清潔驗(yàn)證方案

1、 生產(chǎn)線清潔驗(yàn)證方案 片劑生產(chǎn)線清潔驗(yàn)證方案（2010年）編號(hào)：SVP-QJ-001-01制 定 人：制定日期： 年 月 日審 核 人：審核日期： 年 月 日批 準(zhǔn) 人：批準(zhǔn)日期： 年 月 日人員會(huì)簽表一、概述固體口服制劑在生產(chǎn)過(guò)程中，由于存在粉塵和大量固體殘留物，在每批生產(chǎn)結(jié)束時(shí)如果設(shè)備清洗不徹底，容易對(duì)下個(gè)批號(hào)的產(chǎn)品產(chǎn)生污染。因此，每批生產(chǎn)結(jié)束后必須按照相應(yīng)的清潔規(guī)程對(duì)所用生產(chǎn)設(shè)備進(jìn)行清潔。為評(píng)價(jià)設(shè)備清潔規(guī)程的效果，必須進(jìn)行清潔驗(yàn)證。口服固體制劑車(chē)間片劑生產(chǎn)線的主要設(shè)備有HLSG200高效濕法制粒機(jī)、YK160-C搖擺式顆粒機(jī)、CT-C-熱風(fēng)循環(huán)烘箱、HD-800三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)、BG-15

2、0高效包衣機(jī)、STP-ZB35B壓片機(jī)。片劑生產(chǎn)線上生產(chǎn)的品種有，本方案中選用檢測(cè)微生物限度和化學(xué)分析檢測(cè)化學(xué)殘留來(lái)檢查設(shè)備清潔后殘留的污染物，進(jìn)行生產(chǎn)后的清潔效果驗(yàn)證。二、驗(yàn)證目的設(shè)備清潔驗(yàn)證采用化學(xué)分析和微生物檢測(cè)方法，來(lái)檢查該設(shè)備經(jīng)清洗后所殘留的污染物量是否符合規(guī)定的限度標(biāo)準(zhǔn)。本驗(yàn)證方案選擇最不利清潔條件，對(duì)口服固體制劑片劑生產(chǎn)線主要設(shè)備的清潔程序進(jìn)行驗(yàn)證。采用棉簽擦拭法取樣，對(duì)設(shè)備清潔后的殘留進(jìn)行化學(xué)檢驗(yàn)和微生物檢驗(yàn)，并將所得結(jié)果與可接受限量進(jìn)行比較。若檢測(cè)結(jié)果均低于其相應(yīng)規(guī)定限量，則可證實(shí)設(shè)備清潔程序的有效性及穩(wěn)定性。從而消除換品種或設(shè)備清洗不徹底而造成殘留物對(duì)下一個(gè)生產(chǎn)藥品污染的發(fā)

3、生，有效地保證藥品質(zhì)量，防止交叉污染。因此，清潔驗(yàn)證不僅為設(shè)備清潔規(guī)程提供技術(shù)依據(jù)，同時(shí)也是設(shè)備清潔規(guī)程有效性評(píng)價(jià)的控制標(biāo)準(zhǔn)。這也是此次清潔驗(yàn)證的主要目的。三、 驗(yàn)證人員與職責(zé)：四、驗(yàn)證的安排進(jìn)行設(shè)備清潔驗(yàn)證前，所有與驗(yàn)證有關(guān)的設(shè)備、儀器等均已經(jīng)過(guò)驗(yàn)證，儀表、計(jì)量器具等已校驗(yàn)合格，檢驗(yàn)方法經(jīng)驗(yàn)證證明符合清潔驗(yàn)證對(duì)準(zhǔn)確度、精密度、選擇性的要求，設(shè)備、儀器等已建立相應(yīng)的操作規(guī)程、維護(hù)保養(yǎng)規(guī)程，對(duì)驗(yàn)證試驗(yàn)的樣品已建立相應(yīng)的檢驗(yàn)操作規(guī)程。對(duì)實(shí)驗(yàn)的取樣方法（取樣回收率實(shí)驗(yàn)）和設(shè)備的最低檢測(cè)限度均已進(jìn)行驗(yàn)證和考察。本驗(yàn)證方案以拉米夫定為主要檢測(cè)對(duì)象，在設(shè)備生產(chǎn)100mg拉米夫定片產(chǎn)品結(jié)束后，進(jìn)行清潔驗(yàn)證。

