精神藥理學(xué)課件

1、精神藥理學(xué)1 第第4 4章章 精神藥理學(xué)精神藥理學(xué) 第一節(jié) 精神藥理學(xué)原理 1 藥代學(xué) 2 藥物效應(yīng) 3 重復(fù)給藥效應(yīng) 4 安慰劑效應(yīng) 第二節(jié) 藥物作用點 1 對神經(jīng)遞質(zhì)生成的影響 2 對神經(jīng)遞質(zhì)貯存和釋放的影響 3 對受體的影響 4 對神經(jīng)遞質(zhì)重攝取或降解的影響 第三節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)與神經(jīng)調(diào)質(zhì) 1 膽堿類 2 胺類 3 氨基酸類 4 肽類 5 脂類 6 核苷類 7 可溶性氣體類： 精神藥理學(xué)2 精神藥理學(xué)：研究藥物對神經(jīng)系統(tǒng)及行為 的效應(yīng)的科學(xué) 意義： 精神及行為疾病的藥物治療 研究神經(jīng)細(xì)胞功能和控制特定行為 精神藥理學(xué)3 第一節(jié) 精神藥理學(xué)原理 藥物效應(yīng)：藥物導(dǎo)致機(jī)體生理和行為的 改變。 藥代學(xué)

2、：機(jī)體對藥物的影響。 藥代學(xué) 藥物 機(jī) 體 藥效學(xué)藥效學(xué) 精神藥理學(xué)4 藥代學(xué) 吸收 給藥途徑 口服：動物實驗少用 舌下含服 直腸給藥：動物實驗少用 吸入：可卡因 局部給藥：皮膚粘膜：可卡因 注射：肌肉注射、靜脈注射、皮下注射、腹腔注射 大腦給藥 代謝：肝臟最主要器官，毒性可增強(qiáng)或減弱 分布： 排泄：腎臟、消化道、乳汁、皮膚 精神藥理學(xué)5 藥物效應(yīng) 治療指數(shù)：治療指數(shù)：毒性效應(yīng)劑量預(yù)期藥效劑量毒性效應(yīng)劑量預(yù)期藥效劑量 重復(fù)給藥效應(yīng) 敏感化：重復(fù)給導(dǎo)致藥物效應(yīng)升高敏感化：重復(fù)給導(dǎo)致藥物效應(yīng)升高 耐受：重復(fù)給藥導(dǎo)致藥物效應(yīng)降低耐受：重復(fù)給藥導(dǎo)致藥物效應(yīng)降低 戒斷癥狀：突然停藥出現(xiàn)藥物效應(yīng)相反的癥狀

3、戒斷癥狀：突然停藥出現(xiàn)藥物效應(yīng)相反的癥狀 耐受與戒斷癥狀的產(chǎn)生原因：耐受與戒斷癥狀的產(chǎn)生原因： 1 降低受體對藥物的敏感性或親和力降低受體對藥物的敏感性或親和力 2 影響離子通道或第二信使生成影響離子通道或第二信使生成 鎮(zhèn)定鎮(zhèn)定 耐受耐受 同一藥物某些效應(yīng)會耐受，某些不會耐受：巴比妥同一藥物某些效應(yīng)會耐受，某些不會耐受：巴比妥 抑制抑制 不耐受不耐受 欣快感欣快感 耐受耐受 同一藥物某些效應(yīng)會耐受，某些會敏感化?？煽ㄒ蛲凰幬锬承┬?yīng)會耐受，某些會敏感化?？煽ㄒ?運動障礙運動障礙 敏感化敏感化 安慰劑效應(yīng) 精神藥理學(xué)6 第2節(jié) 藥物作用點 藥物作用點：藥物與機(jī)體細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)的交互藥物作用點：

4、藥物與機(jī)體細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)的交互 作用點，影響細(xì)胞的生化過程。作用點，影響細(xì)胞的生化過程。 激動劑：激動劑： 能與能與receptor發(fā)生特異性結(jié)合（發(fā)生特異性結(jié)合（親和力親和力） 并并 產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)(內(nèi)在活性內(nèi)在活性)。AGO 拮抗劑：可與拮抗劑：可與receptor發(fā)生特異性結(jié)合發(fā)生特異性結(jié)合,從而占據(jù)從而占據(jù) 受體或改變受體的空間構(gòu)型使遞質(zhì)不能產(chǎn)生生物受體或改變受體的空間構(gòu)型使遞質(zhì)不能產(chǎn)生生物 學(xué)效應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)學(xué)效應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)(一般指藥物制劑一般指藥物制劑)。 ANT 精神藥理學(xué)7 藥物對突觸的效應(yīng) 一對神經(jīng)遞質(zhì)生成的影響 ：前體物質(zhì)：使酶失活，抑制神經(jīng)

