含吲哚美辛緩釋系統(tǒng)宮內(nèi)節(jié)育器的應(yīng)用

1、含吲哚美辛緩釋系統(tǒng)宮內(nèi)節(jié)育器的應(yīng)用 宮內(nèi)節(jié)育器(iud)是育齡婦女最常用的避孕方法之一，2002年世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，全世界有超過l56億婦女使用iud，且其使用率呈上升趨勢(shì)。我國使用iud的女性超過l億，約占全世界總使用人數(shù)的23 ，高于絕育術(shù)(420)及其他避孕方式。iud分為惰性和活性兩類，由于惰性iud的年平均妊娠率為58，平均脫落率高達(dá)112，我國已于1993年停止生產(chǎn)，推薦使用妊娠率和脫落率較低的活性iud。目前常用的活性iud有含銅、含藥或同時(shí)含銅含藥的iud。含銅iud(cuiud)的失敗率和脫落率雖然有所降低，但存在月經(jīng)過多和不規(guī)則出血等問題。因此，20世紀(jì)80年代我國

2、科研人員研制出含銅并能減少出血的含吲哚美辛iud(imciud)，目前應(yīng)用的imciud包括藥銅環(huán)165、宮藥銅iud、元宮藥銅iud、活性一iud等。本文將從iud的設(shè)計(jì)特點(diǎn)、臨床效果等方面分別對(duì)各種imciud進(jìn)行介紹，并從循證醫(yī)學(xué)的角度對(duì)證據(jù)的質(zhì)量加以評(píng)價(jià)，為臨床工作提供依據(jù)。 一、藥銅環(huán)165 (一)設(shè)計(jì)特點(diǎn) 由不銹鋼絲纏繞而成，外形和金屬單環(huán)相似。每支環(huán)含銅面積為200mm2，含imc165g，但尚未標(biāo)明imc的日釋放量及釋放期限。無尾絲，無極性，與子宮腔的適應(yīng)性差，但支撐力較強(qiáng)，達(dá)165g左右，置入人體后易刺激子宮收縮，iud下移、脫落。含銅面積小，帶器妊娠率較高。 (二)臨床效果

3、1對(duì)月經(jīng)的影響賴春華等對(duì)4種imciud(藥銅環(huán)165型、活性、元宮藥一220及宮藥銅iud)及2種不含imc的iud(mlcu375和tcu220c iud)進(jìn)行了研究，對(duì)1977例帶器者隨訪24個(gè)月后發(fā)現(xiàn)，含imc緩釋系統(tǒng)的iud能明顯減少放置早期的異常出血，緩解疼痛，但由于藥銅環(huán)165含銅面積最低，妊娠率高于其他含銅面積達(dá)到220mm2以上的iud。黃秀賢等的研究顯示，藥銅環(huán)165使用者的經(jīng)期延長(8d)及月經(jīng)量過多(15倍正常月經(jīng)量)的發(fā)生率與不含imc的mlcu375 iud比較無明顯差異。此外，藥銅環(huán)l65放置1、3、6個(gè)月，月經(jīng)量過多的發(fā)生率高于元宮藥一220 iud，但放置12

4、、24個(gè)月兩組之間沒有明顯差異。莊留琪等進(jìn)一步比較了藥銅25一iud和藥銅環(huán)l65(每組l 000例)，前者放置后3、6、12個(gè)月的月經(jīng)量明顯少于放置前，而后者改變不明顯，說明活性一iud及元宮藥一220 iud減少放置早期月經(jīng)血量的作用均優(yōu)于藥銅環(huán)165。 2副作用放置l年脫落率為481519，高于tcu220c iud(061，100)；續(xù)用率為9249249，低于tcu220c iud(9360一9580)。對(duì)藥銅環(huán)165的系統(tǒng)評(píng)價(jià)。顯示，藥銅環(huán)l65的脫落率、意外妊娠率在5年中始終高于活性iud，總續(xù)用率低于后者，最常見的副反應(yīng)為經(jīng)期延長、出血和(或)點(diǎn)滴出血，月經(jīng)量過多，不建議繼續(xù)推

5、廣使用。 二、元宮藥銅iud (一)設(shè)計(jì)特點(diǎn) 由不銹鋼絲和純銅絲制造，性能穩(wěn)定，操作簡單。由宮藥銅iud改進(jìn)而來，包括元宮藥一220型及元宮藥一365型兩種，加載的吲哚美辛藥物釋放期為一年。前者含銅面積220mm2，含imc 20mg；后者含銅面積365mm2，含imc 30mg，于第3天imc釋放達(dá)穩(wěn)態(tài)，每日釋放量約為39967ug，但釋放速度會(huì)因?yàn)閕mc含量的減少而降低，總的釋放時(shí)間尚不能確定。imc的釋放加速了銅的腐蝕速率，可能也因此減小了由于銅離子的突釋而引起的副反應(yīng)。 (二)臨床效果 1對(duì)月經(jīng)的影響元宮藥一220 iud(300例)置器后1、3、6、12個(gè)月月經(jīng)量增多的發(fā)生率明顯低于