4、驗(yàn)證次數(shù)為連續(xù)生產(chǎn)3批，每批清潔后，均按本驗(yàn)證方案進(jìn)行驗(yàn)證。三批驗(yàn)證產(chǎn)品的批號(hào)為：091101、091102、091103。具體生產(chǎn)時(shí)間為2009年11月13日091101批產(chǎn)品進(jìn)行投料生產(chǎn)， 2009年11月16日091102批產(chǎn)品進(jìn)行投料生產(chǎn)， 2009年11月21日091103批產(chǎn)品進(jìn)行投料生產(chǎn)。全部生產(chǎn)過(guò)程預(yù)計(jì)在2009年11月28日完成。具體驗(yàn)證工作時(shí)間如下：時(shí) 間工作內(nèi)容2009年11月5日至11月12日驗(yàn)證方案的制定、會(huì)審、批準(zhǔn)2009年11月13日至11月27日驗(yàn)證的具體實(shí)施，三批產(chǎn)品的生產(chǎn)和樣品的檢驗(yàn)。2009年11月27日至10月28日驗(yàn)證數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析、完成驗(yàn)證報(bào)告五、驗(yàn)

5、證的方法1.設(shè)備的清潔按照設(shè)備相應(yīng)的清潔規(guī)程對(duì)設(shè)備進(jìn)行清潔。2.驗(yàn)證的關(guān)鍵部位清潔驗(yàn)證中應(yīng)對(duì)設(shè)備關(guān)鍵部位的微生物限度和化學(xué)殘留進(jìn)行檢查。關(guān)鍵部位即設(shè)備上與物料接觸最多，且最不容易清潔的部位，多選擇設(shè)備或容器的邊角。關(guān)鍵部位的選取應(yīng)具有代表性。生產(chǎn)片劑所用設(shè)備的關(guān)鍵部位如下表：設(shè)備名稱(chēng)關(guān)鍵部位HLSG-200高效濕法制粒機(jī)攪拌槳、切割刀、槽內(nèi)壁、出料口YK-160 C搖擺式顆粒機(jī)料斗內(nèi)壁和搖擺滾軸CT-C-熱風(fēng)循環(huán)烘箱烘盤(pán)HD-800三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)料筒內(nèi)壁和進(jìn)、出料口STP-ZB35B壓片機(jī)料斗、刮粉器、上沖、中模及下沖表面BG-150高效包衣機(jī)包衣滾筒內(nèi)壁和噴槍3.驗(yàn)證項(xiàng)目3.1外觀檢查3.2

6、微生物限度檢查3.3樣品化學(xué)殘留量檢查4.取樣方法4.1 微生物限度檢查取樣方法（棉簽擦拭法）4.1.1取樣部位取樣部位為與物料接觸最多及最不容易清潔的關(guān)鍵部位，每個(gè)部位取4個(gè)取樣點(diǎn)，每個(gè)取樣點(diǎn)取25cm2，每個(gè)部位取樣面積為100cm2 。4.1.2取樣方法用無(wú)菌的鑷子分別取4個(gè)潤(rùn)有無(wú)菌生理鹽水的無(wú)菌棉簽，擦拭設(shè)備每個(gè)取樣部位的4個(gè)取樣點(diǎn)，每個(gè)取樣點(diǎn)取25cm2。4.1.3樣品處理將取樣后的4個(gè)棉簽放入無(wú)菌的100ml具塞三角燒瓶中，加20ml無(wú)菌生理鹽水，用超聲波洗滌2分鐘，制得供試品溶液。4.2 樣品化學(xué)殘留量檢查取樣方法（棉簽擦拭法）化學(xué)殘留取樣在微生物取樣之后進(jìn)行，應(yīng)與微生物檢驗(yàn)取樣

