OHA2004口服降糖藥知識(shí)課件

1、2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)1 q磺脲類胰島素促分泌劑 q非磺脲類胰島素促分泌劑 q雙胍類 q-葡萄糖苷酶抑制劑 q胰島素增敏劑 q其它 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)2 q 胰島素分泌缺陷胰島素分泌缺陷 q 胰島素生物作用障礙胰島素生物作用障礙 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)3 Cannes Symposium 98. Insulin Resistance, Type 2 diabetes and Metformin 單藥治療可控制 FPG120mg/dL,HbA1C140mg/dL,HbA1C8% 開始OHA聯(lián)合治療 或胰島素補(bǔ)充治療 聯(lián)合

2、藥物治療或胰島 素補(bǔ)充治療可控制 繼續(xù) 聯(lián)合藥物治療或胰島素 補(bǔ)充治療不足以控制 開始胰島素替代治療 非藥物措施不能控制 開始口服單藥治療 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)4 諾和龍諾和龍( (瑞格列奈瑞格列奈) ) （Repaglinide)Repaglinide) 磺脲類磺脲類 胰腺胰腺 胰島素分泌受損胰島素分泌受損葡萄糖葡萄糖 葡 萄 糖 苷葡 萄 糖 苷 酶抑制劑酶抑制劑 腸道腸道 高血糖高血糖 HGPHGP 肝臟肝臟 葡萄糖攝取葡萄糖攝取肌肉肌肉 二甲雙胍二甲雙胍 胰島素增敏劑胰島素增敏劑 二甲雙胍二甲雙胍 胰島素增敏劑胰島素增敏劑 2021-6-28OHA2004口服

3、降糖藥知識(shí)5 q促胰島素分泌劑促胰島素分泌劑 非磺脲類藥物非磺脲類藥物: :瑞格列奈，那格列瑞格列奈，那格列 奈奈 磺脲類藥物磺脲類藥物: :格列格列 q增加胰島素敏感性增加胰島素敏感性 雙胍類藥物雙胍類藥物: :二甲雙呱二甲雙呱 胰島素增敏劑胰島素增敏劑: :羅格列酮羅格列酮 q葡萄糖苷酶抑制劑葡萄糖苷酶抑制劑: :阿卡波糖阿卡波糖 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)6 q 用于治療用于治療2 2型糖尿病型糖尿病 飲食控制及運(yùn)動(dòng)治療，血糖控制不滿意者飲食控制及運(yùn)動(dòng)治療，血糖控制不滿意者 q 2 2型糖尿病出現(xiàn)以下情況，則應(yīng)采用型糖尿病出現(xiàn)以下情況，則應(yīng)采用胰島素治療胰島素治療：

4、酮癥酸中毒酮癥酸中毒 高滲性非酮癥性酸中毒高滲性非酮癥性酸中毒 合并感染、創(chuàng)傷或大手術(shù)合并感染、創(chuàng)傷或大手術(shù) 妊娠妊娠 使用口服降糖藥，血糖控制不滿意者使用口服降糖藥，血糖控制不滿意者 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)7 q磺脲類胰島素促分泌劑 q非磺脲類胰島素促分泌劑 q雙胍類 q-葡萄糖苷酶抑制劑 q胰島素增敏劑 q其它 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)8 q 第一代磺脲類第一代磺脲類 甲磺丁脲甲磺丁脲 ( tolbutamide )( tolbutamide ) 氯磺丙脲氯磺丙脲 ( chlorpropamide )( chlorpropamide ) q 第

5、二代磺脲類第二代磺脲類 格列苯脲格列苯脲 ( glibenclamide )( glibenclamide ) 格列齊特格列齊特 ( gliclazide )( gliclazide ) 格列吡嗪格列吡嗪 ( glipizide )( glipizide ) 格列喹酮格列喹酮 ( gliquidone )( gliquidone ) q 第三代磺脲類第三代磺脲類 格列美脲格列美脲 ( glimepiride( glimepiride ) ) 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)9 葡萄糖 葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 葡萄糖 葡萄糖激酶 G-6-P 代謝 信號(hào) ATP ADP K+ATP 去極化

6、鈣內(nèi)流 胰島素分泌 分泌顆粒 鈣內(nèi)流 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)10 藥物 胰島細(xì)胞受體 抑制ATP敏感K通道 細(xì) 胞內(nèi)K+正電荷，細(xì)胞膜去極化 使電壓依賴的 Ca2+通道開放細(xì)胞外Ca+進(jìn)入到細(xì)胞內(nèi)刺激 胰島素分泌增加 作用機(jī)制：作用機(jī)制： 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)11 除刺激胰島素分泌達(dá)到降血糖作用外，有相當(dāng)多的材 料表明，磺脲類降糖藥有胰腺外作用（即加強(qiáng)胰島素 敏感性的作用）。但由于高血糖對(duì)細(xì)胞的毒害作用解 除后，也可改善細(xì)胞的分泌及胰島素的敏感性，故磺 脲類降糖藥的胰腺外作用仍需進(jìn)一步研究證實(shí)。 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)1

7、2 適應(yīng)癥適應(yīng)癥 由于磺脲類藥物的降糖機(jī)理主要是刺激胰島素分 泌， 故適用于尚有一定胰島功能的、經(jīng)飲食療法仍不 滿意的2型糖尿病病人。發(fā)病時(shí)非肥胖者可做首選，也 可與雙胍類或-糖苷酶抑制劑聯(lián)合治療單純飲食運(yùn)動(dòng) 療法和單一用藥血糖控制不滿意者。 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)13 禁忌癥和相對(duì)禁忌癥禁忌癥和相對(duì)禁忌癥 1.糖尿病發(fā)生酮癥酸中毒時(shí)禁用口服藥。有易發(fā)酮癥 酸中毒傾向者不宜再依靠磺脲類降糖藥。因此類病 人細(xì)胞功能已較差，應(yīng)使用外源胰島素治療。 2.在感染、手術(shù)等嚴(yán)重應(yīng)激情況時(shí)，應(yīng)暫?？诜幐?為胰島素治療。 3嚴(yán)重肝、腎功能不全者一般不用口服藥治療，應(yīng)該 使用胰島素。