5、遞質(zhì)合成：前體物質(zhì)：使酶失活，抑制神經(jīng)遞質(zhì)合成 二對神經(jīng)遞質(zhì)貯存和釋放的影響 ：阻止神經(jīng)遞質(zhì)貯存在小泡：阻止神經(jīng)遞質(zhì)貯存在小泡 ：促進(jìn)：促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)在終扣釋放神經(jīng)遞質(zhì)在終扣釋放：阻止：阻止神經(jīng)遞質(zhì)在終扣釋放神經(jīng)遞質(zhì)在終扣釋放 三對受體的影響 直接激動劑：受體直接激動劑：受體激動劑：激動劑：直接拮抗劑：受體直接拮抗劑：受體拮抗劑：拮抗劑： 非競爭性結(jié)合：藥物與受體的某一點結(jié)合，但不影響首要配體結(jié)合點。非競爭性結(jié)合：藥物與受體的某一點結(jié)合，但不影響首要配體結(jié)合點。 間接間接激動劑、激動劑、間接間接拮抗劑拮抗劑 直接激動劑直接激動劑拮抗劑拮抗劑與間接與間接激動劑拮抗劑激動劑拮抗劑的效應(yīng)是一樣的的效應(yīng)

6、是一樣的 激活自受體：阻斷自受體：激活自受體：阻斷自受體： 四對神經(jīng)遞質(zhì)重攝取或降解的影響 阻斷重攝取阻斷重攝取阻斷降解阻斷降解 精神藥理學(xué)8 精神藥理學(xué)9 第三節(jié)神 經(jīng) 遞 質(zhì)與神 經(jīng) 調(diào) 質(zhì) 神經(jīng)遞質(zhì)：指由突觸前末梢釋放，作用于突觸后神經(jīng)元指由突觸前末梢釋放，作用于突觸后神經(jīng)元 或效應(yīng)器細(xì)胞上的特異受體，引致信息從突觸前傳遞到或效應(yīng)器細(xì)胞上的特異受體，引致信息從突觸前傳遞到 突觸后的一些化學(xué)物質(zhì)。突觸后的一些化學(xué)物質(zhì)。 神經(jīng)調(diào)質(zhì)：雖由神經(jīng)元產(chǎn)生，也作用于特定受體，但不雖由神經(jīng)元產(chǎn)生，也作用于特定受體，但不 在神經(jīng)元間起信息傳遞作用，而是調(diào)節(jié)信息傳遞效率，在神經(jīng)元間起信息傳遞作用，而是調(diào)節(jié)信

7、息傳遞效率， 增強(qiáng)或削弱遞質(zhì)的效應(yīng)的一類化學(xué)物質(zhì)。增強(qiáng)或削弱遞質(zhì)的效應(yīng)的一類化學(xué)物質(zhì)。 外周遞質(zhì)：外周遞質(zhì)：由傳出神經(jīng)末梢所釋放的神經(jīng)遞質(zhì)。由傳出神經(jīng)末梢所釋放的神經(jīng)遞質(zhì)。 中樞遞質(zhì)：在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)參與突觸傳遞的遞質(zhì)。中樞遞質(zhì)：在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)參與突觸傳遞的遞質(zhì)。 神經(jīng)遞質(zhì)神經(jīng)遞質(zhì) 精神藥理學(xué)10 在神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)存在許多化學(xué)物質(zhì)，但不一定都是神經(jīng)遞質(zhì)，只有符合或基本 符合以下條件的化學(xué)物質(zhì)才能認(rèn)為它是神經(jīng)遞質(zhì)： 在突觸前神經(jīng)元內(nèi)具有合成遞質(zhì)的在突觸前神經(jīng)元內(nèi)具有合成遞質(zhì)的前體物質(zhì)和合成酶系，能夠合成這一遞質(zhì)；，能夠合成這一遞質(zhì)； 遞質(zhì)貯存于突觸小泡以防止被胞漿內(nèi)其它酶系所破壞，當(dāng)遞質(zhì)貯存于突觸

8、小泡以防止被胞漿內(nèi)其它酶系所破壞，當(dāng)興奮沖動抵達(dá)神經(jīng)末抵達(dá)神經(jīng)末 梢時，小泡內(nèi)梢時，小泡內(nèi)遞質(zhì)能釋放入突觸間隙； 與突觸后膜上的受體結(jié)合并與突觸后膜上的受體結(jié)合并產(chǎn)生一定的生理效應(yīng)。有起興奮作用的，有起抑制。有起興奮作用的，有起抑制 作用的，也有兼?zhèn)涠喾矫婀δ艿摹Ｗ饔玫?，也有兼?zhèn)涠喾矫婀δ艿摹?存在使這一存在使這一遞質(zhì)失活的酶或其他環(huán)節(jié)（攝取、降解）；的酶或其他環(huán)節(jié)（攝取、降解）； 有特異的有特異的受體激動劑和拮抗劑。用某種物質(zhì)作用于突觸后膜，看其發(fā)生的生理。用某種物質(zhì)作用于突觸后膜，看其發(fā)生的生理 效應(yīng)是否與神經(jīng)遞質(zhì)的生理功能完全相同效應(yīng)是否與神經(jīng)遞質(zhì)的生理功能完全相同 精神藥理學(xué)11 神經(jīng)