7、在相同關(guān)鍵部位不同取樣點(diǎn)取樣。4.2.1取樣部位取樣部位為與物料接觸最多及最不容易清潔的關(guān)鍵部位，每個(gè)部位取4個(gè)取樣點(diǎn)，每個(gè)取樣點(diǎn)取25cm2。4.2.2取樣方法用無(wú)菌的鑷子分別取潤(rùn)有純化水的無(wú)菌棉簽擦拭本設(shè)備每個(gè)取樣部位的4個(gè)取樣點(diǎn)，每個(gè)取樣點(diǎn)取25cm2。4.2.3樣品處理用流動(dòng)相將4個(gè)棉簽上的樣品溶出后混勻并定容至50ml搖勻作為供試品溶液。5.檢驗(yàn)方法：5.1微生物限度檢查：按微生物限度檢查操作規(guī)程檢查，每個(gè)關(guān)鍵部位的供試品溶液共接種5個(gè)培養(yǎng)皿，每皿0.2ml。平均每個(gè)棉簽菌落數(shù)=（菌落數(shù)總和總體積）/4。5.2化學(xué)殘留檢測(cè)方法：照高效液相色譜法（中國(guó)藥典2005年版二部附錄V D）測(cè)

8、定。色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn) 用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以甲醇-0.025mol/L的乙酸胺溶液（取乙酸胺1.9g，加水溶解并稀釋至1000ml，用冰醋酸調(diào)pH至3.8）（5:95）為流動(dòng)相；柱溫為35，檢測(cè)波長(zhǎng)為277nm；理論板數(shù)按拉米夫定峰計(jì)算應(yīng)不低于2000，拉米夫定峰與相鄰峰的分離度應(yīng)符合規(guī)定。測(cè)定法 將供試品溶液搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液20l注入液相色譜儀，記錄色譜圖。另取拉米夫定對(duì)照品適量，精密稱(chēng)定，定量稀釋成每1ml中含拉米夫定25g的溶液搖勻，同法測(cè)定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。6.判斷標(biāo)準(zhǔn)6.1外觀檢查判斷標(biāo)準(zhǔn)：目測(cè)檢查無(wú)可見(jiàn)的污染物或油跡、粉痕等污染痕。6.2.

9、棉簽擦拭法判斷標(biāo)準(zhǔn)：6.2.1微生物限度檢查判斷標(biāo)準(zhǔn)： 微生物數(shù)100個(gè)/（每個(gè)棉簽）25cm26.2.2樣品化學(xué)殘留量檢查判斷標(biāo)準(zhǔn)：拉米夫定殘留量濃度 19.1ug/25 cm2六、樣品化學(xué)殘留量的計(jì)算1工藝設(shè)備中直接接觸藥品的部位總表面積(cm2) 設(shè)備名稱(chēng)高效濕法制粒機(jī)搖擺式顆粒機(jī)熱風(fēng)循環(huán)烘箱多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)高效包衣機(jī)表面積2220058755746005240086001185402 直接接觸藥品的部位總表面積為各設(shè)備直接接觸藥品的部位表面積之和，為782215cm2。3.采用上一產(chǎn)品對(duì)下一產(chǎn)品污染不超過(guò)百萬(wàn)分之十為考核指標(biāo)，該產(chǎn)品生產(chǎn)批量為30萬(wàn)片（99kg），按下式計(jì)算每

10、個(gè)棉簽（擦拭面積為25 cm2）中化學(xué)殘留允許的殘留量： 10 10-6批量（g）25 cm2理論每個(gè)棉簽拉米夫定殘留量- 直接接觸藥品的部位總表面積（cm2） 10 10-6 99 ug 109 25 cm2 = - = 31.6ug/25 cm2782215 cm24.根據(jù)取樣回收率實(shí)驗(yàn)結(jié)果，清潔驗(yàn)證過(guò)程中，取樣檢測(cè)后每個(gè)棉簽允許拉米夫定殘留量應(yīng)為理論每個(gè)棉簽拉米夫定殘留量取樣回收率。取樣回收率實(shí)驗(yàn)結(jié)果為60.6%。實(shí)際檢測(cè)每個(gè)棉簽拉米夫定殘留量 31.6ug/25 cm260.6% =19.1 ug/25 cm2七、驗(yàn)證的實(shí)施1.HLSG-200型高效濕法制粒機(jī)1.1.設(shè)備簡(jiǎn)介及驗(yàn)證的關(guān)