8、2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)14 副作用副作用 1. 低血糖： 低血糖是磺脲類降糖藥治療中最嚴(yán)重的副作用，尤其 是優(yōu)降糖等。這是由于藥物的半衰期較長(zhǎng)，在老年患 者中由于肝腎功能減退后藥物的清除率下降 使用長(zhǎng)效磺脲類降糖藥發(fā)生嚴(yán)重低血糖后患者需住院 治療， 因藥物完全從體內(nèi)排除需2-5天，因此低血糖 的治療需輸入葡萄糖維持到藥物完全從體內(nèi)排除。 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)15 2其它副反應(yīng)： 消化道反應(yīng)如惡心、嘔吐或肝功異常、膽汁淤積， 必需停藥者2%。 可能的心血管不良反應(yīng)？-有爭(zhēng)論 UGDP認(rèn)為磺脲類藥物能關(guān)閉心肌細(xì)胞膜上ATP敏感的鉀通道，妨礙心臟對(duì)

9、缺血時(shí)的正常擴(kuò)張反應(yīng) 皮疹、瘙癢、紅斑、溶血性貧血和骨髓抑制等發(fā)生 率250mg/dl (14mmol/L)。此類病人約占5-30%，此時(shí)可加用 雙胍類降糖藥聯(lián)合使用，必要時(shí)與胰島素合用。 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)17 2繼發(fā)性失效：磺脲類降糖藥繼發(fā)性失效，指開始用磺 脲類降糖藥治療時(shí)有明顯的效果，但經(jīng)過一段時(shí)間（一 個(gè)月或一年以上）后療效逐漸減弱，最終因血糖過高而 被迫加用或改用胰島素治療。口服降糖藥繼發(fā)失效的原 因目前尚未完全闡明。 1.肝糖元產(chǎn)生過多；2.周圍組織對(duì)胰 島素抵抗；3.細(xì)胞的功能缺陷。 繼發(fā)失效率每年5-10%。十年后，50%病人繼發(fā)失效。 在診斷糖尿

10、病時(shí)，空腹血糖12mmol/L,在晚期發(fā)生口服降 糖藥繼發(fā)失效的可能性較大。 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)18 胰島素與磺脲類藥物聯(lián)合治療。選擇時(shí)機(jī)越早越好。胰島素與磺脲類藥物聯(lián)合治療。選擇時(shí)機(jī)越早越好。 聯(lián)合用藥的機(jī)理：聯(lián)合用藥的機(jī)理：在病人尚有一定內(nèi)源性胰島素分泌能力基礎(chǔ)上，磺脲類降糖藥在病人尚有一定內(nèi)源性胰島素分泌能力基礎(chǔ)上，磺脲類降糖藥 物可顯著地抑制外源胰島素對(duì)內(nèi)源胰島素釋放的抑制作用。同時(shí)磺脲類藥物刺激物可顯著地抑制外源胰島素對(duì)內(nèi)源胰島素釋放的抑制作用。同時(shí)磺脲類藥物刺激 的內(nèi)源性胰島素首先通過肝臟起作用，這對(duì)肝臟調(diào)節(jié)血糖平衡功能具有顯著的影的內(nèi)源性胰島素首先通過

11、肝臟起作用，這對(duì)肝臟調(diào)節(jié)血糖平衡功能具有顯著的影 響。另外，磺脲類藥物聯(lián)合響。另外，磺脲類藥物聯(lián)合 - -葡萄糖苷酶抑制劑（諸如倍欣）治療可避免高胰島葡萄糖苷酶抑制劑（諸如倍欣）治療可避免高胰島 素血癥的危害。素血癥的危害。 繼發(fā)性失效的治療繼發(fā)性失效的治療 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)19 化學(xué)成份化學(xué)成份 格列本脲 格列齊特 格列吡嗪 格列吡嗪 控釋片 格列喹酮 商品名商品名 優(yōu)降糖 達(dá)美康 美吡噠 瑞易寧 糖適平 達(dá)峰時(shí)間達(dá)峰時(shí)間 3-4 3-4 1-2 6-12 2-3 半半 衰衰 期期 6-12 6-12 2-4 2-4 3 維持時(shí)間維持時(shí)間 16-24 10-20

12、 8-12 8-12 清除途徑清除途徑 50%尿 50%糞便 60-70%尿 20%糞便 90%尿 10%糞便 90%尿 10%糞便 5%尿 95%糞便 代謝物代謝物 代謝物有降 糖作用 代謝物抑制 血小板聚集 降血脂 代謝物抑制 血小板聚集 降血脂 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)20 第二代磺脲類第二代磺脲類 格列苯脲格列苯脲 ( glibenclamide )( glibenclamide )優(yōu)降糖優(yōu)降糖 降糖作用最強(qiáng)，副作用最大，頑固性低血糖降糖作用最強(qiáng)，副作用最大，頑固性低血糖 格列齊特格列齊特 ( gliclazide )( gliclazide )達(dá)美康達(dá)美康 有研

13、究表明有降糖外的作用，控釋片將上市有研究表明有降糖外的作用，控釋片將上市 格列吡嗪格列吡嗪 ( glipizide )( glipizide )美吡噠美吡噠 控釋片瑞易寧控釋片瑞易寧 格列喹酮格列喹酮 ( gliquidone )( gliquidone )糖適平糖適平 從腎臟排泄較少從腎臟排泄較少 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)21 傳統(tǒng)的磺酰脲類藥物傳統(tǒng)的磺酰脲類藥物 臨床應(yīng)用近半個(gè)世紀(jì)，仍為治療臨床應(yīng)用近半個(gè)世紀(jì)，仍為治療2 2型糖尿病一線藥物型糖尿病一線藥物 種類最多，不同種類最多，不同SUSU的側(cè)鏈不同，與受體的親和力、的側(cè)鏈不同，與受體的親和力、 結(jié)合時(shí)間、清除結(jié)合

