸。臟毒性大，對胎兒有致畸。 13 （六）苯二氮卓類：（六）苯二氮卓類：地西泮、氯硝西泮、硝西泮地西泮、氯硝西泮、硝西泮 作用機制可能與特異性地和苯二氮卓受體結(jié)作用機制可能與特異性地和苯二氮卓受體結(jié) 合，增強腦內(nèi)合，增強腦內(nèi)GABAGABA功能有關(guān)。功能有關(guān)。 地西泮首選用于控制癲癇持續(xù)狀態(tài)。地西泮首選用于控制癲癇持續(xù)狀態(tài)。i.vi.v 起效快、安全性較大。起

10、效快、安全性較大。 硝西泮對硝西泮對失神性發(fā)作，陣攣性發(fā)作及幼兒失神性發(fā)作，陣攣性發(fā)作及幼兒 陣攣性發(fā)作效果陣攣性發(fā)作效果較好較好。 14 注意事項注意事項: : 1. 用藥宜早、長期用藥用藥宜早、長期用藥 2. 宜一種藥物治療宜一種藥物治療 3. 注意個體差異：逐漸增量致最適量、注意個體差異：逐漸增量致最適量、 無效換用其他藥可能有效、逐漸減量無效換用其他藥可能有效、逐漸減量 。 15 抗癲癇藥的選用抗癲癇藥的選用 控制癲癇大發(fā)作，苯妥英鈉首選藥。控制癲癇大發(fā)作，苯妥英鈉首選藥。 精神運動性發(fā)作，卡馬西平是主藥。精神運動性發(fā)作，卡馬西平是主藥。 小發(fā)作選乙琥胺，持續(xù)狀態(tài)推安定。小發(fā)作選乙琥胺

11、，持續(xù)狀態(tài)推安定。 16 第二節(jié)第二節(jié) 抗驚厥藥抗驚厥藥 驚厥驚厥: :是各種原因引起的中樞神經(jīng)過是各種原因引起的中樞神經(jīng)過 度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)為度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)為骨骼肌痙攣收骨骼肌痙攣收 縮縮( (不自覺的強直性收縮不自覺的強直性收縮) )。多見于小兒高。多見于小兒高 熱、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作、子癇及中樞興熱、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作、子癇及中樞興 奮藥中毒。奮藥中毒。 常用藥有：巴比妥類、地西泮、水合常用藥有：巴比妥類、地西泮、水合 氯醛、硫酸鎂等。氯醛、硫酸鎂等。 17 【藥理作用藥理作用】 1. 口服口服:硫酸鎂口服可有瀉下和利膽作硫酸鎂口服可有瀉下和利膽作 用。因為用。因為P.OP

12、.O很少吸收，在腸內(nèi)形成一定很少吸收，在腸內(nèi)形成一定 的滲透壓，使腸內(nèi)保存大量水分，刺激腸的滲透壓，使腸內(nèi)保存大量水分，刺激腸 道蠕動所致。道蠕動所致。 2. 2. 注射注射: :給藥可產(chǎn)生給藥可產(chǎn)生抗驚厥和降血壓抗驚厥和降血壓作作 用。用。 硫酸鎂硫酸鎂 18 【藥理作用與應(yīng)用藥理作用與應(yīng)用】 1. 1. 抗驚厥抗驚厥 MgMg2+ 2+可以特異性地拮抗 可以特異性地拮抗CaCa2+ 2+的作用， 的作用， 從而抑制神經(jīng)遞質(zhì)的分泌和骨骼肌的收縮從而抑制神經(jīng)遞質(zhì)的分泌和骨骼肌的收縮。 2. 2. 降血壓降血壓 血中血中Mg2 濃度過高時，可抑制 濃度過高時，可抑制 血管平滑肌，使小血管擴張，血

13、壓下降。血管平滑肌，使小血管擴張，血壓下降。 i.vCaCli.vCaCl2 2可解救可解救( (對抗對抗MgMg2+ 2+) )。 。 3. 3. 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用：用于驚厥、：用于驚厥、 子癇、破傷風(fēng)所致驚子癇、破傷風(fēng)所致驚厥厥； 高血壓危象的搶救。高血壓危象的搶救。 口服口服: :不吸收有致瀉利膽不吸收有致瀉利膽 作用。作用。用于用于清除毒物。清除毒物。 19 【不良反應(yīng)及注意事項不良反應(yīng)及注意事項】 注射過量或靜注速度過快可引起呼注射過量或靜注速度過快可引起呼 吸抑制、血壓下降、甚至死亡。吸抑制、血壓下降、甚至死亡。 可用鈣劑（氯化鈣或葡萄糖酸鈣）可用鈣劑（氯化鈣或葡萄糖酸鈣） 緩慢注射對抗。緩慢注射對抗。 20 21 1、防治小發(fā)作的首選藥，對其他驚厥無效的是：（、防治小發(fā)作的首選藥，對其他驚