11、鍵部位高效濕法制粒機(jī)主要用于將固體粉料或膏狀體，加入適量粘合劑混合攪拌制成軟材。本設(shè)備清潔驗(yàn)證的關(guān)鍵部位為攪拌槳、切割刀、槽內(nèi)壁、及出料口。1.2.驗(yàn)證的方法產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后，按照HLSG-200高效濕法制粒機(jī)清潔規(guī)程對(duì)本設(shè)備進(jìn)行清潔。清潔的大致方法是：先用飲水用清洗，然后用純化水擦拭至潔凈，最后蘸取75乙醇擦拭消毒。本設(shè)備取樣采用棉簽擦拭法。1.3 驗(yàn)證項(xiàng)目1.3.1 外觀檢查1.3.2 微生物限度檢查1.3.3化學(xué)殘留量檢查1.4判斷標(biāo)準(zhǔn)1.4.1外觀檢查標(biāo)準(zhǔn)：目測(cè)檢查無(wú)可見(jiàn)的污染物或油跡、粉痕等污染痕。1.4.2微生物限度檢查標(biāo)準(zhǔn)：棉簽取樣法：微生物數(shù)100個(gè)/棉簽；1.4.3化學(xué)殘留量檢

12、查標(biāo)準(zhǔn)：棉簽取樣法：拉米夫定最大允許殘留量19.1 ug/25 cm2；1.5檢測(cè)結(jié)果（檢驗(yàn)原始記錄見(jiàn)附件）批 號(hào)驗(yàn)證項(xiàng)目外 觀無(wú)可見(jiàn)的污染物或油跡、粉痕等污染痕微生物限度微生物數(shù)100個(gè)/棉簽攪拌槳 個(gè)/棉簽 個(gè)/棉簽 個(gè)/棉簽切割刀 個(gè)/棉簽 個(gè)/棉簽 個(gè)/棉簽槽內(nèi)壁 個(gè)/棉簽 個(gè)/棉簽 個(gè)/棉簽出料口 個(gè)/棉簽 個(gè)/棉簽 個(gè)/棉簽化學(xué)殘留殘留量19.1 ug/25 cm2攪拌槳切割刀槽內(nèi)壁出料口取樣人： 取樣時(shí)間： 檢驗(yàn)人： 檢驗(yàn)周期： 1.6驗(yàn)證結(jié)果總結(jié)意見(jiàn)：總結(jié)人： 總結(jié)時(shí)間： 2.YK-160搖擺式顆粒機(jī)2.1.設(shè)備簡(jiǎn)介及驗(yàn)證的關(guān)鍵部位搖擺式顆粒機(jī)主要用于將軟材或干顆粒通過(guò)搖擺滾軸

13、擠壓制成顆粒。本設(shè)備清潔驗(yàn)證的關(guān)鍵部位為料斗內(nèi)壁和搖擺滾軸。2.2.驗(yàn)證的方法產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后，按照YK-160搖擺式顆粒機(jī)清潔規(guī)程對(duì)本設(shè)備進(jìn)行清潔。清潔的大致方法是：先用飲水用清洗，然后用純化水擦拭至潔凈，最后蘸取75乙醇擦拭消毒。本設(shè)備取樣采用棉簽擦拭法。2.3 驗(yàn)證項(xiàng)目2.3.1外觀檢查2.3.2微生物限度檢查2.3.3化學(xué)殘留量檢查2.4判斷標(biāo)準(zhǔn)2.4.1外觀檢查標(biāo)準(zhǔn)：目測(cè)檢查無(wú)可見(jiàn)的污染物或油跡、粉痕等污染痕。2.4.2微生物限度檢查標(biāo)準(zhǔn)：棉簽取樣法：微生物數(shù)100個(gè)/棉簽；2.4.3殘留量檢查標(biāo)準(zhǔn)：棉簽取樣法：拉米夫定最大允許殘留量19.1 ug/25 cm2；2.5檢測(cè)結(jié)果（檢驗(yàn)原