14、時(shí)間、清除 率、代謝產(chǎn)物活性不同率、代謝產(chǎn)物活性不同 主要作用為促進(jìn)主要作用為促進(jìn) 細(xì)胞分泌胰島素，兼有胰外作用（提高靶組織對(duì)細(xì)胞分泌胰島素，兼有胰外作用（提高靶組織對(duì) 胰島素敏感性、刺激葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子活性）胰島素敏感性、刺激葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)子活性） 降糖作用顯著，原發(fā)無效者甚少降糖作用顯著，原發(fā)無效者甚少 其他有益作用（如抗血小板凝聚，抗氧化應(yīng)激）其他有益作用（如抗血小板凝聚，抗氧化應(yīng)激） 常見不良反應(yīng)為低血糖常見不良反應(yīng)為低血糖 老年人慎用格列苯脲，除格列喹酮外不用于腎功不全者老年人慎用格列苯脲，除格列喹酮外不用于腎功不全者 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)22 傳統(tǒng)的磺酰脲類藥物（

15、續(xù)）傳統(tǒng)的磺酰脲類藥物（續(xù)） 刺激胰島素分泌的不利影響刺激胰島素分泌的不利影響 細(xì)胞功能細(xì)胞功能 高胰島素血癥高胰島素血癥 體重增加體重增加 心血管危險(xiǎn)性心血管危險(xiǎn)性 ATP- ATP- 敏感的鉀通道還見于心肌細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞，它敏感的鉀通道還見于心肌細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞，它 可調(diào)節(jié)心肌收縮力、耗氧量及血管阻力、血流量。可調(diào)節(jié)心肌收縮力、耗氧量及血管阻力、血流量。SUSU使其關(guān)使其關(guān) 閉對(duì)心血管有不利影響（降低冠脈血流、延長(zhǎng)心肌復(fù)極時(shí)間，閉對(duì)心血管有不利影響（降低冠脈血流、延長(zhǎng)心肌復(fù)極時(shí)間， 導(dǎo)致心律失常）導(dǎo)致心律失常） 不宜用于不宜用于 IGT IGT 干預(yù)、早期輕度干預(yù)、早期輕度 2

16、2 型糖尿病、肥胖者、高胰型糖尿病、肥胖者、高胰 島素血癥者島素血癥者 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)23 第三代磺酰脲類藥物（格列美脲）第三代磺酰脲類藥物（格列美脲） 萬蘇平萬蘇平 亞莫力亞莫力 所結(jié)合的所結(jié)合的SUSU受體部位是受體部位是6565KDKD亞單位（不是亞單位（不是140140KDKD亞單位），亞單位）， 結(jié)合快、解離快結(jié)合快、解離快 降糖作用顯著、有效藥物劑量低降糖作用顯著、有效藥物劑量低 刺激胰島素分泌作用輕，可延緩刺激胰島素分泌作用輕，可延緩 細(xì)胞功能衰竭（在相同細(xì)胞功能衰竭（在相同 控制血糖條件下）控制血糖條件下） 低血糖事件發(fā)生率低低血糖事件發(fā)生率低

17、對(duì)對(duì)ATP-ATP-敏感的鉀通道的組織選擇性好敏感的鉀通道的組織選擇性好 增加體重不明顯增加體重不明顯 胰外降糖作用明顯，如可迅速激活（提高）脂肪、肌肉組胰外降糖作用明顯，如可迅速激活（提高）脂肪、肌肉組 織的織的GLUT4GLUT4的活性（數(shù)量）的活性（數(shù)量） 每日服藥一次，依從性好每日服藥一次，依從性好 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)24 q磺脲類胰島素促分泌劑 q非磺脲類胰島素促分泌劑 q雙胍類 q-葡萄糖苷酶抑制劑 q胰島素增敏劑 q其它 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)25 “第第1時(shí)相胰島素分泌時(shí)相胰島素分泌” 或或 快速快速(急性急性)胰島素反應(yīng)胰島

18、素反應(yīng) (AIR) 受試者空腹?fàn)顟B(tài)，快速受試者空腹?fàn)顟B(tài)，快速 (1分鐘內(nèi)分鐘內(nèi))靜注葡萄糖靜注葡萄糖20克或克或25克克 連續(xù)采血測(cè)血糖及胰島素連續(xù)采血測(cè)血糖及胰島素 糖耐量正常糖耐量正常(NGT)者血漿胰島素迅速上升，在數(shù)分鐘內(nèi)達(dá)峰值者血漿胰島素迅速上升，在數(shù)分鐘內(nèi)達(dá)峰值 繼而快速繼而快速(在在10分鐘內(nèi)分鐘內(nèi))下降下降 是是B細(xì)胞內(nèi)囊泡內(nèi)已合成的成熟胰島素釋放？細(xì)胞內(nèi)囊泡內(nèi)已合成的成熟胰島素釋放？ 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)26 2型糖尿病患者胰島素1相分泌喪失 胰島素 正常人 IGT/糖尿病 時(shí)間 Adapted from Grodsky GM. Diabetes 1

19、989;38:673678 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)27 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)28 早期分泌 OGTT中中NGT者血清胰島素者血清胰島素30分分 鐘鐘達(dá)峰值達(dá)峰值 此反映胰島素此反映胰島素早期分泌早期分泌 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)29 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)30 Polonsky KS et. al N. Engl. J. Med. 1988 2 2型糖尿病患者型糖尿病患者( (n=16)n=16) 800800 6 6amam 時(shí)時(shí) 間間 1010amam2 2pmpm6 6pmpm1010pmpm