9、遞質(zhì)的共存神經(jīng)遞質(zhì)的共存 戴爾原則(Dale principle)：一個神經(jīng)元內(nèi)只存在一種遞質(zhì)，其全部末梢只釋放同一種遞質(zhì)。 近年來遞質(zhì)共存現(xiàn)象的發(fā)現(xiàn)突破了這一原則。通過免疫組織化學(xué)方法觀察到，一個神經(jīng)元內(nèi) 可存在兩種或兩種以上遞質(zhì)。在無脊椎動物的神經(jīng)元中，觀察到多巴胺和5-羥色胺遞質(zhì)可以 共存。在高等動物的交感神經(jīng)節(jié)神經(jīng)節(jié)發(fā)育過程中，去甲腎上腺素和乙酰膽堿可以共存。在 大鼠延髓的神經(jīng)元中觀察到5-羥色胺和P物質(zhì)共存。 遞質(zhì)調(diào)質(zhì)共存現(xiàn)象： 在同一神經(jīng)元內(nèi)共存的遞質(zhì)和肽類，在細(xì)胞內(nèi)可有不同的合成機(jī)制，在突觸后膜存在各自的 受體，但又互相關(guān)聯(lián)。 遞質(zhì)： 作用快而短促, 起信號傳遞作用。 肽類： 作

10、用慢而持久, 對遞 質(zhì)傳遞效應(yīng)起增強(qiáng)或抑制的調(diào)節(jié)作用。 共存的意義： 協(xié)調(diào)某些生理過程： 如：支配貓唾液腺的副交感神經(jīng)ACh 和VIP共存: ACh引起唾液腺分泌唾液，不增加唾液腺 血液供應(yīng)； VIP不引起唾液腺分泌，但增加唾液腺血液供應(yīng)和腺體上ACh受體的親和力,從而 增強(qiáng)ACh分泌唾液的作用； 可能與信息的化學(xué)編碼有關(guān)。 精神藥理學(xué)12 遞質(zhì)的釋放 神經(jīng)沖動抵達(dá)末梢時，末梢的去極化使突觸前膜對神經(jīng)沖動抵達(dá)末梢時，末梢的去極化使突觸前膜對CaCa2+ 2+的通透性增加， 的通透性增加， 軸漿內(nèi)軸漿內(nèi)Ca2+Ca2+濃度升高，使小泡與突觸前膜緊貼融合起來，粘合處出現(xiàn)破裂濃度升高，使小泡與突觸前

11、膜緊貼融合起來，粘合處出現(xiàn)破裂 口，小泡內(nèi)遞質(zhì)和其他內(nèi)容物就釋放到突觸間隙內(nèi)。此過程稱為口，小泡內(nèi)遞質(zhì)和其他內(nèi)容物就釋放到突觸間隙內(nèi)。此過程稱為出胞或胞 裂外排。 Ca2+Ca2+的轉(zhuǎn)移很重要。如果減少細(xì)胞外的轉(zhuǎn)移很重要。如果減少細(xì)胞外Ca2+Ca2+濃度，遞質(zhì)釋放就受到抑制；增濃度，遞質(zhì)釋放就受到抑制；增 加細(xì)胞外加細(xì)胞外Ca2+Ca2+的濃度則遞質(zhì)釋放增加。即：的濃度則遞質(zhì)釋放增加。即：Ca2+Ca2+由膜外進(jìn)入膜內(nèi)的數(shù)量多由膜外進(jìn)入膜內(nèi)的數(shù)量多 少，直接關(guān)系到遞質(zhì)的釋放量少，直接關(guān)系到遞質(zhì)的釋放量 遞質(zhì)的失活 包括：遞質(zhì)的合成、儲存、釋放、降解、再攝取和再合成等步驟。包括：遞質(zhì)的合成、儲存、釋放、降解、再攝取和再合成等步驟。 消除的主要方式：消除的主要方式：酶促降解、被突觸前末梢重攝取。 乙酰膽堿乙酰膽堿失活：失活：被突觸前膜或效應(yīng)器細(xì)胞膜上的膽堿酯酶分解 大部分被突觸前膜攝取大部分被突觸前膜攝取 小部分被效應(yīng)器內(nèi)的酶破壞小部分被效應(yīng)器內(nèi)的酶破壞 小部分隨血液循環(huán)在肝臟被破壞小部分隨血液循環(huán)在肝臟被破壞 去甲腎上腺素失活去甲腎上腺素失活 精神藥理學(xué)13 遞質(zhì)和調(diào)質(zhì)的