14、始記錄見(jiàn)附件）批 號(hào)驗(yàn)證項(xiàng)目外 觀無(wú)可見(jiàn)的污染物或油跡、粉痕等污染痕微生物限度微生物數(shù)100個(gè)/棉簽料斗內(nèi)壁 個(gè)/棉簽 個(gè)/棉簽 個(gè)/棉簽搖擺滾軸 個(gè)/棉簽 個(gè)/棉簽 個(gè)/棉簽化學(xué)殘留殘留量19.1 ug/25 cm2料斗內(nèi)壁搖擺滾軸取樣人： 取樣時(shí)間： 檢驗(yàn)人： 檢驗(yàn)周期： 2.6驗(yàn)證結(jié)果總結(jié)意見(jiàn)：總結(jié)人： 總結(jié)時(shí)間： 3.熱風(fēng)循環(huán)烘箱3.1設(shè)備簡(jiǎn)介及驗(yàn)證的關(guān)鍵部位熱風(fēng)循環(huán)烘箱主要用于將物料均勻平鋪在烘盤(pán)內(nèi)進(jìn)行干燥。本設(shè)備清潔驗(yàn)證的關(guān)鍵部位為烘盤(pán)；分別選取上、中、下三個(gè)烘盤(pán)為取樣部位。3.2驗(yàn)證的方法產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后，按照熱風(fēng)循環(huán)烘箱清潔規(guī)程對(duì)本設(shè)備進(jìn)行清潔。清潔的大致方法是：烘盤(pán)先用飲水用清

15、洗，然后用純化水擦拭至潔凈，最后蘸取75乙醇擦拭消毒。本設(shè)備取樣采用棉簽擦拭法。3.3 驗(yàn)證項(xiàng)目3.3.1外觀檢查3.3.2微生物限度檢查3.3.3化學(xué)殘留量檢查3.4判斷標(biāo)準(zhǔn)3.4.1外觀檢查標(biāo)準(zhǔn)：目測(cè)檢查無(wú)可見(jiàn)的污染物或油跡、粉痕等污染痕。3.4.2微生物限度檢查標(biāo)準(zhǔn)：棉簽取樣法：微生物數(shù)100個(gè)/棉簽；3.4.3化學(xué)殘留量檢查標(biāo)準(zhǔn)：棉簽取樣法：拉米夫定最大允許殘留量19.1 ug/25 cm2；3.5檢測(cè)結(jié)果（檢驗(yàn)原始記錄見(jiàn)附件）批 號(hào)驗(yàn)證項(xiàng)目外 觀無(wú)可見(jiàn)的污染物或油跡、粉痕等污染痕微生物限度微生物數(shù)100個(gè)/棉簽上烘盤(pán) 個(gè)/棉簽 個(gè)/棉簽 個(gè)/棉簽中烘盤(pán) 個(gè)/棉簽 個(gè)/棉簽 個(gè)/棉簽下

16、烘盤(pán)化學(xué)殘留殘留量19.1 ug/25 cm2上烘盤(pán)中烘盤(pán)下烘盤(pán)取樣人： 取樣時(shí)間： 檢驗(yàn)人： 檢驗(yàn)周期： 3.6驗(yàn)證結(jié)果總結(jié)意見(jiàn)：總結(jié)人： 總結(jié)時(shí)間： 4.HD-800三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)4.1.設(shè)備簡(jiǎn)介及驗(yàn)證的關(guān)鍵部位多向運(yùn)動(dòng)混合機(jī)主要用于固體粉料的混合。本設(shè)備清潔驗(yàn)證的關(guān)鍵部位為料筒內(nèi)壁和進(jìn)、出料口。4.2.驗(yàn)證的方法產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后，按照HD-800三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)清潔規(guī)程對(duì)本設(shè)備進(jìn)行清潔。清潔的大致方法是：先用飲水用沖洗，然后用純化水沖洗至潔凈，最后蘸取75乙醇消毒。本設(shè)備取樣采用棉簽擦拭法。4.3驗(yàn)證項(xiàng)目4.3.1外觀檢查4.3.2微生物限度檢查4.3.3化學(xué)殘留量檢查4.4判斷標(biāo)準(zhǔn)4.4.