20、2 2amam6 6amam 700700 600600 500500 400400 300300 200200 100100 健康對(duì)照者健康對(duì)照者( (n=14)n=14) 胰胰 島島 素素 分分 泌泌 速速 率率 pmol/min 2 2型糖尿病人的胰島素分泌模式型糖尿病人的胰島素分泌模式 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)31 化化 學(xué)學(xué) 名名 稱稱 ： ( (S S) )- -2 2 乙乙 氧氧 基基 - 4(23- 4(23-甲甲 基基 -1-2-(1- -1-2-(1- 吡吡 啶啶 基基 ) )苯苯 基基 - -丁丁 烷烷 基基 - - 胺胺 基基 - 2 - 2 氧氧

21、 乙乙 基基 苯苯 甲甲 酸酸 CH2 CH3 CH3 CH2 CH H CH2 OH CH3 C O O O NH N C C 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)32 去極化 Ca+ 關(guān)閉 ATP ADP 結(jié)合位點(diǎn) Ca+ 磺脲類降糖藥物結(jié)合位點(diǎn) 磺脲類降糖藥物 Fuhlendorff, Diabetes 1998; 47 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)33 磺酰脲與瑞格列奈在化學(xué)結(jié)構(gòu)及與SUR結(jié)合上的區(qū)別 (1) 第1代SU 甲苯磺丁脲 Tolbutamide 第2代SU 格列本脲 Glibenclamide 格列美脲 Glimepiride 2021-6-28

22、OHA2004口服降糖藥知識(shí)34 格列本脲與瑞格列奈結(jié)構(gòu)的比較 格列本脲 Glibenclamide Meglitinide 瑞格列奈 Repaglinide 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)35 磺脲類受體 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)36 磺脲受體 那格列奈那格列奈 瑞格列奈瑞格列奈 (36 kD) 磺脲類藥物受體磺脲類藥物受體磺脲類藥物受體磺脲類藥物受體 去極化去極化 ATP 格列美脲（格列美脲（65 kD） 格列本脲（格列本脲（140 kD） Kir 6.2 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)37 瑞格列奈藥代動(dòng)力學(xué)瑞格列奈藥代動(dòng)力學(xué) 服 藥

23、 后 時(shí) 間 (分 鐘 ) 0100200 瑞 格 列 奈 濃 度 (mg/l) 25 20 15 10 5 0 300400 OHA2004口服降糖藥知識(shí)38 Diabetes Intervention Study (DIS)Diabetes Intervention Study (DIS) ( 1139( 1139名患者，平均追蹤名患者，平均追蹤1111年年 ) ) q 餐后高血糖是引起心肌梗塞發(fā)生的危險(xiǎn)因素 q 餐后高血糖使心血管并發(fā)癥死亡率升高 q 空腹血糖水平與心肌梗塞發(fā)病率及死亡率無 顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)相關(guān)關(guān)系 Hanefeld M, et al.: Diabetologia, 1996

24、 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)39 qUKPDSUKPDS證實(shí)：長(zhǎng)期有效控制餐后高血糖，能顯著證實(shí)：長(zhǎng)期有效控制餐后高血糖，能顯著 降低糖尿病并發(fā)癥，特別是心血管疾病的危險(xiǎn)性降低糖尿病并發(fā)癥，特別是心血管疾病的危險(xiǎn)性 q專家指出：流行病學(xué)及機(jī)理學(xué)研究表明，餐后代專家指出：流行病學(xué)及機(jī)理學(xué)研究表明，餐后代 謝紊亂將導(dǎo)致心血管病變的發(fā)生，糾正餐后代謝謝紊亂將導(dǎo)致心血管病變的發(fā)生，糾正餐后代謝 紊亂，將是預(yù)防及治療糖尿病引起心血管病變策紊亂，將是預(yù)防及治療糖尿病引起心血管病變策 略的重要部分略的重要部分* *。 * P.J. Lefebvre, A, J. Scheen, The

25、Postprandial State Risk of Cardiovascular Disease, Diabetic Medicine 15 (supplement 4 ): S63-S68 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)40 瑞格列奈瑞格列奈 有效降低餐后高血糖有效降低餐后高血糖 Goldberg; 1998 Diabetes Care; 21 q 瑞格列奈 降低餐后血糖5.7mmol/ q 瑞格列奈 降低空腹血糖4.1mmol/l q 瑞格列奈 降低 HbA1c 1.8% 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)41 瑞格列奈主要的副作用為輕度低血糖, 通過給碳水化

26、合物較容易糾正 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)42 瑞格列奈無腎臟蓄積作用 經(jīng)糞膽途徑排出，無腎臟蓄積作用經(jīng)糞膽途徑排出，無腎臟蓄積作用 歐洲藥物評(píng)審委員會(huì)認(rèn)定瑞格列奈是目前唯歐洲藥物評(píng)審委員會(huì)認(rèn)定瑞格列奈是目前唯 一可以在一可以在 “ “腎功能不全腎功能不全”的的2 2型糖尿病患者型糖尿病患者 中安全使用口服降糖藥藥中安全使用口服降糖藥藥 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)43 Meta analysis based on 4 one year comparative, double blind studies 0 * * 瑞格列奈瑞格列奈 vs. vs. 磺磺

27、脲脲 類類 : p 0.03: p 0.03 0.5 1 1.5 2 2.5 3 3.5 4 瑞 格 列 奈 格 列 苯 脲 格 列 齊 特 格 列 吡 嗪 磺 脲類 聯(lián) 合用 藥 * 發(fā) 生 低 血 糖 的 比 率 (%) 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)44 非磺酰脲類胰島素促分泌劑非磺酰脲類胰島素促分泌劑 （諾和龍）（諾和龍） 諾和龍（瑞格列奈）為苯甲酸衍生物諾和龍（瑞格列奈）為苯甲酸衍生物 與磺脲類與磺脲類 在在 細(xì)胞膜上的結(jié)合位點(diǎn)不同；不直接刺激細(xì)胞膜上的結(jié)合位點(diǎn)不同；不直接刺激 細(xì)細(xì) 胞的胰島素胞泌作用；不進(jìn)入胞的胰島素胞泌作用；不進(jìn)入 細(xì)胞，不抑制細(xì)胞的生物細(xì)胞，不