6、不含imc的吉妮iud；下腹痛發(fā)生率與吉妮iud無明顯差異。對(duì)三種高銅表面積iud(mlcu375-,tcu380a、元宮藥一365 iud)的臨床效果觀察發(fā)現(xiàn)，元宮藥一365 iud的脫落率(478)及因癥取出率(071)最低，表明其減少出血的同時(shí)并不影響避孕效果。此外，研究發(fā)現(xiàn)imc含量不同，其改善異常出血的程度也不同，imc含量高，出血量則少。唐紅艷等則發(fā)現(xiàn)元宮藥一365 iud(717例)在減少置器后早期出血和疼痛方面較元宮藥一220 iud(1 119例)更有效，且置器后3個(gè)月副反應(yīng)的發(fā)生率顯著低于后者，但6個(gè)月時(shí)的副反應(yīng)發(fā)生率兩組無差異。 2副作用 元宮藥一220 iud放置l年的

7、脫落率(057059)低于tcu一220 iud；續(xù)用率為97.84一98.15，高于tcu220c iud?，F(xiàn)有研究只能得出元宮藥一220 iud的短期有效性及可接受性較好的結(jié)論，但尚未進(jìn)行遠(yuǎn)期評(píng)估。 三、活性一iud (一)設(shè)計(jì)特點(diǎn) 形狀為形，由不銹鋼絲支架、不銹鋼絲螺旋圈和高導(dǎo)銅絲及吲哚美辛硅橡膠組成，含銅面積原為200mm2，有含imc253 mg(簡稱-25一iud)和182mg(簡稱18一iud)兩種；含銅面積現(xiàn)改進(jìn)為380mm2，含imc 25mg，稱藥銅80一iud。體外試驗(yàn)測(cè)得其imc的目平均釋放量約為18.7ug。無尾絲，屬開放型iud，放置時(shí)需擴(kuò)張宮頸，最大擴(kuò)張直徑為通過

8、65號(hào)擴(kuò)張器。橫臂通過宮頸后，回彈不到位，可造成iud變形，導(dǎo)致下移、脫落。(二)臨床效果l對(duì)月經(jīng)的影響 莊留琪等研究發(fā)現(xiàn)，置入25一iud第一年內(nèi)每月月經(jīng)天數(shù)7d者占70，高于tcu220c iud(519)，活性一iud能使月經(jīng)量減少17一25，而tcu220c iud使月經(jīng)量增加4749，l年后差異逐漸減少，肯定了含有imc緩釋系統(tǒng)的iud減少置器后早期出血的作用。隨訪1年和2年時(shí)間，活性一iud累計(jì)因癥取出率顯著低于tcu380a iud。此外，楊邦元等對(duì)放置含不同劑量imc的活性，iud各300例隨訪1年發(fā)現(xiàn)，725一iud減少出血量的作用明顯優(yōu)于18一iud，且放置3個(gè)月時(shí)經(jīng)期延長

9、率(967)低于后者(13)，因癥取出率(0)也低于后者(067)。 2副作用放置l年的脫落率為0.64一0.7，低于tcu220c iud；續(xù)用率為96.71一9809，高于tcu220ciud。置器后3年，25一iud的帶器妊娠率、脫落率及因癥取出率均明顯低于tcu220c iud；在301例型iud放置者中，1年內(nèi)有l(wèi)2例發(fā)生6個(gè)月以上的閉經(jīng)，取出iud后，月經(jīng)周期恢復(fù)正常，推測(cè)閉經(jīng)可能與所含的imc有關(guān)。但目前尚缺乏相關(guān)基礎(chǔ)研究證實(shí)，仍需臨床上進(jìn)一步觀察。 四、吉妮致美iud (一)設(shè)計(jì)特點(diǎn) 元支架、固定式、柔性好、體積小，含銅面積330mm2。有6個(gè)高純度銅套，由聚丙烯手術(shù)線串起來，

10、內(nèi)載入含有28mgimc的緩釋藥芯。放置時(shí)用放置器植入子宮底肌層以固定節(jié)育器，放置技術(shù)要求高。 (二)臨床效果 1對(duì)月經(jīng)的影響吳尚純等41將吉妮致美與第一代不含藥物的吉妮iud各120例進(jìn)行了隨機(jī)對(duì)照比較，發(fā)現(xiàn)吉妮致美組放置后1 3 6 12個(gè)月的月經(jīng)量與放置前比較無明顯變化；而吉妮組放置后1、3個(gè)月的月經(jīng)量比放置前明顯增加，但放置6、12個(gè)月兩組的月經(jīng)量變化與放置前比較無明顯差異，表明吉妮致美能夠明顯改善iud放置早期月經(jīng)量增多的癥狀。 2副作用放置l年的脫落率為006，低于吉妮iud(0.87)；續(xù)用率為90.83一98.6，高于后者(92.49)。目前尚缺乏對(duì)吉妮致美的系統(tǒng)評(píng)價(jià)。 五、宮藥銅iud (一)設(shè)計(jì)特點(diǎn) 宮形不銹鋼支架，螺旋狀不銹鋼絲內(nèi)有純銅螺管，在宮銅iud螺旋管內(nèi)放入含imc的硅膠棒。包括宮藥銅200 iud(含銅面積200mm2)和宮藥銅300 iud(含銅面積300mm2)兩種。 (二)臨床效果 1對(duì)月經(jīng)的影響 陳和平等3對(duì)放置宮藥銅iud的1 000名婦女進(jìn)行了l年的臨床觀察，與tcu220c iud(1 000例)比較，放置宮藥銅iud l年內(nèi)出血及疼痛的發(fā)生率較低，放置第3、6、12個(gè)月時(shí)，經(jīng)量增多的發(fā)生率也較低。隨機(jī)比較宮藥銅和宮銅iud各205例，隨訪l年發(fā)現(xiàn)，宮藥銅iud組置器后3、6、12個(gè)月平均