17、1外觀檢查標(biāo)準(zhǔn)：目測(cè)檢查無(wú)可見(jiàn)的污染物或油跡、粉痕等污染痕。4.4.2微生物限度檢查標(biāo)準(zhǔn)：棉簽取樣法：微生物數(shù)100個(gè)/棉簽；4.4.3殘留量檢查標(biāo)準(zhǔn)：棉簽取樣法：拉米夫定最大允許殘留量19.1 ug/25 cm2；4.5檢測(cè)結(jié)果（檢驗(yàn)原始記錄見(jiàn)附件）批 號(hào)驗(yàn)證項(xiàng)目外 觀無(wú)可見(jiàn)的污染物或油跡、粉痕等污染痕微生物限度微生物數(shù)100個(gè)/棉簽料筒內(nèi)壁 個(gè)/棉簽 個(gè)/棉簽 個(gè)/棉簽進(jìn)、出料口 個(gè)/棉簽 個(gè)/棉簽 個(gè)/棉簽化學(xué)殘留殘留量19.1 ug/25 cm2料筒內(nèi)壁進(jìn)、出料口取樣人： 取樣時(shí)間： 檢驗(yàn)人： 檢驗(yàn)周期： 4.6驗(yàn)證結(jié)果總結(jié)意見(jiàn)：總結(jié)人： 總結(jié)時(shí)間： 5.STP-ZB35B壓片機(jī)5.1

18、.設(shè)備簡(jiǎn)介及驗(yàn)證的關(guān)鍵部位壓片機(jī)主要用于將固體粉料壓制成片。本設(shè)備清潔驗(yàn)證的關(guān)鍵部位為左右料斗、左右刮粉器、轉(zhuǎn)臺(tái)表面。5.2.驗(yàn)證的方法產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后，按照STP-ZB32C壓片機(jī)清潔規(guī)程對(duì)本設(shè)備進(jìn)行清潔。清潔的大致方法是：將左右料斗、左右刮粉器拆下后，先用飲水用對(duì)左右料斗、左右刮粉器、轉(zhuǎn)臺(tái)表面進(jìn)行擦洗，然后用純化水擦洗至潔凈，最后蘸取75乙醇擦拭消毒，本設(shè)備取樣采用棉簽擦拭法。5.3驗(yàn)證項(xiàng)目5.3.1外觀檢查5.3.2微生物限度檢查5.3.3化學(xué)殘留量檢查5.4判斷標(biāo)準(zhǔn)5.4.1外觀檢查標(biāo)準(zhǔn)：目測(cè)檢查無(wú)可見(jiàn)的污染物或油跡、粉痕等污染痕。5.4.2微生物限度檢查標(biāo)準(zhǔn)：棉簽取樣法：微生物數(shù)100

19、個(gè)/棉簽；5.4.3殘留量檢查標(biāo)準(zhǔn)：棉簽取樣法：拉米夫定最大允許殘留量19.1 ug/25 cm2；5.5檢測(cè)結(jié)果（檢驗(yàn)原始記錄見(jiàn)附件）批 號(hào)驗(yàn)證項(xiàng)目外 觀無(wú)可見(jiàn)的污染物或油跡、粉痕等污染痕微生物限度微生物數(shù)100個(gè)/棉簽左料斗 個(gè)/棉簽 個(gè)/棉簽 個(gè)/棉簽右料斗 個(gè)/棉簽 個(gè)/棉簽 個(gè)/棉簽左刮粉器 個(gè)/棉簽 個(gè)/棉簽 個(gè)/棉簽右刮粉器 個(gè)/棉簽 個(gè)/棉簽 個(gè)/棉簽轉(zhuǎn)臺(tái)表面 個(gè)/棉簽 個(gè)/棉簽 個(gè)/棉簽化學(xué)殘留殘留量19.1 ug/25 cm2左料斗右料斗左刮粉器右刮粉器轉(zhuǎn)臺(tái)表面取樣人： 取樣時(shí)間： 檢驗(yàn)人： 檢驗(yàn)周期： 5.6驗(yàn)證結(jié)果總結(jié)意見(jiàn)：總結(jié)人： 總結(jié)時(shí)間： 6.BG-150高效包衣