28、抑制細(xì)胞的生物 合成合成 促進(jìn)胰島素分泌作用具有葡萄糖依賴性促進(jìn)胰島素分泌作用具有葡萄糖依賴性 起效時(shí)間起效時(shí)間0.50.5小時(shí)，達(dá)峰時(shí)間與半衰期均為小時(shí)，達(dá)峰時(shí)間與半衰期均為1 1小時(shí)小時(shí) 重塑胰島素生理分泌模式，為重塑胰島素生理分泌模式，為 細(xì)胞細(xì)胞“減負(fù)減負(fù)”型的胰島素促型的胰島素促 分泌劑，可望緩解分泌劑，可望緩解 細(xì)胞功能衰竭細(xì)胞功能衰竭 降糖作用、尤其是降低餐后高血糖作用顯著降糖作用、尤其是降低餐后高血糖作用顯著 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)45 非磺酰脲類胰島素促分泌劑（續(xù)）非磺酰脲類胰島素促分泌劑（續(xù)） （諾和龍）（諾和龍） 為餐時(shí)血糖調(diào)節(jié)劑，餐前為餐時(shí)血糖調(diào)

29、節(jié)劑，餐前1515分鐘服藥，餐時(shí)釋放胰島素。分鐘服藥，餐時(shí)釋放胰島素。 不進(jìn)餐、不服藥，漏餐、誤餐無低血糖顧慮，可提供靈活不進(jìn)餐、不服藥，漏餐、誤餐無低血糖顧慮，可提供靈活 的生活方式的生活方式 低血糖發(fā)生率低，不引起嚴(yán)重低血糖低血糖發(fā)生率低，不引起嚴(yán)重低血糖 不引起體重增加，可用于肥胖病人不引起體重增加，可用于肥胖病人 無肝毒性，僅無肝毒性，僅8 8經(jīng)腎臟排泄，可用于腎功能不全者經(jīng)腎臟排泄，可用于腎功能不全者 可與除磺酰脲以外的任何口服糖尿病治療藥物及胰島素聯(lián)可與除磺酰脲以外的任何口服糖尿病治療藥物及胰島素聯(lián) 合應(yīng)用合應(yīng)用 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)46 瑞格列奈 作用機(jī)

30、制類似磺脲類降糖藥物 胰島素促分泌劑 促進(jìn)胰島素第一時(shí)相的分泌 作用快，持續(xù)時(shí)間短，低血糖發(fā)生少 經(jīng)腎排泄8%，92%經(jīng)糞便 單獨(dú)或與雙胍類，-葡萄糖苷酶抑制聯(lián)合 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)47 胰島素促泌劑 格列苯脲格列苯脲 長(zhǎng)效長(zhǎng)效 格列齊特格列齊特 微血管保護(hù)微血管保護(hù) 格列吡嗪格列吡嗪 刺激一相分泌刺激一相分泌 格列喹酮格列喹酮 不經(jīng)腎臟代謝不經(jīng)腎臟代謝 格列美脲格列美脲 胰島素增敏胰島素增敏 瑞格列奈瑞格列奈 一相分泌一相分泌 那格列奈那格列奈 一相分泌一相分泌 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)48 潛在問題 過度刺激過度刺激B細(xì)胞，加速凋亡細(xì)胞，加

31、速凋亡 心肌缺血預(yù)適應(yīng)心肌缺血預(yù)適應(yīng) 胰島素的質(zhì)量胰島素的質(zhì)量 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)49 瑞格列奈、那格列奈和格列本脲對(duì)培養(yǎng)的人胰島 細(xì)胞凋亡的影響 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)50 q磺脲類胰島素促分泌劑 q非磺脲類胰島素促分泌劑 q雙胍類雙胍類 q-葡萄糖苷酶抑制劑 q胰島素增敏劑 q其它 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)51 雙胍類 自1959年雙胍類降糖藥用于臨床后，由于其副 作用（乳酸酸中毒）明顯，限制了此類藥物的應(yīng)用 。最適合用于有胰島素抵抗的病人和肥胖糖尿病病 人。 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)52 雙胍

32、類雙胍類種類種類 苯乙雙胍苯乙雙胍( (降糖靈）降糖靈） 二甲雙胍（格華止）二甲雙胍（格華止） 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)53 作用機(jī)理 通過加強(qiáng)胰島素對(duì)周圍組織的作用，增加周圍 組織對(duì)葡萄糖的攝取，減少糖原異生從而減少肝糖 輸出，也可能有一定的減少腸道葡萄糖的吸收 。對(duì) 正常血糖無明顯降糖作用， 因此單獨(dú)應(yīng)用一般不引 起低血糖。 此外，雙胍類藥可減少血中甘油三酯、LDL-C 水平及增加HDL-C水平；肥胖2型糖尿病人用此類 藥易減輕體重。 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)54 q作用機(jī)理作用機(jī)理 減少肝臟葡萄糖的輸出減少肝臟葡萄糖的輸出 促進(jìn)外周葡萄糖利用，

33、尤其是肌肉促進(jìn)外周葡萄糖利用，尤其是肌肉 降低脂肪和葡萄糖的氧化降低脂肪和葡萄糖的氧化 增加小腸葡萄糖的轉(zhuǎn)換增加小腸葡萄糖的轉(zhuǎn)換 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)55 適應(yīng)癥 1.2型糖尿病病人， 尤其是肥胖者首選； 2 2型糖尿病病人經(jīng)飲食加磺脲類降糖藥治療后， 血糖仍然控制不滿意時(shí)，可加用雙胍類降糖藥 。 31型病人和2型糖尿病病人使用胰島素來治療時(shí) ，雙胍可與之聯(lián)合使用，協(xié)助胰島素的降糖作 用，減少胰島素用量， 有時(shí)可使病情不穩(wěn)定的 病人病情趨于穩(wěn)定。 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)56 雙胍類藥物副作用 常見有消化道反應(yīng) 惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉 乳酸性酸中

34、毒 使用大劑量降糖靈時(shí)，如每日125-250毫克 較易發(fā)生乳酸酸中毒，每日用量小于75毫 克時(shí)較少發(fā)生。 多發(fā)于老年人，腎功能不全的患者尤要注意 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)57 q 攝取攝取6 6小時(shí)內(nèi)，從小腸吸收小時(shí)內(nèi)，從小腸吸收 q 達(dá)峰時(shí)間為達(dá)峰時(shí)間為1 12 2小時(shí)小時(shí) q 半衰期為半衰期為4 48 8小時(shí)小時(shí) q 從腎臟中清除從腎臟中清除 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)58 雙胍類藥物雙胍類藥物 治療劑量?jī)?nèi)二甲雙胍不是乳酸性酸中毒誘發(fā)因素治療劑量?jī)?nèi)二甲雙胍不是乳酸性酸中毒誘發(fā)因素 應(yīng)用范圍廣泛，可用于應(yīng)用范圍廣泛，可用于IGT干預(yù)，肥胖、胰島素干預(yù)

35、，肥胖、胰島素 明顯高者為首選明顯高者為首選 不增高血胰島素水平，不增加體重，可保護(hù)不增高血胰島素水平，不增加體重，可保護(hù) 細(xì)胞細(xì)胞 具有調(diào)脂、抗凝作用具有調(diào)脂、抗凝作用 對(duì)血管并發(fā)癥的益處優(yōu)于對(duì)血管并發(fā)癥的益處優(yōu)于SU 長(zhǎng)期應(yīng)用療效減弱同于長(zhǎng)期應(yīng)用療效減弱同于SU 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)59 q磺脲類胰島素促分泌劑 q非磺脲類胰島素促分泌劑 q雙胍類雙胍類 q-葡萄糖苷酶抑制劑 q胰島素增敏劑 q其它 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)60 目前國內(nèi)常用的-糖苷酶抑制劑是 Voglibose (伏格列波糖，倍欣片) Acarbose（阿卡波糖，拜糖蘋） 2

36、021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)61 產(chǎn)品特點(diǎn) v-糖苷酶抑制劑糖苷酶抑制劑 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)62 -糖苷酶抑制劑作用機(jī)理 倍欣的作用機(jī)制 作用于小腸刷狀緣，通過抑制-葡萄糖苷酶（麥芽 糖酶、異麥芽糖酶及蔗糖酶）的活性，抑制雙糖水解， 延緩糖的吸收，從而避免餐后高血糖。 阿卡波糖作用機(jī)制 通過抑制小腸粘膜的-糖苷酶（如：淀粉酶） 而抑制多糖的吸收，從而降低餐后高血糖。 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)63 -葡萄糖苷酶抑制劑的作用機(jī)理 雙 糖 酶 葡萄糖淀粉酶 多糖 單糖 寡糖或雙糖 - 伏 格 列 波 糖 - - - 2021-6-28

37、OHA2004口服降糖藥知識(shí)64 q藥代動(dòng)力學(xué)藥代動(dòng)力學(xué) 達(dá)峰時(shí)間：達(dá)峰時(shí)間：1 11.51.5小時(shí)小時(shí) 半衰期：半衰期：2.7-9.62.7-9.6小時(shí)小時(shí) q片劑量：阿卡波糖片劑量：阿卡波糖-50mg-50mg；伏格列波糖；伏格列波糖-0.2mg-0.2mg 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)65 適應(yīng)癥 反應(yīng)性低血糖：這種情況常見于糖尿病早期及糖耐量低減的 病人，對(duì)于胃排空過快及傾倒綜合征引起的反應(yīng)性低血糖也 有療效。 飲食運(yùn)動(dòng)療法血糖控制不理想的2型糖尿病病人 ，尤其是餐 后高血糖者。 使用磺脲類和/或雙胍類藥物血糖控制不理想的2型糖尿病病 人，尤其是餐后高血糖者。 使用胰

38、島素血糖控制不理想的2型晚期糖尿病病人 和1型糖尿 病病人。 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)66 副作用 主要副作用為消化道反應(yīng)，結(jié)腸部位未被吸收的 碳水化合物經(jīng)細(xì)菌發(fā)酵導(dǎo)致腹脹、腹痛、腹瀉 其它付作用如乏力、頭痛、眩暈、皮膚瘙癢或皮疹很少 見。副作用發(fā)生的頻率和程度與使用劑量大小有一定 的關(guān)系，劑量越大，發(fā)生機(jī)會(huì)越大，故應(yīng)從小量用起 。 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)67 q磺脲類胰島素促分泌劑 q非磺脲類胰島素促分泌劑 q雙胍類雙胍類 q-葡萄糖苷酶抑制劑 q胰島素增敏劑 q其它 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)68 胰島素增敏劑- 噻唑烷二酮

39、類 thiazolidinedione(TZD) 環(huán)格列酮 (ciglitazone) 匹格列酮 (pioglitazone) 曲格列酮 (troglitazone)艾汀 羅格列酮 (rosiglitazone)（文迪雅） 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)69 噻唑烷二酮類的作用機(jī)理(1) 高選擇性激活PPAR(peroxisome proliferator activated receptor, 過氧化物酶增殖體激活受體 ) PPAR 為一組核轉(zhuǎn)錄因子，包括PPAR-、PPAR- 、PPAR-。其中PPAR- 在肝 臟、脂肪和肌肉組織中被發(fā)現(xiàn)。研究表明它是脂肪細(xì)胞分化、脂代謝穩(wěn)