20、機(jī)6.1.設(shè)備簡(jiǎn)介及驗(yàn)證的關(guān)鍵部位高效包衣機(jī)主要用于藥片包薄膜衣。本設(shè)備清潔驗(yàn)證的關(guān)鍵部位為包衣滾筒內(nèi)壁和噴槍。6.2.驗(yàn)證的方法產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后，按照BG-150高效包衣機(jī)清潔規(guī)程對(duì)本設(shè)備進(jìn)行清潔。關(guān)鍵部位清潔的大致方法是：先用飲水用擦洗，然后用純化水擦洗至潔凈，最后蘸取75乙醇擦拭消毒，本設(shè)備采用棉簽擦拭法。6.3驗(yàn)證項(xiàng)目6.3.1外觀檢查6.3.2微生物限度檢查6.3.3化學(xué)殘留量檢查6.4判斷標(biāo)準(zhǔn)6.4.1外觀檢查標(biāo)準(zhǔn)：目測(cè)檢查無(wú)可見(jiàn)的污染物或油跡、粉痕等污染痕。6.4.2微生物限度檢查標(biāo)準(zhǔn)：棉簽取樣法：微生物數(shù)100個(gè)/棉簽；6.4.3殘留量檢查標(biāo)準(zhǔn)：棉簽取樣法：拉米夫定最大允許殘留量

21、19.1 ug/25 cm2；6.5檢測(cè)結(jié)果（檢驗(yàn)原始記錄見(jiàn)附件）批 號(hào)驗(yàn)證項(xiàng)目外 觀無(wú)可見(jiàn)的污染物或油跡、粉痕等污染痕微生物限度微生物數(shù)100個(gè)/棉簽滾筒內(nèi)壁 個(gè)/棉簽 個(gè)/棉簽 個(gè)/棉簽噴槍 個(gè)/棉簽 個(gè)/棉簽 個(gè)/棉簽化學(xué)殘留殘留量19.1 ug/25 cm2滾筒內(nèi)壁噴槍取樣人： 取樣時(shí)間： 檢驗(yàn)人： 檢驗(yàn)周期： 6.6驗(yàn)證結(jié)果總結(jié)意見(jiàn)：總結(jié)人： 總結(jié)時(shí)間： 八、驗(yàn)證的總結(jié)九、附件附件1.片劑生產(chǎn)線清潔驗(yàn)證方案附件最低檢測(cè)限度實(shí)驗(yàn)一、方案內(nèi)容：1. 最低檢測(cè)限度：1.1驗(yàn)證目的和要求：清潔驗(yàn)證的樣品經(jīng)處理后，其濃度很低，對(duì)于檢測(cè)設(shè)備的檢測(cè)限度有一定要求，要求檢測(cè)設(shè)備的最低檢測(cè)限度低于樣品

22、經(jīng)處理后的濃度，以保證清潔驗(yàn)證的代表性和真實(shí)性。因此進(jìn)行檢測(cè)設(shè)備的最低檢測(cè)限度實(shí)驗(yàn)。1.2.驗(yàn)證方法：該實(shí)驗(yàn)是在拉米夫定片檢驗(yàn)方法驗(yàn)證中進(jìn)行，現(xiàn)將其主要實(shí)驗(yàn)方法和條件摘抄如下（具體方案見(jiàn)質(zhì)量部拉米夫定片含量測(cè)定方法驗(yàn)證方案和報(bào)告中）：1.2.1.試劑與試藥拉米夫定對(duì)照品為工作用對(duì)照品，購(gòu)自安徽貝克聯(lián)合制藥有限公司，批號(hào)：071006，含量為99.54%；拉米夫定片樣品：自制，（批號(hào)：081101、081102、081103），均為雙鋁包裝；拉米夫定原料（批號(hào)：0807009）；甲醇為色譜純；水為超純水；其余試藥均為分析純。1.2.2.驗(yàn)證項(xiàng)目及限度（3）檢測(cè)限1.3.驗(yàn)證內(nèi)容及結(jié)果1.3.1驗(yàn)證時(shí)間：2009年08月04日-2009年08月11日1.3.2驗(yàn)證過(guò)程：取上述對(duì)照品溶液（1.010）溶液，經(jīng)過(guò)反復(fù)