40、定 和胰島素作用的重要調(diào)控子。 New oral therapies for type2 DM, Sunder Mudaliar et al, Annu.Rev.Med.2001 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)70 噻唑烷二酮類的作用機(jī)理(2) 促進(jìn)外周組織胰島素引起GLUT1 和GLUT4 介導(dǎo)的葡萄糖攝取 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)71 PPAR激動(dòng)劑 PPAR RXR PPAR 激動(dòng)劑激動(dòng)劑 基因轉(zhuǎn)錄基因轉(zhuǎn)錄 蛋白合成蛋白合成 mRNA 維甲酸維甲酸 胰島素的反應(yīng)性增強(qiáng)胰島素的反應(yīng)性增強(qiáng) 葡萄糖攝入增加葡萄糖攝入增加 游離脂肪酸釋放降低游離脂肪酸釋放降

41、低 Adapted from Arner P. Diabetes Obes Metab 2001; 3 (Suppl 1):S11S19. 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)72 胰島素抵抗胰島素抵抗 胰島素抵抗的定義胰島素抵抗的定義:胰島素介導(dǎo)糖代謝的能力下降胰島素介導(dǎo)糖代謝的能力下降 胰島素抵抗的個(gè)體分泌更多的胰島素才能把血糖胰島素抵抗的個(gè)體分泌更多的胰島素才能把血糖 降低到和正常個(gè)體相同的水平降低到和正常個(gè)體相同的水平 個(gè)體的胰島素抵抗的測(cè)定個(gè)體的胰島素抵抗的測(cè)定:胰島素和血糖連續(xù)測(cè)定胰島素和血糖連續(xù)測(cè)定 的評(píng)估的評(píng)估 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)73 如何

42、測(cè)定胰島素抵抗如何測(cè)定胰島素抵抗? 正糖正糖-高胰島素鉗夾實(shí)驗(yàn)高胰島素鉗夾實(shí)驗(yàn) 連續(xù)多點(diǎn)靜脈糖耐量測(cè)定連續(xù)多點(diǎn)靜脈糖耐量測(cè)定 HOMA-IR 口服葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)的各種數(shù)學(xué)修改公式口服葡萄糖耐量實(shí)驗(yàn)的各種數(shù)學(xué)修改公式 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)74 Homeostasis Optimal Model Assessment for Insulin Action HOMAIR insulin ( U/ml) x glucose (mmol/L) Insulin resistance = - 22.5 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)75 胰島素敏感性和空腹血漿胰島素

43、的關(guān)系胰島素敏感性和空腹血漿胰島素的關(guān)系 Kahn SE et al, Diabetes 1993. 35 28 21 14 7 0 Fasting Plasma Insulin ( U/mL) Insulin Sensitivity Index (SI) ( 10-5 min-1/ U/mL) 03691215 Male Female 95th percentile 50th percentile 5th percentile NORMAL SENSITIVITY Hyperinsulinemia 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)76 正糖正糖-高胰島素鉗夾實(shí)驗(yàn)高胰島素鉗夾實(shí)驗(yàn)

44、 分鐘分鐘 血漿葡萄糖血漿葡萄糖(mmol/L) 血漿胰島素血漿胰島素 (U/mL) 0306090120 糖輸注率糖輸注率(Mg/kg/min) 胰島素作用胰島素作用 = 穩(wěn)態(tài)時(shí)葡萄糖的輸注率穩(wěn)態(tài)時(shí)葡萄糖的輸注率 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)77 高胰島素正葡萄糖鉗夾試驗(yàn) 目的 檢測(cè)胰島素敏感性 方法 輸入一定濃度胰島素，同時(shí)輸入葡萄糖， 以維持血糖在正常范圍 測(cè)定指標(biāo) 葡萄糖輸注率（GIR） 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)78 血血漿漿胰胰島島素素血血漿漿胰胰島島素素( (mg/dl)mg/dl) 血血糖糖血血糖糖( ( ( (u u u u/ml)/ml

45、) 120120120120 100100100100 80808080 60606060 40404040 20202020 0 0 0 0 血血漿漿胰胰島島素素血血漿漿胰胰島島素素 胰胰島島素素鉗鉗夾夾法法評(píng)評(píng)價(jià)價(jià)胰胰島島素素敏敏感感性性胰胰島島素素鉗鉗夾夾法法評(píng)評(píng)價(jià)價(jià)胰胰島島素素敏敏感感性性 8 8 8 8 6 6 6 6 4 4 4 4 2 2 2 2 0 0 0 0 時(shí)時(shí)間間（分分）時(shí)時(shí)間間（分分） 血血糖糖血血糖糖 - - - -60 60 60 60 - - - -40 40 40 40 - - - -20 20 20 20 0 20 40 60 80 100 1200 20 4

46、0 60 80 100 1200 20 40 60 80 100 1200 20 40 60 80 100 120 葡葡萄萄糖糖輸輸入入率率葡葡萄萄糖糖輸輸入入率率“ “M M M M” ”( (mg/kg, min)mg/kg, min) “ “M M M M” ” “ “M M M M” ”= = = =葡葡萄萄糖糖輸輸入入率率葡葡萄萄糖糖輸輸入入率率= = = =葡葡萄萄糖糖代代謝謝葡葡萄萄糖糖代代謝謝 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)79 TZD的代謝與排泄 Rosiglitazone Package Insert. Troglitazone Package Insert

47、. 兩者均能被廣泛的代謝 85% 23% 經(jīng)糞便排泄 64% 3% 經(jīng)尿液排泄 曲格列酮 羅格列酮 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)80 TZD的常用劑量 藥物常用劑量 羅格列酮每天4-8 mg (每天1-2次) Rosiglitazone package insert 處方時(shí)應(yīng)與磺脲類藥物或胰島素合用處方時(shí)應(yīng)與磺脲類藥物或胰島素合用 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)81 噻唑烷二酮類 藥物的副作用 頭痛、乏力、腹瀉 使用曲格列酮患者可有肝損害，甚至致命。 與磺脲類及胰島素合用，可出現(xiàn)低血糖。 部分患者的體重增加。 可加重水腫 可引起貧血和紅細(xì)胞減少 2021-6-

48、28OHA2004口服降糖藥知識(shí)82 噻唑烷二酮類臨床使用中應(yīng)注意的安全性問題噻唑烷二酮類臨床使用中應(yīng)注意的安全性問題 肝臟損害肝臟損害 貧血貧血 水腫水腫 低血糖低血糖 心衰心衰 與其他藥物與其他藥物 體重增加體重增加 間相互作用間相互作用 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)83 胰島素增敏劑（噻唑烷二酮）胰島素增敏劑（噻唑烷二酮） 作用：作用： PPAR 激動(dòng)劑激動(dòng)劑 增加機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性增加機(jī)體對(duì)胰島素的敏感性 副作用：副作用： Troglitazone肝損害肝損害 體重增加，水腫，貧血體重增加，水腫，貧血 優(yōu)點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：不產(chǎn)生低血糖不產(chǎn)生低血糖 可與各類抗糖尿病藥合用可與

49、各類抗糖尿病藥合用 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)84 其它藥物 金芪降糖片 消渴丸 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)85 藥名藥名 每片劑量每片劑量 每日劑量范圍（每日劑量范圍（mgmg） 半衰期半衰期( (小時(shí)小時(shí)) ) 作用時(shí)間作用時(shí)間( (小時(shí)小時(shí)) ) 每日口服次數(shù)每日口服次數(shù) 甲磺丁脲甲磺丁脲 D860D860 優(yōu)降糖優(yōu)降糖 GGlibenclamidelibenclamide 達(dá)美康達(dá)美康 GGliclazideliclazide 美吡達(dá)美吡達(dá) MinidabMinidab 糖適平糖適平 GliquidoneGliquidone 瑞怡寧瑞怡寧 格列美

50、脲格列美脲 500500 2.52.5 8080 5 5 3030 5 5 500500- -30003000 2.52.5- -1515 4040- -320320 5 5- -3030 1515- -180180 5 5- -2020 3 3- -8 8 1010- -1616 1010- -1212 2.52.5- -4 4 1 1- - 2 2 服藥后服藥后 6 6- -1212 小時(shí)小時(shí) 達(dá)峰達(dá)峰 6 6- -8 8 1010 1010- -2424 4 4- -8 8 8 8 2 2- -3 3 1 1- -3 3 1 1- -3 3 1 1- -3 3 1 1- -3 3 1 1

51、 降糖靈（降糖靈（DBIDBI） P Phenforminhenformin 降糖片降糖片 MMetforminetformin 2525 250,500250,500 2525- -100100 500500- -15001500 6 6- -7 7 5 5- -7 7 2 2- -3 3 2 2- -3 3 伏格列波糖伏格列波糖 V Vogliboseoglibose 阿卡波糖阿卡波糖 A Acarbosecarbose 5050 0.20.2 150150- -300300 0.20.2- -0.90.9 1 1- -3 3 2 2- -3 3 2 2- -3 3 諾和龍諾和龍 R Re

52、paglinideepaglinide 0.50.5 0.50.5- -1212 達(dá)峰時(shí)間半小時(shí)達(dá)峰時(shí)間半小時(shí) 2 2- -3 3 口服降糖藥的類別及動(dòng)力學(xué)資料 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)86 復(fù)習(xí) 阿卡波糖作用機(jī)制是什么 拜唐蘋最大的副作用是_ 雙胍類藥物應(yīng)用范圍 雙胍類降糖藥的副作用包括 -糖苷酶抑制劑的特點(diǎn)是 測(cè)定胰島素抵抗的金標(biāo)準(zhǔn)是 噻唑烷二酮類藥物的副作用包括 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)87 復(fù)習(xí) .瑞格列奈正確的說法是 A.促進(jìn)胰島素第一時(shí)相的分泌 B.作用快，持續(xù)時(shí)間短，低血糖發(fā)生少 C.經(jīng)腎排泄8%，92%經(jīng)糞便 D.可單獨(dú)或與雙胍類，-

53、葡萄糖苷酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用 有關(guān)餐后高血糖正確的是 A. 餐后高血糖是引起心肌梗塞發(fā)生的危險(xiǎn)因素 B.餐后高血糖使心血管并發(fā)癥死亡率升高 C. 長(zhǎng)期有效控制餐后高血糖，能顯著降低糖尿病并發(fā)癥，特 別是心血管疾病的危險(xiǎn)性 D. 瑞格列奈能有效地降低餐后高血糖 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)88 2型糖尿病的聯(lián)合用藥 OHA2004口服降糖藥知識(shí)89 Adapted from UKPDS 16: Diabetes 1995: 44:1249-1258 細(xì)胞功能細(xì)胞功能(%) 0 0 2020 4040 6060 8080 100100 -12-12-10-10-8-8-6-6-4-4-2-20 02 24 46 6診斷后年數(shù)診斷后年數(shù) UKPDS 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)90 UKPDS:細(xì)胞功能單藥治療6年隨訪 0 25 50 75 100 0 25 50 75 100 細(xì)胞功能(%) 細(xì)胞功能，HOMA評(píng)定為正常人的% 飲食療法(n=376) 磺酰脲(n=510) 二甲雙胍(n=154) 0 1 2 3 4 5 6 年 0 1 2 3 4 5 6 年 2021-6-28OHA2004口服降糖藥知識(shí)91 胰島素抵抗 肝糖生成 內(nèi)源性胰島素 餐后血糖 空腹